RU2008143554A - Комбинации терапевтических агентов для лечения рака - Google Patents
Комбинации терапевтических агентов для лечения рака Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008143554A RU2008143554A RU2008143554/15A RU2008143554A RU2008143554A RU 2008143554 A RU2008143554 A RU 2008143554A RU 2008143554/15 A RU2008143554/15 A RU 2008143554/15A RU 2008143554 A RU2008143554 A RU 2008143554A RU 2008143554 A RU2008143554 A RU 2008143554A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- inhibitor
- kinase inhibitor
- kinase
- tyrosine kinase
- heterocyclic radical
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/136—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline having the amino group directly attached to the aromatic ring, e.g. benzeneamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
- A61K31/36—Compounds containing methylenedioxyphenyl groups, e.g. sesamin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
- A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
1. Комбинация: ! (а) ингибитора рецептора Erb-B и VEGF и ! (б) одного или нескольких фармацевтически активных агентов, выбранных из группы, состоящей из следующих: ! I. ингибитор белков апоптоза; ! II. стероид; ! III. ингибитор аденозинкиназы; ! IV. адъювант; !V. антагонист коры надпочечников; ! VI. ингибитор пути АКТ; ! VII. алкилирующий агент; ! VIII. ингибитор ангиогенеза; ! IX. антиандроген; ! X. антиэстроген; ! XI. агент против гиперкальцемии; ! XII. антиметаболит; ! XIII. индуктор апоптоза; ! XIV. ингибитор киназы аврора; ! XV. ингибитор тирозинкиназы Брутона (ВТК); ! XVI. ингибитор кальциневрина; ! XVII. ингибитор киназы СаМ II; ! XVIII. ингибитор CD45 тирозинфосфатазы; ! XIX. ингибитор фосфатазы CDC25; ! XX. ингибитор киназы СНК; ! XXI. контролирующий агент для регулирования генистеина, оломуцина и/или тирфостинов; ! XXII. ингибитор циклооксигеназы; ! XXIII. ингибитор киназы cRAF; ! XXIV. ингибитор циклинзависимой киназы; ! XXV. ингибитор цистеинпротеазы; ! XXVI. интеркалятор ДНК; ! XXVII. разрушитель цепи ДНК; ! XXVIII. ингибитор Е3 лигазы; ! XXIX. эндокринный гормон; !XXX. соединения, связывающие, понижающие или ингибирующие активность семейства эпидермального фактора роста; ! XXXI. ингибитор тирозинкиназы EGFR, PDGFR; ! XXXII. ингибитор фарнезилтрансферазы; ! XXXIII. ингибитор киназы Flk-1; ! XXXIV. ингибитор гликогенсинтазакиназы-3 (GSK3); ! XXXV. ингибитор гистондеацетилазы (HDAC); ! XXXVI. ингибитор HSP90; ! XXXVII. ингибитор 1-каппа В-альфа киназы (IKK); ! XXXVIII. ингибитор тирозинкиназы рецептора инсулина; ! XXXIX. ингибитор киназы c-Jun N-концевой киназы (JNK); ! XL. микротубулярный связывающий агент; ! XLI. ингибитор киназы митогенактивируемого белка (MAP); ! XLII. ингибитор МDМ2; ! XLIII. ингибитор МЕК; ! XLIV. ингибитор матричной металлопротеи�
Claims (35)
1. Комбинация:
(а) ингибитора рецептора Erb-B и VEGF и
(б) одного или нескольких фармацевтически активных агентов, выбранных из группы, состоящей из следующих:
I. ингибитор белков апоптоза;
II. стероид;
III. ингибитор аденозинкиназы;
IV. адъювант;
V. антагонист коры надпочечников;
VI. ингибитор пути АКТ;
VII. алкилирующий агент;
VIII. ингибитор ангиогенеза;
IX. антиандроген;
X. антиэстроген;
XI. агент против гиперкальцемии;
XII. антиметаболит;
XIII. индуктор апоптоза;
XIV. ингибитор киназы аврора;
XV. ингибитор тирозинкиназы Брутона (ВТК);
XVI. ингибитор кальциневрина;
XVII. ингибитор киназы СаМ II;
XVIII. ингибитор CD45 тирозинфосфатазы;
XIX. ингибитор фосфатазы CDC25;
XX. ингибитор киназы СНК;
XXI. контролирующий агент для регулирования генистеина, оломуцина и/или тирфостинов;
XXII. ингибитор циклооксигеназы;
XXIII. ингибитор киназы cRAF;
XXIV. ингибитор циклинзависимой киназы;
XXV. ингибитор цистеинпротеазы;
XXVI. интеркалятор ДНК;
XXVII. разрушитель цепи ДНК;
XXVIII. ингибитор Е3 лигазы;
XXIX. эндокринный гормон;
XXX. соединения, связывающие, понижающие или ингибирующие активность семейства эпидермального фактора роста;
XXXI. ингибитор тирозинкиназы EGFR, PDGFR;
XXXII. ингибитор фарнезилтрансферазы;
XXXIII. ингибитор киназы Flk-1;
XXXIV. ингибитор гликогенсинтазакиназы-3 (GSK3);
XXXV. ингибитор гистондеацетилазы (HDAC);
XXXVI. ингибитор HSP90;
XXXVII. ингибитор 1-каппа В-альфа киназы (IKK);
XXXVIII. ингибитор тирозинкиназы рецептора инсулина;
XXXIX. ингибитор киназы c-Jun N-концевой киназы (JNK);
XL. микротубулярный связывающий агент;
XLI. ингибитор киназы митогенактивируемого белка (MAP);
XLII. ингибитор МDМ2;
XLIII. ингибитор МЕК;
XLIV. ингибитор матричной металлопротеиназы (ММР);
XLV. ингибитор тирозинкиназы NGFR;
XLVI. ингибитор киназы р38 MAP, включая ингибитор киназы SAPK2/p38;
XLVII. ингибитор тирозинкиназы р56;
XLVIII. ингибитор тирозинкиназы PDGFR;
XLIX. ингибитор фосфатидилинозитол 3-киназы;
L. ингибитор фосфатазы;
LI. платиновый агент;
LII. ингибитор протеинфосфатазы, включая ингибитор РР1 и РР2 и ингибитор тирозинфосфатазы;
LIII. ингибитор РКС и ингибитор РКС дельта киназы;
LIV. ингибитор синтеза полиамина;
LV. ингибитор протеосомы;
LVI. ингибитор РТР1В;
LVII. ингибитор протеинтирозинкипазы, включая ингибитор семейства тирозинкиназы SRC; ингибитор тирозинкиназы Syk и ингибитор тирозинкиназы JAK-2 и/или JAK-3;
LVIII. ретиноид;
LIX. ингибитор удлинения РНК полимеразы II;
LX. ингибитор серин/треонинкиназы;
LXI. ингибитор биосинтеза стерола;
LXII. ингибитор топоизомеразы;
LXIII. ингибитор тирозинкиназы VEGFR; и их смеси;
для одновременного, параллельного, раздельного или последовательного применения для профилактики или лечения пролиферативного заболевания.
2. Комбинация по п.1, где ингибитор рецептора Erb-B и VEGF представляет собой соединение формулы (I):
где R1 и R2 каждый независимо друг от друга представляет собой водород, незамещенный или замещенный алкил или циклоалкил, гетероциклический радикал, присоединенный через кольцевой атом углерода, или радикал формулы R4-Y-(C=Z)-, где R4 представляет собой незамещенный, моно- или ди-замещенный амино или гетероциклический радикал, Y отсутствует или представляет собой низший алкил, и Z представляет собой атом кислорода, серы или имино, при условии, что R1 и R2 оба не представляют собой водород, или
R1 и R2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклический радикал;
R3 представляет собой гетероциклический радикал или незамещенный или замещенный ароматический радикал;
G представляет собой С1-С7-алкилен, -С(=O)- или С1-С6-алкилен-С(=О)-, где карбонильная группа присоединена к группе NR1R2;
Q представляет собой -NH- или -O-, при условии, что Q представляет собой -O-, если G представляет собой -С(=O)- или С1-С6-алкилен-С(=O)-; и
Х отсутствует или представляет собой С1-С7-алкилен, при условии, что гетероциклический радикал R3 присоединен через кольцевой атом углерода, если Х отсутствует;
или его соль.
3. Комбинация по п.1, где один или несколько фармацевтически активных агентов выбраны из группы, состоящей из ингибитора белков апоптоза, стероида, антиметаболита; ингибитора МЕК; ингибитора РКС; ингибитора протеинтирозинкиназы и ингибитора топоизомеразы и их смеси.
4. Способ профилактики или лечения пролиферативного заболевания, включающий введение комбинации по п.1.
5. Способ по п.4, в котором пролиферативное заболевание представляет собой рак яичников, карциному легких и меланому.
6. Комбинация:
(а) ингибитора рецептора Erb-B и VEGF и
(б) одного или нескольких фармацевтически активных агентов, выбранных из группы, состоящей из N-[1-циклогексил-2-оксо-2-(6-фенэтилоктагидропирроло[2,3-с]пиридин-1-илэтил]-2-метиламинопропионамида, флоксуридина, кладрибина, бутандинитрила, стауроспорина; тенипозида; этопозида; для одновременного, параллельного, раздельного или последовательного применения для профилактики или лечения пролиферативного заболевания.
7. Комбинация по п.6, где ингибитор рецептора Erb-B и VEGF представляет собой соединение формулы (I):
где R1 и R2 каждый независимо друг от друга представляет собой водород, незамещенный или замещенный алкил или циклоалкил, гетероциклический радикал, присоединенный через кольцевой атом углерода, или радикал формулы R4-Y-(C=Z)-, где R4 представляет собой незамещенный, моно- или ди-замещенный амино или гетероциклический радикал, Y отсутствует или представляет собой низший алкил, и Z представляет собой атом кислорода, серы или имино, при условии, что R1 и R2 оба не представляют собой водород, или
R1 и R2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклический радикал;
R3 представляет собой гетероциклический радикал или незамещенный или замещенный ароматический радикал;
G представляет собой С1-С7-алкилен, -С(=O)- или С1-С6-алкилен-С(=O)-, где карбонильная группа присоединена к группе NR1R2;
Q представляет собой -NH- или -O-, при условии, что Q представляет собой -O-, если G представляет собой -С(=O)- или С1-С6-алкилен-С(=O)-; и
Х отсутствует или представляет собой С1-С7-алкилен, при условии, что гетероциклический радикал R3, присоединен через кольцевой атом углерода, если Х отсутствует;
или его соль.
8. Способ профилактики или лечения пролиферативного заболевания, включающий введение комбинации по п.6.
9. Способ по п.8, в котором пролиферативное заболевание представляет собой рак яичников, карциному легких и меланому.
10. Фармацевтическая композиция, включающая:
(а) ингибитор рецептора Erb-B и VEGF и
(б) один или несколько фармацевтически активных агентов, выбранных из группы, состоящей из следующих агентов:
I. ингибитор белков апоптоза;
II. стероид;
III. ингибитор аденозинкиназы;
IV. адъювант;
V. антагонист коры надпочечников;
VI. ингибитор пути АКТ;
VII. алкилирующий агент;
VIII. ингибитор ангиогенеза;
IX. антиандроген;
X. антиэстроген;
XI. агент против гиперкальцемии;
XII. антиметаболит;
XIII. индуктор апоптоза;
XIV. ингибитор киназы аврора;
XV. ингибитор тирозинкиназы Брутона (ВТК);
XVI. ингибитор кальциневрина;
XVII. ингибитор киназы СаМ II;
XVIII. ингибитор CD45 тирозинфосфатазы;
XIX. ингибитор фосфатазы CDC25;
XX. ингибитор киназы СНК;
XXI. контролирующий агент для регулирования генистеина, оломуцина и/или тирфостинов;
XXII. ингибитор циклооксигеназы;
XXIII. ингибитор киназы cRAF;
XXIV. ингибитор циклинзависимой киназы;
XXV. ингибитор цистеинпротеазы;
XXVI. интеркалятор ДНК;
XXVII. разрушитель цепи ДНК;
XXVIII. ингибитор Е3 лигазы;
XXIX. эндокринный гормон;
XXX. соединения, связывающие, понижающие или ингибирующие активность семейства эпидермального фактора роста;
XXXI. ингибитор тирозинкиназы EGFR, PDGFR;
XXXII. ингибитор фарнезилтрансферазы;
XXXIII. ингибитор киназы Flk-1;
XXXIV. ингибитор гликогенсинтазакиназы-3 (GSK3);
XXXV. ингибитор гистондеацетилазы (HDAC);
XXXVI. ингибитор HSP90;
XXXVII. ингибитор 1-каппа В-альфа киназы (IKK);
XXXVIII. ингибитор тирозинкиназы рецептора инсулина;
XXXIX. ингибитор киназы c-Jun N-концевой киназы (JNK);
XL. микротубулярный связывающий агент;
XLI. ингибитор киназы митогенактивируемого белка (MAP);
XLII. ингибитор MDM2;
XLIII. ингибитор МЕК;
XLIV. ингибитор матричной металлопротеиназы (ММР);
XLV. ингибитор тирозинкиназы NGFR;
XLVI. ингибитор киназы р38 MAP, включая ингибитор киназы SAPK2/p38;
XLVII. ингибитор тирозинкиназы р56;
XLVIII. ингибитор тирозинкиназы PDGFR;
XLIX. ингибитор фосфатидилинозитол 3-киназы;
L. ингибитор фосфатазы;
LI. платиновый агент;
LII. ингибитор протеинфосфатазы, включая ингибитор РР1 и РР2 и ингибитор тирозинфосфатазы;
LIII. ингибитор РКС и ингибитор РКС дельта киназы;
LIV. ингибитор синтеза полиамина;
LV. ингибитор протеосомы;
LVI. ингибитор PTP1B;
LVII. ингибитор протеинтирозинкиназы, включая ингибитор семейства тирозинкиназы SRC; ингибитор тирозинкиназы Syk и ингибитор тирозинкиназы JAK-2 и/или JAK-3;
LVIII. ретиноид;
LIX. ингибитор удлинения РНК полимеразы II;
LX. ингибитор серин/треонинкиназы;
LXI. ингибитор биосинтеза стерола;
LXII. ингибитор топоизомеразы;
LXIII. ингибитор тирозинкиназы VEGFR;
и их смеси.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, в которой ингибитор рецептора Erb-B и VEGF представляет собой соединение формулы (I):
где R1 и R2 каждый независимо друг от друга представляет собой водород, незамещенный или замещенный алкил или циклоалкил, гетероциклический радикал, присоединенный через кольцевой атом углерода, или радикал формулы R4-Y-(C=Z)-, где R4 представляет собой незамещенный, моно- или ди-замещенный амино или гетероциклический радикал, Y отсутствует или представляет собой низший алкил, и Z представляет собой атом кислорода, серы или имино, при условии, что R1 и R2 оба не представляют собой водород, или
R1 и R2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклический радикал;
R3 представляет собой гетероциклический радикал или незамещенный или замещенный ароматический радикал;
G представляет собой С1-С7-алкилен,-С(=O)- или С1-С6-алкилен-С(=O)-, где карбонильная группа присоединена к группе NR1R2;
Q представляет собой -NH- или -O-, при условии, что Q представляет собой -O-, если G представляет собой -С(=O)- или С1-С6-алкилен-С(=О)-; и
X отсутствует или представляет собой С1-С7-алкилен, при условии, что гетероциклический радикал R3 присоединен через кольцевой атом углерода, если Х отсутствует;
или его соль.
12. Фармацевтическая композиция по п.10, в которой один или несколько фармацевтически активных агентов выбраны из группы, состоящей из ингибитора белков апоптоза, стероида, антиметаболита; ингибитора МЕК; ингибитора РКС; ингибитора протеинтирозинкиназы и ингибитора топоизомеразы и их смеси.
13. Способ профилактики или лечения пролиферативного заболевания, включающий введение комбинации по п.10.
14. Способ по п.13, в котором пролиферативное заболевание представляет собой рак яичников, карциному легких и меланому.
15. Фармацевтическая композиция, включающая:
(а) ингибитор рецептора Erb-B и VEGF и
(б) один или несколько фармацевтически активных агентов, выбранных из группы, состоящей из N-[1-циклогексил-2-оксо-2-(6-фенэтилоктагидропирроло[2,3-с]пиридин-1-илэтил]-2-метиламинопропионамида, флоксуридина, кладрибина, бутандинитрила, стауроспорина; тенипозида; этопозида и их смеси.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, в которой ингибитор рецептора Erb-B и VEGF представляет собой соединение формулы (I):
где R1 и R2 каждый независимо друг от друга представляет собой водород, незамещенный или замещенный алкил или циклоалкил, гетероциклический радикал, присоединенный через кольцевой атом углерода, или радикал формулы R4-Y-(C=Z)-, где R4 представляет собой незамещенный, моно- или ди-замещенный амино или гетероциклический радикал, Y отсутствует или представляет собой низший алккл, и Z представляет собой атом кислорода, серы или имино, при условии, что R1 и R2 оба не представляют собой водород, или
R1 и R2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклический радикал;
R3 представляет собой гетероциклический радикал или незамещенный или замещенный ароматический радикал;
G представляет собой С1-С7-алкилен, -С(=O)- или С1-С6-алкилен-С(=O)-, где карбонильная группа присоединена к группе NR1R2;
Q представляет собой -NH- или -O-, при условии, что Q представляет собой -O-, если G представляет собой -С(=O)- или С1-С6-алкилен-С(=O)-; и
X отсутствует или представляет собой С1-С7-алкилен, при условии, что гетероциклический радикал R3 присоединен через кольцевой атом углерода, если Х отсутствует;
или его соль.
17. Способ профилактики или лечения пролиферативного заболевания, включающий введение комбинации по п.15.
18. Способ по п.17, в котором пролиферативное заболевание представляет собой рак яичников, карциному легких и меланому.
19. Способ профилактики или лечения пролиферативного заболевания, включающий введение комбинации:
(а) ингибитора рецептора Erb-B и VEGF и
(б) одного или нескольких фармацевтически активных агентов, выбранных из группы, состоящей из следующих агентов:
I. ингибитор белков апоптоза;
II. стероид;
III. ингибитор аденозинкиназы;
IV. адъювант;
V. антагонист коры надпочечников;
VI. ингибитор пути АКТ;
VII. алкилирующий агент;
VIII. ингибитор ангиогенеза;
IX. антиандроген;
X. антиэстроген;
XI. агент против гиперкальцемии;
XII. антиметаболит;
XIII. индуктор апоптоза;
XIV. ингибитор киназы аврора;
XV. ингибитор тирозинкиназы Брутона (ВТК);
XVI. ингибитор кальциневрина;
XVII. ингибитор киназы СаМ II;
XVIII. ингибитор CD45 тирозинфосфатазы;
XIX. ингибитор фосфатазы CDC25;
XX. ингибитор киназы СНК;
XXI. контролирующий агент для регулирования генистеина, оломуцина и/или тирфостинов;
XXII. ингибитор циклооксигеназы;
XXIII. ингибитор киназы cRAF;
XXIV. ингибитор циклинзависимой киназы;
XXV. ингибитор цистеинпротеазы;
XXVI. интеркалятор ДНК;
XXVII. разрушитель цепи ДНК;
XXVIII. ингибитор Е3 лигазы;
XXIX. эндокринный гормон;
XXX. соединения, связывающие, понижающие или ингибирующие активность семейства эпидермального фактора роста;
XXXI. ингибитор тирозинкиназы EGFR, PDGFR;
XXXII. ингибитор фарнезилтрансферазы;
XXXIII. ингибитор киназы Flk-1;
XXXIV. ингибитор гликогенсинтазакиназы-3 (GSK3);
XXXV. ингибитор гистондеацетилазы (HDAC);
XXXVI. ингибитор HSP90;
XXXVII. ингибитор I-каппа В-альфа киназы (IKK);
XXXVIII. ингибитор тирозинкиназы рецептора инсулина;
XXXIX. ингибитор киназы c-Jun N-концевой киназы (JNK);
XL. микротубулярный связывающий агент;
XLI. ингибитор киназы митогенактивируемого белка (MAP);
XLII. ингибитор MDM2;
XLIII. ингибитор МЕК;
XLIV. ингибитор матричной металлопротеиназы (ММР);
XLV. ингибитор тирозинкиназы NGFR;
XLVI. ингибитор киназы р38 MAP, включая ингибитор киназы SAPK2/p38;
XLVII. ингибитор тирозинкиназы р56;
XLVIII. ингибитор тирозинкиназы PDGFR;
XLIX. ингибитор фосфатидилинозитол 3-киназы;
L. ингибитор фосфатазы;
LI. платиновый агент;
LII. ингибитор протеинфосфатазы, включая ингибитор РР1 и РР2 и ингибитор тирозинфосфатазы;
LIII. ингибитор РКС и ингибитор РКС дельта киназы;
LIV. ингибитор синтеза полиамина;
LV. ингибитор протеосомы;
LVI. ингибитор РТР1В;
LVII. ингибитор протеинтирозинкиназы, включая ингибитор семейства тирозинкиназы SRC; ингибитор тирозинкиназы Syk и ингибитор тирозинкиназы JAK-2 и/или JAK-3;
LVIII. ретиноид;
LIX. ингибитор удлинения РНК полимеразы II;
LX. ингибитор серин/треонинкиназы;
LXI. ингибитор биосинтеза стерола;
LXII. ингибитор топоизомеразы;
LXIII. ингибитор тирозинкиназы VEGFR;
и их смеси.
20. Способ по п.19, в котором ингибитор рецептора Erb-B и VEGF представляет собой соединение формулы (I):
где R1 и R2 каждый независимо друг от друга представляет собой водород, незамещенный или замещенный алкил или циклоалкил, гетероциклический радикал, присоединенный через кольцевой атом углерода, или радикал формулы R4-Y-(C=Z)-, где R4 представляет собой незамещенный, моно- или ди-замещенный амино или гетероциклический радикал, Y отсутствует или представляет собой низший алкил, и Z представляет собой атом кислорода, серы или имино, при условии, что R1 и R2 оба не представляют собой водород, или
R1 и R2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклический радикал;
R3 представляет собой гетероциклический радикал или незамещенный или замещенный ароматический радикал;
G представляет собой С1-С7-алкилен, -С(=O)- или С1-С6-алкилен-С(=O)-, где
карбонильная группа присоединена к группе NR1R2;
Q представляет собой -NH- или -O-, при условии, что Q представляет собой -O-,
если G представляет собой -С(=O)- или С1-С6-алкилен-С(=O)-; и
X отсутствует или представляет собой С1-С7-алкилен, при условии, что гетероциклический радикал R3 присоединен через кольцевой атом углерода, если Х отсутствует;
или его соль.
21. Способ по п.19, в котором один или несколько фармацевтически активных агентов выбраны из группы, состоящей из ингибитора белков апоптоза, стероида, антиметаболита; ингибитора МЕК; ингибитора РКС; ингибитора протеинтирозинкиназы и ингибитора топоизомеразы и их смеси.
22. Способ по п.19, в котором пролиферативное заболевание представляет собой рак яичников, карциному легких и меланому.
23. Способ профилактики или лечения пролиферативного заболевания, включающий введение комбинации:
(а) ингибитора рецептора Erb-B и VEGF и
(б) одного или нескольких фармацевтически активных агентов, выбранных из группы, состоящей из N-[1-циклогексил-2-оксо-2-(6-фенэтилоктагидропирроло[2,3-с]пиридин-1-илэтил]-2-метиламинопропионамида, флоксуридина, кладрибина, бутандинитрила, стауроспорина; тенипозида; этопозида и их смеси.
24. Способ по п.23, в котором ингибитор рецептора Erb-B и VEGF представляет собой соединение формулы (I):
где R1 и R2 каждый независимо друг от друга представляет собой водород, незамещенный или замещенный алкил или циклоалкил, гетероциклический радикал, присоединенный через кольцевой атом углерода, или радикал формулы R4-Y-(C=Z)-, где R4 представляет собой незамещенный, моно- или ди-замещенный амино или гетероциклический радикал, Y отсутствует или представляет собой низший алкил, и Z представляет собой атом кислорода, серы или имино, при условии, что R1 и R2 оба не представляют собой водород, или
R1 и R2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклический радикал;
R3 представляет собой гетероциклический радикал или незамещенный или замещенный ароматический радикал;
G представляет собой С1-С7-алкилен, -С(=O)- или С1-С6-алкилен-С(=O)-, где карбонильная группа присоединена к группе NR1R2;
Q представляет собой -NH- или -O-, при условии, что Q представляет собой -O-, если G представляет собой -С(=O)- или С1-С6-алкилен-С(=O)-; и
Х отсутствует или представляет собой С1-С7-алкилен, при условии, что гетероциклический радикал R3 присоединен через кольцевой атом углерода, если Х отсутствует;
или его соль.
25. Способ по п.23, в котором пролиферативное заболевание представляет собой рак яичников, карциному легкие и меланому.
26. Коммерческая упаковка, включающая:
(а) фармацевтическую композицию ингибитора рецептора Erb-B и VEGF и
(б) фармацевтические композиции фармацевтически активного агента, выбранного из группы, состоящей из следующих агентов:
I. ингибитор белков апоптоза;
II. стероид;
III. ингибитор аденозинкиназы;
IV. адъювант;
V. антагонист коры надпочечников;
VI. ингибитор пути АКТ;
VII. алкилирующий агент;
VIII. ингибитор ангиогенеза;
IX. антиандроген;
X. антиэстроген;
XI. агент против гиперкальцемии;
XII. антиметаболит;
XIII. индуктор апоптоза;
XIV. ингибитор киназы аврора;
XV. ингибитор тирозинкиназы Брутона (ВТК);
XVI. ингибитор кальциневрина;
XVII. ингибитор киназы СаМ II;
XVIII. ингибитор CD45 тирозинфосфатазы;
XIX. ингибитор фосфатазы CDC25;
XX. ингибитор киназы СНК;
XXI. контролирующий агент для регулирования генистеина, оломуцина и/или тирфостинов;
XXII. ингибитор циклооксигеназы;
XXIII. ингибитор киназы cRAF;
XXIV. ингибитор циклинзависимой киназы;
XXV. ингибитор цистеинпротеазы;
XXVI. интеркалятор ДНК;
XXVII. разрушитель цепи ДНК;
XXVIII. ингибитор Е3 лигазы;
XXIX. эндокринный гормон;
XXX. соединения, связывающие, понижающие или ингибирующие активность семейства эпидермального фактора роста;
XXXI. ингибитор тирозинкиназы EGFR, PDGFR;
XXXII. ингибитор фарнезилтрансферазы;
XXXIII. ингибитор киназы Flk-1;
XXXIV. ингибитор гликогенсинтазакиназы-3 (GSK3);
XXXV. ингибитор гистондеацетилазы (HDAC);
XXXVI. ингибитор HSP90;
XXXVII. ингибитор 1-каппа В-альфа киназы (IKK);
XXXVIII. ингибитор тирозинкиназы рецептора инсулина;
XXXIX. ингибитор киназы c-Jun N-концевой киназы (JNK);
XL. микротубулярный связывающий агент;
XLI. ингибитор киназы митогенактивируемого белка (MAP);
XLII. ингибитор MDM2;
XLIII. ингибитор МЕК;
XLIV. ингибитор матричной металлопротеиназы (ММР);
XLV. ингибитор тирозинкиназы NGFR;
XLVI. ингибитор киназы р38 MAP, включая ингибитор киназы SAPK2/p38;
XLVII. ингибитор тирозинкиназы р56;
XLVIII. ингибитор тирозинкиназы PDGFR;
XLIX. ингибитор фосфатидилинозитол 3-киназы;
L. ингибитор фосфатазы;
LI. платиновый агент;
LII. ингибитор протеинфосфатазы, включая ингибитор РР1 и РР2 и ингибитор тирозинфосфатазы;
LIII. ингибитор РКС и ингибитор РКС дельта киназы;
LIV. ингибитор синтеза полиамина;
LV. ингибитор протеосомы;
LVI. ингибитор РТР1В;
LVII. ингибитор протеинтирозинкиназы, включая ингибитор семейства тирозинкиназы SRC; ингибитор тирозинкиназы Syk и ингибитор тирозинкиназы JAK-2 и/или JAK-3;
LVIII. ретиноид;
LIX. ингибитор удлинения РНК колимеразы II;
LX. ингибитор серин/треонинкиназы;
LXI. ингибитор биосинтеза стерола;
LXII. ингибитор топоизомеразы;
LXIII. ингибитор тирозинкиназы VEGFR и их смеси;
где компоненты (а) и (б) вводят вместе, друг за другом или раздельно в одной совместной единичной дозированной форме или в двух раздельных единичных дозированных формах.
27. Коммерческая упаковка по п.26, в которой единичная дозированная форма представляет собой фиксированную комбинацию.
28. Коммерческая упаковка по п.26, в которой ингибитор рецептора Erb-B и VEGF представляет собой соединение формулы (I):
где R1 и R2 каждый независимо друг от друга представляет собой водород, незамещенный или замещенный алкил или циклоалкил, гетероциклический радикал, присоединенный через кольцевой атом углерода, или радикал формулы R4-Y-(C=Z)-, где R4 представляет собой незамещенный, моно- или ди-замещенный амино или гетероциклический радикал, Y отсутствует или представляет собой низший алкил, и Z представляет собой атом кислорода, серы или имино, при условии, что R1 и R2 оба не представляют собой водород, или
R1 и R2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклический радикал;
R3 представляет собой гетероциклический радикал или незамещенный или замещенный ароматический радикал;
G представляет собой С1-С7-алкилен, -С(=O)- или С1-С6-алкилен-С(=O)-, где карбонильная группа присоединена к группе NR1R2;
Q представляет собой -NH- или -O-, при условии, что Q представляет собой -O-, если G представляет собой -С(=O)- или С1-С6-алкилен-С(=O)-; и
X отсутствует или представляет собой С1-С7-алкилен, при условии, что гетероциклический радикал R3 присоединен через кольцевой атом углерода, если Х отсутствует;
или его соль.
29. Коммерческая упаковка по п.26, в которой один или несколько фармацевтически активных агентов выбраны из группы, состоящей из ингибитора белков апоптоза, стероида, антиметаболита; ингибитора МЕК;
ингибитора РКС; ингибитора протеинтирозинкиназы и ингибитора топоизомеразы и их смеси.
30. Коммерческая упаковка по п.26, предназначенная для осуществления способа профилактики или лечения пролиферативного заболевания, включающий введение комбинации по п.28.
31. Коммерческая упаковка по п.30, в котором пролиферативное заболевание представляет собой рак яичников, карциному легких и меланому.
32. Коммерческая упаковка, включающая:
(а) фармацевтическую композицию ингибитора рецептора Erb-B и VEGF;
(б) фармацевтические композиции фармацевтически активного агента, выбранного из группы, состоящей из N-[1-циклогексил-2-оксо-2-(6-фенэтилоктагидропирроло[2,3-с]пиридин-1-идэтил]-2-метиламинопропионамида, флоксуридина, преднизона, цитарабина, кладрибина, бутандинитрила, стауроспорина, тенипозида, гидрохлорида митоксантрона, этопозида и их смеси;
где компоненты (а) и (б) вводят вместе, друг за другом или раздельно в одной совместной единичной дозированной форме или в двух раздельных единичных дозированных формах.
33. Коммерческая упаковка по п.32, в которой единичная дозированная форма представляет собой фиксированную комбинацию.
34. Коммерческая упаковка по п.32, предназначенная для осуществления способа профилактики или лечения пролиферативного заболевания, включающий введение комбинации по п.32.
35. Коммерческая упаковка по п.34, в котором пролиферативное заболевание представляет собой рак яичников, карциному легких и меланому.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US78940106P | 2006-04-05 | 2006-04-05 | |
US60/789,401 | 2006-04-05 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2008143554A true RU2008143554A (ru) | 2010-05-10 |
Family
ID=38564304
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008143554/15A RU2008143554A (ru) | 2006-04-05 | 2007-04-04 | Комбинации терапевтических агентов для лечения рака |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20090099103A1 (ru) |
EP (1) | EP2004165A2 (ru) |
JP (1) | JP2009532497A (ru) |
KR (1) | KR20080108516A (ru) |
CN (1) | CN101415411A (ru) |
AU (1) | AU2007234379A1 (ru) |
BR (1) | BRPI0710291A2 (ru) |
CA (1) | CA2645242A1 (ru) |
MX (1) | MX2008012716A (ru) |
RU (1) | RU2008143554A (ru) |
WO (1) | WO2007115286A2 (ru) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2726734C (en) | 2007-06-06 | 2014-10-07 | University Of Maryland, Baltimore | Hdac inhibitor ms-275 and aromatase inhibitors for the treatment of cancer |
AR077975A1 (es) | 2009-08-28 | 2011-10-05 | Irm Llc | Derivados de pirazol pirimidina y composiciones como inhibidores de cinasa de proteina |
KR20140053836A (ko) | 2011-01-11 | 2014-05-08 | 글락소스미스클라인 엘엘씨 | 조합물 |
CA2855243C (en) | 2011-11-11 | 2020-04-14 | Novartis Ag | Method of treating a proliferative disease |
AU2014330780B2 (en) * | 2013-10-01 | 2017-05-25 | Novartis Ag | Enzalutamide in combination with Afuresertib for the treatment of cancer |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB0119249D0 (en) * | 2001-08-07 | 2001-10-03 | Novartis Ag | Organic compounds |
EP1469847A1 (en) * | 2002-01-14 | 2004-10-27 | Novartis AG | Combinations comprising epothilones and anti-metabolites |
US20070123580A1 (en) * | 2003-05-21 | 2007-05-31 | Atadja Peter W | Combination of histone deacetylase inhibitors with chemotherapeutic agents |
KR20080014144A (ko) * | 2003-08-18 | 2008-02-13 | 화이자 프로덕츠 인크. | erbB2 항암제에 대한 투약 스케쥴 |
KR20080083220A (ko) * | 2004-04-07 | 2008-09-16 | 노파르티스 아게 | Iap 억제제 |
EP2364699A1 (en) * | 2004-09-13 | 2011-09-14 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Joint use of sulfonamide based compound with angiogenesis inhibitor |
US20060148772A1 (en) * | 2004-11-16 | 2006-07-06 | Evans Astrid H | Combination |
US8975248B2 (en) * | 2004-12-15 | 2015-03-10 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Combinations of therapeutic agents for treating cancer |
-
2007
- 2007-04-04 AU AU2007234379A patent/AU2007234379A1/en not_active Abandoned
- 2007-04-04 KR KR1020087024228A patent/KR20080108516A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-04-04 RU RU2008143554/15A patent/RU2008143554A/ru not_active Application Discontinuation
- 2007-04-04 US US12/282,525 patent/US20090099103A1/en not_active Abandoned
- 2007-04-04 CN CNA2007800121108A patent/CN101415411A/zh active Pending
- 2007-04-04 CA CA002645242A patent/CA2645242A1/en not_active Abandoned
- 2007-04-04 EP EP07781283A patent/EP2004165A2/en not_active Withdrawn
- 2007-04-04 MX MX2008012716A patent/MX2008012716A/es not_active Application Discontinuation
- 2007-04-04 JP JP2009504434A patent/JP2009532497A/ja active Pending
- 2007-04-04 WO PCT/US2007/065911 patent/WO2007115286A2/en active Application Filing
- 2007-04-04 BR BRPI0710291-7A patent/BRPI0710291A2/pt not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2007234379A1 (en) | 2007-10-11 |
CA2645242A1 (en) | 2007-10-11 |
CN101415411A (zh) | 2009-04-22 |
WO2007115286A2 (en) | 2007-10-11 |
MX2008012716A (es) | 2008-10-14 |
WO2007115286A3 (en) | 2008-04-17 |
EP2004165A2 (en) | 2008-12-24 |
KR20080108516A (ko) | 2008-12-15 |
BRPI0710291A2 (pt) | 2011-08-09 |
US20090099103A1 (en) | 2009-04-16 |
JP2009532497A (ja) | 2009-09-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2008143056A (ru) | КОМБИНАЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ИНГИБИТОРЫ Bcr-Abl/c-Kit/PDGF-R TK, ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА | |
RU2008143553A (ru) | Комбинации терапевтических агентов для лечения рака | |
RU2008143554A (ru) | Комбинации терапевтических агентов для лечения рака | |
US20020165261A1 (en) | Combinations of drugs (e.g., a benzimidazole and pentamidine) for the treatment of neoplastic disorders | |
JP2023041763A (ja) | 縮合n-複素環式化合物およびその使用方法 | |
ES2481671T3 (es) | Inhibidores de mTOR en el tratamiento de tumores endocrinos | |
HUP0402360A2 (hu) | Poliaminok alkalmazása progenitor sejtek és/vagy őssejtek számának növelésére alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására | |
RU2009134223A (ru) | Комбинация lbh589 с другими терапевтическими средствами, предназначенная для лечения рака | |
NO20061839L (no) | Benzimidazolderivater, sammensetninger inneholdende dem, fremstilling derav, og anvendelse derav | |
US20020068098A1 (en) | Combinations of diterpene triepoxide lactones and ditepene lactones or triterpenes for synergistic inhibition of cyclooxygenase-2 | |
Hayat et al. | Synthesis, biological evaluation and molecular docking study of benzimidazole derivatives as α-glucosidase inhibitors and anti-diabetes candidates | |
Schunack | What are the differences between the H2‐receptor antagonists? | |
US20160130222A1 (en) | Inhibitors of the mitf molecular pathway | |
BRPI0512359A (pt) | dicetopiperazinas substituìdas como antagonistas da oxitocina | |
JP2006515004A5 (ru) | ||
TW202045174A (zh) | 組合醫藥 | |
BRPI0413500A (pt) | compostos, processos para a sua preparação, composição farmacêutica que compreende os mesmos, utilização de um composto, métodos para o tratamento e profilaxia de artrite, diabetes, distúrbios alimentares e obesidade | |
Ono et al. | Syntheses and evaluation of amidinobenzofuran derivatives as tryptase inhibitors | |
TR200803177A2 (tr) | Antihiperglisemik etkili metformîn - pioglitazon formülasyonu. | |
US11987579B2 (en) | Niclosamide analogues and therapeutic use thereof | |
EP1667719B1 (en) | Treatment of gastrointestinal stromal tumors with imatinib and midostaurin | |
JP5044566B2 (ja) | 長さ依存性神経障害の処置 | |
JP2007530546A5 (ru) | ||
Gaballah et al. | Synthesis and antiproliferative activities of benzimidazole-based sulfide and sulfoxide derivatives | |
RU2217420C1 (ru) | 2-r-7а-метил-3-(спироциклогекса-2,5-диен-4-он)-пергидроиндолины-1 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20110815 |