RU2009148318A - Лиганды меланокортиновых рецепторов, модифицированные гидантоином - Google Patents

Лиганды меланокортиновых рецепторов, модифицированные гидантоином Download PDF

Info

Publication number
RU2009148318A
RU2009148318A RU2009148318/04A RU2009148318A RU2009148318A RU 2009148318 A RU2009148318 A RU 2009148318A RU 2009148318/04 A RU2009148318/04 A RU 2009148318/04A RU 2009148318 A RU2009148318 A RU 2009148318A RU 2009148318 A RU2009148318 A RU 2009148318A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cys
arg
trp
phe
hydantoin
Prior art date
Application number
RU2009148318/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2450017C2 (ru
Inventor
Чжен Ксин ДОНГ (US)
Чжен Ксин Донг
Дэниел Б. ДЕОЛИВЕЙРА (US)
Дэниел Б. Деоливейра
Джинн Мэри КОМСТОК (US)
Джинн Мэри КОМСТОК
Original Assignee
Ипсен Фарма С.А.С. (Fr)
Ипсен Фарма С.А.С.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ипсен Фарма С.А.С. (Fr), Ипсен Фарма С.А.С. filed Critical Ипсен Фарма С.А.С. (Fr)
Publication of RU2009148318A publication Critical patent/RU2009148318A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2450017C2 publication Critical patent/RU2450017C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/665—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans derived from pro-opiomelanocortin, pro-enkephalin or pro-dynorphin
    • C07K14/68—Melanocyte-stimulating hormone [MSH]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/50—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link
    • C07K7/54—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring
    • C07K7/56—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring the cyclisation not occurring through 2,4-diamino-butanoic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Abstract

1. Соединение формулы: ! !в котором X выбран из группы, состоящей из -CH2-S-S-CH2-, -C(CH3)2-S-S-CH2-, -CH2-S-S-C(CH3)2-, -C(CH3)2-S-S-C(CH3)2-, -(CH2)2-S-S-CH2-, -CH2-S-S-(CH2)2-, -(CH2)2-S-S-(CH2)2-, -C(CH3)2-S-S-(CH2)2-, -(CH2)2-S-S-C(CH3)2, -(CH2)t-C(O)-NR8-(CH2)r- и -(CH2)r- NR8-C(O)-(CH2)t -; ! каждый R1 и R2, независимо от своего положения, является H, (C1-C10)алкилом или замещенным (C1-C10)алкилом; ! R3 является -OH или -NH2; ! каждый R4 и R5, независимо от своего положения, является H, (C1-C10)алкилом или замещенным (C1-C10)алкилом; ! X1 представляет собой ; ! A1 представляет собой His, 2-Pal, 3-Pal, 4-Pal, Taz, 2-Thi, 3-Thi, (X1, X2, X3, X4, X5)Phe или отсутствует; ! A2 представляет собой D-Bal, D-1-Nal, D-2-Nal, D-Phe или D-(X1,X2,X3,X4,X5)Phe; !A3 представляет собой Arg, hArg, Dab, Dap, Lys или Orn; ! A4 представляет собой Bal, 1-Nal, 2-Nal, (X1,X2,X3,X4,X5)Phe или Trp; ! каждый R6 и R7, независимо от своего положения, является H, (C1-C10)алкилом, (C1-C10)гетероалкилом, арил(C1-C5)алкилом, замещенным (C1-C10)алкилом, замещенным (C1-C10)гетероалкилом или замещенным арил(C1-C5)алкилом, или R6 и R7 могут быть объединены с образованием циклической группы; !R8 является H, (C1-C10)алкилом или замещенным (C1-C10)алкилом; ! r, независимо от своего положения, является 1, 2, 3, 4 или 5; и ! t, независимо от своего положения, является 1 или 2; или ! его фармацевтически приемлемая соль. ! 2. Соединение формулы (II): ! ! в которой X1 представляет собой ; ! X2 представляет собой ; ! A1 представляет собой Asp, Cys, D-Cys, Dab, Dap, Glu, Lys, Orn, Pen или D-Pen; ! A2 является L- или D-аминокислотой; ! A3 представляет собой His, 2-Pal, 3-Pal, 4-Pal, (X1, X2, X3, X4, X5)Phe, Taz, 2-Thi или 3-Thi; ! A4 представляет собой D-Bal, D-1-Nal, D-2-Nal, D-Phe или D-(X1, X2, X3, X4, X5)Phe; ! A5 представляет собой Arg, hArg, Dab, Dap, Lys или Orn; ! A6 представляет собой Bal, 1-Nal, 2-Nal, (X1, X2, X3, X4, X5)Phe или Trp; ! A7 представляет собой Asp, Cys, D-Cys, Dab, Dap, Glu, Lys, Orn, Pen или D-Pen; ! R1 является H, (C1-C10)алкилом или замещенным (C1-C10)алкилом;

Claims (19)

1. Соединение формулы:
Figure 00000001
в котором X выбран из группы, состоящей из -CH2-S-S-CH2-, -C(CH3)2-S-S-CH2-, -CH2-S-S-C(CH3)2-, -C(CH3)2-S-S-C(CH3)2-, -(CH2)2-S-S-CH2-, -CH2-S-S-(CH2)2-, -(CH2)2-S-S-(CH2)2-, -C(CH3)2-S-S-(CH2)2-, -(CH2)2-S-S-C(CH3)2, -(CH2)t-C(O)-NR8-(CH2)r- и -(CH2)r- NR8-C(O)-(CH2)t -;
каждый R1 и R2, независимо от своего положения, является H, (C1-C10)алкилом или замещенным (C1-C10)алкилом;
R3 является -OH или -NH2;
каждый R4 и R5, независимо от своего положения, является H, (C1-C10)алкилом или замещенным (C1-C10)алкилом;
X1 представляет собой
Figure 00000002
;
A1 представляет собой His, 2-Pal, 3-Pal, 4-Pal, Taz, 2-Thi, 3-Thi, (X1, X2, X3, X4, X5)Phe или отсутствует;
A2 представляет собой D-Bal, D-1-Nal, D-2-Nal, D-Phe или D-(X1,X2,X3,X4,X5)Phe;
A3 представляет собой Arg, hArg, Dab, Dap, Lys или Orn;
A4 представляет собой Bal, 1-Nal, 2-Nal, (X1,X2,X3,X4,X5)Phe или Trp;
каждый R6 и R7, независимо от своего положения, является H, (C1-C10)алкилом, (C1-C10)гетероалкилом, арил(C1-C5)алкилом, замещенным (C1-C10)алкилом, замещенным (C1-C10)гетероалкилом или замещенным арил(C1-C5)алкилом, или R6 и R7 могут быть объединены с образованием циклической группы;
R8 является H, (C1-C10)алкилом или замещенным (C1-C10)алкилом;
r, независимо от своего положения, является 1, 2, 3, 4 или 5; и
t, независимо от своего положения, является 1 или 2; или
его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы (II):
Figure 00000003
в которой X1 представляет собой
Figure 00000004
;
X2 представляет собой
Figure 00000005
;
A1 представляет собой Asp, Cys, D-Cys, Dab, Dap, Glu, Lys, Orn, Pen или D-Pen;
A2 является L- или D-аминокислотой;
A3 представляет собой His, 2-Pal, 3-Pal, 4-Pal, (X1, X2, X3, X4, X5)Phe, Taz, 2-Thi или 3-Thi;
A4 представляет собой D-Bal, D-1-Nal, D-2-Nal, D-Phe или D-(X1, X2, X3, X4, X5)Phe;
A5 представляет собой Arg, hArg, Dab, Dap, Lys или Orn;
A6 представляет собой Bal, 1-Nal, 2-Nal, (X1, X2, X3, X4, X5)Phe или Trp;
A7 представляет собой Asp, Cys, D-Cys, Dab, Dap, Glu, Lys, Orn, Pen или D-Pen;
R1 является H, (C1-C10)алкилом или замещенным (C1-C10)алкилом;
R2 и R3 независимо являются H, (C1-C10)алкилом, (C1-C10)гетероалкилом, арил(C1-C5)алкилом, замещенным (C1-C10)алкилом, замещенным (C1-C10)гетероалкилом или замещенным арил(C1-C5)алкилом, или R2 и R3 могут быть объединены с образованием циклической группы;
R4 представляет собой CO2H или C(O)NH2;
R5 и R6 независимо являются H, (C1-C10)алкилом, (C1-C10)гетероалкилом, арил(C1-C5)алкилом, замещенным (C1-C10)алкилом, замещенным (C1-C10)гетероалкилом или замещенным арил(C1-C5)алкилом или R5 и R6 могут быть объединены с образованием циклической группы;
R7 и R8 независимо являются H, (C1-C10)алкилом, (C1-C10)гетероалкилом, арил(C1-C5)алкилом, замещенным (C1-C10)алкилом, замещенным (C1-C10)гетероалкилом или замещенным арил(C1-C5)алкилом, или R7 и R8 могут быть объединены с образованием циклической группы;
R9 является H, (C1-C10)алкилом или замещенным (C1-C10)алкилом; и
n, независимо от своего положения, является 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7; или
его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение формулы (III)
Figure 00000006
в которой X выбран из группы, состоящей из -CH2-S-S-CH2-, -C(CH3)2-S-S-CH2-, -CH2-S-S-C(CH3)2-, -C(CH3)2-S-S-C(CH3)2-, -(CH2)2-S-S-CH2-, -CH2-S-S-(CH2)2, -(CH2)2-S-S-(CH2)2-, -C(CH3)2-S-S-(CH2)2-, -(CH2)2-S-S-C(CH3)2-, -(CH2)t-C(O)-NR8-(CH2)r- и -(CH2)r-NR8-C(O)-(CH2)t-;
R1 и R5 независимо являются H, (C1-C10)алкилом или замещенным (C1-C10)алкилом;
R2 и R3 независимо являются H, (C1-C10)алкилом, (C1-C10)гетероалкилом, арил(C1-C5)алкилом, замещенным (C1-C10)алкилом, замещенным (C1-C10)гетероалкилом или замещенным арил(C1-C5)алкилом, или R2 и R3 могут быть объединены с образованием кольца;
R4 представляет собой -OH или -NH2;
R6 и R7 независимо являются H, (C1-C10)алкилом или замещенным (C1-C10)алкилом;
A1 является L- или D-аминокислотой, или отсутствует;
A2 представляет собой His, 2-Pal, 3-Pal, 4-Pal, (X1,X2,X3,X4,X5)Phe, Taz, 2-Thi или 3-Thi;
A3 представляет собой D-Bal, D-1-Nal, D-2-Nal, D-Phe или D-(X1,X2,X3,X4,X5)Phe;
A4 представляет собой Arg, hArg, Dab, Dap, Lys или Orn;
A5 представляет собой Bal, 1-Nal, 2-Nal, (X1,X2,X3,X4,X5)Phe или Trp;
r, независимо от своего положения, является 1, 2, 3, 4 или 5; и
t, независимо от своего положения, является 1 или 2; или
его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по пп. 1, 2 или 3, где указанным соединением является:
цикло[Гидантоин(C(O)-(Cys-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2; цикло[Гидантоин(C(O)-(hCys-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2;
цикло[Гидантоин(C(O)-(Cys-D-Ala))-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys]-NH2;
цикло[Гидантоин(C(O)-(hCys-D-Ala))-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys]-NH2;
цикло[Гидантоин(C(O)-(Asp-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2;
цикло[Гидантоин(C(O)-(Asp-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Orn]-NH2;
цикло[Гидантоин(C(O)-(Asp-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Dab]-NH2;
цикло[Гидантоин(C(O)-(Asp-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Dap]-NH2;
цикло[Гидантоин(C(O)-(Asp-His))-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys]-NH2;
цикло[Гидантоин(C(O)-(Asp-His))-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2;
цикло[Гидантоин(C(O)-(Asp-A3c))-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2;
цикло[Гидантоин(C(O)-(Asp-A5c))-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2;
цикло[Гидантоин(C(O)-(Asp-A6c))-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2;
цикло[Гидантоин(C(O)-(Asp-A3c))-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys]-NH2;
цикло[Гидантоин(C(O)-(Asp-A5c))-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys]-NH2;
цикло[Гидантоин(C(O)-(Asp-A6c))-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys]-NH2;
цикло[Гидантоин(C(O)-(Asp-Aic))-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2;
цикло[Гидантоин(C(O)-(Asp-Apc))-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2;
цикло[Гидантоин(C(O)-(Asp-Aic))-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys]-NH2;
цикло[Гидантоин(C(O)-(Asp-Apc))-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys]-NH2;
цикло[Гидантоин(C(O)-(Glu-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2;
цикло[Гидантоин(C(O)-(Glu-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Orn]-NH2;
цикло[Гидантоин(C(O)-(Glu-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Dab]-NH2;
цикло[Гидантоин(C(O)-(Glu-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Dap]-NH2;
цикло[Гидантоин(C(O)-(Glu-His))-D-Phe-Arg-Trp-Dap]-NH2;
цикло[Гидантоин(C(O)-(Glu-His))-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2;
Гидантоин(C(O)-(Arg-Gly))-цикло(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;
Гидантоин(C(O)-(Nle-Gly))-цикло(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;
Гидантоин(C(O)-(Gly-Gly))-цикло(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;
Гидантоин(C(O)-(Nle-Gly))-цикло(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;
Гидантоин(C(O)-(Gly-Gly))-цикло(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;
Гидантоин(C(O)-(Nle-Gly))-цикло(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-NH2;
Гидантоин(C(O)-(Gly-Gly))-цикло(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-NH2;
Гидантоин(C(O)-(Ala-Gly))-цикло(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;
Гидантоин(C(O)-(D-Ala-Gly))-цикло(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;
Гидантоин(C(O)-(Aib-Gly))-цикло(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;
Гидантоин(C(O)-(Val-Gly))-цикло(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;
Гидантоин(C(O)-(Ile-Gly))-цикло(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;
Гидантоин(C(O)-(Leu-Gly))-цикло(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;
Гидантоин(C(O)-(Gly-Gly))-цикло(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys)-NH2;
Гидантоин(C(O)-(Nle-Gly))-цикло(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys)-NH2;
Гидантоин(C(O)-(D-Arg-Gly))-цикло(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;
Гидантоин(C(O)-(D-Arg-Gly))-цикло(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;
Гидантоин(C(O)-(Arg-Gly))-цикло(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;
Гидантоин(C(O)-(D-Arg-Gly))-цикло(Cys-D-Ala-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys)-NH2;
Гидантоин(C(O)-(Arg-Gly))-цикло(Cys-D-Ala-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys)-NH2;
Гидантоин(C(O)-(Ala-Nle))-цикло(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;
Гидантоин(C(O)-(Val-Nle))-цикло(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;
Гидантоин(C(O)-(Gly-Nle))-цикло(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;
Гидантоин(C(O)-(A6c-Nle))-цикло(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;
Гидантоин(C(O)-(Gly-Nle))-цикло(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;
Гидантоин(C(O)-(Ala-Nle))-цикло(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;
Гидантоин(C(O)-(D-Ala-Nle))-цикло(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;
Гидантоин(C(O)-(Val-Nle))-цикло(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;
Гидантоин(C(O)-(Leu-Nle))-цикло(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;
Гидантоин(C(O)-(Cha-Nle))-цикло(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;
Гидантоин(C(O)-(Aib-Nle))-цикло(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;
Гидантоин(C(O)-(Gly-Arg))-цикло(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;
Гидантоин(C(O)-(Gly-Arg))-цикло(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys)-NH2;
Гидантоин(C(O)-(Gly-Arg))-цикло(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;
Гидантоин(C(O)-(Gly-Arg))-цикло(Cys-D-Ala-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys)-NH2;
Гидантоин(C(O)-(Gly-D-Arg))-цикло(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;
Гидантоин(C(O)-(Gly-D-Arg))-цикло(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;
Гидантоин(C(O)-(Gly-D-Arg))-цикло(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;
Гидантоин(C(O)-(Gly-D-Arg))-цикло(Cys-D-Ala-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys)-NH2;
Гидантоин(C(O)-(Nle-Ala))-цикло(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;
цикло[Гидантоин(C(O)-(Nle-Cys))-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2;
цикло[Гидантоин(C(O)-(Ala-Cys))-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2;
цикло[Гидантоин(C(O)-(D-Ala-Cys))-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2;
цикло[Гидантоин(C(O)-(Aib-Cys))-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2;
цикло[Гидантоин(C(O)-(Val-Cys))-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2;
цикло[Гидантоин(C(O)-(Abu-Cys))-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2;
цикло[Гидантоин(C(O)-(Leu-Cys))-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2;
цикло[Гидантоин(C(O)-(Ile-Cys))-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2;
цикло[Гидантоин(C(O)-(Cha-Cys))-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2;
цикло[Гидантоин(C(O)-(A6c-Cys))-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2;
цикло[Гидантоин(C(O)-(Phe-Cys))-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2;
цикло[Гидантоин(C(O)-(Gly-Cys))-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2; или цикло[Гидантоин(C(O)-(Gly-Cys))-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2; или
его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение формулы:
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п. 5, где указанным соединением является:
Гидантоин(C(O)-(Arg-Gly))-цикло(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2 или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, где указанное соединение или его фармацевтически приемлемая соль является селективным агонистом рецептора меланокортина-4.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, где указанное соединение или его фармацевтически приемлемая соль является селективным агонистом рецептора меланокортина-4 с функциональной активностью, характеризуемой EC50, которая является, по меньшей мере, в 15 раз более селективной в отношении рецептора меланокортина-4 человека, чем в отношении рецептора меланокортина-1 человека, рецептора меланокортина-3 человека и рецептора меланокортина-5 человека.
10. Способ лечения заболевания или патологического состояния посредством индукции агонистического или антагонистического эффекта меланокортинового рецептора путем взаимодействия указанного рецептора с соединением по пп. 1-6 или его фармацевтически приемлемой солью, или с композицией по пп. 7-9, где указанное заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из:
генерализованного воспаления, воспалительной болезни кишечника, воспаления мозга, сепсиса и септического шока;
ревматоидного артрита, подагрического артрита и рассеянного склероза;
метаболического заболевания или патологического состояния, сопровождаемого увеличением веса, ожирения, пищевых расстройств и синдрома Прадера-Вилли;
метаболического заболевания или патологического состояния, сопровождаемого потерей веса, анорексии, булимии, истощения при СПИДе, кахексии, раковой кахексии и истощения у ослабленных пожилых людей;
рака кожи и раковой кахексии;
эндометриоза, маточного кровотечения, половой дисфункции, эректильной дисфункции и пониженного полового влечения у женщин;
отторжения трансплантата, ишемии и реперфузионного повреждения, ранения и повреждения спинного мозга, а также потери веса в результате медицинской процедуры, выбранной из группы, состоящей из химиотерапии, лучевой терапии, временной или постоянной иммобилизации и диализа;
геморрагического шока, кардиогенного шока, гиповолемического шока, сердечно-сосудистых заболеваний и сердечной кахексии;
острого респираторного дистресс-синдрома, фиброза легких, хронической обструктивной болезни легких и астмы;
повышенной иммунной толерантности;
аллергии;
псориаза, сниженной пигментации кожи, акне и келойдного образования;
тревожного расстройства, депрессии, нарушения памяти и нейропатической боли; и
почечной кахексии и натрийуреза.
11. Способ по п.10, где лечению подвергается ожирение или пищевое расстройство.
12. Способ по п. 10, где лечение направлено на снижение аппетита, снижение массы тела или снижение аппетита и массы тела.
13. Способ по п. 10, где лечению подвергается анорексия, булимия, СПИД, истощение у ослабленных пожилых людей, кахексия или раковая кахексия.
14. Способ модуляции заболевания или патологического состояния посредством индукции агонистического или антагонистического эффекта меланокортинового рецептора путем взаимодействия указанного рецептора с соединением по пп.1-6 или его фармацевтически приемлемой солью; или с композицией по пп.7-9, где модуляции подвергают вес яичников, развитие плаценты, секрецию пролактина, секрецию ФСГ, внутриматочное развитие эмбриона, роды, сперматогенез, секрецию тироксина, синтез и секрецию альдостерона, температуру тела, кровяное давление, частоту сердечных сокращений, сосудистый тонус, мозговое кровообращение, уровень глюкозы в крови, секрецию кожного сала, секрецию феромонов, мотивацию, обучение и поведение, восприятие боли, нейропротекцию, рост нервов, метаболизм кости, формирование костной ткани и развитие кости.
15. Способ лечения заболевания или патологического состояния посредством индукции агонистического или антагонистического эффекта меланокортинового рецептора путем взаимодействия указанного рецептора с соединением по пп.1-6 или его фармацевтически приемлемой солью; или с композицией по пп.7-9, где указанное заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из предотвращения потребления алкоголя, снижения потребления алкоголя, лечения алкоголизма или лечения алкогольной зависимости.
16. Применение терапевтически эффективного количества агониста или антагониста рецептора меланокортина-4 по любому из пп.1-6, или его фармацевтически приемлемой соли, для изготовления лекарственного средства, применяемого при лечении заболевания или патологического состояния, выбранного из группы, состоящей из:
генерализованного воспаления, воспалительной болезни кишечника, воспаления мозга, сепсиса и септического шока;
ревматоидного артрита, подагрического артрита и рассеянного склероза;
метаболического заболевания или патологического состояния, сопровождаемого увеличением веса, ожирения, пищевых расстройств и синдрома Прадера-Вилли;
метаболического заболевания или патологического состояния, сопровождаемого потерей веса, анорексии, булимии, истощения при СПИДе, кахексии, раковой кахексии и истощения у ослабленных пожилых людей;
рака кожи и раковой кахексии;
эндометриоза, маточного кровотечения, половой дисфункции, эректильной дисфункции и пониженного полового влечения у женщин;
отторжения трансплантата, ишемии и реперфузионного повреждения, ранения и повреждения спинного мозга, а также потери веса в результате медицинской процедуры, выбранной из группы, состоящей из химиотерапии, лучевой терапии, временной или постоянной иммобилизации и диализа;
геморрагического шока, кардиогенного шока, гиповолемического шока, сердечно-сосудистых заболеваний и сердечной кахексии;
острого респираторного дистресс-синдрома, фиброза легких, хронической обструктивной болезни легких и астмы;
повышенной иммунной толерантности;
аллергии;
псориаза, сниженной пигментации кожи, акне и келойдного образования;
тревожного расстройства, депрессии, нарушения памяти и нейропатической боли; и
почечной кахексии и натрийуреза.
17. Применение по п.16, где указанное лекарственное средство снижает аппетит, снижает массу тела, или снижает аппетит и снижает массу тела.
18. Применение терапевтически эффективного количества агониста или антагониста рецептора меланокортина-4 по любому из пп.1-6, или его фармацевтически приемлемой соли, для изготовления лекарственного средства, применяемого при модуляции веса яичников, развития плаценты, секреции пролактина, секреции ФСГ, внутриматочного развития эмбриона, родов, сперматогенеза, секреции тироксина, синтеза и секреции альдостерона, температуры тела, кровяного давления, частоты сердечных сокращений, сосудистого тонуса, мозгового кровообращения, уровня глюкозы в крови, секреции кожного сала, секреции феромонов, мотивации, обучения и поведения, восприятия боли, нейропротекции, роста нервов, метаболизма кости, формирования костной ткани и развития кости.
19. Применение терапевтически эффективного количества агониста или антагониста рецептора меланокортина-4 по любому из пп.1-6, или его фармацевтически приемлемой соли, для изготовления лекарственного средства, применяемого для предотвращения потребления алкоголя, снижения потребления алкоголя, лечения алкоголизма или лечения алкогольной зависимости.
RU2009148318/04A 2007-05-25 2008-05-23 Лиганды меланокортиновых рецепторов, модифицированные гидантоином RU2450017C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US93178407P 2007-05-25 2007-05-25
US60/931,784 2007-05-25

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009148318A true RU2009148318A (ru) 2011-06-27
RU2450017C2 RU2450017C2 (ru) 2012-05-10

Family

ID=40075714

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009148318/04A RU2450017C2 (ru) 2007-05-25 2008-05-23 Лиганды меланокортиновых рецепторов, модифицированные гидантоином

Country Status (9)

Country Link
US (6) US8563000B2 (ru)
EP (1) EP2148692B1 (ru)
JP (1) JP5250026B2 (ru)
AR (2) AR063279A1 (ru)
CA (1) CA2689016C (ru)
ES (1) ES2618315T3 (ru)
RU (1) RU2450017C2 (ru)
TW (1) TWI364290B (ru)
WO (1) WO2008147556A2 (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TR201815292T4 (tr) * 2007-11-05 2018-11-21 Board Of Supervisors Of Louisiana State Univ And Agriculture And Mechanical College İnsüli̇n duyarliliğinin tedavi̇si̇nde melanokorti̇nleri̇n kullanimi.
CN101987865B (zh) * 2009-07-29 2014-07-30 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 含有乙内酰脲结构的促黄体生成素释放激素拮抗剂
CA2769883A1 (en) * 2009-08-05 2011-02-10 Ipsen Pharma S.A.S. Use of melanocortins to treat dyslipidemia
MX341642B (es) * 2011-06-14 2016-08-29 Ipsen Pharma Sas Composicion de liberacion sostenida que contiene peptidos como ingredientes activos.
US9085568B2 (en) 2011-10-13 2015-07-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Mineralocorticoid receptor antagonists
ES2592518T3 (es) * 2011-10-13 2016-11-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Antagonistas del receptor de mineralocorticoides
WO2013055606A1 (en) * 2011-10-13 2013-04-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Mineralocorticoid receptor antagonists
PT2797615T (pt) 2011-12-29 2019-07-11 Rhythm Pharmaceuticals Inc Método de tratamento de distúrbios associados ao recetor de melanocortina-4 em portadores heterozigóticos
EP2705835A1 (en) 2012-06-08 2014-03-12 Ipsen Pharma S.A.S. Aqueous gelling compositions of soluble active pharmaceutical peptides providing modified release
US10232018B2 (en) 2013-03-14 2019-03-19 Mallinckrodt Ard Ip Limited ACTH for treatment of acute respiratory distress syndrome
KR102378943B1 (ko) * 2013-03-15 2022-03-25 리듬 파마슈티컬즈, 인코포레이티드 약학적 조성물
EP3450449A3 (en) * 2013-03-15 2019-06-12 Rhythm Pharmaceuticals, Inc. Peptide compositions
JP6940853B2 (ja) 2015-09-30 2021-09-29 リズム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド メラノコルチン４受容体経路関連障害を治療する方法
WO2019099735A1 (en) 2017-11-15 2019-05-23 Rhythm Pharmaceuticals, Inc. Sustained release peptide formulations
CN108107103B (zh) * 2017-12-14 2020-10-16 华中师范大学 谷氨酸受体的质谱探针及其在脑组织中的空间分布规律检测方法
AU2019249255A1 (en) 2018-04-06 2020-11-05 Alastair GARFIELD Compositions for treating kidney disease

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4783443A (en) 1986-03-03 1988-11-08 The University Of Chicago Amino acyl cephalosporin derivatives
KR0166088B1 (ko) 1990-01-23 1999-01-15 . 수용해도가 증가된 시클로덱스트린 유도체 및 이의 용도
US5376645A (en) 1990-01-23 1994-12-27 University Of Kansas Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof
US5932779A (en) 1996-06-10 1999-08-03 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Screening methods for compounds useful in the regulation of body weight
GB9711643D0 (en) 1997-06-05 1997-07-30 Janssen Pharmaceutica Nv Glass thermoplastic systems
AU7464998A (en) 1997-10-27 1999-05-17 Trega Biosciences, Inc. Melanocortin receptor ligands and methods of using same
WO2000010507A2 (en) 1998-08-21 2000-03-02 The Children's Medical Center Corporation Use of melanin for inhibition of angiogenesis and macular degeneration
KR100353014B1 (ko) 1998-11-11 2002-09-18 동아제약 주식회사 발기부전 치료에 효과를 갖는 피라졸로피리미디논 화합물
CA2368431C (en) * 1999-03-29 2006-01-24 The Procter & Gamble Company Melanocortin receptor ligands
US6639123B1 (en) 1999-11-12 2003-10-28 Merck & Co., Inc. Melanocortin-3 receptor deficient cells, non-human trangenic animals and methods of selecting compounds which regulate body weight
US6600015B2 (en) 2000-04-04 2003-07-29 Hoffmann-La Roche Inc. Selective linear peptides with melanocortin-4 receptor (MC4-R) agonist activity
EA200201119A1 (ru) 2000-06-28 2003-06-26 Пфайзер Продактс Инк. Лиганды меланокортиновых рецепторов
US6720324B2 (en) 2000-07-05 2004-04-13 Synaptic Pharmaceutical Corporation Selective melanin concentrating hormone-1 (MCH1) receptor antagonists and uses thereof
AU2001281995A1 (en) * 2000-07-21 2002-02-05 Lion Bioscience Ag Bicyclic hydantoin derivatives and combinatorial libraries thereof
BR0113637A (pt) * 2000-08-30 2004-02-25 Hoffmann La Roche Composto, processo para a preparação desse composto, composição farmacêutica que compreende o mesmo, utilização do composto, processo para o tratamento e/ou profilaxia de enfermidade que estão associadas com a atividade de receptor melanocortin-4
HUP0303484A2 (hu) 2001-03-02 2004-01-28 Bristol-Myers Squibb Company Melanokortin receptor modulátoraiként hasznos vegyületek és a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
US7345144B2 (en) * 2001-07-11 2008-03-18 Palatin Technologies, Inc. Cyclic peptides for treatment of cachexia
US20070105759A1 (en) 2003-06-19 2007-05-10 Eli Lilly And Company Melanocortin receptor 4 (mc4) agonists and their uses
JP4754487B2 (ja) * 2003-08-20 2011-08-24 エミスフィアー テクノロジーズ インコーポレイテッド グルカゴン様ペプチド（ｇｌｐ）−１化合物またはメラノコルチン４受容体（ｍｃ４）アゴニストペプチドの経口デリバリーのための化合物、方法および製剤
US20070155660A1 (en) * 2003-12-10 2007-07-05 Marsh Donald J Inhibition of voluntary ethanol consumption with selective melanocortin 4-receptor agonists
HUE037147T2 (hu) * 2005-07-08 2018-08-28 Ipsen Pharma Melanokortin-receptor ligandumai
TR201815292T4 (tr) * 2007-11-05 2018-11-21 Board Of Supervisors Of Louisiana State Univ And Agriculture And Mechanical College İnsüli̇n duyarliliğinin tedavi̇si̇nde melanokorti̇nleri̇n kullanimi.

Also Published As

Publication number Publication date
US20190062374A1 (en) 2019-02-28
US20180118784A1 (en) 2018-05-03
EP2148692B1 (en) 2017-01-25
EP2148692A2 (en) 2010-02-03
JP2010528018A (ja) 2010-08-19
WO2008147556A2 (en) 2008-12-04
US20160176925A1 (en) 2016-06-23
AR104529A2 (es) 2017-07-26
EP2148692A4 (en) 2012-12-05
WO2008147556A3 (en) 2009-12-23
CA2689016C (en) 2014-08-12
TW200906434A (en) 2009-02-16
ES2618315T3 (es) 2017-06-21
US8563000B2 (en) 2013-10-22
AR063279A1 (es) 2009-01-21
RU2450017C2 (ru) 2012-05-10
US20140011730A1 (en) 2014-01-09
US20210163536A1 (en) 2021-06-03
US20100184646A1 (en) 2010-07-22
JP5250026B2 (ja) 2013-07-31
US9758549B2 (en) 2017-09-12
TWI364290B (en) 2012-05-21
US9296783B2 (en) 2016-03-29
CA2689016A1 (en) 2008-12-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009148318A (ru) Лиганды меланокортиновых рецепторов, модифицированные гидантоином
RU2008104803A (ru) Лиганды рецепторов меланокортинов
RU2401841C2 (ru) Лиганды рецепторов меланокортинов
JP2010090130A5 (ru)
JP2009500427A5 (ru)
RU2381233C2 (ru) Агонисты рецептора меланокортина
RU2007145026A (ru) Рилизинг-пептиды ростового гормона
JP2019172693A (ja) ペプチド組成物
JP2011511076A5 (ru)
WO2001052880A1 (en) Cyclic peptides as potent and selective melanocortin-4 receptor antagonists
RU2007131504A (ru) Пептиды, обладающие агонистической активностью в отношении рецептора нейропептида-2-(y2r)
RU2009115711A (ru) Аналоги грелина с замещением на n-конце
RU2012136530A (ru) Новые соединения, влияющие на пищевое поведение
TW201119668A (en) Peptidic GLP-2 agonists
Guarini et al. MC 3 receptors are involved in the protective effect of melanocortins in myocardial ischemia/reperfusion-induced arrhythmias
RU2016115637A (ru) Трипептиды
US20150072935A1 (en) Composition and external application for acceleration of muscle differentiation and improving of muscle mass
CN204931907U (zh) 男性康复保健辅助架
KR20180032585A (ko) 피페라진 유도체
RU2013102588A (ru) Новые октапептидные соединения и их терапевтическое применение
SE9700620D0 (sv) Cykliska peptider med selektivitet för MSH-receptor subtyper
CN208259812U (zh) 助力护腰带
CN206852691U (zh) 提腰束腰带
CN209316414U (zh) 一种瘫痪患者辅助步行器
CN206304069U (zh) 俯冲卧位体位垫

Legal Events

Date Code Title Description
TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 13-2012 FOR TAG: (57)