RU2008137583A - Спиропиперидины в качестве модуляторов мускариновых рецепторов - Google Patents

Спиропиперидины в качестве модуляторов мускариновых рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2008137583A
RU2008137583A RU2008137583/04A RU2008137583A RU2008137583A RU 2008137583 A RU2008137583 A RU 2008137583A RU 2008137583/04 A RU2008137583/04 A RU 2008137583/04A RU 2008137583 A RU2008137583 A RU 2008137583A RU 2008137583 A RU2008137583 A RU 2008137583A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
carbonyl
fragment
piperidin
heterocycloaliphatic
Prior art date
Application number
RU2008137583/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Льюис Р. МЕЙКИНГЗ (US)
Льюис Р. МЕЙКИНГЗ
БЛАНКО Мигель ГАРСИЯ-ГУСМАН (US)
БЛАНКО Мигель ГАРСИЯ-ГУСМАН
Деннис Дж. ХАРЛИ (US)
Деннис Дж. ХАРЛИ
Иоана ДРУТУ (US)
Иоана Друту
Габриель РАФФАИ (US)
Габриель РАФФАИ
Дэниел М. БЕРГЕРОН (US)
Дэниел М. БЕРГЕРОН
Акико НАКАТАНИ (US)
Акико НАКАТАНИ
Андреас П. ТЕРМИН (US)
Андреас П. ТЕРМИН
Алина СИЛИНА (US)
Алина Силина
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейшн (Us)
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейшн (Us), Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейшн filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейшн (Us)
Publication of RU2008137583A publication Critical patent/RU2008137583A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/438—The ring being spiro-condensed with carbocyclic or heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Amplifiers (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I ! ! или его фармацевтически приемлемая соль, где ! R1 является необязательно замещенным алифатическим фрагментом или -NR6R'6 ! каждый из R6 и R'6 независимо является водородом или необязательно замещенным С1-4алифатическим фрагментом или ! R6 и R'6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный 4-7-членный гетероциклоалифатический фрагмент; ! L является -(СН2)n-, где n равно 0-2; ! R2 является циклоалифатическим или гетероциклоалифатическим фрагментом, каждый их которых необязательно замещен 1-3 R3; ! каждый R3 является -ZAR4, где каждый ZA является независимо связью или необязательно замещенной разветвленной или прямой С1-6алифатической цепью, где до двух углеродных единиц в ZA необязательно и независимо заменены на -CO-, -CS-, -CONRA-, -CONRANRA-, -CO2-, -OCO-, -NRACO2-, -O-, -NRACONRA-, -OCONRA-, -NRANRA-, -NRACO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NRA-, -SO2NRA-, -NRASO2- или -NRASO2NRA-; ! каждый R4 независимо является RA, галогеном, -ОН, -NH2, -NO2, -CN или -OCF3; ! каждый RA независимо является водородом, необязательно замещенным алифатическим фрагментом, необязательно замещенным циклоалифатическим фрагментом, необязательно замещенным гетероциклоалифатическим фрагментом, необязательно замещенным арилом или необязательно замещенным гетероарилом; ! каждый р равен 0 или 1; и ! когда р равно 0, R1 является необязательно замещенным С2-8 алкилом, необязательно замещенным алкенилом, необязательно замещенным алкинилом, N,N-диметиламино или R6 и R'6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный 4-7-членный гетероциклоалифатический фрагмент. ! 2. Соединение формулы Iс ! ! или его фармацевтически приемлемая соль, где ! R1 является необязательно зам�

Claims (56)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 является необязательно замещенным алифатическим фрагментом или -NR6R'6
каждый из R6 и R'6 независимо является водородом или необязательно замещенным С1-4алифатическим фрагментом или
R6 и R'6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный 4-7-членный гетероциклоалифатический фрагмент;
L является -(СН2)n-, где n равно 0-2;
R2 является циклоалифатическим или гетероциклоалифатическим фрагментом, каждый их которых необязательно замещен 1-3 R3;
каждый R3 является -ZAR4, где каждый ZA является независимо связью или необязательно замещенной разветвленной или прямой С1-6алифатической цепью, где до двух углеродных единиц в ZA необязательно и независимо заменены на -CO-, -CS-, -CONRA-, -CONRANRA-, -CO2-, -OCO-, -NRACO2-, -O-, -NRACONRA-, -OCONRA-, -NRANRA-, -NRACO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NRA-, -SO2NRA-, -NRASO2- или -NRASO2NRA-;
каждый R4 независимо является RA, галогеном, -ОН, -NH2, -NO2, -CN или -OCF3;
каждый RA независимо является водородом, необязательно замещенным алифатическим фрагментом, необязательно замещенным циклоалифатическим фрагментом, необязательно замещенным гетероциклоалифатическим фрагментом, необязательно замещенным арилом или необязательно замещенным гетероарилом;
каждый р равен 0 или 1; и
когда р равно 0, R1 является необязательно замещенным С2-8 алкилом, необязательно замещенным алкенилом, необязательно замещенным алкинилом, N,N-диметиламино или R6 и R'6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный 4-7-членный гетероциклоалифатический фрагмент.
2. Соединение формулы Iс
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 является необязательно замещенным алифатическим фрагментом или -NR6R'6;
каждый из R6 и R'6 независимо является водородом или необязательно замещенным С1-4алифатическим фрагментом или
R6 и R'6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный 4-7-членный гетероциклоалифатический фрагмент;
L является -(СН2)n-;
R5 представляет собой -ZBR7, где каждый ZB независимо является связью или необязательно замещенной разветвленной или прямой С1-6 алифатической цепью, где до двух углеродных единиц в ZB необязательно и независимо заменены на -CO-, -OCO-, -COO-, -CONRC- или -O-;
каждый R7 независимо является Rc, галогеном, -OH, -NH2, -NO2, -CN или -OCF3;
каждый Rc независимо является водородом, необязательно замещенной С1-8алифатической группой, необязательно замещенным арилом, необязательно замещенным гетероарилом; и
m + q = 2-5.
3. Соединение формулы Id
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 является необязательно замещенным С2-8 алкилом, необязательно замещенным алкенилом, необязательно замещенным алкинилом, N,N-диметиламино или -NR6R'6;
каждый из R6 и R'6 независимо является водородом или необязательно замещенным С1-4алифатическим фрагментом, или
R6 и R'6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный 4-7-членный гетероциклоалифатический фрагмент;
L является -(СН2)n-;
R5 представляет собой -ZBR7, где каждый ZB независимо является связью или необязательно замещенной разветвленной или прямой С1-6 алифатической цепью, где до двух углеродных единиц в ZB необязательно и независимо заменены на -CO-, -OCO-, -COO-, -CONRC- или -O-;
каждый R7 независимо является Rc, галогеном, -OH, -NH2, -NO2, -CN или -OCF3;
каждый Rc независимо является водородом, необязательно замещенной С1-8алифатической группой, необязательно замещенным арилом, необязательно замещенным гетероарилом; и
m + q = 2-5.
4. Соединение по любому из пп.1-3, где R1 является необязательно замещенным алифатическим фрагментом.
5. Соединение по п.1, где R1 является метилом, этилом, пропилом, изопропилом или бутилом, каждый из которых является необязательно замещенным.
6. Соединение по п.1, где R1 является метилом, который является необязательно замещенным 1-3 галогенами, оксо, циано, циклоалифатическим фрагментом, гетероциклоалифатическим фрагментом, арилом или гетероарилом.
7. Соединение по п.1, где R1 является незамещенным метилом.
8. Соединение по п.1, где R1 является -NR6R'6 и каждый из R6 и R'6 независимо является водородом или необязательно замещенными С1-4алифатическим фрагментом.
9. Соединение по п.1, где каждый R6 и R'6 независимо является водородом или С1-4алифатическим фрагментом, который является необязательно замещенным 1-3 гидрокси, оксо, галогеном, циано, нитро или необязательно замещенным циклоалифатическим фрагментом, необязательно замещенным гетероциклоалифатическим фрагментом, необязательно замещенным арилом, необязательно замещенным гетероарилом или их комбинацией.
10. Соединение по п.1, где каждый R6 и R'6 независимо является водородом, необязательно замещенным метилом, необязательно замещенным этилом, необязательно замещенным пропилом.
11. Соединение по п.1, где оба R6 и R'6 являются метилом.
12. Соединение по п.1, где R1 является -NR6R'6 и R6 и R'6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный 4-7-членный гетероциклоалифатический фрагмент.
13. Соединение по п.1, где R2 является необязательно замещенным моноциклическим циклоалифатическим фрагментом, необязательно замещенным бициклическим циклоалифатическим фрагментом или необязательно замещенным трициклическим циклоалифатическим фрагментом.
14. Соединение по п.1, где R2 является необязательно замещенным 3-9-членным моноциклическим циклоалифатическим фрагментом.
15. Соединение по п.1, где R2 является циклопропилом, циклобутилом, циклопентилом, циклогексилом, циклогептилом или циклооктилом, каждый из которых необязательно замещен 1-3 галогенами, необязательно замещенным алифатическим фрагментом, необязательно замещенным циклоалифатическим фрагментом, необязательно замещенным гетероциклоалифатическим фрагментом, необязательно замещенным арилом, необязательно замещенным гетероарилом, необязательно замещенным алкоксикарбонилом, необязательно замещенным циклоалкоксикарбонилом, необязательно замещенным гетероциклоалкоксикарбонилом или их комбинациями.
16. Соединение по п.1, где R2 является моноциклическим гетероциклоалифатическим фрагментом, бициклическим гетероциклоалифатическим фрагментом или трициклическим гетероциклоалифатическим фрагментом, каждый из которых является необязательно замещенным.
17. Соединение по п.1, где R2 является необязательно замещенным 5-9-членным моноцоклическим гетероциклоалифатическим фрагментом, имеющим 1-3 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S.
18. Соединение по п.1, где R2 является пирролидинилом, 1,3-диоксоланилом, имидазолидинилом, 2-пиразолинилом, пиразолидинилом, пиперидинилом, 1,4-диоксанилом, морфолинилом, азепанилом, пиперазинилом или азоканилом, каждый из которых необязательно замещен 1-3 галогенами, или алифатическим фрагментом, алкокси, (алифатическим(окси))карбонилом, (алкокси(алкокси))карбонилом, циклоалифатическим фрагментом, гетероциклоалифатическим фрагментом, арилом, гетероарилом, ацилом, амидо, амино, (гетероциклоалифатическим)окси, (гетероциклоалифатическим(окси))карбонилом.
19. Соединение по п.1, где R2 является необязательно замещенным бициклическим гетероциклоалифатическим фрагментом, имеющим 1-3 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S.
20. Соединение по п.1, где R2 является необязательно замещенным 7-10-членным мостиковым бициклическим гетероциклоалифатическим фрагментом или конденсированным бициклическим гетероциклоалифатическим фрагментом, каждый из которых является необязательно замещенным.
21. Соединение по п.1, где R2 является 5-азабицикло[2.1.1]гексанилом, 7-азабицикло[2.2.1]гептанилом или 8-азабицикло[3.2.1]октанилом, каждый из которых необязательно замещен 1-3 галогенами или алифатическим фрагментом, алкокси, (алифатическим(окси))карбонилом, (алкокси(алкокси))карбонилом, циклоалифатическим фрагментом, гетероциклоалифатическим фрагментом, арилом, гетероарилом, ацилом, амидо, амино, (гетероциклоалифатическим)окси, (гетероциклоалифатическим(окси))карбонилом.
22. Соединение по п.1, где R2 выбирают из 1-метоксикарбонилпиперидин-4-ила; 1-этоксикарбонилпиперидин-4-ила; пропоксикарбонилпиперидин-4-ила; 1-изопропоксикарбонилпиперидин-4-ила; 1-((2,2-дифторэтокси)карбонил)пиперидин-4-ила; 1-(2-метокси(этокси)карбонил)пиперидин-4-ила; 1-((3-бутинокси)карбонил)пиперидин-4-ила; 8-(метокси(карбонил))-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ила; 8-(этокси(карбонил))-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ила; 8-(пропокси(карбонил))-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ила; 8-(изопропоксикарбонил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ила; 8-((2,2-дифторэтокси)карбонил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ила; 8-(метокси(этокси)карбонил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ила; 8-(3-бутинилокси(карбонил))-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ила; 1-(пиразин-2-ил)пиперидин-4-ила; 1-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)пиперидин-4-ила; 1-(метокси(карбонил))пирролидин-3-ила; 1-(этокси(карбонил))пирролидин-3-ила; 1-(изопропокси(карбонил))пирролидин-3-ила; 1-((2,2-дифторэтокси)карбонил)пирролидин-3-ила; 1-(2-(метокси(этокси))карбонил)пирролидон-3-ила; 1-(пропокси(карбонил))пирролидин-3-ила; 1-((2,2-дифторэтокси)карбонил)пирролидон-3-ила; 8-(3-метил(1,2,4-тиадиазол-5-ил))-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ила; 8-(3-этил(1,2,4-тиадиазол-5-ил))-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ила; 1-(метокси(карбонил))азепан-4-ила; 1-(этокси(карбонил))азепан-4-ила; 1-(пропокси(карбонил))азепан-4-ила; 1-(изопропокси(карбонил))азепан-4-ила; 1-((2,2-дифторэтокси)карбонил)азепан-4-ила; 1-(2-(метокси(этокси))карбонил)азепан-4-ила; (тетрагидрофуран-3-ил(окси(карбонил)))азепан-4-ила; (тетрагидрофуран-3-ил(окси(карбонил)))пирролидин-3-ила; 4-(3-метил(1,2,4-тиадиазол-5-ил))циклогексан-1-ила; 1-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)пиперидин-4-ила; 1-(3-этил(1,2,4-тиадиазол-5-ил))пиперидин-4-ила; 1-(6-хлор(пиразин-2-ил))пиперидин-4-ила; 1-(хиноксалин-2-ил)пиперидин-4-ила; 1-(6-метил(пиразин-2-ил))пиперидин-4-ила; 1-(метокси(карбонил))азокан-5-ила; 1-(этокси(карбонил))-4-метилпиперидин-4-ила; 1-(пиразин-2-ил-(4-метил))пиперидин-4-ила; 1-(3-метил-(1,2,4-тиадиазол-5-ил))пирролидин-3-ила; 1-(3-этил-(1,2,4-тиадиазол-5-ил))пирролидин-3-ила; 1-((5,6-диметил(пиразин-2-ил)))пирролидин-3-ила; 1-((5,6-диметил(пиразин-2-ил)))пиперидин-4-ила; 1-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)пиперидин-4-ила; 1-(тиазол-2-ил)пиперидин-4-ила; 1-(4-метил(тиазол-2-ил))пиперидин-4-ила; 4-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)циклогексан-1-ила;
1-(2-гидрокси-(6-фенил(пиразин-6-ил)))пиперидин-4-ила; 1-(6-(2-гидроксифенил)пиразин-2-ил)пиперидин-4-ила; 1-(5-метил(тиазол-2-ил))пиперидин-4-ила; 1-(бензо(d)тиазол-2-ил)пиперидин-4-ила; 1-(бензо(d)оксазол-2-ил)пиперидин-4-ила; 1-(проп-2-инил(окси(карбонил)))пиперидин-4-ила; 1-(пент-2-инил(окси(карбонил)))пиперидин-4-ила; 8-(проп-2-инил(окси(карбонил)))-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ила; 8-(бут-2-инил(окси(карбонил)))-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ила; 1-(проп-2-инил(окси(карбонил)))пирролидин-3-ила; 1-(бут-2-инил(окси(карбонил)))пирролидин-3-ила; 1-(пент-2-инил(окси(карбонил)))пирролидин-3-ила; 8-(пиразин-2-ил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ила; 1-(проп-2-инил(окси(карбонил)))азепан-4-ила; 1-(бут-2-инил(окси(карбонил)))азепан-4-ила; 1-(пент-2-инил(окси(карбонил)))азепан-4-ила; 1-(этокси(карбонил))азокан-5-ила; 1-(пиразин-2-ил)пирролидон-3-ил и пиперидин-4-ила.
23. Соединение по п.1, где R5 является необязательно замещенным -СОО-алкилом или необязательно замещенным -СОО-циклоалкилом.
24. Соединение по п.1, где q = 1-3.
25. Соединение по п.1, где m = 1-3.
26. Соединение, выбранное из соединений 1-119, представленных в таблице 1 выше.
27. Способ модулирования активности мускаринового рецептора, включающий стадию контактирования указанного рецептора с соединением формулы I
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемой солью, где
R1 является необязательно замещенным алифатическим фрагментом или -NR6R'6;
каждый из R6 и R'6 независимо является водородом или необязательно замещенным С1-4алифатическим фрагментом или
R6 и R'6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный 4-7-членный гетероциклоалифатический фрагмент;
L является -(СН2)n-, где n равно 0-2;
R2 является циклоалифатическим или гетероциклоалифатическим фрагментом, каждый их которых необязательно замещен 1-3 R3;
каждый R3 является -ZAR4, где каждый ZA является независимо связью или необязательно замещенной разветвленной или прямой С1-6алифатической цепью, где до двух углеродных единиц в ZA необязательно и независимо заменены на -CO-, -CS-, -CONRA-, CONRANRA-, -CO2-, -OCO-, -NRACO2-, -O-, -NRACONRA-, -OCONRA-, -NRANRA-, -NRACO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NRA-, -SO2NRA-, -NRASO2- или -NRASO2NRA-;
каждый R4 независимо является RA, галогеном, -ОН, -NH2, NO2, -CN или -OCF3;
каждый RA независимо является водородом, необязательно замещенным алифатическим фрагментом, необязательно замещенным циклоалифатическим фрагментом, необязательно замещенным гетероциклоалифатическим фрагментом, необязательно замещенным арилом или необязательно замещенным гетероарилом;
каждый р = 0 или 1; и
когда р = 0, R1 является необязательно замещенным С2-8 алкилом, необязательно замещенным алкенилом, необязательно замещенным алкинилом, N,N-диметиламино или R6 и R'6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный 4-7-членный гетероциклоалифатический фрагмент.
28. Способ модулирования активности мускаринового рецептора, включающий стадию контактирования указанного рецептора с соединением формулы Iс
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемой солью, где
R1 является необязательно замещенным алифатическим фрагментом или -NR6R'6;
каждый из R6 и R'6 независимо является водородом или необязательно замещенным С1-4алифатическим фрагментом или
R6 и R'6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный 4-7-членный гетероциклоалифатический фрагмент;
L является -(СН2)n-;
R5 представляет собой -ZBR7, где каждый ZB независимо является связью или необязательно замещенной разветвленной или прямой С1-6 алифатической цепью, где до двух углеродных единиц в ZB необязательно и независимо заменены на -CO-, -OCO-, -COO-, -CONRC- или -O-;
каждый R7 независимо является Rc, галогеном, -OH, -NH2, -NO2, -CN или -OCF3;
каждый RC независимо является водородом, необязательно замещенным С1-8алифатическим фрагментом, необязательно замещенным арилом, необязательно замещенным гетероарилом; и
q + m = 2-5.
29. Способ модулирования активности мускаринового рецептора, включающий стадию контактирования указанного рецептора с соединением формулы Id
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемой солью, где
R1 является необязательно замещенным С2-8 алкилом, необязательно замещенным алкенилом, необязательно замещенным алкинилом, N,N-диметиламино или -NR6R'6;
каждый из R6 и R'6 независимо является водородом или необязательно замещенным С1-4алифатическим фрагментом, или
R6 и R'6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный 4-7-членный гетероциклоалифатический фрагмент;
L является -(СН2)n-;
R5 представляет собой -ZBR7, где каждый ZB независимо является связью или необязательно замещенной разветвленной или прямой С1-6 алифатической цепью, где до двух углеродных единиц в ZB необязательно и независимо заменены на -CO-, -OCO-, -COO-, -CONRC- или -O-;
каждый R7 независимо является RC, галогеном, -OH, -NH2, -NO2, -CN или -OCF3;
каждый RC независимо является водородом, необязательно замещенной С1-8алифатической группой, необязательно замещенным арилом, необязательно замещенным гетероарилом; и
q + m = 2-5.
30. Способ по любому из пп.27-28, где R1 является необязательно замещенным алифатическим фрагментом.
31. Способ по любому из пп.27-29, где R1 является метилом, этилом, пропилом, изопропилом или бутилом, каждый из которых является необязательно замещенным.
32. Способ по п.27, где R1 является метилом, который является необязательно замещенным 1-3 галогенами, оксо, циано, нитро, циклоалифатическим фрагментом, гетероциклоалифатическим фрагментом, арилом или гетероарилом.
33. Способ по п.27, где R1 является незамещенным метилом.
34. Способ по п.27, где R1 является -NR6R'6 и каждый из R6 и R'6 независимо является водородом или необязательно замещенными С1-4алифатическим фрагментом.
35. Способ по п.27, где каждый R6 и R'6 независимо является водородом или С1-4алифатическим фрагментом, который является необязательно замещенным 1-3 гидрокси, оксо, галогеном, циано, нитро или необязательно замещенным циклоалифатическим фрагментом, необязательно замещенным гетероциклоалифатическим фрагментом, необязательно замещенным арилом, необязательно замещенным гетероарилом или их комбинацией.
36. Способ по п.27, где каждый R6 и R'6 независимо является водородом, необязательно замещенным метилом, необязательно замещенным этилом или необязательно замещенным пропилом.
37. Способ по п.27, где оба R6 и R'6 являются метилом.
38. Способ по п.27, где R1 является -NR6R'6 и R6 и R'6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный 4-7-членный гетероциклоалифатический фрагмент.
39. Способ по п.27, где R2 является необязательно замещенным моноциклическим циклоалифатическим фрагментом, необязательно замещенным бициклическим циклоалифатическим фрагментом или необязательно замещенным трициклическим циклоалифатическим фрагментом.
40. Способ по п.27, где R2 является необязательно замещенным 3-9-членным моноциклическим циклоалифатическим фрагментом.
41. Способ по п.27, где R2 является циклопропилом, циклобутилом, циклопентилом, циклогексилом, циклогептилом или циклооктилом, каждый из которых необязательно замещен 1-3 галогенами, необязательно замещенным алифатическим фрагментом, необязательно замещенным циклоалифатическим фрагментом, необязательно замещенным гетероциклоалифатическим фрагментом, необязательно замещенным арилом, необязательно замещенным гетероарилом, необязательно замещенным алкоксикарбонилом, необязательно замещенным циклоалкоксикарбонилом, необязательно замещенным гетероциклоалкоксикарбонилом или их комбинациями.
42. Способ по п.27, где R2 является моноциклическим циклоалифатическим фрагментом, замещенным гетероарилом.
43. Способ по п.27, где R2 является моноциклическим гетероциклоалифатическим фрагментом, бициклическим гетероциклоалифатическим фрагментом или трициклическим гетероциклоалифатическим фрагментом, каждый из которых является необязательно замещенным.
44. Способ по п.27, где R2 является необязательно замещенным 5-9-членным моноцоклическим гетероциклоалифатическим фрагментом, имеющим 1-3 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S.
45. Способ по п.27, где R2 является пирролидинилом, 1,3-диоксоланилом, имидазолидинилом, 2-пиразолинилом, пиразолидинилом, пиперидинилом, 1,4-диоксанилом, морфолинилом, азепанилом, пиперазинилом или азоканилом, каждый из которых необязательно замещен 1-3 галогенами, или алифатическим фрагментом, алкокси, (алифатическим(окси))карбонилом, (алкокси(алкокси))карбонилом, циклоалифатическим фрагментом, гетероциклоалифатическим фрагментом, арилом, гетероарилом, ацилом, амидо, амино, (гетероциклоалифатическим)окси, (гетероциклоалифатическим(окси))карбонилом.
46. Способ по п.27, где R2 является необязательно замещенным бициклическим гетероциклоалифатическим фрагментом, имеющим 1-3 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S.
47. Способ по п.27, где R2 является необязательно замещенным 7-10-членным мостиковым бициклическим гетероциклоалифатическим фрагментом или конденсированным бициклическим гетероциклоалифатическим фрагментом, каждый из которых является необязательно замещенным.
48. Способ по п.27, где R2 является 5-азабицикло[2.1.1]гексанилом, 7-азабицикло[2.2.1]гептанилом или 8-азабицикло[3.2.1]октанилом, каждый из которых необязательно замещен 1-3 галогенами или алифатическим фрагментом, алкокси, (алифатическим(окси))карбонилом, (алкокси(алкокси))карбонилом, циклоалифатическим фрагментом, гетероциклоалифатическим фрагментом, арилом, гетероарилом, ацилом, амидо, амино, (гетероциклоалифатическим)окси, (гетероциклоалифатическим(окси))карбонилом.
49. Способ по п.27, где R2 выбирают из 1-метоксикарбонилпиперидин-4-ила; 1-этоксикарбонилпиперидин-4-ила; пропоксикарбонилпиперидин-4-ила; 1-изопропоксикарбонилпиперидин-4-ила; 1-((2,2-дифторэтокси)карбонил)пиперидин-4-ила; 1-(2-метокси(этокси)карбонил)пиперидин-4-ила; 1-((3-бутинокси)карбонил)пиперидин-4-ила; 8-(метокси(карбонил))-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ила; 8-(этокси(карбонил))-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ила; 8-(пропокси(карбонил))-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ила; 8-(изопропоксикарбонил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ила; 8-((2,2-дифторэтокси)карбонил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ила; 8-(метокси(этокси)карбонил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ила; 8-(3-бутинилокси(карбонил))-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ила; 1-(пиразин-2-ил)пиперидин-4-ила; 1-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)пиперидин-4-ила; 1-(метокси(карбонил))пирролидин-3-ила; 1-(этокси(карбонил))пирролидин-3-ила; 1-(изопропокси(карбонил))пирролидин-3-ила; 1-((2,2-дифторэтокси)карбонил)пирролидин-3-ила; 1-(2-(метокси(этокси))карбонил)пирролидон-3-ила; 1-(пропокси(карбонил))пирролидин-3-ила; 1-((2,2-дифторэтокси)карбонил)пирролидон-3-ила; 8-(3-метил(1,2,4-тиадиазол-5-ил))-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ила; 8-(3-этил(1,2,4-тиадиазол-5-ил))-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ила; 1-(метокси(карбонил))азепан-4-ила; 1-(этокси(карбонил))азепан-4-ила; 1-(пропокси(карбонил))азепан-4-ила; 1-(изопропокси(карбонил))азепан-4-ила; 1-((2,2-дифторэтокси)карбонил)азепан-4-ила; 1-(2-(метокси(этокси))карбонил)азепан-4-ила; (тетрагидрофуран-3-ил(окси(карбонил)))азепан-4-ила; (тетрагидрофуран-3-ил(окси(карбонил)))пирролидин-3-ила; 4-(3-метил(1,2,4-тиадиазол-5-ил))циклогексан-1-ила; 1-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)пиперидин-4-ила; 1-(3-этил(1,2,4-тиадиазол-5-ил))пиперидин-4-ила; 1-(6-хлор(пиразин-2-ил))пиперидин-4-ила; 1-(хиноксалин-2-ил)пиперидин-4-ила; 1-(6-метил(пиразин-2-ил))пиперидин-4-ила; 1-(метокси(карбонил))азокан-5-ила; 1-(этокси(карбонил))-4-метилпиперидин-4-ила; 1-(пиразин-2-ил-(4-метил))пиперидин-4-ила; 1-(3-метил-(1,2,4-тиадиазол-5-ил))пирролидин-3-ила; 1-(3-этил-(1,2,4-тиадиазол-5-ил))пирролидин-3-ила; 1-((5,6-диметил(пиразин-2-ил)))пирролидин-3-ила; 1-((5,6-диметил(пиразин-2-ил)))пиперидин-4-ила; 1-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)пиперидин-4-ила; 1-(тиазол-2-ил)пиперидин-4-ила; 1-(4-метил(тиазол-2-ил))пиперидин-4-ила; 4-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)циклогексан-1-ила;
1-(2-гидрокси-(6-фенил(пиразин-6-ил)))пиперидин-4-ила; 1-(6-(2-гидроксифенил)пиразин-2-ил)пиперидин-4-ила; 1-(5-метил(тиазол-2-ил))пиперидин-4-ила; 1-(бензо(d)тиазол-2-ил)пиперидин-4-ила; 1-(бензо(d)оксазол-2-ил)пиперидин-4-ила; 1-(проп-2-инил(окси(карбонил)))пиперидин-4-ила; 1-(пент-2-инил(окси(карбонил)))пиперидин-4-ила; 8-(проп-2-инил(окси(карбонил)))-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ила; 8-(бут-2-инил(окси(карбонил)))-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ила; 1-(проп-2-инил(окси(карбонил)))пирролидин-3-ила; 1-(бут-2-инил(окси(карбонил)))пирролидин-3-ила; 1-(пент-2-инил(окси(карбонил)))пирролидин-3-ила; 8-(пиразин-2-ил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ила; 1-(проп-2-инил(окси(карбонил)))азепан-4-ила; 1-(бут-2-инил(окси(карбонил)))азепан-4-ила; 1-(пент-2-инил(окси(карбонил)))азепан-4-ила; 1-(этокси(карбонил))азокан-5-ила; 1-(пиразин-2-ил)пирролидон-3-ил и пиперидин-4-ила.
50. Способ по п.27, где q = 0-3.
51. Способ по п.27, где m = 0-3.
52. Способ лечения или уменьшения тяжести опосредованного мускариновым рецептором заболевания у млекопитающего, включающий стадию введения указанному млекопитающему соединения, описанного в пп.1-4.
53. Способ по п.51, где указанный мускариновый рецептор представляет собой М4.
54. Способ по п.52, где указанный мускариновый рецептор представляет собой М1.
55. Способ лечения или уменьшения тяжести заболевания у пациента, где указанное заболевание выбирают из ЦНС-опосредованных патологий, включая когнитивные расстройства, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (ADHD), ожирения, болезни Альцгеймера, различных деменций, таких как сосудистая деменция, психоза, связанного с расстройством ЦНС, включая шизофрению, мании, биполярных расстройств, болевых состояний, включая острые или хронические синдромы, хореи Гентингтона, атаксии Фридриха, синдрома Жиля де ла Туретта, синдрома Дауна, болезни Пика, клинической депрессии, болезни Паркинсона, периферических расстройств, таких как снижение внутриглазного давления при глаукоме и лечение сухости глаз и сухости во рту, включая синдром Сьегрена, брадикардии, секреции желудочного сока, астмы, ЖК-нарушения и заживления ран, где указанный способ включает стадию контактирования указанного пациента с соединением, описанным в любом из пп.1-4.
56. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по пп.1-25 и фармацевтический носитель.
RU2008137583/04A 2006-02-22 2007-02-22 Спиропиперидины в качестве модуляторов мускариновых рецепторов RU2008137583A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US77552406P 2006-02-22 2006-02-22
US77550106P 2006-02-22 2006-02-22
US60/775,524 2006-02-22
US60/775,501 2006-02-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008137583A true RU2008137583A (ru) 2010-03-27

Family

ID=38222350

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008137583/04A RU2008137583A (ru) 2006-02-22 2007-02-22 Спиропиперидины в качестве модуляторов мускариновых рецепторов

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8263605B2 (ru)
EP (1) EP1987034B1 (ru)
JP (1) JP2009527569A (ru)
KR (1) KR20080098070A (ru)
AT (1) ATE517106T1 (ru)
AU (1) AU2007221220A1 (ru)
CA (1) CA2642649A1 (ru)
IL (1) IL193479A0 (ru)
NO (1) NO20084007L (ru)
NZ (1) NZ570497A (ru)
RU (1) RU2008137583A (ru)
WO (1) WO2007100670A1 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HUE033114T2 (en) 2011-11-18 2017-11-28 Heptares Therapeutics Ltd Muscarin M1 receptor agonists
NZ723103A (en) 2014-02-06 2022-09-30 Heptares Therapeutics Ltd Bicyclic aza compounds as muscarinic m1 receptor and/or m4 receptor agonists
GB201404922D0 (en) 2014-03-19 2014-04-30 Heptares Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
US10118890B2 (en) 2014-10-10 2018-11-06 The Research Foundation For The State University Of New York Trifluoromethoxylation of arenes via intramolecular trifluoromethoxy group migration
GB201513742D0 (en) 2015-08-03 2015-09-16 Heptares Therapeutics Ltd Muscarinic agonists
GB201513743D0 (en) 2015-08-03 2015-09-16 Heptares Therapeutics Ltd Muscarinic agonists
GB201513740D0 (en) * 2015-08-03 2015-09-16 Heptares Therapeutics Ltd Muscarinic agonist
GB201617454D0 (en) 2016-10-14 2016-11-30 Heptares Therapeutics Limited Pharmaceutical compounds
US11149022B2 (en) 2017-10-17 2021-10-19 Vanderbilt University Antagonists of the muscarinic acetylcholine receptor M4
WO2019126559A1 (en) * 2017-12-20 2019-06-27 Vanderbilt University Antagonists of the muscarinic acetylcholine receptor m4
GB201810239D0 (en) 2018-06-22 2018-08-08 Heptares Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
GB201810245D0 (en) 2018-06-22 2018-08-08 Heptares Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
GB201819960D0 (en) 2018-12-07 2019-01-23 Heptares Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
GB202020191D0 (en) 2020-12-18 2021-02-03 Heptares Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds

Family Cites Families (95)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3666764A (en) 1970-08-26 1972-05-30 Mead Johnson & Co Spiroindenylpiperidines
US3654287A (en) 1970-08-26 1972-04-04 Mead Johnson & Co Spiroindanylpiperidines
US3959475A (en) 1973-12-12 1976-05-25 American Hoechst Corporation Substituted 1,3-dihydrospiro(isobenzofuran)s
US3962259A (en) 1973-12-12 1976-06-08 American Hoechst Corporation 1,3-Dihydrospiro[isobenzofuran]s and derivatives thereof
JPS54109983A (en) 1978-02-13 1979-08-29 Sumitomo Chem Co Ltd Novel spiroamine derivative and its preparation
GB1575800A (en) 1978-05-16 1980-10-01 Sumitomo Chemical Co Spiro amines their production and compositions containing them
US4349549A (en) 1981-05-18 1982-09-14 Syntex (U.S.A.) Inc. Anti-hypertensive 1-substituted spiro(piperidine-oxobenzoxazine)s
JPS5815979A (ja) 1981-07-11 1983-01-29 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 新規なピペリジン誘導体およびその製造法
JPS5959685A (ja) 1982-09-28 1984-04-05 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 新規なピペリジン誘導体
US4558049A (en) 1982-11-24 1985-12-10 Farmitalia Carlo Erba S.P.A. Antipsycotic benzoxazines
GB2131021B (en) 1982-11-24 1985-12-18 Erba Farmitalia Antipsychotic benzoxazines
SE445649B (sv) 1983-06-08 1986-07-07 Jorgen Hermansson Anvendning av en fast berare med immobiliserad orosomucoid for separation, forfarande for framstellning av separationsmaterial, separationsanordning samt separationsmaterial
GB8917069D0 (en) 1989-07-26 1989-09-13 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US5091387A (en) 1990-03-02 1992-02-25 Merck & Co., Inc. Spirocyclic oxytocin antagonists
CA2037357A1 (en) 1990-03-02 1991-09-03 Ben E. Evans Methods for using spirocyclic oxytocin antagonists
EP0445974A3 (en) 1990-03-05 1992-04-29 Merck Sharp & Dohme Ltd. Spirocyclic antipsychotic agents
IL99957A0 (en) 1990-11-13 1992-08-18 Merck & Co Inc Piperidinylcamphorsulfonyl oxytocin antagonists and pharmaceutical compositions containing them
NZ243065A (en) 1991-06-13 1995-07-26 Lundbeck & Co As H Piperidine derivatives and pharmaceutical compositions
EP0533243B1 (en) 1991-09-16 1997-12-17 Merck & Co. Inc. Hydantoin and succinimide-substituted spiroindanylcamphorsulfonyl derivatives
DK78692D0 (da) 1992-06-12 1992-06-12 Lundbeck & Co As H Dimere piperidin- og piperazinderivater
CZ151495A3 (en) 1992-12-11 1995-12-13 Merck & Co Inc Spiropiperidine derivatives, process of their preparation and a pharmaceutical composition containing thereof
US5578593A (en) 1992-12-11 1996-11-26 Merck & Co., Inc. Spiro piperidines and homologs promote release of growth hormone
WO1994022846A1 (en) 1993-03-30 1994-10-13 Pfizer Inc. Compounds enhancing antitumor activity of other cytotoxic agents
US5817679A (en) 1993-04-01 1998-10-06 University Of Virginia 7-Azabicyclo 2.2.1!-heptane and -heptene derivatives as cholinergic receptor ligands
US5457207A (en) 1993-10-05 1995-10-10 Regents Of The University Of Minnesota Spirovesamicols
HUT75224A (en) 1993-10-19 1997-04-28 Merck & Co Inc Combination of bisphosphonates and growth hormone secretagogues
CA2174650A1 (en) 1993-11-16 1995-05-26 Mark G. Bock Piperidinyl camphorsulfonyl oxytocin antagonists
WO1995028389A1 (fr) 1994-04-15 1995-10-26 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Compose spiro et composition medicinale issue de ce compose
GB9417956D0 (en) * 1994-09-02 1994-10-26 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US5741789A (en) 1995-01-17 1998-04-21 Eli Lilly And Company Compounds having effects on serotonin-related systems
US5614523A (en) 1995-01-17 1997-03-25 Eli Lilly And Company Compounds having effects on serotonin-related systems
US5627196A (en) 1995-01-17 1997-05-06 Eli Lilly And Company Compounds having effects on serotonin-related systems
US5789402A (en) 1995-01-17 1998-08-04 Eli Lilly Company Compounds having effects on serotonin-related systems
US5576321A (en) 1995-01-17 1996-11-19 Eli Lilly And Company Compounds having effects on serotonin-related systems
FR2738819B1 (fr) * 1995-09-14 1997-12-05 Sanofi Sa Nouveaux composes antagonistes selectifs du recepteur nk3 humain, procede pour leur obtention et compositions pharmaceutiques les contenant
US6130217A (en) 1995-09-20 2000-10-10 Pfizer Inc Compounds enhancing antitumor activity of other cytotoxic agents
GB2308064A (en) 1995-10-31 1997-06-18 Merck & Co Inc Treatment of congestive heart failure with a growth hormone secretagogue
GB9601724D0 (en) 1996-01-29 1996-03-27 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
WO1997041879A1 (en) 1996-05-07 1997-11-13 Merck & Co., Inc. Enhancement of sleep with a growth hormone secretagogue
WO1997041878A1 (en) 1996-05-07 1997-11-13 Merck & Co., Inc. Treatment of mood disorders with a growth hormone secretagogue
FR2755133B1 (fr) * 1996-10-31 1999-01-15 Sanofi Sa Nouveaux derives d'amides cycliques diversement substitues antagonistes selectifs du recepteur nk3 humain, procede pour leur obtention et compositions pharmaceutiques les contenant
IL133638A0 (en) 1997-07-31 2001-04-30 Elan Pharm Inc 4-amino-phenylalanine type compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by vla-4
AU9206798A (en) * 1997-08-28 1999-03-16 Merck & Co., Inc. Pyrrolidine and piperidine modulators of chemokine receptor activity
US6013652A (en) 1997-12-04 2000-01-11 Merck & Co., Inc. Spiro-substituted azacycles as neurokinin antagonists
WO1999032489A1 (en) 1997-12-23 1999-07-01 Alcon Laboratories, Inc. Muscarinic agents and use thereof to treat glaucoma, myopia and various other conditions
GB9810886D0 (en) 1998-05-13 1998-07-22 Lilly Industries Ltd Pharmaceutical compounds
AU742425B2 (en) 1998-06-11 2002-01-03 Merck & Co., Inc. Spiropiperidine derivatives as melanocortin receptor agonists
ID29137A (id) 1998-07-27 2001-08-02 Schering Corp Ligan-ligan afinitas tinggi untuk reseptor nosiseptin orl-1
CA2338804A1 (en) 1998-07-28 2000-02-10 Smithkline Beecham Corporation Propenamides as ccr5 modulators
HUP0102752A3 (en) 1998-07-28 2002-11-28 Smithkline Beecham Corp Substituted anilide compounds
EP1142587A1 (en) 1998-12-24 2001-10-10 Meiji Seika Kaisha Ltd. Remedies for pain
US6303593B1 (en) * 1999-03-02 2001-10-16 Merck & Co., Inc. 3-thienyl and 3-furanyl pyrrolidine modulators of chemokine receptor activity
ITMI991452A1 (it) 1999-07-01 2001-01-01 Mediolanum Farmaceutici Srl Antagonisti selettivi per i recettori m2 con struttura 5h-dibenzo b,fazepinica
TWI279402B (en) 1999-08-20 2007-04-21 Banyu Pharma Co Ltd Spiro compounds having NPY antagonistic activities and agents containing the same
US6803372B2 (en) 1999-08-20 2004-10-12 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Spiro compounds
GB2355456A (en) 1999-09-30 2001-04-25 Merck & Co Inc Novel arylhydantoin derivatives useful as alpha 1a adrenoceptor antagonists
GB2355264A (en) 1999-09-30 2001-04-18 Merck & Co Inc Spirohydantoin derivatives useful as alpha 1a adrenoceptor antagonists
WO2001022919A2 (en) 1999-09-30 2001-04-05 Merck & Co., Inc. Spiro[bicyclic -azacycloalkyl and -cycloalkyl] derivatives and uses thereof
WO2001029027A1 (fr) 1999-10-22 2001-04-26 Sankyo Company, Limited Dérivés de 2-alcoxybenzène
WO2001045707A1 (en) 1999-12-21 2001-06-28 Merck & Co., Inc. Inhibitors of prenyl-protein transferase
AU2001243394A1 (en) 2000-03-02 2001-09-12 Smith Kline Beecham Corporation Compounds and methods
JP2001278886A (ja) 2000-03-28 2001-10-10 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd ベンゾオキサジン誘導体及びこれを含有する医薬
US6720324B2 (en) 2000-07-05 2004-04-13 Synaptic Pharmaceutical Corporation Selective melanin concentrating hormone-1 (MCH1) receptor antagonists and uses thereof
BR0116113A (pt) 2000-12-12 2004-08-03 Neurogen Corp Espiro[isobenzofuran-1,4'-piperidin]-3-onas e 3h-espiroisoben-zofuran-1,4'-piperidinas
WO2002079146A2 (en) 2001-03-02 2002-10-10 Bristol-Myers Squibb Company Compounds useful as modulators of melanocortin receptors and pharmaceutical compositions comprising same
JP4489354B2 (ja) 2001-04-18 2010-06-23 ユーロ−セルティーク エス．エイ． スピロインデンおよびスピロインダン化合物類
JP2002316987A (ja) 2001-04-20 2002-10-31 Sankyo Co Ltd ２−アルコキシベンゼン誘導体を含有する医薬
WO2002094825A1 (fr) 2001-05-22 2002-11-28 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Nouveau derive de spiropiperidine
HUP0401108A2 (hu) 2001-08-07 2004-09-28 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Spirovegyületek, eljárás az előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
AU2002363236A1 (en) 2001-10-30 2003-05-12 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Compounds, pharmaceutical compositions and methods of use therefor
CN100509805C (zh) * 2001-12-19 2009-07-08 H.隆德贝克有限公司 3,4-二氢-1h-异喹啉-2-基-衍生物
WO2003064425A1 (en) 2002-01-28 2003-08-07 Pfizer Japan Inc. N-substituted spiropiperidine compounds as ligands for orl-1 receptor
AU2003235912A1 (en) 2002-05-10 2003-11-11 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Spiro-ring compound
NZ537315A (en) 2002-06-05 2006-04-28 Bristol Myers Squibb Co Calcitonin gene related peptide receptor antagonists
US7220862B2 (en) 2002-06-05 2007-05-22 Bristol-Myers Squibb Company Calcitonin gene related peptide receptor antagonists
US7105526B2 (en) 2002-06-28 2006-09-12 Banyu Pharmaceuticals Co., Ltd. Benzimidazole derivatives
UA77814C2 (en) 2002-07-03 2007-01-15 Lundbeck & Co As H Spirocyclic piperidines as antagonists of mch1 and use thereof
CN1305852C (zh) 2002-09-19 2007-03-21 伊莱利利公司 作为阿片受体拮抗剂的二芳基醚
US7045527B2 (en) 2002-09-24 2006-05-16 Amgen Inc. Piperidine derivatives
CA2507742A1 (en) 2002-11-29 2004-06-17 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Novel azole derivatives
US7247628B2 (en) 2002-12-12 2007-07-24 Pfizer, Inc. Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
CA2519220A1 (en) 2003-03-18 2004-09-30 Merck & Co., Inc. Amino cyclobutylamide modulators of chemokine receptor activity
JP3856815B2 (ja) 2003-04-04 2006-12-13 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド メラノコルチン−４受容体アゴニストとしてのアシル化スピロピペリジン誘導体
CN1297557C (zh) 2003-04-10 2007-01-31 上海药明康德新药开发有限公司 螺环类模板化合物的制备
BRPI0413584A (pt) * 2003-08-15 2006-10-17 Lundbeck & Co As H composto, composição farmacêutica, uso de um composto, e, métodos para o tratamento de doenças e para tratamento de um distúrbio no sistema nervoso central
WO2005016913A1 (en) 2003-08-19 2005-02-24 Pfizer Japan, Inc. Tetrahydroisoquinoline or isochroman compounds as orl-1 receptor ligands for the treatment of pain and cns disorders
EP1716148A2 (en) * 2003-12-23 2006-11-02 Arena Pharmaceuticals, Inc. Novel spiroindoline or spiroisoquinoline compounds, methods of use and compositions thereof
CA2554671A1 (en) 2004-02-10 2005-08-18 F.Hoffmann-La Roche Ag Chemokine ccr5 receptor modulators
TW200533398A (en) 2004-03-29 2005-10-16 Bristol Myers Squibb Co Novel therapeutic agents for the treatment of migraine
EP1789409A4 (en) 2004-04-02 2010-09-08 Elixir Pharmaceuticals Inc SULPHONAMIDES AND ITS USES
MXPA06013842A (es) 2004-05-28 2007-03-01 Vertex Pharma Moduladores de receptores muscarinicos.
EP2364705A3 (en) * 2004-08-19 2012-04-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of muscarinic receptors
US7786141B2 (en) * 2004-08-19 2010-08-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Dihydrospiroindene modulators of muscarinic receptors
US7858635B2 (en) * 2005-12-22 2010-12-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Spiro compounds as modulators of muscarinic receptors
CL2008001257A1 (es) * 2007-05-04 2008-07-04 Wyeth Corp Compuestos triciclicos, inhibidores de metaloproteinasas matriciales; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como artritis reumatoide, osteoartritis, aterosclerosis, cancer de pulmon, entre otras.

Also Published As

Publication number Publication date
WO2007100670A1 (en) 2007-09-07
NO20084007L (no) 2008-10-07
ATE517106T1 (de) 2011-08-15
EP1987034B1 (en) 2011-07-20
JP2009527569A (ja) 2009-07-30
US20090227614A1 (en) 2009-09-10
CA2642649A1 (en) 2007-09-07
US8263605B2 (en) 2012-09-11
IL193479A0 (en) 2009-05-04
NZ570497A (en) 2011-09-30
AU2007221220A1 (en) 2007-09-07
EP1987034A1 (en) 2008-11-05
KR20080098070A (ko) 2008-11-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008137583A (ru) Спиропиперидины в качестве модуляторов мускариновых рецепторов
JP2009527569A5 (ru)
US11566029B2 (en) Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5,7-diamine compounds as CDK inhibitors and their therapeutic use
ES2805087T3 (es) Compuestos de pirazolo[1,5-a]piridina sustituidos como inhibidores de la cinasa RET
JP5653907B2 (ja) １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１のカルバマート及び尿素阻害剤
JP2019523233A5 (ru)
CA3048376A1 (en) Bmp-signal-inhibiting compound
US20030191308A1 (en) Quinazoline compounds
RU2011107437A (ru) Ингибиторы кинуренин-3-моноксигеназы
US11827625B2 (en) Pyrimidine derivative, method for preparing same and use thereof in medicine
BR112020000772A2 (pt) inibidores de cinase 2 de repetição rica em leucina
AR036716A1 (es) Un compuesto derivado de bencimidazolidinona, metodos que lo utilizan, una composicion farmaceutica que lo comprende y uso de dicho compuesto o composicion
US8183380B2 (en) 2-aminoquinolines
JP2005516006A5 (ru)
JP4698419B2 (ja) ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルウレア誘導体とその用途
JP2009527568A5 (ru)
JP2015504093A (ja) 置換ピリミジン化合物およびｓｙｋ阻害剤としてのそれらの使用
US10435407B2 (en) Triaza-spirodecanones as DDR1 inhibitors
WO2022250108A1 (ja) フェニルウレア誘導体
WO2006058303A2 (en) Modulators of muscarinic receptors
EP4139296B1 (en) Compounds and methods for cd73 modulation and indications therefor
JP6172143B2 (ja) 含窒素二環式芳香族へテロ環化合物
WO2020203609A1 (ja) 掻痒を治療するためのｔ型カルシウムチャネル阻害剤の使用
TW202415665A (zh) 三環喹啉酮ｂｃｌ６雙功能降解劑
WO2023244918A1 (en) Quinolone bcl6 bifunctional degraders

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20110126