RU2008136754A - Замещенные пролинамиды, их получение и их применение в качестве лекарственных средств - Google Patents

Замещенные пролинамиды, их получение и их применение в качестве лекарственных средств Download PDF

Info

Publication number
RU2008136754A
RU2008136754A RU2008136754/04A RU2008136754A RU2008136754A RU 2008136754 A RU2008136754 A RU 2008136754A RU 2008136754/04 A RU2008136754/04 A RU 2008136754/04A RU 2008136754 A RU2008136754 A RU 2008136754A RU 2008136754 A RU2008136754 A RU 2008136754A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
atom
groups
amino
Prior art date
Application number
RU2008136754/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Хеннинг ПРИПКЕ (DE)
Хеннинг Припке
Георг ДАМАНН (DE)
Георг Даманн
Кай ГЕРЛАХ (DE)
Кай Герлах
Герберт НАР (DE)
Герберт Нар
Роланд ПФАУ (DE)
Роланд Пфау
Аннетте ШУЛЕР-МЕТЦ (DE)
Аннетте Шулер-Метц
Вольфганг ВИНЕН (DE)
Вольфганг Винен
Original Assignee
Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх (De)
Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх (De), Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх filed Critical Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх (De)
Publication of RU2008136754A publication Critical patent/RU2008136754A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединения общей формулы (I) ! , ! в которой ! D обозначает замещенную бициклическую систему формулы (II) ! , !в которой ! K1 и K4 независимо друг от друга обозначают -СН2-, -CHR7a-, -CR7bR7c-, -С(=СН2)- или -С(O)-группу, где ! R7a, R7b, R7c независимо друг от друга обозначают атом фтора, гидроксигруппу, С1-С5алкилоксигруппу, аминогруппу, С1-С5алкиламиногруппу, ди-(С1-С5алкил)аминогруппу, С3-С5циклоалкилениминогруппу, С1-С5алкилкарбониламиногруппу, С3-С5циклоалкильную либо С1-С5алкильную группу, которая может быть замещена 1-3 атомами фтора, гидрокси-С1-С5алкил, С1-С5алкилокси-С1-С5алкил, амино-С1-С5алкил, С1-С5алкиламино-С1-С5алкил, ди-(С1-С5алкил)амино-С1-С5алкил, С4-С7циклоалкиленимино-С1-С5алкил, карбокси-С0-С5алкил, С1-С5алкилоксикарбонил-С0-С5алкил, аминокарбонил-С0-С5алкил, С1-С5алкиламинокарбонил-С0-С5алкил, ди-(С1-С5алкил)аминокарбонил-С0-С5алкил или С4-С7циклоалкилениминокарбонил-С0-С5алкил, ! при этом оба остатка R7b, R7c не могут быть одновременно присоединены через гетероатом к кольцевому атому углерода, за исключением случая, когда -C(R7bR7c)- соответствует -CF2-группе, или ! R7a обозначает замещенную фтором, хлором, бромом, метилом, метоксигруппой, аминогруппой или нитрогруппой фенильную или моноциклическую гетероарильную группу или ! два остатка R7b, R7c совместно с кольцевым атомом углерода могут образовывать 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членный насыщенный карбоцикл или циклопентеновое, циклогексеновое, оксетановое, азетидиновое, тиетановое, тетрагидрофурановое, пирролидиновое, тетрагидротиофеновое, тетрагидропирановое, пиперидиновое, пентаметиленсульфидное, гексаметилениминовое, 1,3-диоксолановое, 1,4-диоксановое, гексагидропиридазиновое, пиперазиновое, тиоморфолиновое, м

Claims (10)

1. Соединения общей формулы (I)
Figure 00000001
,
в которой
D обозначает замещенную бициклическую систему формулы (II)
Figure 00000002
,
в которой
K1 и K4 независимо друг от друга обозначают -СН2-, -CHR7a-, -CR7bR7c-, -С(=СН2)- или -С(O)-группу, где
R7a, R7b, R7c независимо друг от друга обозначают атом фтора, гидроксигруппу, С1-С5алкилоксигруппу, аминогруппу, С1-С5алкиламиногруппу, ди-(С1-С5алкил)аминогруппу, С3-С5циклоалкилениминогруппу, С1-С5алкилкарбониламиногруппу, С3-С5циклоалкильную либо С1-С5алкильную группу, которая может быть замещена 1-3 атомами фтора, гидрокси-С1-С5алкил, С1-С5алкилокси-С1-С5алкил, амино-С1-С5алкил, С1-С5алкиламино-С1-С5алкил, ди-(С1-С5алкил)амино-С1-С5алкил, С4-С7циклоалкиленимино-С1-С5алкил, карбокси-С0-С5алкил, С1-С5алкилоксикарбонил-С0-С5алкил, аминокарбонил-С0-С5алкил, С1-С5алкиламинокарбонил-С0-С5алкил, ди-(С1-С5алкил)аминокарбонил-С0-С5алкил или С4-С7циклоалкилениминокарбонил-С0-С5алкил,
при этом оба остатка R7b, R7c не могут быть одновременно присоединены через гетероатом к кольцевому атому углерода, за исключением случая, когда -C(R7bR7c)- соответствует -CF2-группе, или
R7a обозначает замещенную фтором, хлором, бромом, метилом, метоксигруппой, аминогруппой или нитрогруппой фенильную или моноциклическую гетероарильную группу или
два остатка R7b, R7c совместно с кольцевым атомом углерода могут образовывать 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членный насыщенный карбоцикл или циклопентеновое, циклогексеновое, оксетановое, азетидиновое, тиетановое, тетрагидрофурановое, пирролидиновое, тетрагидротиофеновое, тетрагидропирановое, пиперидиновое, пентаметиленсульфидное, гексаметилениминовое, 1,3-диоксолановое, 1,4-диоксановое, гексагидропиридазиновое, пиперазиновое, тиоморфолиновое, морфолиновое, 2-имидазолидиноновое, 2-оксазолидиноновое, тетрагидро-2(1Н)-пиримидиноновое или [1,3]оксазинан-2-оновое кольцо, метиленовые группы которого могут быть замещены 1-2 C1-С3алкильными или CF3-группами и/или метиленовые группы которого, если они не присоединены к гетероатому, могут быть замещены 1-2 атомами фтора и/или в котором -СН2-группа рядом с N-атомом может быть заменена на -СО-группу и/или каждая из иминогрупп которого может быть замещена C1-С3алкилом или C1-С3алкилкарбонилом и/или в котором атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфоновой группы,
K2 и K3 независимо друг от друга обозначают -CH2-, -CHR8a-, -CR8bR8c- или -С(O)-группу, где
R8a, R8b, R8c независимо друг от друга обозначают С3-С5циклоалкильную либо С1-С5алкильную группу, которая может быть замещена 1-3 атомами фтора, гидрокси-С1-С5алкил, С1-С5алкилокси-С1-С5алкил, амино-С1-С5алкил, С1-С5алкиламино-С1-С5алкил, ди-(С1-С5алкил)амино-С1-С5алкил, С4-С7циклоалкиленимино-С1-С5алкил, карбокси-С0-С5алкил, С1-С5алкилоксикарбонил-С0-С5алкил, аминокарбонил-С0-С5алкил, С1-С5алкиламинокарбонил-С0-С5алкил, ди-(С1-С5алкил)аминокарбонил-С0-С5алкил или С4-С7циклоалкилениминокарбонил-С0-С5алкил или
два остатка R8b, R8c совместно с кольцевым атомом углерода могут образовывать 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членный насыщенный карбоцикл или циклопентеновое, циклогексеновое, оксетановое, азетидиновое, тиетановое, тетрагидрофурановое, пирролидиновое, тетрагидротиофеновое, тетрагидропирановое, пиперидиновое, пентаметиленсульфидное, гексаметилениминовое, гексагидропиридазиновое, тетрагидро-2(1Н)-пиримидиноновое или [1,3]оксазинан-2-оновое кольцо, метиленовые группы которого могут быть замещены 1-2 C1-С3алкильными или CF3-группами и/или метиленовые группы которого, если они не присоединены к гетероатому, могут быть замещены 1-2 атомами фтора и/или в котором -СН2-группа рядом с атомом азота может быть заменена на -СО-группу и/или каждая из иминогрупп которого может быть замещена C1-С3алкильной или C1-С3алкилкарбонильной группой и/или в котором атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфоновой группы,
при условии, что введенный в составе R8b или R8c гетероатом не может быть отделен от заместителя Х в формуле (I) только одним атомом углерода и что в целом в формуле (II) могут присутствовать максимум четыре остатка, выбранных из R7a, R7b, R7c, R8a, R8b и R8c,
X обозначает атом кислорода или серы, CF2-группу, сульфеновую группу, сульфоновую группу или NR1-группу, где
R1 представляет собой атом водорода, гидроксигруппу, C1-С3алкилоксигруппу, аминогруппу, C1-С3алкиламиногруппу, ди-(С1-С3алкил)аминогруппу, С1-С5алкил, С2-С5алкенил-СН2-группу, С2-С5алкинил-СН2-группу, С3-С6циклоалкил, С4-С6циклоалкенил, оксетан-3-ил, тетрагидрофуран-3-ил, бензил, С1-С5алкилкарбонил, трифторметилкарбонил, С3-С6циклоалкилкарбонил, C1-С5алкилсульфонил, С3-С6циклоалкилсульфонил, аминокарбонил, C1-С5алкиламинокарбонил, ди-(С1-С5алкил)аминокарбонил, C1-С5алкилоксикарбонил или С4-С7циклоалкилениминокарбонил, при этом присутствующие в вышеуказанных группах метиленовые и метильные группы дополнительно могут быть замещены C1-С3алкилом, карбоксигруппой либо С1-С5алкоксикарбонилом или могут быть замещены гидроксигруппой, C1-С5алкилоксигруппой, аминогруппой, C1-С5алкиламиногруппой, C1-С5диалкиламиногруппой либо С4-С7циклоалкилениминогруппой, если такие метиленовые или метильные группы не присоединены непосредственно к гетероатому из группы, включающей О, N и S, и/или один-три атома водорода могут быть заменены на атомы фтора, если такие метиленовые или метильные группы не присоединены непосредственно к гетероатому из группы, включающей О, N и S,
А1 обозначает N или CR10,
А2 обозначает N или CR11 и
А3 обозначает N или CR12, где
R10, R11 и R12 независимо друг от друга обозначают атом водорода, фтора, хлора, брома или иода, С1-С5алкил, CF3-группу, С2-С5алкенил, С2-С5алкинил, цианогруппу, карбоксигруппу, С1-С5алкилоксикарбонил, гидроксигруппу, C1-С3алкилоксигруппу, CF3O-группу, CHF2O-группу, CH2FO-группу, аминогруппу, С1-С5алкиламиногруппу, ди-(С1-С5алкил)аминогруппу или С4-С7циклоалкилениминогруппу, или
D обозначает одну из групп (II-1), (II-2), (II-3), (II-4), (II-5) или (II-6)
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
где остатки А1, А2, А3, K1, K2, K3, K4 имеют указанные выше значения, а анион в группе формулы (II-4) представляет собой фторид, хлорид, бромид, иодид, сульфат, гидросульфат, фосфат, гексафторфосфат, гидрофосфат, бензоат, салицилат, сукцинат, цитрат или тартрат,
R3 обозначает атом водорода или C1-С3алкил,
-L-E-G-J- обозначает -С-С-С-С- или -С-С=С-С-группу,
R4 обозначает атом водорода, линейную либо разветвленную C1-С6алкильную, С2-С6алкенильную либо С2-С6алкинильную группу, при этом атомы водорода метиленовых и/или метальных фрагментов линейной или разветвленной C1-С6алкильной, С2-С6алкенильной или С2-С6алкинильной группы необязательно могут быть полностью или частично заменены на атомы фтора и/или атомы водорода метиленовых и/или метильных фрагментов линейной или разветвленной С1-С6алкильной, С2-С6алкенильной или С2-С6алкинильной группы независимо друг от друга необязательно могут быть замещены одним или двумя заместителями, выбранными из С3-С5циклоалкила, нитрила, гидроксигруппы, С1-С5алкилоксигруппы, атомы водорода которой необязательно могут быть полностью или частично заменены на атомы фтора, аллилоксигруппы, пропаргилоксигруппы, бензилоксигруппы, С1-С5алкилкарбонилоксигруппы, С1-С5алкилоксикарбонилоксигруппы, карбокси-С1-С5алкилоксигруппы, С1-С5алкилоксикарбонил-С1-С5алкилоксигруппы, меркаптогруппы, С1-С5алкилсульфанила, С1-С5алкилсульфинила, С1-С5алкилсульфонила, карбоксигруппы, С1-С5алкилоксикарбонила, аминокарбонила, С1-С5алкиламинокарбонила, ди-(С1-С5алкил)аминокарбонила, С4-С7циклоалкилениминокарбонила, аминосульфонила, C1-С5алкиламиносульфонила, ди-(С1-С5алкил)аминосульфонила, С4-С7циклоалкилениминосульфонила, аминогруппы, С1-С5алкиламиногруппы, ди-(С1-С5алкил)аминогруппы, С1-С5алкилкарбониламиногруппы, С1-С5алкилсульфониламиногруппы, N-(С1-С5алкилсульфонил)-С1-С5алкиламиногруппы, С3-С6циклоалкилкарбониламиногруппы, а также морфолинила, тиоморфолинила, пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, тетрагидрофуранила и тетрагидропиранила, где каждый из вышеуказанных карбо- и гетероциклов может быть замещен в кольце 1-4 С1-С3алкильными или C1-С3алкилкарбонильными группами или 1 или 2 оксогруппами, и/или атомы водорода, соединенные с sp2-гибридизированными атомами углерода линейной или разветвленной С2-С6алкенильной группы, необязательно могут быть полностью или частично заменены на атомы фтора,
нитрил, карбоксигруппу, аминокарбонил, С1-С5алкиламинокарбонил, С3-С6циклоалкиламинокарбонил, ди-(С1-С5алкил)аминокарбонил, С1-С5алкилоксикарбонил или С4-С7циклоалкилениминокарбонил, в котором метиленовая группа необязательно может быть заменена на атом кислорода, атом серы или замещенный С0-С3алкилом атом азота, или фенильную, моно- либо бициклическую гетероарильную, фенил-С1-С5алкильную либо моно- либо бициклическую гетероарил-С1-С5алкильную группу, которая в фенильном или гетероарильном фрагменте необязательно может быть замещена одним-тремя одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, включающей атомы фтора, хлора, брома и иода, С1-С5алкил, трифторметил, аминогруппу, С1-С5алкиламиногруппу, ди-(С1-С5алкил)аминогруппу, гидроксигруппу, С1-С5алкилоксигруппу, моно-, ди- и трифторметоксигруппу, карбоксигруппу и С1-С5алкилоксикарбонил, а также, когда -L-E-G-J-обозначает -С-С-С-С-группу, R4 при заместителе Е или G может также обозначать атом фтора, гидроксигруппу, С2-С5алкенилоксигруппу, С2-С5алкинилосигруппу, С1-С5алкилоксигруппу, С3-С6циклоалкилоксигруппу, С1-С5алкиламинокарбонилоксигруппу, ди-(С1-С5алкил)аминокарбонилоксигруппу, С4-С7циклоалкилениминокарбонилоксигруппу, фенил-С0-С3алкилоксигруппу, гетерорил-С0-С3алкилоксигруппу, аминогруппу, С1-С5алкиламиногруппу, ди-(С1-С5алкил)аминогруппу, С4-С7циклоалкилениминогруппу, С1-С3ациламиногруппу, (С1-С3ацил)С1-С3алкиламиногруппу, С1-С5алкилоксикарбониламиногруппу, С1-С5алкиламинокарбониламиногруппу, ди-(С1-С5алкил)аминокарбониламиногруппу или С4-С7циклоалкилениминокарбониламиногруппу, где присутствующие в указанных выше алкильных или циклоалкильных остатках метильные или метиленовые группы независимо друг от друга могут быть замещены заместителем, выбранным из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, диметиламинокарбонил, C1-С3алкилоксикарбонил, карбоксигруппу, метил, гидроксигруппу, метоксигруппу и аминогруппу,
при условии, что из объема изобретения исключен вариант, в котором два гетероатома из группы, включающей кислород и азот, отделены друг от друга точно одной, необязательно замещенной -СН2-группой, и/или вариант, в котором два атома образуют -O-O- или -S-O-связь,
R5 обозначает атом водорода, С1-С5алкил, С2-С5алкенил или С2-С5алкинил или, когда R5 связан с заместителем Е или G, может также обозначать гидрокси- или метоксигруппу или
R4 и R5, когда они присоединены к одному и тому же атому углерода, могут образовывать -С(O)-группу или -C(F2)-группу или
R4 и R5, когда они присоединены к одному и тому же атому углерода или к двум соседним атомам углерода, могут образовывать С3-С7циклоалкильную или С5-С7циклоалкенильную группу, при этом одна из метиленовых групп этой С4-С7циклоалкильной группы может быть заменена на атом кислорода или серы, -NH-группу, -N(С1-С5алкил), -N(С1-С4алкилкарбонил), карбонил, сульфинил или сульфонил и/или две непосредственно смежные метиленовые группы этой С4-С7циклоалкильной группы совместно могут быть заменены на -C(O)NH-группу, -С(O)N(С1-С5алкил), -S(O)2NH-группу, или -S(O)2N(С1-С5алкил) и/или 1-3 атома углерода С3-С7циклоалкильной группы независимо друг от друга необязательно могут быть замещены одним либо двумя атомами фтора, одной либо двумя C1-С5алкильными группами или гидроксигруппой, С1-С5алкилоксигруппой, С1-С5алкилкарбонилоксигруппой, аминогруппой, С1-С5алкиламиногруппой, ди-(С1-С5алкил)аминогруппой, С4-С7циклоалкилениминогруппой, С1-С5алкилкарбониламиногруппой, С3-С6циклоалкилкарбониламиногруппой, нитрилом, карбокси-С1-С5алкилом, С1-С5алкилоксикарбонил-С1-С5алкилом, карбоксигруппой, С1-С5алкилоксикарбонилом, аминокарбонилом, С1-С5алкиламинокарбонилом, ди-(С1-С5алкил)аминокарбонилом или С4-С7циклоалкилениминокарбонилом,
при условии, что подобная, образованная совместно остатками R4 и R5 С3-С7циклоалкильная группа, в которой два гетероатома в кольце, выбранных из кислорода и азота, отделены друг от друга точно одной, необязательно замещенной -СН2-группой и/или в которой два атома в кольце образуют -O-O- или -S-O-связь, исключена из объема изобретения,
R13 обозначает атом водорода или C1-С5алкил,
M обозначает необязательно замещенное заместителями R2 и R6 фенильное, тиенильное или пиридильное кольцо, где
R2 представляет собой атом фтора, хлора, брома или иода, метил, этил, пропил, изопропил, винил, метоксигруппу, этинил, цианогруппу или -C(O)NH2-группу, a
R6 представляет собой атом водорода, фтора, хлора, брома или иода, гидроксигруппу, метоксигруппу, трифторметоксигруппу, необязательно замещенный атомами фтора C1-С3алкил, цианогруппу, аминогруппу или NH2C(O)-группу,
при этом под упомянутым выше в определениях заместителей выражением "гетероарильная группа" или "гетероарил" подразумевается, если не указано иное, моноциклическая 5- или 6-членная гетероарильная группа, которая, если она является 6-членной, содержит один, два или три атома азота, а если является 5-членной, либо содержит необязательно замещенную С1-С3алкилом иминогруппу, атом кислорода или серы, либо содержит необязательно замещенную C1-С3алкилом иминогруппу или атом кислорода или серы и дополнительно один или два атома азота, либо содержит необязательно замещенную С1-С3алкилом иминогруппу и три атома азота и с которой, кроме того, через два смежных атома углерода может быть сконденсировано необязательно замещенное атомом фтора, хлора либо брома, C1-С3алкилом, гидроксигруппой, C1-С3алкилоксигруппой, аминогруппой, C1-С3алкиламиногруппой, ди-(С1-С3алкил)аминогруппой или С3-С6циклоалкилениминогруппой фенильное кольцо и которая далее присоединена через атом азота или через атом углерода гетероциклической части или сконденсированного фенильного кольца, под упомянутым выше в определениях заместителей выражением "атом галогена" подразумевается, если не указано иное, атом из группы, включающей фтор, хлор, бром и иод, упомянутые выше в определениях заместителей алкильные, алкенильные, алкинильные и алкилоксигруппы, содержащие более двух атомов углерода, могут, если не указано иное, иметь прямую или разветвленную цепь, а алкильные группы в указанных выше диалкилированных остатках, например, диалкиламиногруппах, могут быть идентичными или разными и атомы водорода упомянутых выше в определении заместителей метильных или этильных групп могут быть, если не указано иное, полностью или частично заменены на атомы фтора,
их таутомеры, их энантиомеры, их диастереомеры, их смеси и их соли.
2. Соединения общей формулы (I) по п.1, в которых
D обозначает замещенную бициклическую систему формулы (II)
Figure 00000009
,
в которой
K1 и K4 независимо друг от друга обозначают -CH2-, -CHR7a-, -CR7bR7c-, -С(=СН2)- или -С(O)-группу, где
R7a, R7b, R7c независимо друг от друга обозначают атом фтора, гидроксигруппу, С1-С5алкилоксигруппу или С1-С5алкил,
при этом оба остатка R7b, R7c не могут быть одновременно присоединены через гетероатом к кольцевому атому углерода, за исключением случая, когда -C(R7bR7c)- соответствует -CF2-группе, или
два остатка R7b, R7c совместно с кольцевым атомом углерода могут образовывать циклопропильное кольцо,
K2 и K3 независимо друг от друга обозначают -СН2-, -CHR8a-, -CR8bR8c- или -С(O)-группу, где
R8a, R8b, R8c независимо друг от друга обозначают С1-С5алкил или два остатка R8b, R8c совместно с кольцевым атомом углерода могут образовывать циклопропильное кольцо,
при этом в целом в формуле (II) могут присутствовать максимум четыре остатка, выбранных из R7a, R7b, R7c, R8a, R8b и R8c,
X обозначает атом кислорода или серы, сульфеновую группу, сульфоновую группу или NR1-группу, где
R1 представляет собой атом водорода, гидроксигруппу, C1-С3алкилоксигруппу, аминогруппу, C1-С3алкиламиногруппу, ди-(С1-С3алкил)аминогруппу, C1-С5алкил, С2-С5алкенил-СН2-группу, С2-C5алкинил-СН2-группу или С3-С6циклоалкил,
А1 обозначает N или CR10,
А2 обозначает N или CR11 и
А3 обозначает N или CR12, где
R10, R11 и R12 независимо друг от друга обозначают атом водорода, фтора, хлора, брома или иода, С1-С5алкил, CF3-группу, цианогруппу, карбоксигруппу, С1-С5алкилоксикарбонил, гидроксигруппу, C1-С3алкилоксигруппу, CF3O-группу, CHF2O-группу, CH2FO-группу, аминогруппу, С1-С5алкиламиногруппу, ди-(С1-С5алкил)аминогруппу или С4-С7циклоалкилениминогруппу.
3. Соединения общей формулы (I) по п.1, в которых
Х обозначает NR1-группу, где
R1 представляет собой атом водорода, С1-С5алкил, аллил или циклопропил,
А1 обозначает CR10,
А2 обозначает CR11 и
А3 обозначает CR12, где
R10, R11 и R12 независимо друг от друга обозначают атом водорода, фтора или хлора, метил, CF3-группу, гидроксигруппу, метоксигруппу, CF3O-группу, CHF2O-группу или CH2FO-группу.
4. Соединения общей формулы (I) по п.1, в которых
R4 обозначает атом водорода, линейную либо разветвленную C1-С6алкильную группу, атомы водорода метиленовых и/или метильных фрагментов которой необязательно могут быть полностью или частично заменены на атомы фтора и/или атомы водорода метиленовых и/или метильных фрагментов которой независимо друг от друга необязательно могут быть замещены заместителем, выбранным из гидроксигруппы, C1-С5алкилоксигруппы, карбоксигруппы, С1-С5алкилоксикарбонила, аминокарбонила, С1-С5алкиламинокарбонила, ди-(С1-С5алкил)аминокарбонила, С4-С7диклоалкилениминокарбонила, аминогруппы, С1-С5алкиламиногруппы, ди-(С1-С5алкил)аминогруппы, С1-С5алкилкарбониламиногруппы, С1-С5алкилсульфониламиногруппы, N-(C1-С5алкилсульфонил)-С1-С5алкиламиногруппы и С3-С6циклоалкилкарбониламиногруппы, нитрил, карбоксигруппу, аминокарбонил, С1-С5алкиламинокарбонил, С3-С6циклоалкиламинокарбонил, ди-(С1-С5алкил)аминокарбонил, С1-С5алкилоксикарбонил или С4-С7циклоалкилениминокарбонил, в котором метиленовая группа необязательно может быть заменена на атом кислорода, атом серы или замещенный С0-С3алкилом атом азота, а также, когда -L-E-G-J- обозначает -С-С-С-С-группу, R4 при заместителе Е или G может также обозначать атом фтора, гидроксигруппу, метоксигруппу, С2-С5алкенилоксигруппу, С2-С5алкинилоксигруппу, С1-С5алкилоксигруппу, С3-С6циклоалкилоксигруппу, С1-С5алкиламинокарбонилоксигруппу, ди-(С1-С5алкил)аминокарбонилоксигруппу, С4-С7циклоалкилениминокарбонилоксигруппу, фенил-С0-С3алкилоксигруппу, аминогруппу, С1-С5алкиламиногруппу, ди-(С1-С5алкил)аминогруппу, С4-С7циклоалкилениминогруппу, С1-С3ациламиногруппу, (С1-С3ацил)С1-С3алкиламиногруппу, С1-С5алкилоксикарбониламиногруппу, С1-С5алкиламинокарбониламиногруппу, ди-(С1-С5алкил)аминокарбониламиногруппу или
С4-С7циклоалкилениминокарбониламиногруппу, где присутствующие в указанных выше алкильных или циклоалкильных остатках метильные или метиленовые группы независимо друг от друга могут быть замещены заместителем, выбранным из группы, включающей диметиламинокарбонил, С1-С3алкилоксикарбонил, карбоксигруппу, метил, гидроксигруппу, метоксигруппу и аминогруппу,
при условии, что из объема изобретения исключен вариант, в котором два гетероатома из группы, включающей кислород и азот, отделены друг от друга точно одной, необязательно замещенной -СН2-группой, и/или вариант, в котором два атома образуют -O-O- или -S-O-связь, и
R5 обозначает атом водорода, аллил или С1-С5алкил либо, когда R5 связан с заместителем Е или G, может также обозначать гидрокси- или метоксигруппу или
R4 и R5, когда они присоединены к одному и тому же атому углерода, могут образовывать -С(O)-группу или -C(F2)-группу или
R4 и R5, когда они присоединены к одному и тому же атому углерода или к двум соседним атомам углерода, могут образовывать С3-С7циклоалкил, при этом одна из метиленовых групп этой С4-С7циклоалкильной группы может быть заменена на атом кислорода или серы, -NH-группу, -N(С1-С5алкил), -N(С1-С4алкилкарбонил), карбонил, сульфинил или сульфонил и/или две непосредственно смежные метиленовые группы этой С4-С7циклоалкильной группы совместно могут быть заменены на -C(O)NH-группу, -С(O)N(С1-С5алкил), -S(O)2NH-группу или -S(O)2N(С1-С5алкил).
5. Соединения общей формулы (I) по п.1, в которых -L-E-G-J- обозначает -С-С-С-С-группу.
6. Соединения общей формулы (I) по п.1, в которых
D обозначает замещенный бензазепинильный остаток формулы (IIa)
Figure 00000010
,
в которой
K1 и K4 независимо друг от друга обозначают -СН2-, -CHR7a-, -CR7bR7c- или -С(O)-группу, где
R7a обозначает С1-С5алкил, гидроксигруппу или С1-С3алкилоксигруппу, а
R7b, R7c независимо друг от друга обозначают гидроксигруппу, С1-С5алкилоксигруппу или C1-С5алкил, при этом оба остатка R7b, R7c не могут быть одновременно присоединены к кольцевому атому углерода через атом кислорода, или два остатка R7b, R7c совместно с кольцевым атомом углерода могут образовывать циклопропильное кольцо,
K2 и K3 независимо друг от друга обозначают -СН2-, -CHR8a- или -CR8bR8c-группу, где
R8a, R8b, R8c независимо друг от друга обозначают C1-С3алкил, при этом в целом в формуле (II) могут присутствовать максимум четыре остатка, выбранных из R7a, R7b, R7c, R8a, R8b и R8c,
R1 обозначает атом водорода, С1-С5алкил, аллил или циклопропил,
А1 обозначает CR10,
А2 обозначает CR11 и
А3 обозначает CR12, где
R10, R11 и R12 независимо друг от друга обозначают атом водорода, фтора или хлора, метил, CF3-группу, гидроксигруппу, метоксигруппу, CF3O-группу, CHF2O-группу или CH2FO-группу, -L-E-G-J- обозначает -С-С-С-С-группу,
R3 обозначает атом водорода,
R4 обозначает атом водорода, линейную либо разветвленную C1-С3алкильную группу, атомы водорода метиленовых и/или метильных фрагментов которой независимо друг от друга необязательно могут быть замещены заместителем, выбранным из гидроксигруппы, С1-С5алкилоксигруппы, карбоксигруппы и С1-С5алкилоксикарбонила, CF3-группу, нитрил, карбоксигруппу, аминокарбонил, С1-С5алкиламинокарбонил, С3-С6циклоалкиламинокарбонил, ди-(С1-С5алкил)аминокарбонил, С1-С5алкилоксикарбонил или С4-С7циклоалкилениминокарбонил, а также, когда R4 присоединен к заместителю Е или G, может также обозначать атом фтора, гидроксигруппу, метоксигруппу, С2-C5алкенилоксигруппу, С2-С5алкилоксигруппу, метоксиэтоксигруппу, НОСН2СН(ОН)СН2оксигруппу, С3-С6циклоалкилоксигруппу, С1-С5алкиламинокарбонилоксигруппу, ди-(С1-С5алкил)аминокарбонилоксигруппу или С4-С7циклоалкилениминокарбонилоксигруппу,
R5 обозначает атом водорода или С1-С5алкил либо, когда R5 связан с заместителем Е или G, может также обозначать гидрокси- или метоксигруппу или
R4 и R5, когда они присоединены к одному и тому же атому углерода, могут образовывать С=O- или -CF2-группу,
R13 обозначает атом водорода и
М обозначает замещенное фенильное кольцо
Figure 00000011
или замещенное пиридильное кольцо
Figure 00000012
, где
R2 обозначает атом фтора, хлора или брома, метоксигруппу или этинил,
R6a обозначает атом водорода или фтора и
R6b обозначает атом водорода.
7. Физиологически совместимые соли соединений по одному из пп.1-6.
8. Лекарственное средство, содержащее соединение по одному из пп.1-6 или физиологически совместимую соль по п.7 и необязательно один или несколько инертных носителей и/или разбавителей.
9. Применение соединения по одному из пп.1-6 или физиологически совместимой соли по п.7 для приготовления лекарственного средства, обладающего ингибирующим действием на фактор Ха и/или на родственные серинпротеазы.
10. Способ приготовления лекарственного средства по п.8, отличающийся тем, что соединение по одному из пп.1-6 или физиологически совместимую соль по п.7 не химическим путем объединяют с одним или несколькими инертными носителями и/или разбавителями.
RU2008136754/04A 2006-02-14 2007-02-13 Замещенные пролинамиды, их получение и их применение в качестве лекарственных средств RU2008136754A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06101653A EP1818330A1 (de) 2006-02-14 2006-02-14 Substituierte Prolinamide, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
EP06101653.1 2006-02-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008136754A true RU2008136754A (ru) 2010-05-20

Family

ID=36649811

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008136754/04A RU2008136754A (ru) 2006-02-14 2007-02-13 Замещенные пролинамиды, их получение и их применение в качестве лекарственных средств

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8003639B2 (ru)
EP (2) EP1818330A1 (ru)
JP (1) JP5247472B2 (ru)
KR (1) KR20080106546A (ru)
CN (1) CN101400671A (ru)
AU (1) AU2007216526A1 (ru)
BR (1) BRPI0707802A2 (ru)
CA (1) CA2641912A1 (ru)
IL (1) IL193384A0 (ru)
RU (1) RU2008136754A (ru)
WO (1) WO2007093595A1 (ru)
ZA (1) ZA200804588B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PE20080145A1 (es) 2006-03-21 2008-02-11 Janssen Pharmaceutica Nv Tetrahidro-pirimidoazepinas como moduladores de trpv1
EP1975165A1 (de) 2007-03-27 2008-10-01 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Substituierte Pyrrolidinamide, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
JP5524852B2 (ja) 2007-11-15 2014-06-18 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 置換アミド、それらの製造及び医薬品としての使用
EP2224929B1 (en) 2007-12-17 2016-05-04 Janssen Pharmaceutica, N.V. Imidazolo-, oxazolo-, and thiazolopyrimidine modulators of trpv1
CN102432616B (zh) * 2011-11-23 2014-12-17 河北博伦特药业有限公司 一种制备l-脯氨酰胺及其中间体的方法
WO2015115398A1 (ja) 2014-01-31 2015-08-06 株式会社エーピーアイ コーポレーション ピペコリン酸４位水酸化酵素およびそれを利用した４－ヒドロキシアミノ酸の製造法
EP3078378B1 (en) 2015-04-08 2020-06-24 Vaiomer Use of factor xa inhibitors for regulating glycemia

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002060894A2 (en) * 2001-01-30 2002-08-08 Bristol-Myers Squibb Company Sulfonamide lactam inhibitors of factor xa
DE10329457A1 (de) 2003-04-03 2005-01-20 Merck Patent Gmbh Ethinylprolinderivate
AU2004246766B2 (en) 2003-06-18 2009-09-17 Merck Patent Gmbh Pyrrolidin-1, 2- dicarboxylic acid- 1- [(4- ethinyl- phenyl) - amid]- 2- [(phenyl)- amid] derivative as inhibitors of coagulation factor Xa and VIIa for the treatment of thrombosis
DE10358814A1 (de) 2003-12-16 2005-07-21 Merck Patent Gmbh Prolinylarylacetamide
DE102004014945A1 (de) * 2004-03-26 2005-10-13 Merck Patent Gmbh Prolinylderivate

Also Published As

Publication number Publication date
AU2007216526A1 (en) 2007-08-23
CN101400671A (zh) 2009-04-01
WO2007093595A1 (de) 2007-08-23
US8003639B2 (en) 2011-08-23
CA2641912A1 (en) 2007-08-23
EP1818330A1 (de) 2007-08-15
BRPI0707802A2 (pt) 2011-05-10
JP2009526813A (ja) 2009-07-23
IL193384A0 (en) 2009-05-04
ZA200804588B (en) 2009-04-29
KR20080106546A (ko) 2008-12-08
EP1987021A1 (de) 2008-11-05
US20090048231A1 (en) 2009-02-19
EP1987021B1 (de) 2014-01-22
JP5247472B2 (ja) 2013-07-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008136754A (ru) Замещенные пролинамиды, их получение и их применение в качестве лекарственных средств
JP2010522713A5 (ru)
JP2009537483A5 (ru)
RU2495873C2 (ru) Новое урациловое соединение или его соль, обладающие ингибирующей активностью относительно дезоксиуридинтрифосфатазы человека
RU2006143842A (ru) Новые замещенные тиофенкарбоксамиды, их получение и их применение в качестве лекарственных средств
RU2386622C2 (ru) Гетероароматические производные мочевины и их применение в качестве активаторов глюкокиназы
RU2330019C2 (ru) Производные пиперидина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения хемокин-опосредованного болезненного состояния с их использованием
RU2008112691A (ru) Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение
JP2006517220A5 (ru)
ATE455103T1 (de) Als antikoagulationsmittel geeignete phenylglycinamid- und pyridylglycinamidderivate
EA200600892A1 (ru) Новые хинолиновые производные
HRP20110044T2 (hr) Supstituirani glicinamidi s antitrombotičkim i faktor-xa inhibirajućim djelovanjem
NO20073729L (no) Heterocykliske forbindelser som CCR2B-antagonister
ATE464286T1 (de) Cyclopropanderivate und ihre pharmazeutische verwendung
AR047537A1 (es) Piridazinonaureas como antagonistas de integrinas
RU2005104422A (ru) Новые ингибиторы киназ
PE20040600A1 (es) Derivados de triazol como antagonistas del receptor de taquicinina
ATE476431T1 (de) Piperidin- und azetidinderivate als glyt1- inhibitoren
EA200600364A1 (ru) Производные (тио)карбамоилциклогексана в качестве антагонистов d/dрецептора
HRP20080227T3 (en) Pyrrolidine derivatives as histamine receptors ligands
RU2013107007A (ru) Бифункциональные соединения, являющиеся ингибиторами rho-киназы, композиция и применение
AR051156A1 (es) Compuestos a base de bicicloheteroarilaminas como ligandos de los canales ionicos,usos de los mismos y composiciones farmaceuticas que los contienen
RU2006130866A (ru) Новые спиропентациклические соединения
AR040626A1 (es) Derivados de quinolina utiles como ligandos del receptor del neuropeptido y (npy)
RU2007125661A (ru) Арилоксиэтиламиновые и фенилпиперазиновые производные с сочетанием свойств неполного агонизма к рецепторам дофимина-d2 и ингибирования повторного поглощения серотонина

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110404