RU2009145803A - Применение ингибиторов гда для лечения меланомы - Google Patents

Abstract

1. Применение ингибитора ГДА для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения меланомы. ! 2. Применение по п.1, где ингибитор ГДА представляет собой соединение формулы (I) !, ! где R1 обозначает Н, галоген или C1-С6алкил с прямой цепью, прежде всего метил, этил или н-пропил, причем метил, этил и н-пропил незамещены или замещены одним или более заместителями, описанными ниже для алкильных заместителей, ! R2 выбран из Н, С1-С10алкила, предпочтительно С1-С6алкила, например метила, этила или -СН2СН2-ОН, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, С4-С9 гетероциклоалкилалкила, циклоалкилалкила, например циклопропилметила, арила, гетероарила, арилалкила, например бензила, гетероарилалкила, например пиридилметила, -(СН2)nC(O)R6, -(СН2)nOC(O)R6, аминоацила, HON-C(O)-CH=C(R1)арилалкила и -(CH2)nR7. ! R3 и R4 являются идентичными или различными и независимо обозначают Н, С1-С6алкил, ацил или ациламиногруппу, или ! R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, обозначают группу С=O, C=S или C=NR8, или ! R2 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, и R3 вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, могут образовывать С4-С9гетероциклоалкил, гетероарил, полигетероарил, неароматический полигетероцикл или смешанный арильный и неарильный полигетероцикл, ! R5 выбран из Н, C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, ацила, арила, гетероарила, арилалкила, например бензила, гетероарилалкила, например пиридилметила, ароматических полициклов, неароматических полициклов, смешанных арильных и неарильных полициклов, полигетероарила, неароматических полигетероциклов и смешанных арильных и неарильных полигетероциклов, ! n, n1, n2 и n3 являют�

Claims (8)

1. Применение ингибитора ГДА для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения меланомы.

2. Применение по п.1, где ингибитор ГДА представляет собой соединение формулы (I)

,

где R₁ обозначает Н, галоген или C₁-С₆алкил с прямой цепью, прежде всего метил, этил или н-пропил, причем метил, этил и н-пропил незамещены или замещены одним или более заместителями, описанными ниже для алкильных заместителей,

R₂ выбран из Н, С₁-С₁₀алкила, предпочтительно С₁-С₆алкила, например метила, этила или -СН₂СН₂-ОН, С₄-С₉циклоалкила, С₄-С₉гетероциклоалкила, С₄-С₉ гетероциклоалкилалкила, циклоалкилалкила, например циклопропилметила, арила, гетероарила, арилалкила, например бензила, гетероарилалкила, например пиридилметила, -(СН₂)_nC(O)R₆, -(СН₂)_nOC(O)R₆, аминоацила, HON-C(O)-CH=C(R₁)арилалкила и -(CH₂)_nR₇.

R₃ и R₄ являются идентичными или различными и независимо обозначают Н, С₁-С₆алкил, ацил или ациламиногруппу, или

R₃ и R₄ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, обозначают группу С=O, C=S или C=NR₈, или

R₂ вместе с атомом азота, к которому он присоединен, и R₃ вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, могут образовывать С₄-С₉гетероциклоалкил, гетероарил, полигетероарил, неароматический полигетероцикл или смешанный арильный и неарильный полигетероцикл,

R₅ выбран из Н, C₁-С₆алкила, С₄-С₉циклоалкила, С₄-С₉гетероциклоалкила, ацила, арила, гетероарила, арилалкила, например бензила, гетероарилалкила, например пиридилметила, ароматических полициклов, неароматических полициклов, смешанных арильных и неарильных полициклов, полигетероарила, неароматических полигетероциклов и смешанных арильных и неарильных полигетероциклов,

n, n₁, n₂ и n₃ являются идентичными или различными и независимо выбраны из 0-6, причем, если n₁ равно 1-6, каждый атом углерода необязательно и независимо может быть замещен группами R₃ и/или R₄,

Х и Y являются идентичными или различными и независимо выбраны из Н, галогена, С₁-С₄алкила, такого как СН₃ и CF₃, NO₂, C(O)R₁, OR₉, SR₉, CN и NR₁₀R₁₁,

R₆ выбран из Н, C₁-С₆алкила, С₄-С₉циклоалкила, С₄-С₉гетероциклоалкила, циклоалкилалкила, например циклопропилметила, арила, гетероарила, арилалкила, например бензила и 2-фенилэтенила, гетероарилалкила, например пиридилметила, OR₁₂ и NR₁₃R₁₄;

R₇ выбран из OR₁₅, SR₁₅, S(O)R₁₆, SO₂R₁₇, NR₁₃R₁₄ и NR₁₂SO₂R₆,

R₈ выбран из Н, OR₁₅, NR₁₃R₁₄, C₁-С₆алкила, С₄-С₉циклоалкила, С₄-С₉гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, например бензила, и гетероарилалкила, например пиридилметила,

R₉ выбран из С₁-С₄алкила, например СН₃ и CF₃, С(O)алкила, например С(O)СН₃, и С(O)CF₃,

R₁₀ и R₁₁ являются идентичными или различными и независимо выбраны из Н, С₁-С₄алкила и -С(O)алкила,

R₁₂ выбран из Н, C₁-С₆алкила, С₄-С₉циклоалкила, С₄-С₉гетероциклоалкила, С₁-С₉гетероциклоалкилалкила, арила, смешанного арильного и неарильного полицикла, гетероарила, арилалкила, например бензила, и гетероарилалкила, например пиридилметила,

R₁₃ и R₁₄ являются идентичными или различными и независимо выбраны из Н, C₁-С₆алкила, С₄-С₉циклоалкила, С₄-С₉гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, например бензила, гетероарилалкила, например пиридилметила, аминоацила, или

R₁₃ и R₁₄ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, обозначают C₄-С₉гетероциклоалкил, гетероарил, полигетероарил, неароматический полигетероцикл или смешанный арильный и неарильный полигетероцикл,

R₁₅ выбран из Н, C₁-С₆алкила, С₄-С₉циклоалкила, С₄-С₉гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила и (CH₂)_mZR₁₂;

R₁₆ выбран из С₁-С₆алкила, С₄-С₉циклоалкила, С₄-С₉гетероциклоалкила, арила, гетероарила, полигетероарила, арилалкила, гетероарилалкила и (CH₂)_mZR₁₂,

R₁₇ выбран из C₁-С₆алкила, С₄-С₉циклоалкила, С₄-С₉гетероциклоалкила, арила, ароматических полициклов, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, полигетероарила и NR₁₃R₁₄,

m равно целому числу, выбранному из 0-6, а

Z выбран из О, NR₁₃, S и S(O),

или его фармацевтически приемлемую соль.

3. Применение по п.2, где соединение формулы (I) представляет собой N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамид формулы (III):

,

или его фармацевтически приемлемую соль.

4. Применение по любому из пп.1-3, где теплокровным животным является человек.

5. Способ лечения меланомы, заключающийся в том, что теплокровному животному, которое нуждается в лечении, вводят терапевтически эффективное количество ингибитора ГДА.

6. Способ по п.6, который заключается в том, что теплокровному животному, которое нуждается в лечении, вводят терапевтически эффективное количество соединения формулы (I):

,

где R₁ обозначает Н, галоген или C₁-С₆алкил с прямой цепью, прежде всего метил, этил или н-пропил, причем метил, этил и н-пропил незамещены или замещены одним или более заместителями, описанными ниже для алкильных заместителей,

R₂ выбран из Н, С₁-С₁₀алкила, предпочтительно С₁-С₆алкила, например, метила, этила или -CH₂CH₂-OH, С₄-С₉циклоалкила, С₄-С₉гетероциклоалкила, С₄-С₉гетероциклоалкилалкила, циклоалкилалкила, например циклопропилметила, арила, гетероарила, арилалкила, например бензила, гетероарилалкила, например пиридилметила, -(СН₂)_nC(O)R₆, -(СН₂)_nOC(O)R₆, аминоацила, HON-С(O)-СН=С(R₁)арилалкила и -(CH₂)_nR₇,

R₃ и R₄ являются идентичными или различными и независимо обозначают Н, C₁-С₆алкил, ацил или ациламиногруппу, или

R₃ и R₄ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, обозначают группу С=O, C=S или C=NR₈, или

R₂ вместе с атомом азота, к которому он присоединен, и R₃ вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, могут образовывать С₄-С₉гетероциклоалкил, гетероарил, полигетероарил, неароматический полигетероцикл или смешанный арильный и неарильный полигетероцикл,

R₅ выбран из Н, C₁-С₆алкила, С₄-С₉циклоалкила, С₄-С₉гетероциклоалкила, ацила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила, гетероарилалкила, например, пиридилметила, ароматических полициклов, неароматических полициклов, смешанных арильных и неарильных полициклов, полигетероарила, неароматических полигетероциклов и смешанных арильных и неарильных полигетероциклов,

n, n₁, n₂ и n₃ являются идентичными или различными и независимо выбраны из 0-6, причем, если n₁ равно 1-6, каждый атом углерода необязательно и независимо может быть замещен группами R₃ и/или R₄,

Х и Y являются идентичными или различными и независимо выбраны из H, галогена, С₁-С₄алкила, такого как СН₃ и CF₃, NO₂, C(O)R₁, OR₉, SR₉, CN и NR₁₀R₁₁,

R₆ выбран из Н, C₁-С₆алкила, С₄-С₉циклоалкила, С₄-С₉гетероциклоалкила, циклоалкилалкила, например, циклопропилметила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила и 2-фенилэтенила, гетероарилалкила, например пиридилметила, OR₁₂ и NR₁₃R₁₄,

R₇ выбран из OR₁₅, SR₁₅, S(O)R₁₆, SO₂R₁₇, NR₁₃R₁₄ и NR₁₂SO₂R₆,

R₈ выбран из Н, OR₁₅, NR₁₃R₁₄, C₁-С₆алкила, С₄-С₉циклоалкила, С₄-С₉гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, например бензила, и гетероарилалкила, например пиридилметила,

R₉ выбран из С₁-С₄алкила, например СН₃ и CF₃, С(O)алкила, например С(O)СН₃, и С(O)CF₃,

R₁₀ и R₁₁ являются идентичными или различными и независимо выбраны из Н, С₁-С₄алкила и -С(O)алкила,

R₁₂ выбран из Н, C₁-С₆алкила, С₄-С₉циклоалкила, С₄-С₉гетероциклоалкила, С₄-С₉гетероциклоалкилалкила, арила, смешанного арильного и неарильного полицикла, гетероарила, арилалкила, например бензила, и гетероарилалкила, например пиридилметила,

R₁₃ и R₁₄ являются идентичными или различными и независимо выбраны из Н, С₁-С₆алкила, С₄-С₉циклоалкила, С₄-С₉гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила, гетероарилалкила, например пиридилметила, аминоацила, или

R₁₃ и R₁₄ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, обозначают С₄-С₉гетероциклоалкил, гетероарил, полигетероарил, неароматический полигетероцикл или смешанный арильный и неарильный полигетероцикл,

R₁₅ выбран из Н, С₁-С₆алкила, С₄-С₉циклоалкила, С₄-С₉гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила и (CH₂)_mZR₁₂,

R₁₆ выбран из C₁-С₆алкила, С₄-С₉циклоалкила, С₄-С₉гетероциклоалкила, арила, гетероарила, полигетероарила, арилалкила, гетероарилалкила и (CH₂)_mZR₁₂,

R₁₇ выбран из С₁-С₆алкила, С₄-С₉циклоалкила, С₄-С₉гетероциклоалкила, арила, ароматических полициклов, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, полигетероарила и NR₁₃R₁₄,

m равно целому числу, выбранному из 0-6, а

Z выбран из О, NR₁₃, S и S(O),

или его фармацевтически приемлемой соли.

7. Способ по п.5, где соединение формулы (I) представляет собой N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамид формулы (III):

,

или его фармацевтически приемлемую соль.

8. Способ по п.5, где теплокровным животным является человек.