RU2009127883A - Производные 8-этинилксантина в качестве избирательных антагонистов рецептора а2а - Google Patents

Производные 8-этинилксантина в качестве избирательных антагонистов рецептора а2а Download PDF

Info

Publication number
RU2009127883A
RU2009127883A RU2009127883/04A RU2009127883A RU2009127883A RU 2009127883 A RU2009127883 A RU 2009127883A RU 2009127883/04 A RU2009127883/04 A RU 2009127883/04A RU 2009127883 A RU2009127883 A RU 2009127883A RU 2009127883 A RU2009127883 A RU 2009127883A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
ynyl
prop
dihydropurin
dione
Prior art date
Application number
RU2009127883/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Криста МЮЛЛЕР (DE)
Криста МЮЛЛЕР
Йорг ХОКЕМАЙЕР (DE)
Йорг ХОКЕМАЙЕР
Николай ЦВЕТКОВ (DE)
Николай ЦВЕТКОВ
Иоахим БУРБИЛЬ (DE)
Иоахим БУРБИЛЬ
Original Assignee
Шварц Фарма АГ (DE)
Шварц Фарма Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шварц Фарма АГ (DE), Шварц Фарма Аг filed Critical Шварц Фарма АГ (DE)
Publication of RU2009127883A publication Critical patent/RU2009127883A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (Ia) и его фармацевтически приемлемые соли, изомеры, диастереомеры и энантиомеры ! ! отличающееся тем, что ! R2 - водород, метил, NR6R7, или ! R2 - (С2-4)-алкил, (С2-С4)-алкенил или (С2-С4)-алкинил, или ! R2 - метил, замещенный остатком, выбранным из группы, включающей циано, карбокси, (С3-С5)-циклоалкил, (С1-С2)алкоксикарбонил, (С1-С2)алкилкарбонил, моно(С1-С2)алкиламино, ди(С1-С2)алкиламино, гетероциклил с 3-5-членным циклом и гетероарил с 5-6-членным циклом, или ! R2 - этил, замещенный по одному или нескольким положениям одинаковыми или разными заместителями, представляющими собой фтор, хлор, бром, циано, -карбокси, метилкарбонил, метоксикарбонил, моно(С1-С2)алкиламино, ди(С1-С2)алкиламино, -OR8, кислородсодержащий гетероциклил с 3-5-членным циклом, гидроксил, эфир фосфорной кислоты или аминокислоты по указанному гидроксилу, или ! R2 - пропил или бутил, замещенный по одному или нескольким положениям одинаковыми или разными заместителями, представляющими собой фтор, хлор, бром, циано, -карбокси, -OR8, гидроксил, эфир фосфорной кислоты или аминокислоты по указанному гидроксилу, ! R3 - метил, пропаргил, бутинил, цианометил; ! R4 - тиен-3-ил, фуран-3-ил или имидазолил, каждый из которых может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, метила и метокси, или ! R4 - фенил, замещенный в мета- и/или пара-положении относительно места присоединения к тройной связи одной или двумя группами, выбранными из галогена, аминогруппы, -OR5 и метила, или ! R4 фенил, аннелированный по мета- и пара-положениям к 5- или 6-членному гетероциклу, содержащему один или более атомов кислорода, образуя бициклическую систему, которая может содержать од�

Claims (27)

1. Соединение формулы (Ia) и его фармацевтически приемлемые соли, изомеры, диастереомеры и энантиомеры
Figure 00000001
отличающееся тем, что
R2 - водород, метил, NR6R7, или
R2 - (С2-4)-алкил, (С2-С4)-алкенил или (С2-С4)-алкинил, или
R2 - метил, замещенный остатком, выбранным из группы, включающей циано, карбокси, (С3-С5)-циклоалкил, (С1-С2)алкоксикарбонил, (С1-С2)алкилкарбонил, моно(С1-С2)алкиламино, ди(С1-С2)алкиламино, гетероциклил с 3-5-членным циклом и гетероарил с 5-6-членным циклом, или
R2 - этил, замещенный по одному или нескольким положениям одинаковыми или разными заместителями, представляющими собой фтор, хлор, бром, циано, -карбокси, метилкарбонил, метоксикарбонил, моно(С1-С2)алкиламино, ди(С1-С2)алкиламино, -OR8, кислородсодержащий гетероциклил с 3-5-членным циклом, гидроксил, эфир фосфорной кислоты или аминокислоты по указанному гидроксилу, или
R2 - пропил или бутил, замещенный по одному или нескольким положениям одинаковыми или разными заместителями, представляющими собой фтор, хлор, бром, циано, -карбокси, -OR8, гидроксил, эфир фосфорной кислоты или аминокислоты по указанному гидроксилу,
R3 - метил, пропаргил, бутинил, цианометил;
R4 - тиен-3-ил, фуран-3-ил или имидазолил, каждый из которых может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, метила и метокси, или
R4 - фенил, замещенный в мета- и/или пара-положении относительно места присоединения к тройной связи одной или двумя группами, выбранными из галогена, аминогруппы, -OR5 и метила, или
R4 фенил, аннелированный по мета- и пара-положениям к 5- или 6-членному гетероциклу, содержащему один или более атомов кислорода, образуя бициклическую систему, которая может содержать один или два заместителя, выбранных из метоксигруппы, метила и гидроксила;
R5 - водород, (С1-С4)-алкил, (С2-С4)-алкенил, (С2-С4)-алкинил, или
R5 - (С1-С5)-алкил, замещенный по одному или нескольким положениям одинаковыми или разными заместителями, представляющими собой галоген, фуран-3-ил, метокси-, этокси- или карбоксигруппу, гидроксил, эфир гидроксила и фосфорной кислоты или аминокислоты или -NR6R7,
R6 и R7 - независимо представляют собой водород или (С1-С3)-алкил либо вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный цикл, который может дополнительно включать один или два гетероатома, выбранных из N и О, при этом указанный 5- или 6-членный цикл может быть незамещенным или замещенным одним или более остатками, выбранными из С1-С3 алкила, гидроксил(С1-С3)алкила, амино(С1-С3)алкила, С1-С3-алкокси(С1-С3)алкила, галоген(С1-С3)алкила, моно(С1-С2)алкиламино(С1-С3)алкила и ди(С1-С2)алкиламино(С1-С3)алкила;
R8 - (С1-С3)-алкил или (С1-С3)-алкокси-(С1-С3)-алкил.
2. Соединение по п.1 и его фармацевтически приемлемые соли, изомеры, диастереомеры или энантиомеры, отличающееся тем, что
R2 - (С2-С4)-алкил, (С2-С4)-алкенил, (С2-С4)-алкинил, или
R2 - метил, замещенный остатком, выбранным из группы, включающей циано, карбокси, метилкарбонил, (С3-С5)-цикпоалкил, метоксикарбонил, монометиламино, диметиламино, фуранил, тиенил, имидазолил, оксазолил, изоксазолил или гетероциклил с 3-5 атомами в цикле, или
R2 - этил, замещенный по одному или нескольким положениям фтором, хлором, бромом, циано-, метилкарбонил-, монометиламино- или диметиламиногруппой, кислородсодержащим гетероциклилом с 3 атомами в цикле, -OR8, гидроксилом или остатком эфира фосфорной кислоты по указанному гидроксилу,
R2 - пропил, замещенный по одному или нескольким положениям фтором, хлором, бромом или циано-, метокси- или гидроксилом или остатком эфира фосфорной кислоты по указанному гидроксилу,
R2 - бутил, замещенный по одному или нескольким положениям фтором, хлором, гидроксилом или остатком эфира фосфорной кислоты по указанному гидроксилу,
R4 - имидазол-2-ил, фуран-3-ил, тиен-3-ил, необязательно содержащий один или несколько заместителей, выбранных из галогена, метила или метокси, или
R4 - фенил, замещенный по меньшей мере в мета-положении и необязательно замещенный в пара-положении относительно места присоединения к тройной связи остатком, выбранным из группы, включающей галоген, амино, -OR5 и метил, или
R4 - фенил, аннелированный по мета- и пара-положениям к 5- или 6-членному второму гетероциклу, который содержит один или более атомов кислорода и может быть замещен метилом, метокси или гидроксилом;
R5 - водород, (С1-С3)-алкил или (С2-С3)-алкенил, или
R5 - (С1-С4)-алкил, замещенный по одному или нескольким положениям одинаковыми или разными заместителями, представляющими собой метокси, карбокси, фуран-3-ил, ОН, эфир фосфорной кислоты и ОН или -NR6R7,
R6 и R7 - независимо представляют собой водород или (С1-С3)-алкил, либо вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный цикл, который может дополнительно включать один атом азота, причем указанный 5- или 6-членный цикл может быть незамещенным или замещенным по указанному атому азота остатком, выбранным из С1-С2 алкила, гидроксил(С1-С3)алкила, амино(С1-С3)алкила, С1-С2 алкокси(С1-С2)алкила, галоген(С1-С2)алкила, моно(С1-С2)алкиламино(С1-С2)алкила и ди(С1-С2)алкиламино(С1-С2)алкила; и
R8 - (С1-С3)-алкил или метокси(С1-С2)-алкила.
3. Соединение по п.1 и его фармацевтически приемлемые соли, изомеры, диастереомеры или энантиомеры, отличающееся тем, что
R2 - этил, н-пропил, аллил, 2-фторэтил, тиен-2-илметил, цикпопропилметил, метилкарбонилэтил, метоксикарбонилметил, цианометил, 2-цианоэтил, 3-цианопропил, диметиламиноэтил, (ОН)2ОР(O)-пропил, гидроксиэтил, 2-гидроксипропил, 3-гидроксипропил, фуран-2-илметил, фуран-3-илметил, имидазол-4-илметил, изоксазол-5-илметил, метоксиэтил, оксиран-2-илметил, оксиран-2-илэтил либо 2,3-дигидроксипропил; и
R4 - фенил замещенный в мета-положении относительно места присоединения к тройной связи группой, выбранной из метокси, диметиламинопропилокси, диметиламиноэтилокси, фуран-3-илметокси, метила, метоксиэтокси и этокси, и необязательно замещенный в пара-положение метоксигруппой, или
R4 фенил, аннелированный по мета- и пара- положениям относительно места его присоединения с образованием метилендиоксифенила.
4. Соединение по п.1 и его фармацевтически приемлемые соли, изомеры, диастереомеры или его энантиомеры, отличающееся тем, что
R2 - водород или метил;
R4 - имидазол-2-ил или тиен-3-ил, необязательно замещенный одним или несколькими группами, выбранными из галогена, метила или метоксигруппы, или
R4 - фенил, замещенный в мета-положении относительно места присоединения к тройной связи остатком, выбранным из группы, включающей амино, -OR5 и метил, при этом пара- положение остается незамещенным или содержит метокси, метил или фтор, или
R4 - фенил, аннелированный по положениям 3 и 4 к 5- или 6-членному второму гетероциклу, содержащему один или более атомов кислорода, образуя бициклическую систему, которая может содержать заместители - метил, метокси или гидроксил;
R5 - водород или метил, или
R5 - (С1-С4)-алкил, замещенный по одному или нескольким положениям одинаковыми или разными заместителями, представляющими собой метокси, карбокси, гидроксил или эфир фосфорной кислоты по гидроксилу или -NR6R7, и
R6 и R7 - независимо представляют собой водород или (С1-С3)-алкил, или
R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный цикл, который может дополнительно включать один или два гетероатома, выбранных из N и О, причем указанный 5- или 6-членный цикл может быть незамещенным или замещенным одним или более остатками, выбранными из С1-С3 алкила, гидроксил(С1-С3)алкила, амино(С1-С3)алкила, С1-С3 алкокси(С1-С3)алкила, галоген(С1-С3)алкила, моно(С1-С2)алкиламино(С1-С3)алкила и ди(С1-С2)алкиламино(С1-С3)алкила.
5. Соединение по любому из предыдущих пунктов, его фармацевтически приемлемые соли, изомеры, диастереомеры или энантиомеры, отличающееся тем, что
R4 - фенил, замещенный в мета- и/или в пара- положении относительно места присоединения к тройной связи хлором, метилом или -OR5,
R5 - метил, этил или (С1-С4)-алкил, замещенный ОН-группой, ее эфиром с фосфорной кислотой или -NR6R7; и
R6 и R7 - независимо водород, метил или этил.
6. Соединение формулы Iа по любому из пп.1 и 2, его фармацевтически приемлемые соли, изомеры, диастереомеры или энантиомеры, отличающееся тем, что R4 представляет собой тиен-3-ил, фуран-3-ил или имидазол-2-ил, каждый из которых необязательно замещен по одному из С атомов цикла одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, метила, метокси и метилтио, причем остаток имидазолила необязательно замещен по положению N1 метилом или этилом.
7. Соединение по п.1 общей формулы (IIIa), его фармацевтически приемлемые соли, изомеры, диастереомеры или энантиомеры
Figure 00000002
отличающееся тем, что
R2 - водород, метил, NR6R7, или
R2 - (С2-С4)-алкил, (С2-С4)-алкенил или (С2-С4)-алкинил, или
R2 - метил, замещенный остатком, выбранным из циано- и карбоксигруппы, (С3-С5)-циклоалкил, (С1-С2)алкоксикарбонил, (С1-С2)алкилкарбонил, моно(С1-С2)алкиламино, ди(С1-С2)алкиламино, гетероциклила с 3-5 атомами в цикле и гетероарила с 5-6 атомами в цикле, или
R2 - этил, замещенный по одному или нескольким положениям одинаковыми или разными заместителями, представляющими собой фтор, хлор, бром, циано, метилкарбонил, метоксикарбонил, моно(С1-С2)алкиламино, ди(С1-С2)алкиламино, оксиранил, циклопропил, диоксоланил, -OR8, гидроксил или эфир фосфорной кислоты или аминокислоты по указанному гидроксилу, или
R2 - пропил или бутил, замещенный по одному или нескольким положениям одинаковыми или разными заместителями, представляющими собой фтор, хлор, бром, циано, -карбокси, -ОСН3, гидроксил или эфир фосфорной кислоты или аминокислоты по указанному гидроксилу,
R3 - метил, пропаргил, бутинил или цианометил;
Rx и Ry независимо выбраны из галогена, аминогруппы, -OR5, метила, a Ry может также представлять собой водород, или
Rx и Ry вместе с С-атомом, к которому они присоединены, образуют второй 5- или 6-членный цикл, содержащий один или несколько атомов кислорода, образуя бициклическую систему, которая может иметь один или два заместителя, выбранных из метокси, метила и гидроксила;
R5 - водород, (С1-С4)-алкил, (С2-С4)-алкенил, (С2-С4)-алкинил, или
R5 - (С1-С5)-алкил замещенный по одному или нескольким положениям одинаковыми или разными заместителями, представляющими собой галоген, фуран-3-ил, метокси, этокси, карбокси, гидроксил или эфир фосфорной кислоты или аминокислоты по гидроксилу или -NR6R7,
R6 и R7 - независимо водород или (С1-С3)-алкил, или образуют, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5- или 6-членный цикл, который может содержать один или два дополнительных гетероатома, выбранных из N и О, при этом указанный 5- или 6-членный цикл может быть незамещенным или замещенным одним или более остатками, выбранными из С1-С3 алкила, гидроксил(С1-С3)алкила, амино(С1-С3)алкила, С1-С3 алкокси(С1-С3)алкила, галоген(С1-С3)алкила, моно(С1-С2)алкиламино(С1-С3)алкила и ди(С1-С2)алкиламино(С1-С3)алкила;
R8 - (С1-С3)-алкил или (С1-С3)-алкокси-(С1-С3)-алкил.
8. Соединение по п.7, его фармацевтически приемлемые соли, изомеры, диастереомеры или энантиомеры, отличающееся тем, что
R2 - (С2-С4)-алкил, (С2-С4)-алкенил, (С2-С4)-алкинил, или
R2 -метил, замещенный остатком, выбранным из циано, карбокси, метилкарбонила, (С3-С5)-циклоалкила, метоксикарбонила, монометиламино, диметиламино, фуранила, тиенила, имидазолила, оксазолила, изоксазолила или гетероциклила с 3-5 атомами в цикле, или
R2 - этил, замещенный по одному или нескольким положениям фтором, хлором, бромом, цианогруппой, метилкарбонилом, монометиламиногруппой, диметиламиногруппой, -OR8, оксиран-2-илом, гидроксилом или остатком эфира фосфорной кислоты или аминокислоты по указанному гидроксилу,
R2 - пропил или бутил, замещенный по одному или нескольким положениям фтором, хлором, бромом, цианогруппой, метоксигруппой, гидроксилом или остатком эфира фосфорной кислоты или аминокислоты по указанному гидроксилу,
Rx выбран из группы, включающей галоген, амино, метил или -OR5;
Ry выбран из группы, включающей водород, фтор, хлор, бром, метил или метокси; или
Rx и Ry вместе с С-атомами, к которым они присоединены, образуют второй 5- или 6-членный цикл, содержащий один или несколько атомов кислорода, образуя бициклическую систему, которая может содержать один или два заместителя, выбранных из метоксигруппы, метила и гидроксила;
R5 - метил или фуранилметил, или
R5 - (С1-С4)-алкил замещенный по одному или нескольким положениям одинаковыми или разными заместителями, представляющими собой карбоксигруппу, гидроксил или эфир фосфорной кислоты по указанному гидроксилу или -NR6R7;
R6 и R7 независимо представляют собой водород, (С1-С3)-алкил или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный цикл, который может дополнительно включать один или два гетероатома, выбранных из N и О, при этом указанный 5- или 6-членный цикл может быть незамещенным или замещенным по второму атому азота в цикле, если таковой имеется, одним или более остатками, выбранными из С1-С3 алкила, гидроксил(С1-С3)алкила, амино(С1-С3)алкила, С1-С3 алкокси(С1-С3)алкила, галоген(С1-С3)алкила, моно(С1-С2)алкиламино(С1-С3)алкила и ди(С1-С2)алкиламино(С1-С3 алкила; и
R8 - метил.
9. Соединение по п.7, его фармацевтически приемлемые соли, изомеры, диастереомеры или энантиомеры, отличающееся тем, что
R2 - (С2-С5)-алкил, (С2-С4)-алкенил, (С2-С4)-алкинил, или
R2 - метил, замещенный цианогруппой, карбоксигруппой, оксиран-2-илом, фуран-2-илом, фуран-3-илом, тиен-2-илом, тиен-3-илом, изоксазол-5-илом, имидазол-4-илом, циклопропилом или метоксикарбонилом, или
R2 - этил, замещенный по одному или нескольким положениям одинаковыми или разными заместителями, представляющими собой фтор, хлор, бром, циано, оксиран-2-ил, моно(С1-С2)алкиламино, ди(С1-С2)алкиламино, гидроксил или эфир фосфорной кислоты по гидроксилу, или
R2 - пропил, замещенный по одному или нескольким положениям одинаковыми или разными заместителями, представляющими собой фтор, хлор, бром, циано, гидроксил или эфир фосфорной кислоты по гидроксилу;
R2 - бутил, замещенный по одному или нескольким положениям гидроксилом или остатком эфира фосфорной кислоты по указанного гидроксилу; и
Rx - выбран из группы, включающей фтор, хлор, бром, метил, метокси, этокси, аллилокси, метоксиэтокси, гидроксиэтокси, моно(С1-С2)алкиламинопропокси, моно(С1-С2)алкиламиноэтилокси, ди(С1-С2)алкиламинопропокси, ди(С1-С2)алкиламиноэтилокси, фуранилметилокси или карбоксиметилокси;
Ry выбран из группы, включающей водород, метокси, этокси, фтор, и хлор, или
Rx и Ry вместе с С-атомами, к которым они присоединены, образуют второй 5-членный гетероцикл, содержащий один или два гетероатома, выбранных из О и N, образуя таким образом, вместе с фенильным циклом, бициклическую систему.
10. Соединение по любому из пп.1-2 и 7-8, его фармацевтически приемлемые соли, изомеры, диастереомеры или энантиомеры, отличающееся тем, что
R2 - этил, пропил, бутил, аллил, бутенил, пропаргил или бутинил, или
R2 - метил, замещенный остатком выбранным из цианогруппы, карбоксила, метилкарбонила, метоксикарбонила, циклопропила, фуранила, тиенила, имидазолила, оксазолила, изоксазолила или оксиранила, или
R2 - этил, замещенный по одному или двум положениям фтором, хлором, бромом, цианогруппой, метилкарбонилом, монометиламино-, диметиламино-, метокси- или этоксигруппой, гидроксилом или остатком эфира фосфорной кислоты по указанному гидроксилу,
R2 - пропил, замещенный по одному и двум положениям фтором, хлором, бромом, циано- или метоксигруппой, гидроксилом или остатком эфира фосфорной кислоты по указанному гидроксилу, или
R2 - бутил, замещенный по одному или нескольким положениям гидроксилом или замещенный остатком эфира фосфорной кислоты по указанному гидроксилу;
11. Соединение по п.8, его фармацевтически приемлемые соли, изомеры, диастереомеры или энантиомеры, отличающееся тем, что
(а) R2 - С2-С4 алкил, С3-С4 алкенил, С3-С4 алкинил, или
R2 - метил, замещенный цианогруппой, оксиран-2-илом, фуран-2-илом, фуран-3-илом, тиен-2-илом, тиен-3-илом, изоксазол-5-илом, имидазол-4-илом, циклопропилом, метилкарбонилом, метоксикарбонилом, или
R2 - этил, замещенный галогеном, цианогруппой, метилкарбонилом или оксиран-2-илом, или
R2 - пропил или бутил, замещенный галогеном или цианогруппой; и
(b) Rx - амино или OR5, и
Ry выбран из группы, включающей водород, метоксигруппу и фтор,
R5 - C1-C5 алкил, замещенный гидроксилом, остатком эфира фосфорной кислоты по гидроксилу или NR6R7,
R6 и R7 независимо представляют собой водород, (С1-С2)-алкил или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-членный цикл, который может содержать один дополнительный атом азота, причем атом азота может содержать заместитель, выбранный из С1-С2 алкила, гидроксиI(С1-С3)алкила, амино(С1-С3)алкила, С1-С2 алкокси(С1-С2)алкила, галоген(С1-С2)алкила, моно(С1-С2)алкиламино(С1-С2)алкила и ди(С1-С2)алкиламино(С1-С2)алкила.
12. Соединение по п.8, его фармацевтически приемлемые соли, изомеры, диастереомеры или энантиомеры, отличающееся тем, что
R2 - метил, замещенный
(vii) метиламиногруппой или
(viii) ди(С1-С2) алкиламиногруппой; или
R2 - этил, замещенный
(ix) одной или более -ОН группами,
(х) остатком эфира фосфорной кислоты по ОН-группе,
(xi) метиламиногруппой или
(xii) ди(С1-С2) алкиламиногруппой; или
R2 - пропил или бутил, каждый из которых замещен
(iii) одной или более -ОН группами,
(iv) остатком эфира фосфорной кислоты по ОН-группе.
13. Соединение по п.8, отличающееся тем, что
R2 - этил, пропил, бутил; аллил, бутенил, пропаргил, метилкарбониламетил, метилкарбонилаэтил, метоксикарбониламетил, карбокси, цианометил, 2-цианоэтил, 3-цианопропил, 2,3-дигидроксипропил и его фосфаты, фуран-2-илметил, фуран-3-илметил, тиен-2-илметил, тиен-3-илметил, изоксазол-5-илметил, имидазол-4-илметил, оксиран-2-ил-метил, 2-метоксиэтил, 2-гидроксиэтил гидроксиэтил и его фосфат, оксиран-2-ил-этил, 3-гидроксипропил и его фосфат, 2-гидроксипропил и его фосфат, 3-гидрокси-2-метилпропил и его фосфат, 2,2,2-трифторэтил, 3,3,3-трифторпропил, циклопропилметил, 2-этоксиэтил, 2-метоксиэтил, 2-фторэтил, 2-бромэтил, 3-фторпропил, 4-фторбутил, 3-метоксипропил, метиламиноэтил или N,N-диметиламиноэтил.
14. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R3 - метил.
15. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R2 - этил, н-пропил или фтор(С2-С4)алкил.
16. Соединение по п.15, отличающееся тем, что R2 - диметиламиноэтил, карбокси(С1-С3)алкил или гидрокси(С2-С4)алкил или его фосфат и/или Rx - метокси- или N,N-ди(С1-С2)алкиламино(С2-С4)алкокси.
17. Соединение по п.8, отличающееся тем, что Rx и Ry - метоксигруппы.
18. Соединение формулы IVa
Figure 00000003
отличающееся тем, что Hal - хлор или бром, а R1, R2, R3 и Ry определены, как по любому из пп.7-16.
19. Соединение, выбранное из
8-(3-Метоксифенилэтинил)-3,7-диметил-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   3,7-Диметил-8-(3-метилфенилэтинил)-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   8-(3-хлорфенилэтинил)-3,7-Диметил-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-  
диона   3,7-Диметил-8-(4-метилфенилэтинил)-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   8-(3-Бромфенилэтинил)-3,7-диметил-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   8-(3-Гидроксифенилэтинил)-3,7-диметил-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   8-(3-этоксифенилэтинил)-3,7-Диметил-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   8-(3-Ацетоксифенилэтинил)-3,7-Диметил-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   8-(3-Аминофенилэтинил)-3,7-диметил-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   8-(3-Аллилоксифенилэтинил)-3,7-диметил-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   3-(3-Гидроксипропил)-8-[3-метоксифенилэтинил]-7-метил-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   3-этил-8-(3-Метоксифенилэтинил)-7-метил-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   3-этил-7-Метил-8-(3-метилфенилэтинил)-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   8-(3-хлорфенилэтинил)-3-этил-7-Метил-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   8-(3,4-Диметоксифенилэтинил)-3,7-диметил-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   3-этил-8-(3,4-Диметоксифенилэтинил)-7-метил-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   8-(3-Метоксифенилэтинил)-7-метил-1,3-дипроп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона  
8-(3-Метоксифенилэтинил)-3-метил-1,7-Дипроп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   3-(3-Гидроксипропил)-8-(3,4-Диметоксифенилэтинил)-7-метил-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   3-(3-Гидроксипропил)-7-метил-8-(3-метилфенилэтинил)-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   8-(4-Метоксифенилэтинил)-3,7-диметил-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   3-Аллил-8-(3-метоксифенилэтинил)-7-метил-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   8-(3-Метоксифенилэтинил)-7-метил-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   8-(3,4-Метилендиоксифенилэтинил)-3,7-диметил-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   3-(2-Гидроксиэтил)-8-(3-метоксифенилэтинил)-7-метил-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   8-(3,4-Диметоксифенилэтинил)-3-(2-диметиламиноэтил)-7-метил-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   8-[3-(3-Гидроксипропокси)фенилэтинил]-3,7-диметил-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   8-[3-(3-Диметиламинопропокси)фенилэтинил]-3,7-диметил-1-проп-2-инил-3,7дигидропурин-2,6-диона   8-[3-(2-Гидроксиэтокси)фенилэтинил]-3,7-диметил-1-проп-2-инил-3,7дигидропурин-2,6-диона   8-[3-(2-Диметиламиноэтокси)фенилэтинил]-3,7-Диметил-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   8-[3-(2-Метоксиэтокси)фенилэтинил]-3,7-Диметил-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   (Е)-фосфорной кислоты, моно{3-[8-[(3,4-диметоксифенил)этинил]-7-метил-2,6-диоксо-1-проп-2-инил-1,2,6,7-тетрагидропурин-3-  
ил]пропилового}эфира   3-(2-Бромэтил)-8-(3-метоксифенилэтинил)-7-метил-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   (R/S)-3-(2,3-Дигидроксипропил)-8-(3-метоксифенилэтинил)-7-метил-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   8-(3-Метоксифенилэтинил)-3-(2-диметиламиноэтил)-7-метил-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   3-[2-(1,3-Диоксолан-2-ил)этил]-8-[(3-метоксифенил)этинил]-7-метил-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   8-(3-Метоксифенилэтинил)-7-метил-3-(2-оксиран-2-илметил)-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   {8-[(3,4-Диметоксифенил)этинил]-7-метил-2,6-диоксо-1-проп-2-инил-1,2,6,7-тетрагидропурин-3-ил}ацетонитрила   8-[(3,4-Диметоксифенил)этинил]-7-метил-3-(2-оксиран-2-илэтил)-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   8-(3,4-Диметоксифенилэтинил)-1,7-дипроп-2-инил-3-этил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   (R/S)-3-(2,3-Дигидроксипропил)-8-(3,4-диметоксифенилэтинил)-7-метил-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   3-{8-[(3,4-Диметоксифенил)этинил]-7-метил-2,6-диоксо-1-проп-2-инил-1,2,6,7-тетрагидропурин-3-ил}этилацетат   8-[(3,4-Диметоксифенил)этинил]-3-(2-гидроксиэтил)-7-метил-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   3-{8-[(3,4-Диметоксифенил)этинил]-7-метил-2,6-диоксо-1-проп-2-инил-1,2,6,7-тетрагидропурин-3-ил}пропанонитрила   8-[(3,4-Диметоксифенил)этинил]-3-(2-гидроксипропил)-7-метил-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   8-[(3,4-Диметоксифенил)этинил]-3-(3-метоксипропил)-7-метил-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона  
Этил{8-[(3,4-диметоксифенил)этинил]-7-метил-1-проп-2-инил-1,2,6,7-тетрагидропурин-3-ил}ацетата   Метил{8-[(3,4-диметоксифенил)этинил]-7-метил-1-проп-2-инил-1,2,6,7-тетрагидропурин-3-ил}ацетата   4-{8-[(3,4-Диметоксифенил)этинил]-7-метил-2,6-диоксо-1-проп-2-инил-1,2,6,7-тетрагидропурин-3-ил}бутиронитрила   8-[(3,4-Диметоксифенил)этинил]-3-изопропил-7-метил-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   8-[(3,4-Диметоксифенил)этинил]-3-изобутил-7-метил-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   8-[(3,4-Диметоксифенил)этинил]-7-метил-1-проп-2-инил-3-(2-фторэтил)-3,7-дигидропурин-2,6-диона   3-Аллил-8-[(3,4-Диметоксифенил)этинил]-7-метил-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   (R)-8-[(3,4-Диметоксифенил)этинил]-3-(3-гидрокси-2-метилпропил)-7-метил-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   8-[(3,4-Диметоксифенил)этинил]-7-метил-3-(1-метил-2-оксопропил)-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   8-[(3,4-Диметоксифенил)этинил]-7-метил-3-(3-оксореntyl)-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   8-[(3,4-Диметоксифенил)этинил]-7-метил-3-(2-оксопропил)-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   8-[(3,4-Диметоксифенил)этинил]-3-(4-фторбутил)-7-метил-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   3-Бут-3-енил-8-[(3,4-диметоксифенил)этинил]-7-метил-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   8-[(3,4-Диметоксифенил)этинил]-7-метил-3-(2-метилаллил)-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   8-[(3,4-Диметоксифенил)этинил]-7-метил-1-проп-2-инил-3-(2-этоксиэтил)-  
3,7-дигидропурин-2,6-диона   8-[(3,4-Диметоксифенил)этинил]-7-метил-1-проп-2-инил-3-(3-фторпропил)-3,7-дигидропурин-2,6-диона   (S)-3-(3-Гидрокси-2-метилпропил)-8-[(3,4-диметоксифенил)этинил]-7-метил-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   8-(3,4-Диметоксифенилэтинил)-3-(2-метоксиэтил)-7-метил-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   7-Бут-2-инил-8-(3-метоксифенилэтинил)-3-метил-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   8-(3,4-Диэтоксифенилэтинил)-7-метил-1-проп-2-инил-3-этил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   8-(3-Метоксифенилэтинил)-3-метил-1-проп-2-инил-7-цианометил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   8-(3,4-Диметоксифенилэтинил)-7-метил-1-проп-2-инил-3-фуран-2-илметил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   8-(3,4-Диметоксифенилэтинил)-7-метил-1-проп-2-инил-3-фуран-3-илметил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   3,7-Диметил-1-проп-2-инил-8-[3-(фуран-3-илметокси)фенилэтинил]-3,7-дигидропурин-2,6-диона   3,7-Диметил-1-проп-2-инил-8-(4-фтор-3-метоксифенилэтинил)-3,7-дигидропурин-2,6-диона   7-Метил-1-проп-2-инил-8-(4-фтор-3-метоксифенилэтинил)-3-этил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   8-(3,4-Диметоксифенилэтинил)-7-метил-3-пропил-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   8-(3,4-Диметоксифенилэтинил)-7-метил-1-проп-2-инил-3-тиофен-3-илметил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   8-(3,4-Диметоксифенилэтинил)-3-изоксазол-5-илметил-7-метил-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона  
8-(3,4-Диметоксифенилэтинил)-3-(3Н-имидазол-4-илметил-7-метил-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   8-(3,4-Диметоксифенилэтинил)-7-метил-1-проп-2-инил-3-циклопропилметил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   8-(3,4-Диметоксифенилэтинил)-7-метил-1-проп-2-инил-3-(3,3,3-трифторпропил)-3,7-дигидропурин-2,6-диона   7-Метил-8-(3,4-метилендиоксифенилэтинил)-1-проп-2-инил-3-этил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   8-(3,4-Диметоксифенилэтинил)-7-метил-1-проп-2-инил-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,7-дигидропурин-2,6-диона   7-Метил-1-проп-2-инил-8-(3-фтор-4-метоксифенилэтинил)-3-этил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   3,7-Диметил-1-проп-2-инил-8-(3-фтор-4-метоксифенилэтинил)-3,7-дигидропурин-2,6-диона   8-(4-Метоксифенилэтинил)-7-метил-1-проп-2-инил-3-этил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   8-[(3,4-Диметоксифенил)этинил]-7-метил-1-проп-2-инил-3,7-дигидро-1Н-пурин-2,6-диона   8-[(3,4-Диметоксифенил)этинил]-7-метил-3-[2-(метиламино)этил]-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   4-[8-(3,4-Диметоксифенилэтинил)-7-метил-2,6-диоксо-1-проп-2-инил-1,2,6,7-тетрагидропурин-3-ил]уксусной кислоты   7-Метил-1-проп-2-инил-8-тиофен-3-илэтинил-3-этил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   7-Метил-8-(3-метил-3Н-имидазол-4-илэтинил-1-проп-2-инил-3-этил-3,7-дигидропурин-2,6-диона  
-[(3,4-Диметоксифенил)этинил]-7-метил-3-(2-оксобутил)-1-проп-2-инил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   8-(3,4-Диметоксифенилэтинил)-7-метил-1-фуран-2-илметил-3-этил-3,7-дигидропурин-2,6-диона   7-Метил-1-проп-2-инил-8-фуран-3-илэтинил-3-этил-3,7-дигидропурин-2,6-диона  
20. Соединение по п.1, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства.
21. Соединение по п.1, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства для лечения заболевания, выбранного из болезни Паркинсона, каталепсии, дистонии, дискинетического синдрома, синдрома усталых ног, мигрени, боли, деменции, нейродегенеративных расстройств, похмельного синдрома и/или ишемических состояний, таких как инсульт или ишемическая болезнь сердца.
22. Применение соединения по любому из пп.1-19 для приготовления фармацевтического препарата для профилактики и/или лечения заболевания, выбранного из болезни Паркинсона, каталепсии, дистонии, дискинетического синдрома, синдрома усталых ног, мигрени, боли, деменции, нейродегенеративных расстройств, похмельного синдрома и/или ишемических состояний, таких как инсульт или ишемическая болезнь сердца.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-20 и необязательно содержащая один или несколько фармацевтически приемлемых носителей.
24. Фармацевтическая композиция по п.23, предназначенная для профилактики и/или лечения болезни Паркинсона, каталепсии, дистонии, дискинетического синдрома, синдрома усталых ног, мигрени, боли, деменции, нейродегенеративных расстройств, похмельного синдрома и/или ишемических состояний, таких как инсульт или ишемическая болезнь сердца.
25. Фармацевтическая композиция по п.23 или 24, приготовленная для энтерального, парентерального или перорального приема.
26. Применение соединения по любому из пп.1-19 в качестве антагониста аденозинового рецептора A2A.
27. Способ лечения заболевания, выбранного из болезни Паркинсона, каталепсии, дистонии, дискинетического синдрома, синдрома усталых ног, мигрени, боли, деменции, нейродегенеративных расстройств, похмельного синдрома и/или ишемических состояний, таких как инсульт или ишемическая болезнь сердца, путем введения соединения по любому из пп.1-20 пациенту, нуждающемуся в таком лечении.
RU2009127883/04A 2006-12-22 2007-12-19 Производные 8-этинилксантина в качестве избирательных антагонистов рецептора а2а RU2009127883A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06026739A EP1939197A1 (en) 2006-12-22 2006-12-22 8-ethinylxanthine derivatives as selective A2A receptor antagonists
EP06026739.0 2006-12-22
US94524807P 2007-06-20 2007-06-20
US60/945,248 2007-06-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009127883A true RU2009127883A (ru) 2011-01-27

Family

ID=37733427

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009127883/04A RU2009127883A (ru) 2006-12-22 2007-12-19 Производные 8-этинилксантина в качестве избирательных антагонистов рецептора а2а

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8044061B2 (ru)
EP (2) EP1939197A1 (ru)
CN (1) CN101631788A (ru)
AR (1) AR064657A1 (ru)
AU (1) AU2007338413A1 (ru)
BR (1) BRPI0720419A2 (ru)
CA (1) CA2672692A1 (ru)
CO (1) CO6210727A2 (ru)
RU (1) RU2009127883A (ru)
UY (1) UY30835A1 (ru)
WO (1) WO2008077557A1 (ru)
ZA (1) ZA200902187B (ru)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10124003B2 (en) 2013-07-18 2018-11-13 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Therapeutic agent for FGFR inhibitor-resistant cancer
RU2672563C1 (ru) * 2015-03-31 2018-11-16 Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд. Кристаллы 3,5-дизамещенного бензолалкинильного соединения
US10894048B2 (en) 2013-07-18 2021-01-19 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Antitumor drug for intermittent administration of FGFR inhibitor
US11833151B2 (en) 2018-03-19 2023-12-05 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical composition including sodium alkyl sulfate
US11883404B2 (en) 2016-03-04 2024-01-30 Taiho Pharmaceuticals Co., Ltd. Preparation and composition for treatment of malignant tumors
US11975002B2 (en) 2016-03-04 2024-05-07 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Preparation and composition for treatment of malignant tumors

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL1781657T3 (pl) * 2004-02-14 2013-08-30 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Leki o aktywności wobec receptora HM74A
WO2011101861A1 (en) 2010-01-29 2011-08-25 Msn Laboratories Limited Process for preparation of dpp-iv inhibitors
EP2465859A1 (en) 2010-12-08 2012-06-20 Life & Brain GmbH 8-Triazolylxanthine derivatives, processes for their production and their use as adenosine receptor antagonists
US9221821B2 (en) * 2012-06-05 2015-12-29 Forest Laboratories Holdings, Limited Methods for the synthesis of 1,3-substituted aminouracils and other xanthine-related compounds
GB201311107D0 (en) * 2013-06-21 2013-08-07 Univ Edinburgh Bioorthogonal methods and compounds
GB2553686B (en) * 2015-03-27 2020-06-03 Latvian Inst Organic Synthesis Ethynylxanthines, preparation and use as calcium ion channel modulators
WO2016159746A1 (en) 2015-03-27 2016-10-06 Latvian Institute Of Organic Synthesis Novel ethynylxanthines, their preparation and use as inhibitors of matrix metalloproteinases and angiogenesis
WO2016159745A1 (en) 2015-03-27 2016-10-06 Latvian Institute Of Organic Synthesis Ethynylxanthines, preparation and use for cancer treatment
PL3280417T3 (pl) * 2015-04-08 2020-12-28 Lewis And Clark Pharmaceuticals, Inc. Podstawione ksantyną karbaminiany alkinylu/odwrócone karbaminiany jako antagoniści A<sub>2B</sub>
WO2022079245A1 (en) 2020-10-15 2022-04-21 Rheinische-Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn 3-substituted xanthine derivatives as mrgprx4 receptor modulators
CN115636831A (zh) * 2022-10-27 2023-01-24 中国药科大学 稠合嘧啶二酮类化合物、其用途以及药物组合物

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5484920A (en) 1992-04-08 1996-01-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Therapeutic agent for Parkinson's disease
EP0698607B1 (en) 1994-02-23 2002-05-29 Kyowa Hakko Kogyo Kabushiki Kaisha Xanthine derivative
CA2369981A1 (en) 1999-04-09 2000-10-19 Cell Therapeutics, Inc. Therapeutic compounds for inhibiting interleukin-12 signaling and methods for using same
JP2004518732A (ja) 2001-02-14 2004-06-24 ワーナー−ランバート・カンパニー、リミテッド、ライアビリティ、カンパニー マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤としてのチエノ’２，３−ｄピリミジンジオン誘導体
AU2002234640B8 (en) * 2001-02-24 2009-11-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivative, production and use thereof as a medicament
WO2004014916A1 (en) 2002-08-13 2004-02-19 Warner-Lambert Company Llc Pyrimidine fused bicyclic metalloproteinase inhibitors
US7674791B2 (en) 2003-04-09 2010-03-09 Biogen Idec Ma Inc. Triazolopyrazines and methods of making and using the same
DE602004018637D1 (de) 2003-04-09 2009-02-05 Biogen Idec Inc A2a-adenosinrezeptorantagonisten
EP1740587A4 (en) 2004-04-02 2009-07-15 Adenosine Therapeutics Llc SELECTIVE ANTAGONISTS OF A2A ADENOSINE RECEPTORS
WO2006091936A2 (en) 2005-02-25 2006-08-31 Adenosine Therapeutics, Llc Methods for the synthesis of unsymmetrical cycloalkyl substituted xanthines
WO2006091898A2 (en) 2005-02-25 2006-08-31 Adenosine Therapeutics, Llc Pyrazolyl substituted xanthines
US7601723B2 (en) * 2005-02-25 2009-10-13 Pgx Health, Llc Pyridyl substituted xanthines
US7579348B2 (en) 2005-02-25 2009-08-25 Pgxhealth, Llc Derivatives of 8-substituted xanthines

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10124003B2 (en) 2013-07-18 2018-11-13 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Therapeutic agent for FGFR inhibitor-resistant cancer
US10894048B2 (en) 2013-07-18 2021-01-19 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Antitumor drug for intermittent administration of FGFR inhibitor
RU2672563C1 (ru) * 2015-03-31 2018-11-16 Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд. Кристаллы 3,5-дизамещенного бензолалкинильного соединения
US10434103B2 (en) 2015-03-31 2019-10-08 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Crystal of 3,5-disubstituted benzene alkynyl compound
US11883404B2 (en) 2016-03-04 2024-01-30 Taiho Pharmaceuticals Co., Ltd. Preparation and composition for treatment of malignant tumors
US11975002B2 (en) 2016-03-04 2024-05-07 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Preparation and composition for treatment of malignant tumors
US11833151B2 (en) 2018-03-19 2023-12-05 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical composition including sodium alkyl sulfate

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200902187B (en) 2009-11-25
CO6210727A2 (es) 2010-10-20
EP2097415B1 (en) 2014-10-29
AR064657A1 (es) 2009-04-15
WO2008077557A8 (en) 2009-05-22
CN101631788A (zh) 2010-01-20
US8044061B2 (en) 2011-10-25
EP2097415A1 (en) 2009-09-09
WO2008077557A1 (en) 2008-07-03
UY30835A1 (es) 2008-07-31
BRPI0720419A2 (pt) 2013-12-31
US20080221134A1 (en) 2008-09-11
CA2672692A1 (en) 2008-07-03
AU2007338413A1 (en) 2008-07-03
EP1939197A1 (en) 2008-07-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009127883A (ru) Производные 8-этинилксантина в качестве избирательных антагонистов рецептора а2а
JP7195360B2 (ja) Ｔｌｒ７作動薬およびｈｂｖカプシド集合阻害剤を用いた併用処置
EP2486039B1 (en) Purine derivatives useful as hsp90 inhibitors
WO2017211791A1 (en) Combination therapy of an hbsag inhibitor and a tlr7 agonist
KR100219958B1 (ko) 1,3-옥사티올란을 포함하는 간염 치료용 약학적 조성물
KR100937620B1 (ko) Ａ２ｂ 아데노신 수용체 길항제
AU2010297921B2 (en) Dihydropteridinone derivatives, preparation process and pharmaceutical use thereof
JP2613352B2 (ja) パーキンソン病治療剤
JP2005516975A (ja) ８−ヘテロアリールキサンチンアデノシンａ２ｂ受容体アンタゴニスト
HRP940724A2 (en) Novel xantin derivatives having an adenosin-antagonistic activity
RU2017123387A (ru) 4,6-ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРАЗИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ЯНУС-КИНАЗЫ
MX2007012696A (es) Inhibidores de adn-pk.
JP2017512803A5 (ru)
Geng et al. Small-molecule inhibitors for the treatment of hepatitis B virus documented in patents
JP2018087236A (ja) リボフラノシルプリン化合物、その調製方法、およびその使用
CA2981856A1 (en) Methods of treating hepatitis b virus
BG106693A (bg) Антагонисти на аденозин рецептор, методи за тяхното получаване и приложението им
US7279575B2 (en) Pyrimidylpyrrole derivatives active as kinase inhibitors
TWI654198B (zh) Aryl substituted phosphonium derivatives and their application in medicine
KR20090094465A (ko) 선택적 ａ2ａ 수용체 안타고니스토로서의 8-알키닐잔틴 유도체
JPWO2005000313A1 (ja) 抗てんかん剤
Yuan et al. Purin‐6‐One Derivatives as Phosphodiesterase‐2 Inhibitors
KR20060055453A (ko) Ａ2ｂ 아데노신 수용체 길항제로서의 크산틴 유도체

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20110314