RU2008137936A

RU2008137936A - ТЕТРАГИДРО-ПИРАЗОЛО[1,5-а]ПИРИДО-ПИРИМИДИНЫ-АНТАГОНИСТЫ СЕРОТОНИНОВЫХ 5-НТ6 РЕЦЕПТОРОВ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ

Info

Publication number: RU2008137936A
Application number: RU2008137936/04A
Authority: RU
Inventors: Александр Васильевич Иващенко (US); Александр Васильевич Иващенко; Володимир Михайлович Кисиль (UA); Володимир Михайлович Кисиль; Николай Филиппович Савчук (RU); Николай Филиппович Савчук; Андрей Александрович Иващенко (RU); Андрей Александрович Иващенко
Original assignee: Андрей Александрович Иващенко (RU); Андрей Александрович Иващенко; Алла Хем, Ллс (Us); Алла Хем, Ллс
Priority date: 2008-09-24
Filing date: 2008-09-24
Publication date: 2010-03-27
Also published as: RU2391343C1

Abstract

1. Замещенные 3-сульфонил-6,7,8,9-тетрагидро-пиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидины общей формулы 1 и замещенные 3-сульфонил-5,6,7,8-тетрагидро-пиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-d]пиримидины общей формулы 2 или их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты ! ! где Аr представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероциклил; ! R1 представляет собой атом водорода, необязательно замещенный низший С1-С3 алкил, замещенная гидрокси группа, замещенная сульфанильная группа; ! R2 представляет собой атом водорода или необязательно замещенный С1-С3 алкил; ! R3 представляет собой атом водорода, необязательно замещенный С1-С3 алкил или трет-бутилоксикарбонил. ! 2. Соединения по п.1, представляющие собой замещенные 3-фенилсульфонил-6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидины общей формулы 1.1 и замещенные 3-фенилсульфонил-5,6,7,8-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-d]пиримидины общей формулы 2.1 или их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты ! ! где R1, R2 и R3 имеют вышеуказанное значение; R4 представляет собой атом водорода, один или два необязательно одинаковых атома галогена, необязательно замещенный C1-С3 алкилом гидроксил. ! 3. Соединения по п.2, представляющие собой замещенные 2-метилсульфанил-3-сульфонил-6,7,8,9-тетрагидро-пиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидины общей формулы 1.2 и замещенные 2-метилсульфанил-3-сульфонил-5,6,7,8-тетрагидро-пиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-d]пиримидины общей формулы 2.2 или их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты ! ! где R2, R3 и R4 имеют вышеуказанное значение. ! 4. Соединения по п.1, представляющие собой 2-метил-3-фенилсульфонил-6,7,8,9-тетрагидро-пиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидин 1.1(1), 2,5-диметил-3-фенилсульфонил-

Claims

1. Замещенные 3-сульфонил-6,7,8,9-тетрагидро-пиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидины общей формулы 1 и замещенные 3-сульфонил-5,6,7,8-тетрагидро-пиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-d]пиримидины общей формулы 2 или их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты

где Аr представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероциклил;

R¹ представляет собой атом водорода, необязательно замещенный низший С₁-С₃ алкил, замещенная гидрокси группа, замещенная сульфанильная группа;

R² представляет собой атом водорода или необязательно замещенный С₁-С₃ алкил;

R³ представляет собой атом водорода, необязательно замещенный С₁-С₃ алкил или трет-бутилоксикарбонил.

2. Соединения по п.1, представляющие собой замещенные 3-фенилсульфонил-6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидины общей формулы 1.1 и замещенные 3-фенилсульфонил-5,6,7,8-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-d]пиримидины общей формулы 2.1 или их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты

где R¹, R² и R³ имеют вышеуказанное значение; R⁴ представляет собой атом водорода, один или два необязательно одинаковых атома галогена, необязательно замещенный C₁-С₃ алкилом гидроксил.

3. Соединения по п.2, представляющие собой замещенные 2-метилсульфанил-3-сульфонил-6,7,8,9-тетрагидро-пиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидины общей формулы 1.2 и замещенные 2-метилсульфанил-3-сульфонил-5,6,7,8-тетрагидро-пиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-d]пиримидины общей формулы 2.2 или их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты

где R², R³ и R⁴ имеют вышеуказанное значение.

4. Соединения по п.1, представляющие собой 2-метил-3-фенилсульфонил-6,7,8,9-тетрагидро-пиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидин 1.1(1), 2,5-диметил-3-фенилсульфонил-6,7,8,9-тетрагидро-пиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидин 1.1(2), 2,7-диметил-3-фенилсульфонил-6,7,8,9-тетрагидро-пиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидин 1.1(3), 2,5,7-триметил-3-фенилсульфонил-6,7,8,9-тетрагидро-пиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидин 1.1(4), 2-метил-3-(3-хлорфенилсульфонил)-6,7,8,9-тетрагидро-пиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидин 1.1(5), 2,5-диметил-3-(3-хлорфенилсульфонил)-6,7,8,9-тетрагидро-пиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидин 1.1(6), 2,7-диметил-3-(3-хлорфенилсульфонил)-6,7,8,9-тетрагидро-пиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидин 1.1(7), 2,5,7-триметил-3-(3-хлорфенилсульфонил)-6,7,8,9-тетрагидро-пиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидин 1.1(8), 2-метилсульфанил-3-фенилсульфонил-6,7,8,9-тетрагидро-пиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидин 1.2(1), 5-метил-2-метилсульфанил-3-фенилсульфонил-6,7,8,9-тетрагидро-пиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидин 1.2(2), 7-метил-2-метилсульфанил-3-фенилсульфонил-6,7,8,9-тетрагидро-пиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидин 1.2(3), 5,7-диметил-2-метилсульфанил-3-фенилсульфонил-6,7,8,9-тетрагидро-пиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидин 1.2(4), 2-метилсульфанил-3-(3-хлорфенилсульфонил)-6,7,8,9-тетрагидро-пиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидин 1.2(5), 5-метил-2-метилсульфанил-3-(3-хлорфенилсульфонил)-6,7,8,9-тетрагидро-пиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидин 1.2(6), 7-метил-2-метилсульфанил-3-(3-хлорфенилсульфонил)-6,7,8,9-тетрагидро-пиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидин 1.2(7), 5,7-диметил-2-метилсульфанил-3-(3-хлорфенилсульфонил)-6,7,8,9-тетрагидро-пиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидин 1.2(8) или их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты.

5. Способ получения соединений по любому из пп.1-4 взаимодействием 3-амино-4-арилсульфонил-2Н-пиразолов общей формулы 3 с соответствующими β-дикарбонильными соединениями общей формулы 4

где Ar, R¹, R² и R³ имеют вышеуказанное значение.

6. Антагонисты серотониновых 5-НТ₆ рецепторов, представляющие собой соединения по любому из пп.1-4.

7. «Молекулярные инструменты» для изучения особенностей физиологически активных соединений, обладающих свойством ингибировать серотониновые 5-НТ₆ рецепторы, представляющие собой антагонисты серотониновых 5-НТ₆ рецепторов по п.6.

8. Лекарственное начало для фармацевтических композиций и лекарственных средств, представляющее собой, по крайней мере, один замещенный тетрагидро-пиразоло[1,5-а]пиридо-пиримидин по любому из пп.1-4.

9. Фармацевтическая композиция для лечения и предупреждения развития различных состояний и заболеваний центральной нервной системы людей и теплокровных животных, содержащая фармацевтически эффективное количество лекарственного начала по п.8.

10. Способ получения фармацевтической композиции по п.9 смешением с инертным наполнителем и/или растворителем лекарственного начала по п.8.

11. Лекарственное средство в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, для профилактики и лечения различных состояний и заболеваний центральной нервной системы людей и теплокровных животных, патогенез которых связан с 5-НТ₆ рецепторами, включающее фармацевтически эффективное количество лекарственного начала по п.8 или фармацевтической композиции по п.9.

12. Лекарственное средство по п.11 для профилактики и лечения когнитивных расстройств и нейродегенеративных заболеваний.

13. Лекарственное средство по п.11 для профилактики и лечения болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, болезни Гангтингтона.

14. Лекарственное средство по п.11 для профилактики и лечения психических расстройств и шизофрении.

15. Лекарственное средство (анксиолитик) по п.11 для профилактики и лечения тревожных расстройств.

16. Лекарственное средство (ноотропик) по п.11 для профилактики и лечения гиперкинетических расстройств, включая улучшение умственных способностей.

17. Лекарственное средство по п.11 для профилактики и лечения ожирения.

18. Способ профилактики и лечения различных заболеваний центральной нервной системы, патогенез которых связан с 5-НТ₆ рецепторами, у животных и людей, заключающийся во введении в эффективном количестве лекарственного начала по п.8, или фармацевтической композиции по п.9, или лекарственного средства по любому из пп.11-17.