RU2009148821A - Производные [1,10]фенантролина для лечения нейродегенеративных или гематологических заболеваний - Google Patents

Производные [1,10]фенантролина для лечения нейродегенеративных или гематологических заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2009148821A
RU2009148821A RU2009148821/15A RU2009148821A RU2009148821A RU 2009148821 A RU2009148821 A RU 2009148821A RU 2009148821/15 A RU2009148821/15 A RU 2009148821/15A RU 2009148821 A RU2009148821 A RU 2009148821A RU 2009148821 A RU2009148821 A RU 2009148821A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenanthroline
alkyl
compound
carbaldehyde
formula
Prior art date
Application number
RU2009148821/15A
Other languages
English (en)
Inventor
ХИЛЬ Ана МАРТИНЕС (ES)
ХИЛЬ Ана МАРТИНЕС
МОРЕРА Ана КАСТРО (ES)
МОРЕРА Ана КАСТРО
ПАДИЛЬЯ Мигель МЕДИНА (ES)
ПАДИЛЬЯ Мигель МЕДИНА
Хорхе САНЧЕС-КЕСАДА (ES)
Хорхе САНЧЕС-КЕСАДА
КАСКОН Мерседес АЛОНСО (ES)
КАСКОН Мерседес АЛОНСО
АРРИЕТА Лаура РУБИО (ES)
АРРИЕТА Лаура РУБИО
ПАЛОМЕРО Эстер ГАРСИА (ES)
ПАЛОМЕРО Эстер ГАРСИА
ЭХЕА Паола УСАН (ES)
ЭХЕА Паола УСАН
Original Assignee
Носсира, С.А. (Es)
Носсира, С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Носсира, С.А. (Es), Носсира, С.А. filed Critical Носсира, С.А. (Es)
Publication of RU2009148821A publication Critical patent/RU2009148821A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Применение соединения формулы (I): ! ! где R1 выбирают из -S-R3, -O-R4 и галогена; ! R7 выбирают из -CH=N-OR8 или -CHO; ! R3 и R4 независимо выбирают из группы, состоящей из C1-C6алкила, C6-C15арила и гетероарила, необязательно замещенных C1-C6алкилом, C6-C15арилом, галогеном, -(C=O)NR5R6, -(C=O)OR5, C1-C6алкокси и/или -NR5R6, ! R5 и R6 независимо выбирают из водорода и C1-C6алкила, ! R8 выбирают из водорода и C1-C6алкила; ! или его любой соли, или сольвата, или стереоизомера, или таутомера, ! при получении лекарственного средства для лечения или профилактики нейродегенеративного или гематологического заболевания или состояния. ! 2. Применение по п.1 соединения формулы (I), ! где R1 выбирают из -S-R3, -O-R4 и галогена; ! R7 выбирают из -CH=N-OR8 или -CHO; ! R3 и R4 независимо представляют собой C1-C6алкил, необязательно замещенный C1-C6алкокси и/или -NR5R6, ! R5 и R6 независимо выбирают из водорода и C1-C6алкила, ! R8 выбирают из водорода и C1-C6алкила. ! 3. Применение по любому из предшествующих пунктов, где нейродегенеративное заболевание выбирают из болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, бокового амиотрофического склероза (ALS), шизофрении, болезни Хантингтона, повреждений мозга, таких как удар и ишемия, рассеянного склероза, эпилепсии, атаксии Фридриха, губчатых энцефалопатий, амилоидоза, сосудистой деменции, тауопатий, прогрессирующего супрануклеарного паралича, кортикобазальной дегенерации, лобно-височной долевой дегенерации, подострого склерозирующего панэнцефалического паркинсонизма, постэнцефалического паркинсонизма, кулачной энцефалопатии, гуамского комплекса паркинсонизма-деменции, болезни Пика, лобно-височной деменции, деменции, связанной со СПИДом, рассеянного склероза, расстройс

Claims (37)

1. Применение соединения формулы (I):
Figure 00000001
где R1 выбирают из -S-R3, -O-R4 и галогена;
R7 выбирают из -CH=N-OR8 или -CHO;
R3 и R4 независимо выбирают из группы, состоящей из C1-C6алкила, C6-C15арила и гетероарила, необязательно замещенных C1-C6алкилом, C6-C15арилом, галогеном, -(C=O)NR5R6, -(C=O)OR5, C1-C6алкокси и/или -NR5R6,
R5 и R6 независимо выбирают из водорода и C1-C6алкила,
R8 выбирают из водорода и C1-C6алкила;
или его любой соли, или сольвата, или стереоизомера, или таутомера,
при получении лекарственного средства для лечения или профилактики нейродегенеративного или гематологического заболевания или состояния.
2. Применение по п.1 соединения формулы (I),
где R1 выбирают из -S-R3, -O-R4 и галогена;
R7 выбирают из -CH=N-OR8 или -CHO;
R3 и R4 независимо представляют собой C1-C6алкил, необязательно замещенный C1-C6алкокси и/или -NR5R6,
R5 и R6 независимо выбирают из водорода и C1-C6алкила,
R8 выбирают из водорода и C1-C6алкила.
3. Применение по любому из предшествующих пунктов, где нейродегенеративное заболевание выбирают из болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, бокового амиотрофического склероза (ALS), шизофрении, болезни Хантингтона, повреждений мозга, таких как удар и ишемия, рассеянного склероза, эпилепсии, атаксии Фридриха, губчатых энцефалопатий, амилоидоза, сосудистой деменции, тауопатий, прогрессирующего супрануклеарного паралича, кортикобазальной дегенерации, лобно-височной долевой дегенерации, подострого склерозирующего панэнцефалического паркинсонизма, постэнцефалического паркинсонизма, кулачной энцефалопатии, гуамского комплекса паркинсонизма-деменции, болезни Пика, лобно-височной деменции, деменции, связанной со СПИДом, рассеянного склероза, расстройств настроения, таких как депрессия, шизофрения и биполярные расстройства, содействия функциональному восстановлению после удара и повреждения мозга, в частности травматического повреждения мозга.
4. Применение по п.3, где нейродегенеративное заболевание представляет собой болезнь Альцгеймера.
5. Применение по любому из пп.1 или 2, где гематологическое заболевание выбирают из талассемии, анемии, апластической анемии, анемии Даймонда-Блэкфэна, серповидно-клеточного заболевания, гематологических расстройств, которые требуют регулярных переливаний эритроцитов, миелодиспластического синдрома, вызванной железом сердечной дисфункции, вызванной железом сердечной недостаточности и сахарного диабета.
6. Применение по п.5, где гематологическое заболевание выбирают из талассемии, анемии, апластической анемии, миелодиспластического синдрома и сахарного диабета.
7. Применение по п.1, где соединение формулы (I) выбирают из следующих соединений, включающих:
4-метокси[1,10]фенантролин-2-карбальдегидоксим,
4-хлор[1,10]фенантролин-2-карбальдегидоксим,
4-хлор[1,10]фенантролин-2-карбальдегид,
4-метилсульфанил[1,10]фенантролин-2-карбальдегидоксим,
4-пропилсульфанил[1,10]фенантролин-2-карбальдегидоксим,
4-этокси[1,10]фенантролин-2-карбальдегидоксим,
4-изопропилсульфанил[1,10]фенантролин-2-карбальдегидоксим,
4-(2-метоксиэтокси)-[1,10]фенантролин-2-карбальдегидоксим,
4-(2-аминоэтокси)-[1,10]фенантролин-2-карбальдегидоксим,
4-(2-диэтиламиноэтокси)-[1,10]фенантролин-2-карбальдегидоксим,
4-(2-метоксиэтилсульфанил)-[1,10]фенантролин-2-карбальдегидоксим,
2-[2-(гидроксииминометил)-[1,10]фенантролин-4-илсульфанил]-N,N-диметилацетамид,
4-(2,2,2-трифторэтилсульфанил)-[1,10]фенантролин-2-карбальдегидоксим,
метиловый эфир [2-(гидроксииминометил)-[1,10]фенантролин-4-илсульфанил]уксусной кислоты,
4-(тиазол-2-илсульфанил)-[1,10]фенантролин-2-карбальдегидоксим,
[2-(гидроксииминометил)-[1,10]фенантролин-4-илсульфанил]-уксусную кислоту,
4-(5-метилтиазол-2-илсульфанил)-[1,10]фенантролин-2-карбальдегидоксим,
4-(5-метил[1,3!4]тиадиазол-2-илсульфанил)-[1,10]фенантролин-2-карбальдегидоксим,
4-([1,3,4]тиадиазол-2-илсульфанил)-[1,10]фенантролин-2-карбальдегидоксим,
4-метилсульфанил[1,10]фенантролин-2-карбальдегид,
4-пропилсульфанил[1,10]фенантролин-2-карбальдегид,
4-пропилсульфанил[1,10]фенантролин-2-карбальдегидоксим,
4-этокси[1,10]фенантролин-2-карбальдегид,
4-изопропилсульфанил[1,10]фенантролин-2-карбальдегид,
4-(2-метоксиэтокси)-[1,10]фенантролин-2-карбальдегид,
4-(2-диэтиламиноэтокси)-[1,10]фенантролин-2-карбальдегид
или их соли, сольваты или стереоизомеры, или таутомеры.
8. Способ лечения или профилактики нейродегенеративного или гематологического заболевания или состояния, определенных в пп.3-6, включающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного соединения формулы (I), определенного в пп.1-7, или его солей, сольватов, стереоизомеров или таутомеров, или его фармацевтической композиции.
9. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
где R1 выбирают из -S-R3, -O-R4 и галогена;
R7 выбирают из -CH=N-OR8 или -CHO;
R3 и R4 независимо выбирают из группы, состоящей из C1-C6алкила, C6-C15арила и гетероарила, необязательно замещенных C1-C6алкилом, C6-C15арилом, галогеном, -(C=O)NR5R6, -(C=O)OR5, C1-C6алкокси и/или -NR5R6,
R5 и R6 независимо выбирают из водорода и C1-C6алкила,
R8 выбирают из водорода и C1-C6алкила;
или его любая соль, или сольват, или стереоизомер, или таутомер,
при условии, что когда R1 представляет собой Cl, то R7 не является -CHO.
10. Соединение формулы (I) по п.9, где
где R1 выбирают из -S-R3, -O-R4 и галогена;
R7 выбирают из -CH=N-OR8 или -CHO;
R3 и R4 независимо представляет собой C1-C6алкил, необязательно замещенный C1-C6алкокси и/или -NR5R6,
R5 и R6 независимо выбирают из водорода и C1-C6алкила,
R8 выбирают из водорода и C1-C6алкила;
или его любая соль, или сольват, или стереоизомер, или таутомер,
при условии, что когда R1 представляет собой Cl или OCH3, то R7 не является -CHO или -CH=N-OH.
11. Соединение по п.9, где R7 представляет собой -CH=N-OR8.
12. Соединение по п.10, где R7 представляет собой -CH=N-OR8.
13. Соединение по п.11, где R8 представляет собой водород.
14. Соединение по п.12, где R8 представляет собой водород.
15. Соединение по любому из пп.9-14, где R1 представляет собой -S-R3.
16. Соединение по п.15, где R3 выбирают из метила, этила, пропила или изопропила.
17. Соединение по п.9, где R1 представляет собой -O-R4.
18. Соединение по п.17, где R4 выбирают из метила и этил.
19. Соединение по п.18, где R4 представляет собой этил, замещенный группой -NR5R6 или метоксигруппой, где R5 и R6 независимо выбирают из водорода и C1-С6алкила.
20. Соединение по п.19, где амин является первичным или третичным.
21. Соединение по п.20, где третичным амином является диэтиламин.
22. Соединение по п.11 или 12, где двойная связь группы оксима -CH=NOR8 представляет конформацию Е.
23. Соединение по любому из пп.9 или 10, где R1 представляет собой хлор.
24. Соединение по п.22, где R1 представляет собой хлор.
25. Соединение по п.15, где R1 представляет собой -S-гетероарил, где гетероарильная группа необязательно замещена C1-С6алкилом, С6-С15арилом, галогеном, -(C=O)NR5R6, -(C=O)OR5, C1-С6алкокси и/или -NR5R6.
26. Соединение по п.25, где гетероарильная группа замещена C1-С3алкилом.
27. Соединение по п.9, где R3 представляет собой C1-С3алкильную группу, замещенную -(C=O)NR5R6 или -(C=O)OR5.
28. Соединение по п.9, где соединение формулы (I) выбирают из
4-метокси[1,10]фенантролин-2-карбальдегидоксима,
4-метилсульфанил[1,10]фенантролин-2-карбальдегидоксима,
4-пропилсульфанил[1,10]фенантролин-2-карбальдегидоксима,
4-этокси[1,10]фенантролин-2-карбальдегидоксима,
4-изопропилсульфанил[1,10]фенантролин-2-карбальдегидоксима,
4-(2-метоксиэтокси)-[1,10]фенантролин-2-карбальдегидоксима,
4-(2-аминоэтокси)-[1,10]фенантролин-2-карбальдегидоксима,
4-(2-диэтиламиноэтокси)-[1,10]фенантролин-2-карбальдегидоксима,
4-(2-метоксиэтилсульфанил)-[1,10]фенантролин-2-карбальдегидоксима,
2-[2-(гидроксииминометил)-[1,10]фенантролин-4-илсульфанил]-N,N-диметилацетамида,
4-(2,2,2-трифторэтилсульфанил)-[1,10]фенантролин-2-карбальдегидоксима,
метилового эфира [2-(гидроксииминометил)-[1,10]фенантролин-4-илсульфанил]уксусной кислоты,
4-(тиазол-2-илсульфанил)-[1,10]фенантролин-2-карбальдегидоксима,
[2-(гидроксииминометил)-[1,10]фенантролин-4-илсульфанил]уксусной кислоты,
4-(5-метилтиазол-2-илсульфанил)-[1,10]фенантролин-2-карбальдегидоксима,
4-(5-метил [1,3]4]тиадиазол-2-илсульфанил)-[1,10]фенантролин-2-карбальдегидоксима,
4-([1,3,4]тиадиазол-2-илсульфанил)-[1,10]фенантролин-2-карбальдегидоксима,
4-метилсульфанил[1,10]фенантролин-2-карбальдегида,
4-пропилсульфанил[1,10]фенантролин-2-карбальдегида,
4-пропилсульфанил[1,10]фенантролин-2-карбальдегидоксима,
4-этокси[1,10]фенантролин-2-карбальдегида,
4-изопропилсульфанил[1,10]фенантролин-2-карбальдегида,
4-(2-метоксиэтокси)-[1,10]фенантролин-2-карбальдегида,
4-(2-диэтиламиноэтокси)-[1,10]фенантролин-2-карбальдегида
или их солей, или сольватов, или стереоизомеров, или таутомеров.
29. Соединение формулы (I) по п.9, его соли или сольваты, или стереоизомеры, или таутомеры для применения в качестве лекарственного средства для лечения или профилактики нейродегенеративного, или гематологического заболевания, или состояния.
30. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики нейродегенеративного или гематологического заболевания или состояния, содержащая по меньшей мере одно соединение формулы (I) по любому из пп.9-28, его соли или сольваты, или стереоизомеры, или таутомеры и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
31. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп.10-23, включающий стадии:
а) окисления метильной группы соединения формулы (II) окисляющим агентом с образованием соединения формулы (I):
Figure 00000002
где R1 выбирают из -SR3, -OR4 и галогена, где R3 и R4 независимо выбирают из группы, состоящей из C1-С6алкила, C6-С15арила и гетероарила, необязательно замещенных C1-С6алкилом, C6-С15арилом, галогеном, -(C=O)NR5R6, -(C=O)OR5, C1-С6алкокси и/или -NR5R6; и где R5 и R6 независимо выбирают из водорода и C1-С6алкила,
и, необязательно,
b) преобразования альдегидной группы -СНО в соединении формулы (I) в группу оксима -CH=N-OR8, где R8 выбирают из водорода и C1-С6алкила, в присутствии гидроксиламина или O-(C1-С6)алкилгидроксиламина:
Figure 00000003
32. Способ по п.31, где окисляющим агентом является SeO2.
33. Способ по п.31, где необязательную стадию
осуществляют в смеси этанола и водного гидроксида натрия.
34. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп.10-23, включающий стадии:
а) взаимодействия соединения формулы (III) с солью натрия соответствующего алкоксида или тиолата, с образованием соединения формулы (II):
Figure 00000004
где X представляет собой галоген;
R1 выбирают из -S-R3, -O-R4 и галогена;
R3 и R4 независимо выбирают из группы, состоящей из C1-С6алкила, С6-С15арила и гетероарила, необязательно замещенных C1-С6алкилом, С6-С15арилом, галогеном, -(С=O)NR5R6, -(C=O)OR5, C1-С6алкокси и/или -NR5R6;
при условии, что когда R1 в формуле (II) представляет собой галоген, данная стадия пропускается;
b) окисления метильной группы соединения формулы (II) окисляющим агентом, с образованием соединения формулы (I);
Figure 00000005
где R1 имеет значения, как определено на стадии а);
и, необязательно,
с) преобразования альдегидной группы -СНО в соединении формулы (I) в группу оксима -CH=N-OR8, где R8 выбирают из водорода и C1-С6алкила, в присутствии гидроксиламина или O-(C1-C6)алкилгидроксиамина:
Figure 00000006
35. Способ по п.34, где соль натрия, используемая на стадии а), представляет собой этоксид натрия, 2-пропантиоат натрия или 1-пропантиоат натрия.
36. Способ по пп.34 и 35, где стадию а) проводят в спирте или тетрагидрофуране в качестве растворителя.
37. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.9-28, или его любой соли или сольвата, в качестве реагента для биологических анализов, выбранных из группы, включающей фармакокинетические анализы, анализы прохождения через гематоэнцефалический барьер, анализы хелатообразования, для анализов по защите от гибели клеток, вызванной пероксидом водорода, по защите от гибели клеток, вызванной 6-OHDA, нейрозащиты от токсичности А и ингибирования секреции бета-амилоида.
RU2009148821/15A 2007-06-11 2008-06-11 Производные [1,10]фенантролина для лечения нейродегенеративных или гематологических заболеваний RU2009148821A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP07380167.2 2007-06-11
EP07380167A EP2002863A1 (en) 2007-06-11 2007-06-11 [1,10]-phenanthroline derivatives for the treatment of neurodegenerative or haematological diseases

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009148821A true RU2009148821A (ru) 2011-07-20

Family

ID=38596362

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009148821/15A RU2009148821A (ru) 2007-06-11 2008-06-11 Производные [1,10]фенантролина для лечения нейродегенеративных или гематологических заболеваний

Country Status (13)

Country Link
US (2) US8592446B2 (ru)
EP (2) EP2002863A1 (ru)
JP (1) JP2010529167A (ru)
CN (1) CN101801461A (ru)
AR (1) AR066956A1 (ru)
AU (1) AU2008263897A1 (ru)
CA (1) CA2690455A1 (ru)
CL (1) CL2008001719A1 (ru)
MX (1) MX2009013482A (ru)
RU (1) RU2009148821A (ru)
TW (1) TW200914016A (ru)
UY (1) UY31143A1 (ru)
WO (1) WO2008152068A2 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102558241B (zh) * 2010-12-01 2014-11-26 中国石油化工股份有限公司 丙酰基取代的1,10-菲咯啉配合物的制备及由此制备的配合物作为催化剂的应用
CN102532201B (zh) * 2010-12-01 2014-11-05 中国石油化工股份有限公司 甲酰基取代的1,10-菲咯啉配合物的制备及由此制备的配合物作为催化剂的应用
KR101935335B1 (ko) 2010-12-01 2019-01-04 차이나 페트로리움 앤드 케미컬 코포레이션 Ｎ 오르토 아실 치환된 질소-포함 헤테로시클릭 화합물 및 이의 아미날 철 （ⅱ） 착체의 제조 방법
CN106083713B (zh) * 2016-07-15 2019-07-26 浙江工业大学 一种喹(喔)啉-2-甲醛类化合物的化学合成方法
WO2021176428A1 (en) * 2020-03-06 2021-09-10 Jawaharlal Nehru Centre For Advanced Scientific Research Phenanthroline, carbazole and flavylium based cyanines and compositions and methods of making and using the same
WO2023053008A1 (en) * 2021-09-28 2023-04-06 Kempharm Denmark A/S Oximes and their use in treatment of gba-related diseases

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL76345B1 (ru) * 1971-02-13 1975-06-30

Also Published As

Publication number Publication date
US20100240692A1 (en) 2010-09-23
US20140011835A1 (en) 2014-01-09
WO2008152068A3 (en) 2009-05-07
WO2008152068A2 (en) 2008-12-18
US8592446B2 (en) 2013-11-26
MX2009013482A (es) 2010-01-27
AU2008263897A1 (en) 2008-12-18
CL2008001719A1 (es) 2009-01-02
TW200914016A (en) 2009-04-01
CN101801461A (zh) 2010-08-11
EP2170464A2 (en) 2010-04-07
EP2002863A1 (en) 2008-12-17
UY31143A1 (es) 2009-01-30
CA2690455A1 (en) 2008-12-18
AR066956A1 (es) 2009-09-23
JP2010529167A (ja) 2010-08-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6907173B2 (ja) スルファモイル−アリールアミド及びｂ型肝炎の治療のための薬剤としてのその使用
JP6117430B2 (ja) 選択的ヒストン脱アセチル化酵素抑制剤としての新規化合物およびこれを含む薬剤学的組成物
CN111848616B (zh) 吡啶酮衍生物及其用于制备抗流感病毒药物的用途
RU2009148821A (ru) Производные [1,10]фенантролина для лечения нейродегенеративных или гематологических заболеваний
JP2011500562A5 (ru)
JP2008530242A5 (ru)
KR20190020170A (ko) 통풍 또는 고뇨산혈증과 관련된 증상의 치료 또는 예방을 위한 화합물, 조성물 및 방법
EP1807421A1 (fr) Derives de 2-amido-4-phenylthiazole, leur preparation et leur application en therapeutique
WO2023029380A1 (zh) 作为glp1r激动剂的新型芳醚取代杂环类化合物
JP2022502510A (ja) ニトロキソリンプロドラッグ及びその使用
WO2006089225A1 (en) 5- [4- (4- (2 -amino- 2 -methoxycarbonylethyl) phenoxy) benzilidene] thiazolidin-2 , 4-dion e derivatives and related compounds for reducing glucose, cholesterol and triglyceride levels in plasma
JP7503850B2 (ja) シャペロン介在性オートファジー調節剤として有用なベンゾオキサゾールおよび関連化合物
JP2018508553A (ja) 置換三環式ヘテロ環式化合物
AU2022273702A1 (en) Lpa receptor antagonists and uses thereof
JP2015502371A5 (ru)
JP2010529167A5 (ru)
EP4313951A1 (en) 1,3-substituted cyclobutyl derivatives and uses thereof
AU2018359224B2 (en) Substituted phenyl sulfonyl phenyl triazole thiones and uses thereof
CN111148742B (zh) 芳香族化合物及其药物组合物和用途
JP6100755B2 (ja) （２−ヘテロアリールアミノ）コハク酸誘導体
ES2588769T3 (es) Síntesis de compuestos de tiazolidinedionas
KR20090101171A (ko) 디히드록시안트라퀴논 카르복실산의 염 및 그들의 치료적 용도
AU2018439206B2 (en) Compounds useful as chaperone-mediated autophagy modulators
WO2021019051A1 (en) Inhibitors of human atgl
TW202146381A (zh) 可用作RORγ調節劑的聯芳基類化合物

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20130902