RU2008129782A - Противовирусное соединение - Google Patents

Противовирусное соединение Download PDF

Info

Publication number
RU2008129782A
RU2008129782A RU2008129782/04A RU2008129782A RU2008129782A RU 2008129782 A RU2008129782 A RU 2008129782A RU 2008129782/04 A RU2008129782/04 A RU 2008129782/04A RU 2008129782 A RU2008129782 A RU 2008129782A RU 2008129782 A RU2008129782 A RU 2008129782A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
compound
hydrogen
carbocyclyl
Prior art date
Application number
RU2008129782/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2441010C2 (ru
Inventor
Дэвид А. БЕТЕБЕННЕР (US)
Дэвид А. Бетебеннер
Дэвид А. ДЕГОЙ (US)
Дэвид А. Дегой
Кларенс Дж. МАРИНГ (US)
Кларенс Дж. Маринг
Аллан К. КРЮГЕР (US)
Аллан К. Крюгер
Нобухико ИВАСАКИ (US)
Нобухико ИВАСАКИ
Тодд В. РОКУЭЙ (US)
Тодд В. Рокуэй
Керт С. КУПЕР (US)
Керт С. КУПЕР
Дэвид Д. АНДЕРСОН (US)
Дэвид Д. АНДЕРСОН
Памела Л. ДОННЕР (US)
Памела Л. Доннер
Брайан Е. ГРИН (US)
Брайан Е. ГРИН
Дейл Дж. КЕМПФ (US)
Дейл Дж. Кемпф
Дачунь ЛЮ (US)
Дачунь Лю
Кит Ф. МакДЭНИЕЛ (US)
Кит Ф. МакДэниел
Дэролд Л. МЕЙДИГАН (US)
Дэролд Л. МЕЙДИГАН
Кристофер Е. МОТТЕР (US)
Кристофер Е. МОТТЕР
Джон К. ПРАТТ (US)
Джон К. Пратт
Джейсон П. ШЭНЛИ (US)
Джейсон П. Шэнли
Майкл Д. ТЬЮФАНО (US)
Майкл Д. Тьюфано
Рольф ВАГНЕР (US)
Рольф Вагнер
Жун ЧЖАН (US)
Жун ЧЖАН
Акхтеруззаман МОЛЛА (US)
Акхтеруззаман МОЛЛА
Хунмэй МО (US)
Хунмэй МО
Тами Дж. ПАЙЛОТ-МАТИАС (US)
Тами Дж. ПАЙЛОТ-МАТИАС
Шери В.Л. МАССЕ (US)
Шери В.Л. МАССЕ
Роберт Дж. КЭРРИК (US)
Роберт Дж. КЭРРИК
Вепин ХЭ (US)
Вепин ХЭ
Лянцзюнь ЛУ (US)
Лянцзюнь ЛУ
Дэвид Дж. ГРАМПОВНИК (US)
Дэвид Дж. Грамповник
Original Assignee
Эбботт Лэборетриз (Us)
Эбботт Лэборетриз
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эбботт Лэборетриз (Us), Эбботт Лэборетриз filed Critical Эбботт Лэборетриз (Us)
Publication of RU2008129782A publication Critical patent/RU2008129782A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2441010C2 publication Critical patent/RU2441010C2/ru

Links

Classifications

    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, таутомер соединения или фармацевтически приемлемая соль соединения или таутомера, где соединение имеет формулу I, ! ! где A и B, каждый независимо, выбран из карбоциклила или гетероциклила и каждый независимо необязательно замещен одним или несколькими R18, где R18 независимо выбран в каждом случае из группы, состоящей из галогена, оксо, тиоксо, гидрокси, меркапто, нитро, циано, амино, карбокси, формила, фосфата, азидо, алкила, алкенила, алкинила, карбоциклила, гетероциклила, -LS-O-RS, -LS-S-RS, -LS-C(O)RS, -LS-OC(O)RS, -LS-C(O)ORS, -LS-N(RSRS'), -LS-C(=NRS)RS', -LS-S(O)RS, -LS-SO2RS, -LS-C(O)N(RSRS'), -LS-N(RS)C(O)RS', -LS-C(=NRS)N(RS'RS''), -LS-N(RS')C(=NRS)RS'', -LS-N(RS)C(O)N(RS'RS''), -LS-N(RS)SO2RS', -LS-SO2N(RSRS') и -LS-N(RS)SO2N(RS'RS''); ! каждый W1 и W2 независимо выбран из N или C(R33); ! Z представляет собой связь, -CR41R41'- или -NR41-, где R41 и R41' каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила и алкинила; ! каждый R10 и R33 независимо выбран в каждом случае из группы, состоящей из водорода, галогена, оксо, тиоксо, гидрокси, меркапто, нитро, циано, амино, карбокси, формила, фосфата, азидо, алкила, алкенила, алкинила, карбоциклила, гетероциклила, -LS-O-RS, -LS-S-RS, -LS-C(O)RS, -LS-OC(O)RS, -LS-C(O)ORS, -LS-N(RSRS'), -LS-C(=NRS)RS', -LS-S(O)RS, -LS-SO2RS, -LS-C(O)N(RSRS'), -LS-N(RS)C(O)RS', -LS-C(=NRS)N(RS'RS''), -LS-N(RS')C(=NRS)RS'', -LS-N(RS)C(O)N(RS'RS''), -LS-N(RS)SO2RS', -LS-SO2N(RSRS'), -LS-N(RS)SO2N(RS'RS''), -LE-Q-LE'-(C3-С18карбоциклил) и -LE-Q-LE'-(M3-М18гетероциклил); ! X выбран из группы, состоящей из связи, -LS-O-, -LS-S-, -LS-C(O)-, -LS-N(RS)-, -LS-N(RS)C(O)-, -LS-C(O)N(RS)-, -LS-N(RS)C(O)O-, -LS-OC(O)N(RS)-, -LS-N(RS)C(O)N(RS')-, -LS-C(=NRS)N(RS')-, -LS-N(RS')C(=NRS)-, -LS-S(O)-, -LS-SO2-, -LS-C(O)O- и -LS-OC(O)-; ! R22 представляет собой карбоциклил или гетероциклил и необязательно замещен одним или несколькими R26, где R26 независимо выбран в каждом случае из группы, состоящей из галогена, оксо, тиоксо, гидрокси, меркапто, нитро, циано, ами

Claims (20)

1. Соединение, таутомер соединения или фармацевтически приемлемая соль соединения или таутомера, где соединение имеет формулу I,
Figure 00000001
где A и B, каждый независимо, выбран из карбоциклила или гетероциклила и каждый независимо необязательно замещен одним или несколькими R18, где R18 независимо выбран в каждом случае из группы, состоящей из галогена, оксо, тиоксо, гидрокси, меркапто, нитро, циано, амино, карбокси, формила, фосфата, азидо, алкила, алкенила, алкинила, карбоциклила, гетероциклила, -LS-O-RS, -LS-S-RS, -LS-C(O)RS, -LS-OC(O)RS, -LS-C(O)ORS, -LS-N(RSRS'), -LS-C(=NRS)RS', -LS-S(O)RS, -LS-SO2RS, -LS-C(O)N(RSRS'), -LS-N(RS)C(O)RS', -LS-C(=NRS)N(RS'RS''), -LS-N(RS')C(=NRS)RS'', -LS-N(RS)C(O)N(RS'RS''), -LS-N(RS)SO2RS', -LS-SO2N(RSRS') и -LS-N(RS)SO2N(RS'RS'');
каждый W1 и W2 независимо выбран из N или C(R33);
Z представляет собой связь, -CR41R41'- или -NR41-, где R41 и R41' каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила и алкинила;
каждый R10 и R33 независимо выбран в каждом случае из группы, состоящей из водорода, галогена, оксо, тиоксо, гидрокси, меркапто, нитро, циано, амино, карбокси, формила, фосфата, азидо, алкила, алкенила, алкинила, карбоциклила, гетероциклила, -LS-O-RS, -LS-S-RS, -LS-C(O)RS, -LS-OC(O)RS, -LS-C(O)ORS, -LS-N(RSRS'), -LS-C(=NRS)RS', -LS-S(O)RS, -LS-SO2RS, -LS-C(O)N(RSRS'), -LS-N(RS)C(O)RS', -LS-C(=NRS)N(RS'RS''), -LS-N(RS')C(=NRS)RS'', -LS-N(RS)C(O)N(RS'RS''), -LS-N(RS)SO2RS', -LS-SO2N(RSRS'), -LS-N(RS)SO2N(RS'RS''), -LE-Q-LE'-(C3-С18карбоциклил) и -LE-Q-LE'-(M3-М18гетероциклил);
X выбран из группы, состоящей из связи, -LS-O-, -LS-S-, -LS-C(O)-, -LS-N(RS)-, -LS-N(RS)C(O)-, -LS-C(O)N(RS)-, -LS-N(RS)C(O)O-, -LS-OC(O)N(RS)-, -LS-N(RS)C(O)N(RS')-, -LS-C(=NRS)N(RS')-, -LS-N(RS')C(=NRS)-, -LS-S(O)-, -LS-SO2-, -LS-C(O)O- и -LS-OC(O)-;
R22 представляет собой карбоциклил или гетероциклил и необязательно замещен одним или несколькими R26, где R26 независимо выбран в каждом случае из группы, состоящей из галогена, оксо, тиоксо, гидрокси, меркапто, нитро, циано, амино, карбокси, формила, фосфата, азидо, алкила, алкенила, алкинила, -LS-O-RS, -LS-S-RS, -LS-C(O)RS, -LS-OC(O)RS, -LS-C(O)ORS, -LS-N(RSRS'), -LS-C(=NRS)RS', -LS-S(O)RS, -LS-SO2RS, -LS-C(O)N(RSRS'), -LS-N(RS)C(O)RS', -LS-C(=NRS)N(RS'RS''), -LS-N(RS')C(=NRS)RS'', -LS-N(RS)C(O)N(RS'RS''), -LS-N=C(NRSRS')(NRSRS'),
-LS-N(RS)SO2RS', -LS-SO2N(RSRS'), -LS-N(RS)SO2N(RS'RS''), -LE-Q-LE'-(C3-С18карбоциклил) и -LE-Q-LE'-(M3-М18гетероциклил); или R22 представляет собой алкил, алкенил или алкинил и необязательно замещен одним или несколькими R26; или R22 представляет собой водород;
Y выбран из группы, состоящей из связь, -LS-O-, -LS-C(O)-, -LS-S(O)2-, -LS-S(O)-, -LS-OS(O)2-, -LS-OS(O)-, -LS-C(O)O-, -LS-OC(O)-, -LS-OC(O)O-, -LS-C(O)N(R15)-, -LS-N(R15)C(O)-, -LS-C(O)N(R15)O-, -LS-N(R15)C(O)O-, -LS-C(O)N(R15)N(R15')-, -LS-S-, -LS-C(S)-, -LS-C(S)O-, -LS-OC(S)-, -LS-N(R15)-, -LS-C(S)N(R15)-, -LS-N(R15)C(S)-, -LS-N(R15)S(O)-, -LS-N(R15)S(O)2-, -LS-S(O)2N(R15)-, -LS-S(O)N(R15)-, -LS-C(S)N(R15)O- и -LS-C(S)N(R15)N(R15')-, где каждый R15 и R15' независимо выбран в каждом случае из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила и алкинила;
R50 представляет собой -L1-A1, где A1 выбран из группы, состоящей из карбоциклила, гетероциклила, алкила, алкенила и алкинила и L1 выбран из группы, состоящей из связи, алкилена, алкенилена и алкинилена, где A1 необязательно замещен одним или несколькими R30, и R30 независимо выбран в каждом случае из группы, состоящей из галогена, оксо, тиоксо, гидрокси, меркапто, нитро, циано, амино, карбокси, формила, фосфата, азидо, алкила, алкенила, алкинила, -LS-O-RS, -LS-S-RS, -LS-C(O)RS, -LS-OC(O)RS, -LS-C(O)ORS, -LS-N(RSRS'), -LS-C(=NRS)RS', -LS-S(O)RS, -LS-SO2RS, -LS-C(O)N(RSRS'), -LS-N(RS)C(O)RS', -LS-C(=NRS)N(RS'RS''), -LS-N(RS')C(=NRS)RS'', -LS-N(RS)C(O)N(RS'RS''), -LS-N(RS)SO2RS', -LS-SO2N(RSRS'), -LS-N(RS)SO2N(RS'RS''), -LE-Q-LE'-(C3-С18карбоциклил) и -LE-Q-LE'-(M3-М18гетероциклил), и где L1 необязательно замещен одним или несколькими R38, и R38 независимо выбран в каждом случае из группы, состоящей из галогена, оксо, тиоксо, гидрокси, меркапто, нитро, циано, амино, карбокси, формила, фосфата, азидо, алкокси, тиоалкокси, алкилкарбонила, алкоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкиламино, алкоксикарбониламино, -LS-O-RS, -LS-S-RS, -LS-C(O)RS, -LS-OC(O)RS, -LS-C(O)ORS, -LS-N(RSRS'), -LS-C(=NRS)RS', -LS-S(O)RS, -LS-SO2RS, -LS-C(O)N(RSRS'), -LS-N(RS)C(O)RS', -LS-C(=NRS)N(RS'RS''), -LS-N(RS')C(=NRS)RS'', -LS-N(RS)C(O)N(RS'RS''), -LS-N(RS)SO2RS', -LS-SO2N(RSRS'), -LS-N(RS)SO2N(RS'RS''), карбоциклила, гетероциклила, карбоциклилалкила, гетероциклилалкила, -LE-Q-LE'-(C3-С18карбоциклил) и -LE-Q-LE'-(M3-М18гетероциклил);
LS независимо выбран в каждом случае из группы, состоящей из связи, алкилена, алкенилена и алкинилена;
каждый RS, RS' и RS'' независимо выбран в каждом случае из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, тиоалкокси, алкоксиалкила, алкоксиалкоксиалкила, тиоалкоксиалкила, алкилкарбонила, алкилкарбонилалкила, алкоксикарбонила, алкоксикарбонилалкила, алкилкарбонилокси, алкилкарбонилоксиалкила, алкиламино, алкиламиноалкила, алкоксикарбониламино и алкоксикарбониламиноалкила;
каждый LE и LE' независимо выбран в каждом случае из группы, состоящей из связи, алкилена, алкенилена и алкинилена;
Q независимо выбран в каждом случае из группы, состоящей из связи, алкилена, алкенилена, алкинилена, -S-, -O-, -C(O)-, -N(RS)-, -N(RS)C(O)-, -C(O)N(RS)-, -N(RS)C(O)O-, -OC(O)N(RS)-, -N(RS)C(O)N(RS')-, -C(=NRS)N(RS')-, -N(RS')C(=NRS)-, -S(O)-, -SO2-, -O-SO2-, -SO2-O-, -O-S(O)-, -S(O)-O-, -C(O)O- и -OC(O)-;
каждый R10, R15, R15', R18, R26, R30, R33, R38, R41 и R41' необязательно независимо замещен в каждом случае по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, оксо, тиоксо, гидрокси, меркапто, нитро, циано, амино, карбокси, формила, фосфата и азидо;
и
каждый C3-С18карбоциклил и M3-М18гетероциклил фрагмент в -LE-Q-LE'-(C3-С18карбоциклил) и -LE-Q-LE'-(M3-М18гетероциклил) необязательно независимо замещена в каждом случае по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из водорода, галогена, оксо, тиоксо, гидрокси, меркапто, нитро, циано, амино, карбокси, формила, фосфата, азидо, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, тиоалкокси, алкоксиалкила, тиоалкоксиалкила, алкилкарбонила, алкилкарбонилалкила, алкоксикарбонила, алкоксикарбонилалкила, алкилкарбонилокси, алкилкарбонилоксиалкила, алкиламино, алкиламиноалкила, алкоксикарбониламино и алкоксикарбониламиноалкила.
2. Соединение, таутомер или соль по п.1,
где каждый A и B независимо выбран из C4-C11карбоциклила или M4-M11гетероциклила и каждый независимо необязательно замещен одним или несколькими R18, где R18 независимо выбран в каждом случае из группы, состоящей из галогена, оксо, тиоксо, гидрокси, меркапто, нитро, циано, амино, карбокси, формила, фосфата, азидо, C1-С6алкила, C2-С6алкенила, C2-С6алкинила, C3-С6карбоциклила, M3-М6гетероциклила, -LS-O-RS, -LS-S-RS, -LS-C(O)RS, -LS-OC(O)RS, -LS-C(O)ORS, -LS-N(RSRS'), -LS-C(=NRS)RS', -LS-S(O)RS, -LS-SO2RS, -LS-C(O)N(RSRS'), -LS-N(RS)C(O)RS', -LS-C(=NRS)N(RS'RS''), -LS-N(RS')C(=NRS)RS'', -LS-N(RS)C(O)N(RS'RS''), -LS-N(RS)SO2RS', -LS-SO2N(RSRS') и -LS-N(RS)SO2N(RS'RS'');
каждый W1 и W2 независимо выбран из N или C(R33);
Z представляет собой связь, -CR41R41'- или -NR41-, где каждый R41 и R41' независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила, C2-С6алкенила и C2-С6алкинила;
каждый R10 и R33 независимо выбран в каждом случае из группы, состоящей из водорода, галогена, оксо, тиоксо, гидрокси, меркапто, нитро, циано, амино, карбокси, формила, фосфата, азидо, C1-С6алкила, C2-С6алкенила, C2-С6алкинила, C3-С6карбоциклила, M3-М6гетероциклила, -LS-O-RS, -LS-S-RS, -LS-C(O)RS, -LS-OC(O)RS, -LS-C(O)ORS, -LS-N(RSRS'), -LS-C(=NRS)RS', -LS-S(O)RS, -LS-SO2RS, -LS-C(O)N(RSRS'), -LS-N(RS)C(O)RS', -LS-C(=NRS)N(RS'RS''), -LS-N(RS')C(=NRS)RS'', -LS-N(RS)C(O)N(RS'RS''), -LS-N(RS)SO2RS', -LS-SO2N(RSRS'), -LS-N(RS)SO2N(RS'RS''), -LE-Q-LE'-(C3-С18карбоциклил) и -LE-Q-LE'-(M3-М18гетероциклил);
X выбран из группы, состоящей из связи, -LS-O-, -LS-S-, -LS-C(O)-, -LS-N(RS)-, -LS-N(RS)C(O)-, -LS-C(O)N(RS)-, -LS-N(RS)C(O)O-, -LS-OC(O)N(RS)-, -LS-N(RS)C(O)N(RS')-, -LS-C(=NRS)N(RS')-, -LS-N(RS')C(=NRS)-, -LS-S(O)-, -LS-SO2-, -LS-C(O)O- и -LS-OC(O)-;
R22 представляет собой C4-С11карбоциклил или M4-M11 гетероциклил и необязательно замещен одним или несколькими R26, где R26 независимо выбран в каждом случае из группы, состоящей из галогена, оксо, тиоксо, гидрокси, меркапто, нитро, циано, амино, карбокси, формила, фосфата, азидо, C1-С6алкила, C2-С6алкенила, C2-С6алкинила, -LS-O-RS, -LS-S-RS, -LS-C(O)RS, -LS-OC(O)RS, -LS-C(O)ORS,
-LS-N(RSRS'), -LS-C(=NRS)RS', -LS-S(O)RS, -LS-SO2RS, -LS-C(O)N(RSRS'),
-LS-N(RS)C(O)RS', -LS-C(=NRS)N(RS'RS''), -LS-N(RS')C(=NRS)RS'', -LS-N=C(NRSRS')(NRSRS'), -LS-N(RS)C(O)N(RS'RS''), -LS-N(RS)SO2RS', -LS-SO2N(RSRS'), -LS-N(RS)SO2N(RS'RS''), -LE-Q-LE'-(C3-С18карбоциклил) и -LE-Q-LE'-(M3-М18гетероциклил); или R22 представляет собой C1-C6алкил, C1-C6алкенил или C1-C6алкинил и необязательно замещен одним или несколькими R26; или R22 представляет собой водород;
Y выбран из группы, состоящей из связи, -LS-O-, -LS-C(O)-, -LS-S(O)2-, -LS-S(O)-, -LS-OS(O)2-, -LS-OS(O)-, -LS-C(O)O-, -LS-OC(O)-, -LS-OC(O)O-, -LS-C(O)N(R15)-, -LS-N(R15)C(O)-, -LS-C(O)N(R15)O-, -LS-N(R15)C(O)O-, -LS-C(O)N(R15)N(R15')-, -LS-S-, -LS-C(S)-, -LS-C(S)O-, -LS-OC(S)-, -LS-N(R15)-, -LS-C(S)N(R15)-, -LS-N(R15)C(S)-, -LS-N(R15)S(O)-, -LS-N(R15)S(O)2-, -LS-S(O)2N(R15)-, -LS-S(O)N(R15)-, -LS-C(S)N(R15)O- и -LS-C(S)N(R15)N(R15')-, где каждый R15 и R15' независимо выбран в каждом случае из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила, C2-С6алкенила и C2-С6алкинила;
R50 представляет собой -L1-A1, где A1 выбран из группы, состоящей из C4-C11карбоциклила, M4-M11гетероциклила, C1-С6алкила, C2-С6алкенила и C2-С6алкинила, и L1 выбран из группы, состоящей из связи, C1-С6алкилена, C2-С6алкенилена и C2-С6алкинилена, где A1 необязательно замещен одним или несколькими R30, и R30 независимо выбран в каждом случае из группы, состоящей из галогена, оксо, тиоксо, гидрокси, меркапто, нитро, циано, амино, карбокси, формила, фосфата, азидо, C1-С6алкила, C2-С6алкенила, C2-С6алкинила, -LS-O-RS, -LS-S-RS, -LS-C(O)RS, -LS-OC(O)RS, -LS-C(O)ORS, -LS-N(RSRS'), -LS-C(=NRS)RS', -LS-S(O)RS, -LS-SO2RS, -LS-C(O)N(RSRS'), -LS-N(RS)C(O)RS', -LS-C(=NRS)N(RS'RS''), -LS-N(RS')C(=NRS)RS'', -LS-N(RS)C(O)N(RS'RS''), -LS-N(RS)SO2RS', -LS-SO2N(RSRS'), -LS-N(RS)SO2N(RS'RS''), -LE-Q-LE'-(C3-С18карбоциклил) и -LE-Q-LE'-(M3-М18гетероциклил), и где L1 необязательно замещен одним или несколькими R38, и R38 независимо выбран в каждом случае из группы, состоящей из галогена, оксо, тиоксо, гидрокси, меркапто, нитро, циано, амино, карбокси, формила, фосфата, азидо, C1-С6алкокси, C1-С6тиоалкокси, C1-С6алкилкарбонила, C1-С6алкоксикарбонила, C1-С6алкилкарбонилокси, C1-С6алкиламино, C1-С6алкоксикарбониламино, -LS-O-RS, -LS-S-RS, -LS-C(O)RS, -LS-OC(O)RS, -LS-C(O)ORS, -LS-N(RSRS'), -LS-C(=NRS)RS', -LS-S(O)RS, -LS-SO2RS, -LS-C(O)N(RSRS'), -LS-N(RS)C(O)RS', -LS-C(=NRS)N(RS'RS''), -LS-N(RS')C(=NRS)RS'', -LS-N(RS)C(O)N(RS'RS''), -LS-N(RS)SO2RS', -LS-SO2N(RSRS'), -LS-N(RS)SO2N(RS'RS''), карбоциклила, гетероциклила, карбоциклилС1-С6алкила, гетероциклилС1-С6алкила, -LE-Q-LE'-(C3-С18карбоциклил) и -LE-Q-LE'-(M3-М18гетероциклил);
LS независимо выбран в каждом случае из группы, состоящей из связи, C1-С6алкилена, C2-С6алкенилена и C2-С6алкинилена;
каждый RS, RS' и RS'' независимо выбран в каждом случае из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила, C2-С6алкенила, C2-С6алкинила, C1-С6алкокси, C1-С6тиоалкокси, C1-С6алкоксиС1-С6алкила, C1-С6алкоксиС1-С6алкоксиС1-С6алкила, C1-C6тиоалкоксиС1-С6алкила, C1-С6алкилкарбонила, C1-С6алкилкарбонилС1-С6алкила, C1-С6алкоксикарбонила, C1-С6алкоксикарбонилС1-С6алкила, C1-С6алкилкарбонилокси, C1-С6алкилкарбонилоксиС1-С6алкила, C1-С6алкиламино, C1-С6алкиламиноС1-С6алкила, C1-С6алкоксикарбониламино и C1-С6алкоксикарбониламиноС1-С6алкила;
каждый LE и LE' независимо выбран в каждом случае из группы, состоящей из связи, C1-С6алкилена, C2-С6алкенилена и C2-С6алкинилена;
Q независимо выбран в каждом случае из группы, состоящей из связи, C1-С6алкилена, C2-С6алкенилена, C2-С6алкинилена, -S-, -O-, -C(O)-, -N(RS)-,
-N(RS)C(O)-, -C(O)N(RS)-, -N(RS)C(O)O-, -OC(O)N(RS)-, -N(RS)C(O)N(RS')-, -C(=NRS)N(RS')-, -N(RS')C(=NRS)-, -S(O)-, -SO2-, -O-SO2-, -SO2-O-, -O-S(O)-, -S(O)-O-, -C(O)O- и -OC(O)-;
каждый R10, R15, R15', R18, R26, R30 R33, R38, R41 и R41' необязательно независимо замещен в каждом случае по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, оксо, тиоксо, гидрокси, меркапто, нитро, циано, амино, карбокси, формила, фосфата и азидо;
и
каждый C3-С18карбоциклил и M3-М18гетероциклил фрагмент в -LE-Q-LE'-(C3-С18карбоциклил) и -LE-Q-LE'-(M3-М18гетероциклил) необязательно независимо замещен в каждом случае по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, оксо, тиоксо, гидрокси, меркапто, нитро, циано, амино, карбокси, формила, фосфата, азидо, C1-С6алкила, C2-С6алкенила, C2-С6алкинила, C1-С6алкокси, C1-С6тиоалкокси, C1-С6алкоксиС1-С6алкила, C1-С6тиоалкоксиС1-С6алкила, C1-С6алкилкарбонила, C1-С6алкилкарбонилС1-С6алкила, C1-С6алкоксикарбонила,
C1-С6алкоксикарбонилС1-С6алкила, C1-С6алкилкарбонилокси, C1-С6алкилкарбонилоксиС1-С6алкила, C1-С6алкиламино, C1-С6алкиламиноС1-С6алкила, C1-С6алкоксикарбониламино и C1-С6алкоксикарбониламиноС1-С6алкила.
3. Соединение, таутомер или соль по п.2,
где Y представляет собой -LS-O-, -LS-S- или -LS-N(R15)-; и
A1 представляет собой C4-С11карбоциклил или M4-М11гетероциклил и необязательно замещен одним или несколькими R30.
4. Соединение, таутомер или соль по п.3, где каждый A и B независимо выбран из C5-С6карбоциклила или M5-М6гетероциклила и каждый независимо необязательно замещен одним или несколькими R18.
5. Соединение, таутомер или соль по п.4, где W1 и W2 представляют собой N и Z представляет собой -NR41-.
6. Соединение, таутомер или соль по п.5, где X представляет собой -O- или -S- и R22 представляет собой C5-С6карбоциклил или M5-М6гетероциклил и необязательно замещен одним или несколькими R26.
7. Соединение, таутомер или соль по одному из пп.2-6, где
Figure 00000002
выбран из группы, состоящей из
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
и
Figure 00000006
, где Q представляет собой N или C(R33), и где каждый R10, R17, R33 и R35 независимо выбран в каждом случае из группы, состоящей из водорода, галогена, оксо, тиоксо, гидрокси, меркапто, нитро, циано, амино, карбокси, формила, фосфата, азидо, C1-С6алкила, C2-С6алкенила, C2-С6алкинила, C3-С6карбоциклила, M3-М6гетероциклила, -LS-O-RS, -LS-S-RS, -LS-C(O)RS, -LS-OC(O)RS, -LS-C(O)ORS, -LS-N(RSRS'), -LS-C(=NRS)RS', -LS-S(O)RS, -LS-SO2RS, -LS-C(O)N(RSRS'), -LS-N(RS)C(O)RS', -LS-C(=NRS)N(RS'RS''), -LS-N(RS')C(=NRS)RS'', -LS-N(RS)C(O)N(RS'RS''), -LS-N(RS)SO2RS', -LS-SO2N(RSRS'), -LS-N(RS)SO2N(RS'RS''), -LE-Q-LE'-(C3-С18карбоциклил) и -LE-Q-LE'-(M3-М18гетероциклила).
8. Соединение, таутомер или соль по п.7, где R22 представляет собой
Figure 00000007
,
Figure 00000008
или
Figure 00000009
и необязательно замещен одним или несколькими R26 и где R48 представляет собой гидрокси, амино, C1-С6алкиламино, C1-С6алкокси, C1-С6алкоксикарбониламино или C1-С6алкилкарбонилокси.
9. Соединение, таутомер соединения или фармацевтически приемлемая соль соединения или таутомера, где соединение имеет формулу II:
Figure 00000010
где R6 выбран из группы, состоящей из водорода и циано;
R8 выбран из группы, состоящей из водорода и арилалкила;
R25 выбран из группы, состоящей из водорода и алкила;
R37 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, гидроксиалкила и циклоалкила;
R42 выбран из группы, состоящей из арилсульфанила, гетероарилсульфанила и арилокси; где R42 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R46;
R46 представляет собой один или несколько заместителей, выбранных из группы, состоящей из водорода, гидрокси, амино, галогена, диалкиламино и алкоксикарбониламино;
R70 выбран из группы, состоящей из арила и гетероцикло; где R70 представляет собой необязательно замещенный R75;
R75 представляет собой один или несколькими заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из водорода, галогена, алкокси, циано, алкила, галогеналкила и арила.
10. Соединение, таутомер соединения или фармацевтически приемлемая соль соединения или таутомера, где соединение имеет формулу III:
Figure 00000011
где R80 выбран из группы, состоящей из водорода, алкилкарбонила и галогенарила.
11. Соединение, таутомер соединения или фармацевтически приемлемая соль соединения или таутомера, где соединение имеет формулу IV:
Figure 00000012
где Q выбран из группы, состоящей из N и CH;
R1 выбран из группы, состоящей из алкилсульфанила, цианоалкилсульфанила и алкила;
R19 выбран из группы, состоящей из алкила и галогенарилалкокси;
R56 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, алкила и алкилкарбониламино.
12. Соединение, таутомер соединения или фармацевтически приемлемая соль соединения или таутомера, где соединение имеет формулу V:
Figure 00000013
где R5 выбран из группы, состоящей из водорода и алкилсульфанила;
R29 выбран из группы, состоящей из алкила, арилалкокси, галогена и галогенарилалкокси;
R47 выбран из группы, состоящей из алкила, галогеналкила, алкилсульфанила, арилалкилсульфанила и гетероцикло;
R64 выбран из группы, состоящей из водорода, алкокси и алкила;
R66 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, арилокси, алкилсульфонилокси, алкилкарбониламиноарилсульфонилокси, галогенарилсульфонилокси, циано, арилалкокси, алкилкарбониламино, галогена и алкила;
R81 выбран из группы, состоящей из водорода, алкокси и карбонила.
13. Соединение, таутомер соединения или фармацевтически приемлемая соль соединения или таутомера, где соединение имеет формулу VI:
Figure 00000014
где R73 представляет собой алкил;
R76 выбран из группы, состоящей из гидрокси, алкиламинокарбонила и алкилкарбониламино.
14. Соединение, таутомер соединения или фармацевтически приемлемая соль соединения или таутомера, где соединение имеет формулу VII:
Figure 00000015
где A выбран из группы, состоящей из O и S;
R21 выбран из группы, состоящей из водорода и гидрокси;
или R21 вместе с R39 образуют 5-12-членный гетероцикл, содержащий по меньшей мере два гетероатома, выбранных из группы, состоящей из O, N и S; где гетероцикл необязательно замещен арилом или галогеном; или
R39 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, арилалкенила, диалкиламино, гетероарила, галогенгетероарила, галогенариламиносульфонила, арилсульфонилокси, алкилкарбонилокси, циклоалкиламинокарбонила, арилалкоксикарбониламино, галогенгетероарила, алкоксикарбонила и NH-R99;
R99 выбран из группы, состоящей из водорода, арилалкила, циклоалкилалкила, арила, гетероарила, галогенарилалкиламино, арилалкиламино и алкилгетероарила;
R67 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, циклоалкила и алкилциклоалкила;
R96 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, амино, алкокси, арилсульфонилокси, алкилкарбониламино, алкокси, галогена, алкоксикарбонилокси, галогеналкоксикарбониламино и арилалкокси.
15. Соединение, таутомер соединения или фармацевтически приемлемая соль соединения или таутомера, где соединение имеет формулу VIII:
Figure 00000016
где R23 выбран из группы, состоящей из водорода, алкоксиарила, алкоксиарилсульфанила, гидроксиарилсульфанила, галогенарилалкокси, цианоарилалкокси и арилалкокси;
R31 выбран из группы, состоящей из водорода и галогена;
R49 выбран из группы, состоящей из водорода, арилалкокси, галогенарилкарбониламино, алкоксиарилкарбониламино, арилалкенила, арилалкила, галогена, циано, галогенарилоксиалкила, алкила, алкоксиарилсульфанила, галогенгетероарила и алкоксикарбонила;
R52 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, гидроксиарилокси, арилокси, гидроксиалкиларилокси, алкоксиарилалкила, алкоксиарилокси, алкиларилалкоксиариламино, арилалкила, гетероарила и аминоарилокси;
R77 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила и циклоалкила.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, таутомер или соль по любому из пп.1-15.
17. Способ ингибирования репликации вируса HCV, включающий контактирование вируса HCV с эффективным количеством соединения, таутомера или соли по любому из пп.1-15, таким образом ингибируя репликацию указанного вируса.
18. Способ лечения HCV-инфекции, включающий введение эффективного количества соединения, таутомера или соли по любому из пп.1-15 пациенту, страдающему HCV, таким образом, уменьшая количество вируса HCV в крови или печени пациента.
19. Применение соединения, таутомера или соли по любому из пп.1-15 для получения лекарственного средства для лечения HCV-инфекции или ингибирования репликации HIV.
20. Способ получения соединения по любому из пп.1-15, включающий стадии, описанные на схемах 1-8.
RU2008129782/04A 2005-12-21 2006-12-20 Противовирусные соединения RU2441010C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US75247305P 2005-12-21 2005-12-21
US60/752,473 2005-12-21

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008129782A true RU2008129782A (ru) 2010-01-27
RU2441010C2 RU2441010C2 (ru) 2012-01-27

Family

ID=39830150

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008129782/04A RU2441010C2 (ru) 2005-12-21 2006-12-20 Противовирусные соединения

Country Status (6)

Country Link
JP (1) JP2009521460A (ru)
CN (3) CN101443334A (ru)
CA (1) CA2633752A1 (ru)
ES (1) ES2348557T3 (ru)
RU (1) RU2441010C2 (ru)
ZA (2) ZA200805418B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2571662C2 (ru) * 2009-03-25 2015-12-20 Эббви Инк. Противовирусные соединения и их применения

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102264737A (zh) * 2008-12-23 2011-11-30 雅培制药有限公司 抗病毒化合物
RU2644351C1 (ru) * 2016-11-15 2018-02-09 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук (ИОС УрО РАН) (3S)-4-[6-(Пурин-6-иламино)гексаноил]-3,4-дигидро-3-метил-7,8-дифтор-2Н-[1,4]бензоксазин и (3R)-4-[6-(Пурин-6-иламино)гексаноил]-3,4-дигидро-3-метил-7,8-дифтор-2Н-[1,4]бензоксазин, обладающие противовирусной активностью
CN111518022A (zh) * 2019-02-02 2020-08-11 华东理工大学 具有杀虫活性的芳(杂)环醚类化合物及其制备方法和用途
CN113582842A (zh) * 2021-07-26 2021-11-02 苏州求索生物科技有限公司 一种乙醇酸苯甲酯的制备工艺

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003321472A (ja) * 2002-02-26 2003-11-11 Takeda Chem Ind Ltd Ｇｒｋ阻害剤
WO2004065392A1 (en) * 2003-01-24 2004-08-05 Smithkline Beecham Corporation Condensed pyridines and pyrimidines and their use as alk-5 receptor ligands
JP2006521398A (ja) * 2003-03-28 2006-09-21 サイオス・インコーポレーテツド ＴＧＦβの二−環式ピリミジン阻害剤
WO2005003100A2 (en) * 2003-07-03 2005-01-13 Myriad Genetics, Inc. 4-arylamino-quinazolines as activators of caspases and inducers of apoptosis
EP1675861B1 (en) * 2003-08-29 2015-12-23 Vernalis (R&D) Ltd. Pyrimidothiophene compounds
GB0326168D0 (en) * 2003-11-10 2003-12-17 Arrow Therapeutics Ltd Chemical compounds
EP1748991A1 (en) * 2004-04-28 2007-02-07 Arrow Therapeutics Limited Morpholinylanilinoquinazo- line derivatives for use as antiviral agents
US8013006B2 (en) * 2004-07-14 2011-09-06 Ptc Therapeutics, Inc. Methods for treating hepatitis C
GB0416168D0 (en) * 2004-07-20 2004-08-18 Vernalis Cambridge Ltd Pyrmidothiophene compounds
RU2380101C2 (ru) * 2004-09-30 2010-01-27 Тиботек Фармасьютикалз Лтд. Бициклические пиримидины, ингибирующие hcv
TW200716631A (en) * 2005-05-12 2007-05-01 Tibotec Pharm Ltd Pyrido[2,3-d]pyrimidines useful as HCV inhibitors, and methods for the preparation thereof
WO2007035010A2 (en) * 2005-09-23 2007-03-29 Equispharm Co., Ltd 5,6-dimethylthieno[2,3-di] pyrimidine derivatives, the preparation method thereof and the pharmaceutical composition comprising the same for anti-virus

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2571662C2 (ru) * 2009-03-25 2015-12-20 Эббви Инк. Противовирусные соединения и их применения
US9353091B2 (en) 2009-03-25 2016-05-31 Abbvie Inc. Antiviral compounds and uses thereof
US9637478B2 (en) 2009-03-25 2017-05-02 Abbvie Inc. Antiviral compounds and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200805418B (en) 2011-12-28
JP2009521460A (ja) 2009-06-04
CN101443334A (zh) 2009-05-27
CA2633752A1 (en) 2007-07-19
CN101384592A (zh) 2009-03-11
CN101384591A (zh) 2009-03-11
ES2348557T3 (es) 2010-12-09
RU2441010C2 (ru) 2012-01-27
ZA201107667B (en) 2012-07-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008129807A (ru) Противовирусные соединения
RU2401658C2 (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы
RU2006110186A (ru) Алкокси замещенные имидазохинолины
RU2008129810A (ru) Противовирусные соединения
RU2006125377A (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы
RU2008129782A (ru) Противовирусное соединение
RU2012136451A (ru) Композиции и способы улучшения активности протеасомы
BR0014596A (pt) Derivado de pirimidina, uso do mesmo, composição farmacêutica, e, método de tratar doenças ou condições médicas mediadas por citocinas
EA200601467A1 (ru) Макроциклические соединения в качестве ингибиторов вирусной репликации
RU2004132203A (ru) Индолилмалеимидные производные
ATE428714T1 (de) Kondensierte heterotetracyclische verbindungen und deren verwendung als hcv-polymerase-inhibitor
RU2008136187A (ru) Новое производное кумарина, обладающее противоопухолевой активностью
AR044543A1 (es) Derivados de pirazolo-quinazolina, un procedimiento para su preparacion y su uso como inhibidor de quinasa
ATE512973T1 (de) Nukleosid-arylphosphoramidate und ihre verwendung als antivirale mittel zur behandlung von hepatitis-c-virus
DK1487829T3 (da) Thiadizolylpiperazinderivater, der er nyttige til behandling eller forebyggelse af smerte
RU2007134380A (ru) Антибактериальные производные пиперидина
RU2007119562A (ru) Тетрациклические производные индолов в качестве противовирусных агентов
HUP0201088A2 (hu) Új alfa-aminosav-szulfonil-vegyületek, eljárás előállításukra és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények
EA200000990A1 (ru) Вич-ингибирующие производные пиримидина
EA200500304A1 (ru) Производные 3-(сульфонамидоэтил)индола, предназначенные для использования в качестве миметиков глюкокортикоидов при лечении воспалительных, аллергических и пролиферативных заболеваний
RU2007106180A (ru) Производные индола, индазола или индолина
RU2008114048A (ru) Комбинации, включающие ингибитор рецептора сэфр (сосудистого эндотелиального фактора роста) и агент, увеличивающий проницаемость
KR880005093A (ko) 5-알킬벤즈이미다졸, 그의 제조방법 및 이들을 함유하는 약제학적 조성물
JP2006515339A5 (ru)
ATE451922T1 (de) Verwendung von thiazolidinon-derivaten zur behandlung von festen tumoren

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20131221