RU2008116571A - Новые с18 модифицированные ретростероиды в качестве модулятора рецептора прогестерона - Google Patents

Новые с18 модифицированные ретростероиды в качестве модулятора рецептора прогестерона Download PDF

Info

Publication number
RU2008116571A
RU2008116571A RU2008116571/04A RU2008116571A RU2008116571A RU 2008116571 A RU2008116571 A RU 2008116571A RU 2008116571/04 A RU2008116571/04 A RU 2008116571/04A RU 2008116571 A RU2008116571 A RU 2008116571A RU 2008116571 A RU2008116571 A RU 2008116571A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ethyl
group
dione
alkyl
pregna
Prior art date
Application number
RU2008116571/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Йозеф МЕССИНГЕР (DE)
Йозеф МЕССИНГЕР
Генрих-Хуберт ТОЛЕ (DE)
Генрих-Хуберт ТОЛЕ
Беттина ХУЗЕН (DE)
Беттина ХУЗЕН
Кристиане БЕККЕР (DE)
Кристиане БЕККЕР
Мария ИНАЖ (FR)
Мария ИНАЖ
Моника БУХХОЛЬЦ (DE)
Моника Буххольц
Кристоф МАРК (DE)
Кристоф МАРК
Вибхути КЛИНГЕР-ДАБРАЛЬ (DE)
Вибхути КЛИНГЕР-ДАБРАЛЬ
Original Assignee
Зольвай Фармасьютиклз Гмбх (De)
Зольвай Фармасьютиклз Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Зольвай Фармасьютиклз Гмбх (De), Зольвай Фармасьютиклз Гмбх filed Critical Зольвай Фармасьютиклз Гмбх (De)
Publication of RU2008116571A publication Critical patent/RU2008116571A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J15/00—Stereochemically pure steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having a partially or totally inverted skeleton, e.g. retrosteroids, L-isomers
    • C07J15/005—Retrosteroids (9 beta 10 alfa)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18—Feminine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/30—Oestrogens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/34—Gestagens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/36—Antigestagens

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Соединение общей формулы (I) ! ! где R1 выбирают из группы, включающей водород, -ОН, -O-(С1-С4)алкил, -O-СО-(С1-С4)алкил и -O-СО-O-(С1-С4)алкил, ! R2 и R3 оба означают водород или вместе образуют метиленовую группу, ! R4 выбирают из группы, включающей -O-R6, гетероарил и арил, ! где любой гетероарил или любой арил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей ! -СНО, -CO-O-R9, -CO-NR12R13, -CH2-O-R9, -СН2-O-CO-R11, ! -CH2-O-CO-NHR12, -CH=N-O-R14, -CH=N-O-CO-NHR12, -CH=N-O-CO-R11, ! -CH=N-O-CO-O-R14, -CN, -CH2-NH-CO-NHR12, -СН2-NH-CO-R11, ! -CH2-NH-CO-O-R14, -галоген, -O-R9, -O-CO-R11, -O-CO-NHR12, -NR12R13, ! -NR10-CO-R11, -NR10-CO-NHR12, -NR10-CO-O-R14, -(С1-С4)алкил и галоген(С1-С4)алкил, ! или где любой арил необязательно замещен двумя группами, присоединенными к соседним атомам углерода и вместе образующими насыщенную или частично ненасыщенную циклическую 5-, 6-, 7- или 8-членную систему, необязательно содержащую 1, 2 или 3 гетероатома, выбранные из группы, включающей N, О и S, причем число атомов N равно 0, 1, 2 или 3, а число каждого из атомов О и S равно 0, 1 или 2, ! R6, R9, R10, R11, R12, R13 и R14 независимо выбирают из группы, включающей ! водород, -(С1-С4)алкил и галоген(С1-С4)алкил, или ! R12 и R13 вместе с атомом азота, которому они (R12 и R13) присоединены, образуют гетероциклическую 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членную циклическую систему, которая является насыщенной, частично ненасыщенной или ароматической, и которая необязательно содержит 1, 2 или 3 дополнительных гетероатома, выбранных из группы, включающей N, О и S, причем число дополнительных атомов N равно 0, 1, 2 или 3, а число каждого из атомов О и S равно 0, 1 или 2, а цикл необязательно является частью полициклической конденсированной системы, ! и все его таутомеры, стереоизомеры, пролекарства и соли. ! 2. Соединение об

Claims (27)

1. Соединение общей формулы (I)
Figure 00000001
где R1 выбирают из группы, включающей водород, -ОН, -O-(С1-С4)алкил, -O-СО-(С1-С4)алкил и -O-СО-O-(С1-С4)алкил,
R2 и R3 оба означают водород или вместе образуют метиленовую группу,
R4 выбирают из группы, включающей -O-R6, гетероарил и арил,
где любой гетероарил или любой арил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей
-СНО, -CO-O-R9, -CO-NR12R13, -CH2-O-R9, -СН2-O-CO-R11,
-CH2-O-CO-NHR12, -CH=N-O-R14, -CH=N-O-CO-NHR12, -CH=N-O-CO-R11,
-CH=N-O-CO-O-R14, -CN, -CH2-NH-CO-NHR12, -СН2-NH-CO-R11,
-CH2-NH-CO-O-R14, -галоген, -O-R9, -O-CO-R11, -O-CO-NHR12, -NR12R13,
-NR10-CO-R11, -NR10-CO-NHR12, -NR10-CO-O-R14, -(С1-С4)алкил и галоген(С1-С4)алкил,
или где любой арил необязательно замещен двумя группами, присоединенными к соседним атомам углерода и вместе образующими насыщенную или частично ненасыщенную циклическую 5-, 6-, 7- или 8-членную систему, необязательно содержащую 1, 2 или 3 гетероатома, выбранные из группы, включающей N, О и S, причем число атомов N равно 0, 1, 2 или 3, а число каждого из атомов О и S равно 0, 1 или 2,
R6, R9, R10, R11, R12, R13 и R14 независимо выбирают из группы, включающей
водород, -(С1-С4)алкил и галоген(С1-С4)алкил, или
R12 и R13 вместе с атомом азота, которому они (R12 и R13) присоединены, образуют гетероциклическую 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членную циклическую систему, которая является насыщенной, частично ненасыщенной или ароматической, и которая необязательно содержит 1, 2 или 3 дополнительных гетероатома, выбранных из группы, включающей N, О и S, причем число дополнительных атомов N равно 0, 1, 2 или 3, а число каждого из атомов О и S равно 0, 1 или 2, а цикл необязательно является частью полициклической конденсированной системы,
и все его таутомеры, стереоизомеры, пролекарства и соли.
2. Соединение общей формулы (I) по п.1, где
R4 выбирают из группы, включающей -O-R6, гетероарил и арил,
где любой арил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей -СНО, -CO-O-R9, -СО-NR12R13, -CH2-O-R9, -CH=N-O-R14, -CH=N-O-CO-NHR12, -CH=N-O-CO-R11, -CH=N-O-CO-O-R14, -CH2-NH-CO-NHR12, -CH2-NH-CO-R11, -CH2-NH-CO-O-R14, -галоген и -O-R9,
или где любой арил необязательно замещен двумя группами, присоединенными к соседним атомам углерода и вместе образующими циклическую 5-, 6- или 7-членную систему, которая необязательно содержит 1 или 2 дополнительных гетероатома, выбранных из группы, включающей N и О, причем число атомов N равно 0, 1 или 2, а число атомов О равно 0 или 1 или 2,
R6, R9, R11, R12, R13 и R14 независимо выбирают из группы, включающей водород, -(С1-С4)алкил и галоген(С1-С4)алкил, или
R12 и R13 вместе с атомом азота, которому R12 и R13 присоединены, образуют гетероциклическую 5-, 6- или 7-членную циклическую систему, которая является насыщенной или частично ненасыщенной, и которая необязательно содержит 1 или 2 дополнительных гетероатома, выбранных из группы, включающей N и О, причем число дополнительных атомов N равно 0, 1 или 2, а число атомов О равно 0 или 1.
3. Соединение общей формулы (I) по п.1, где
R1 выбирают из группы, включающей водород и -O-СО-O-(С1-С4)алкил,
R2 и R3 оба означают водород,
R4 выбирают из группы, включающей -ОН, -фенил, фурил и пиридил,
где любой фенил необязательно замещен одним или двумя заместителями в мета- или пара-положении или в обоих мета- и пара-положениях, независимо выбранными из группы, включающей -СНО, -CO-O-R9, -CO-NR12R13, -СН2-О-R9, -CH=N-O-R14, -CH=N-O-CO-NHR12, -галоген и -O-R9,
или где любой фенил необязательно замещен двумя заместителями, присодиненными к соседним атомам углерода и вместе образующими насыщенную циклическую 5-, 6- или 7-членную систему, необязательно содержащую 1 или 2 атома О, а
R9, R12, R13 и R14 независимо выбирают из группы, включающей водород, -(С1-С4)алкил и галоген(С1-С4)алкил, или
R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому R12 и R13 присоединены, образуют насыщенную гетероциклическую 5-, 6- или 7-членную циклическую систему, необязательно содержащую 1 дополнительный гетероатом, выбраный из группы, включающей N и О.
4. Соединение по п.1 общей формулы (II)
Figure 00000002
5. Соединение по п.1 общей формулы (III)
Figure 00000003
где R1 выбирают из группы, включающей водород, -ОН, -O-(С1-С4)алкил, -O-СО-(С1-С4)алкил и -O-СО-O-(С1-С4)алкил,
R2 и R3 оба означают водород или вместе образуют метиленовую группу,
R5 выбирают из группы, включающей -СНО, -CO-O-R9, -CO-NR12R13, -СН2-О-R9, -CH2-O-CO-R11, -CH2-O-CO-NHR12, -CH=N-O-R14, -CH=N-O-CO-NHR12, -CH=N-О-СО-R11, -СН=N-О-СО-О-R14, -CN, -CH2-NH-CO-NHR12, -CH2-NH-CO-R11, -CH2-NH-CO-O-R14, -галоген, -O-R9, -O-CO-R11, -O-CO-NHR12, -NR12R13, -NR10-CO-R11, -NR10-CO-NHR12, -NR10-CO-O-R14, -(С1-С4)алкил и галоген(С1-С4)алкил,
R9, R10, R11, R12, R13 и R14 независимо выбирают из группы, включающей водород, -(С1-С4)алкил и галоген(С1-С4)алкил, или
R12 и R13 вместе с атомом азота, которому R12 и R13 присоединены, образуют гетероциклическую 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членную циклическую систему, которая является насыщенной, частично ненасыщенной или ароматической, и которая необязательно содержит 1, 2 или 3 дополнительных гетероатома, выбранных из группы, включающей N, О и S, причем число дополнительных атомов N равно 0, 1, 2 или 3, а число каждого из атомов О и S равно 0, 1 или 2, а цикл необязательно является частью полициклической конденсированной системы.
6. Соединение общей формулы (III) по п.5, где
R1 выбирают из группы, включающей водород и -O-СО-O-(С1-С4)алкил,
R2 и R3 оба означают водород,
R5 выбирают из группы, включающей -СНО, -CO-O-R9, -CO-NR12R13, -CH2-O-R9, -CH=N-O-R14, -CH=N-O-CO-NHR12, -галоген и -O-R9, a
R9, R12, R13 и R14 независимо выбирают из группы, включающей водород, -(C1-С4)алкил и галоген(С1-С4)алкил, или
R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому R12 и R13 присоединены, образуют гетероциклическую 5-, 6- или 7-членную циклическую систему, которая является насыщенной или частично ненасыщенной и которая необязательно содержит 1 или 2 дополнительных гетероатома, выбранных из группы, включающей N и О, причем число дополнительных атомов N равно 0, 1 или 2, а число атомов О равно 0 или 1.
7. Соединение по п.5 общей формулы (V)
Figure 00000004
8. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей следующие соединения:
18-[2-(4-оксиминоформилфенил)этил]-((9β,10α)-прегна-4-ен-3,20-дион (№1),
18-[2-(4-оксиминоформилфенил)этил]-((9β,10α)-прегна-4,6-диен-3,20-дион (№2),
этиловый эфир 18-[2-(4-оксиминоформилфенил)этил]-3,20-диоксо-((9β,10α)-прегна-4,6-диен-17-илкарбоновой кислоты (№3),
18-[2-(4-Н-этилкарбамоилоксиминоформилфенил)этил]-((9β,10α)-прегна-4-ен-3,20-дион (№4),
18-[2-(4-N-этилкарбамоилоксиминоформилфенил)этил]-((9β,10α)-прегна-4,6-диен-3,20-дион (№5),
этиловый эфир 18-[2-(4-N-этилкарбамоилоксиминоформилфенил)этил]-3,20-диоксо-((9β,10α)-прегна-4,6-диене-17-илкарбоновой кислоты (№6),
18-[2-(4-гидроксиметилфенил)этил]-(9β,10α)-прегна-4-ен-3,20-дион (№7),
этиловый эфир 18-(2-[4-гидроксиметилфенил]этил)-3,20-диоксо-(9β,10α)-прегна-4-ен-17-илкарбоновой кислоты (№8),
18-[2-(4-формилфенил)этил]-(9β,10α)-прегна-4-ен-3,20-дион (№9),
18-[2-(4-формилфенил)этил]-(9β,10α)-прегна-4,6-диен-3,20-дион (№10),
этиловый эфир 18-[2-(4-формилфенил)этил]-3,20-диоксо-(9β,10α)-прегна-4-ен-17-илкарбоновой кислоты (№11),
этиловый эфир 18-[2-(4-формилфенил)этил]-3,20-диоксо-(9β,10α)-прегна-4,6-диен-17-илкарбоновой кислоты (№12),
18-[2-(4-формамидофенил)этил]-(9β,10α)-прегна-4,6-диен-3,20-дион (№13),
18-[2-(4-формиатфенил)этил]-(9β,10α)-прегна-4-ен-3,20-дион (№14),
18-[2-(4-формиатфенил)этил]-(9β,10α)-прегна-4,6-диен-3,20-дион (№15),
18-[2-фенил)этил]-(9β,10α)-прегна-4-ен-3,20-дион (№16),
18-[2-фенил)этил]-(9β,10α)-прегна-4,6-диен-3,20-дион (№17),
18-[2-бензо[1,3]диоксол-5-илэтил]-(9β,10α)-прегна-4-ен-3,20-дион (№18),
18-[2-бензо[1,3]диоксол-5-илэтил]-(9β,10α)-прегна-4,6-диен-3,20-дион (№19),
18-[2-(3,4-дифторфенил)этил]-(9β,10α)-прегна-4-ен-3,20-дион (№20),
18-[2-(3,4-дифторфенил)этил]-(9β,10α)-прегна-4,6-диен-3,20-дион (№21),
18-[2-пиридин-3-илэтил]-(9β,10α)-прегна-4-ен-3,20-дион (№22),
18-[2-пиридин-3-илэтил]-(9β,10α)-прегна-4,6-диен-3,20-дион (№23),
18-[2-(3-метоксифенил)этил]-(9β,10α)-прегна-4-ен-3,20-дион (№24),
18-[2-(3-метоксифенил)этил]-(9β,10α)-прегна-4,6-диен-3,20-дион (№25),
18-[2-(4-метоксифенил)этил]-(9β,10α)-прегна-4-ен-3,20-дион (№26),
18-[2-(4-метоксифенил)этил]-(9β,10α)-прегна-4,6-диен-3,20-дион (№27),
18-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-(9β,10α)-прегна-4-ен-3,20-дион (№28),
18-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-(9β,10α)-прегна-4,6-диен-3,20-дион (№29),
18-[2-(3-трифторметоксифенил)этил]-(9β,10α)-прегна-4-ен-3,20-дион (№30),
18-[2-(3-трифторметоксифенил)этил]-(9β,10α)-прегна-4,6-диен-3,20-дион (№31),
18-{2-[4-(морфолин-4-карбонил)фенил]этил}-(9β,10α)-прегна-4-ен-3,20-дион (№32) и
18-{2-[4-(морфолин-4-карбоил)фенил]этил}-(9β,10α)-прегна-4,6-диен-3,20-дион (№33).
9. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента фармакологически активное количество по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-8, или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель и/или по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное соединение.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, дополнительно включающая низкую дозу по меньшей мере одного природного или синтетического эстрогена или его пролекарства.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, где используемый эстроген означает природный эстроген.
12. Фармацевтическая композиция по п.9, которую получают в форме внутриматочного устройства, чрескожного пластыря или геля.
13. Соединение по любому из пп.1-8, или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство для применения в качестве лекарственного препарата.
14. Применение соединения по любому из пп.1-8 для получения лекарственного препарата, предназначенного для лечения или профилактики нарушения или состояния, опосредованного рецептором прогестерона, или которое можно излечивать за счет модулирования указанного рецептора.
15. Применение эффективного количества соединения по любому из пп.1-8 для лечения или профилактики нарушения или состояния, опосредованного рецептором прогестерона, или которое можно излечивать за счет воздействия на указанный рецептор в организме индивидуума.
16. Применение по п.14, где указанное нарушение или состояние, опосредованное рецептором прогестерона или излечиваемое при модулировании указанного рецептора, выбирают из группы, включающей эндометриоз, фиброму матки, лейомиому матки, эндометриальную гиперплазию, дисменорею, дисфункциональное маточное кровотечение, меноррагию, метроррагию, гиперменорею, приливы, депрессии, менингиому, гормон-зависимый рак, женский остеопороз, синдром Кушинга, общую депрессию, нейродегенеративные заболевания, болезнь Альцгеймера и демиелинизирующие заболевания.
17. Применение по п.16, где указанный гормон-зависимый рак выбирают из группы, включающей рак, зависимый от женских половых стероидов, рак яичника, рак молочной железы, рак эндометрия и рак предстательной железы.
18. Применение соединения по любому из пп.1-8 для получения лекарственного препарата для контрацепции, модулирования фертильности или гормон-заместительной терапии.
19. Способ лечения пациента, страдающего от состояния, опосредованного рецептором прогестерона, или состояния, которое можно излечивать за счет модулирования указанного рецептора, включающий введение указанному пациенту соединения по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства в количестве, эффективном для лечения указанного состояния.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что указанное нарушение, опосредованное рецептором прогестерона или излечиваемое при модулировании указанного рецептора, выбирают из группы, включающей эндометриоз, фиброму матки, лейомиому матки, эндометриальную гиперплазию, дисменорею, дисфункциональное маточное кровотечение, меноррагию, метроррагию, гиперменорею, приливы, депрессии, менингиому, гормон-зависимый рак, женский остеопороз, синдром Кушинга, общую депрессию, нейродегенеративные заболевания, болезнь Альцгеймера и демиелинизирующие заболевания.
21. Способ по п.20, где указанное гормон-зависимое опухолевое заболевание выбирают из группы, включающей рак, зависимый от женских половых стероидов, рак яичника, рак молочной железы, рак эндометрия и рак предстательной железы.
22. Способ по п.19, где симптомы указанного состояния ослабляются при применении гормон-заместительной терапии женскими гормонами.
23. Способ модулирования фертильности у пациента, включающий введение указанному пациенту фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-8.
24. Способ контрацепции у пациента, включающий введение указанному пациенту фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-8.
25. Способ модулирования рецептора прогестерона у пациента, включающий введение указанному пациенту соединения по любому из пп.1-8 в количестве, эффективном для модулирования рецептора прогестерона.
26. Способ по п.25, где указанное модулирование означает активацию.
27. Способ определения присутствия рецептора прогестерона в клетке или клеточном экстракте, включающий (а) введение метки в соединение по любому из пп.1-8, (б) контактирование клетки или клеточного экстракта с указанным меченым соединением, и (в) анализ контактирующей клетки или клеточного экстракта для определения присутствия рецептора прогестерона.
RU2008116571/04A 2005-09-30 2006-09-28 Новые с18 модифицированные ретростероиды в качестве модулятора рецептора прогестерона RU2008116571A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05109126.2 2005-09-30
EP05109126 2005-09-30
EP06118034 2006-07-28
EP06118034.5 2006-07-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008116571A true RU2008116571A (ru) 2009-11-10

Family

ID=37688673

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008116571/04A RU2008116571A (ru) 2005-09-30 2006-09-28 Новые с18 модифицированные ретростероиды в качестве модулятора рецептора прогестерона

Country Status (5)

Country Link
EP (1) EP1928894A1 (ru)
JP (1) JP2009512633A (ru)
CA (1) CA2624015A1 (ru)
RU (1) RU2008116571A (ru)
WO (1) WO2007039544A1 (ru)

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1247661A (en) * 1967-07-11 1971-09-29 Philips Nv NEW 9beta,10alpha-STEROIDS AND METHODS OF PRODUCING THE SAME

Also Published As

Publication number Publication date
WO2007039544A1 (en) 2007-04-12
JP2009512633A (ja) 2009-03-26
EP1928894A1 (en) 2008-06-11
CA2624015A1 (en) 2007-04-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA200201052A1 (ru) 8β-ГИДРОКАРБИЛЗАМЕЩЕННЫЕ ЭСТРАТРИЕНЫ В КАЧЕСТВЕ ЭСТРОГЕНОВ ИЗБИРАТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ
EP0641565B1 (en) Contraceptive and menstrual cycle controlling drug having oncostatic properties
RU2007101303A (ru) Модуляторы рецепторов прогестерона, содержащие производные пиррол-оксиндола и их применение
ES2280766T3 (es) 5-(2-hidroxi-3'-1-(3-trifluorometilfenil)-ciclopropil)-propionilamino)-ftalida y compuestos afines con actividad moduladora del receptor de progesterona, para uso en control de la fertilidad y terapia de reemplazamiento hormonal.
ES2586122T3 (es) Formulaciones de testosterona
RU2007101304A (ru) Модуляторы рецептора прогестерона, содержащие производные пиррол-оксиндола и применение
AU2005281809A1 (en) Testosterone gels comprising propylene glycol as penetration enhancer
RU2000116270A (ru) Новые антиэстрогенные стероиды и связанные с ними фармацевтические композиции и способы получения
CN104169266A (zh) 新的苯并吡喃化合物、其组合物和用途
CA2746787A1 (en) Method of increasing testosterone and related steroid concentrations in women
AR071516A1 (es) Regimenes de dosificacion con antiprogestinas que comprende la administracion de un antagonista de progesterona como el compuesto cdb-4124
ES2299730T3 (es) Composicion farmaceutica que comprende derivados de estetrol para el uso en la terapia del cancer.
RU2008116571A (ru) Новые с18 модифицированные ретростероиды в качестве модулятора рецептора прогестерона
TWI234458B (en) Inhibition of the growth factor dependency of tumor cells
JP2006504736A5 (ru)
Ip et al. Antitumor efficacy in rats of CGP 19984, a thiazolidinedione derivative that inhibits luteinizing hormone secretion
Tator et al. The effect of exogenous thyroid hormones on functional recovery of the rat after acute spinal cord compression injury
KR20060005412A (ko) 호르몬-의존성 질환의 예방 및 치료를 위한 항프로게스틴및 순수한 항에스트로겐을 포함하는 조성물
JP2014500316A (ja) プロゲステロン依存性状態を治療するための新規１９−ノルステロイドおよびその使用方法
KR20020086905A (ko) 노르에티스테론을 포함하는 남성 피임약 제형
JP2001525807A (ja) プレグナン−３−オール−２０−オン
BRPI0515040B1 (pt) Géis de testosterona compreendendo propileno glicol como intensificador de penetração
JP2009512633A5 (ru)
US20080261929A1 (en) Combination of progesterone-receptor antagonist together with an aromatase inhibitor for use in brca mediated diseases
Pasqualini et al. Biological responses of 3-and 17-estrogen sulfates in the mammary cancer cell line MCF-7

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20101012