RU2009101927A

RU2009101927A - Удаление вирусов нанофильтрацией

Info

Publication number: RU2009101927A
Application number: RU2009101927/04A
Authority: RU
Inventors: Рони МИНТЦ (IL); Рони МИНТЦ; Израэль НУР (IL); Израэль НУР
Original assignee: Омрикс Биофармасьютикалс Инк. (Us); Омрикс Биофармасьютикалс Инк.
Priority date: 2006-06-26
Filing date: 2007-06-25
Publication date: 2010-08-10
Also published as: RU2468032C2; WO2008001353A1; ES2775974T3; CA2655897C; AU2007264735A1; JP5547477B2; EP2041155A1; CA2655897A1; US20090186395A1; JP2009541482A; EP2041155B1; AU2007264735B2

Abstract

1. Способ очистки раствора белков от инфекционных частиц, при котором ! (а) в упомянутый раствор добавляют макромолекулы; и ! (б) пропускают указанный раствор через нанофильтр, получая таким образом раствор белка, по существу очищенный от инфекционных частиц. ! 2. Способ по п.1, где указанные инфекционные частицы являются вирусными частицами. ! 3. Способ по п.1, где указанный раствор происходит из цельной крови или плазмы. ! 4. Способ по п.1, где выход очищенного белка после этапа (б) находится в пределах 59-100% или в пределах 75-93%. ! 5. Способ по п.1, где логарифм снижения концентрации (LRV) указанных частиц после этапа (б) составляет около 4-8. ! 6. Способ по п.п.1, где указанные частицы имеют размер от 15 до 80 нм или более 80 нм. ! 7. Способ по п.1, где указанный белок имеет молекулярный вес 180000 Да или меньше. ! 8. Способ по п.1, где указанный белок представляет собой полярный белок. ! 9. Способ по п.1, где указанный белок выбран из группы, состоящей из факторов свертывания; противосвертывающих факторов или их субъединиц; факторов роста; нейротропных факторов; гормонов; интерферонов; интерлейкинов; и рекомбинантных белков. ! 10. Способ по п.1, где указанный белок выбран из группы, состоящей из фактора IX; протромбина; фактора VII; фактора X; фактора XI; фактора XII и их активированных зимогенов; прекалликреина; высокомолекулярного кининогена; плазминогена; урокиназы; ингибитора протеина С; протеина С; протеина S; антитромбина III; кофактора гепарина II; альфа2-антиплазмина; протеина Z; инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1); гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ); гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ); фактора ро�

Claims

1. Способ очистки раствора белков от инфекционных частиц, при котором

(а) в упомянутый раствор добавляют макромолекулы; и

(б) пропускают указанный раствор через нанофильтр, получая таким образом раствор белка, по существу очищенный от инфекционных частиц.

2. Способ по п.1, где указанные инфекционные частицы являются вирусными частицами.

3. Способ по п.1, где указанный раствор происходит из цельной крови или плазмы.

4. Способ по п.1, где выход очищенного белка после этапа (б) находится в пределах 59-100% или в пределах 75-93%.

5. Способ по п.1, где логарифм снижения концентрации (LRV) указанных частиц после этапа (б) составляет около 4-8.

6. Способ по п.п.1, где указанные частицы имеют размер от 15 до 80 нм или более 80 нм.

7. Способ по п.1, где указанный белок имеет молекулярный вес 180000 Да или меньше.

8. Способ по п.1, где указанный белок представляет собой полярный белок.

9. Способ по п.1, где указанный белок выбран из группы, состоящей из факторов свертывания; противосвертывающих факторов или их субъединиц; факторов роста; нейротропных факторов; гормонов; интерферонов; интерлейкинов; и рекомбинантных белков.

10. Способ по п.1, где указанный белок выбран из группы, состоящей из фактора IX; протромбина; фактора VII; фактора X; фактора XI; фактора XII и их активированных зимогенов; прекалликреина; высокомолекулярного кининогена; плазминогена; урокиназы; ингибитора протеина С; протеина С; протеина S; антитромбина III; кофактора гепарина II; альфа2-антиплазмина; протеина Z; инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1); гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ); гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ); фактора роста нервной ткани (ФРН); глиального нейротрофического фактора (ГНФ); эритропоэтина; гормона роста; интерферона, выбранного из группы, состоящей из интерферона альфа, бета и гамма; интерлейкина, выбранного из группы, состоящей из интерлейкина 1, 2, 3 и 7; рекомбинантного фактора свертывания; противосвертывающих факторов; и рекомбинантного гормона роста.

11. Способ по п.1, где указанный белок представляет собой тромбин.

12. Способ по п.1, где указанная макромолекула выбрана из группы, состоящей из полимера, состоящего из по меньшей мере 3 мономеров сахара; аминокислот; гликолей; спиртов; липидов; и фосфолипидов.

13. Способ по п.1, где указанная макромолекула выбрана из группы, состоящей из белка; полисахаридов; сахарных спиртов; фосфолипидов; поливинилпирролидона (PVP); полиэтиленгликоля (ПЭГ); производных целлюлозы; полимеров винила; и гликолей.

14. Способ по п.1, где указанная макромолекула представляет собой декстран.

15. Способ по п.1, где указанная макромолекула представляет собой декстран с молекулярным весом в диапазоне 5-80 кДа.

16. Способ по п.1, где указанная макромолекула представляет собой альбумин.

17. Способ по п.1, где указанную макромолекулу добавляют в диапазоне концентраций от значений более 0,01 мг/мл до значений менее или равных 2 мг/мл.

18. Способ по п.1, где указанную макромолекулу добавляют в диапазоне концентраций от значений более 0,15 мкМ до значений менее или равных 31 мкМ.

19. Способ по п.1, где указанную макромолекулу добавляют в концентрации ниже, чем концентрация указанного раствора белка.

20. Способ по п.1, где указанный нанофильтр имеет границу пропускания по размеру частиц, лежащую выше 10⁴ Да.

21. Способ по п.1, где указанный нанофильтр имеет границу пропускания по размеру частиц, лежащую примерно в интервале 10⁴-3×10⁵ Да.

22. Способ по п.1, где указанный нанофильтр представляет собой мембрану Viresolve/70™ или мембрану Viresolve/180™

23. Способ по п.1, где указанный раствор пропускают через нанофильтр по методу нанофильтрации с тангенциальным потоком.

24. Способ по п.1, где указанный раствор пропускают через нанофильтр по методу нанофильтрации с тупиковым потоком.

25. Раствор белка, очищенный от инфекционных частиц согласно способу по п.1.