RU2008125039A - Производные арил-изоксазол-4-ил-имидазола - Google Patents

Производные арил-изоксазол-4-ил-имидазола Download PDF

Info

Publication number
RU2008125039A
RU2008125039A RU2008125039/04A RU2008125039A RU2008125039A RU 2008125039 A RU2008125039 A RU 2008125039A RU 2008125039/04 A RU2008125039/04 A RU 2008125039/04A RU 2008125039 A RU2008125039 A RU 2008125039A RU 2008125039 A RU2008125039 A RU 2008125039A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
imidazol
methyl
isoxazol
isoxazole
Prior art date
Application number
RU2008125039/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2425045C2 (ru
Inventor
Бернд БУТТЕЛЬМАНН (US)
Бернд БУТТЕЛЬМАНН
Бо ХАН (CN)
Бо ХАН
Хеннер КНУСТ (DE)
Хеннер КНУСТ
Эндрю ТОМАС (CH)
Эндрю ТОМАС
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2008125039A publication Critical patent/RU2008125039A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2425045C2 publication Critical patent/RU2425045C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

1. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I: ! ! где каждый из R1-R3 независимо представляет собой атом водорода или атом галогена; ! R4 представляет собой атом водорода, низший алкил, циклоалкил, -(CH2)n-O-низший алкил или низший алкил, замещенный гидрокси; ! R5 представляет собой -(CH2)m-арил или -(CH2)m-гетероарил, которые возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из атома галогена, циано, нитро, низшего алкила, низшего алкокси, низшего алкилсульфанила, низшего алкила, замещенного атомом галогена, ! -С(O)-низшего алкила, -С(O)-O-низшего алкила, -NН-С(O)-O-низшего алкила или ! -C(O)-NH-R', где ! R' представляет собой низший алкинил или низший алкил, замещенный атомом галогена, или представляет собой -(СН2)n-циклоалкил, ! -(CH2)n-гетероциклил, -(СН2)n-гетероарил или -(СН2)n-арил, возможно замещенный атомом галогена; ! R6 представляет собой атом водорода, -С(O)Н, -(СН2)n-O-низший алкил, -С(O)O-низший алкил, низший алкил, замещенный гидрокси или атомом галогена, или представляет собой циклоалкил, арил, или представляет собой ! -(СН2)n-О-CH2-арил, возможно замещенный атомом галогена или низшим алкилом, или представляет собой ! -(СН2)n-O-СН2-гетероарил, возможно замещенный атомом галогена, низшим алкилом или низшим алкилом, замещенным атомом галогена, или представляет собой ! -(СН2)n-NH-(СН2)o-гетероциклил; ! n имеет значение 0, 1, 2 или 3; ! m имеет значение 0 или 1; ! о имеет значение 1, 2 или 3; ! а также их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот. ! 2. Соединение формулы I по п.1, где ! каждый из R1-R3 независимо представляет собой атом водорода или атом галогена; ! R4 представляет собой атом водорода или низший алкил; ! R5 представляет с�

Claims (31)

1. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I:
Figure 00000001
где каждый из R1-R3 независимо представляет собой атом водорода или атом галогена;
R4 представляет собой атом водорода, низший алкил, циклоалкил, -(CH2)n-O-низший алкил или низший алкил, замещенный гидрокси;
R5 представляет собой -(CH2)m-арил или -(CH2)m-гетероарил, которые возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из атома галогена, циано, нитро, низшего алкила, низшего алкокси, низшего алкилсульфанила, низшего алкила, замещенного атомом галогена,
-С(O)-низшего алкила, -С(O)-O-низшего алкила, -NН-С(O)-O-низшего алкила или
-C(O)-NH-R', где
R' представляет собой низший алкинил или низший алкил, замещенный атомом галогена, или представляет собой -(СН2)n-циклоалкил,
-(CH2)n-гетероциклил, -(СН2)n-гетероарил или -(СН2)n-арил, возможно замещенный атомом галогена;
R6 представляет собой атом водорода, -С(O)Н, -(СН2)n-O-низший алкил, -С(O)O-низший алкил, низший алкил, замещенный гидрокси или атомом галогена, или представляет собой циклоалкил, арил, или представляет собой
-(СН2)n-О-CH2-арил, возможно замещенный атомом галогена или низшим алкилом, или представляет собой
-(СН2)n-O-СН2-гетероарил, возможно замещенный атомом галогена, низшим алкилом или низшим алкилом, замещенным атомом галогена, или представляет собой
-(СН2)n-NH-(СН2)o-гетероциклил;
n имеет значение 0, 1, 2 или 3;
m имеет значение 0 или 1;
о имеет значение 1, 2 или 3;
а также их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот.
2. Соединение формулы I по п.1, где
каждый из R1-R3 независимо представляет собой атом водорода или атом галогена;
R4 представляет собой атом водорода или низший алкил;
R5 представляет собой -(СН2)m-арил или -(CH2)m-5- или 6-членный гетероарил, возможно замещенные одним или более чем одним атомом галогена, циано, нитро, низшим алкилом, низшим алкокси, низшим алкилсульфанилом, низшим алкилом, замещенным атомом галогена, -(СО)-низшим алкилом, -(СО)-O-низшим алкилом,
-NH-(СО)-O-низшим алкилом;
R6 представляет собой атом водорода, циклоалкил, арил или низший алкил,
возможно замещенный низшим алкокси-арилом;
m имеет значение 0 или 1;
а также их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот.
3. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.1, где R5 представляет собой -(СН2)m-арил или -(CH2)m-гетероарил, которые не замещены.
4. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.3, выбранные из группы, состоящей из
5-метил-3-фенил-4-(1-фенил-1Н-имидазол-4-ил)-изоксазола,
2-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-пиридина,
2-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-пиридина,
2-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-пиримидина,
4-(1-бензил-1Н-имидазол-4-ил)-5-метил-3-фенил-изоксазола,
2-{4-[3-(2-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-пиримидина,
2-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-пиримидина,
2-{4-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-пиримидина,
2-{4-[3-(4-бром-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-пиримидина,
4-(1-бензил-1Н-имидазол-4-ил)-3-(4-бром-фенил)-5-метил-изоксазола,
2-{4-[3-(3,4-дифтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-пиримидина,
2-[2-метил-4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-пиримидина,
2-[2-бензилоксиметил-4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-пиримидина,
4-(1-бензил-2-бензилоксиметил-1Н-имидазол-4-ил)-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-{4-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-пиридина,
3-{4-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-пиридина,
[3-фенил-4-(1-фенил-1Н-имидазол-4-ил)-изоксазол-5-ил]-метанола,
4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-1-фенил-1Н-имидазол-2-карбоновой кислоты метилового эфира или
4-(2-бензилоксиметил-1-фенил-1Н-имидазол-4-ил)-5-метил-3-фенил-изоксазола.
5. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.1, где R5 представляет собой -(CH2)m-арил или -(СН2)m-гетероарил, которые замещены одним или более чем одним атомом галогена.
6. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.5, выбранные из группы, состоящей из:
4-[1-(4-фтор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(3-фтор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(3-хлор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(4-бром-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(3-бром-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(3,4-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(3,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(3-хлор-4-фтор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(3,4-дихлор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(2,4-дихлор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(2-фтор-5-метокси-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(4-фтор-бензил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(2-хлор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(2-бром-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
3-(4-фтор-фенил)-4-[1-(4-фтор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-изоксазола,
4-[1-(4-бром-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазола,
3-(4-фтор-фенил)-4-[1-(3-фтор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-изоксазола,
4-[1-(3-хлор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазола,
4-[1-(3-бром-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазола,
4-[1-(3,4-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазола,
4-[1-(3,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазола
или
4-[1-(3,5-дихлор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазола.
7. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.1, где R5 представляет собой -(СН2)m-арил или -(СН2)m-гетероарил, которые замещены одним или более чем одним циано.
8. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.7, выбранные из группы, состоящей из:
4-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензонитрила,
3-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензонитрила,
4-[2-бензилоксиметил-4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензонитрила,
4-{4-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-бензонитрила,
3-{4-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-бензонитрила или
4-[4-(5-гидроксиметил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензонитрила.
9. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.1, где R5 представляет собой -(CH2)m-арил или -(СН2)m-гетероарил, которые замещены нитро.
10. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.9, выбранные из группы, состоящей из:
5-метил-4-[1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-3-фенил-изоксазола,
3-(2-фтор-фенил)-5-метил-4-[1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
3-(3-фтор-фенил)-5-метил-4-[1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
3-(3-бром-фенил)-5-метил-4-[1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
3-(4-фтор-фенил)-5-метил-4-[1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
3-(4-бром-фенил)-5-метил-4-[1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
3-(3,4-дифтор-фенил)-5-метил-4-[1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
5-метил-4-[2-метил-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-3-фенил-изоксазола,
4-[2-бензилоксиметил-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
5-метил-4-[1-(3-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-3-фенил-изоксазола,
3-(4-фтор-фенил)-5-метил-4-[1-(4-метил-3-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
5-этил-3-(4-фтор-фенил)-4-[1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
5-циклопропил-4-[1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-3-фенил-изоксазола,
[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-метанола,
4-[2-хлорметил-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-2-карбальдегида,
5-метил-4-[2-(4-метил-бензилоксиметил)-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-3-фенил-изоксазола,
4-[2-(4-фтор-бензилоксиметил)-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[2-(4-хлор-бензилоксиметил)-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[2-(4-бром-бензилоксиметил)-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[2-(3-хлор-бензилоксиметил)-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[2-(3-фтор-бензилоксиметил)-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[2-(3-бром-бензилоксиметил)-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[2-(2-фтор-бензилоксиметил)-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
2-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-2-илметоксиметил]-пиридина,
2-метил-6-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-2-илметоксиметил]-пиридина,
3-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-2-илметоксиметил]-пиридина,
5-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-2-илметоксиметил]-2-трифторметил-пиридина или
4-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-2-илметоксиметил]-пиридина.
11. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.1, где R5 представляет собой -(СН2)m-арил или -(CH2)m-гетероарил, которые замещены низшим алкилом.
12. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.11, выбранные из группы, состоящей из:
5-метил-3-фенил-4-(1-мета-толил-1Н-имидазол-4-ил)-изоксазола,
5-метил-3-фенил-4-[1-(4-пропил-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
4-[2-бензилоксиметил-1-(5-метил-изоксазол-3-илметил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
5-метил-4-[1-(5-метил-изоксазол-3-илметил)-2-фенил-1Н-имидазол-4-ил]-3-фенил-изоксазола,
3-(4-фтор-фенил)-5-метил-4-(1-мета-толил-1Н-имидазол-4-ил)-изоксазола или
3-(4-фтор-фенил)-5-метил-4-[1-(4-метил-3-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола.
13. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.1, где R5 представляет собой -(CH2)m-арил или -(СН2)m-гетероарил, которые замещены низшим алкокси.
14. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.13, выбранные из группы, состоящей из:
4-[1-(4-метокси-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(4-этокси-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(2-этокси-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(2-фтор-5-метокси-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
3-(2-фтор-фенил)-4-[1-(4-метокси-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-изоксазола,
3-(3-фтор-фенил)-4-[1-(4-метокси-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-изоксазола или
4-[1-(3-этокси-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола.
15. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.1, где R5 представляет собой -(СН2)m-арил или -(СН2)m-гетероарил, которые замещены низшим алкилсульфанилом.
16. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольное производное формулы I по п.15, где данное производное представляет собой 5-метил-4-[1-(4-метилсульфанил-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-3-фенил-изоксазол.
17. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.1, где R5 представляет собой -(СН2)m-арил или -(СН2)m-гетероарил, которые замещены низшим алкилом, замещенным атомом галогена.
18. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.17, выбранные из группы, состоящей из:
5-метил-3-фенил-4-[1-(3-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
5-метил-3-фенил-4-[1-(4-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
5-метил-3-фенил-4-[1-(2-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
4-[1-(3,5-бис-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
3-(3,4-дифтор-фенил)-5-метил-4-[1-(4-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
5-метил-4-[2-метил-1-(4-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-3-фенил-изоксазола,
4-[2-бензилоксиметил-1-(4-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
3-(4-фтор-фенил)-5-метил-4-[1-(3-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
3-(4-фтор-фенил)-5-метил-4-[1-(2-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
5-этил-3-(4-фтор-фенил)-4-[1-(4-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
{3-фенил-4-[1-(4-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазол-5-ил}-метанола,
{3-(4-фтор-фенил)-4-[1-(4-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазол-5-ил}-метанола,
3-(4-фтор-фенил)-5-метоксиметил-4-[1-(4-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола или
4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-1-(4-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-2-карбоновой кислоты этилового эфира.
19. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.1, где R5 представляет собой -(СН2)m-арил или -(СН2)m-гетероарил, которые замещены-(СО)-низшим алкилом.
20. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.19, выбранные из группы, состоящей из:
1-{4-[4-(3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-фенил}-этанона,
1-{4-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-фенил}-этанона,
1-{4-[4-(5-этил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-фенил}-этанона,
5-этил-4-[1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-3-фенил-изоксазола,
1-(4-{4-[3-(2-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-фенил)-этанона,
1-(4-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-фенил)-этанона,
1-(4-{4-[3-(3-бром-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-фенил)-этанона,
1-(4-{4-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-фенил)-этанона,
1-(4-{4-[3-(4-бром-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-фенил)-этанона,
1-(4-{4-[3-(3,4-дифтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-фенил)-этанона,
1-{4-[2-метил-4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-фенил}-этанона,
1-{4-[2-бензилоксиметил-4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-фенил}-этанона,
1-(4-{4-[5-этил-3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-фенил)-этанона,
1-{4-[4-(5-циклопропил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-фенил}-этанона,
1-(4-{4-[3-(4-фтор-фенил)-5-гидроксиметил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-фенил)-этанона или
1-(4-{4-[3-(4-фтор-фенил)-5-метоксиметил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-фенил)-этанона.
21. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.1, где R5 представляет собой -(СН2)m-арил или -(СН2)m-гетероарил, которые замещены -(СО)-O-низшим алкилом.
22. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольное производное формулы I по п.21, где данное производное представляет собой
3-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензойной кислоты метиловый эфир,
4-{5-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-бензойной кислоты этиловый эфир или
4-{4-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-бензойной кислоты метиловый эфир.
23. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.1, где R5 представляет собой -(СН2)m-арил или -(CH2)m-гетероарил, которые замещены -NH-(СО)-O-низшим алкилом.
24. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольное производное формулы I по п.23, где данное производное представляет собой
{4-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-фенил}-карбаминовой кислоты трет-бутиловый эфир.
25. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.1, где R5 представляет собой -(СН2)m-арил или -(CH2)m-гетероарил, которые замещены -C(O)-NH-R', где R' представляет собой низший алкинил или низший алкил, замещенный атомом галогена или гидрокси, или представляет собой
-(CH2)n-циклоалкил, -(СН2)n-гетероциклил, -(СН2)n-гетероарил или -(СН2)n-арил, возможно замещенный атомом галогена.
26. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольное производное формулы I по п.25, где данные соединения представляют собой:
N-циклопропилметил-4-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензамид,
4-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-N-проп-2-инил-бензамид,
4-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-N-(3-морфолин-4-ил-пропил)-бензамид,
N-циклопропил-4-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензамид,
N-циклобутил-4-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензамид,
N-циклопентил-4-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензамид,
4-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-бензамид,
4-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-N-пиридин-3-илметил-бензамид,
4-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-N-пиридин-4-илметил-бензамид,
N-(3-фтор-фенил)-4-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензамид,
N-циклопропилметил-3-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензамид,
N-циклопропил-3-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензамид,
N-циклобутил-3-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензамид,
N-циклопентил-3-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензамид,
3-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-бензамид,
N-циклопропилметил-2-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензамид,
2-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-N-проп-2-инил-бензамид,
N-циклобутил-2-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензамид,
N-циклопентил-2-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензамид,
2-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-бензамид,
N-циклопропилметил-4-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-бензамид,
4-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-N-проп-2-инил-бензамид,
N-циклопропил-4-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-бензамид,
N-циклобутил-4-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-бензамид,
N-циклопентил-4-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-бензамид,
4-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-N-(2-гидрокси-этил)-бензамид,
4-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-N-(2-морфолин-4-ил-этил)-бензамид,
4-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-N-(3-морфолин-4-ил-пропил)-бензамид,
4-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-N-[2-(1Н-имидазол-4-ил)-этил]-бензамид,
4-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-N-фуран-2-илметил-бензамид,
4-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-N-пиридин-2-илметил-бензамид,
N-(3-фтор-фенил)-4-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-бензамид,
N-циклопропилметил-3-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-бензамид,
N-циклопропил-3-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-бензамид,
N-циклобутил-3-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-бензамид,
N-циклопентил-3-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-бензамид,
3-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-бензамид;
4-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-N-пиридин-3-илметил-бензамид или
N-циклопентил-4-{4-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-бензамид.
27. Лекарство, содержащее одно или более чем одно соединение формулы I по любому из пп.1-26 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
28. Лекарство по п.27 для лечения заболеваний, связанных с GABA(A) α5-субъединицей, выбранных из заболеваний, при которых требуется повышение когнитивных способностей, или когнитивных расстройств.
29. Лекарство по п.28 для лечения болезни Альцгеймера.
30. Применение соединения формулы I по любому из пп.1-26 в приготовлении лекарства для лечения заболеваний, при которых требуется повышение когнитивных способностей, или когнитивных расстройств.
31. Применение по п.30 соединения формулы I по п.1 в приготовлении лекарства для лечения болезни Альцгеймера.
RU2008125039/04A 2005-12-27 2006-12-14 Производные арил-изоксазол-4-ил-имидазола RU2425045C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05113011 2005-12-27
EP05113011.0 2005-12-27

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008125039A true RU2008125039A (ru) 2010-02-10
RU2425045C2 RU2425045C2 (ru) 2011-07-27

Family

ID=38218337

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008125039/04A RU2425045C2 (ru) 2005-12-27 2006-12-14 Производные арил-изоксазол-4-ил-имидазола

Country Status (20)

Country Link
US (1) US7414061B2 (ru)
EP (1) EP1968973B1 (ru)
JP (1) JP2009521516A (ru)
KR (1) KR101121372B1 (ru)
CN (1) CN101351461B (ru)
AR (1) AR058760A1 (ru)
AT (1) ATE527255T1 (ru)
AU (1) AU2006331437B2 (ru)
BR (1) BRPI0620773A2 (ru)
CA (1) CA2633367A1 (ru)
DK (1) DK1968973T3 (ru)
ES (1) ES2371935T3 (ru)
IL (1) IL192235A0 (ru)
NO (1) NO20082747L (ru)
PL (1) PL1968973T3 (ru)
PT (1) PT1968973E (ru)
RU (1) RU2425045C2 (ru)
TW (1) TWI324998B (ru)
WO (1) WO2007074078A2 (ru)
ZA (1) ZA200805353B (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4388997B2 (ja) 2006-09-05 2009-12-24 協和発酵キリン株式会社 イミダゾール誘導体
WO2009000662A1 (en) * 2007-06-22 2008-12-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Isoxazole-imidazole derivatives
AU2008333326B2 (en) 2007-12-04 2013-05-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Isoxazolo-pyridine derivatives
TW201033201A (en) * 2009-02-19 2010-09-16 Hoffmann La Roche Isoxazole-isoxazole and isoxazole-isothiazole derivatives
US8466181B2 (en) * 2010-12-10 2013-06-18 Hoffmann-La Roche Inc. 1,2,3-triazole-imidazole compounds
US20150374705A1 (en) 2012-02-14 2015-12-31 Shanghai Institues for Biological Sciences Substances for treatment or relief of pain
KR20150033678A (ko) 2012-06-26 2015-04-01 사니오나 에이피에스 페닐 트리아졸 유도체 및 이의 gabaa 수용체 복합체 조절용 용도
WO2014001279A1 (en) 2012-06-26 2014-01-03 Aniona Aps A phenyl triazole derivative and its use for modulating the gabaa receptor complex
CA2876780A1 (en) 2012-06-26 2014-01-03 Saniona Aps A phenyl triazole derivative and its use for modulating the gabaa receptor complex
WO2014001278A1 (en) 2012-06-26 2014-01-03 Aniona Aps A phenyl triazole derivative and its use for modulating the gabaa receptor complex
WO2014001280A1 (en) 2012-06-26 2014-01-03 Aniona Aps A phenyl triazole derivative and its use for modulating the gabaa receptor complex
EP2903980B1 (en) * 2012-10-01 2017-07-19 F. Hoffmann-La Roche AG Benzimidazoles as cns active agents
BR102019014802A2 (pt) 2018-07-20 2020-02-04 Boehringer Ingelheim Int difluorometil-fenil triazóis

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1054886B1 (en) * 1998-02-09 2002-09-04 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryl amidines, methylamidines and guanidines as protease inhibitors, in particular as urokinase inhibitors
IT1314191B1 (it) 1999-10-18 2002-12-06 Recordati Chem Pharm Derivati isossazolcarbossamidici
PA8535601A1 (es) 2000-12-21 2002-11-28 Pfizer Derivados benzimidazol y piridilimidazol como ligandos para gabaa
GB0108475D0 (en) 2001-04-04 2001-05-23 Merck Sharp & Dohme New compounds
EP1411942A4 (en) 2001-07-05 2005-01-26 Synaptic Pharma Corp SUBSTITUTED ANILINE PIPERIDINES AS SELECTIVE MCH ANTAGONISTS
GB0128160D0 (en) * 2001-11-23 2002-01-16 Merck Sharp & Dohme Novel compounds
US20040132755A1 (en) * 2002-09-06 2004-07-08 Mark Ledeboer Isoxazoles and uses thereof
WO2005123672A2 (en) 2004-06-14 2005-12-29 Takeda San Diego, Inc. Kinase inhibitors
ES2397401T3 (es) * 2005-12-23 2013-03-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Derivados de aril-isoxazol-4-il-oxadiazol
EP1968977B1 (en) * 2005-12-27 2011-12-14 F. Hoffmann-La Roche AG Aryl-isoxazol-4-yl-imidazo[1,5-a]pyridine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
PL1968973T3 (pl) 2012-03-30
BRPI0620773A2 (pt) 2011-11-22
DK1968973T3 (da) 2011-10-31
CN101351461A (zh) 2009-01-21
KR20080080229A (ko) 2008-09-02
CA2633367A1 (en) 2007-07-05
ES2371935T3 (es) 2012-01-11
PT1968973E (pt) 2011-12-09
EP1968973B1 (en) 2011-10-05
AR058760A1 (es) 2008-02-20
AU2006331437B2 (en) 2012-07-05
US7414061B2 (en) 2008-08-19
ATE527255T1 (de) 2011-10-15
IL192235A0 (en) 2009-02-11
WO2007074078A2 (en) 2007-07-05
EP1968973A2 (en) 2008-09-17
NO20082747L (no) 2008-09-22
JP2009521516A (ja) 2009-06-04
US20070161654A1 (en) 2007-07-12
ZA200805353B (en) 2009-10-28
TWI324998B (en) 2010-05-21
CN101351461B (zh) 2011-09-07
AU2006331437A1 (en) 2007-07-05
RU2425045C2 (ru) 2011-07-27
TW200736251A (en) 2007-10-01
KR101121372B1 (ko) 2012-04-12
WO2007074078A3 (en) 2008-01-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008125039A (ru) Производные арил-изоксазол-4-ил-имидазола
RU2332996C2 (ru) Производные гидразонпиразола и их применение в качестве лекарственного средства
RU2200158C2 (ru) Замещенные изоксазолы, фармацевтические композиции на их основе и способ подавления воспалений
RU2454415C9 (ru) Производное индола
JP2002540155A5 (ru)
RU2001131104A (ru) Новые производные бензимидазола и содержащие эти соединения фармацевтические композиции
JP2015533157A5 (ru)
RU2003118448A (ru) Производные замещенного триазолдиамина и их применение в качестве ингибиторов киназы
RU2001129155A (ru) Соединения с арильными заместителями (варианты), фармацевтическая композиция и способ лечения расстройства, чувствительного к блокаде натриевых каналов у млекопитающего, способ лечения, профилактики различных заболеваний или уменьшения интенсивности гибели или потери нейронов (варианты), способ облегчения или предупреждения эпилептических припадков у животного (варианты), соединение - радиоактивный лиганд для участка связывания в натриевом канале
RU2009111113A (ru) Мидуляторы mglur5
RU2005109561A (ru) Новые производные аминоиндазолов в качестве лекарственных средств и содержащие их фармацевтические композиции
RU2006127572A (ru) Полигетероциклические соединения и их применение в качестве антагонистов метаботропного рецептора глутамата
RU2005121897A (ru) Производные аминоиндазолов и их применение в качестве ингибиторов киназ
WO2005115304A2 (en) Use of c-kit inhibitors for treating fibrodysplasia
JP2006513202A5 (ru)
JP2003510359A5 (ru)
JP2007523182A5 (ru)
JP2004520292A5 (ru)
RU2006104697A (ru) Лекарственное средство для лечения пигментации кожи
RU2012116207A (ru) Производные индола в качестве модуляторов crac
JP2005511543A5 (ru)
RU2005106844A (ru) [1,2,4]оксодиазолы (варианты), способ их получения, и фармацевтическая композиция и способ (варианты) ингибирования активации метаботропных глютаматных рецепторов-5
JP2003525872A5 (ru)
JP2007530690A5 (ru)
JP2007533732A (ja) 線維症を処置するためのｃ−ｋｉｔ阻害剤の使用法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20131215