RU2007115157A - Лекарственные средства, содержащие карбонильные соединения, и их применение - Google Patents

Лекарственные средства, содержащие карбонильные соединения, и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2007115157A
RU2007115157A RU2007115157/04A RU2007115157A RU2007115157A RU 2007115157 A RU2007115157 A RU 2007115157A RU 2007115157/04 A RU2007115157/04 A RU 2007115157/04A RU 2007115157 A RU2007115157 A RU 2007115157A RU 2007115157 A RU2007115157 A RU 2007115157A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
chlorophenyl
oxomorpholin
dicarboxamide
carboxamide
Prior art date
Application number
RU2007115157/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Бертрам ЦЕЦАННЕ (DE)
Бертрам Цецанне
Дитер ДОРШ (DE)
Дитер Дорш
Вернер МЕДЕРСКИ (DE)
Вернер Медерски
Кристос ТСАКЛАКИДИС (DE)
Кристос Тсаклакидис
Иоганнес ГЛАЙТЦ (DE)
Иоганнес Глайтц
Original Assignee
Мерк Патент ГмбХ (DE)
Мерк Патент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Патент ГмбХ (DE), Мерк Патент Гмбх filed Critical Мерк Патент ГмбХ (DE)
Publication of RU2007115157A publication Critical patent/RU2007115157A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5355—Non-condensed oxazines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (52)

1. Применение соединений формулы I
Figure 00000001
в которой
R1 и R2 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, =O, Hal, А, этинил, OR3, N(R3)2, NO2, CN, N3, COOR3, CON(R3)2, -[C(R4)2]n-Ar, -[C(R4)2]n-Het, -[C(R4)2]n-циклоалкил, -OCOR3, -OCON(R3)2, NR3COA или NR3SO2A,
R1 и R2 вместе также представляют собой бициклически или спироциклически связанное 3-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 0 до 3 атомов N, О и/или S,
R3 представляет собой Н, А, Н-С≡С-СН2-, СН3-С≡С-СН2-, -СН2-СН(ОН)-СН2OH, -СН2-СН(ОН)-СН2NH2, -СН2-CH(OH)-CH2Het', -[C(R4)2]n-Ar', -[C(R4)2]n-Het', -[C(R4)2]n-циклоалкил, -[C(R4)2]n-COOA или -[C(R4)2]nN(R4)2,
R4 представляет собой Н или А,
W представляет собой N, CR3 или sp2-гибридизированный атом углерода,
Е вместе с W представляет собой 3-7-членное насыщенное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 0 до 3 атомов N, от 0 до 2 атомов О и/или от 0 до 2 атомов S, которое может включать двойную связь,
D представляет собой моноциклическое или бициклическое, ароматическое карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 0 до 4 атомов N, О и/или S, которое незамещено, или однозамещено, или многократно замещено Hal, A, OR3, N(R3)2, NO2, CN, COOR3 или CON(R3)2,
G представляет собой -[C(R4)2]n-, -[C(R4)2]nNR3-, -[C(R4)2]nO-, -[C(R4)2]nS- или -[C(R4)=C(R4)]n-,
X представляет собой -[С(R4)2]nCONR3[C(R4)2]n-, -[C(R4)2]nNR3CO[C(R4)2]n-, -[C(R4)2]nNR3[C(R4)2]n-, -[C(R4)2]nO[C(R4)2]n-, -[C(R4)2]nCO[C(R4)2]n- или -[C(R4)2]nCOO[C(R4)2]n-,
Y представляет собой алкилен, циклоалкилен, Het-диил или Ar-диил,
Т представляет собой моноциклическое или бициклическое, насыщенное или ненасыщенное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 0 до 4 атомов N, О и/или S, которое однозамещено или двухзамещено =O, =S, =NR3, =N-CN, =N-NO2, =NOR3, =NCOR3, =NCOOR3 или =NOCOR3 и которое может быть дополнительно однозамещено, двухзамещено или тризамещено R3, Hal, A, -[C(R4)2]n-Ar, -[C(R4)2]n-Het, -[С(R4)2]n-циклоалкилом, OR3, N(R3)2, NO2, CN, COOR3, CON(R3)2, NR3СОА, NR3CON(R3)2, NR3SO2A, COR3, SO2NR3 и/или S(O)nA,
А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-10 атомов углерода, в котором одна или две СН2-группы могут быть заменены атомами О, или S, и/или -СН=СН- группами и/или дополнительно 1-7 атомов водорода могут быть заменены F,
Ar представляет собой фенил, нафтил или бифенил, каждый из которых незамещен или однозамещен, двухзамещен или тризамещен Hal, A, OR3, N(R3)2, NO2, CN, COOR3, CON(R3)2, NR3COA, NR3CON(R3)2, NR3SO2A, COR3, SO2N(R3)2, S(O)nA, -[C(R4)2]n-COOR3 или -O[C(R4)2]o-COOR3,
Ar' представляет собой фенил, нафтил или бифенил, каждый из которых незамещен или однозамещен, двухзамещен или тризамещен Hal, A, OR4, N(R4)2, NO2, CN, COOR4, CON(R4)2, NR4COA, NR4CON(R4)2, NR4SO2A, COR4, SO2N(R4)2, S(O)nA, -[C(R4)2]n-COOR4 или -O[C(R4)2]o-COOR4,
Het представляет собой моноциклическое или бициклическое, насыщенное, ненасыщенное или ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 атомов N, О и/или S, которое может быть незамещено или однозамещено, двухзамещено или тризамещено Hal, A, -[C(R4)2]n-Ar, -[C(R4)2]n-Het', -[C(R4)2]n-циклоалкилом, OR3, N(R3)2, NR3CON(R3)2, NO2, CN, -[C(R4)2]n-COOR3, -[C(R4)2]n-CON(R3)2, NR3COA, NR3SO2A, COR3, SO2NR3, S(O)mA и/или карбонильным кислородом,
Het' представляет собой моноциклическое или бициклическое, насыщенное, ненасыщенное или ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 атомов N, О и/или S, которое может быть незамещено, или однозамещено, или двухзамещено карбонильным кислородом, =S, =N(R4)2, Hal, A, OR4, N(R4)2, NO2, CN, COOR4, CON(R4)2, NR4COA, NR4CON(R4)2, NR4SO2A, COR4, SO2NR4 и/или S(O)nA,
Hal представляет собой F, Cl, Br или I,
n представляет собой 0, 1 или 2,
о представляет собой 1, 2 или 3,
и их фармацевтически пригодных производных, сольватов, солей и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях, для приготовления лекарственного средства для предотвращения и лечения тромбоэмболических заболеваний и/или тромбозов вследствие хирургических вмешательств, генетически обусловленных заболеваний с повышенной тромбофилией, заболеваний артериальной и венозной сосудистой систем, сердечной недостаточности, фибрилляции предсердий, тромбофилии, шума в ушах и/или сепсиса.
2. Применение в соответствии с п.1, где хирургическое вмешательство выбирают из группы операций на грудной клетке, операций в области живота, ортопедических вмешательств, замены тазобедренного и коленного суставов, CABG (трансплантации шунта коронарной артерии), замены искусственного сердечного клапана, операций с использованием сердечно-легочного аппарата, сосудистой хирургии, пересадки органов и применения центральных венозных катетеров.
3. Применение в соответствии с п.1 или 2, в которых D представляет собой моноциклическое или бициклическое, ароматическое карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 0 до 4 атомов N, О и/или S, которое незамещено, или однозамещено, или двухзамещено Hal, и их фармацевтически пригодных производных, сольватов, солей и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях.
4. Применение соединений в соответствии с п.1, в которых
D представляет собой фенил, пиридил, тиенил, фурил или имидазолил, каждый из которых однозамещен или двухзамещен Hal, и их фармацевтически пригодных производных, сольватов, солей и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях.
5. Применение соединений в соответствии с п.1, в которых
R1 и R2 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, =O, COOR3, ОН, ОА, NH2, алкил, который имеет 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, N3, этинил, винил, аллилокси, NHCOA, NHSO2A, ОСН2СООА или ОСН2СООН, и их фармацевтически пригодных производных, сольватов, солей и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях.
6. Применение соединений в соответствии с п.1, в которых
G представляет собой (CH2)n, (CH2)nNH-, -CH=CH- или -СН=СН-СН=СН-,
и их фармацевтически пригодных производных, сольватов, солей и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях.
7. Применение соединений в соответствии с п.1, в которых
Х представляет собой -[C(R4)2]nCONR3[C(R4)2]n-, и их фармацевтически пригодных производных, сольватов, солей и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях.
8. Применение соединений в соответствии с п.1, в которых
Х представляет собой -CONH- или -CON(CH2COOA)-, и их фармацевтически пригодных производных, сольватов, солей и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях.
9. Применение соединений в соответствии с п.1, в которых
Y представляет собой циклоалкилен, Het-диил или Ar-диил, и их фармацевтически пригодных производных, сольватов, солей и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях.
10. Применение соединений в соответствии с п.1, в которых
Y представляет собой пиридиндиил, пиперидиндиил, циклогексилен или фенилен, который незамещен или однозамещен или двухзамещен А, ОА, Cl, F, СООСН3, СООН, фенокси или аминокарбонилом, и их фармацевтически пригодных производных, сольватов, солей и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях.
11. Применение соединений в соответствии с п.1, в которых
Т представляет собой моноциклическое, насыщенное или
ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 атома N и/или О, которое однозамещено или двухзамещено =O, =S или =NH и может быть однозамещено или двухзамещено Hal, А и/или ОА, и их фармацевтически пригодных производных, сольватов, солей и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях.
12. Применение соединений в соответствии с п.1, в которых
Т представляет собой пиперидин-1-ил, пирролидин-1-ил, пиридин-1-ил, морфолин-4-ил, пиперазин-1-ил, 1,3-оксазолидин-3-ил, пиридазин-2-ил, пиразин-1-ил, азепан-1-ил, 2-азабицикло[2,2,2]октан-2-ил, имидазолидинил, тиазолил или 1,4-оксазепанил, каждый из которых однозамещен или двухзамещен =O или =NH и где радикалы также могут быть однозамещены или двухзамещены Hal, A и/или ОА, и их фармацевтически пригодных производных, сольватов, солей и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях.
13. Применение соединений в соответствии с п.1, в которых
Ar представляет собой фенил, который незамещен, или однозамещен, или двухзамещен Hal, А, ОА, SO2A, COOR2, SO2NH2, CN, СООА, СООН или фенокси, и их фармацевтически пригодных производных, сольватов, солей и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях.
14. Применение соединений в соответствии с п.1, в которых
D представляет собой моноциклическое или
бициклическое, ароматическое карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 0 до 4 атомов N, О и/или S, которое незамещено, или однозамещено, или двухзамещено Hal,
R1 и R2 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, =O, COOR3, ОН, ОА, NH2, алкил, который имеет 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, N3, этинил, винил, аллилокси, NHCOA, NHSO2A, ОСН2СООА или ОСН2СООН,
R1 и R2 вместе также представляют собой спироциклически связанное 3-6-членное карбоциклическое кольцо,
R3 представляет собой Н, А, фенил, бензил или [C(R4)2]nCOOA,
R4 представляет собой Н или А,
W представляет собой N, CR3 или sp2-гибридизированный атом углерода,
Е вместе с W представляет собой 3-7-членное насыщенное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 0 до 3 атомов N, от 0 до 2 атомов О и/или от 0 до 2 атомов S, которое может включать двойную связь,
G представляет собой (CH2)n, (CH2)nNH-, -CH=CH- или -СН=СН-СН=СН-,
Х представляет собой -[C(R4)2]nCONR3[C(R4)2]n-,
Y представляет собой циклоалкилен, Het-диил или Ar-диил,
Ar представляет собой фенил, который незамещен, или однозамещен, или двухзамещен Hal, А, ОА, SO2A, COOR2, SO2NH2, CN, СООА, СООН или фенокси,
Т представляет собой моноциклическое, насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 атома N и/или О, которое однозамещено или двухзамещено =O, =S или =NH и может быть однозамещено или двухзамещено Hal, А и/или ОА,
А представляет собой неразветвленный или
разветвленный алкил, содержащий 1-10 атомов углерода, и в котором 1 -7 атомов водорода могут быть заменены F,
Hal представляет собой F, Cl, Br или I,
n представляет собой 0, 1 или 2,
и их фармацевтически пригодных производных, сольватов, солей и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях.
15. Применение соединений в соответствии с п.1, в которых
D представляет собой фенил, пиридил, тиенил, фурил или имидазолил, каждый из которых однозамещен или двухзамещен Hal,
R1 и R2 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, =O, COOR3, ОН, ОА, NH2, алкил, который имеет 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, N3, этинил, винил, аллилокси, NHCOA, NHSO2A, ОСН2СООА или ОСН2СООН.
R1 и R2 вместе также представляют собой спироциклически связанное 3-6-членное карбоциклическое кольцо,
R3 представляет собой Н, А или СН2СООА,
R4 представляет собой Н или А,
W представляет собой N, CR3 или sp2-гибридизированный атом углерода,
Е вместе с W представляет собой 3-7-членное насыщенное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 0 до 3 атомов N, от 0 до 2 атомов О и/или от 0 до 2 атомов S, которое может включать двойную связь,
G представляет собой (CH2)n, (CH2)nNH-, -CH=CH- или -СН=СН-СН=СН-,
Х представляет собой -CONH- или -CON(CH2COOA)-,
Y представляет собой пиридиндиил, пиперидиндиил, циклогексилен или фенилен, который незамещен, или однозамещен, или двухзамещен А, ОА, Cl, F, СООСН3, СООН, фенокси или аминокарбонилом,
Т представляет собой пиперидин-1-ил, пирролидин-1-ил, пиридин-1-ил, морфолин-4-ил, пиперазин-1-ил, 1,3-оксазолидин-3-ил, пиридазин-2-ил, пиразин-1-ил, азепан-1-ил, 2-азабицикло[2,2,2]октан-2-ил, имидазолидинил, тиазолил или 1,4-оксазепанил, каждый из которых однозамещен или двухзамещен =O или =NH и где радикалы также могут быть однозамещены или двухзамещены Hal, А и/или ОА,
А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-10 атомов углерода, и в котором 1-7 атомов водорода могут быть заменены F,
Hal представляет собой F, Cl, Br или I,
n представляет собой 0, 1 или 2,
и их фармацевтически пригодных производных, сольватов, солей и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях.
16. Применение соединений в соответствии с п.1, в которых
D представляет собой фенил, пиридил или тиенил, каждый из которых однозамещен или двухзамещен Hal,
R1 представляет собой Н, =O, COOR3, ОН, ОА, NH2, алкил, который имеет 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, N3, этинил, винил, аллилокси, -OCOR3, NHCOA или NHSO2A,
R2 представляет собой Н, =O, ОН, ОА или алкил, который имеет 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода,
R1 и R2 вместе также представляют собой спироциклически связанное 3-6-членное карбоциклическое кольцо,
R3 представляет собой H или А,
R4 представляет собой H или А,
Figure 00000002
представляет собой пирролидин-1,2-диил, пиперидин-1,2-диил, оксазолидин-3,4- или -3,5-диил, тиазолидин-3,4-диил, 2,5-дигидро-1H-пиррол-1,5-диил, 1,3-диоксолан-4,5-диил, 1,3-оксазинан-3,4-диил, пиперазин-1,4-диил, тетрагидрофуран-3,4-диил или азетидин-1,2-диил,
G представляет собой (СН2)n или (CH2)nNH-,
Х представляет собой CONH,
Y представляет собой 1,3- или 1,4-фенилен, который незамещен, или однозамещен, или двухзамещен метилом, трифторметилом, этилом, пропилом, Cl или F,
Т представляет собой пиперидин-1-ил, пирролидин-1-ил, 1H-пиридин-1-ил, морфолин-4-ил, пиперазин-1-ил, 1,3-оксазолидин-3-ил, 2H-пиридазин-2-ил, пиразин-1-ил, азепан-1-ил или 2-азабицикло[2,2,2]октан-2-ил, каждый из которых однозамещен или двухзамещен карбонильным кислородом,
А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-10 атомов углерода и в котором 1-7 атомов водорода могут быть заменены F,
Hal представляет собой F, Cl, Br или I,
n представляет собой 0, 1 или 2;
и их фармацевтически пригодных производных, сольватов, солей и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях.
17. Применение соединений в соответствии с п.1, в которых
D представляет собой фенил, пиридил или тиенил, каждый из которых однозамещен или двухзамещен Hal,
R1 представляет собой Н, =O, COOR3, ОН, ОА, NH2, алкил, который имеет 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, N3, этинил, винил, аллилокси, -OCOR3, NHCOA или NHSO2A,
R2 представляет собой Н, =O, ОН, ОА или алкил, который имеет 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода,
R1 и R2 вместе также представляют собой спироциклически связанное 3-6-членное карбоциклическое кольцо,
R3 представляет собой Н или А,
R4 представляет собой Н или А,
Figure 00000002
представляет собой пирролидин-1,2-диил, пиперидин-1,2-диил, оксазолидин-3,4- или -3,5-диил, тиазолидин-3,4-диил, 2,5-дигидро-1H-пиррол-1,5-диил, 1,3-диоксолан-4,5-диил, 1,3-оксазинан-3,4-диил, пиперазин-1,4-диил, тетрагидрофуран-3,4-диил или азетидин-1,2-диил,
G представляет собой (СН2)n или (CH2)nNH-,
Х представляет собой CONH,
Y представляет собой 1,3- или 1,4-фенилен, который незамещен, или однозамещен, или двухзамещен метилом, трифторметилом, этилом, пропилом, Cl или F,
Т представляет собой морфолин-4-ил, который однозамещен или двухзамещен карбонильным кислородом,
А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-10 атомов углерода, и в котором 1-7 атомов водорода могут быть заменены F,
Hal представляет собой F, Cl, Br или I,
n представляет собой 0, 1 или 2;
и их фармацевтически пригодных производных, сольватов, солей и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях.
18. Применение соединений в соответствии с п.1, в которых
Х представляет собой -[C(R4)2]nCONR3[C(R4)2]n- или -[C(R4)2]nCO[C(R4)2]n-.
и их фармацевтически пригодных производных, сольватов, солей и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях.
19. Применение соединений в соответствии с п.1, в которых
Х представляет собой CONH или СОСН2, и их фармацевтически пригодных производных, сольватов, солей и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях.
20. Применение соединений в соответствии с п.1, в которых
D представляет собой фенил, пиридил или тиенил, каждый из которых однозамещен или двухзамещен Hal,
R1 представляет собой Н, -О, COOR3, ОН, ОА, NH2, алкил, который имеет 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, N3, этинил, винил, аллилокси, -OCOR3, NHCOA или NHSO2A,
R2 представляет собой Н, =O, ОН, ОА или алкил, который имеет 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода,
R1 и R2 вместе также представляют собой спироциклически связанное 3-6-членное карбоциклическое кольцо, R3 представляет собой Н или А,
R4 представляет собой Н или А,
Figure 00000002
представляет собой пирролидин-1,2-диил, пиперидин-1,2-диил, оксазолидин-3,4- или -3,5-диил, тиазолидин-3,4-диил, 2,5-дигидро-1H-пиррол-1,5-диил, 1,3-диоксолан-4,5-диил, 1,3-оксазинан-3,4-диил, пиперазин-1,4-диил, тетрагидрофуран-3,4-диил или азетидин-1,2-диил,
G представляет собой (СН2)n или (CH2)nNH-,
Х представляет собой CONH или COCH2,
Y представляет собой 1,3- или 1,4-фенилен, который незамещен, или однозамещен, или двухзамещен метилом, трифторметилом, этилом, пропилом, Cl или F,
Т представляет собой морфолин-4-ил, который однозамещен или двухзамещен карбонильным кислородом,
А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-10 атомов углерода, и в котором 1-7 атомов водорода могут быть заменены F,
Hal представляет собой F, Cl, Br или I,
n представляет собой 0, 1 или 2,
и их фармацевтически пригодных производных, сольватов, солей и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях.
21. Применение соединений в соответствии с п.1, в которых
D представляет собой фенил, пиридил или тиенил, каждый из которых однозамещен или двухзамещен Hal,
R1 представляет собой Н, =O, COOR3, ОН, ОА, NH2, алкил, который имеет 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, N3, этинил, винил, аллилокси, -OCOR3, NHCOA, NHSO2A, Н-С=С-СН2-, СН3-С=С-СН2-O-, -O-СН2-СН(ОН)-СН2OH, -O-CH2-CH(OH)-CH2NH2 или -O-CH2-CH(OH)-CH2Het',
R2 представляет собой Н, =O, ОН, ОА или алкил, который имеет 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода,
R1 и R2 вместе также представляют собой спироциклически связанное 3-6-членное карбоциклическое кольцо,
R3 представляет собой Н или А,
R4 представляет собой Н или А,
Figure 00000002
представляет собой пирролидин-1,2-диил, пиперидин-1,2-диил, оксазолидин-3,4- или -3,5-диил, тиазолидин-3,4-диил, 2,5-дигидро-1H-пиррол-1,5-диил, 1,3-диоксолан-4,5-диил, 1,3-оксазинан-3,4-диил, пиперазин-1,4-диил, тетрагидрофуран-3,4-диил или азетидин-1,2-диил,
G представляет собой (СН2)n или (CH2)nNH-,
Х представляет собой CONH или СОСН2,
Y представляет собой 1,3- или 1,4-фенилен, который незамещен, или однозамещен, или двухзамещен метилом, трифторметилом, этилом, пропилом, Cl или F,
Т представляет собой морфолин-4-ил, который однозамещен или двухзамещен карбонильным кислородом,
Het' представляет собой насыщенное 3-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 3 атомов N и/или О, которое может быть незамещено, или однозамещено, или двухзамещено карбонильным кислородом, Hal, А, ОН, NH2, NO2, CN, СООА или CONH2,
А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-10 атомов углерода, и в котором 1-7 атомов водорода могут быть заменены F,
Hal представляет собой F, Cl, Br или I,
n представляет собой 0, 1 или 2,
и их фармацевтически пригодных производных, сольватов, солей и
стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях.
22. Применение соединений в соответствии с п.1, в которых
D представляет собой фенил, пиридил или тиенил, каждый из которых однозамещен или двухзамещен Hal,
R1 представляет собой этинил, винил, аллилокси, СН3-С=С-СН2-O-,
-O-СН2-СН(ОН)-СН2OH, -O-CH2-CH(OH)-CH2NH2 или -O-СН2-СН(ОН)-СН2Het',
R2 представляет собой Н или ОН,
R1 и R2 вместе также представляют собой спироциклически связанное 3-6-членное карбоциклическое кольцо,
R3 представляет собой Н или А,
R4 представляет собой Н или А,
Figure 00000002
представляет собой пирролидин-1,2-диил, пиперидин-1,2-диил, оксазолидин-3,4- или -3,5-диил, тиазолидин-3,4-диил, 2,5-дигидро-1H-пиррол-1,5-диил, 1,3-диоксолан-4,5-диил, 1,3-оксазинан-3,4-диил, пиперазин-1,4-диил, тетрагидрофуран-3,4-диил или азетидин-1,2-диил,
G представляет собой (СН2)n или (CH2)nNH-,
Х представляет собой CONH, СО, СОО или СОСН2,
Y представляет собой 1,3- или 1,4-фенилен, который незамещен, или однозамещен, или двухзамещен метилом, трифторметилом, этилом, пропилом, Cl или F,
Т представляет собой пиперидин-1-ил, пирролидин-1-ил, 1H-пиридин-1-ил, морфолин-4-ил, пиперазин-1-ил, 1,3-оксазолидин-3-ил, 2H-пиридазин-2-ил, пиразин-1-ил, азепан-1-ил или 2-азабицикло[2,2,2]октан-2-ил, каждый из которых однозамещен или двухзамещен карбонильным кислородом или ОА,
Het' представляет собой насыщенное 3-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 3 атомов N и/или О, которое может быть незамещено, или однозамещено, или двухзамещено карбонильным кислородом, Hal, А, ОН, NH2, NO2, CN, СООА или CONH2,
А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-10 атомов углерода, и в котором 1-7 атомов водорода могут быть заменены F,
Hal представляет собой F, Cl, Br или I,
n представляет собой 0, 1 или 2,
и их фармацевтически пригодных производных, сольватов, солей и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях.
23. Применение соединений в соответствии с п.1, в которых
D представляет собой фенил, пиридил, тиенил, фурил или имидазолил, каждый из которых однозамещен или двухзамещен Hal,
R1 представляет собой Н, =O, COOR3, ОН, ОА, NH2, алкил, который имеет 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, N3, этинил, винил, аллилокси, NHCOA, NHSO2A, ОСН2СООА или ОСН2СООН,
R2 представляет собой Н, =O, ОН, ОА или алкил, который имеет 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода,
R1 и R2 вместе также представляют собой спироциклически связанное 3-6-членное карбоциклическое кольцо,
R3 представляет собой Н или А,
R4 представляет собой Н или А,
Figure 00000002
представляет собой пирролидин-1,2-диил, пиперидин-1,2-диил, оксазолидин-3,4- или -3,5-диил, тиазолидин-3,4-диил, 2,5-дигидро-1H-пиррол-1,5-диил, 1,3-диоксолан-4,5-диил, 1,3-оксазинан-3,4-диил, пиперазин-1,4-диил, тетрагидрофуран-3,4-диил или азетидин-1,2-диил,
G представляет собой (CH2)n, (CH2)nNH-, -CH=CH- или -СН=СН-СН=СН-,
Х представляет собой CONH, COCH2 или -CON(CH2COOA)-,
Y представляет собой пиридиндиил, пиперидиндиил,
циклогексилен или фенилен, который незамещен или однозамещен или двухзамещен А, ОА, Cl, F, СООСН3, СООН, фенокси или аминокарбонилом,
Т представляет собой морфолин-4-ил, который однозамещен или двухзамещен карбонильным кислородом,
А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-10 атомов углерода, и в котором 1-7 атомов водорода могут быть заменены F,
Hal представляет собой F, Cl, Br или I,
n представляет собой 0, 1 или 2,
и их фармацевтически пригодных производных, сольватов, солей и
стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях.
24. Применение в соответствии с п.1 или 2, выбранных из группы, включающей
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(R)-пирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(R)-пирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[3-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(R)-пирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(R)-пирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[3-трифторметил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(R)-пирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(R)-пиперидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(2-оксо-2H-пиридин-1-ил)фенил]}-(R)-пирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(2-оксо-2H-пиразин-1-ил)фенил]}-(R)-пирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(R)-2,5-дигидропиррол-1,2-дикарбоксамид,
N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(R)-1-(5-хлортиофен-2-карбонил)пирролидин-2-карбоксамид,
N-[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(R)-1-(5-хлортиофен-2-карбонил)пирролидин-2-карбоксамид,
N-3-[(4-хлорфенил)]-N'-4-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(R)-оксазолидин-3,4-дикарбоксамид,
N-3-[(4-хлорфенил)]-N'-4-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(R)-оксазолидин-3,4-дикарбоксамид,
N-3-[(4-хлорфенил)]-N'-4-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(4R,5S)-5-метилоксазолидин-3,4-дикарбоксамид,
N-3-[(4-хлорфенил)-N'-4-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(4R,5S)-5-метилоксазолидин-3,4-дикарбоксамид,
N-3-[(4-хлорфенил)]-N'-4-{[4-(2-оксо-2H-пиридин-1-ил)фенил]}-(R)-оксазолидин-3,4-дикарбоксамид,
N-3-[(4-хлорфенил)]-N'-4-{[4-(2-оксо-2Н-пиридин-1-ил)фенил]}-(4R,5S)-5-метилоксазолидин-3,4-дикарбоксамид,
N-3-[(4-хлорфенил)]-N'-4-{[3-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(4R,5S)-5-метилоксазолидин-3,4-дикарбоксамид,
N-3-[(4-хлорфенил)]-N'-4-{[3-хлор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(4R,5S)-5-метилоксазолидин-3,4-дикарбоксамид,
N-3-[(4-хлорфенил)]-N'-4-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(4R,5R)-5-метилоксазолидин-3,4-дикарбоксамид,
N-3-[(4-хлорфенил)]-N'-4-{[4-(2-оксо-2Н-пиразин-1-ил)фенил]}-(4R,5S)-5-метилоксазолидин-3,4-дикарбоксамид,
N-3-[(4-хлорфенил)]-N'-4-{[4-(2-оксо-2Н-пиразин-1-ил)фенил]}-(R)-оксазолидин-3,4-дикарбоксамид,
N-3-[(4-хлорфенил)]-N'-4-{[3-хлор-4-(2-оксо-2Н-пиридин-1-ил)фенил]}-(R)-оксазолидин-3,4-дикарбоксамид,
N-3-[(4-хлорфенил)]-N'-4-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(S)-тиазолидин-3,4-дикарбоксамид,
N-3-[(4-хлорфенил)]-N'-4-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(S)-1,1-диоксо-1λ6-тиазолидин-3,4-дикарбоксамид,
N-3-[(4-хлорфенил)]-N'-4-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(S)-тиазолидин-3,4-дикарбоксамид,
N-3-[(4-хлорфенил)]-N'-4-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(S)-1,1-диоксо-1λ6-тиазолидин-3,4-дикарбоксамид,
N-3-[(4-хлорфенил)]-N'-4-{[4-(2-оксо-2Н-пиридин-1-ил)фенил]}-(R)-тиазолидин-3,4-дикарбоксамид,
N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-3-(5-хлортиофен-2-карбонил)оксазолидин-5-карбоксамид,
N-[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-3-(5-хлортиофен-2-карбонил)оксазолидин-5-карбоксамид,
N-[4-(2-оксо-2H-пиридин-1-ил)фенил]-3-(5-хлортиофен-2-карбонил)оксазолидин-5-карбоксамид,
1-N-[(5-хлорпиридин-2-ил)]-2-N-{[4-(2-оксо-2H-пиридин-1-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(5-хлорпиридин-2-ил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(5-хлорпиридин-2-ил)]-2-N-{[4-(2-оксо-2Н-пиразин-1-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(5-хлорпиридин-2-ил)]-2-N-{[3-фтор-4-(2-оксо-2H-пиридин-1-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(5-хлорпиридин-2-ил)]-2-N-{[4-(2-оксо-2H-пиридин-1-ил)фенил]}-(R)-4,4-диметоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(5-хлорпиридин-2-ил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(R)-4,4-диметоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(2-оксо-2Н-пиридин-1-ил)фенил]}-(R)-4,4-диметоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(2-оксо-2H-пиридин-1-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(2-оксопиразин-1-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[3-фтор-4-(2-оксо-2H-пиридин-1-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[3-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,3R)-3-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[3-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,3S)-3-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4S)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2S,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-3,4-дигидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4S)-4-азидопирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4S)-4-аминопирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-азидопирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-аминопирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4S)-4-ацетаминопирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-ацетаминопирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4S)-4-метилсульфониламинопирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-метилсульфониламинопирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-метоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-этоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-пропоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-аллилоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
(3R,5R)-1-(4-хлорфенилкарбамоил)-5-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенилкарбамоил]пирролидин-3-ил изобутират,
(3R,5R)-1-(4-хлорфенилкарбамоил)-5-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенилкарбамоил]пирролидин-3-ил пропионат,
(3R,5R)-1-(4-хлорфенилкарбамоил)-5-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенилкарбамоил]пирролидин-3-ил ацетат,
N-4-[(4-хлорфенил)]-N'-5-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-1,3-диоксолан-4,5-дикарбоксамид,
N-4-[(4-хлорфенил)]-N'-5-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-1,3-диоксолан-4,5-дикарбоксамид,
N-4-[(4-хлорфенил)]-N'-5-{[4-(2-оксо-2H-пиридин-1-ил)фенил]}-1,3-диоксолан-4,5-дикарбоксамид,
N-4-[(4-хлорфенил)]-N'-5-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-1,3-диоксолан-2,2-диметил-4,5-дикарбоксамид,
N-4-[(4-хлорфенил)]-N'-5-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-1,3-диоксолан-2,2-диметил-4,5-дикарбоксамид,
N-4-[(4-хлорфенил)]-N'-5-{[4-(2-оксо-1H-пиридин-1-ил)фенил]}-1,3-диоксолан-2,2-диметил-4,5-дикарбоксамид,
1-N-[4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-1-ВОС-пиперазин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}пиперазин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-1,3-оксазинан-3,4-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4S)-4-этинил-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
N-6-[(4-хлорфенил)]-N'-7-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-4-окса-6-азаспиро[2,4]гептан-6,7-дикарбоксамид,
1-N-[(6-хлорпиридин-3-ил)]-2-N-{[4-(2-оксо-2H-пиридин-1-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(6-хлорпиридин-3-ил)]-2-N-{[4-(2-оксо-2Н-пиразин-1-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4S)-4-ацетаминопирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4S)-4-бутилсульфониламинопирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(R)-4-оксопирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4S)-4-аминопирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(S)-пирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[2-(4-хлорфенил)ацетил]-4-гидроксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-(4-хлорбензоил)-4-гидроксипирролидин-2-карбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-метоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(2-оксо-2H-пиридин-1-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-метоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-метоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(2-оксо-2H-пиразин-1-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-метоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4S)-4-(2-метилпропаноиламино)пирролидин-1,2-дикарбоксамид,
N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-(1-1H-индол-3-илметаноил)-4-гидроксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-(1-1H-индол-6-илметаноил)-4-гидроксипирролидин-2-карбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-этоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(2-оксо-1H-пиридин-1-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-этоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-этоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(2-оксо-1H-пиридин-1-ил)фенил]}-(2R,4S)-4-этинил-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(2-оксо-2H-пиразин-1-ил)фенил]}-(2R,4S)-4-этинил-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(2-оксо-2H-пиридин-1-ил)фенил]}-4,4-дифтор-(R)-пирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-фтор-4-(2-оксо-2H-пиридин-1-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-метоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-R-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-фтор-4-(2-оксо-2H-пиридин-1-ил)фенил]}-(R)-пирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-фтор-4-(2-оксо-2H-пиридин-1-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
2-N-[(4-хлорфенил)]-1-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(R)-пирролидин-1,2-дикарбоксамид,
2-N-[(4-хлорфенил)]-1-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(3)-пирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(2-оксо-3-метокси-2H-пиридин-1-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(2-оксо-3-метокси-2H-пиридин-1-ил)фенил]}-(R)-пирролидин-1,2-дикарбоксамид,
N-(4-хлорфенил)-(R)-1-{2-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]ацетил}пирролидин-2-карбоксамид,
N-(4-хлорфенил)-(S)-1-{2-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]ацетил}пирролидин-2-карбоксамид,
N-(4-хлорфенил)-(2R,4R)-1-{2-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]ацетил}-4-метоксипирролидин-2-карбоксамид,
N-(4-хлорфенил)-(2R,4S)-1-{2-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]ацетил}-4-метоксипирролидин-2-карбоксамид,
N-(4-хлорфенил)-(2S,4R)-1-{2-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]ацетил}-4-метоксипирролидин-2-карбоксамид,
N-(4-хлорфенил)-(S)-1-{2-[4-(2-оксо-1Н-пиридин-1-ил)фенил]ацетил}пирролидин-2-карбоксамид,
N-(4-хлорфенил)-(S)-1-{2-[4-(2-оксопирролидин-1-ил)фенил]ацетил}пирролидин-2-карбоксамид,
N-(4-хлорфенил)-(R)-1-{2-[4-(2-оксопирролидин-1-ил)фенил]ацетил}пирролидин-2-карбоксамид,
N-(4-хлорфенил)-(R)-1-[4-(2-оксопиперидин-1-ил)бензоил]пирролидин-2-карбоксамид,
N-(4-хлорфенил)-(R)-1-[4-(2-оксопиперидин-1-ил)фенилоксикарбонил]пирролидин-2-карбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(2-оксо-2H-пиразин-1-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-этоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[3-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-этоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-(проп-2-инилокси)пирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-(бут-2-инилокси)пирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-(2,3-дигидроксипропокси)пирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-(2-гидрокси-3-пирролидин-1-илпропокси)пирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-(2-оксооксазолидин-5-илметокси)пирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-(3-амино-2-гидроксипропокси)пирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(2-оксо-1H-пиразин-1-ил)фенил]}-(R)-2,5-дигидропиррол-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(2-оксо-1H-пиридин-1-ил)фенил]}-(R)-2,5-дигидропиррол-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[3-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(R)-2,5-дигидропиррол-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(R)-2,5-дигидропиррол-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2S,3S)-3-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2S,4S)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-метоксикарбонил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-3-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-карбокси-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-3-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,3S,4R)-3,4-дигидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-аллилоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-(проп-2-инилокси)пирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4S)-4-(проп-2-инилокси)пирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-(метоксикарбонилметокси)пирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-(карбоксиметокси)пирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-бромфенил)]-2-N-{[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-метоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-(2,3-дигидроксипропокси)пирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{N-метоксикарбонилметил-N'-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-метоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)циклогексан-1-ил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(2-иминопирролидин-1-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[3-метил-4-(2-иминопирролидин-1-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-[4-{2-[(Е)-цианимино]имидазолидин-1-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(2-имино-5-метилтиазол-3-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-аминокарбонил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-гидрокси-2-метилпирролидин-1,2-дикарбоксамид,
N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(Е)-3-(5-хлортиофен-2-ил)акрилоил]-4-гидроксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(Е)-3-тиофен-3-илакрилоил]-4-гидроксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(2Е,4Е)-5-фенилпента-2,4-диенилоил]-4-гидроксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(Е)-3-(5-метилфуран-2-ил)акрилоил]-4-гидроксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(Е)-3-тиофен-2-илакрилоил]-4-гидроксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(Е)-3-(5-хлортиофен-2-ил)акрилоил]-4-метоксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(Е)-3-(5-хлортиофен-2-ил)акрилоил]-4-гидроксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(Е)-3-(4-хлорфенил)акрилоил]-4-гидроксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(Е)-3-(3,4-дихлорфенил)акрилоил]-4-гидроксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(Е)-3-(4-хлорфенил)акрилоил]-4-метоксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(Е)-3-(3,4-дихлорфенил)акрилоил]-4-метоксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(Е)-3-1H-имидазол-4-илакрилоил]-4-гидроксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(E)-3-(5-хлортиофен-2-ил)акрилоил]-4-метоксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(Е)-3-(5-хлорфуран-2-ил)акрилоил]-4-гидроксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(Е)-3-(5-хлорфуран-2-ил)акрилоил]-4-метоксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(Е)-3-(4-хлорфенил)акрилоил]-4-этоксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(Е)-3-(3,4-дихлорфенил)акрилоил]-4-этоксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(Е)-3-(5-хлорфуран-2-ил)акрилоил]-4-этоксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(Е)-3-(5-хлортиофен-2-ил)акрилоил]-4-этоксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(Е)-3-(4-хлорфенил)акрилоил]-4-гидроксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(E)-3-(3,4-дихлорфенил)акрилоил]-4-гидроксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(Е)-3-(5-хлорфуран-2-ил)акрилоил]-4-гидроксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(E)-3-(5-хлорфуран-2-ил)акрилоил]-4-метоксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(Е)-3-(4-хлорфенил)акрилоил]-4-метоксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(Е)-3-(3,4-дихлорфенил)акрилоил]-4-метоксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(Е)-3-(4-хлорфенил)акрилоил]-4-этоксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(Е)-3-(3,4-дихлорфенил)акрилоил]-4-этоксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(Е)-3-(5-хлорфуран-2-ил)акрилоил]-4-этоксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(Е)-3-(5-хлортиофен-2-ил)акрилоил]-4-этоксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(Е)-3-1H-имидазол-4-илакрилоил]-4-этоксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(Е)-3-1H-имидазол-4-илакрилоил]-4-гидроксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(Е)-3-1H-имидазол-4-илакрилоил]-4-метоксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(Е)-3-1Н-имидазол-4-илакрилоил]-4-этоксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(Е)-3-пиридин-3-илакрилоил]-4-гидроксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(Е)-3-пиридин-3-илакрилоил]-4-этоксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(Е)-3-пиридин-3-илакрилоил]-4-метоксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(Е)-3-пиридин-3-илакрилоил]-4-этоксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(E)-3-пиридин-3-илакрилоил]-4-гидроксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(Е)-3-пиридин-3-илакрилоил]-4-метоксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(Е)-3-пиридин-4-илакрилоил]-4-гидроксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(Е)-3-пиридин-4-илакрилоил]-4-этоксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(Е)-3-1Н-имидазол-4-илакрилоил]-4-метоксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(Е)-3-(4-бромтиофен-2-ил)акрилоил]-4-гидроксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(Е)-3-(4-бромтиофен-2-ил)акрилоил]-4-этоксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(Е)-3-(5-бромтиофен-2-ил)акрилоил]-4-гидроксипирролидин-2-карбоксамид,
N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[(Е)-3-(5-бромтиофен-2-ил)акрилоил]-4-этоксипирролидин-2-карбоксамид,
N-(4-хлорфенил)-(R)-1-[4-(2-оксопиперидин-1-ил)бензоил]пирролидин-2-карбоксамид,
N-(4-хлорфенил)-(S)-1-[4-(2-оксопиперидин-1-ил)бензоил]пирролидин-2-карбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(5-оксо-1,4-оксазепан-4-ил)фенил]}-(R)-пирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(5-оксо-1,4-оксазепан-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-((S)-2-метил-3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-((S)-2-метил-3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R)-пирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-((R)-2-метил-3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-((R)-2-метил-3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R)-пирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)-2-феноксифенил]}-(2R)-пирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-фтор-4-((R)-2-метил-3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-N'-3-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]} пиперидин-1,3-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-N'-3-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]} пиперидин-1,3-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-(2-метоксиэтокси)пирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксо-1,4-оксазепан-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
и их фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
25. Применение в соответствии с п.1 или 2 производных пирролидинкарбоновой кислоты, выбранных из группы, включающей
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-[(1'-метил-[1,4']бипиперидинил-4-ил)]-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-[(3,4,5,6-тетрагидро-2H-1,4'-бипиридинил-4-ил)]-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-[(3,4,5,6-тетрагидро-2Н-1,4'-бипиридинил-4-ил)-(2R,4R)-4-этоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
N-(4-хлорфенил)-(2R,4R)-4-гидрокси-2-(4-пиридин-4-илпиперазин-1-карбонил)пирролидин-1-карбоксамид,
N-(4-хлорфенил)-(2R,4R)-4-гидрокси-2-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-карбонил]пирролидин-1-карбоксамид,
N-(4-хлорфенил)-(2R,4R)-2-[4-(4-фторфенил)пиперазин-1-карбонил]-4-гидроксипирролидин-1-карбоксамид,
N-(4-хлорфенил)-(2R,4R)-4-гидрокси-2-[4-гидрокси-4-(4-метоксифенил)пиперидин-1-карбонил]пирролидин-1-карбоксамид,
N-(4-хлорфенил)-(2R,4R)-4-гидрокси-2-(4-пиридин-2-илпиперазин-1-карбонил)пирролидин-1-карбоксамид,
N-(4-хлорфенил)-(2R,4R)-2-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-карбонил]-4-гидроксипирролидин-1-карбоксамид,
N-(4-хлорфенил)-(2R,4R)-2-[4-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)пиперазин-1-карбонил]-4-гидроксипирролидин-1-карбоксамид,
N-(4-хлорфенил)-(2R,4R)-4-гидрокси-2-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-карбонил]пирролидин-1-карбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-(2-диметиламиноэтокси)-4-морфолин-4-илфенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-[(2-этокси-4-морфолин-4-илфенил)]-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-[(4-морфолин-4-ил-2-пропоксифенил)]-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
и их фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
26. Применение в соответствии с п.1 или 2 производных циклопентанкарбоновой кислоты в соответствии с п.1, выбранных из группы, включающей
N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(рац)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]циклопентанкарбоксамид,
N-[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(рац)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]циклопентанкарбоксамид,
и их фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
27. Применение в соответствии с п.1 или 2 1-Н-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамида и его фармацевтически пригодных производных, сольватов, солей и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях.
28. Применение соединений в соответствии с п.1 в комбинации по меньшей мере с одним дополнительным активным компонентом лекарственного средства.
29. Применение в соответствии с п.28, где дополнительные
активные компоненты лекарственного средства выбирают из группы
антитромботических средств,
антиаритмических средств,
контрацептивов,
ингибиторов фосфодиэстеразы V.
30. Применение в соответствии с п.29, где антитромботическое средство выбирают из группы антагонистов витамина К, соединений гепарина, ингибиторов агрегации тромбоцитов, ферментов, других антитромботических средств, антагонистов гликопротеинового рецептора тромбоцитов (IIb/IIIa), антагонистов тромбоксана, ингибиторов адгезии тромбоцитов.
31. Применение в соответствии с п.30, где антагонисты витамина К выбирают из группы дикумарола, фениндиона, варфарина, фенпрокумона, аценокумарола, этилбискумцетата, клориндиона, дифенадиона, тиокломарола.
32. Применение в соответствии с п.30, где соединения гепарина выбирают из группы гепарина, антитромбина III, дальтепарина, эноксапарина, надропарина, парнапарина, ревипарина, данапароида, тинзапарина, сулодексида.
33. Применение в соответствии с п.30, где ингибиторы агрегации тромбоцитов выбирают из группы дитазола, клорихромена, пикотамида, клопидогрела, тиклопидина, ацетилсалициловой кислоты, дипиридамола, карбассалата кальция, эпопростенола, индобуфена, илопроста, абциксимаба, тирофибана, алоксиприна, интрифибана.
34. Применение в соответствии с п.30, где ферменты выбирают из группы стрептокиназы, альтеплазы, анистреплазы, урокиназы, фибринолизина, бриназы, ретеплазы, саруплазы.
35. Применение в соответствии с п.30, где другое антитромботическое средство выбирают из группы дефибротида, дезирудина, лепирудина.
36. Применение в соответствии с п.30, где антагонисты тромбоксана выбирают из группы раматробана, эквалена-натрия, сератродаста.
37. Применение в соответствии с п.29, где антиаритмические средства выбирают из группы
a) хинидин, дизопирамид, аймалин, детаймий,
b) лидокаин, мексилетин, фенитоин, токаинид,
c) пропафенон, флекаинид,
d) метопролол, эсмолол, пропранолол, атенолол, окспренолол,
e) амиодарон,соталол,
f) дилтиазем, верапамил, галлопамил,
g) аденозин, орципреналин, ипратропий,
h) сердечные гликозиды.
38. Применение в соответствии с п.29, где контрацептивы выбирают из группы дезогестрела, медроксипрогестерона ацетата, левоноргестрела, этоногестрела, норэтистерона энантата.
39. Применение в соответствии с п.29, где ингибиторы фосфодиэстеразы V выбирают из группы
a) силденафила, тадалафила, варденафила,
b) соединений формулы I, описанных в WO 99/55708,
c) соединений формулы I, описанных в WO 99/28325.
40. Лекарственное средство, содержащее 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-
N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-
гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид и/или его фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях, и дополнительный активный компонент лекарственного средства, выбранный из группы
антитромботических средств,
антиаритмических средств,
контрацептивов,
ингибиторов фосфодиэстеразы V.
41. Лекарственное средство в соответствии с п.40, в котором антитромботическое средство выбирают из группы антагонистов витамина К, соединений гепарина, ингибиторов агрегации тромбоцитов, ферментов, других антитромботических средств, антагонистов гликопротеинового рецептора тромбоцитов (IIb/IIIa), антагонистов тромбоксана, ингибиторов адгезии тромбоцитов.
42. Лекарственное средство в соответствии с п.41, в котором антагонисты витамина К выбирают из группы дикумарола, фениндиона, варфарина, фенпрокумона, аценокумарола, этилбискумцетата, клориндиона, дифенадиона, тиокломарола.
43. Лекарственное средство в соответствии с п.41, в котором соединения гепарина выбирают из группы гепарина, антитромбина III, дальтепарина, эноксапарина, надропарина, парнапарина, ревипарина, данапароида, тинзапарина, сулодексида.
44. Лекарственное средство в соответствии с п.41, в котором ингибиторы агрегации тромбоцитов выбирают из группы дитазола, клорихромена, пикотамида, клопидогрела, тиклопидина, ацетилсалициловой кислоты, дипиридамола, карбассалата кальция, эпопростенола, индобуфена, илопроста, абциксимаба, тирофибана, алоксиприна, интрифибана.
45. Лекарственное средство в соответствии с п.41, в котором ферменты выбирают из группы стрептокиназы, альтеплазы, анистреплазы, урокиназы, фибринолизина, бриназы, ретеплазы, саруплазы.
46. Лекарственное средство в соответствии с п.41, в котором другое антитромботическое средство выбирают из группы дефибротида, дезирудина, лепирудина.
47. Лекарственное средство в соответствии с п.40, в котором антиаритмические средства выбирают из группы
a) хинидин, дизопирамид, аймалин, детаймий,
b) лидокаин, мексилетин, фенитоин, токаинид,
c) пропафенон, флекаинид,
d) метопролол, эсмолол, пропранолол, атенолол, окспренолол,
e) амиодарон, соталол,
f) дилтиазем, верапамил, галлопамил,
g) аденозин, орципреналин, ипратропий,
h) сердечные гликозиды.
48. Лекарственное средство в соответствии с п.40, в котором контрацептивы выбирают из группы
дезогестрела, медроксипрогестерона ацетата, левоноргестрела, этоногестрела, норэтистерона энантата.
49. Лекарственное средство в соответствии с п.40, в котором ингибиторы фосфодиэстеразы V выбирают из группы
a) силденафил, тадалафил, варденафил,
b) соединений формулы I, описанных в WO 99/55708,
c) соединений формулы I, описанных в WO 99/28325.
50. Соединения, выбранные из группы, включающей
a) 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4S)-4-(4-аминофенокси)пирролидин-1,2-дикарбоксамид,
b) 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(2-имино-5-метил-1,3,4-тиадиазол-3-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-метоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
c) 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(2-имино-5-метил-1,3,4-тиадиазол-3-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-этоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
d) 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(2-имино-5-метил-1,3,4-тиадиазол-3-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-изопропоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
e) 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-(2,2,2-трифторэтокси)пирролидин-1,2-дикарбоксамид,
f) 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4S)-4-этоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
g) 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2S,4R)-4-этоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
h) 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2S,4S)-4-этоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,
и их фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и
стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
51. Лекарственное средство, содержащее по меньшей мере одно соединение в соответствии с п.50 и/или его фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях, и, если желательно, наполнители и/или вспомогательные вещества.
52. Применение соединений в соответствии с п.50 и/или их физиологически приемлемых солей и сольватов для приготовления лекарственного средства для лечения тромбозов, инфаркта миокарда, артериосклероза, воспаления, апоплексии, стенокардии, рестеноза после пластических операций на сосудах, перемещающейся хромоты, мигрени, опухолей, опухолевых заболеваний и/или опухолевых метастаз,
для предотвращения и лечения тромбоэмболических заболеваний и/или тромбозов вследствие хирургических вмешательств, генетически обусловленных заболеваний с повышенной тромбофилией, заболеваний артериальной и венозной сосудистой системы, сердечной недостаточности, фибрилляции предсердий, тромбофилии, шума в ушах и/или сепсиса.
RU2007115157/04A 2004-09-22 2005-08-24 Лекарственные средства, содержащие карбонильные соединения, и их применение RU2007115157A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102004045796A DE102004045796A1 (de) 2004-09-22 2004-09-22 Arzneimittel enthaltend Carbonylverbindungen sowie deren Verwendung
DE102004045796.4 2004-09-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007115157A true RU2007115157A (ru) 2008-11-10

Family

ID=35149637

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007115157/04A RU2007115157A (ru) 2004-09-22 2005-08-24 Лекарственные средства, содержащие карбонильные соединения, и их применение

Country Status (18)

Country Link
US (1) US20080003214A1 (ru)
EP (1) EP1791597A2 (ru)
JP (1) JP2008513387A (ru)
KR (1) KR20070054210A (ru)
CN (1) CN101102818A (ru)
AR (1) AR050945A1 (ru)
AU (1) AU2005287637A1 (ru)
BR (1) BRPI0515592A (ru)
CA (1) CA2581172A1 (ru)
DE (1) DE102004045796A1 (ru)
EC (1) ECSP077401A (ru)
IL (1) IL181964A0 (ru)
MX (1) MX2007003175A (ru)
PE (1) PE20060527A1 (ru)
RU (1) RU2007115157A (ru)
TW (1) TW200612910A (ru)
WO (1) WO2006032342A2 (ru)
ZA (1) ZA200703272B (ru)

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102004047254A1 (de) * 2004-09-29 2006-04-13 Merck Patent Gmbh Carbonylverbindungen
WO2006100565A1 (en) * 2005-03-24 2006-09-28 Warner-Lambert Company Llc Crystalline forms of a known pyrrolidine factor xa inhibitor
US7820699B2 (en) 2005-04-27 2010-10-26 Hoffmann-La Roche Inc. Cyclic amines
BRPI0711648A2 (pt) 2006-05-16 2011-11-29 Boehringer Ingelheim Int prolinamidas substituìdas, fabricação e uso das mesmas como medicamentos
US7811549B2 (en) 2006-07-05 2010-10-12 Adenobio N.V. Methods, compositions, unit dosage forms, and kits for pharmacologic stress testing with reduced side effects
PT2076508E (pt) 2006-10-18 2011-03-07 Pfizer Prod Inc Compostos de ureia de éter biarílico
JP5095745B2 (ja) * 2006-10-25 2012-12-12 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 新規へテロアリールカルボキサミド
US20080227823A1 (en) * 2007-03-12 2008-09-18 Hassan Pajouhesh Amide derivatives as calcium channel blockers
TW200911787A (en) * 2007-07-03 2009-03-16 Astrazeneca Ab New aza-bicyclohexane compounds useful as inhibitors of thrombin
CA2706991A1 (en) * 2007-11-30 2009-06-04 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Heteroaryl-substituted piperidines
WO2009092516A2 (en) * 2008-01-22 2009-07-30 Adenobio N.V. Methods, compositions, unit dosage forms, and kits for pharmacologic stress testing with reduced side effects
DE102009014484A1 (de) * 2009-03-23 2010-09-30 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte Piperidine
US8673920B2 (en) * 2009-05-06 2014-03-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
DE102009022896A1 (de) * 2009-05-27 2010-12-02 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte Piperidine
DE102009022894A1 (de) 2009-05-27 2010-12-02 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte Piperidine
WO2012058116A1 (en) 2010-10-27 2012-05-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
EP2632464B1 (en) 2010-10-29 2015-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
JP5921572B2 (ja) 2011-01-04 2016-05-24 ノバルティス アーゲー 加齢性黄斑変性症（ａｍｄ）の処置に有用なインドール化合物またはそのアナログ
KR20140052034A (ko) 2011-08-19 2014-05-02 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 신장 외수질 칼륨 채널의 억제제
US8883819B2 (en) 2011-09-01 2014-11-11 Irm Llc Bicyclic heterocycle derivatives for the treatment of pulmonary arterial hypertension
WO2013039802A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
EP2771004B1 (en) 2011-10-25 2016-05-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
US8999990B2 (en) 2011-10-25 2015-04-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
US9108947B2 (en) 2011-10-31 2015-08-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the Renal Outer Medullary Potassium channel
US9139585B2 (en) 2011-10-31 2015-09-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the Renal Outer Medullary Potassium channel
EP2773351B1 (en) 2011-10-31 2017-08-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
EP2790511B1 (en) 2011-12-16 2016-09-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
AU2012356083B2 (en) 2011-12-22 2015-01-22 Novartis Ag Dihydro-benzo-oxazine and dihydro-pyrido-oxazine derivatives
WO2014002051A2 (en) 2012-06-28 2014-01-03 Novartis Ag Complement pathway modulators and uses thereof
EP2867225B1 (en) 2012-06-28 2017-08-09 Novartis AG Pyrrolidine derivatives and their use as complement pathway modulators
WO2014002053A1 (en) 2012-06-28 2014-01-03 Novartis Ag Pyrrolidine derivatives and their use as complement pathway modulators
JP6214647B2 (ja) 2012-06-28 2017-10-18 ノバルティス アーゲー 補体経路モジュレーターおよびその使用
ES2648962T3 (es) 2012-06-28 2018-01-09 Novartis Ag Derivados de pirrolidina y su uso como moduladores de la vía del complemento
US9550755B2 (en) 2012-07-12 2017-01-24 Novartis Ag Complement pathway modulators and uses thereof
TW201416362A (zh) 2012-07-19 2014-05-01 Dainippon Sumitomo Pharma Co １－（環烷基羰基）脯胺酸衍生物
AR092031A1 (es) 2012-07-26 2015-03-18 Merck Sharp & Dohme Inhibidores del canal de potasio medular externo renal
US9777002B2 (en) 2012-11-29 2017-10-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
WO2014099633A2 (en) 2012-12-19 2014-06-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
EP2956142B1 (en) 2013-02-18 2017-09-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
US9073921B2 (en) 2013-03-01 2015-07-07 Novartis Ag Salt forms of bicyclic heterocyclic derivatives
EP2968288B1 (en) 2013-03-15 2018-07-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
WO2015017305A1 (en) 2013-07-31 2015-02-05 Merck Sharp & Dohme Corp Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
US9951052B2 (en) 2013-10-31 2018-04-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
US9718840B2 (en) 2014-01-14 2017-08-01 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. Condensed 5-oxazolidinone derivative
CN104262340B (zh) * 2014-09-19 2016-08-31 济南诚汇双达化工有限公司 一种他达拉非的制备方法
WO2016127358A1 (en) 2015-02-12 2016-08-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of renal outer medullary potassium channel
US10875851B2 (en) 2016-11-18 2020-12-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Factor XIIa inhibitors
WO2019183470A2 (en) 2018-03-22 2019-09-26 Incarda Therapeutics, Inc. A novel method to slow ventricular rate
US11020384B2 (en) 2019-08-01 2021-06-01 Incarda Therapeutics, Inc. Antiarrhythmic formulation

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5705487A (en) * 1994-03-04 1998-01-06 Eli Lilly And Company Antithrombotic agents
US6673817B1 (en) * 1999-05-24 2004-01-06 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of factor Xa
US7030141B2 (en) * 2001-11-29 2006-04-18 Christopher Franklin Bigge Inhibitors of factor Xa and other serine proteases involved in the coagulation cascade
DE10314702A1 (de) * 2003-03-31 2004-10-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung von Telmisartan
DE10315377A1 (de) * 2003-04-03 2004-10-14 Merck Patent Gmbh Carbonylverbindungen
WO2004087646A2 (de) * 2003-04-03 2004-10-14 Merck Patent Gmbh Pyrrolidin -1,2-dicarbonsäure-1-(phenylamid) -2- (4-(3-oxo-morpholin-4-yl)-phenylamid) derivate und verwandte verbindungen als inhibitoren des koagulationsfaktors xa zur behandlung von thromboembolischen erkrankungen
DE10329457A1 (de) * 2003-04-03 2005-01-20 Merck Patent Gmbh Ethinylprolinderivate

Also Published As

Publication number Publication date
IL181964A0 (en) 2007-07-04
TW200612910A (en) 2006-05-01
WO2006032342A3 (de) 2007-01-11
KR20070054210A (ko) 2007-05-28
AR050945A1 (es) 2006-12-06
CA2581172A1 (en) 2006-03-30
BRPI0515592A (pt) 2008-07-29
US20080003214A1 (en) 2008-01-03
DE102004045796A1 (de) 2006-03-23
EP1791597A2 (de) 2007-06-06
AU2005287637A1 (en) 2006-03-30
JP2008513387A (ja) 2008-05-01
WO2006032342A2 (de) 2006-03-30
MX2007003175A (es) 2007-05-18
CN101102818A (zh) 2008-01-09
ZA200703272B (en) 2009-05-27
PE20060527A1 (es) 2006-07-13
ECSP077401A (es) 2007-05-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007115157A (ru) Лекарственные средства, содержащие карбонильные соединения, и их применение
RU2007116036A (ru) Карбонильные соединения, которые могут применяться в качестве ингибиторов фактора коагуляции ха
CA2521069A1 (en) Pyrrolidino-1,2-dicarboxy-1-(phenylamide)-2-(4-(3-oxo-morpholino-4-yl)-phenylamide) derivatives and related compounds for use as inhibitors of coagulation factor xa in the treatment of thrombo-embolic diseases
RU2347777C2 (ru) Двойные агонисты nk1/nk3 для лечения шизофрении
EP3980400A1 (en) Peptidomimetics for the treatment of coronavirus and picornavirus infections
JP6409001B2 (ja) Ｈｂｖ感染に対する新規抗ウイルス剤
RU2179021C2 (ru) Способ ингибирования межклеточной адгезии и способ ингибирования воспалительного процесса
CA2599046A1 (en) Antitumor agent
JP2016512825A5 (ru)
RU2017116598A (ru) Соединения и композиции для модуляции киназной активности мутантов egfr
EP1402900A1 (en) Medicinal compositions
JP2008201798A (ja) 可溶性エポキシドヒドロラーゼ阻害薬の使用方法
RU2004100302A (ru) Амиды антраниловой кислоты с гетероарилсульфонильной боковой цепью, способ их получения, их применение в качестве лекарственного или диагностического средства, а также содержащие их фармацевтические композиции
SG184721A1 (en) Method of treating polycystic kidney diseases with ceramide derivatives
KR20160079907A (ko) 염증 질환의 치료에 사용되기 위한 화합물, 의약 조성물 및 방법
JPH01224316A (ja) 医薬製剤
KR20180086258A (ko) 술폰아마이드 유도체 및 그 제조방법과 응용
ZA200404628B (en) HIV integrase inhibitors.
RU2006100301A (ru) Соединение циклического третичного амина
CA2704517A1 (en) Use of cfms inhibitor for treating or preventing bone cancer and the bone loss and bone pain associated with bone cancer
RU2003129057A (ru) Замещенные производные бензофуран-2-карбоксамидов
Tomovic et al. Structure–activity relationship analysis of cocrystallized gliptin-like pyrrolidine, trifluorophenyl, and pyrimidine-2, 4-dione dipeptidyl peptidase-4 inhibitors
JP2006219480A (ja) アシルアミノチアゾール誘導体を有効成分とする医薬組成物
CN1136921A (zh) 治疗阿耳茨海默氏病的药剂
JP4045099B2 (ja) ２０−ｈｅｔｅ産生酵素阻害剤