RU2007129845A

RU2007129845A - Местное лечение костных дефектов с помошью вмр или ртн, высвобождаемых из матрикса

Info

Publication number: RU2007129845A
Application number: RU2007129845/15A
Authority: RU
Inventors: Джейсон ШЕНЗЕ (CH); Джейсон ШЕНЗЕ; Джон УОТСОН (CH); Джон УОТСОН; Изабель АРРИГИ (CH); Изабель АРРИГИ
Original assignee: Кьюрос Байосерджери Аг (Ch); Кьюрос Байосерджери Аг
Priority date: 2005-01-06
Filing date: 2006-01-06
Publication date: 2009-02-20
Also published as: MX2007008329A; ES2476996T3; EP1833505A1; BRPI0606408A2; WO2006073711A2; JP2008526811A; US20070010440A1; WO2006072623A1; AU2006204462A1; WO2006073711A3; KR20070108868A; EP1833505B1; US8318674B2; CA2592877A1

Claims

1. Применение композиции, содержащей биоактивный фактор, выбранный из группы, состоящей из PTH и BMP, или гибридного пептида, содержащего PTH или BMP в первом домене, и субстрат, способный образовывать ковалентные поперечные связи, во втором домене, где композиция способна к образованию матрикса в участке кости, требующем лечения, для производства лекарственного средства для местного лечения участков костей, имеющих поражения.

2. Применение по п.1, где гибридный пептид образует ковалентные связи с матриксом в процессе его формирования.

3. Применение по п.1 или 2, где композиция, способная к образованию матрикса, предназначена для инъекции.

4. Применение по п.1 или 2, где участки костей, имеющих поражения, выбраны из группы, состоящей из участков костей, пораженных остеопорозом, костными кистами и костными опухолями.

5. Применение по п.1 или 2, где гибридный пептид дополнительно содержит участок деградации между первым и вторым доменом.

6. Применение по п.1 или 2, где PTH выбран из группы, состоящей из PTH_1-84, PTH_1-28, PTH_1-34, PTH_1-31 и PTH_1-25.

7. Применение по п.6, где PTH представляет собой PTH_1-34.

8. Применение по п.1 или 2, где BMP представляет собой BMP2 или BMP7.

9. Применение по п.1 или 2, где второй домен гибридного пептида содержит домен субстрата трансглутаминазы.

10. Применение по п.9, где домен субстрата трансглутаминазы представляет собой домен субстрата фактора XIIIa.

11. Применение по п.1 или 2, где композиция, способная к образованию матрикса, содержит фибриноген, тромбин, и источник кальция.

12. Применение по п.1 или 2, где матрикс образуется в результате реакции присоединения Майкла между первой исходной молекулой, содержащей n нуклеофильных групп, и второй исходной молекулой, содержащей m электрофильных групп, где n и m, по меньшей мере, равны двум, а сумма n+m составляет по меньшей мере пять.

13. Применение по п.12, где электрофильные группы представляют собой конъюгированные ненасыщенные группы, а нуклеофильные группы выбраны из группы, состоящей из тиолов и аминов.

14. Применение по п.12, где исходные компоненты представляют собой функционализированные полиэтиленгликоли.

15. Применение по п.1 или 2, где второй домен гибридного пептида содержит по меньшей мере один цистеин.

16. Применение по п.1 или 2, где композиция, способная к образованию матрикса, содержит более одного компонента, и где композиция предоставляется в виде набора, в котором, по меньшей мере, один из компонентов композиции, способных к образованию матрикса, хранится отдельно от других компонентов композиции.

17. Применение по п.16, где набор дополнительно содержит фермент, катализирующий образование поперечных связей.

18. Композиция, включающая

i) композицию, способную к образованию матрикса в физиологических условиях, выбранную из группы, состоящей из композиции, содержащей фибриноген, тромбин и источник кальция; и/или композиции, содержащей первую исходную молекулу, содержащую n нуклеофильных групп, и вторую исходную молекулу, содержащую m электрофильных групп, где n и m, по меньшей мере, равны двум, а сумма n+m составляет по меньшей мере пять;

ii) PTH, BMP или гибридный пептид, состоящий, по меньшей мере, из двух доменов, где первый домен содержит PTH или BMP, а второй домен содержит субстрат, способный к образованию поперечных связей; и

iii) контрастное вещество.

19. Композиция по п.18, где PTH представляет собой PTH_1-34.

20. Композиция по любому из пп.18-19, где контрастное вещество выбрано из группы, состоящей из иодиксанола, иогексола, иопамидола, иопентола, иопромида, иорнепрола, иосимида, иотасула, иотролана, иоверсола, иоксилана и метризамида.

21. Композиция по п.20, где контрастное вещество представляет собой иогексол.

22. Композиция по любому из пп.18 или 21, где композиция, способная к образованию матрикса, содержит более одного компонента, и где композиция предоставляется в виде набора, в котором, по меньшей мере, один из компонентов композиции, способных к образованию матрикса, хранится отдельно от других компонентов композиции.

23. Дополненный матрикс, содержащий природное или синтетическое матриксное вещество, выбранное из группы, состоящей из PTH и BMP, и контрастное вещество, где матриксное вещество выбрано из группы, состоящей из матриксного вещества, включающего в себя фибрин; и/или матриксного вещества, полученного в результате реакции присоединения Майкла между первой исходной молекулой, содержащей n нуклеофильных групп, и второй исходной молекулой, содержащей m электрофильных групп, где n и m, по меньшей мере, равны двум, а сумма n+m составляет по меньшей мере пять.

24. Дополненный матрикс по п.23, где дополненный матрикс получают из композиции, способной к образованию матрикса, и гибридного пептида, содержащего биоактивный фактор в первом домене, и субстрат, способный образовывать ковалентные поперечные связи, во втором домене.

25. Дополненный матрикс по п.23 или 24, где PTH выбран из группы, состоящей из PTH_1-84, PTH_1-28, PTH_1-34, PTH_1-31 и PTH_1-25.

26. Дополненный матрикс по п.25, где PTH представляет собой PTH_1-34.

27. Дополненный матрикс по п.23, где BMP представляет собой BMP2 или BMP7.

28. Дополненный матрикс по п.23, где второй домен гибридного пептида содержит домен субстрата трансглутаминазы.

29. Дополненный матрикс по п.28, где домен субстрата трансглутаминазы представляет собой домен субстрата фактора XIIIa.

30. Набор, содержащий фибриноген, тромбин, источник кальция, биоактивный фактор, выбранный из группы, состоящей из PTH и BMP, и контрастное вещество.