RU2010101093A

RU2010101093A - Способы диагностики и лечения рака

Info

Publication number: RU2010101093A
Application number: RU2010101093/10A
Authority: RU
Inventors: Джерольд БЕПЛЕР (US); Джерольд БЕПЛЕР
Original assignee: Юниверсити Оф Саут Флорида (Us); Юниверсити Оф Саут Флорида
Priority date: 2007-06-15
Filing date: 2008-06-13
Publication date: 2011-07-20
Also published as: EP2171086A1; ES2401475T3; JP5479332B2; EP2171086A4; CA2690865A1; AU2008266048A1; KR20100044780A; JP2010530746A; BRPI0813364A2; US20090017012A1; EP2171086B1; MX2009013646A; CN101815793A; WO2008157353A1

Abstract

1. Способ выбора подходящей химиотерапии для субъекта, где способ включает: ! a) получение образца опухоли от субъекта; ! b) определение уровня экспрессии генов рибонуклеотидредуктазы M1 (RRM1) и тимидилатсинтазы (TS) в образце опухоли; и ! c) выбор подходящей химиотерапии на основании уровней экспрессии RRM1 и TS, где если уровни экспрессии RRM1 и TS являются меньшими или равными по сравнению с медианным уровнем экспрессии RRM1 в контрольной когорте, тогда выбирают химиотерапию, включающую гемцитабин и пеметрексед. ! 2. Способ по п.1, дополнительно включающий проведение подходящей химиотерапии для субъекта. ! 3. Способ по п.1, дополнительно включающий введение второго химиотерапевтического средства субъекту. ! 4. Способ по п.3, где второе химиотерапевтическое средство представляет собой антитубулиновое средство или содержащее платину средство. ! 5. Способ по п.1, где субъект имеет эпителиальное злокачественное новообразование. ! 6. Способ по п.1, где субъект имеет рак легкого, рак молочной железы, рак ободочной и прямой кишки, рак головы и шеи или рак яичника. ! 7. Способ по п.6, где рак легкого представляет собой немелкоклеточный рак легкого. ! 8. Способ предсказания ответа субъекта на лечение, включающее введение гемцитабина и пеметрекседа, где способ включает: ! a) получение образца опухоли от субъекта; ! b) определение уровня экспрессии генов рибонуклеотидредуктазы Ml (RRM1) и тимидилатсинтазы (TS) в образце опухоли; и ! c) предсказание ответа субъекта на лечение на основании уровня экспрессия генов RRM1 и TS в образце опухоли, где низкие уровни экспрессии RRM1 и TS указывают на то, что субъект, вероятно, может обладать положительным ответом на ле�

Claims

1. Способ выбора подходящей химиотерапии для субъекта, где способ включает:

a) получение образца опухоли от субъекта;

b) определение уровня экспрессии генов рибонуклеотидредуктазы M1 (RRM1) и тимидилатсинтазы (TS) в образце опухоли; и

c) выбор подходящей химиотерапии на основании уровней экспрессии RRM1 и TS, где если уровни экспрессии RRM1 и TS являются меньшими или равными по сравнению с медианным уровнем экспрессии RRM1 в контрольной когорте, тогда выбирают химиотерапию, включающую гемцитабин и пеметрексед.

2. Способ по п.1, дополнительно включающий проведение подходящей химиотерапии для субъекта.

3. Способ по п.1, дополнительно включающий введение второго химиотерапевтического средства субъекту.

4. Способ по п.3, где второе химиотерапевтическое средство представляет собой антитубулиновое средство или содержащее платину средство.

5. Способ по п.1, где субъект имеет эпителиальное злокачественное новообразование.

6. Способ по п.1, где субъект имеет рак легкого, рак молочной железы, рак ободочной и прямой кишки, рак головы и шеи или рак яичника.

7. Способ по п.6, где рак легкого представляет собой немелкоклеточный рак легкого.

8. Способ предсказания ответа субъекта на лечение, включающее введение гемцитабина и пеметрекседа, где способ включает:

a) получение образца опухоли от субъекта;

b) определение уровня экспрессии генов рибонуклеотидредуктазы Ml (RRM1) и тимидилатсинтазы (TS) в образце опухоли; и

c) предсказание ответа субъекта на лечение на основании уровня экспрессия генов RRM1 и TS в образце опухоли, где низкие уровни экспрессии RRM1 и TS указывают на то, что субъект, вероятно, может обладать положительным ответом на лечение.

9. Способ по п.8, где субъект имеет эпителиальное злокачественное новообразование.

10. Способ по п.8, где субъект имеет рак легкого, рак молочной железы, рак ободочной и прямой кишки, рак головы и шеи или рак яичника.

11. Способ по п.10, где рак легкого представляет собой немелкоклеточный рак легкого.

12. Способ предоставления прогноза для субъекта с диагнозом немелкоклеточный рак легкого, где способ включает:

a) получение образца опухоли от субъекта;

b) определение уровня цитоплазматического белка тимидилатсинтазы (TS) в образце опухоли; и

c) сравнение уровня цитоплазматического белка TS в образце с контрольным уровнем цитоплазматического белка TS,

где высокий уровень цитоплазматического белка TS в образце по сравнению с контрольным уровнем является показателем благоприятного прогноза, а низкий уровень цитоплазматического белка TS по сравнению с контрольным уровнем является показателем неблагоприятного прогноза.

13. Способ по п.12, где уровень цитоплазматического белка TS определяют с использованием способа количественного анализа in situ.

14. Набор, содержащий:

a) реагент для анализа экспрессии RRM1 и TS в образце ткани от пациента, и

b) инструкцию.

15. Набор по п.14, где реагенты для анализа экспрессии RRM1 и TS содержат дозированные порции реагентов, выбранных из группы, выбранной из праймеров олиго-dT, прямых праймеров, гибридизующихся с кДНК RRM1 или TS, обратных праймеров, гибридизующихся с кДНК RRM1 или TS, обратных транскриптаз, ДНК полимераз, буферов и нуклеотидов.

16. Набор по п.14, где реагенты для анализа экспрессии RRM1 и TS содержат дозированные порции антител анти-RRM1 и анти-TS и буферы для проведения Вестерн-блоттинга или иммуногистохимического анализа.

17. Набор по п.14, дополнительно содержащий реагент для подготовки образца ткани от пациента.