RU2013107007A - Бифункциональные соединения, являющиеся ингибиторами rho-киназы, композиция и применение - Google Patents

Бифункциональные соединения, являющиеся ингибиторами rho-киназы, композиция и применение Download PDF

Info

Publication number
RU2013107007A
RU2013107007A RU2013107007/04A RU2013107007A RU2013107007A RU 2013107007 A RU2013107007 A RU 2013107007A RU 2013107007/04 A RU2013107007/04 A RU 2013107007/04A RU 2013107007 A RU2013107007 A RU 2013107007A RU 2013107007 A RU2013107007 A RU 2013107007A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
heterocycle
alkyl
methyl
cycloalkylalkyl
Prior art date
Application number
RU2013107007/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Джон В. ЛАМПЕ
Пол С. ВАТСОН
Джейсон Л. ВИТТИТОУ
Уорд М. ПИТЕРСОН
Original Assignee
Инспайр Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Инспайр Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Инспайр Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2013107007A publication Critical patent/RU2013107007A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/443—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
    • A61K31/5575—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having a cyclopentane, e.g. prostaglandin E2, prostaglandin F2-alpha
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/55—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound the modifying agent being also a pharmacologically or therapeutically active agent, i.e. the entire conjugate being a codrug, i.e. a dimer, oligomer or polymer of pharmacologically or therapeutically active compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы III или соответствующая фармацевтически приемлемая соль или сольват,Формула IIIQ означает C=O, SOили (CRR);nравно 1, 2 или 3;nравно 1 или 2;nравно 0, 1, 2 или 3;где цикл, представленныйнеобязательно замещен алкилом, галогеном, оксо, OR, NRRили SR;Rвыбирают из следующих гетероарильных систем, необязательно замещенных:R-Rнезависимо означают H, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкилалкенил или циклоалкилалкинил, необязательно замещенный;Ar означает моноциклический арил, бициклический арил, моноциклический гетероарил или бициклический гетероарил;Xи Xлибо отсутствуют, либо означают заместители на Ar и, независимо, в форме Y-Zи Y-Z, где Zи Zприсоединены к Ar;Yозначает O, CO, NR, SONR, NRSO, NRCO или N-содержащий гетероарил;Yи Yнезависимо выбирают из группы, включающей: H, галоген, OR, NRR, NO, SR, SOR, SOR, SONRR, NRSOR, OCF, COR, CONRR, NRC(=O)R, NRC(=O)OR, OC(=O)NRR, NRC(=O)NRR, N-содержащий гетероцикл или N-содержащий гетероарил;Z, Zи Zнезависимо выбирают из группы, включающей: алкил, алкенил, алкинил, арил, арилалкил, арилалкенил, арилалкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкилалкенил, циклоалкилалкинил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероарилалкенил, гетероарилалкинил, гетероцикл, (гетероцикл)алкил, (гетероцикл)алкенил, (гетероцикл)алкинил и отсутствующий;R-Rнезависимо выбирают из группы, включающей: отсутствующий, H, алкил, алкенил, алкинил, арил, арилалкил, арилалкенил, арилалкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкилалкенил, циклоалкилалкинил, гетероцикл, гетероарил, гетероарилалкил, гетероарилалкенил, гетероарилалкинил, (гетероцикл)алкил, (гетероцикл)алкенил, (гетероцикл)алкинил или гетероцикл; необяз

Claims (14)

1. Соединение формулы III или соответствующая фармацевтически приемлемая соль или сольват,
Figure 00000001
Формула III
Q означает C=O, SO2 или (CR4R5)n3;
n1 равно 1, 2 или 3;
n2 равно 1 или 2;
n3 равно 0, 1, 2 или 3;
где цикл, представленный
Figure 00000002
необязательно замещен алкилом, галогеном, оксо, OR6, NR6R7 или SR6;
R2 выбирают из следующих гетероарильных систем, необязательно замещенных:
Figure 00000003
R3-R7 независимо означают H, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкилалкенил или циклоалкилалкинил, необязательно замещенный;
Ar означает моноциклический арил, бициклический арил, моноциклический гетероарил или бициклический гетероарил;
X2 и X3 либо отсутствуют, либо означают заместители на Ar и, независимо, в форме Y2-Z2 и Y3-Z3, где Z2 и Z3 присоединены к Ar;
Y1 означает O, CO2, NR8, SO2NR8, NR8SO2, NR8CO или N-содержащий гетероарил;
Y2 и Y3 независимо выбирают из группы, включающей: H, галоген, OR8, NR8R9, NO2, SR8, SOR8, SO2R8, SO2NR8R9, NR8SO2R9, OCF3, CO2R8, CONR8R9, NR8C(=O)R9, NR8C(=O)OR9, OC(=O)NR8R9, NR8C(=O)NR9R10, N-содержащий гетероцикл или N-содержащий гетероарил;
Z1, Z2 и Z3 независимо выбирают из группы, включающей: алкил, алкенил, алкинил, арил, арилалкил, арилалкенил, арилалкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкилалкенил, циклоалкилалкинил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероарилалкенил, гетероарилалкинил, гетероцикл, (гетероцикл)алкил, (гетероцикл)алкенил, (гетероцикл)алкинил и отсутствующий;
R8-R10 независимо выбирают из группы, включающей: отсутствующий, H, алкил, алкенил, алкинил, арил, арилалкил, арилалкенил, арилалкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкилалкенил, циклоалкилалкинил, гетероцикл, гетероарил, гетероарилалкил, гетероарилалкенил, гетероарилалкинил, (гетероцикл)алкил, (гетероцикл)алкенил, (гетероцикл)алкинил или гетероцикл; необязательно замещенный OR11, COOR11, NR11R12, NO2, SR11, SOR11, SO2R11, SO2NR11R12, NR11SO2R12, OCF3, CONR11R12, NR11C(=O)R12, NR11C(=O)OR12, OC(=O)NR11R12 и NR11C(=O)NR12R13;
с любыми двумя группами из групп R8, R9 и R10, необязательно объединенными со связующим звеном, выбираемым из группы, включающей химическую связь, -O-, -S-, -SO-, -SO2- и NR11-, с образованием цикла; и
R11-R13 независимо выбирают из группы, включающей: H, алкил, алкенил, алкинил, арил, арилалкил, арилалкенил, арилалкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкилалкенил, циклоалкилалкинил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероарилалкенил, гетероарилалкинил, (гетероцикл)алкил, (гетероцикл)алкенил, (гетероцикл)алкинил, гетероцикл или отсутствуют;
Link выбирают из группы, включающей:
Link-1: отсутствует
Link-2:
Figure 00000004
Link-3:
Figure 00000005
Link-4:
Figure 00000006
где A1 и A2 независимо означают водород, низший алкил или арилалкил, необязательно замещенный, и A1 и A2 необязательно объединены, с образованием цикла, через прямую связь или через атом азота, кислорода или серы;
D означает алкил, алкенил, арил, арилалкил, арилалкенил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероарилалкенил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкилалкенил, гетероцикл, (гетероцикл)алкил или (гетероцикл)алкенил, необязательно замещенный;
Drug2 означает Drug2-1 или Drug2-2,
Figure 00000007
A4 означает алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил или арилалкил, и
W в Drug2 означает W-1, W-2, W-3, W-4 или W-5,
Figure 00000008
2. Соединение по п. 1, где R2 означает R2-1 или R2-1.
3. Соединение по п. 1, где n1=n2=1 или n1=2 и n2=1.
4. Соединение по п. 1, где Drug2 означает Drug2-1.
5. Соединение по п. 1, где Drug2 означает Drug2-2.
6. Соединение по п. 1, где A1 и A2 независимо означают водород, метил или этил; D означает фенил, пиридил, (CH2)iCHA3(CH2)j или (CH2)iC6H4(CH2)j, где i и j независимо равны 0-4 и A3 означает водород, алкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, циклоалкил или циклоалкилалкил.
7. Соединение по п. 1, где Link означает Link-2 и D означает CH2 или CHCH3.
8. Соединение по п. 1, где Link означает Link-3 и D означает CH2, CH(CH3), (CH2)3, (CH2)4, (CH2)5 или (CH2)2CHCH3.
9. Соединение по п. 1, где Link означает Link-4, A1 означает водород и A2 означает водород или метил.
10. Соединение по п. 1, где Q означает (CR4R5)n3; и n1 равно 1-3.
11. Соединение по п. 1, где R3, R4 и R5 означают H и R8 означает H, алкил, арилалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил или гетероцикл.
12. Соединение по п. 1, которое выбирают из группы, включающей: (Z)-2-(5-(((R)-3-(изохинолин-5-иламино)пирролидин-1-ил)метил)-2-метилфенокси)этил-7-((1R,2R,3R,55)-3,5-дигидрокси-2-((R)-3-гидрокси-5-фенилпентил)циклопентил)гепт-5-еноат, соединение 1; (Z)-2-(5-(((R)-3-(изохинолин-5-иламино)пирролидин-1-ил)метил)-2-метилфенокси)этил-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-дигидрокси-2-((R,[E)-3-гидрокси-4-(3-(трифторметил)фенокси)бут-1-енил)циклопентил)гепт-5-еноат, соединение 2; (Z)-2-(5-(((R)-3-(изохинолин-5-иламино)пирролидин-1-ил)метил)-2-метилфенокси)этил-7-((1R,2R,3R,55)-3,5-дигидрокси-2-(3-оксодецил)циклопентил)гепт-5-еноат, соединение 3; (Z)-2-(5-(((R)-3-(изохинолин-5-иламино)пирролидин-1-ил)метил)-2-метилфенокси)этил-7-((1R,2R,3R,5S)-2-((E)-3,3-дифтор-4-феноксибут-1-енил)-3,5-дигидроксициклопентил)гепт-5-еноат, соединение 4; (5Z)-2-(5-(((R)-3-(1H-индазол-5-иламино)пиперидин-1-ил)метил)-2-метилфенокси)этил-7-((1R,2R,3R,55)-3,5-дигидрокси-2-((5,E)-3-гидрокси-5-фенилпент-1-енил)циклопентил)гепт-5-еноат, соединение 5; (Z)-3-(2-(5-(((R)-3-(изохинолин-5-иламино)пирролидин-1-ил)метил)-2-метилфенокси)ацетокси)пропил-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-дигидрокси-2-((R)-3-гидрокси-5-фенилпентил)циклопентил)гепт-5-еноат, соединение 6; (Z)-3-(2-(3-(((S3-(1H-индазол-5-иламино)пиперидин-1-ил)метил)фенокси)ацетокси)пропил-7-((1R,2R,3R,55)-3,5-дигидрокси-2-((R)-3-гидрокси-5-фенилпентил)циклопентил)гепт-5-еноат, соединение 7; (Z)-1-(N-(5-(((R)-3-(изохинолин-5-иламино)пирролидин-1-ил)метил)-2-метилфенил)этилсульфонамидо)этил-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-дигидрокси-2-((R)-3-гидрокси-5-фенилпентил)циклопентил)гепт-5-еноат, соединение 8; (Z)-1-(N-(3-(((S)-3-(1H-индазол-5-иламино)пиперидин-1-ил)метил)фенил)метилсульфонамидо)этил-7-((1R,2R,3R,55)-3,5-дигидрокси-2-((R)-3-гидрокси-5-фенилпентил)циклопентил)гепт-5-еноат, соединение 9; (Z)-1-(6-(((R)-3-(изохинолин-5-иламино)пирролидин-1-ил)метил)-1H-индол-1-ил)этил-7-((1R,2R,3R,55)-3,5-дигидрокси-2-((R)-3-гидрокси-5-фенилпентил)циклопентил)гепт-5-еноат, соединение 10; (Z)-1-(6-(((R)-3-(1H-индазол-5-иламино)пиперидин-1-ил)метил)-1H-индол-1-ил)этил 7-((1R,2R,3R,55)-3,5-дигидрокси-2-((R)-3-гидрокси-5-фенилпентил)циклопентил)гепт-5-еноат, соединение 1; (Z)-1-(3-(((5)-3-(1H-индазол-5-иламино)пиперидин-1-ил)метил)бензилкарбамоилокси)этил-7-((1R,2R,3R,55)-3,5-дигидрокси-2-((R)-3-гидрокси-5-фенилпентил)циклопентил)гепт-5-еноат, соединение 12 и (2S,3R)-2-(5-(((R)-3-(изохинолин-5-иламино)пирролидин-1-ил)метил)-2-метилфенокси)этил-2-этил-4-(1-метил-1H-имидазол-4-ил)-3-(пропионилоксиметил)бутаноат, соединение 13.
13. Способ снижения внутриглазного давления у пациента, включающий стадии:
идентификации нуждающегося в лечении пациента; и
введения эффективного количества соединения по любому из пп. 1-12 для снижения внутриглазного давления у пациента.
14. Способ лечения аллергического конъюнктивита, макулярного отека, дегенерации желтого пятна или блефарита у пациента, включающий стадии:
идентификации нуждающегося в лечении пациента; и
введения эффективного количества соединения по любому из пп. 1-12 для снижения внутриглазного давления у пациента.
RU2013107007/04A 2010-07-19 2011-07-15 Бифункциональные соединения, являющиеся ингибиторами rho-киназы, композиция и применение RU2013107007A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US36568110P 2010-07-19 2010-07-19
US61/365,681 2010-07-19
PCT/US2011/044148 WO2012012282A1 (en) 2010-07-19 2011-07-15 Bifunctional rho kinase inhibitor compounds, composition and use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013107007A true RU2013107007A (ru) 2014-08-27

Family

ID=45497139

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013107007/04A RU2013107007A (ru) 2010-07-19 2011-07-15 Бифункциональные соединения, являющиеся ингибиторами rho-киназы, композиция и применение

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20130131106A1 (ru)
EP (1) EP2595665A1 (ru)
JP (1) JP2013531063A (ru)
KR (1) KR20130093093A (ru)
CN (1) CN103052406A (ru)
AU (1) AU2011279909A1 (ru)
BR (1) BR112013001125A2 (ru)
CA (1) CA2805242A1 (ru)
MX (1) MX2013000664A (ru)
RU (1) RU2013107007A (ru)
WO (1) WO2012012282A1 (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10842669B2 (en) * 2008-11-13 2020-11-24 Gholam A. Peyman Ophthalmic drug delivery method
CA2857344C (en) 2011-12-21 2019-02-12 Novira Therapeutics, Inc. Hepatitis b antiviral agents
SG10201605291WA (en) 2012-08-28 2016-08-30 Janssen Sciences Ireland Uc Sulfamoyl-arylamides and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b
BR112015009504A2 (pt) * 2012-10-31 2017-07-04 Amakem Nv inibidores de rock
HUE034820T2 (en) 2013-02-28 2018-02-28 Janssen Sciences Ireland Uc Sulphamoyl arylamides and their use as medicaments for the treatment of hepatitis B
EA027068B1 (ru) 2013-04-03 2017-06-30 Янссен Сайенсиз Айрлэнд Юси Производные n-фенилкарбоксамида и их применение в качестве лекарственных препаратов для лечения гепатита b
CN105050600B (zh) * 2013-04-24 2018-09-28 国立大学法人九州大学 眼底疾病治疗剂
JO3603B1 (ar) 2013-05-17 2020-07-05 Janssen Sciences Ireland Uc مشتقات سلفامويل بيرولاميد واستخدامها كادوية لمعالجة التهاب الكبد نوع بي
WO2014184365A1 (en) 2013-05-17 2014-11-20 Janssen R&D Ireland Sulphamoylthiophenamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b
TR201807090T4 (tr) 2013-07-25 2018-06-21 Janssen Sciences Ireland Uc Glioksamid sübstitüeli pirrolamid deriveleri ve bunun hepatitin tedavisine yönelik ilaçlar olarak kullanımı.
WO2015059212A1 (en) 2013-10-23 2015-04-30 Janssen R&D Ireland Carboxamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b
US10392349B2 (en) 2014-01-16 2019-08-27 Novira Therapeutics, Inc. Azepane derivatives and methods of treating hepatitis B infections
US9169212B2 (en) 2014-01-16 2015-10-27 Novira Therapeutics, Inc. Azepane derivatives and methods of treating hepatitis B infections
AU2015214096B2 (en) 2014-02-05 2021-02-11 Novira Therapeutics, Inc. Combination therapy for treatment of HBV infections
CN110483484A (zh) 2014-02-06 2019-11-22 爱尔兰詹森科学公司 氨磺酰基吡咯酰胺衍生物及其作为药物用于治疗乙型肝炎的用途
JP2018510159A (ja) 2015-03-19 2018-04-12 ノヴィラ・セラピューティクス・インコーポレイテッド アゾカン及びアゾナン誘導体及びｂ型肝炎感染症の治療法
US10875876B2 (en) 2015-07-02 2020-12-29 Janssen Sciences Ireland Uc Cyclized sulfamoylarylamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis B
CA3000197A1 (en) 2015-09-29 2017-04-06 Novira Therapeutics, Inc. Crystalline forms of a hepatitis b antiviral agent
EP3848026A1 (en) 2016-04-15 2021-07-14 Novira Therapeutics Inc. Combinations and methods comprising a capsid assembly inhibitor
KR102069205B1 (ko) 2017-08-09 2020-01-22 연성정밀화학(주) 라타노프로스틴 부노드의 제조 방법 및 그를 위한 중간체
MA52019A (fr) 2018-03-14 2021-01-20 Janssen Sciences Ireland Unlimited Co Schéma posologique de modulateur d'assemblage de capside
CA3110661A1 (en) 2018-08-29 2020-03-05 University Of Massachusetts Inhibition of protein kinases to treat friedreich ataxia
JP2022521081A (ja) 2019-02-22 2022-04-05 ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・アンリミテッド・カンパニー Ｈｂｖ感染若しくはｈｂｖ誘導性疾患の治療において有用なアミド誘導体
CN113795486A (zh) 2019-05-06 2021-12-14 爱尔兰詹森科学公司 用于治疗hbv感染或hbv诱发的疾病的酰胺衍生物

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2213504T1 (es) * 1988-09-06 2004-09-01 Pfizer Health Ab Derivados de prostaglandina para el tratamiento del glaucoma o hipertension ocular.
US20050245509A1 (en) * 2002-08-29 2005-11-03 Santen Pharmacecutical Co., Ltd. Remedy for glaucoma comprising rho kinase inhibitor and prostaglandins
US8071779B2 (en) * 2006-12-18 2011-12-06 Inspire Pharmaceuticals, Inc. Cytoskeletal active rho kinase inhibitor compounds, composition and use
US20090325959A1 (en) * 2008-06-26 2009-12-31 Vittitow Jason L Method for treating ophthalmic diseases using rho kinase inhibitor compounds

Also Published As

Publication number Publication date
US20130131106A1 (en) 2013-05-23
AU2011279909A1 (en) 2013-01-24
MX2013000664A (es) 2013-03-07
KR20130093093A (ko) 2013-08-21
CA2805242A1 (en) 2012-01-26
CN103052406A (zh) 2013-04-17
JP2013531063A (ja) 2013-08-01
EP2595665A1 (en) 2013-05-29
BR112013001125A2 (pt) 2016-05-17
WO2012012282A1 (en) 2012-01-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013107007A (ru) Бифункциональные соединения, являющиеся ингибиторами rho-киназы, композиция и применение
RU2411239C2 (ru) Органические соединения
RU2013108641A (ru) Способ лечения офтальмологических заболеваний с использованием соединений ингибиторов киназы в пролекарственных формах
EA200970585A1 (ru) Бензамидные производные как агонисты ер-рецепторов
EA200600892A1 (ru) Новые хинолиновые производные
MA30226B1 (fr) Agents cytotoxiques comprenant de nouveaux derives de tomaymycine et leur utilisation therapeutique.
EA200501585A1 (ru) Производные азетидинкарбоксамида и их применение при лечении нарушений, опосредованных св1 рецепторами
TW200637869A (en) The spiroketal derivatives and the use as therapeutical agent for diabetes of the same
MXPA04009784A (es) Tiazolidin-4-carbonitrilos y analogos y su uso como inhibidores de dipeptidil-peptidas.
RU2008126245A (ru) Комбинация ингибитора асне и антагониста 5-нт для лечения когнитивной дисфункции
JP2005510476A5 (ru)
RU2011103741A (ru) Композиции и способы лечения заболевания сетчатки
RU2011108281A (ru) Трипиридилкарбоксамидные антагонисты орексиновых рецепторов
RU2007124492A (ru) Комбинации, включающие эпотилоны и ингибиторы протеинтирозинкиназы, и их фармацевтическое применение
CY1113873T1 (el) Παραγωγα hydroxybenzamide σαν παραγοντες καταστολης της hsp90
RU2007125658A (ru) Фенилпиперазиновые производные с сочетанием свойств неполного агонизма к рецепторам дофамина-d2 и ингибирования повторного поглощения серотонина
RU2011127451A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНО[3,2-c]ПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ЛЕЧЕНИИ РАКА
ATE307810T1 (de) Imidazol-2-carbonsäureamid derivate als raf- kinase-inhibitoren
CA2635093A1 (en) Derivatives of sulindac, use thereof and preparation thereof
RU2007143509A (ru) Производные ацетилена
RU2011112684A (ru) АГЕНТ, СПОСОБСТВУЮЩИЙ РОСТУ ВОЛОС, СОДЕРЖАЩИЙ В КАЧЕСТВЕ АКТИВНОГО ИНГРЕДИЕНТА ПРОИЗВОДНОЕ 15,15-ДИФТОРПРОСТАГЛАНДИНА F2α
PL1831191T3 (pl) Pochodne chromanu i ich zastosowanie jako ligandów receptorów 5-HT
EA200702612A1 (ru) Соединения бензимидазолкарбоксамида в качестве агонистов рецепторов 5-нт
CA2619897A1 (fr) Nouveaux derives tricycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
EA200501703A1 (ru) Применение производных азетидинкарбоксамида в терапии

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20140716