RU2008106786A

RU2008106786A - Способы снижения вирусной нагрузки у пациентов, инфицированных вич-1

Info

Publication number: RU2008106786A
Application number: RU2008106786/13A
Authority: RU
Inventors: Вилльям С. ОЛСОН (US); Вилльям С. ОЛСОН; Пол Дж. МАДДОН (US); Пол Дж. МАДДОН; Дэниел К. ПЕВЕАР (US); Дэниел К. ПЕВЕАР; Роберт Дж. ИЗРАЭЛ (US); Роберт Дж. ИЗРАЭЛ; Хосе Д. МУРГА (US); Хосе Д. МУРГА
Original assignee: Проджиникс Фармасьютикалз, Инк. (Us); Проджиникс Фармасьютикалз, Инк.
Priority date: 2005-07-22
Filing date: 2006-07-21
Publication date: 2009-08-27

Abstract

1. Применение (а) гуманизированного антитела, обозначенного PRO 140, или (b) моноклонального антитела против рецептора CCR5, которое ингибирует слияние ВИЧ-1 с клетками CD4+CCR5+, где PRO 140 включает (i) две легкие цепи, где каждая легкая цепь включает продукт экспрессии плазмиды, обозначенной pVK:HuPRO140-VK (ATCC, номер депозита РТА-4097), и (ii) две тяжелые цепи, где каждая тяжелая цепь включает продукт экспрессии либо плазмиды, обозначенной pVg4:HuPRO140 HG2-VH (ATCC, номер депозита РТА-4098), либо плазмиды, обозначенной pVg4:HuPRO140 (mut B+D+I)-VH (АТСС, номер депозита РТА-4099), для производства лекарственного средства для снижения вирусной нагрузки ВИЧ-1 у человека, инфицированного ВИЧ-1, где лекарственное средство предназначено для введения человеку в эффективной, снижающей вирусную нагрузку ВИЧ-1, дозе, составляющей от 0,1 мг на кг до 10 мг на кг массы тела человека, с предопределенным промежутком времени. ! 2. Применение по п.1, где моноклональное антитело против рецептора CCR5 связывает тот же самый эпитоп, который связывает PRO 140. ! 3. Применение по п.1, где моноклональное антитело против рецептора CCR5 представляет собой гуманизированное, человеческое или химерное антитело. ! 4. Применение по п.1, где тяжелая цепь PRO 140 включает продукт экспрессии плазмиды, обозначенной pVg4:HuPRO140 HG2-VH (АТСС номер депозита PTA-4098). ! 5. Применение по п.1, где тяжелая цепь PRO 140 включает продукт экспрессии плазмиды, обозначенной pVg4:HuPRO140 (mut B+D+I)-VH (ATCC, номер депозита PTA-4099). ! 6. Применение по п.1, где лекарственное средство, предназначенное для введения человеку, включает антитело, обозначенное PRO 140. ! 7. Применение по п.1 или 6, где эффективная, снижающая вирусную нагрузку доза составляет от 0,25 мг на кг до 7,5 мг на кг м

Claims

1. Применение (а) гуманизированного антитела, обозначенного PRO 140, или (b) моноклонального антитела против рецептора CCR5, которое ингибирует слияние ВИЧ-1 с клетками CD4+CCR5+, где PRO 140 включает (i) две легкие цепи, где каждая легкая цепь включает продукт экспрессии плазмиды, обозначенной pVK:HuPRO140-VK (ATCC, номер депозита РТА-4097), и (ii) две тяжелые цепи, где каждая тяжелая цепь включает продукт экспрессии либо плазмиды, обозначенной pVg4:HuPRO140 HG2-VH (ATCC, номер депозита РТА-4098), либо плазмиды, обозначенной pVg4:HuPRO140 (mut B+D+I)-VH (АТСС, номер депозита РТА-4099), для производства лекарственного средства для снижения вирусной нагрузки ВИЧ-1 у человека, инфицированного ВИЧ-1, где лекарственное средство предназначено для введения человеку в эффективной, снижающей вирусную нагрузку ВИЧ-1, дозе, составляющей от 0,1 мг на кг до 10 мг на кг массы тела человека, с предопределенным промежутком времени.

2. Применение по п.1, где моноклональное антитело против рецептора CCR5 связывает тот же самый эпитоп, который связывает PRO 140.

3. Применение по п.1, где моноклональное антитело против рецептора CCR5 представляет собой гуманизированное, человеческое или химерное антитело.

4. Применение по п.1, где тяжелая цепь PRO 140 включает продукт экспрессии плазмиды, обозначенной pVg4:HuPRO140 HG2-VH (АТСС номер депозита PTA-4098).

5. Применение по п.1, где тяжелая цепь PRO 140 включает продукт экспрессии плазмиды, обозначенной pVg4:HuPRO140 (mut B+D+I)-VH (ATCC, номер депозита PTA-4099).

6. Применение по п.1, где лекарственное средство, предназначенное для введения человеку, включает антитело, обозначенное PRO 140.

7. Применение по п.1 или 6, где эффективная, снижающая вирусную нагрузку доза составляет от 0,25 мг на кг до 7,5 мг на кг массы тела человека, от 0,5 мг на кг до 5 мг на кг массы тела человека, от 1 мг на кг до 3 мг на кг массы тела человека, или 2 мг на кг массы тела человека.

8. Применение по п.1, где эффективная, снижающая вирусную нагрузку доза достаточна для достижения в сыворотке крови человека концентрации антитела, по меньшей мере, 400 нг/мл.

9. Применение по п.1, где эффективные, снижающие вирусную нагрузку ВИЧ-1 дозы, вводимые в предопределенные промежутки времени, являются достаточными для достижения и поддержания в сыворотке крови человека концентрации антитела, по меньшей мере, 1 мкг/мл, от 3 до приблизительно 12 мкг/мл, по меньшей мере, 5 мкг/мл, по меньшей мере, 10 мкг/мл, по меньшей мере, 25 мкг/мл или, по меньшей мере, 50 мкг/мл.

10. Применение по п.1 или 6, где предопределенный промежуток времени составляет, по меньшей мере, один раз в неделю, каждые две-четыре недели, каждые две недели, каждые четыре недели, по меньшей мере, один раз в месяц, каждые шесть недель, или каждые восемь недель.

11. Применение по п.1 или 6, где уменьшение у человека вирусной нагрузки ВИЧ-1 поддерживается, по меньшей мере, в течение одной недели, по меньшей мере, в течение двух недель, по меньшей мере, в течение четырех недель, или, по меньшей мере, в течение трех месяцев.

12. Применение по п.1 или 6, где антитело вводится посредством внутривенного вливания или посредством подкожной инъекции.

13. Применение по п.1 или 6, где вирусная нагрузка ВИЧ-1 у человека снижается, по меньшей мере на 50%, по меньшей мере на 70%, или по меньшей мере на 90%, после введения антитела.

14. Применение по п.1, где человеку вводится, по меньшей мере, одно средство против ретровирусов или против ВИЧ-1.

15. Применение по п.6, где человеку вводится, по меньшей мере, одно средство против ретровирусов или против ВИЧ-1.

16. Применение по п.1, где человек ранее не получал лечения или где человек ранее подвергался лечению.

17. Применение по п.1, где человек представляет собой инфицированного ВИЧ-1 человека, у которого развилась устойчивость к форме лечения против ВИЧ-1, включающей, по меньшей мере, одно средство против против ВИЧ-1 или ретровирусов.

18. Применение по пп.14, 15 или 17, где средство против ВИЧ-1 или антиретровирусное средство представляет собой ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (NNRTI), нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (NRTI), ингибитор протеаз (PI), ингибитор слияния или любую их комбинацию.

19. Применение по п.18, где ингибитор слияния представляет собой антагонист CCR5, не являющийся антителом.

20. Применение по п.19, где антагонист CCR5, не являющийся антителом, представляет собой низкомолекулярный антагонист CCR5.

21. Применение по п.20, где низкомолекулярный антагонист CCR5 вводится орально.

22. Применение (а) гуманизированного антитела, обозначенного как PRO 140, или (b) антитела против рецептора CCR5, которое ингибирует слияние ВИЧ-1 с клетками CD4+CCR5+человека, где PRO 140 включает (i) две легкие цепи, где каждая легкая цепь включает продукт экспрессии плазмиды, обозначенной pVK:HuPRO140-VK (АТСС, номер депозита PTA-4097), и (ii) две тяжелые цепи, где каждая тяжелая цепь включает продукт экспрессии либо плазмиды, обозначенной pVg4:HuPRO140 HG2-VH (ATCC, номер депозита РТА-4098), либо плазмиды, обозначенной pVg4:HuPRO140 (mut B+D+D-VH (ATCC, номер депозита PTA-4099), для производства лекарственного средства, которое ингибирует развитие или прогрессирование заболевания, ассоциированного с ВИЧ-1 у человека, посредством ингибирования слияния ВИЧ-1 с клетками-мишенями CCR5⁺CD4⁺ человека, где лекарственное средство предназначено для введения человеку в дозе, составляющей от 0,1 мг на кг до 10 мг на кг массы тела человека, с предопределенным промежутком времени.

23. Применение по п.22, где человек был подвергнут воздействию ВИЧ-1 или подвергается риску воздействия ВИЧ-1.

24. Применение по п.22, где тяжелая цепь PRO 140 включает продукт экспрессии плазмиды, обозначенной pVg4:HuPRO140 HG2-VH (АТСС номер депозита РТА-4098).

25. Применение по п.22, где тяжелая цепь PRO 140 включает продукт экспрессии плазмиды, обозначенной pVg4:HuPRO140 (mut B+D+I)-VH (ATCC, номер депозита РТА-4099).

26. Применение (а) моноклонального антитела, которое (i) связывает рецептор CCR5 на поверхности клеток CD4⁴⁺ человека, (ii) ингибирует слияние ВИЧ-1 с клетками CCR5⁺CD4⁺ человека для производства лекарственного средства лечения человека, инфицированного ВИЧ-1, где лекарственное средство вводится в дополнение к (b) антагонисту рецептора CCR5, не являющегося антителом, где (а) и (b) находятся в количествах, эффективных для лечения человека.

27. Применение по п.26, где (а) и (b) вводятся одновременно.

28. Применение по п.26, где моноклональным антителом является РА14, вырабатываемое клеточной линией гибридомы, обозначенной PA14 (ATCC, номер доступа НВ-12610), или антителом, которое конкурирует с моноклональным антителом РА14 за связывание с рецептором CCR5.

29. Применение по п.26, где моноклональное антитело является антителом человека, гуманизированным или химерным антителом.

30. Применение по п.29, где моноклональное антитело является гуманизированным.

31. Применение по п.30, где моноклональным антителом является гуманизированное антитело, обозначенное PRO 140, или антитело, которое конкурирует с PRO 140 за связывание с рецептором CCR5, где PRO 140 включает (i) две легкие цепи, где каждая легкая цепь включает продукт экспрессии плазмиды, обозначенной pVK:HuPRO140-VK (ATCC, номер депозита РТА-4097), и (ii) две тяжелые цепи, где каждая тяжелая цепь включает продукт экспрессии либо плазмиды, обозначенной pVg4:HuPRO140 HG2-VH (ATCC, номер депозита PTA-4098), либо плазмиды, обозначенной pVg4:HuPRO140 (mut B+D+I)-VH (ATCC, номер депозита PTA-4099).

32. Применение по п.31, где тяжелая цепь PRO 140 включает продукт экспрессии плазмиды, обозначенной pVg4:HuPRO140 HG2-VH (ATCC номер депозита PTA-4098).

33. Применение по п.31, где тяжелая цепь PRO 140 включает продукт экспрессии плазмиды, обозначенной pVg4:HuPRO140 (mut B+D+D-VH (ATCC, номер депозита PTA-4099).

34. Применение по п.31, где моноклональным антителом является гуманизированное антитело, обозначенное PRO 140.

35. Применение по п.26 или 34, где лекарственное средство вводится многократно и эффективное количество при каждом введении составляет от 0,01 мг на кг до 50 мг на кг массы тела человека, от 0,05 мг на кг до 25 мг на кг массы тела человека, от 0,1 мг на кг до 10 мг на кг массы тела человека, от 0,5 мг на кг до 5 мг на кг массы тела человека, от 1 мг на кг до 3 мг на кг массы тела человека, или около 2 мг на кг массы тела человека.

36. Применение по п.26 или 34, где лекарственное средство вводится с предопределенным промежутком времени, и предопределенный промежуток времени составляет, по меньшей мере, один раз в неделю, каждые две-четыре недели, каждые две недели, каждые четыре недели, или, по меньшей мере, один раз в месяц.

37. Применение по п.26 или 34, где лекарственное средство вводится посредством внутривенного вливания или посредством подкожной инъекции.

38. Применение по п.20, 26 или 34, где антагонист рецептора CCR5, не являющийся антителом, представляет собой малую органическую молекулу.

39. Применение по п.38, где антагонистом рецептора CCR5 является SCH-D, UK-427857, ТАК- 779, ТАК-652 или GW873140.

40. Применение по п.26 или 34, где антагонист рецептора CCR5 представляет собой агент, который конкурирует с SCH-D за связывание с рецептором CCR5, агент, который конкурирует с UK-427857 за связывание с рецептором CCR5, агент, который конкурирует с TAK-779 за связывание с рецептором CCR5, агент, который конкурирует с TAK-652 за связывание с рецептором CCR5, или агент, который конкурирует с GW873140 за связывание с рецептором CCR5.

41. Применение по п.38, где антагонист рецептора CCR5 вводится многократно и эффективное количество при каждом введении человеку составляет от 0,5 мг до 2500 мг, от 5 мг до 1250 мг, от 5 мг до 15 мг, от 50 мг до 1250 мг, от 200 мг до 800 мг, или от 300 мг до 600 мг антагониста.

42. Применение по п.38, где антагонист рецептора CCR5 вводится орально один или два раза в день, три или менее раз в день.

43. Применение по п.26 или 34, дополнительно включающее введение в организм человека, по меньшей мере, одного дополнительного средства против ретровирусов.

44. Применение по п.43, где средство против ретровирусов представляет собой ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (NNRTI), нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (NRTI), ингибитор протеаз (PI), ингибитор слияния, или любую их комбинацию.

45. Применение по п.26 или 34, где человек ранее не получал лечение или человек ранее подвергался лечению.