RU2008143525A

RU2008143525A - Новые антибактериальные соединения

Info

Publication number: RU2008143525A
Application number: RU2008143525/04A
Authority: RU
Inventors: Гириш Бадринатх МАХАДЖАН (IN); Гириш Бадринатх МАХАДЖАН; Саджи Дэвид ГЕОРГ (IN); Саджи Дэвид ГЕОРГ; Прафулл Васант РАНАДИВЕ (IN); Прафулл Васант РАНАДИВЕ; Прабху Дутт Сатянараян МИШРА (IN); Прабху Дутт Сатянараян МИШРА; Срикумар Санкаранараянан ИЙЯММАДИЧИЙИЛ (IN); Срикумар Санкаранараянан ИЙЯММАДИЧИЙИЛ; Райан Мукунд ПАНШИКАР (IN); Райан Мукунд ПАНШИКАР; Сатиш Намдео САВАНТ (IN); Сатиш Намдео САВАНТ; Сридеви Кришна (IN); Сридеви Кришна; Минакши СИВАКУМАР (IN); Минакши СИВАКУМАР; Котеппа ПАРИ (IN); Котеппа ПАРИ
Original assignee: Пирамал Лайф Сайнсиз Лимитед (In); Пирамал Лайф Сайнсиз Лимитед; Каунсел Сайентифик Энд Индастриел Рисерч (In); Каунсел Сайентифик Энд Индастриел Рисерч
Priority date: 2006-04-18
Filing date: 2007-04-10
Publication date: 2010-05-27
Also published as: BRPI0709833A2; PT2010202E; DK2010202T3; ES2440791T3; TW200812607A; TWI409077B; CN101495131A; NZ571636A; RU2444526C2; CN101495131B

Abstract

1. Новые соединения следующей формулы I ! ! где R - Н, алкил, алкилкарбонил, (НО)2РО-, алкил-ОРО(ОН)-, (алкил-O)2РО-, циклоалкил, циклоалкилкарбонил, арил, арилкарбонил, гетероциклил и гетероциклил карбонил; ! или стереоизомер(ы), или таутомер(ы), или фармацевтически приемлемая соль(и) их. ! 2. Новое соединение РМ181104 по п.1, где в соединениях формулы I R представляет собой Н; или стереоизомер, или таутомер, или фармацевтически приемлемую соль его. ! 3. Новое соединение РМ181104 по п.2, или стереоизомер, или таутомер его, обладающее антибактериальной активностью, причем соединение выделено из ферментационной питательной среды микроорганизма, принадлежащего видам Kocuria (ZMA B-1/MTCC 5269), и характеризуется тем, что: ! (a) молекулярная масса 1514, ! (b) молекулярная формула C69H66N18O13S5, ! (c) УФ-спектр как показано на Фигуре 1, ! (d) ИК-спектр как показано на Фигуре 2, ! (e) 1Н ЯМР-спектр как показано на Фигуре 3, ! (f) 13С ЯМР-спектр как показано на Фигуре 4. ! 4. Способ получения соединения РМ181104 по п.2 или 3, при котором: ! (a) культивируют микроорганизм видов Kocuria (ZMA В-1/ МТСС 5269) или один из его вариантов или мутантов в погруженных аэробных условиях в питательной среде, содержащей источники углерода и азота для получения соединения РМ181104, ! (b) выделяют соединение РМ181104 из ферментационной питательной среды и ! (c) очищают соединение РМ181104. ! 5. Способ по п.4, дополнительно включающий этап, на котором превращают соединение РМ181104 в его фармацевтически приемлемую соль. ! 6. Способ по п.4, дополнительно включающий этап, на котором подвергают соединение РМ181104 реакции с кислотой формулы RCOOH, где R представляет собой алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил, для получения новых соедин�

Claims

1. Новые соединения следующей формулы I

где R - Н, алкил, алкилкарбонил, (НО)₂РО-, алкил-ОРО(ОН)-, (алкил-O)₂РО-, циклоалкил, циклоалкилкарбонил, арил, арилкарбонил, гетероциклил и гетероциклил карбонил;

или стереоизомер(ы), или таутомер(ы), или фармацевтически приемлемая соль(и) их.

2. Новое соединение РМ181104 по п.1, где в соединениях формулы I R представляет собой Н; или стереоизомер, или таутомер, или фармацевтически приемлемую соль его.

3. Новое соединение РМ181104 по п.2, или стереоизомер, или таутомер его, обладающее антибактериальной активностью, причем соединение выделено из ферментационной питательной среды микроорганизма, принадлежащего видам Kocuria (ZMA B-1/MTCC 5269), и характеризуется тем, что:

(a) молекулярная масса 1514,

(b) молекулярная формула C₆₉H₆₆N₁₈O₁₃S₅,

(c) УФ-спектр как показано на Фигуре 1,

(d) ИК-спектр как показано на Фигуре 2,

(e) ¹Н ЯМР-спектр как показано на Фигуре 3,

(f) ¹³С ЯМР-спектр как показано на Фигуре 4.

4. Способ получения соединения РМ181104 по п.2 или 3, при котором:

(a) культивируют микроорганизм видов Kocuria (ZMA В-1/ МТСС 5269) или один из его вариантов или мутантов в погруженных аэробных условиях в питательной среде, содержащей источники углерода и азота для получения соединения РМ181104,

(b) выделяют соединение РМ181104 из ферментационной питательной среды и

(c) очищают соединение РМ181104.

5. Способ по п.4, дополнительно включающий этап, на котором превращают соединение РМ181104 в его фармацевтически приемлемую соль.

6. Способ по п.4, дополнительно включающий этап, на котором подвергают соединение РМ181104 реакции с кислотой формулы RCOOH, где R представляет собой алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил, для получения новых соединений формулы I по п.1, где R - алкил, циклоалкил, арил и гетероциклил.

7. Соединения по п.1 где R - СН₃СН₂СН₂СО, СН₃(СН₂)₁₅СН₂СО или

8. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединений по п.1 с, по меньшей мере, одним фармацевтически приемлемым наполнителем, или добавкой, или вспомогательным веществом.

9. Фармацевтическая композиция по п.8, где фармацевтическая композиция находится в форме таблетки, покрытой таблетки, капсулы, гранулы, порошка, крема, мази, геля, эмульсии, суспензии или раствора для инъекции.

10. Фармацевтическая композиция по п.8, где указанная композиция адаптирована для лечения бактериальной инфекции.

11. Фармацевтическая композиция по п.10, где указанная бактериальная инфекция вызвана бактериями, принадлежащими видам Staphylococcus, Streptococcus, Enterococcus или Bacillus.

12. Фармацевтическая композиция по п.11, где указанные бактерии принадлежат видам Staphylococcus или Enterococci.

13. Фармацевтическая композиция по п.12, где указанная бактерия, принадлежащая к видам Staphylococcus, является устойчивой к метициллину.

14. Фармацевтическая композиция по п.12, где указанная бактерия, принадлежащая к видам Staphylococcus, является устойчивой к ванкомицину.

15. Фармацевтическая композиция по п.12, где указанная бактерия, принадлежащая к видам Enterococci, является устойчивой к ванкомицину.

16. Способ лечения бактериальной инфекции, при котором вводят млекопитающему при необходимости эффективное количество соединения по п.1.

17. Способ по п.16, где бактериальная инфекция вызвана бактерией, принадлежащей к видам Staphylococcus, Streptococcus, Enterococci и Bacillus.

18. Способ по п.17, где бактериальная инфекция вызвана бактерией, принадлежащей к видам Staphylococcus или Enterococci.

19. Способ по п.18, где указанная бактерия, принадлежащая к видам Staphylococcus, является устойчивой к метициллину.

20. Способ по п.18, где указанная бактерия, принадлежащая к видам Staphylococcus, является устойчивой к ванкомицину.

21. Способ по п.18, где бактерия, принадлежащая к видам Enterococci, является устойчивой к ванкомицину.

22. Применение соединений по п.1 для получения лекарственного средства для лечения бактериальной инфекции.