RU2008130996A - Ингибиторы протеинкиназ на основе аминокислотных производных индолинона - Google Patents
Ингибиторы протеинкиназ на основе аминокислотных производных индолинона Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008130996A RU2008130996A RU2008130996/04A RU2008130996A RU2008130996A RU 2008130996 A RU2008130996 A RU 2008130996A RU 2008130996/04 A RU2008130996/04 A RU 2008130996/04A RU 2008130996 A RU2008130996 A RU 2008130996A RU 2008130996 A RU2008130996 A RU 2008130996A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound according
- following structure
- group
- alkyl
- amide
- Prior art date
Links
- LNWGPSWSNWXQFB-PDGQHHTCSA-N CC(CC(N1CCOCC1)=O)NC(c1c(C)[nH]c(/C=C(/c2cc(F)ccc2N2)\C2=O)c1C)=O Chemical compound CC(CC(N1CCOCC1)=O)NC(c1c(C)[nH]c(/C=C(/c2cc(F)ccc2N2)\C2=O)c1C)=O LNWGPSWSNWXQFB-PDGQHHTCSA-N 0.000 description 1
- HCZDWOMTQHAKQV-BOPFTXTBSA-N Cc1c(/C=C(/c2cc(F)ccc2N2)\C2=O)[nH]c(C)c1/C(/NCCCC(N(C)C)=O)=[O]/[O]=C/O Chemical compound Cc1c(/C=C(/c2cc(F)ccc2N2)\C2=O)[nH]c(C)c1/C(/NCCCC(N(C)C)=O)=[O]/[O]=C/O HCZDWOMTQHAKQV-BOPFTXTBSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение, представленное Формулой I: ! . ! где R1 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, (С1-С6)алкила, (С3-С8)циклоалкила, (С1-С6)галогеналкила, гидрокси, (С1-С6)алкокси, амино, (С1-С6)алкиламино, амидной, сульфонамидной, циано- групп, замещенного или незамещенного (С6-С10)арила; ! R2 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, (С1-С6)алкила, (С3-С8)циклоалкила, (С1-С6) галогеналкила, гидрокси, (С1-С6)алкокси, (С2-С8)алкоксиалкила, амино, (С1-С6)алкиламино, (С6-С10)ариламино - групп; ! R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, (С1-С6)алкила, (С6-С10)арила, (С5-С10)гетероарила и амида; ! R4 выбирают из группы, состоящей из водорода и (С1-С6)алкила; и ! R5 обозначает альфа- или бета-аминокислоту или альфа- или бета-аминоамидную группу, связанную с карбонилом соединения (I) через альфа- или бета-аминогруппу с образованием амидной связи; ! или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, само соединение может действовать как пролекарство. ! 2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R5 имеет следующую структуру: ! ! где R6 обозначает боковую цепь природной или неприродной аминокислоты или соответствующее ее амидное производное, причем амидное производное содержит амидный атом азота, представленный как NR8R9, где R8 и R9, независимо, выбирают из группы, состоящей из водорода, (С1-С6)алкила, (С1-С6)гидроксиалкила, (С1-С6)дигидроксиалкила, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкилкарбоновой кислоты, (С1-С6)алкилфосфоновой кислоты, (С1-С6)алкилсульфоновой кислоты, (С1-С6)гидроксиалкилкарбоновой кислоты, (С1-С6)алкиламида, (С3-С8)циклоалкила, (С5-С8)гетероциклоалкила, (С6-С8)арила, (С5-С8)гетероарила, (С3-С8)циклоалкилкарбоновой кислоты, или R8 и R9 вместе с N образуют (С5-С8)гетероцикли
Claims (31)
1. Соединение, представленное Формулой I:
где R1 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, (С1-С6)алкила, (С3-С8)циклоалкила, (С1-С6)галогеналкила, гидрокси, (С1-С6)алкокси, амино, (С1-С6)алкиламино, амидной, сульфонамидной, циано- групп, замещенного или незамещенного (С6-С10)арила;
R2 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, (С1-С6)алкила, (С3-С8)циклоалкила, (С1-С6) галогеналкила, гидрокси, (С1-С6)алкокси, (С2-С8)алкоксиалкила, амино, (С1-С6)алкиламино, (С6-С10)ариламино - групп;
R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, (С1-С6)алкила, (С6-С10)арила, (С5-С10)гетероарила и амида;
R4 выбирают из группы, состоящей из водорода и (С1-С6)алкила; и
R5 обозначает альфа- или бета-аминокислоту или альфа- или бета-аминоамидную группу, связанную с карбонилом соединения (I) через альфа- или бета-аминогруппу с образованием амидной связи;
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, само соединение может действовать как пролекарство.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R5 имеет следующую структуру:
где R6 обозначает боковую цепь природной или неприродной аминокислоты или соответствующее ее амидное производное, причем амидное производное содержит амидный атом азота, представленный как NR8R9, где R8 и R9, независимо, выбирают из группы, состоящей из водорода, (С1-С6)алкила, (С1-С6)гидроксиалкила, (С1-С6)дигидроксиалкила, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкилкарбоновой кислоты, (С1-С6)алкилфосфоновой кислоты, (С1-С6)алкилсульфоновой кислоты, (С1-С6)гидроксиалкилкарбоновой кислоты, (С1-С6)алкиламида, (С3-С8)циклоалкила, (С5-С8)гетероциклоалкила, (С6-С8)арила, (С5-С8)гетероарила, (С3-С8)циклоалкилкарбоновой кислоты, или R8 и R9 вместе с N образуют (С5-С8)гетероциклическое кольцо, либо незамещенное, либо замещенное одной или более гидроксильных групп, кетогрупп, простых эфирных групп или карбоксильных групп;
R7 выбирают из группы, состоящей из гидрокси, (С1-С6) О-алкильной, (С3-С8) IO-циклоалкильной групп, или группы NR8R9; и
n обозначает 0 или 1.
3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R5 обозначает альфа-аминокислоту, в которой альфа-аминогруппа связана с карбонильной группой в Формуле I с образованием амидной связи.
4. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R5 обозначает альфа-аминоамид, в котором альфа-аминогруппа связана с карбонильной группой в Формуле I с образованием амидной связи.
5. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R5 обозначает бета-аминокислоту, в которой бета-аминогруппа связана с карбонильной группой в Формуле I с образованием амидной связи.
6. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R5 обозначает бета-аминоамид, в котором бета-аминогруппа связана с карбонильной группой в Формуле I с образованием амидной связи.
7. Соединение по п.3, имеющее следующую структуру:
8. Соединение по п.3, имеющее следующую структуру:
9. Соединение по п.3, имеющее следующую структуру:
10. Соединение по п.4, имеющее следующую структуру:
11. Соединение по п.4, имеющее следующую структуру:
12. Соединение по п.4, имеющее следующую структуру:
13. Соединение по п.4, имеющее следующую структуру:
14. Соединение по п.4, имеющее следующую структуру:
15. Соединение по п.4, имеющее следующую структуру:
16. Соединение по п.4, имеющее следующую структуру:
17. Соединение по п.4, имеющее следующую структуру:
18. Соединение по п.4, имеющее следующую структуру:
19. Соединение по п.4, имеющее следующую структуру:
20. Соединение по п.4, имеющее следующую структуру:
21. Соединение по п.4, имеющее следующую структуру:
22. Соединение по п.4, имеющее следующую структуру:
23. Соединение по п.4, имеющее следующую структуру:
24. Соединение по п.4, имеющее следующую структуру:
25. Соединение по п.5, имеющее следующую структуру:
26. Соединение по п.6, имеющее следующую структуру:
27. Соединение по п.6, имеющее следующую структуру:
28. Соединение по п.6, имеющее следующую структуру:
29. Соединение по п.6, имеющее следующую структуру:
30. Способ модуляции каталитической активности протеинкиназы с помощью соединения или соли по любому из пп.1-29.
31. Способ по п.30, отличающийся тем, что указанную протеинкиназу выбирают из группы рецепторов, состоящей из VEGFR и PDGFR.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US75483505P | 2005-12-29 | 2005-12-29 | |
| US60/754,835 | 2005-12-29 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008130996A true RU2008130996A (ru) | 2010-02-10 |
Family
ID=38256805
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008130996/04A RU2008130996A (ru) | 2005-12-29 | 2006-12-28 | Ингибиторы протеинкиназ на основе аминокислотных производных индолинона |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20080269212A1 (ru) |
| EP (1) | EP1971333A4 (ru) |
| JP (1) | JP2009522276A (ru) |
| KR (1) | KR20080083341A (ru) |
| CN (1) | CN101389331A (ru) |
| AU (1) | AU2006335099A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0620939A2 (ru) |
| CA (1) | CA2635360A1 (ru) |
| RU (1) | RU2008130996A (ru) |
| WO (1) | WO2007081560A2 (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL2079727T3 (pl) | 2006-09-15 | 2016-08-31 | Xcovery Inc | Inhibitory kinazy |
| KR20100119582A (ko) * | 2008-03-31 | 2010-11-09 | 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 | 수니티닙 및 이의 염을 제조하는 방법 |
| FR2948940B1 (fr) * | 2009-08-04 | 2011-07-22 | Servier Lab | Nouveaux derives dihydroindolones, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| CN102858739A (zh) | 2010-03-10 | 2013-01-02 | 斯索恩有限公司 | 酰胺化吡咯甲酸酯化合物的方法 |
| CN113717159A (zh) * | 2021-09-16 | 2021-11-30 | 中国药科大学 | 吲哚酮类化合物及其药物组合物、制备方法及用途 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6878733B1 (en) * | 1999-11-24 | 2005-04-12 | Sugen, Inc. | Formulations for pharmaceutical agents ionizable as free acids or free bases |
| EA005996B1 (ru) * | 2000-02-15 | 2005-08-25 | Сьюджен, Инк. | Пирролзамещенный 2-индолинон, фармацевтическая композиция (варианты), способ модулирования каталитической активности протеинкиназы, способ лечения или профилактики нарушения в организме, связанного с протеинкиназой |
| AR042586A1 (es) * | 2001-02-15 | 2005-06-29 | Sugen Inc | 3-(4-amidopirrol-2-ilmetiliden)-2-indolinona como inhibidores de la protein quinasa; sus composiciones farmaceuticas; un metodo para la modulacion de la actividad catalitica de la proteinquinasa; un metodo para tratar o prevenir una afeccion relacionada con la proteinquinasa |
| EP1686987A4 (en) * | 2003-11-26 | 2009-02-25 | Scripps Research Inst | ADVANCED PROTEIN KINASE HEMMER ON INDOLINO BASIS |
| WO2005058309A1 (en) * | 2003-12-16 | 2005-06-30 | Leo Pharma A/S | Novel therapeutic use of indolinone derivatives |
| JP2008542294A (ja) * | 2005-05-26 | 2008-11-27 | ザ スクリプス リサーチ インスティテュート | 向上したインドリノン系プロテインキナーゼ阻害剤 |
-
2006
- 2006-12-28 JP JP2008548717A patent/JP2009522276A/ja not_active Withdrawn
- 2006-12-28 KR KR1020087018501A patent/KR20080083341A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-12-28 BR BRPI0620939-4A patent/BRPI0620939A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-12-28 AU AU2006335099A patent/AU2006335099A1/en not_active Abandoned
- 2006-12-28 RU RU2008130996/04A patent/RU2008130996A/ru not_active Application Discontinuation
- 2006-12-28 US US11/646,760 patent/US20080269212A1/en not_active Abandoned
- 2006-12-28 EP EP06849224A patent/EP1971333A4/en not_active Withdrawn
- 2006-12-28 CA CA002635360A patent/CA2635360A1/en not_active Abandoned
- 2006-12-28 US US12/159,579 patent/US20090068718A1/en not_active Abandoned
- 2006-12-28 WO PCT/US2006/049406 patent/WO2007081560A2/en active Application Filing
- 2006-12-28 CN CNA2006800533955A patent/CN101389331A/zh active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2007081560A2 (en) | 2007-07-19 |
| US20080269212A1 (en) | 2008-10-30 |
| WO2007081560A3 (en) | 2007-12-13 |
| EP1971333A4 (en) | 2009-05-20 |
| JP2009522276A (ja) | 2009-06-11 |
| BRPI0620939A2 (pt) | 2011-11-29 |
| AU2006335099A1 (en) | 2007-07-19 |
| CN101389331A (zh) | 2009-03-18 |
| EP1971333A2 (en) | 2008-09-24 |
| KR20080083341A (ko) | 2008-09-17 |
| CA2635360A1 (en) | 2007-07-19 |
| US20090068718A1 (en) | 2009-03-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CO6160296A2 (es) | Derivados de acido benzoazepin-oxi-acetico como agonistas de receptores activados por proliferador de peroxisona delta usados para incrementar la lipoproteina de alta densidad-colesterol-colesterol reducir la lipoproteina de baja densidad-colesterol | |
| AR047817A1 (es) | Derivados de aril- y heteroarilpiperidincarboxilatos, su preparacion y su aplicacion en terapeutica | |
| RU2018131134A (ru) | ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ КАК ИНГИБИТОРЫ ТРК КИНАЗЫ | |
| EA201070874A1 (ru) | Производные индол-2-карбоксамидов и азаиндол-2-карбоксамидов, замещённых силанильной группой, их получение и применение в терапии | |
| RU2008145102A (ru) | Синтез ациламиноалкениленамидов, пригодных в качестве антагонистов вещества р | |
| CY1112283T1 (el) | Μεθοδος για την παρασκευη 17-βινυλ-τριφλικων ως ενδιaμεσα | |
| ATE556058T1 (de) | 1-(2h)-isochinolonderivat | |
| HRP20171740T1 (hr) | Derivati 5-((halofenil)-3-hidroksi-piridin-2-yl-karboksilne kiseline kao posrednici za pripravu karbonilamino alkanoinskih kiselina, njihovih estera i amida | |
| RU2008130996A (ru) | Ингибиторы протеинкиназ на основе аминокислотных производных индолинона | |
| RU2008110083A (ru) | Ингибиторы протеинкиназы на основе алкоксииндолинонов | |
| RU2010144823A (ru) | Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения | |
| CY1112914T1 (el) | Υποκατεστημενα παραγωγα ινδολυλ αλκυλ αμινης ως νεοι αναστολεις των αποακετυλασων ιστονης | |
| RU2006101890A (ru) | Производные тиазолилпиперидина в качестве ингибиторов мпб | |
| EA201070872A1 (ru) | Производные азабициклических карбоксамидов, их получение и их применение в терапии | |
| AR058554A1 (es) | Compuestos heterociclicos nitrogenados de 6 miembros sustituidos, metodos para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en el tratamiento de enfermedades mediadas por mglur5. | |
| EA200800476A1 (ru) | Макроциклические ингибиторы вируса гепатита с | |
| AR059184A1 (es) | Derivados de sulfonamidas, su preparacion y su aplicacion en tarapeutica | |
| NO20081056L (no) | Nye, heterosykliske NF-kB-inhibitorer | |
| EA201170096A1 (ru) | Замещенные производные пиримидона | |
| JP2007504171A5 (ru) | ||
| CO6331462A2 (es) | Compuesto de fenil pirrol o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo con actividad activadora de la glucoquinasa | |
| AR079250A1 (es) | Derivados de pirazolo[1,5-a]piridina utiles en el tratamiento de enfermedades del snc y canceres, composiciones farmaceuticas que los contienen e intermediario de sintesis. | |
| EA200701035A1 (ru) | Замещенные n-сульфониламинобензил-2-феноксиацетамидные соединения | |
| EA201071012A1 (ru) | Производные азетидинов, способ их получения и применение их в терапии | |
| EA200700360A1 (ru) | Новые производные амида гетероциклической карбоновой кислоты |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20100511 |