RU2009125520A - Антибактериальные хинолиновые производные - Google Patents
Антибактериальные хинолиновые производные Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009125520A RU2009125520A RU2009125520/04A RU2009125520A RU2009125520A RU 2009125520 A RU2009125520 A RU 2009125520A RU 2009125520/04 A RU2009125520/04 A RU 2009125520/04A RU 2009125520 A RU2009125520 A RU 2009125520A RU 2009125520 A RU2009125520 A RU 2009125520A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- aryl
- het
- mono
- compound according
- Prior art date
Links
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical class N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title 1
- 229940027991 antiseptic and disinfectant quinoline derivative Drugs 0.000 title 1
- -1 cyano, formyl Chemical group 0.000 claims abstract 48
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 32
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 27
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 21
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 13
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 12
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 12
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 8
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract 8
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 7
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims abstract 6
- 125000006350 alkyl thio alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000005943 1,2,3,6-tetrahydropyridyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract 4
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000005984 hexahydro-1H-1,4-diazepinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract 4
- 125000003072 pyrazolidinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000001422 pyrrolinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 239000010802 sludge Substances 0.000 claims abstract 3
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000005094 alkyl carbonyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000005418 aryl aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims 5
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims 5
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 4
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 4
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims 2
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004473 dialkylaminocarbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims 2
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 2
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 claims 1
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 claims 1
- 206010062207 Mycobacterial infection Diseases 0.000 claims 1
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 claims 1
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000815 N-oxide group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 1
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 claims 1
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000004604 benzisothiazolyl group Chemical group S1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000004603 benzisoxazolyl group Chemical group O1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002911 monocyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000027531 mycobacterial infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000005495 pyridazyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 claims 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 claims 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims 1
- 0 Cc(cccc1)c1C(*)=C([C@@](C*=*)(C#C)*#I)C(*)=C Chemical compound Cc(cccc1)c1C(*)=C([C@@](C*=*)(C#C)*#I)C(*)=C 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/08—Antibacterial agents for leprosy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D215/14—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (Ia) или (Ib) ! ! ! включая их любые стереохимические изомерные формы, где ! р представляет целое число, равное 1, 2, 3 или 4; ! q представляет целое число, равное 0, 1, 2, 3 или 4; ! R1 представляет водород, циано, формил, карбоксил, галоген, алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, галогеналкил, гидрокси, алкилокси, алкилтио, алкилтиоалкил, -C=N-OR11, амино, моно или ди(алкил)амино, аминоалкил, моно или ди(алкил)аминоалкил, алкилкарбониламиноалкил, аминокарбонил, моно- или ди(алкил)аминокарбонил, арилалкил, арилкарбонил, R5аR4аNалкил, ди(арил)алкил, арил, R5aR4aN-, R5aR4aN-C(=O)- или Het; ! R2 представляет водород, алкилокси, арил, арилокси, гидрокси, меркапто, алкилоксиалкилокси, алкилтио, моно- или ди(алкил)амино, пирролидино или радикал формулы , в которой Y представляет СН2, О, S, NH или N-алкил; ! R3 представляет алкил, арилалкил, арил-О-алкил, арилалкил-О-алкил, арил, ариларил, Het, Het-алкил, Het-O-алкил, Het-алкил-O-алкил или ; ! каждый R4 и R5 независимо представляет водород; алкил; алкилоксиалкил; арилалкил; Het-алкил; моно- или диалкиламиноалкил; бицикло[2.2.1]гептил; Het; арил; или -C(=NH)-NH2; или ! R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют радикал, выбранный из группы, состоящей из пирролидино, пиперидино, пиперазино, морфолино, 4-тиоморфолино, 1,1-диоксидтиоморфолинила, азетидинила, 2,3-дигидроизоиндол-1-ила, тиазолидин-3-ила, 1,2,3,6-тетрагидропиридила, гексагидро-1Н-азепинила, гексагидро-1Н-1,4-диазепинила, гексагидро-1,4-оксазепинила, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ила, 2,5-диазабицикло[2.2.1]гептила, пирролинила, пирролила, имидазолидинила, пиразолидинила, 2-имидазолинила, 2-пиразолинила, имидазолила, пиразолила, триазолила, пиридинила, пиридазинила, пиримид
Claims (25)
1. Соединение формулы (Ia) или (Ib)
включая их любые стереохимические изомерные формы, где
р представляет целое число, равное 1, 2, 3 или 4;
q представляет целое число, равное 0, 1, 2, 3 или 4;
R1 представляет водород, циано, формил, карбоксил, галоген, алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, галогеналкил, гидрокси, алкилокси, алкилтио, алкилтиоалкил, -C=N-OR11, амино, моно или ди(алкил)амино, аминоалкил, моно или ди(алкил)аминоалкил, алкилкарбониламиноалкил, аминокарбонил, моно- или ди(алкил)аминокарбонил, арилалкил, арилкарбонил, R5аR4аNалкил, ди(арил)алкил, арил, R5aR4aN-, R5aR4aN-C(=O)- или Het;
R2 представляет водород, алкилокси, арил, арилокси, гидрокси, меркапто, алкилоксиалкилокси, алкилтио, моно- или ди(алкил)амино, пирролидино или радикал формулы 
, в которой Y представляет СН2, О, S, NH или N-алкил;
R3 представляет алкил, арилалкил, арил-О-алкил, арилалкил-О-алкил, арил, ариларил, Het, Het-алкил, Het-O-алкил, Het-алкил-O-алкил или 
;
каждый R4 и R5 независимо представляет водород; алкил; алкилоксиалкил; арилалкил; Het-алкил; моно- или диалкиламиноалкил; бицикло[2.2.1]гептил; Het; арил; или -C(=NH)-NH2; или
R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют радикал, выбранный из группы, состоящей из пирролидино, пиперидино, пиперазино, морфолино, 4-тиоморфолино, 1,1-диоксидтиоморфолинила, азетидинила, 2,3-дигидроизоиндол-1-ила, тиазолидин-3-ила, 1,2,3,6-тетрагидропиридила, гексагидро-1Н-азепинила, гексагидро-1Н-1,4-диазепинила, гексагидро-1,4-оксазепинила, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ила, 2,5-диазабицикло[2.2.1]гептила, пирролинила, пирролила, имидазолидинила, пиразолидинила, 2-имидазолинила, 2-пиразолинила, имидазолила, пиразолила, триазолила, пиридинила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила и триазинила, каждый радикал необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, каждый заместитель независимо выбран из алкила, галогеналкила, алкилкарбонила, галогена, арилалкила, гидрокси, алкилокси, амино, моно- или диалкиламино, аминоалкила, моно- или диалкиламиноалкила, алкилтио, алкилтиоалкила, арила, пиридила, пиримидинила, пиперидинила, необязательно замещенного алкилом или пирролидинилом, необязательно замещенного арилалкилом;
R4a и R5a вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют радикал, выбранный из группы, состоящей из пирролидино, пиперидино, пиперазино, морфолино, 4-тиоморфолино, 2,3-дигидроизоиндол-1-ила, тиазолидин-3-ила, 1,2,3,6-тетрагидропиридила, гексагидро-1Н-азепинила, гексагидро-1Н-1,4-диазепинила, гексагидро-1,4-оксазепинила, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ила, пирролинила, пирролила, имидазолидинила, пиразолидинила, 2-имидазолинила, 2-пиразолинила, имидазолила, пиразолила, триазолила, пиридинила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила и триазинила, каждый радикал, необязательно замещенный 1, 2, 3 или 4 заместителями, каждый заместитель независимо выбран из алкила, галогеналкила, галогена, арилалкила, гидрокси, алкилокси, амино, моно- или диалкиламино, алкилтио, алкилтиоалкила, арила, пиридила или пиримидинила;
R7 представляет водород, галоген, алкил, арил или Het;
R8 представляет водород или алкил;
R9 представляет оксо; или
R8 и R9 вместе образуют радикал -CH=CH-N=;
R11 представляет водород или алкил;
арил представляет моноцикл, выбранный из фенила, нафтила, аценафтил или тетрагидронафтила, причем каждый необязательно замещают 1, 2 или 3 заместителями, причем каждый заместитель независимо выбирают из гидрокси, галогена, циано, нитро, амино, моно- или диалкиламино, алкила, С2-6алкенила, необязательно замещенного фенилом, галогеналкилом, алкилокси, галогеналкилокси, карбоксилом, алкилоксикарбонилом, аминокарбонилом, морфолинилом или моно- или диалкиламинокарбонилом;
Het представляет моноциклический гетероцикл, выбранный из N-феноксипиперидинила, пиперидинила, пирролила, пиразолила, имидазолила, фуранила, тиенила, оксазолила, изоксазолила, тиазолила, изотиазолила, пиридинила, пиримидинила, пиразинила или пиридазинила; или бициклический гетероцикл, выбранный из хинолинила, хиноксалинила, индолила, бензимидазолила, бензоксазолила, бензизоксазолила, бензотиазолила, бензизотиазолила, бензофуранила, бензотиенила, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинила или бензо[1,3]диоксолила; причем каждый моноциклический и бициклический гетероцикл необязательно замещают 1, 2 или 3 заместителями, каждый заместитель независимо выбран из галогена, гидрокси, алкила или алкилокси;
его N-оксид, его фармацевтически приемлемая соль или сольваты.
2. Соединение по п.1, в котором
R3 представляет алкил, арилалкил, арил-О-алкил, арил-алкил-О-алкил, арил, Het, Het-алкил, Het-O-алкил, Het-алкил-О-алкил или ;
каждый R4 и R5 независимо представляет водород; алкил; алкилоксиалкил; арилалкил; Het-алкил; моно- или диалкиламиноалкил; Het; арил или -(C=NH)-NH2; или
R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют радикал, выбранный из группы, состоящей из пирролидино, пиперидино, пиперазино, морфолино, 4-тиоморфолино, 2,3-дигидроизоиндол-1-ила, тиазолидин-3-ила, 1,2,3,6-тетрагидропиридила, гексагидро-1Н-азепинила, гексагидро-1Н-1,4-диазепинила, гексагидро-1,4-оксазепинила, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ила, 2,5-диазабицикло[2.2.1]гептила, пирролинила, пирролила, имидазолидинила, пиразолидинила, 2-имидазолинила, 2-пиразолинила, имидазолила, пиразолила, триазолила, пиридинила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила и триазинила, каждый радикал необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, каждый заместитель независимо выбран из алкила, галогеналкила, алкилкарбонила, галогена, арилалкила, гидрокси, алкилокси, амино, моно- или диалкиламино, алкилтио, алкилтиоалкила, арила, пиридила, пиримидинила, пиперидинила или пирролидинила, необязательно замещенного арилалкилом;
арил представляет моноцикл, выбранный из фенила, нафтила, аценафтила или тетрагидронафтила, причем каждый необязательно замещают 1, 2 или 3 заместителями, причем каждый заместитель независимо выбирают из гидрокси, галогена, циано, нитро, амино, моно- или диалкиламино, алкила, галогеналкила, алкилокси, галогеналкилокси, карбоксила, алкилоксикарбонила, аминокарбонила, морфолинила или моно- или диалкиламинокарбонила.
3. Соединение по п.1 или 2, в котором алкил представляет C1-6алкил.
4. Соединение по п.1 или 2, в котором R1 представляет галоген, Het или арил.
5. Соединение по п.4, в котором R1 представляет галоген.
6. Соединение по пп.1, 2 или 5, в котором р равно 1.
7. Соединение по пп.1, 2 или 5, в котором R2 представляет C1-6алкилокси.
8. Соединение по пп.1, 2 или 5, в котором R3 представляет арил.
9. Соединение по пп.1, 2 или 5, в котором q равно 2, 3 или 4.
10. Соединение по пп.1, 2 или 5, в котором R4 и R5 представляют С1-6алкил.
11. Соединение по пп.1, 2 или 5, в котором R7 представляет водород.
12. Соединение по пп.1, 2 или 5, в котором соединение является соединением формулы (Ia).
13. Соединение по п.12, в котором R1 представляет галоген; R2 представляет С1-6алкилокси; R3 представляет арил; R4 и R5 представляют C1-6алкил; R7 представляет водород; q равно 2, 3 или 4; и р равно 1.
14. Соединение по пп.1, 2, 5 или 13 для применения в качестве лекарственного средства.
15. Соединение по пп.1, 2, 5 или 13 для применения в качестве лекарственного средства для лечения бактериальной инфекции, включая микобактериальную инфекцию.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по любому одному из пп.1-13.
17. Применение соединения по любому одному из пп.1-13 для получения лекарственного средства для лечения бактериальной инфекции.
18. Применение по п.17, в котором бактериальной инфекцией является инфекция, вызванная грамположительными бактериями.
19. Применение по п.17, в котором грамположительной бактерией является Streptococcus pneumoniae.
20. Применение по п.17, в котором грамположительной бактерией является Staphylococcus aureus.
21. Способ получения соединения по п.1, характеризующийся реакцией промежуточного соединения формулы (IIa) или (IIb) с промежуточным соединением формулы (III) согласно следующей схеме реакции
используя nBuLi в смеси пригодного основания и пригодного растворителя, в котором все переменные определены в п.1;
или, при желании, превращением соединения формулы (Ia) или (Ib) друг в друга, используя известные в данной области техники превращения, и дополнительно, при желании, превращением соединений формулы (Ia) или (Ib) в терапевтически активную нетоксичную соль присоединения кислоты обработкой кислотой, или в терапевтически активную нетоксичную соль присоединения основания обработкой основанием, или обратно, превращением соли присоединения кислоты в свободное основание обработкой щелочью, или превращением соли присоединения основания в свободную кислоту обработкой кислотой; и, при желании, получением его стереохимически изомерных форм, четвертичных аминов или N-оксидных форм.
22. Комбинация (а) соединения по любому одному из пп.1-13 и (b) одного или более из других антибактериальных агентов.
23. Продукт, содержащий (а) соединение по любому одному из пп.1-13, и (b) один или более из других антибактериальных агентов в виде смешанной лекарственной формы для одновременного, раздельного или последовательного применения для лечения бактериальной инфекции.
24. Применение по п.20, в котором Staphylococcus aureus является метициллин-устойчивым Staphylococcus aureus.
25. Применение по п.17, в котором бактериальная инфекция представляет собой Mycobacterium tuberculosis.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP06125529 | 2006-12-06 | ||
| EP06125529.5 | 2006-12-06 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009125520A true RU2009125520A (ru) | 2011-01-20 |
| RU2439058C2 RU2439058C2 (ru) | 2012-01-10 |
Family
ID=38124123
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009125520/04A RU2439058C2 (ru) | 2006-12-06 | 2007-12-04 | Антибактериальные хинолиновые производные |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20110166179A1 (ru) |
| EP (1) | EP2099759B1 (ru) |
| JP (1) | JP5356246B2 (ru) |
| KR (1) | KR101526175B1 (ru) |
| CN (1) | CN101553471B (ru) |
| AR (1) | AR064152A1 (ru) |
| AT (1) | ATE509915T1 (ru) |
| AU (1) | AU2007328890B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0720133A2 (ru) |
| CA (1) | CA2669829C (ru) |
| CL (1) | CL2007003517A1 (ru) |
| CY (1) | CY1112230T1 (ru) |
| DK (1) | DK2099759T3 (ru) |
| ES (1) | ES2366062T3 (ru) |
| HK (1) | HK1137431A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20110540T1 (ru) |
| IL (1) | IL199084A0 (ru) |
| JO (1) | JO2725B1 (ru) |
| ME (1) | ME01245B (ru) |
| MX (1) | MX2009005981A (ru) |
| NO (1) | NO342774B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ577069A (ru) |
| PL (1) | PL2099759T3 (ru) |
| PT (1) | PT2099759E (ru) |
| RS (1) | RS51848B (ru) |
| RU (1) | RU2439058C2 (ru) |
| SI (1) | SI2099759T1 (ru) |
| TW (1) | TWI487525B (ru) |
| WO (1) | WO2008068270A1 (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AP3294A (en) | 2010-01-04 | 2015-05-31 | Nippon Soda Co | Nitrogen-containing heterocyclic compound and agricultural fungicide |
| AR086411A1 (es) | 2011-05-20 | 2013-12-11 | Nippon Soda Co | Compuesto heterociclico conteniendo nitrogeno y fungicida para el uso en agricultura y jardineria |
| RU2486175C2 (ru) * | 2011-09-12 | 2013-06-27 | Закрытое Акционерное Общество "Фарм-Синтез" | Производные хинолина, в частности 5,6,7-замещенные 1-(2-хлорхинолин-3-ил)-4-диметиламино-2-(нафталин-1-ил)-1-фенилбутан-2-олы, способ получения и применение соединений |
| WO2013160431A1 (en) | 2012-04-27 | 2013-10-31 | Janssen Pharmaceutica Nv | Antibacterial quinoline derivatives |
| DK2841425T3 (en) * | 2012-04-27 | 2016-06-27 | Janssen Pharmaceutica Nv | ANTIBACTERIAL QUINOLIN DERIVATIVES |
| CN105232540A (zh) * | 2015-09-29 | 2016-01-13 | 王洪燕 | 一种治疗烧伤后感染的药物组合物 |
| AU2023235233A1 (en) | 2022-03-14 | 2024-09-12 | Slap Pharmaceuticals Llc | Multicyclic compounds |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SI2301544T1 (sl) * | 2002-07-25 | 2013-01-31 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Derivati kinolina kot vmesne spojine za mikobakterijske inhibitorje |
| DE602005016890D1 (de) * | 2004-01-23 | 2009-11-12 | Janssen Pharmaceutica Nv | Chinolinderivate und ihre verwendung als mycobakterielle inhibitoren |
| MXPA06013888A (es) * | 2004-05-28 | 2007-01-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | Uso de derivados de quinolina sustituidos para el tratamiento de enfermedades micobacterianas resistentes a los farmacos. |
| EE05394B1 (et) * | 2004-12-24 | 2011-04-15 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Kinoliinihendid kasutamiseks latentse tuberkuloosi ravis |
-
2007
- 2007-11-29 JO JO2007506A patent/JO2725B1/en active
- 2007-12-04 CA CA2669829A patent/CA2669829C/en active Active
- 2007-12-04 AU AU2007328890A patent/AU2007328890B2/en not_active Ceased
- 2007-12-04 MX MX2009005981A patent/MX2009005981A/es active IP Right Grant
- 2007-12-04 JP JP2009539741A patent/JP5356246B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-12-04 RU RU2009125520/04A patent/RU2439058C2/ru active
- 2007-12-04 US US12/516,396 patent/US20110166179A1/en not_active Abandoned
- 2007-12-04 AT AT07847814T patent/ATE509915T1/de active
- 2007-12-04 KR KR1020097013237A patent/KR101526175B1/ko active IP Right Grant
- 2007-12-04 PL PL07847814T patent/PL2099759T3/pl unknown
- 2007-12-04 ES ES07847814T patent/ES2366062T3/es active Active
- 2007-12-04 ME MEP-2011-141A patent/ME01245B/me unknown
- 2007-12-04 CN CN2007800454055A patent/CN101553471B/zh active Active
- 2007-12-04 NZ NZ577069A patent/NZ577069A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-12-04 WO PCT/EP2007/063316 patent/WO2008068270A1/en active Application Filing
- 2007-12-04 DK DK07847814.6T patent/DK2099759T3/da active
- 2007-12-04 RS RS20110354A patent/RS51848B/en unknown
- 2007-12-04 BR BRPI0720133-8A patent/BRPI0720133A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2007-12-04 PT PT07847814T patent/PT2099759E/pt unknown
- 2007-12-04 SI SI200730665T patent/SI2099759T1/sl unknown
- 2007-12-04 EP EP07847814A patent/EP2099759B1/en active Active
- 2007-12-05 CL CL200703517A patent/CL2007003517A1/es unknown
- 2007-12-05 AR ARP070105445A patent/AR064152A1/es unknown
- 2007-12-05 TW TW096146211A patent/TWI487525B/zh active
-
2009
- 2009-06-02 IL IL199084A patent/IL199084A0/en active IP Right Grant
- 2009-07-06 NO NO20092547A patent/NO342774B1/no unknown
-
2010
- 2010-01-29 HK HK10101065.6A patent/HK1137431A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-07-21 HR HR20110540T patent/HRP20110540T1/hr unknown
- 2011-08-10 CY CY20111100772T patent/CY1112230T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP20160585T1 (hr) | Antibakterijski derivati kinolina | |
| JP2010511667A5 (ru) | ||
| HRP20100428T1 (hr) | Antibakterijski derivati kvinolina | |
| RU2009125520A (ru) | Антибактериальные хинолиновые производные | |
| JP2010511668A5 (ru) | ||
| AU2012301953B2 (en) | Antibacterial compounds and methods for use | |
| JP2011518831A5 (ru) | ||
| JP2010511671A5 (ru) | ||
| HRP20131116T1 (hr) | Derivati kinolina kao antibakterijska sredstva | |
| HK1053114A1 (en) | Oxazolidinone derivatives with antibiotic activity. | |
| NZ606848A (en) | 4,7-dihydro-pyrazolo[1,5-a]pyrazin-6-ylamine derivatives useful as inhibitors of beta-secretase (bace) | |
| NZ592238A (en) | Pharmaceutical compositions comprising 4-isopropyl-1,4,6,7-tetrahydro-5H-imidazo[4,5-c]pyridine derivatives | |
| MX2007005709A (es) | Compuestos de n-sulfonilaminobencil-2-fenoxiacetamida sustituidos. | |
| US9839642B2 (en) | Beta-tetrazolyl-propionic acids as metallo-beta-lactamase inhibitors | |
| RU2009125525A (ru) | Антибактериальные производные хинолина | |
| HRP20120910T1 (hr) | Derivati kinolina kao antibakterijska sredstva | |
| CA3081423A1 (en) | Antibacterial compounds | |
| HRP20090050T3 (en) | Novel pyrrolidine-3,4-dicarboxamide derivatives | |
| JP2010511670A5 (ru) | ||
| AR054587A1 (es) | Derivados de quinolina antibacterianos | |
| HRP20110024T1 (hr) | Antibakterijski derivati kvinolina | |
| IL268967B (en) | Azetidine derivative | |
| HRP20120912T1 (hr) | Derivati kinolina kao antibakterijska sredstva | |
| JP2009503021A5 (ru) | ||
| JP2010511672A5 (ru) |