RU2008106782A - Стимуляторы секреции гормона роста - Google Patents

Стимуляторы секреции гормона роста Download PDF

Info

Publication number
RU2008106782A
RU2008106782A RU2008106782/04A RU2008106782A RU2008106782A RU 2008106782 A RU2008106782 A RU 2008106782A RU 2008106782/04 A RU2008106782/04 A RU 2008106782/04A RU 2008106782 A RU2008106782 A RU 2008106782A RU 2008106782 A RU2008106782 A RU 2008106782A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
compound according
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
independently
Prior art date
Application number
RU2008106782/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2416612C2 (ru
RU2416612C9 (ru
Inventor
Чжен Ксин ДОНГ (US)
Чжен Ксин Донг
Джон С. ЭЙНОН (US)
Джон С. ЭЙНОН
Йилана ШЕН (US)
Йилана Шен
Original Assignee
Сосьете Консей Де Решерш Э Д`Аппликасьон Сьентифик С.А.С. (Fr)
Сосьете Консей Де Решерш Э Д`Аппликасьон Сьентифик С.А.С.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сосьете Консей Де Решерш Э Д`Аппликасьон Сьентифик С.А.С. (Fr), Сосьете Консей Де Решерш Э Д`Аппликасьон Сьентифик С.А.С. filed Critical Сосьете Консей Де Решерш Э Д`Аппликасьон Сьентифик С.А.С. (Fr)
Publication of RU2008106782A publication Critical patent/RU2008106782A/ru
Publication of RU2416612C2 publication Critical patent/RU2416612C2/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2416612C9 publication Critical patent/RU2416612C9/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/72—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/02—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06086—Dipeptides with the first amino acid being basic

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) ! ! где Х представляет собой ! , или ; ! Y представляет собой Н или NR12R13; ! Z представляет собой -С(О)- или -SO2-; ! n равно, независимо друг от друга, для каждого случая, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8; ! R1 и R3, каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н или (С1-С4)алкил; ! R2 и R4, каждый, независимо друг от друга, представляет собой ! , , или ; ! R5 представляет собой Н, (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, замещенный (С1-С6)алкил, замещенный (С2-С6)алкенил, замещенный (С2-С6)алкинил, арил, алкиларил, алкиларилалкил или арилалкиларил; ! R8 и R9, каждый, независимо друг от друга, представляет собой (С1-С6)алкил или замещенный (С1-С6)алкил; ! R6, R7, R10, R11, R12 и R13, каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, (С1-С6)алкил или замещенный (С1-С6)алкил; и ! Q представляет собой Н или(С1-С4)алкил; ! при условии, что каждый из R2 и R4 не является в указанном соединении; ! или его фармацевтически приемлемая соль. ! 2. Соединение по п.1, в котором, по меньшей мере, один из R2 и R4 представляет собой . ! 3. Соединение по п.2, в котором ! R2 представляет собой ; и ! R4 представляет собой . ! 4. Соединение по п.2, в котором ! R2 представляет собой ; и ! R4 представляет собой или . ! 5. Соединение по п.2, в котором ! R2 представляет собой ; и ! R4 представляет собой . ! 6. Соединение по п.5, в котором Q представляет собой Н. ! 7. Соединение по п.2, в котором ! R2 представляет собой или ; и ! R4 представляет собой . ! 8. Соединение по п.2, в котором ! R2 представляет собой ; и ! R4 представляет собой . ! 9. Соединение по п.8, в котором Q представляет собой Н. ! 10. Соединение по любому из пп. 3, 4, 6, 7 или 9, в котором Z представляет собой -С(О)-. ! 11. Соединение по любому из пп. 3, 4, 6, 7, 9, в котором Z представляет собой -SO2-. ! 12. Соедине�

Claims (1)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где Х представляет собой
Figure 00000002
,
Figure 00000003
или
Figure 00000004
;
Y представляет собой Н или NR12R13;
Z представляет собой -С(О)- или -SO2-;
n равно, независимо друг от друга, для каждого случая, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;
R1 и R3, каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н или (С1-С4)алкил;
R2 и R4, каждый, независимо друг от друга, представляет собой
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
или
Figure 00000008
;
R5 представляет собой Н, (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, замещенный (С1-С6)алкил, замещенный (С2-С6)алкенил, замещенный (С2-С6)алкинил, арил, алкиларил, алкиларилалкил или арилалкиларил;
R8 и R9, каждый, независимо друг от друга, представляет собой (С1-С6)алкил или замещенный (С1-С6)алкил;
R6, R7, R10, R11, R12 и R13, каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, (С1-С6)алкил или замещенный (С1-С6)алкил; и
Q представляет собой Н или(С1-С4)алкил;
при условии, что каждый из R2 и R4 не является
Figure 00000008
в указанном соединении;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, в котором, по меньшей мере, один из R2 и R4 представляет собой
Figure 00000009
.
3. Соединение по п.2, в котором
R2 представляет собой
Figure 00000009
; и
R4 представляет собой
Figure 00000009
.
4. Соединение по п.2, в котором
R2 представляет собой
Figure 00000005
; и
R4 представляет собой
Figure 00000006
или
Figure 00000007
.
5. Соединение по п.2, в котором
R2 представляет собой
Figure 00000005
; и
R4 представляет собой
Figure 00000008
.
6. Соединение по п.5, в котором Q представляет собой Н.
7. Соединение по п.2, в котором
R2 представляет собой
Figure 00000006
или
Figure 00000007
; и
R4 представляет собой
Figure 00000005
.
8. Соединение по п.2, в котором
R2 представляет собой
Figure 00000008
; и
R4 представляет собой
Figure 00000005
.
9. Соединение по п.8, в котором Q представляет собой Н.
10. Соединение по любому из пп. 3, 4, 6, 7 или 9, в котором Z представляет собой -С(О)-.
11. Соединение по любому из пп. 3, 4, 6, 7, 9, в котором Z представляет собой -SO2-.
12. Соединение по любому из пп. 10, в котором
Х представляет собой
Figure 00000010
;
R6 и R7, каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н; и
R8 и R9, каждый, независимо друг от друга, представляет собой СН3.
13. Соединение по любому из пп. 11, в котором
Х представляет собой
Figure 00000010
; и
R6 и R7, каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н; и
R8 и R9, каждый, независимо друг от друга, представляет собой СН3.
14. Соединение по п. 10, в котором
Х представляет собой
Figure 00000004
; и
Y представляет собой H.
15. Соединение по п. 11, в котором
Х представляет собой
Figure 00000004
; и
Y представляет собой H.
16. Соединение по п. 10, в котором
Х представляет собой
Figure 00000004
; и
Y представляет собой NR12R13;
где каждый из R12 и R13 представляет собой H.
17. Соединение по п. 11, в котором
Х представляет собой
Figure 00000004
; и
Y представляет собой NR12R13;
где каждый из R12 и R13 представляет собой H.
18. Соединение по любому из пп. 12-17, в котором
R1 представляет собой H;
R3 представляет собой H или метил, и
R5 представляет собой H, метил, этил, изопропил или трет-бутил.
19. Соединение по п.3, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
и
Figure 00000024
или его фармацевтически приемлемая соль.
20. Соединение по п.4, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
и
Figure 00000038
или его фармацевтически приемлемая соль.
21. Соединение по п. 6, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
и
Figure 00000053
или его фармацевтически приемлемая соль.
22. Соединение по п.7, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000054
,
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
и
Figure 00000067
или его фармацевтически приемлемая соль.
23. Соединение по п.9, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000068
,
Figure 00000069
,
Figure 00000070
,
Figure 00000071
,
Figure 00000072
,
Figure 00000073
и
Figure 00000074
или его фармацевтически приемлемая соль.
24. Соединение по п.1, в котором
R2 представляет собой
Figure 00000006
или
Figure 00000007
; и
R4 представляет собой
Figure 00000006
или
Figure 00000007
.
25. Соединение по п.1, в котором
R2 представляет собой
Figure 00000006
или
Figure 00000007
; и
R4 представляет собой
Figure 00000008
.
26. Соединение по п.25, в котором Q представляет собой H.
27. Соединение по п.1, в котором
R2 представляет собой
Figure 00000008
; и
R4 представляет собой
Figure 00000006
или
Figure 00000007
.
28. Соединение по п.27, в котором Q представляет собой Н.
29. Соединение по по любому из пп.24,26,28, в котором Z представляет собой -С(О)-.
30. Соединение по любому из пп.24,26,28, в котором Z представляет собой -SO2-.
31. Соединение по п.29, в котором
Х представляет собой
Figure 00000002
;
R6 и R7, каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н; и
R8 и R9, каждый, независимо друг от друга, представляет собой СН3.
32. Соединение по п.30, в котором
Х представляет собой
Figure 00000002
;
R6 и R7, каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н; и
R8 и R9, каждый, независимо друг от друга, представляет собой СН3.
33. Соединение по п.29, в котором
Х представляет собой
Figure 00000004
; и
Y представляет собой H.
34. Соединение по п.30, в котором
Х представляет собой
Figure 00000004
; и
Y представляет собой H.
35. Соединение по п.29, в котором
Х представляет собой
Figure 00000004
; и
Y представляет собой NR12R13,
где каждый из R12 и R13 представляет собой Н.
36. Соединение по п.30, в котором
соединение по п.29, в котором
Х представляет собой
Figure 00000004
; и
Y представляет собой NR12R13,
где каждый из R12 и R13 представляет собой Н.
37. Соединение по любому из пп.31-36, в котором
R1 представляет собой Н;
R3 представляет собой Н или метил; и
R5 представляет собой Н, метил, этил, изопропил или трет-бутил.
38. Соединение по п. 24, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000075
,
Figure 00000076
,
Figure 00000077
и
Figure 00000078
или его фармацевтически приемлемая соль.
39. Соединение по п.26, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000079
и
Figure 00000080
или его фармацевтически приемлемая соль.
40. Соединение по п.28, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000081
и
Figure 00000082
или его фармацевтически приемлемая соль.
31. Соединение по п.1, в котором указанное соединение соответствует формуле:
Figure 00000083
,
Figure 00000084
,
Figure 00000085
,
Figure 00000086
,
Figure 00000087
,
Figure 00000088
,
Figure 00000089
,
Figure 00000090
,
Figure 00000091
,
Figure 00000092
,
Figure 00000093
,
Figure 00000094
,
Figure 00000095
,
Figure 00000096
,
Figure 00000097
,
Figure 00000098
,
Figure 00000099
,
Figure 00000100
,
Figure 00000101
,
Figure 00000102
,
Figure 00000103
,
Figure 00000104
,
Figure 00000105
,
Figure 00000106
,
Figure 00000107
,
Figure 00000108
,
Figure 00000109
,
Figure 00000110
,
Figure 00000111
,
Figure 00000112
,
Figure 00000113
,
Figure 00000114
,
Figure 00000115
,
Figure 00000116
,
Figure 00000117
,
Figure 00000118
,
Figure 00000119
,
Figure 00000120
,
Figure 00000121
,
Figure 00000122
,
Figure 00000123
,
Figure 00000124
,
Figure 00000125
,
Figure 00000126
,
Figure 00000127
,
Figure 00000128
,
Figure 00000129
,
Figure 00000130
,
Figure 00000131
,
Figure 00000132
,
Figure 00000133
,
Figure 00000134
,
Figure 00000135
,
Figure 00000136
,
Figure 00000137
,
Figure 00000138
,
Figure 00000139
,
Figure 00000140
,
Figure 00000141
,
Figure 00000142
,
Figure 00000143
,
Figure 00000144
,
Figure 00000145
,
Figure 00000146
,
Figure 00000147
,
Figure 00000148
,
Figure 00000149
,
Figure 00000150
,
Figure 00000151
,
Figure 00000152
и
Figure 00000153
или его фармацевтически приемлемая соль.
42. Соединение по п.41, в котором указанное соединение соответствует формуле:
Figure 00000154
,
Figure 00000155
,
Figure 00000156
,
Figure 00000157
,
Figure 00000158
,
Figure 00000159
,
Figure 00000160
,
Figure 00000161
,
Figure 00000162
,
Figure 00000163
,
Figure 00000164
,
Figure 00000165
,
Figure 00000166
и
Figure 00000167
или его фармацевтически приемлемая соль.
43. Соединение по п.42, в котором указанное соединение соответствует формуле:
Figure 00000168
,
Figure 00000169
,
Figure 00000170
,
Figure 00000171
,
Figure 00000172
,
Figure 00000173
,
Figure 00000174
,
Figure 00000175
и
Figure 00000176
или его фармацевтически приемлемая соль.
44. Соединение по п.43, в котором указанное соединение соответствует формуле:
Figure 00000177
,
Figure 00000178
,
Figure 00000179
,
Figure 00000180
и
Figure 00000181
или его фармацевтически приемлемая соль.
45. Соединение по п.44, в котором указанное соединение соответствует формуле:
Figure 00000182
,
Figure 00000183
и
Figure 00000184
или его фармацевтически приемлемая соль.
46. Соединение по п.45, в котором указанное соединение соответствует формуле:
Figure 00000185
или его фармацевтически приемлемая соль.
47. Соединение по п.41, в котором указанное соединение соответствует формуле:
Figure 00000186
и
Figure 00000187
или его фармацевтически приемлемая соль.
48. единение по п.41, в котором указанное соединение соответствует формуле:
Figure 00000188
,
Figure 00000189
и
Figure 00000190
или его фармацевтически приемлемая соль.
49. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.41-48.
50. Композиция по п.49 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
51. Соединение формулы (II)
Figure 00000191
где Х представляет собой
Figure 00000002
,
Figure 00000003
или
Figure 00000004
;
Y представляет собой Н или NR12R13;
Z представляет собой -С(О)- или -SO2-;
n равно, независимо друг от друга, для каждого случая, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;
R1 и R3, каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н или (С1-С4)алкил;
R2 и R4, каждый, независимо друг от друга, представляет собой
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
или
Figure 00000008
;
R5 представляет собой Н или (С1-С6)алкилгалоген;
R8 и R9, каждый, независимо друг от друга, представляет собой (С1-С6)алкил или замещенный (С1-С6)алкил;
R6, R7, R10 и R11, каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, (С1-С6)алкил или замещенный (С1-С6)алкил; и
Q представляет собой Н или(С1-С4)алкил;
при условии, что каждый из R2 и R4 не является
Figure 00000008
в указанном соединении;
или его фармацевтически приемлемая соль.
52. Соединение по п.51, в котором
R2 представляет собой
Figure 00000005
; и
R4 представляет собой
Figure 00000008
.
53. Соединение по п.52, в котором Q представляет собой Н.
54. Соединение по п.53, в котором Z представляет собой -С(О)-.
55. Соединение по п.53, в котором Z представляет собой -SO2-.
56. Соединение по любому из пп.54,55, в котором
Х представляет собой
Figure 00000010
;
R6 и R7, каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н; и
R8 и R9, каждый, независимо друг от друга, представляет собой СН3.
57. Соединение по любому из пп.54,55, в котором
Х представляет собой
Figure 00000004
; и
Y представляет собой Н.
58. Соединение по любому из пп.54,55, в котором
Х представляет собой
Figure 00000004
; и
Y представляет собой NR12R13;
в котором каждый из R12 и R13 представляет собой Н.
59. Соединение по п.56, в котором
R1 представляет собой Н;
R3 представляет собой Н или метил; и
R5 представляет собой Н, метил, этил, изопропил или трет-бутил.
60. Соединение по п.57 формулы:
R1 представляет собой Н;
R3 представляет собой Н или метил; и
R5 представляет собой Н, метил, этил, изопропил или трет-бутил.
61. Соединение по п.58, в котором
R1 представляет собой Н;
R3 представляет собой Н или метил; и
R5 представляет собой Н, метил, этил, изопропил или трет-бутил.
62. Соединены по п.51 формулы:
Figure 00000192
или его фармацевтически приемлемая соль.
63. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.54.
64. Композиция по п.63 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
65. Способ определения способности соединения связываться с GHS-рецептором, где указанный способ включает стадию измерения способности соединения воздействовать на связывание соединения формулы (I) или (II) с указанным рецептором, с фрагментом указанного рецептора, с полипептидом, включающим фрагмент указанного рецептора, или с производным указанного полипептида.
66. Способ скрининга для агониста грелина, где указанный способ включает стадию использования соединения, соответствующего формуле (I) или (II), или его фармацевтически приемлемой соли в конкурентном эксперименте с тестируемыми соединениями.
67. Способ скрининга для антагониста грелина, где указанный способ включает стадию использования соединения, соответствующего формуле (I)или (II), или его фармацевтически приемлемой соли для вызывания активности GHS-рецептора и затем измерения способности тестируемого соединения изменять активность GHS-рецептора.
68. Соединение формулы (I) или (II) или фармацевтически приемлемые соли для достижения лечебного эффекта у субъекта, где указанное соединение, взятое в эффективном количестве, где указанное эффективное количество эффективно для вызывания лечебного эффекта, помогающего лечить или помогающего предотвратить заболевание или расстройство.
69. Антагонист грелина, соответствующий соединению формулы (I) или (II) или его фармацевтически приемлемые соли, для стимуляции секреции гормона роста у субъекта, нуждающегося в такой стимуляции, взятый в эффективном количестве, где указанное эффективное количество представляет собой, по меньшей мере, количество, достаточное для вызывания заметного возрастания секреции гормона роста, и предпочтительно, представляет собой количество, достаточное для достижения лечебного эффекта у пациента.
70. Антагонист грелина по п.69, где указанная стимуляция секреции гормона роста требуется для лечения состояния дефицита гормона роста, для повышения мышечной массы, для повышения плотности кости, для лечения половой дисфункции у мужчин или женщин, для способствования приросту массы тела, для способствования поддержанию веса, для способствования поддержания физического функционирования, для способствования восстановлению физической функции и/или способствования повышению аппетита.
71. Антагонист грелина по п.70, в котором указанное способствование приросту массы тела, способствование поддержанию веса и/или способствование повышению аппетита требуется пациенту, имеющему заболевание или расстройство, или проходящему лечение, сопровождающееся потерей массы тела.
72. Антагонист грелина по п.71, где указанное заболевание или расстройство, сопровождающееся потерей массы тела, включает анорексию, булимию, раковую кахексию, СПИД, истощение при СПИДе, кахексию, сердечно-сосудистое заболевание, остеопороз, артрит, системную эритематозную волчанку, воспалительное заболевание кишечника, болезнь Крона, язвенный колит, хроническую почечную недостаточность и истощение при болезненности пожилого возраста или где указанные лечения, сопровождающиеся потерей массы тела, включают химиотерапию, лучевую терапию, временную или постоянную иммобилизацию и диализ.
73. Антагонист грелина, соответствующий формуле (I) или (II) или его фармацевтически приемлемые соли для подавления секреции гормона роста у субъекта, нуждающегося в таком подавлении, взятый в эффективном количестве, где указанное эффективное количество представляет собой, по меньшей мере, количество, достаточное для вызывания заметного уменьшения в секреции гормона роста, и предпочтительно, представляет собой количество, достаточное для достижения лечебного эффекта у пациента.
74. Антагонист грелина по п.73, где указанное подавление секреции гормона роста требуется для лечения заболевания или патологического состояния, характеризующихся избыточной секрецией гормона роста, для способствования потере массы тела, для способствования снижению аппетита, для способствования поддержанию веса, для лечения ожирения, для профилактики и лечения диабета, для лечения осложнений диабета, включающих ретинопатию и/или для лечения сердечно-сосудистых нарушений.
75. Антагонист грелина по п.74, где указанный избыточный вес является фактором, способствующим заболеванию или патологическому состоянию, включающим гипертонию, диабет, дислипидемию, сердечно-сосудистое заболевание, желчные камни, остеоартрит, синдром Прадера-Вилли и рак.
76. Антагонист грелина по п.75, где указанное способствование потере веса понижает вероятность таких заболеваний или патологических состояний или где указанное способствование потере веса включает, по меньшей мере, часть лечения таких заболеваний или патологических состояний.
77. Антагонист грелина, соответствующий формуле (I) или (II) или его фармацевтически приемлемые соли для выявления действия агониста грелина на субъект, где указанный антагонист грелина взят в эффективном количестве, которое представляет собой, по меньшей мере, количество, достаточное для вызывания заметного уменьшения в секреции гормона роста, и предпочтительно, представляет собой количество, достаточное для достижения лечебного эффекта у пациента.
78. Антагонист грелина, соответствующий формуле (I) или (II) или его фармацевтически приемлемые соли для выявления действия антагониста грелина на субъект, взятый в эффективном количестве, где указанное эффективное количество представляет собой, по меньшей мере, количество, достаточное для вызывания заметного уменьшения в секреции гормона роста, и предпочтительно, представляет собой количество, достаточное для достижения лечебного эффекта у пациента.
79. Антагонист грелина, соответствующий формуле (I) или (II) или его фармацевтически приемлемые соли для стимуляции желудочно-кишечной сократительной способности у субъекта, нуждающегося в таковой, взятый в эффективном количестве, где указанное эффективное количество представляет собой, по меньшей мере, количество, достаточное для вызывания желудочно-кишечной сократительной способности, и предпочтительно, представляет собой количество, достаточное для достижения лечебного эффекта у пациента.
80. Способ по п.79, где указанное снижение желудочно-кишечной сократительной способности обнаружено у субъекта, страдающего вследствие послеоперационной кишечной непроходимости или пареза желудка.
81. Способ по п.80, в котором указанный парез желудка является сопутствующим началу проявления диабета или вызван состоянием хронического диабета.
RU2008106782/04A 2005-07-22 2006-07-24 Стимуляторы секреции гормона роста RU2416612C9 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US70172905P 2005-07-22 2005-07-22
US60/701,729 2005-07-22

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2008106782A true RU2008106782A (ru) 2009-08-27
RU2416612C2 RU2416612C2 (ru) 2011-04-20
RU2416612C9 RU2416612C9 (ru) 2012-03-27

Family

ID=37683941

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008106782/04A RU2416612C9 (ru) 2005-07-22 2006-07-24 Стимуляторы секреции гормона роста

Country Status (8)

Country Link
US (1) US8138218B2 (ru)
EP (1) EP1919492B1 (ru)
JP (1) JP4879265B2 (ru)
CN (1) CN101267830B (ru)
CA (1) CA2616396C (ru)
ES (1) ES2410132T3 (ru)
RU (1) RU2416612C9 (ru)
WO (1) WO2007014258A2 (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3586846A1 (en) * 2005-09-29 2020-01-01 Ipsen Pharma Compositions and methods for stimulating gastrointestinal motility
CA2939778C (en) 2007-01-31 2019-01-29 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Stabilized p53 peptides and uses thereof
CN101730708B (zh) 2007-03-28 2013-09-18 哈佛大学校长及研究员协会 缝合多肽
US8349852B2 (en) 2009-01-13 2013-01-08 Novartis Ag Quinazolinone derivatives useful as vanilloid antagonists
WO2011092293A2 (en) 2010-02-01 2011-08-04 Novartis Ag Cyclohexyl amide derivatives as crf receptor antagonists
JP2013518085A (ja) 2010-02-01 2013-05-20 ノバルティス アーゲー ＣＲＦ−１受容体アンタゴニストとしてのピラゾロ［５，１ｂ］オキサゾール誘導体
ES2527849T3 (es) 2010-02-02 2015-01-30 Novartis Ag Derivados de ciclohexilamida como antagonistas del receptor de CRF
SI2603600T1 (sl) 2010-08-13 2019-04-30 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetični makrocikli
WO2013059525A1 (en) 2011-10-18 2013-04-25 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocyles
UA115542C2 (uk) * 2011-12-23 2017-11-27 Іпсен Мануфекчерінг Айрленд Лімітед Процес синтезу терапевтичних пептидів
US10039813B2 (en) 2012-02-07 2018-08-07 Massachusetts Institute Of Technology Use of antagonists of ghrelin or ghrelin receptor to prevent or treat stress-sensitive psychiatric illness
SG11201404648PA (en) 2012-02-15 2014-09-26 Aileron Therapeutics Inc Peptidomimetic macrocycles
CN108912211A (zh) 2012-02-15 2018-11-30 爱勒让治疗公司 三唑交联的和硫醚交联的拟肽大环化合物
EP2914256B1 (en) 2012-11-01 2019-07-31 Aileron Therapeutics, Inc. Disubstituted amino acids and methods of preparation and use thereof
WO2014144231A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Massachusetts Institute Of Technology Use of antagonists of growth hormone or growth hormone receptor to prevent or treat stress-sensitive psychiatric illness
EP3197478A4 (en) 2014-09-24 2018-05-30 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles and uses thereof
US10317418B2 (en) 2015-02-24 2019-06-11 Massachusetts Institute Of Technology Use of ghrelin or functional ghrelin receptor agonists to prevent and treat stress-sensitive psychiatric illness
US10253067B2 (en) 2015-03-20 2019-04-09 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles and uses thereof
JP7132125B2 (ja) * 2016-04-04 2022-09-06 リサーチ トライアングル インスティテュート ニューロペプチドｓ受容体（ｎｐｓｒ）アゴニスト

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6075121A (en) * 1990-05-15 2000-06-13 Chiron Corporation Modified peptide and peptide libraries with protease resistance, derivatives thereof and methods of producing and screening such
AU684878B2 (en) 1993-11-24 1998-01-08 Merck & Co., Inc. Compounds and the use thereof to promote the release of growth hormone(s)
US6967237B2 (en) * 2000-05-30 2005-11-22 Merck & Co., Inc. Ghrelin analogs
EP1159964B1 (en) * 2000-05-31 2009-10-28 Pfizer Products Inc. Use of growth hormone secretagogues for stimulating gastrointestinal motility
PT1344773E (pt) * 2000-06-13 2007-11-27 Aeterna Zentaris Gmbh Secretagogos de hormona de crescimento
TWI331922B (en) 2002-08-09 2010-10-21 Ipsen Pharma Sas Growth hormone releasing peptides

Also Published As

Publication number Publication date
CN101267830B (zh) 2012-02-29
CN101267830A (zh) 2008-09-17
CA2616396A1 (en) 2007-02-01
EP1919492A2 (en) 2008-05-14
WO2007014258A2 (en) 2007-02-01
RU2416612C2 (ru) 2011-04-20
JP2009502811A (ja) 2009-01-29
US20090131478A1 (en) 2009-05-21
CA2616396C (en) 2013-07-23
RU2416612C9 (ru) 2012-03-27
EP1919492B1 (en) 2013-03-06
WO2007014258A3 (en) 2007-12-06
JP4879265B2 (ja) 2012-02-22
ES2410132T3 (es) 2013-07-01
EP1919492A4 (en) 2010-06-02
US8138218B2 (en) 2012-03-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008106782A (ru) Стимуляторы секреции гормона роста
MX2008002089A (es) Nuevos derivados de triazol como ligandos analogos de ghrelin de receptores secretagogos de hormonas del crecimiento.
RU2006101452A (ru) Пиридазинил-пиперазины и их применение в качестве лигандов h3 гистаминового рецептора
JP2011510080A5 (ru)
WO2011123719A2 (en) Use of faah inhibitors for treating abdominal, visceral and pelvic pain
CA2798259A1 (en) Nuclear receptor binding agents
JP2015536986A (ja) 併用療法
JP2005535707A5 (ru)
WO2009019445A1 (en) Dithiazolidine and thiazolidine derivatives as anticancer agents
WO2017060771A2 (en) Combination therapies for treating cancer
JPWO2011002001A1 (ja) ピラゾール誘導体とビグアナイド薬との組み合わせ医薬
US7081473B2 (en) Agent for preventing/ameliorating obesity comprising methylidene hydrizide compound as active ingredient
US20140128349A1 (en) Administering inhibitors of tgfbeta signaling in combination with benzothiazepine derivatives to improve muscle function in cancer patients
KR20200055116A (ko) Pi3 키나아제 억제제 및 면역관문 억제제를 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
JP2008500955A (ja) 糖尿病の治療に使用するための方法及び組成物
US8460642B2 (en) Boldline compounds for promoting bone growth
EA032847B1 (ru) П-замещенные асимметричные мочевины и их применение в медицине
TWI296522B (en) Colonic motor dysfunction remedies comprising aminothiazole derivatives as active ingredients
WO2015102370A1 (ko) 1,2 나프토퀴논 유도체 및 이의 제조방법
JP2021525269A (ja) 疼痛処置のための化合物、それを含む組成物及びそれを使用する方法
RU2012126101A (ru) Полипептидный конъюгат
RU2005138143A (ru) Митилиндолы и метилпирролопиридины в качестве l-1-адренергических агонистов
TW202320758A (zh) 組合
JP5692785B2 (ja) 悪液質改善剤
Jurdana Cancer cachexia-anorexia syndrome and skeletal muscle wasting

Legal Events

Date Code Title Description
TH4A Reissue of patent specification
TH4A Reissue of patent specification
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170725