RU2009137C1 - Способ получения замещенных 1-алкоксикарбонилэтил-1,2-дигидро-3н-1,4-бенздиазепин-2-онов - Google Patents
Способ получения замещенных 1-алкоксикарбонилэтил-1,2-дигидро-3н-1,4-бенздиазепин-2-онов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009137C1 RU2009137C1 SU4946182A RU2009137C1 RU 2009137 C1 RU2009137 C1 RU 2009137C1 SU 4946182 A SU4946182 A SU 4946182A RU 2009137 C1 RU2009137 C1 RU 2009137C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dihydro
- ones
- benzodiazepin
- alkoxycarbonylethyl
- benzdiazepine
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Сущность изобретения: продукт 1-алкоксикарбонилэтил-1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-оН ф-лы 1, где R1 - Ha1, CH3, NO2; R2-H, Cl, R3 - AIK. Реагент 1: 1N - незамещенное производное соединение 1. Реагент 2: алкиловый эфир акриловой кислоты. Условия реакции: при 80 - 100С в диметилформамиде. Полученные соединения могут быть использованы в синтезе новых биологически активных соединений. 1 табл.
Description
Изобретение относится к органической химии, а именно к способам получения 1-алкоксикарбонилэтил-1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин- 2-онов в общей формулы I
где R1 - Hal, CH3, NO2
R2 - H, Cl, R3 - Alк, интерес к которым обусловлен физиологической активностью производных 1,2-дигидро-1,4-бенздиазепина.
где R1 - Hal, CH3, NO2
R2 - H, Cl, R3 - Alк, интерес к которым обусловлен физиологической активностью производных 1,2-дигидро-1,4-бенздиазепина.
В научно-технической литературе описаны способы получения подобных соединений. Известный способ получения 1-алкоксикарбонилметил-1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-онов типа
заключается в алкилировании 1,2-дигидро-3Н-1,4- бенздиазепин-2-она в присутствии метилата натрия в диметилформамиде (ДМФ) с последующим действием на реакционную смесь эфира галогенуксусной кислоты в среде толуола при 100оС [1]
+ CH3ONa _____→
R
1-Алкоксикарбонилпропил-1,2-дигидро- -3Н-1,4-бенздиазепин-2-оны типа
R получают действием трет-бутилата калия в абс. тетрагидрофуране (ТГФ) на 1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин- 2-оны с последующим действием эфира γ -броммасляной кислоты [2]
Аналоги типа
получают действием 80% гидрида натрия в беленом масле в среде ДМФ на 1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-оны с последующим добавлением β -пропиолактона [3]
Cl
Соединения типа
получают действием на 1,2 -дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-оны 60% гидрида натрия в минеральном масле в среде ДМФ с последующим действием β-бромпропиновой кислоты
Выход 44% .
заключается в алкилировании 1,2-дигидро-3Н-1,4- бенздиазепин-2-она в присутствии метилата натрия в диметилформамиде (ДМФ) с последующим действием на реакционную смесь эфира галогенуксусной кислоты в среде толуола при 100оС [1]
+ CH3ONa _____→
R
1-Алкоксикарбонилпропил-1,2-дигидро- -3Н-1,4-бенздиазепин-2-оны типа
R получают действием трет-бутилата калия в абс. тетрагидрофуране (ТГФ) на 1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин- 2-оны с последующим действием эфира γ -броммасляной кислоты [2]
Аналоги типа
получают действием 80% гидрида натрия в беленом масле в среде ДМФ на 1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-оны с последующим добавлением β -пропиолактона [3]
Cl
Соединения типа
получают действием на 1,2 -дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-оны 60% гидрида натрия в минеральном масле в среде ДМФ с последующим действием β-бромпропиновой кислоты
Выход 44% .
Указанные процессы не применимы для получения 1-алкоксикарбонилэтил-1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-онов, так как в описанных условиях вместо замещения атома водорода амидной группы бенздиазепинона протекает реакция элиминирования элементов галогеноводорода от реагента - эфира β -галогенпропионовой кислоты.
Цель изобретения - разработка удобного способа получения замещенных 1-алкоксикарбонилэтил-1,2-дигидро-3Н-1,4 -бенздиазепин- 2-онов, которые могут найти применение в качестве полупродукта в синтезе биологически активных веществ.
Поставленная цель достигается тем, что соединение формулы II
R1 - Hal, CH3, NO2;
R2 - H, Cl подвергают взаимодействию с соединением формулы III CH2= CH-C где R3 - Alк с последующим выделением целевого про- дукта, а процесс ведут при нагревании в ди- метилформамиде.
R1 - Hal, CH3, NO2;
R2 - H, Cl подвергают взаимодействию с соединением формулы III CH2= CH-C где R3 - Alк с последующим выделением целевого про- дукта, а процесс ведут при нагревании в ди- метилформамиде.
Существенные отличия заявляемого изобретения.
Известные способы получения 1-алкоксикарбонилалкил-1,2-дигидро- 3Н-1,4-бенздиазепин-2-онов основаны на действии алкилирующих агентов на щелочные соли 1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-онов. При этом протекает реакция замещения атома водорода лактама.
В заявляемых условиях имеет место реакция присоединения элементов 1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-она по двойной связи эфира акриловой кислоты. Таким образом, используется другой тип реакции, иные реагенты в сравнении с известными способами.
Оптимальным растворителем для данной реакции является полярный растворитель, не содержащий функциональных групп, способных к присоединению по двойной связи, с температурой кипения выше 100оС. Этим критериям отвечает диметилформамид, к тому же являющийся хорошим растворителем для 1,4-бенздиазепинонов-2.
Целевой продукт образуется только при нагревании, при комнатной температуре процесс не идет.
Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.
Соединение формулы II
где R1 - Hal, CH3, NO2, при R2 - H, Cl, растворяют в безводном ДМФ и прибавляют эфир акриловой кислоты. Смесь нагревают 5-7 ч. После охлаждения реакционную смесь выливают в воду. Выпавший осадок отфильтровывают и целевой продукт перекристаллизовывают из спирта.
где R1 - Hal, CH3, NO2, при R2 - H, Cl, растворяют в безводном ДМФ и прибавляют эфир акриловой кислоты. Смесь нагревают 5-7 ч. После охлаждения реакционную смесь выливают в воду. Выпавший осадок отфильтровывают и целевой продукт перекристаллизовывают из спирта.
П р и м е р 1. Получение 1-этоксикарбонилэтил-7-бром-5-фенил- 1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-она.
3,15 г (0,01 моль) 7-бром-5-фенил-1,2-дигидро-3Н-1,4- бенздиазепин-2-она растворяют в 10 мл сухого ДМФ и добавляют 2 г (0,02 моль) этилового эфира акриловой кислоты и нагревают 7 ч при 100оС. Раствор выливают в ледяную воду, выпавший осадок отфильтровывают, высушивают, перекристаллизовывают из этанола и получают 3,3 г (80% ) целевого продукта с т. пл. 111-2оС.
Чистота продукта контролировалась методом ТСХ на пластинках Silufol UV-254 Rf = = 0,76 (хлф: ац: г = 3: 2: 2), состав подтвержден элементным анализом, а строение - методами масс-спектрометрии, ИК-, УФ- и ПМР-спектроскопии.
В ИК-спектре 1-этоксикарбонилэтил-7-бром-5-фенил-1,2-дигидро-3Н- 1,4-бенздиазепин-2-она наблюдаются интенсивные полосы валентных колебаний С= О группы: сложноэфирной - в области 1735 см-1 и амидной гетерокольца - в области 1680 см-1. Менее интенсивная полоса поглощения азометиновой связи проявляется в области 1600 см-1. Присутствуют также две интенсивные полосы эфирной группы С-О-С в области 1070 и 1180см-1.
В ПМР-спектре синтезированного соединения в области δ= 1,2 м. д. наблюдается триплет метильной группы этоксикарбонила, в области δ= 4,9 м. д. - дублет аксиального протона, а в области δ= 3,8 м. д. дублет акваториального протона при атоме С в положении 3.
В УФ-спектре наблюдаются три полосы поглощения при 212 нм, 240 и 330 нм.
Аналогично получены следующие соединения: 1-этоксикарбонилэтил- 7-хлор-5-фенил-1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-она (пример 2, таблица); 1-этоксикарбонилэтил-7-бром-5-(о-хлор)фенил-1,2- дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-она (пример 3, таблица); 1-этоксикарбонилэтил-7-нитро-5-фенил-1,2-дигидро-3Н-1,4- бенздиазепин-2-она (пример 4, таблица); 1-этоксикарбонилэтил-7- метил-5-фенил-1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-она (пример 5, таблица).
П р и м е р 6. Получение 1-метоксикарбонилэтил-7-бром-5-фенил- 1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-она.
3,15 г (0,01 моль) 7-бром-5-фенил-1,2-дигидро-3Н-1,4- бенздиазепин-2-она растворяют в 10 мл сухого ДМФ и добавляют 1,7 г (0,02 моля) метилового эфира акриловой кислоты и нагревают 7 ч при 80оС. Раствор выливают в ледяную воду, выпавший осадок отфильтровывают, высушивают, перекристаллизовывают из этанола и получают 2,9 г (73% ) целевого продукта с т. пл. 123-4оС. Чистота продукта контролировалась методом ТСХ на пластинках Silufol UV-254 Rf = = 0,7 (хлф: ац: г = 3: 2: 2), состав подтвержден элементным анализом, а строение - методами масс-спектрометрии, ИК-, УФ- и ПМР-спектроскопии.
В ПМР-спектре 1-метоксикарбонилэтил-7-бром-5-фенил-1,2-дигидро- 3Н-1,4-бенздиазепин-2-она в области δ= 4,3 м. д. наблюдается синглет метильной группы метоксикарбонила, в области δ = 4,9 м. д. и 3,8 м. д. - дублеты аксиального и экваториального протона при атоме углерода в положении 3.
В ИК-спектре полученного соединения наблюдаются две интенсивные полосы валентных колебаний С-О группы: сложноэфирной - в области 1730 см-1 и амидной гетерокольца - в области 1680 см-1. Полоса средней интенсивности C = N-связи наблюдается в области 1600 см-1. Метоксигруппа дает триплет с максимумами полос при 1250, 1190 и 1170 см-1.
Данные элементного анализа приведены в таблице.
Таким образом, предложенный способ обеспечивает получение с хорошим выходом 5-замещенных-1-алкоксикарбонилэтил-1,2-дигидро- 3Н-1,4-бенздиазепин-2-онов, которые могут быть использованы в синтезе новых биологически активных соединений. (56) Патент США N 3901881, кл. 260-239.3 , 1975.
Патент СССР N 567406, кл. С 07 D 203/16, 1977.
Claims (1)
- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ 1-АЛКОКСИКАРБОНИЛЭТИЛ-1,2-ДИГИДРО-3Н-1,4-БЕНЗДИАЗЕПИН-2-ОНОВ общей формулы
/
где R1-Hal, CH3, NO2;
R2-H, Cl;
R3-Alk,
отличающийся тем, что соединение общей формулы
/
где R1 и R2 имеют указанные значения,
подвергают взаимодействию с соединением общей формулы
CH2= CH-C/
где R3-Alk,
при 80-100oС в диметилформамиде.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU4946182 RU2009137C1 (ru) | 1991-06-17 | 1991-06-17 | Способ получения замещенных 1-алкоксикарбонилэтил-1,2-дигидро-3н-1,4-бенздиазепин-2-онов |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU4946182 RU2009137C1 (ru) | 1991-06-17 | 1991-06-17 | Способ получения замещенных 1-алкоксикарбонилэтил-1,2-дигидро-3н-1,4-бенздиазепин-2-онов |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2009137C1 true RU2009137C1 (ru) | 1994-03-15 |
Family
ID=21579654
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU4946182 RU2009137C1 (ru) | 1991-06-17 | 1991-06-17 | Способ получения замещенных 1-алкоксикарбонилэтил-1,2-дигидро-3н-1,4-бенздиазепин-2-онов |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2009137C1 (ru) |
-
1991
- 1991-06-17 RU SU4946182 patent/RU2009137C1/ru active
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU537625A3 (ru) | Способ получени производных 1,1-диаминоэтилена | |
RU2156240C2 (ru) | Способ получения 4,6-дихлорпиримидина | |
US5336784A (en) | Synthesis of 1,3,3-trinitroazetidine | |
CN112574089B (zh) | 一种光诱导的多功能交联剂、其制备方法及应用 | |
US4395558A (en) | 9-Epi-mitomycin B and D compounds | |
RU2009137C1 (ru) | Способ получения замещенных 1-алкоксикарбонилэтил-1,2-дигидро-3н-1,4-бенздиазепин-2-онов | |
SHIMIZU et al. | Syntheses and properties of novel cyclic sulfilimines, 2-azathiabenzene derivatives | |
SU508176A3 (ru) | Способ получени аминопроизводных бензофенона | |
SU867314A3 (ru) | Способ получени оптически активных производных оксазафосфорина | |
SU946402A3 (ru) | Способ получени 2-[4-(2-фуроил)-пиперазин-1-ил-4-АМИНО-6,7-ДИМЕТОКСИХИНАЗОЛИНА | |
SU628811A3 (ru) | Способ получени производных дифениламина | |
CN1046501C (zh) | 新型硫脲复合物及制备硝基芳基亚氨基杂环的方法 | |
JP3047551B2 (ja) | シアノピラジン誘導体 | |
EP0285270B1 (en) | A method for producing 1-propargyl-2,4-dioxoimidazolidine | |
US5395945A (en) | Synthesis of 3,3-dinitroazetidine | |
Kakehi et al. | Synthesis using allylidenedihydropyridines. 9. First preparation of thiino [3, 2-a] indolizine derivatives | |
CA1128533A (en) | 2,3-dihydro-4h-1-benzopyran-4-one o-carbamoyl oximes | |
SU1080744A3 (ru) | Способ получени производных бензодиазепина | |
Chern et al. | A novel and efficient synthesis of the naturally occurring nucleoside doridosine | |
SU1470179A3 (ru) | Способ получени тетрамовой кислоты | |
RU2069660C1 (ru) | Способ получения производных 4-аминопиридина | |
Yoshida et al. | The reaction of 1-amino-2, 3-diphenylcyclopropenium ions with 1, 3-diketones to afford 2, 4-cyclopentadien-1-ols: The regioselective ring-opening of 1-aminocyclopropene intermediates. | |
SU740774A1 (ru) | Способ получени 3-( -алкокси -ариламино)-алкилантранилов | |
CN115385863A (zh) | 一种3-(二乙氧基甲基)-1-烷基-2(1h)-喹喔啉酮衍生物的合成方法 | |
JPS5838436B2 (ja) | 1 2− ジアルキルケトン−グリセリン −3− ホスフアタイド ノ セイホウ |