RU2008143554A - Комбинации терапевтических агентов для лечения рака - Google Patents

Комбинации терапевтических агентов для лечения рака Download PDF

Info

Publication number
RU2008143554A
RU2008143554A RU2008143554/15A RU2008143554A RU2008143554A RU 2008143554 A RU2008143554 A RU 2008143554A RU 2008143554/15 A RU2008143554/15 A RU 2008143554/15A RU 2008143554 A RU2008143554 A RU 2008143554A RU 2008143554 A RU2008143554 A RU 2008143554A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
inhibitor
kinase inhibitor
kinase
tyrosine kinase
heterocyclic radical
Prior art date
Application number
RU2008143554/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Грегори БЕРКЕ (US)
Грегори БЕРКЕ
Джорджо КАРАВАТТИ (CH)
Джорджо Караватти
Хайди ЛАНЕ (CH)
Хайди Лане
Роналд Ричард ЛИННАРТЦ (US)
Роналд Ричард ЛИННАРТЦ
Ричард Уилльям ВЕРСЕЙС (US)
Ричард Уилльям ВЕРСЕЙС
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2008143554A publication Critical patent/RU2008143554A/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13Amines
    • A61K31/135Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/136Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline having the amino group directly attached to the aromatic ring, e.g. benzeneamine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/275Nitriles; Isonitriles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A61K31/36Compounds containing methylenedioxyphenyl groups, e.g. sesamin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/38Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A61K31/7072Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/02Antineoplastic agents specific for leukemia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/04Antineoplastic agents specific for metastasis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Комбинация: ! (а) ингибитора рецептора Erb-B и VEGF и ! (б) одного или нескольких фармацевтически активных агентов, выбранных из группы, состоящей из следующих: ! I. ингибитор белков апоптоза; ! II. стероид; ! III. ингибитор аденозинкиназы; ! IV. адъювант; !V. антагонист коры надпочечников; ! VI. ингибитор пути АКТ; ! VII. алкилирующий агент; ! VIII. ингибитор ангиогенеза; ! IX. антиандроген; ! X. антиэстроген; ! XI. агент против гиперкальцемии; ! XII. антиметаболит; ! XIII. индуктор апоптоза; ! XIV. ингибитор киназы аврора; ! XV. ингибитор тирозинкиназы Брутона (ВТК); ! XVI. ингибитор кальциневрина; ! XVII. ингибитор киназы СаМ II; ! XVIII. ингибитор CD45 тирозинфосфатазы; ! XIX. ингибитор фосфатазы CDC25; ! XX. ингибитор киназы СНК; ! XXI. контролирующий агент для регулирования генистеина, оломуцина и/или тирфостинов; ! XXII. ингибитор циклооксигеназы; ! XXIII. ингибитор киназы cRAF; ! XXIV. ингибитор циклинзависимой киназы; ! XXV. ингибитор цистеинпротеазы; ! XXVI. интеркалятор ДНК; ! XXVII. разрушитель цепи ДНК; ! XXVIII. ингибитор Е3 лигазы; ! XXIX. эндокринный гормон; !XXX. соединения, связывающие, понижающие или ингибирующие активность семейства эпидермального фактора роста; ! XXXI. ингибитор тирозинкиназы EGFR, PDGFR; ! XXXII. ингибитор фарнезилтрансферазы; ! XXXIII. ингибитор киназы Flk-1; ! XXXIV. ингибитор гликогенсинтазакиназы-3 (GSK3); ! XXXV. ингибитор гистондеацетилазы (HDAC); ! XXXVI. ингибитор HSP90; ! XXXVII. ингибитор 1-каппа В-альфа киназы (IKK); ! XXXVIII. ингибитор тирозинкиназы рецептора инсулина; ! XXXIX. ингибитор киназы c-Jun N-концевой киназы (JNK); ! XL. микротубулярный связывающий агент; ! XLI. ингибитор киназы митогенактивируемого белка (MAP); ! XLII. ингибитор МDМ2; ! XLIII. ингибитор МЕК; ! XLIV. ингибитор матричной металлопротеи�

Claims (35)

1. Комбинация:
(а) ингибитора рецептора Erb-B и VEGF и
(б) одного или нескольких фармацевтически активных агентов, выбранных из группы, состоящей из следующих:
I. ингибитор белков апоптоза;
II. стероид;
III. ингибитор аденозинкиназы;
IV. адъювант;
V. антагонист коры надпочечников;
VI. ингибитор пути АКТ;
VII. алкилирующий агент;
VIII. ингибитор ангиогенеза;
IX. антиандроген;
X. антиэстроген;
XI. агент против гиперкальцемии;
XII. антиметаболит;
XIII. индуктор апоптоза;
XIV. ингибитор киназы аврора;
XV. ингибитор тирозинкиназы Брутона (ВТК);
XVI. ингибитор кальциневрина;
XVII. ингибитор киназы СаМ II;
XVIII. ингибитор CD45 тирозинфосфатазы;
XIX. ингибитор фосфатазы CDC25;
XX. ингибитор киназы СНК;
XXI. контролирующий агент для регулирования генистеина, оломуцина и/или тирфостинов;
XXII. ингибитор циклооксигеназы;
XXIII. ингибитор киназы cRAF;
XXIV. ингибитор циклинзависимой киназы;
XXV. ингибитор цистеинпротеазы;
XXVI. интеркалятор ДНК;
XXVII. разрушитель цепи ДНК;
XXVIII. ингибитор Е3 лигазы;
XXIX. эндокринный гормон;
XXX. соединения, связывающие, понижающие или ингибирующие активность семейства эпидермального фактора роста;
XXXI. ингибитор тирозинкиназы EGFR, PDGFR;
XXXII. ингибитор фарнезилтрансферазы;
XXXIII. ингибитор киназы Flk-1;
XXXIV. ингибитор гликогенсинтазакиназы-3 (GSK3);
XXXV. ингибитор гистондеацетилазы (HDAC);
XXXVI. ингибитор HSP90;
XXXVII. ингибитор 1-каппа В-альфа киназы (IKK);
XXXVIII. ингибитор тирозинкиназы рецептора инсулина;
XXXIX. ингибитор киназы c-Jun N-концевой киназы (JNK);
XL. микротубулярный связывающий агент;
XLI. ингибитор киназы митогенактивируемого белка (MAP);
XLII. ингибитор МDМ2;
XLIII. ингибитор МЕК;
XLIV. ингибитор матричной металлопротеиназы (ММР);
XLV. ингибитор тирозинкиназы NGFR;
XLVI. ингибитор киназы р38 MAP, включая ингибитор киназы SAPK2/p38;
XLVII. ингибитор тирозинкиназы р56;
XLVIII. ингибитор тирозинкиназы PDGFR;
XLIX. ингибитор фосфатидилинозитол 3-киназы;
L. ингибитор фосфатазы;
LI. платиновый агент;
LII. ингибитор протеинфосфатазы, включая ингибитор РР1 и РР2 и ингибитор тирозинфосфатазы;
LIII. ингибитор РКС и ингибитор РКС дельта киназы;
LIV. ингибитор синтеза полиамина;
LV. ингибитор протеосомы;
LVI. ингибитор РТР1В;
LVII. ингибитор протеинтирозинкипазы, включая ингибитор семейства тирозинкиназы SRC; ингибитор тирозинкиназы Syk и ингибитор тирозинкиназы JAK-2 и/или JAK-3;
LVIII. ретиноид;
LIX. ингибитор удлинения РНК полимеразы II;
LX. ингибитор серин/треонинкиназы;
LXI. ингибитор биосинтеза стерола;
LXII. ингибитор топоизомеразы;
LXIII. ингибитор тирозинкиназы VEGFR; и их смеси;
для одновременного, параллельного, раздельного или последовательного применения для профилактики или лечения пролиферативного заболевания.
2. Комбинация по п.1, где ингибитор рецептора Erb-B и VEGF представляет собой соединение формулы (I):
Figure 00000001
,
где R1 и R2 каждый независимо друг от друга представляет собой водород, незамещенный или замещенный алкил или циклоалкил, гетероциклический радикал, присоединенный через кольцевой атом углерода, или радикал формулы R4-Y-(C=Z)-, где R4 представляет собой незамещенный, моно- или ди-замещенный амино или гетероциклический радикал, Y отсутствует или представляет собой низший алкил, и Z представляет собой атом кислорода, серы или имино, при условии, что R1 и R2 оба не представляют собой водород, или
R1 и R2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклический радикал;
R3 представляет собой гетероциклический радикал или незамещенный или замещенный ароматический радикал;
G представляет собой С17-алкилен, -С(=O)- или С16-алкилен-С(=О)-, где карбонильная группа присоединена к группе NR1R2;
Q представляет собой -NH- или -O-, при условии, что Q представляет собой -O-, если G представляет собой -С(=O)- или С16-алкилен-С(=O)-; и
Х отсутствует или представляет собой С17-алкилен, при условии, что гетероциклический радикал R3 присоединен через кольцевой атом углерода, если Х отсутствует;
или его соль.
3. Комбинация по п.1, где один или несколько фармацевтически активных агентов выбраны из группы, состоящей из ингибитора белков апоптоза, стероида, антиметаболита; ингибитора МЕК; ингибитора РКС; ингибитора протеинтирозинкиназы и ингибитора топоизомеразы и их смеси.
4. Способ профилактики или лечения пролиферативного заболевания, включающий введение комбинации по п.1.
5. Способ по п.4, в котором пролиферативное заболевание представляет собой рак яичников, карциному легких и меланому.
6. Комбинация:
(а) ингибитора рецептора Erb-B и VEGF и
(б) одного или нескольких фармацевтически активных агентов, выбранных из группы, состоящей из N-[1-циклогексил-2-оксо-2-(6-фенэтилоктагидропирроло[2,3-с]пиридин-1-илэтил]-2-метиламинопропионамида, флоксуридина, кладрибина, бутандинитрила, стауроспорина; тенипозида; этопозида; для одновременного, параллельного, раздельного или последовательного применения для профилактики или лечения пролиферативного заболевания.
7. Комбинация по п.6, где ингибитор рецептора Erb-B и VEGF представляет собой соединение формулы (I):
Figure 00000001
,
где R1 и R2 каждый независимо друг от друга представляет собой водород, незамещенный или замещенный алкил или циклоалкил, гетероциклический радикал, присоединенный через кольцевой атом углерода, или радикал формулы R4-Y-(C=Z)-, где R4 представляет собой незамещенный, моно- или ди-замещенный амино или гетероциклический радикал, Y отсутствует или представляет собой низший алкил, и Z представляет собой атом кислорода, серы или имино, при условии, что R1 и R2 оба не представляют собой водород, или
R1 и R2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклический радикал;
R3 представляет собой гетероциклический радикал или незамещенный или замещенный ароматический радикал;
G представляет собой С17-алкилен, -С(=O)- или С16-алкилен-С(=O)-, где карбонильная группа присоединена к группе NR1R2;
Q представляет собой -NH- или -O-, при условии, что Q представляет собой -O-, если G представляет собой -С(=O)- или С16-алкилен-С(=O)-; и
Х отсутствует или представляет собой С17-алкилен, при условии, что гетероциклический радикал R3, присоединен через кольцевой атом углерода, если Х отсутствует;
или его соль.
8. Способ профилактики или лечения пролиферативного заболевания, включающий введение комбинации по п.6.
9. Способ по п.8, в котором пролиферативное заболевание представляет собой рак яичников, карциному легких и меланому.
10. Фармацевтическая композиция, включающая:
(а) ингибитор рецептора Erb-B и VEGF и
(б) один или несколько фармацевтически активных агентов, выбранных из группы, состоящей из следующих агентов:
I. ингибитор белков апоптоза;
II. стероид;
III. ингибитор аденозинкиназы;
IV. адъювант;
V. антагонист коры надпочечников;
VI. ингибитор пути АКТ;
VII. алкилирующий агент;
VIII. ингибитор ангиогенеза;
IX. антиандроген;
X. антиэстроген;
XI. агент против гиперкальцемии;
XII. антиметаболит;
XIII. индуктор апоптоза;
XIV. ингибитор киназы аврора;
XV. ингибитор тирозинкиназы Брутона (ВТК);
XVI. ингибитор кальциневрина;
XVII. ингибитор киназы СаМ II;
XVIII. ингибитор CD45 тирозинфосфатазы;
XIX. ингибитор фосфатазы CDC25;
XX. ингибитор киназы СНК;
XXI. контролирующий агент для регулирования генистеина, оломуцина и/или тирфостинов;
XXII. ингибитор циклооксигеназы;
XXIII. ингибитор киназы cRAF;
XXIV. ингибитор циклинзависимой киназы;
XXV. ингибитор цистеинпротеазы;
XXVI. интеркалятор ДНК;
XXVII. разрушитель цепи ДНК;
XXVIII. ингибитор Е3 лигазы;
XXIX. эндокринный гормон;
XXX. соединения, связывающие, понижающие или ингибирующие активность семейства эпидермального фактора роста;
XXXI. ингибитор тирозинкиназы EGFR, PDGFR;
XXXII. ингибитор фарнезилтрансферазы;
XXXIII. ингибитор киназы Flk-1;
XXXIV. ингибитор гликогенсинтазакиназы-3 (GSK3);
XXXV. ингибитор гистондеацетилазы (HDAC);
XXXVI. ингибитор HSP90;
XXXVII. ингибитор 1-каппа В-альфа киназы (IKK);
XXXVIII. ингибитор тирозинкиназы рецептора инсулина;
XXXIX. ингибитор киназы c-Jun N-концевой киназы (JNK);
XL. микротубулярный связывающий агент;
XLI. ингибитор киназы митогенактивируемого белка (MAP);
XLII. ингибитор MDM2;
XLIII. ингибитор МЕК;
XLIV. ингибитор матричной металлопротеиназы (ММР);
XLV. ингибитор тирозинкиназы NGFR;
XLVI. ингибитор киназы р38 MAP, включая ингибитор киназы SAPK2/p38;
XLVII. ингибитор тирозинкиназы р56;
XLVIII. ингибитор тирозинкиназы PDGFR;
XLIX. ингибитор фосфатидилинозитол 3-киназы;
L. ингибитор фосфатазы;
LI. платиновый агент;
LII. ингибитор протеинфосфатазы, включая ингибитор РР1 и РР2 и ингибитор тирозинфосфатазы;
LIII. ингибитор РКС и ингибитор РКС дельта киназы;
LIV. ингибитор синтеза полиамина;
LV. ингибитор протеосомы;
LVI. ингибитор PTP1B;
LVII. ингибитор протеинтирозинкиназы, включая ингибитор семейства тирозинкиназы SRC; ингибитор тирозинкиназы Syk и ингибитор тирозинкиназы JAK-2 и/или JAK-3;
LVIII. ретиноид;
LIX. ингибитор удлинения РНК полимеразы II;
LX. ингибитор серин/треонинкиназы;
LXI. ингибитор биосинтеза стерола;
LXII. ингибитор топоизомеразы;
LXIII. ингибитор тирозинкиназы VEGFR;
и их смеси.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, в которой ингибитор рецептора Erb-B и VEGF представляет собой соединение формулы (I):
Figure 00000001
,
где R1 и R2 каждый независимо друг от друга представляет собой водород, незамещенный или замещенный алкил или циклоалкил, гетероциклический радикал, присоединенный через кольцевой атом углерода, или радикал формулы R4-Y-(C=Z)-, где R4 представляет собой незамещенный, моно- или ди-замещенный амино или гетероциклический радикал, Y отсутствует или представляет собой низший алкил, и Z представляет собой атом кислорода, серы или имино, при условии, что R1 и R2 оба не представляют собой водород, или
R1 и R2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклический радикал;
R3 представляет собой гетероциклический радикал или незамещенный или замещенный ароматический радикал;
G представляет собой С17-алкилен,-С(=O)- или С16-алкилен-С(=O)-, где карбонильная группа присоединена к группе NR1R2;
Q представляет собой -NH- или -O-, при условии, что Q представляет собой -O-, если G представляет собой -С(=O)- или С16-алкилен-С(=О)-; и
X отсутствует или представляет собой С17-алкилен, при условии, что гетероциклический радикал R3 присоединен через кольцевой атом углерода, если Х отсутствует;
или его соль.
12. Фармацевтическая композиция по п.10, в которой один или несколько фармацевтически активных агентов выбраны из группы, состоящей из ингибитора белков апоптоза, стероида, антиметаболита; ингибитора МЕК; ингибитора РКС; ингибитора протеинтирозинкиназы и ингибитора топоизомеразы и их смеси.
13. Способ профилактики или лечения пролиферативного заболевания, включающий введение комбинации по п.10.
14. Способ по п.13, в котором пролиферативное заболевание представляет собой рак яичников, карциному легких и меланому.
15. Фармацевтическая композиция, включающая:
(а) ингибитор рецептора Erb-B и VEGF и
(б) один или несколько фармацевтически активных агентов, выбранных из группы, состоящей из N-[1-циклогексил-2-оксо-2-(6-фенэтилоктагидропирроло[2,3-с]пиридин-1-илэтил]-2-метиламинопропионамида, флоксуридина, кладрибина, бутандинитрила, стауроспорина; тенипозида; этопозида и их смеси.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, в которой ингибитор рецептора Erb-B и VEGF представляет собой соединение формулы (I):
Figure 00000001
,
где R1 и R2 каждый независимо друг от друга представляет собой водород, незамещенный или замещенный алкил или циклоалкил, гетероциклический радикал, присоединенный через кольцевой атом углерода, или радикал формулы R4-Y-(C=Z)-, где R4 представляет собой незамещенный, моно- или ди-замещенный амино или гетероциклический радикал, Y отсутствует или представляет собой низший алккл, и Z представляет собой атом кислорода, серы или имино, при условии, что R1 и R2 оба не представляют собой водород, или
R1 и R2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклический радикал;
R3 представляет собой гетероциклический радикал или незамещенный или замещенный ароматический радикал;
G представляет собой С17-алкилен, -С(=O)- или С16-алкилен-С(=O)-, где карбонильная группа присоединена к группе NR1R2;
Q представляет собой -NH- или -O-, при условии, что Q представляет собой -O-, если G представляет собой -С(=O)- или С16-алкилен-С(=O)-; и
X отсутствует или представляет собой С17-алкилен, при условии, что гетероциклический радикал R3 присоединен через кольцевой атом углерода, если Х отсутствует;
или его соль.
17. Способ профилактики или лечения пролиферативного заболевания, включающий введение комбинации по п.15.
18. Способ по п.17, в котором пролиферативное заболевание представляет собой рак яичников, карциному легких и меланому.
19. Способ профилактики или лечения пролиферативного заболевания, включающий введение комбинации:
(а) ингибитора рецептора Erb-B и VEGF и
(б) одного или нескольких фармацевтически активных агентов, выбранных из группы, состоящей из следующих агентов:
I. ингибитор белков апоптоза;
II. стероид;
III. ингибитор аденозинкиназы;
IV. адъювант;
V. антагонист коры надпочечников;
VI. ингибитор пути АКТ;
VII. алкилирующий агент;
VIII. ингибитор ангиогенеза;
IX. антиандроген;
X. антиэстроген;
XI. агент против гиперкальцемии;
XII. антиметаболит;
XIII. индуктор апоптоза;
XIV. ингибитор киназы аврора;
XV. ингибитор тирозинкиназы Брутона (ВТК);
XVI. ингибитор кальциневрина;
XVII. ингибитор киназы СаМ II;
XVIII. ингибитор CD45 тирозинфосфатазы;
XIX. ингибитор фосфатазы CDC25;
XX. ингибитор киназы СНК;
XXI. контролирующий агент для регулирования генистеина, оломуцина и/или тирфостинов;
XXII. ингибитор циклооксигеназы;
XXIII. ингибитор киназы cRAF;
XXIV. ингибитор циклинзависимой киназы;
XXV. ингибитор цистеинпротеазы;
XXVI. интеркалятор ДНК;
XXVII. разрушитель цепи ДНК;
XXVIII. ингибитор Е3 лигазы;
XXIX. эндокринный гормон;
XXX. соединения, связывающие, понижающие или ингибирующие активность семейства эпидермального фактора роста;
XXXI. ингибитор тирозинкиназы EGFR, PDGFR;
XXXII. ингибитор фарнезилтрансферазы;
XXXIII. ингибитор киназы Flk-1;
XXXIV. ингибитор гликогенсинтазакиназы-3 (GSK3);
XXXV. ингибитор гистондеацетилазы (HDAC);
XXXVI. ингибитор HSP90;
XXXVII. ингибитор I-каппа В-альфа киназы (IKK);
XXXVIII. ингибитор тирозинкиназы рецептора инсулина;
XXXIX. ингибитор киназы c-Jun N-концевой киназы (JNK);
XL. микротубулярный связывающий агент;
XLI. ингибитор киназы митогенактивируемого белка (MAP);
XLII. ингибитор MDM2;
XLIII. ингибитор МЕК;
XLIV. ингибитор матричной металлопротеиназы (ММР);
XLV. ингибитор тирозинкиназы NGFR;
XLVI. ингибитор киназы р38 MAP, включая ингибитор киназы SAPK2/p38;
XLVII. ингибитор тирозинкиназы р56;
XLVIII. ингибитор тирозинкиназы PDGFR;
XLIX. ингибитор фосфатидилинозитол 3-киназы;
L. ингибитор фосфатазы;
LI. платиновый агент;
LII. ингибитор протеинфосфатазы, включая ингибитор РР1 и РР2 и ингибитор тирозинфосфатазы;
LIII. ингибитор РКС и ингибитор РКС дельта киназы;
LIV. ингибитор синтеза полиамина;
LV. ингибитор протеосомы;
LVI. ингибитор РТР1В;
LVII. ингибитор протеинтирозинкиназы, включая ингибитор семейства тирозинкиназы SRC; ингибитор тирозинкиназы Syk и ингибитор тирозинкиназы JAK-2 и/или JAK-3;
LVIII. ретиноид;
LIX. ингибитор удлинения РНК полимеразы II;
LX. ингибитор серин/треонинкиназы;
LXI. ингибитор биосинтеза стерола;
LXII. ингибитор топоизомеразы;
LXIII. ингибитор тирозинкиназы VEGFR;
и их смеси.
20. Способ по п.19, в котором ингибитор рецептора Erb-B и VEGF представляет собой соединение формулы (I):
Figure 00000001
,
где R1 и R2 каждый независимо друг от друга представляет собой водород, незамещенный или замещенный алкил или циклоалкил, гетероциклический радикал, присоединенный через кольцевой атом углерода, или радикал формулы R4-Y-(C=Z)-, где R4 представляет собой незамещенный, моно- или ди-замещенный амино или гетероциклический радикал, Y отсутствует или представляет собой низший алкил, и Z представляет собой атом кислорода, серы или имино, при условии, что R1 и R2 оба не представляют собой водород, или
R1 и R2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклический радикал;
R3 представляет собой гетероциклический радикал или незамещенный или замещенный ароматический радикал;
G представляет собой С17-алкилен, -С(=O)- или С16-алкилен-С(=O)-, где
карбонильная группа присоединена к группе NR1R2;
Q представляет собой -NH- или -O-, при условии, что Q представляет собой -O-,
если G представляет собой -С(=O)- или С16-алкилен-С(=O)-; и
X отсутствует или представляет собой С17-алкилен, при условии, что гетероциклический радикал R3 присоединен через кольцевой атом углерода, если Х отсутствует;
или его соль.
21. Способ по п.19, в котором один или несколько фармацевтически активных агентов выбраны из группы, состоящей из ингибитора белков апоптоза, стероида, антиметаболита; ингибитора МЕК; ингибитора РКС; ингибитора протеинтирозинкиназы и ингибитора топоизомеразы и их смеси.
22. Способ по п.19, в котором пролиферативное заболевание представляет собой рак яичников, карциному легких и меланому.
23. Способ профилактики или лечения пролиферативного заболевания, включающий введение комбинации:
(а) ингибитора рецептора Erb-B и VEGF и
(б) одного или нескольких фармацевтически активных агентов, выбранных из группы, состоящей из N-[1-циклогексил-2-оксо-2-(6-фенэтилоктагидропирроло[2,3-с]пиридин-1-илэтил]-2-метиламинопропионамида, флоксуридина, кладрибина, бутандинитрила, стауроспорина; тенипозида; этопозида и их смеси.
24. Способ по п.23, в котором ингибитор рецептора Erb-B и VEGF представляет собой соединение формулы (I):
Figure 00000001
,
где R1 и R2 каждый независимо друг от друга представляет собой водород, незамещенный или замещенный алкил или циклоалкил, гетероциклический радикал, присоединенный через кольцевой атом углерода, или радикал формулы R4-Y-(C=Z)-, где R4 представляет собой незамещенный, моно- или ди-замещенный амино или гетероциклический радикал, Y отсутствует или представляет собой низший алкил, и Z представляет собой атом кислорода, серы или имино, при условии, что R1 и R2 оба не представляют собой водород, или
R1 и R2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклический радикал;
R3 представляет собой гетероциклический радикал или незамещенный или замещенный ароматический радикал;
G представляет собой С17-алкилен, -С(=O)- или С16-алкилен-С(=O)-, где карбонильная группа присоединена к группе NR1R2;
Q представляет собой -NH- или -O-, при условии, что Q представляет собой -O-, если G представляет собой -С(=O)- или С16-алкилен-С(=O)-; и
Х отсутствует или представляет собой С17-алкилен, при условии, что гетероциклический радикал R3 присоединен через кольцевой атом углерода, если Х отсутствует;
или его соль.
25. Способ по п.23, в котором пролиферативное заболевание представляет собой рак яичников, карциному легкие и меланому.
26. Коммерческая упаковка, включающая:
(а) фармацевтическую композицию ингибитора рецептора Erb-B и VEGF и
(б) фармацевтические композиции фармацевтически активного агента, выбранного из группы, состоящей из следующих агентов:
I. ингибитор белков апоптоза;
II. стероид;
III. ингибитор аденозинкиназы;
IV. адъювант;
V. антагонист коры надпочечников;
VI. ингибитор пути АКТ;
VII. алкилирующий агент;
VIII. ингибитор ангиогенеза;
IX. антиандроген;
X. антиэстроген;
XI. агент против гиперкальцемии;
XII. антиметаболит;
XIII. индуктор апоптоза;
XIV. ингибитор киназы аврора;
XV. ингибитор тирозинкиназы Брутона (ВТК);
XVI. ингибитор кальциневрина;
XVII. ингибитор киназы СаМ II;
XVIII. ингибитор CD45 тирозинфосфатазы;
XIX. ингибитор фосфатазы CDC25;
XX. ингибитор киназы СНК;
XXI. контролирующий агент для регулирования генистеина, оломуцина и/или тирфостинов;
XXII. ингибитор циклооксигеназы;
XXIII. ингибитор киназы cRAF;
XXIV. ингибитор циклинзависимой киназы;
XXV. ингибитор цистеинпротеазы;
XXVI. интеркалятор ДНК;
XXVII. разрушитель цепи ДНК;
XXVIII. ингибитор Е3 лигазы;
XXIX. эндокринный гормон;
XXX. соединения, связывающие, понижающие или ингибирующие активность семейства эпидермального фактора роста;
XXXI. ингибитор тирозинкиназы EGFR, PDGFR;
XXXII. ингибитор фарнезилтрансферазы;
XXXIII. ингибитор киназы Flk-1;
XXXIV. ингибитор гликогенсинтазакиназы-3 (GSK3);
XXXV. ингибитор гистондеацетилазы (HDAC);
XXXVI. ингибитор HSP90;
XXXVII. ингибитор 1-каппа В-альфа киназы (IKK);
XXXVIII. ингибитор тирозинкиназы рецептора инсулина;
XXXIX. ингибитор киназы c-Jun N-концевой киназы (JNK);
XL. микротубулярный связывающий агент;
XLI. ингибитор киназы митогенактивируемого белка (MAP);
XLII. ингибитор MDM2;
XLIII. ингибитор МЕК;
XLIV. ингибитор матричной металлопротеиназы (ММР);
XLV. ингибитор тирозинкиназы NGFR;
XLVI. ингибитор киназы р38 MAP, включая ингибитор киназы SAPK2/p38;
XLVII. ингибитор тирозинкиназы р56;
XLVIII. ингибитор тирозинкиназы PDGFR;
XLIX. ингибитор фосфатидилинозитол 3-киназы;
L. ингибитор фосфатазы;
LI. платиновый агент;
LII. ингибитор протеинфосфатазы, включая ингибитор РР1 и РР2 и ингибитор тирозинфосфатазы;
LIII. ингибитор РКС и ингибитор РКС дельта киназы;
LIV. ингибитор синтеза полиамина;
LV. ингибитор протеосомы;
LVI. ингибитор РТР1В;
LVII. ингибитор протеинтирозинкиназы, включая ингибитор семейства тирозинкиназы SRC; ингибитор тирозинкиназы Syk и ингибитор тирозинкиназы JAK-2 и/или JAK-3;
LVIII. ретиноид;
LIX. ингибитор удлинения РНК колимеразы II;
LX. ингибитор серин/треонинкиназы;
LXI. ингибитор биосинтеза стерола;
LXII. ингибитор топоизомеразы;
LXIII. ингибитор тирозинкиназы VEGFR и их смеси;
где компоненты (а) и (б) вводят вместе, друг за другом или раздельно в одной совместной единичной дозированной форме или в двух раздельных единичных дозированных формах.
27. Коммерческая упаковка по п.26, в которой единичная дозированная форма представляет собой фиксированную комбинацию.
28. Коммерческая упаковка по п.26, в которой ингибитор рецептора Erb-B и VEGF представляет собой соединение формулы (I):
Figure 00000001
,
где R1 и R2 каждый независимо друг от друга представляет собой водород, незамещенный или замещенный алкил или циклоалкил, гетероциклический радикал, присоединенный через кольцевой атом углерода, или радикал формулы R4-Y-(C=Z)-, где R4 представляет собой незамещенный, моно- или ди-замещенный амино или гетероциклический радикал, Y отсутствует или представляет собой низший алкил, и Z представляет собой атом кислорода, серы или имино, при условии, что R1 и R2 оба не представляют собой водород, или
R1 и R2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклический радикал;
R3 представляет собой гетероциклический радикал или незамещенный или замещенный ароматический радикал;
G представляет собой С17-алкилен, -С(=O)- или С16-алкилен-С(=O)-, где карбонильная группа присоединена к группе NR1R2;
Q представляет собой -NH- или -O-, при условии, что Q представляет собой -O-, если G представляет собой -С(=O)- или С16-алкилен-С(=O)-; и
X отсутствует или представляет собой С17-алкилен, при условии, что гетероциклический радикал R3 присоединен через кольцевой атом углерода, если Х отсутствует;
или его соль.
29. Коммерческая упаковка по п.26, в которой один или несколько фармацевтически активных агентов выбраны из группы, состоящей из ингибитора белков апоптоза, стероида, антиметаболита; ингибитора МЕК;
ингибитора РКС; ингибитора протеинтирозинкиназы и ингибитора топоизомеразы и их смеси.
30. Коммерческая упаковка по п.26, предназначенная для осуществления способа профилактики или лечения пролиферативного заболевания, включающий введение комбинации по п.28.
31. Коммерческая упаковка по п.30, в котором пролиферативное заболевание представляет собой рак яичников, карциному легких и меланому.
32. Коммерческая упаковка, включающая:
(а) фармацевтическую композицию ингибитора рецептора Erb-B и VEGF;
(б) фармацевтические композиции фармацевтически активного агента, выбранного из группы, состоящей из N-[1-циклогексил-2-оксо-2-(6-фенэтилоктагидропирроло[2,3-с]пиридин-1-идэтил]-2-метиламинопропионамида, флоксуридина, преднизона, цитарабина, кладрибина, бутандинитрила, стауроспорина, тенипозида, гидрохлорида митоксантрона, этопозида и их смеси;
где компоненты (а) и (б) вводят вместе, друг за другом или раздельно в одной совместной единичной дозированной форме или в двух раздельных единичных дозированных формах.
33. Коммерческая упаковка по п.32, в которой единичная дозированная форма представляет собой фиксированную комбинацию.
34. Коммерческая упаковка по п.32, предназначенная для осуществления способа профилактики или лечения пролиферативного заболевания, включающий введение комбинации по п.32.
35. Коммерческая упаковка по п.34, в котором пролиферативное заболевание представляет собой рак яичников, карциному легких и меланому.
RU2008143554/15A 2006-04-05 2007-04-04 Комбинации терапевтических агентов для лечения рака RU2008143554A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US78940106P 2006-04-05 2006-04-05
US60/789,401 2006-04-05

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008143554A true RU2008143554A (ru) 2010-05-10

Family

ID=38564304

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008143554/15A RU2008143554A (ru) 2006-04-05 2007-04-04 Комбинации терапевтических агентов для лечения рака

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20090099103A1 (ru)
EP (1) EP2004165A2 (ru)
JP (1) JP2009532497A (ru)
KR (1) KR20080108516A (ru)
CN (1) CN101415411A (ru)
AU (1) AU2007234379A1 (ru)
BR (1) BRPI0710291A2 (ru)
CA (1) CA2645242A1 (ru)
MX (1) MX2008012716A (ru)
RU (1) RU2008143554A (ru)
WO (1) WO2007115286A2 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2726734C (en) 2007-06-06 2014-10-07 University Of Maryland, Baltimore Hdac inhibitor ms-275 and aromatase inhibitors for the treatment of cancer
AR077975A1 (es) 2009-08-28 2011-10-05 Irm Llc Derivados de pirazol pirimidina y composiciones como inhibidores de cinasa de proteina
KR20140053836A (ko) 2011-01-11 2014-05-08 글락소스미스클라인 엘엘씨 조합물
CA2855243C (en) 2011-11-11 2020-04-14 Novartis Ag Method of treating a proliferative disease
AU2014330780B2 (en) * 2013-10-01 2017-05-25 Novartis Ag Enzalutamide in combination with Afuresertib for the treatment of cancer

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0119249D0 (en) * 2001-08-07 2001-10-03 Novartis Ag Organic compounds
EP1469847A1 (en) * 2002-01-14 2004-10-27 Novartis AG Combinations comprising epothilones and anti-metabolites
US20070123580A1 (en) * 2003-05-21 2007-05-31 Atadja Peter W Combination of histone deacetylase inhibitors with chemotherapeutic agents
KR20080014144A (ko) * 2003-08-18 2008-02-13 화이자 프로덕츠 인크. erbB2 항암제에 대한 투약 스케쥴
KR20080083220A (ko) * 2004-04-07 2008-09-16 노파르티스 아게 Iap 억제제
EP2364699A1 (en) * 2004-09-13 2011-09-14 Eisai R&D Management Co., Ltd. Joint use of sulfonamide based compound with angiogenesis inhibitor
US20060148772A1 (en) * 2004-11-16 2006-07-06 Evans Astrid H Combination
US8975248B2 (en) * 2004-12-15 2015-03-10 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. Combinations of therapeutic agents for treating cancer

Also Published As

Publication number Publication date
AU2007234379A1 (en) 2007-10-11
CA2645242A1 (en) 2007-10-11
CN101415411A (zh) 2009-04-22
WO2007115286A2 (en) 2007-10-11
MX2008012716A (es) 2008-10-14
WO2007115286A3 (en) 2008-04-17
EP2004165A2 (en) 2008-12-24
KR20080108516A (ko) 2008-12-15
BRPI0710291A2 (pt) 2011-08-09
US20090099103A1 (en) 2009-04-16
JP2009532497A (ja) 2009-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008143056A (ru) КОМБИНАЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ИНГИБИТОРЫ Bcr-Abl/c-Kit/PDGF-R TK, ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА
RU2008143553A (ru) Комбинации терапевтических агентов для лечения рака
RU2008143554A (ru) Комбинации терапевтических агентов для лечения рака
US20020165261A1 (en) Combinations of drugs (e.g., a benzimidazole and pentamidine) for the treatment of neoplastic disorders
JP2023041763A (ja) 縮合n-複素環式化合物およびその使用方法
ES2481671T3 (es) Inhibidores de mTOR en el tratamiento de tumores endocrinos
HUP0402360A2 (hu) Poliaminok alkalmazása progenitor sejtek és/vagy őssejtek számának növelésére alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására
RU2009134223A (ru) Комбинация lbh589 с другими терапевтическими средствами, предназначенная для лечения рака
NO20061839L (no) Benzimidazolderivater, sammensetninger inneholdende dem, fremstilling derav, og anvendelse derav
US20020068098A1 (en) Combinations of diterpene triepoxide lactones and ditepene lactones or triterpenes for synergistic inhibition of cyclooxygenase-2
Hayat et al. Synthesis, biological evaluation and molecular docking study of benzimidazole derivatives as α-glucosidase inhibitors and anti-diabetes candidates
Schunack What are the differences between the H2‐receptor antagonists?
US20160130222A1 (en) Inhibitors of the mitf molecular pathway
BRPI0512359A (pt) dicetopiperazinas substituìdas como antagonistas da oxitocina
JP2006515004A5 (ru)
TW202045174A (zh) 組合醫藥
BRPI0413500A (pt) compostos, processos para a sua preparação, composição farmacêutica que compreende os mesmos, utilização de um composto, métodos para o tratamento e profilaxia de artrite, diabetes, distúrbios alimentares e obesidade
Ono et al. Syntheses and evaluation of amidinobenzofuran derivatives as tryptase inhibitors
TR200803177A2 (tr) Antihiperglisemik etkili metformîn - pioglitazon formülasyonu.
US11987579B2 (en) Niclosamide analogues and therapeutic use thereof
EP1667719B1 (en) Treatment of gastrointestinal stromal tumors with imatinib and midostaurin
JP5044566B2 (ja) 長さ依存性神経障害の処置
JP2007530546A5 (ru)
Gaballah et al. Synthesis and antiproliferative activities of benzimidazole-based sulfide and sulfoxide derivatives
RU2217420C1 (ru) 2-r-7а-метил-3-(спироциклогекса-2,5-диен-4-он)-пергидроиндолины-1

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110815