RU2010103811A - Пиримидилциклопентаны в качестве ингибиторов akt-протеинкиназы - Google Patents

Пиримидилциклопентаны в качестве ингибиторов akt-протеинкиназы Download PDF

Info

Publication number
RU2010103811A
RU2010103811A RU2010103811/04A RU2010103811A RU2010103811A RU 2010103811 A RU2010103811 A RU 2010103811A RU 2010103811/04 A RU2010103811/04 A RU 2010103811/04A RU 2010103811 A RU2010103811 A RU 2010103811A RU 2010103811 A RU2010103811 A RU 2010103811A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
compound according
compound
optionally substituted
formula
Prior art date
Application number
RU2010103811/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2486178C2 (ru
Inventor
Йозеф Р. БЕНКСИК (US)
Йозеф Р. БЕНКСИК
Джеймс Ф. БЛЭЙК (US)
Джеймс Ф. БЛЭЙК
Николас К. КАЛЛАН (US)
Николас К. КАЛЛАН
Ян С. МИТЧЕЛЛ (US)
Ян С. МИТЧЕЛЛ
Кит Л. СПЕНСЕР (US)
Кит Л. СПЕНСЕР
Денгминг КСИАО (US)
Денгминг КСИАО
Руи КСУ (US)
Руи КСУ
Кристин ЧАБОТ (US)
Кристин ЧАБОТ
Дзун ЛИАНГ (US)
Дзун ЛИАНГ
Брайн С. САФИНА (US)
Брайн С. САФИНА
Original Assignee
Эррэй Биофарма Инк. (Us)
Эррэй Биофарма Инк.
Дженентек, Инк. (Us)
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эррэй Биофарма Инк. (Us), Эррэй Биофарма Инк., Дженентек, Инк. (Us), Дженентек, Инк. filed Critical Эррэй Биофарма Инк. (Us)
Publication of RU2010103811A publication Critical patent/RU2010103811A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2486178C2 publication Critical patent/RU2486178C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I ! ! и его энантиомеры и соли, где: ! R1 и R1a независимо выбраны из Н, Me, Et, винила, CF3, CHF2 или CH2F; ! R2 представляет собой Н, ОН, ОМе или F; ! R2a представляет собой Н, Me или F; ! R3 представляет собой Н, Me, Et или CF3; ! А представляет собой ; ! G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-четырьмя группами Re, или 5-6-членный гетероарил, необязательно замещенный галогеном; ! R5 и R6 независимо представляют собой Н, ОСН3, С3-С6-циклоалкил, необязательно замещенный F, ОН, C1-С3 алкилом или O(С1-С3 алкилом), 4-6-членный гетероцикл, необязательно замещенный F, ОН, C1-С3 алкилом, циклопропилметилом или С(=O)(C1-С3 алкилом), или C1-С6-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, оксо, О(С1-С6-алкила), CN, F, NH2, NH(С1-С6-алкила), N(С1-С6-алкила)2, циклопропила, фенила, имидазолила, пиперидинила, пирролидинила, морфолинила, тетрагидрофуранила, оксетанила или тетрагидропиранила, ! или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF3, CH2CF3, CH2CH2OH, O(C1-С3 алкил), С(=O)СН3, NH2, NHMe, N(Me)2, S(O)2СН3, циклопропилметила и C1-С3 алкила, или ! Rc представляет собой водород, a Rd и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота; ! Ra и Rb представляют собой Н, ! или Ra представляет собой Н, а Rb и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота; ! Rc и Rd представляют собой Н или Me, ! или Rc и Rd вместе с атомом, к которому они присоеди

Claims (45)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
и его энантиомеры и соли, где:
R1 и R1a независимо выбраны из Н, Me, Et, винила, CF3, CHF2 или CH2F;
R2 представляет собой Н, ОН, ОМе или F;
R2a представляет собой Н, Me или F;
R3 представляет собой Н, Me, Et или CF3;
А представляет собой
Figure 00000002
;
G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-четырьмя группами Re, или 5-6-членный гетероарил, необязательно замещенный галогеном;
R5 и R6 независимо представляют собой Н, ОСН3, С3-С6-циклоалкил, необязательно замещенный F, ОН, C1-С3 алкилом или O(С1-С3 алкилом), 4-6-членный гетероцикл, необязательно замещенный F, ОН, C1-С3 алкилом, циклопропилметилом или С(=O)(C1-С3 алкилом), или C1-С6-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, оксо, О(С1-С6-алкила), CN, F, NH2, NH(С1-С6-алкила), N(С1-С6-алкила)2, циклопропила, фенила, имидазолила, пиперидинила, пирролидинила, морфолинила, тетрагидрофуранила, оксетанила или тетрагидропиранила,
или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF3, CH2CF3, CH2CH2OH, O(C1-С3 алкил), С(=O)СН3, NH2, NHMe, N(Me)2, S(O)2СН3, циклопропилметила и C1-С3 алкила, или
Rc представляет собой водород, a Rd и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота;
Ra и Rb представляют собой Н,
или Ra представляет собой Н, а Rb и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота;
Rc и Rd представляют собой Н или Me,
или Rc и Rd вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо;
каждый Re представляет собой независимо галоген, C1-С6-алкил, С3-С6-циклоалкил, О-(С1-С6-алкил), CF3, OCF3, S(С1-С6-алкил), CN, ОСН2-фенил, NH2, NO2, NH-(C1-C6-алкил), N-(С1-С6-алкил)2, пиперидин, пирролидин, CH2F, CHF2, OCH2F, OCHF2, ОН, SO2(С1-С6-алкил), C(O)NH2, C(O)NH(C1-C6-алкил) и С(O)N(С1-С6-алкил)2;
m и n независимо равны 0, 1, 2 или 3 при условии, что (m+n) должны быть равны 2, 3 или 4; и
p равно 0 или 1.
2. Соединение формулы I
Figure 00000001
и его энантиомеры и соли, где:
R1 и R1a независимо выбраны из Н, Me, Et, винила, CF3, CHF2 или CH2F;
R2 представляет собой Н, ОН, ОМе или F;
R2a представляет собой Н, Me или F;
R3 представляет собой Н, Me, Et или CF3;
А представляет собой
Figure 00000002
;
G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-четырьмя группами Re, или 5-6-членный гетероарил, необязательно замещенный галогеном;
R5 и R6 независимо представляют собой Н, ОСН3, С3-С6-циклоалкил, необязательно замещенный F, ОН, C1-С3 алкилом или О-(C1-С3 алкилом), 4-6-членный гетероцикл, необязательно замещенный F, ОН, C1-С3 алкилом, циклопропилметилом или С(=O)(C1-С3 алкилом), или C1-С6-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, оксо, О-(С1-С6алкила), CN, F, NH2, NH(C1-С6-алкила), N(С1-С6-алкила)2, циклопропила, фенила, имидазолила, пиперидинила, пирролидинила, морфолинила, тетрагидрофуранила, оксетанила или тетрагидропиранила,
или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF3, CH2CF3, CH2CH2OH, O(C1-С3 алкила), С(=O)СН3, NH2, NHMe, N(Me)2, S(O)2СН3, циклопропилметила и C1-С3 алкила;
Ra и Rb представляют собой Н,
или Ra представляет собой Н, a Rb и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце;
Rc и Rd представляют собой Н или Me,
или Rc и Rd вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо;
каждый Re независимо представляет собой галоген, C1-С6-алкил, С3-С6-циклоалкил, O-(С1-С6-алкил), CF3, OCF3, S(С1-С6-алкил), CN, ОСН2-фенил, NH2, NO2, NH-(C1-С6-алкил), N-(C1-C6-алкил)2, пиперидин, пирролидин, CH2F, CHF2, OCH2F, OCHF2, ОН, SO2(С1-С6-алкил), C(O)NH2, C(O)NH(C1-C6-алкил) и С(O)N(С1-С6-алкил)2;
m и n независимо равны 0, 1 или 2 при условии, что (m+n) должны быть равны 2, 3 или 4; и
p равно 0 или 1.
3. Соединение по п.1 или 2, где R3 представляет собой Н.
4. Соединение по п.1 или 2, где R3 представляет собой метил.
5. Соединение по п.4, где указанный метил необязательно находится в (S)-конфигурации.
6. Соединение по п.1 или 2, где R3 представляет собой этил.
7. Соединение по п.1 или 2, где R1 представляет собой метил.
8. Соединение по п.7, где указанный метил необязательно находится в (R)-конфигурации.
9. Соединение по п.1 или 2, где R1 представляет собой водород.
10. Соединение по п.1 или 2, где R1a представляет собой водород.
11. Соединение по п.1 или 2, где R1a представляет собой метил.
12. Соединение по п.1 или 2, где R2 представляет собой Н.
13. Соединение по п.1 или 2, где R2 представляет собой F.
14. Соединение по п.1 или 2, где R2 представляет собой ОН.
15. Соединение по п.1 или 2, где R2a представляет собой Н.
16. Соединение по п.1 или 2, где R2a представляет собой F.
17. Соединение по п.1 или 2, где G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-четырьмя группами Re.
18. Соединение по п.17, где G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-четырьмя группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, метила, этила, изопропила, трет-бутила, циклопропила, CN, CF3, ОМе, OEt, OCF3, NO2, SMe и OCH2Ph.
19. Соединение по п.18, где G представляет собой 4-хлорфенил, 4-фторфенил, 4-бромфенил, 4-йодфенил, 4-трифторметилфенил, 4-трифторметоксифенил, 4-тиометилфенил, 3-фтор-4-хлорфенил, 2,4-дихлорфенил или 3,4-дихлорфенил.
20. Соединение по п.1 или 2, где G представляет собой 5-6-членный моноциклический гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена.
21. Соединение по п.20, где G представляет собой
Figure 00000003
22. Соединение по п.1 или 2, где Ra представляет собой Н.
23. Соединение по п.1 или 2, где Rb представляет собой Н.
24. Соединение по п.1 или 2, где Rc представляет собой Н.
25. Соединение по п.1 или 2, где Rd представляет собой Н.
26. Соединение по п.1 или 2, где R5 представляет собой Н или этил.
27. Соединение по п.1 или 2, где R6 представляет собой Н или этил.
28. Соединение по п.1 или 2, где m равно 1, n равно 1.
29. Соединение по п.1 или 2, где p равно 0.
30. Соединение по п.29, где А представляет собой
Figure 00000004
31. Соединение по п.1 или 2, где p равно 1.
32. Соединение по п.31, где А равно
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
33. Соединение по п.31, где А представляет собой
Figure 00000016
34. Соединение по п.1, где m равно 0, Rc представляет собой водород, а Rd и R6 вместе с атомами, к которыми они присоединены, образуют 4-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота.
35. Соединение по п.34, где n равно 1 и q равно 1, n равно 1 и q равно 2 или n равно 2 и q равно 2.
36. Соединение по п.1 и названное в примерах 1-20.
37. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 или 2.
38. Способ лечения АКТ-опосредованных заболеваний или нарушений у млекопитающих, включающий введение указанным млекопитающим эффективного количества соединения по п.1 или 2.
39. Способ по п.38, где указанное заболевание или нарушение представляет собой воспалительное, гиперпролиферативное, сердечнососудистое, нейро дегенеративное, гинекологическое или дерматологическое заболевание.
40. Способ ингибирования продуцирования АКТ-протеинкиназы у млекопитающих, который включает введение указанным млекопитающим эффективного количества соединения по п.1 или 2.
41. Соединение по п.1 или 2 для применения в качестве лекарственных средств при лечении опосредованных АКТ-протеинкиназой состояний.
42. Применение соединения по п.1 или 2 для изготовления лекарственного средства для лечения опосредованных АКТ-протеинкиназой состояний.
43. Набор для лечения опосредованных АКТ-протеинкиназой состояний, который содержит:
a) первую фармацевтическую композицию, содержащую соединение по п.1 или 2; и
b) инструкции по применению.
44. Набор по п.43, дополнительно содержащий (с) вторую фармацевтическую композицию, причем вторая фармацевтическая композиция содержит второе соединение, которое представляет собой ингибитор АКТ-протеинкиназы.
45. Способ получения соединения по п.1 или 2, включающий:
(а) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000017
где Hal обозначает галоген, с соединением формулы
Figure 00000018
в которой Pg обозначает защитную группу, с последующим снятием защиты и необязательной функционализацией для получения соединения формулы I;
(b) активацию соединения формулы
Figure 00000019
действием POCl3 или SOCl2 с последующим замещением соединением формулы
Figure 00000020
в которой Pg обозначает защитную группу, с последующим снятием защиты и необязательной функционализацией для получения соединения формулы I;
или
(с) взаимодействием соединения формулы
Figure 00000021
в которой Pg' обозначает защитную группу, с соединением формулы
Figure 00000022
в которой Pg обозначает защитную группу, с последующим снятием защиты и необязательной функционализацией для получения соединения формулы I.
RU2010103811A 2007-07-05 2008-07-03 Пиримидилциклопентаны в качестве ингибиторов akt-протеинкиназы RU2486178C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US94814707P 2007-07-05 2007-07-05
US60/948,147 2007-07-05

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010103811A true RU2010103811A (ru) 2011-08-10
RU2486178C2 RU2486178C2 (ru) 2013-06-27

Family

ID=

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2504542C2 (ru) * 2008-01-09 2014-01-20 Эррэй Биофарма Инк. Гидроксилированные пиримидилциклопентаны в качестве ингибиторов протеинкиназы (акт)
RU2520735C2 (ru) * 2008-01-09 2014-06-27 Эррэй Биофарма Инк. Гидроксилированный пиримидил циклопентан в качестве ингибитора протеинкиназы (акт)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2504542C2 (ru) * 2008-01-09 2014-01-20 Эррэй Биофарма Инк. Гидроксилированные пиримидилциклопентаны в качестве ингибиторов протеинкиназы (акт)
RU2520735C2 (ru) * 2008-01-09 2014-06-27 Эррэй Биофарма Инк. Гидроксилированный пиримидил циклопентан в качестве ингибитора протеинкиназы (акт)

Also Published As

Publication number Publication date
CA2692506A1 (en) 2009-01-08
SI2173723T1 (sl) 2011-12-30
HK1136832A1 (en) 2010-07-09
MX2009014013A (es) 2010-01-28
KR20150091196A (ko) 2015-08-07
ES2533557T3 (es) 2015-04-13
ATE522509T1 (de) 2011-09-15
US20110160221A1 (en) 2011-06-30
CA2692506C (en) 2015-11-24
US8377937B2 (en) 2013-02-19
EP2404907B1 (en) 2015-01-14
JP2010532387A (ja) 2010-10-07
CN101918373B (zh) 2013-06-05
HK1166078A1 (en) 2012-10-19
EP2173723A1 (en) 2010-04-14
ZA200908901B (en) 2011-10-26
JP2014040489A (ja) 2014-03-06
CN101918373A (zh) 2010-12-15
JP5542282B2 (ja) 2014-07-09
EP2173723B1 (en) 2011-08-31
KR101624361B1 (ko) 2016-05-25
AU2008272832B2 (en) 2014-02-20
IL202617A0 (en) 2010-06-30
EP2404907A1 (en) 2012-01-11
WO2009006569A1 (en) 2009-01-08
EP2173723B3 (en) 2014-11-19
AU2008272832A1 (en) 2009-01-08
BRPI0813993A2 (pt) 2015-06-16
KR20100029846A (ko) 2010-03-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6527534B2 (ja) ヒストンメチルトランスフェラーゼ及びｄｎａメチルトランスフェラーゼの二重阻害剤としての新規化合物
RU2481336C2 (ru) Циклопента(d)пиримидины в качестве ингибиторов протеинкиназ акт
EA200500018A1 (ru) Бензконденсированные гетероариламидные производные тиенопиридинов, применяемые в качестве терапевтических агентов, фармацевтические композиции, включающие их, и способы их применения
RU2012156940A (ru) Лекарственные средства, индуцирующие апоптоз, для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний
CY1118879T1 (el) Ενωσεις τριαζινης ως αναστολεις κινασης ρ13 και mtor
JP2008526999A5 (ru)
RU2203274C2 (ru) Спироциклические ингибиторы металлопротеаз
DE60206911D1 (de) Imidazol-2-carbonsäureamid derivate als raf-kinase-inhibitoren
RU2009103900A (ru) Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ
EA200700099A1 (ru) Производные пиридина
AP1822A (en) Substituted pyridinones as modulators of P38 MAP kinase.
NO20055655D0 (no) Anvendelse av azetidinkarboksamidderivater i terapi
JP2010532387A5 (ru)
JP2009542721A5 (ru)
WO2004074270A3 (en) Inhibitors of hepatitis c virus rna-dependent rna polymerase, and compositions and treatments using the same
RU2007116987A (ru) Новые соединения
EA200600892A1 (ru) Новые хинолиновые производные
EA200701780A1 (ru) Противоопухолевое средство
CY1110952T1 (el) Παραγωγα κινουκλιδινης και η χρηση αυτων ως μουσκαρινικοι ανταγωνιστες υποδοχεων μ3
RU2006134022A (ru) Производные индазола и содержащие их фармацевтические композиции
EA200500174A1 (ru) Новые производные бензимидазола, полезные в качестве антипролиферативных агентов
SE0104332D0 (sv) Therapeutic agents
RU2013148146A (ru) Производные адамантила
JP2015502371A5 (ru)
SE0402925D0 (sv) Novel Compounds