RU2021128100A - Мультирецепторный агонист и его медицинское применение - Google Patents

Мультирецепторный агонист и его медицинское применение Download PDF

Info

Publication number
RU2021128100A
RU2021128100A RU2021128100A RU2021128100A RU2021128100A RU 2021128100 A RU2021128100 A RU 2021128100A RU 2021128100 A RU2021128100 A RU 2021128100A RU 2021128100 A RU2021128100 A RU 2021128100A RU 2021128100 A RU2021128100 A RU 2021128100A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
acid residue
oeg
lys
glu
Prior art date
Application number
RU2021128100A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2816492C2 (ru
Inventor
Фанчжоу У
Лэй Ван
Сяо ЛЮ
Жань У
Хайцин ХУА
Жуди Бао
Сяолэй Ван
Original Assignee
Цзянсу Хэнсох Фармасьютикал Груп Ко., Лтд.
Шанхай Хэнсох Биомедикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Цзянсу Хэнсох Фармасьютикал Груп Ко., Лтд., Шанхай Хэнсох Биомедикал Ко., Лтд. filed Critical Цзянсу Хэнсох Фармасьютикал Груп Ко., Лтд.
Publication of RU2021128100A publication Critical patent/RU2021128100A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2816492C2 publication Critical patent/RU2816492C2/ru

Links

Claims (282)

1. Аналог GLP-1 (глюкагоноподобный пептид-1) или его форма фармацевтически приемлемой соли, включающий общую формулу (I):
X1-X2-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-X10-Ser-X12-Tyr-Leu-X15-X16-X17-X18-X19-X20-Glu-Phe-X23-X24-Trp-Leu-X27-X28-X29-X30-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-X40
(I),
где:
X1, X2, X10, X12, X15, X16, X17, X18, X19, X20, X27, X28, X29 и X30 независимо выбраны из любой природной аминокислоты или неприродной аминокислоты, или состоящего из них пептидного фрагмента;
X40 выбран из любой природной аминокислоты или неприродной аминокислоты, или состоящего из них пептидного фрагмента, или X40 отсутствует.
2. Аналог GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, модифицированный на обоих его концах следующим образом:
R1-X1-X2-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-X10-Ser-X12-Tyr-Leu-X15-X16-X17-X18-X19-X20-Glu-Phe-X23-X24-Trp-Leu-X27-X28-X29-X30-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-X40-R2
(II),
где:
R1 представляет собой H, алкил, ацетил, формил, бензоил, трифторацетил или pGlu;
R2 представляет собой -NH2 или -OH;
X1, X2, X10, X12, X15, X16, X17, X18, X19, X20, X27, X28, X29 и X30 независимо выбраны из любой природной аминокислоты или неприродной аминокислоты, или состоящего из них пептидного фрагмента;
X40 выбран из любой природной аминокислоты или неприродной аминокислоты, или состоящего из них пептидного фрагмента, или X40 отсутствует.
3. Аналог GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, характеризующийся тем, что:
X1 выбран из аминокислотного остатка Tyr или His;
X2 выбран из аминокислотного остатка Aib или D-Ala;
X10 выбран из аминокислотного остатка Val или Tyr;
X12 выбран из аминокислотного остатка Ser или Ile,
X15 выбран из аминокислотного остатка Asp или Glu;
X16 выбран из аминокислотного остатка Glu, Gly, Lys или Aib;
X17 выбран из аминокислотного остатка Glu, Ile или Gln;
X18 выбран из аминокислотного остатка Ala, Aib или His;
X19 выбран из аминокислотного остатка Ala, Aib или Gln;
X20 выбран из аминокислотного остатка Gln, Glu, Lys или Y1;
X23 выбран из аминокислотного остатка Ile или Val;
X24 выбран из аминокислотного остатка Ala, Asn или Gln;
X27 выбран из аминокислотного остатка Val или Leu;
X28 выбран из аминокислотного остатка Arg или Ala;
X29 выбран из аминокислотного остатка Gly или Gln;
X30 выбран из аминокислотного остатка Gly, Lys или Y1;
X40 выбран из аминокислотного остатка Lys или Y1 или отсутствует;
Y1 представляет собой остаток Lys, Orn, Dap, Dab или Cys, в котором боковая цепь связана с заместителем, представленным формулой {[2-(2-аминоэтокси)-этокси]-ацетил}a-(y-Glu)b-CO-(CH2)c-COOH;
a представляет собой целое число от 1 до 3;
b представляет собой целое число от 1 до 2;
c представляет собой целое число от 10 до 30.
4. Аналог GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, характеризующийся тем, что:
X1 выбран из аминокислотного остатка Tyr или His;
X2 выбран из аминокислотного остатка Aib или D-Ala;
X10 выбран из аминокислотного остатка Val или Tyr;
X12 выбран из аминокислотного остатка Ser или Ile,
X15 выбран из аминокислотного остатка Asp или Glu;
X16 выбран из аминокислотного остатка Glu, Gly, Lys или Aib;
X17 выбран из аминокислотного остатка Glu, Ile или Gln;
X18 выбран из аминокислотного остатка Ala, Aib или His;
X19 выбран из аминокислотного остатка Ala, Aib или Gln;
X20 выбран из аминокислотного остатка Gln, Glu, Lys или Y1;
X23 выбран из аминокислотного остатка Ile или Val;
X24 выбран из аминокислотного остатка Ala, Asn или Gln;
X27 выбран из аминокислотного остатка Val, Ile или Leu;
X28 выбран из аминокислотного остатка Arg или Ala;
X29 выбран из аминокислотного остатка Gly или Gln;
X30 выбран из аминокислотного остатка Gly, Lys или Y1;
X40 выбран из аминокислотного остатка Lys или Y1 или отсутствует;
Y1 представляет собой остаток Lys, Orn, Dap, Dab или Cys, в котором боковая цепь связана с заместителем, представленным формулой {[2-(2-аминоэтокси)-этокси]-ацетил}a-(y-Glu)b-CO-(CH2)c-COOH;
a представляет собой целое число от 1 до 3;
b представляет собой целое число от 1 до 2;
c представляет собой целое число от 10 до 30.
5. Аналог GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, характеризующийся тем, что:
X1 представляет собой аминокислотный остаток Tyr;
X2 представляет собой аминокислотный остаток Aib;
X10 представляет собой аминокислотный остаток Tyr;
X12 представляет собой аминокислотный остаток Ile,
X15 выбран из аминокислотного остатка Asp или Glu;
X16 выбран из аминокислотного остатка Lys или Aib;
X17 выбран из аминокислотного остатка Glu или Ile;
X18 выбран из аминокислотного остатка Ala или Aib;
X19 выбран из аминокислотного остатка Ala или Gln;
X20 выбран из аминокислотного остатка Gln, Lys или Y1;
X23 представляет собой аминокислотный остаток Val;
X24 выбран из аминокислотного остатка Asn или Gln;
X27 выбран из аминокислотного остатка Leu;
X28 выбран из аминокислотного остатка Ala;
X29 выбран из аминокислотного остатка Gly или Gln;
X30 выбран из аминокислотного остатка Gly, Lys или Y1;
X40 выбран из аминокислотного остатка Lys или Y1 или отсутствует;
Y1 представляет собой остаток Lys, Orn, Dap, Dab или Cys, в котором боковая цепь связана с заместителем, представленным формулой {[2-(2-аминоэтокси)-этокси]-ацетил}a-(y-Glu)b-CO-(CH2)c-COOH;
a представляет собой целое число от 1 до 3;
b представляет собой целое число от 1 до 2;
c представляет собой целое число от 10 до 30.
6. Аналог GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, характеризующийся тем, что:
X1 представляет собой аминокислотный остаток Tyr;
X2 представляет собой аминокислотный остаток Aib;
X10 представляет собой аминокислотный остаток Tyr;
X12 представляет собой аминокислотный остаток Ile,
X15 представляет собой аминокислотный остаток Glu;
X16 представляет собой аминокислотный остаток Lys;
X17 представляет собой аминокислотный остаток Glu;
X18 представляет собой аминокислотный остаток Ala или Aib;
X19 представляет собой аминокислотный остаток Ala;
X20 выбран из аминокислотного остатка Gln, Lys или Y1;
X23 представляет собой аминокислотный остаток Val,
X24 представляет собой аминокислотный остаток Asn;
X27 представляет собой аминокислотный остаток Leu;
X28 представляет собой аминокислотный остаток Ala;
X29 представляет собой аминокислотный остаток Gly;
X30 выбран из аминокислотного остатка Gly, Lys или Y1;
X40 выбран из аминокислотного остатка Lys или Y1 или отсутствует;
Y1 представляет собой остаток Lys, Orn, Dap, Dab или Cys, в котором боковая цепь связана с заместителем, представленным формулой {[2-(2-аминоэтокси)-этокси]-ацетил}a-(y-Glu)b-CO-(CH2)c-COOH;
a представляет собой целое число от 1 до 3;
b представляет собой целое число от 1 до 2;
c представляет собой целое число от 10 до 30.
7. Аналог GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, характеризующийся тем, что:
X1 представляет собой аминокислотный остаток Tyr;
X2 представляет собой аминокислотный остаток Aib;
X10 представляет собой аминокислотный остаток Tyr;
X12 представляет собой аминокислотный остаток Ile,
X15 представляет собой аминокислотный остаток Glu;
X16 представляет собой аминокислотный остаток Lys;
X17 представляет собой аминокислотный остаток Ile;
X18 выбран из аминокислотного остатка Ala или Aib;
X19 представляет собой аминокислотный остаток Ala;
X20 выбран из аминокислотного остатка Gln, Lys или Y1;
X23 представляет собой аминокислотный остаток Val;
X24 представляет собой аминокислотный остаток Asn;
X27 представляет собой аминокислотный остаток Leu;
X28 представляет собой аминокислотный остаток Ala;
X29 представляет собой аминокислотный остаток Gly;
X30 выбран из аминокислотного остатка Gly, Lys или Y1;
X40 выбран из аминокислотного остатка Lys или Y1 или отсутствует;
Y1 представляет собой остаток Lys, Orn, Dap, Dab или Cys, в котором боковая цепь связана с заместителем, представленным формулой {[2-(2-аминоэтокси)-этокси]-ацетил}a-(y-Glu)b-CO-(CH2)c-COOH;
a представляет собой целое число от 1 до 3;
b представляет собой целое число от 1 до 2;
c представляет собой целое число от 10 до 30.
8. Аналог GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, характеризующийся тем, что:
X1 представляет собой аминокислотный остаток Tyr;
X2 представляет собой аминокислотный остаток Aib;
X10 представляет собой аминокислотный остаток Tyr;
X12 представляет собой аминокислотный остаток Ile;
X15 представляет собой аминокислотный остаток Glu;
X16 представляет собой аминокислотный остаток Lys;
X17 выбран из аминокислотного остатка Glu или Ile;
X18 представляет собой аминокислотный остаток Ala;
X19 представляет собой аминокислотный остаток Ala;
X20 выбран из аминокислотного остатка Gln, Lys или Y1;
X23 представляет собой аминокислотный остаток Val,
X24 представляет собой аминокислотный остаток Asn;
X27 представляет собой аминокислотный остаток Leu;
X28 представляет собой аминокислотный остаток Ala;
X29 представляет собой аминокислотный остаток Gly;
X30 выбран из аминокислотного остатка Gly, Lys или Y1;
X40 выбран из аминокислотного остатка Lys или Y1 или отсутствует;
Y1 представляет собой остаток Lys, Orn, Dap, Dab или Cys, в котором боковая цепь связана с заместителем, представленным формулой {[2-(2-аминоэтокси)-этокси]-ацетил}a-(y-Glu)b-CO-(CH2)c-COOH;
a представляет собой целое число от 1 до 3;
b представляет собой целое число от 1 до 2;
c представляет собой целое число от 10 до 30.
9. Аналог GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, характеризующийся тем, что:
X1 представляет собой аминокислотный остаток Tyr;
X2 представляет собой аминокислотный остаток Aib;
X10 представляет собой аминокислотный остаток Tyr;
X12 представляет собой аминокислотный остаток Ile;
X15 представляет собой аминокислотный остаток Glu;
X16 представляет собой аминокислотный остаток Lys;
X17 выбран из аминокислотного остатка Glu или Ile;
X18 представляет собой аминокислотный остаток Aib;
X19 представляет собой аминокислотный остаток Ala;
X20 выбран из аминокислотного остатка Gln, Lys или Y1;
X23 представляет собой аминокислотный остаток Val,
X24 представляет собой аминокислотный остаток Asn;
X27 представляет собой аминокислотный остаток Leu;
X28 представляет собой аминокислотный остаток Ala;
X29 представляет собой аминокислотный остаток Gly;
X30 выбран из аминокислотного остатка Gly, Lys или Y1;
X40 выбран из аминокислотного остатка Lys или Y1 или отсутствует;
Y1 представляет собой остаток Lys, Orn, Dap, Dab или Cys, в котором боковая цепь связана с заместителем, представленным формулой {[2-(2-аминоэтокси)-этокси]-ацетил}a-(y-Glu)b-CO-(CH2)c-COOH;
a представляет собой целое число от 1 до 3;
b представляет собой целое число от 1 до 2; и
c представляет собой целое число от 10 до 30.
10. Аналог GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, характеризующийся тем, что:
X1 представляет собой аминокислотный остаток Tyr;
X2 представляет собой аминокислотный остаток Aib;
X10 представляет собой аминокислотный остаток Tyr;
X12 представляет собой аминокислотный остаток Ile;
X15 представляет собой аминокислотный остаток Glu;
X16 представляет собой аминокислотный остаток Lys;
X17 выбран из аминокислотного остатка Glu или Ile;
X18 выбран из аминокислотного остатка Ala или Aib;
X19 представляет собой аминокислотный остаток Ala;
X20 представляет собой аминокислотный остаток Gln;
X23 представляет собой аминокислотный остаток Val,
X24 представляет собой аминокислотный остаток Asn;
X27 представляет собой аминокислотный остаток Leu;
X28 представляет собой аминокислотный остаток Ala;
X29 представляет собой аминокислотный остаток Gly;
X30 выбран из аминокислотного остатка Gly, Lys или Y1;
X40 выбран из аминокислотного остатка Lys или Y1 или отсутствует;
Y1 представляет собой остаток Lys, Orn, Dap, Dab или Cys, в котором боковая цепь связана с заместителем, представленным формулой {[2-(2-аминоэтокси)-этокси]-ацетил}a-(y-Glu)b-CO-(CH2)c-COOH;
a представляет собой целое число от 1 до 3;
b представляет собой целое число от 1 до 2;
c представляет собой целое число от 10 до 30.
11. Аналог GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, характеризующийся тем, что:
X1 представляет собой аминокислотный остаток Tyr;
X2 представляет собой аминокислотный остаток Aib;
X10 представляет собой аминокислотный остаток Tyr;
X12 представляет собой аминокислотный остаток Ile;
X15 представляет собой аминокислотный остаток Glu;
X16 представляет собой аминокислотный остаток Lys;
X17 выбран из аминокислотного остатка Glu или Ile;
X18 выбран из аминокислотного остатка Ala или Aib;
X19 представляет собой аминокислотный остаток Ala;
X20 представляет собой аминокислотный остаток Lys;
X23 представляет собой аминокислотный остаток Val,
X24 представляет собой аминокислотный остаток Asn;
X27 представляет собой аминокислотный остаток Leu;
X28 представляет собой аминокислотный остаток Ala;
X29 представляет собой аминокислотный остаток Gly;
X30 выбран из аминокислотного остатка Gly, Lys или Y1;
X40 выбран из аминокислотного остатка Lys или Y1 или отсутствует;
Y1 представляет собой остаток Lys, Orn, Dap, Dab или Cys, в котором боковая цепь связана с заместителем, представленным формулой {[2-(2-аминоэтокси)-этокси]-ацетил}a-(y-Glu)b-CO-(CH2)c-COOH;
a представляет собой целое число от 1 до 3;
b представляет собой целое число от 1 до 2;
c представляет собой целое число от 10 до 30.
12. Аналог GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, характеризующийся тем, что:
X1 представляет собой аминокислотный остаток Tyr;
X2 представляет собой аминокислотный остаток Aib;
X10 представляет собой аминокислотный остаток Tyr;
X12 представляет собой аминокислотный остаток Ile;
X15 представляет собой аминокислотный остаток Glu;
X16 представляет собой аминокислотный остаток Lys;
X17 выбран из аминокислотного остатка Glu или Ile;
X18 выбран из аминокислотного остатка Ala или Aib;
X19 представляет собой аминокислотный остаток Ala;
X20 представляет собой Y1;
X23 представляет собой аминокислотный остаток Val,
X24 представляет собой аминокислотный остаток Asn;
X27 представляет собой аминокислотный остаток Leu;
X28 представляет собой аминокислотный остаток Ala;
X29 представляет собой аминокислотный остаток Gly;
X30 выбран из аминокислотного остатка Gly, Lys или Y1;
X40 выбран из аминокислотного остатка Lys или Y1 или отсутствует;
Y1 представляет собой остаток Lys, Orn, Dap, Dab или Cys, в котором боковая цепь связана с заместителем, представленным формулой {[2-(2-аминоэтокси)-этокси]-ацетил}a-(y-Glu)b-CO-(CH2)c-COOH;
a представляет собой целое число от 1 до 3;
b представляет собой целое число от 1 до 2;
c представляет собой целое число от 10 до 30.
13. Аналог GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, характеризующийся тем, что:
X1 представляет собой аминокислотный остаток Tyr;
X2 представляет собой аминокислотный остаток Aib;
X10 представляет собой аминокислотный остаток Tyr;
X12 представляет собой аминокислотный остаток Ile;
X15 представляет собой аминокислотный остаток Glu;
X16 представляет собой аминокислотный остаток Lys;
X17 выбран из аминокислотного остатка Glu или Ile;
X18 выбран из аминокислотного остатка Ala или Aib;
X19 представляет собой аминокислотный остаток Ala;
X20 представляет собой Gln;
X23 представляет собой аминокислотный остаток Val,
X24 представляет собой аминокислотный остаток Asn;
X27 представляет собой аминокислотный остаток Leu;
X28 представляет собой аминокислотный остаток Ala;
X29 представляет собой аминокислотный остаток Gly;
X30 выбран из аминокислотного остатка Gly, Lys или Y1;
X40 выбран из аминокислотного остатка Lys или Y1 или отсутствует;
Y1 представляет собой остаток Lys, в котором боковая цепь связана с заместителем, представленным формулой {[2-(2-аминоэтокси)-этокси]-ацетил}a-(y-Glu)b-CO-(CH2)c-COOH;
a представляет собой целое число от 1 до 3;
b представляет собой целое число от 1 до 2;
c представляет собой целое число от 10 до 30.
14. Аналог GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 5-13, характеризующийся тем, что X27 также может быть выбран из аминокислотного остатка Ile.
15. Аналог GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где каждый из X20, X30 и X40 независимо выбран из Y1;
Y1 представляет собой остаток Lys, Orn, Dap, Dab или Cys, в котором боковая цепь связана с заместителем, представленным формулой {[2-(2-аминоэтокси)-этокси]-ацетил}a-(y-Glu)b-CO-(CH2)c-COOH;
a представляет собой целое число от 1 до 3;
b представляет собой целое число от 1 до 2;
c представляет собой целое число от 10 до 30.
16. Аналог GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 3-15, характеризующийся тем, что в определении Y1 a равно 2, b равно 1 или 2, и c равно от 16 до 20.
17. Аналог GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 3-15, характеризующийся тем, что в определении Y1 a равно 2, b равно 1 или 2, и c равно 16, 18 или 20.
18. Аналог GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 3-15, характеризующийся тем, что X40 выбран из Y1;
Y1 представляет собой остаток Lys, в котором боковая цепь связана с заместителем, представленным формулой {[2-(2-аминоэтокси)-этокси]-ацетил}a-(y-Glu)b-CO-(CH2)c-COOH;
a равно 2;
b равно 1 или 2;
c равно 16 или 18.
19. Аналог GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 3-18, характеризующийся тем, что Y1 ковалентно связан с жирной кислотой через аминогруппу боковой цепи Lys посредством образования амидной связи.
20. Аналог GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 3-18, характеризующийся тем, что Y1 представляет собой K (-OEG-OEG-yGlu-C18-OH) или K (-OEG-OEG-yGlu-C20-OH), представленный химической формулой, включающий следующую структуру:
или
21. Аналог GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 3-20, характеризующийся тем, что Y1 ковалентно связан с жирной кислотой через ε-аминогруппу C-концевого Lys посредством амидной связи.
22. Аналог GLP-1 общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, характеризующийся тем, что он выбран из следующих соединений под номерами 1-83:
Номер соединения Последовательность 1 H-HAibEGTFTSDVSSYLEEEAAKEFIAWLVRGGPSSGAPPPSK-NH2 2 H-YAibEGTFTSDVSSYLEEEAAKEFIAWLVRGGPSSGAPPPSK-NH2 3 H-YAibEGTFTSDVSSYLEEEHQKEFIAWLVRGGPSSGAPPPSK-NH2 4 H-YAibEGTFTSDVSSYLEEIHQKEFIAWLVRGGPSSGAPPPSK-NH2 5 H-HAibEGTFTSDVSSYLEEEAAKEFVNWLLAGGPSSGAPPPSK-NH2 6 H-YAibEGTFTSDVSSYLEEEAAKEFVNWLLAGGPSSGAPPPSK-NH2 7 H-YAibEGTFTSDVSIYLEKEAAKEFVNWLLAGGPSSGAPPPSK-NH2 8 H-YAibEGTFTSDVSIYLEKEAAEEFVNWLLAGGPSSGAPPPSK-NH2 9 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKEAAKEFVNWLLAGGPSSGAPPPSK-NH2 10 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKEAAQEFVNWLLAGGPSSGAPPPSK-NH2 11 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKEAQKEFVNWLLAGGPSSGAPPPSK-NH2 12 H-YAibEGTFTSDYSIYLEAibEAAKEFVNWLLAGGPSSGAPPPSK-NH2 13 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKIAAKEFVNWLLAGGPSSGAPPPSK-NH2 14 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKIAAQEFVNWLLAGGPSSGAPPPSK-NH2 15 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKIAQKEFVNWLLAGGPSSGAPPPSK-NH2 16 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKEAibAKEFVNWLLAGGPSSGAPPPSK-NH2 17 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKEAAibKEFVNWLLAGGPSSGAPPPSK-NH2 18 H-YAibEGTFTSDYSIYLEAibIAAQEFVNWLLAGGPSSGAPPPSK-NH2 19 H-YAibEGTFTSDYSIYLDKEAAKEFVNWLLAGGPSSGAPPPSK-NH2 20 H-YAibEGTFTSDYSIYLDKIAAQEFVNWLLAGGPSSGAPPPSK-NH2 21 H-YAibEGTFTSDYSIYLDKIAAQEFVQWLLAGGPSSGAPPPSK-NH2 22 H-YAibEGTFTSDYSIYLDAibIAAQEFVQWLLAGGPSSGAPPPSK-NH2 23 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKEAAKEFVNWLLAQKPSSGAPPPSK-NH2 24 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKIAAQEFVNWLLAQKPSSGAPPPSK-NH2 25 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKEAAKEFVNWLLAGGPSSGAPPPSK(OEG-OEG-yGlu-C18-OH)-NH2 26 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKEAAKEFVNWLLAGK(OEG-OEG-yGlu-C18-OH)PSSGAPPPS-NH2 27 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKEAAK(OEG-OEG-yGlu-C18-OH)EFVNWLLAGGPSSGAPPPS-NH2 28 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKIAAQEFVNWLLAGGPSSGAPPPSK(OEG-OEG-yGlu-C18-OH)-NH2 29 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKIAAQEFVNWLLAGK(OEG-OEG-yGlu-C18-OH)PSSGAPPPS-NH2 30 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKIAAK(OEG-OEG-yGlu-C18-OH)EFVNWLLAGGPSSGAPPPS-NH2 31 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKEAibAKEFVNWLLAGGPSSGAPPPSK(OEG-OEG-yGlu-C18-OH)-NH2 32 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKEAibAKEFVNWLLAGK(OEG-OEG-yGlu-C18-OH)PSSGAPPPS-NH2 33 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKEAibAK(OEG-OEG-yGlu-C18-OH)EFVNWLLAGGPSSGAPPPS-NH2 34 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKIAQQEFIQWLLAGGPSSGAPPPS-NH2 35 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKIAQQEFIQWLLAQGPSSGAPPPS-NH2 36 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKIAAQEFIQWLLAGGPSSGAPPPS-NH2 37 H-YAibEGTFTSDYSIYLEGIAAQEFIQWLLAGGPSSGAPPPS-NH2 38 H-YAibEGTFTSDYSIYLEGIAQQEFIQWLLAGGPSSGAPPPS-NH2 39 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKIAibQQEFIQWLLAGGPSSGAPPPS-NH2 40 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKQAAQEFIQWLLAGGPSSGAPPPS-NH2 41 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKEAAQEFIQWLLAGGPSSGAPPPS-NH2 42 H-YAibEGTFTSDYSIYLEGQAAQEFIQWLLAGGPSSGAPPPS-NH2 43 H-YAibEGTFTSDYSIYLEEEAAQEFIQWLLAGGPSSGAPPPS-NH2 44 H-YAibEGTFTSDYSIYLEGEAAQEFIQWLLAGGPSSGAPPPS-NH2 45 H-YAibEGTFTSDYSIYLEEIAAQEFIQWLLAGGPSSGAPPPS-NH2 46 H-YAibEGTFTSDYSIYLEEQAAQEFIQWLLAGGPSSGAPPPS-NH2 47 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKIAAQEFIQWLLAGGPSSGAPPPSK-NH2 48 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKIAAQEFINWLLAGGPSSGAPPPS-NH2 49 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKIAAK(OEG-OEG-yGlu-C18-OH)EFINWLLAGGPSSGAPPPS-NH2 50 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKIAAKEFVNWLLAGK(OEG-OEG-yGlu-C18-OH)PSSGAPPPS-NH2 51 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKIAAKEFVNWLLAGGPSSGAPPPSK(OEG-OEG-yGlu-C18-OH)-NH2 52 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKIAAQEFINWLLAGK(OEG-OEG-yGlu-C18-OH)PSSGAPPPS-NH2 53 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKIAAQEFINWLLAGGPSSGAPPPSK(OEG-OEG-yGlu-C18-OH)-NH2 54 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKIAQK(OEG-OEG-yGlu-C18-OH)EFVNWLLAGGPSSGAPPPS-NH2 55 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKIAQKEFVNWLLAGK(OEG-OEG-yGlu-C18-OH)PSSGAPPPS-NH2 56 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKIAQKEFVNWLLAGGPSSGAPPPSK(OEG-OEG-yGlu-C18-OH)-NH2 57 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKEAibAK(OEG-OEG-yGlu-C18-OH)EFINWLLAGGPSSGAPPPS-NH2 58 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKEAibAKEFINWLLAGK(OEG-OEG-yGlu-C18-OH)PSSGAPPPS-NH2 59 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKEAibAKEFINWLLAGGPSSGAPPPSK(OEG-OEG-yGlu-C18-OH)-NH2 60 H-YAibEGTFTSDYSIYLDKIAAK(OEG-OEG-yGlu-C18-OH)EFVNWLLAGGPSSGAPPPS-NH2 61 H-YAibEGTFTSDYSIYLDKIAAQEFVNWLLAGK(OEG-OEG-yGlu-C18-OH)PSSGAPPPS-NH2 62 H-YAibEGTFTSDYSIYLDKIAAQEFVNWLLAGGPSSGAPPPSK(OEG-OEG-yGlu-C18-OH)-NH2 63 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKEAAKEFINWLLAGGPSSGAPPPS-NH2 64 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKEAAKEFVQWLLAGGPSSGAPPPS-NH2 65 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKEAAKEFIQWLLAGGPSSGAPPPS-NH2 66 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKEAAKEFVAWLLAGGPSSGAPPPS-NH2 67 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKEAAKEFIAWLLAGGPSSGAPPPS-NH2 68 H-YAibEGTFTSDVSIYLEKIAAQEFVNWLLAGGPSSGAPPPS-NH2 69 H-YAibEGTFTSDVSIYLDKIAAQEFVNWLLAGGPSSGAPPPS-NH2 70 H-YAibEGTFTSDYSIYLEEIAAQEFVNWLLAGGPSSGAPPPS-NH2 71 H-YAibEGTFTSDYSIYLEEEAAKEFVNWLLAGGPSSGAPPPS-NH2 72 H-YAibEGTFTSDYSIYLEEIAAKEFVNWLLAGGPSSGAPPPS-NH2 73 H-YAibEGTFTSDYSIYLEEEAAQEFVNWLLAGGPSSGAPPPS-NH2 74 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKIAAQEFVNWLLAGGPSSGAPPPSK(OEG-OEG-yGlu-C20-OH)-NH2 75 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKIAAK(OEG-OEG-yGlu-C20-OH)EFVNWLLAGGPSSGAPPPS-NH2 76 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKEAAKEFINWLLAGGPSSGAPPPSK(OEG-OEG-yGlu-C20-OH)-NH2 77 H-YAibEGTFTSDYSIYLEEIAAQEFINWLLAGGPSSGAPPPSK(OEG-OEG-yGlu-C20-OH)-NH2 78 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKIAAQEFVQWLLAGGPSSGAPPPS-NH2 79 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKIAAQEFVQWLIAGGPSSGAPPPS-NH2 80 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKIAAQEFVNWLIAGGPSSGAPPPS-NH2 81 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKIAAQEFVQWLLAGGPSSGAPPPSK(OEG-OEG-yGlu-C20-OH)-NH2 82 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKIAAQEFVQWLIAGGPSSGAPPPSK(OEG-OEG-yGlu-C20-OH)-NH2 83 H-YAibEGTFTSDYSIYLEKIAAQEFVNWLIAGGPSSGAPPPSK(OEG-OEG-yGlu-C20-OH)-NH2.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая:
1) терапевтическое количество аналога GLP-1 или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-22 и
2) фармацевтически приемлемый эксципиент или фармацевтический носитель.
24. Применение аналога GLP-1 или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-22 и композиции по п. 23 для получения лекарственного средства для лечения инсулиннезависимого диабета, инсулинозависимого диабета или ожирения.
25. Аналог GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-22, который вводят одновременно, по отдельности или последовательно в комбинации с одним или более реагентами, выбранными из группы, состоящей из метформина, тиазолидиндионов, сульфонилмочевины, ингибиторов дипептидилпептидазы и натрийзависимых переносчиков глюкозы.
RU2021128100A 2019-04-11 2020-04-10 Мультирецепторный агонист и его медицинское применение RU2816492C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910290162.6 2019-04-11
CN201911120906.6 2019-11-15

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2021128100A true RU2021128100A (ru) 2023-10-05
RU2816492C2 RU2816492C2 (ru) 2024-04-01

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10420844B2 (en) Peptide pharmaceuticals
JP4677095B2 (ja) エキセンジンおよびｇｌｐ−１の変力および利尿効果
KR101352225B1 (ko) 신규한 엑센딘 변형 및 이들의 콘쥬게이트
JP6525456B2 (ja) インスリン抵抗性のための改善されたペプチド製剤
JP5019466B2 (ja) グルカゴン様ペプチド−２アナログ
ES2541633T3 (es) Exendinas modificadas y usos de las mismas
AU2015266854B2 (en) Improved peptide pharmaceuticals for insulin resistance
NZ502592A (en) Exendin agonist peptides and their use in the treatment of type I and II diabetes
US20140024586A1 (en) Use of an fgf-21 compound and a glp-1 compound for the treatment of obesity
JP2008044964A (ja) 胃腸運動を調節するための方法
JP2006520818A5 (ru)
RU2006131046A (ru) Совместное применение агониста glp-1 и соединений гастрина
KR20070115947A (ko) 선택가능한 특성들을 가지는 ｇｉｐ 유사체 및 하이브리드폴리펩타이드
CA2965560A1 (en) Compositions and peptides having dual glp-1r and glp-2r agonist activity
JP2007519642A5 (ru)
US20040180824A1 (en) Combination treatment using exendins and thiazolidinediones
TWI353250B (en) Glp-1 pharmaceutical compositions
JP2013537879A (ja) 部位特異的ｐｅｇ修飾エキセンディン−４アナログ及びその使用
CA3135910C (en) Acylated glp-1 derivative
JP2015502918A (ja) Ｇｌｐ−１受容体アゴニストペプチドガストリンコンジュゲート
US11713344B2 (en) Acylated oxyntomodulin peptide analog
WO2021093883A1 (zh) 双受体重激动剂化合物及其药物组合物
US7897566B2 (en) Analogues of GLP-1
RU2021128100A (ru) Мультирецепторный агонист и его медицинское применение