RU2007103816A - Ингибиторы митотического кинезина - Google Patents

Ингибиторы митотического кинезина Download PDF

Info

Publication number
RU2007103816A
RU2007103816A RU2007103816/04A RU2007103816A RU2007103816A RU 2007103816 A RU2007103816 A RU 2007103816A RU 2007103816/04 A RU2007103816/04 A RU 2007103816/04A RU 2007103816 A RU2007103816 A RU 2007103816A RU 2007103816 A RU2007103816 A RU 2007103816A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
pyrazolo
dihydro
alkyl
fluoro
Prior art date
Application number
RU2007103816/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Джеффри М. БЕРГМАН (US)
Джеффри М. Бергман
Пол Дж. КОУЛМАН (US)
Пол Дж. Коулман
Марк Э. ФРЭЛИ (US)
Марк Э. Фрэли
Роберт М. ГАРБАЧЧО (US)
Роберт М. ГАРБАЧЧО
Джордж Д. ХАРТМАН (US)
Джордж Д. Хартман
Чунзе ЛИ (US)
Чунзе ЛИ
Лу Энн НИЛСОН (US)
Лу Энн НИЛСОН
Кристи М. ОЛСОН (US)
Кристи М. ОЛСОН
Эдвард С. ТЭСБЕР (US)
Эдвард С. ТЭСБЕР
Original Assignee
Мерк энд Ко., Инк. (US)
Мерк Энд Ко., Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк энд Ко., Инк. (US), Мерк Энд Ко., Инк. filed Critical Мерк энд Ко., Инк. (US)
Publication of RU2007103816A publication Critical patent/RU2007103816A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5383—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Claims (17)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
где а равно 0 или 1; b равно 0 или 1; m равно 0, 1 или 2; n равно 0, 1, 2, 3 или 4; и р равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
Х обозначает О, NR6, C(R7)2, S, S=O или S(O)2;
А обозначает (С3-С8)циклоалкил, арил или гетероциклил;
В обозначает конденсированный (С3-С8)циклоалкил, конденсированный арил или конденсированный гетероциклил;
R1 выбран из: Н, CF3, NO2, (C=O)aOb(С1-С10)алкила, (C=O)aOb(С2-С10)алкенила, (C=O)aOb(С2-С10)алкинила, (C=O)aOb(С3-С8)циклоалкила, (C=O)aOb(С0-С6)алкиленарила, (C=O)aOb(С0-С6)алкиленгетероциклила, (C=O)aOb(С0-С6)алкилен-N(Rb)2, Ob(С1-С3)перфторалкила, (С0-С6)алкилен-S(O)mRa, С(O)Ra, (С1-С6)алкилен-CO2Ra, C(O)H, (С1-С6)алкилен-СО2Н и S(O)2N(Rd)2; причем указанные алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, алкилен и гетероциклил необязательно замещены до трех заместителей, выбранных из R5;
R2 выбран из: Н, CF3, NO2, (C=O)aOb(С1-С10)алкила, (C=O)aOb(С2-С10)алкенила, (C=O)aOb(С2-С10)алкинила, (C=O)aOb(С3-С8)циклоалкила, (C=O)aOb(С0-С6)алкиленарила, (C=O)aOb(С0-С6)алкиленгетероциклила, (C=O)aOb(С0-С6)алкилен-N(Rс)2, Ob(С1-С3)перфторалкила, (С0-С6)алкилен-S(O)mRa, С(O)Ra, (С0-С6)алкилен-CO2Ra, C(O)H, (С0-С6)алкилен-СО2Н и S(O)2N(Rd)2; причем указанные алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, алкилен и гетероциклил необязательно замещены до трех заместителей, выбранных из R5;
R3 независимо выбран из: галогена, (С1-С6)алкила, (С3-С8)циклоалкила, CF3, CF2H, CFH2, OCF3, OH, оксо, CN, (С1-С6)алкилгидроксила, NO2, N(Rd)2 и O(С1-С6)алкила;
R4 независимо выбран из: галогена, (С1-С6)алкила, ОН, оксо, CN, (С1-С6)алкил-ОН, -ОР(О)ОН2, N(Rd)2 и О(С1-С6)алкила;
R5 независимо выбран из: галогена, NH(C=O)(С1-С6)алкила, (C=O)aOb(С1-С6)алкила, (С=О)а-(С3-С8)циклоалкила, (С=О)аарила, (С=О)агетероциклила, ОН, оксо, CN, (С1-С6)алкил-ОН, (С=О)а-N(Rd)2, -ОР(О)ОН2 и -О(С=О)(С1-С6)алкила, (С=О)(С=О)-О(С1-С6)алкила, причем указанные алкил, циклоалкил, арил и гетероциклил необязательно замещены одним-тремя заместителями, выбранными из: галогена, (C=O)aOb(С1-С6)алкила, NO2, N(Rd)2, ОН, оксо и CF3;
R6 независимо выбран из: Н, (С2-С10)алкенила, (С1-С6)алкилгетероциклила, (С1-С6)алкил-ОН, (С3-С8)циклоалкила, гетероциклила, (C=O)aOb(С1-С6)алкила, (С=О)Оb(С0-С6)алкил-N(Rс)2, (С1-С6)алкил(О)(С1-С6)алкила, причем указанные алкил, циклоалкил и гетероциклил необязательно замещены до трех заместителей, выбранных из R5;
R7 независимо выбран из: Н, (С2-С10)алкенила, (С1-С6)алкилгетероциклила, (С1-С6)алкил-ОН, Ob(С1-С10)алкила, (С3-С8)циклоалкила, гетероциклила, (C=O)aOb(С1-С6)алкила, (С=О)Оb(С0-С6)алкил-N(Rс)2, N(Rс)2, (С1-С6)алкил(О)(С1-С6)алкила, причем указанные алкил, циклоалкил и гетероциклил необязательно замещены до трех заместителей, выбранных из R5;
Ra выбран из: (С1-С6)алкила, (С3-С8)циклоалкила, арила и гетероциклила; причем указанные алкил, циклоалкил, арил и гетероциклил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из ОН, (С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси, галогена, СО2Н, CN, (О)С=О(С1-С6)алкила, оксо и N(Rd)2;
Rb независимо выбран из: Н, оксо, ОН, галогена, СО2Н, CN, (О)С=О(С1-С6)алкила, N(Rd)2, арила, гетероциклила, (С3-С8)циклоалкила, (C=O)aOb(С1-С6)алкила, (С=О)циклоалкила, (С=О)арила, (С=О)гетероциклила, (С1-С6)алкилгетероциклила и S(O)2Ra; причем указанные алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из R5;
Rc независимо выбран из: Н, оксо, ОН, галогена, СО2Н, CN, (О)С=О(С1-С6)алкила, N(Rd)2, арила, гетероциклила, (С3-С8)циклоалкила, (C=O)aOb(С1-С6)алкила и S(O)2Ra; причем указанные алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из R5;
Rd независимо выбран из: Н и (С1-С6)алкила;
при условии, что, когда А является фенилом, тогда R1 не может быть (С=О)О-СН2СН3;
или его фармацевтически приемлемая соль, или стереоизомер.
2. Соединение по п.1 формулы II:
Figure 00000002
где а равно 0 или 1; b равно 0 или 1; m равно 0, 1 или 2; n равно 0, 1, 2 или 3; и р равно 0, 1, 2 или 3;
R1 выбран из: Н, CF3, NO2, (C=O)aOb(С1-С10)алкила, (C=O)aOb(С2-С10)алкенила, (C=O)aOb(С2-С10)алкинила, (C=O)aOb(С3-С8)циклоалкила, (C=O)aOb(С0-С6)алкиленарила, (C=O)aOb(С0-С6)алкиленгетероциклила, (C=O)aOb(С0-С6)алкилен-N(Rb)2, Ob(С1-С3)перфторалкила, (С0-С6)алкилен-S(O)mRa, С(O)Ra, (С1-С6)алкилен-CO2Ra, C(O)H, (С1-С6)алкилен-СО2Н и S(O)2N(Rd)2; причем указанные алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, алкилен и гетероциклил необязательно замещены до трех заместителей, выбранных из R5;
R2 выбран из: Н, CF3, NO2, (C=O)aOb(С1-С10)алкила, (C=O)aOb(С2-С10)алкенила, (C=O)aOb(С2-С10)алкинила, (C=O)aOb(С3-С8)циклоалкила, (C=O)aOb(С0-С6)алкиленарила, (C=O)aOb(С0-С6)алкиленгетероциклила, (C=O)aOb(С0-С6)алкилен-N(Rс)2, Ob(С1-С3)перфторалкила, (С0-С6)алкилен-S(O)mRa, С(O)Ra, (С0-С6)алкилен-CO2Ra, C(O)H, (С0-С6)алкилен-СО2Н и S(O)2N(Rd)2; причем указанные алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, алкилен и гетероциклил необязательно замещены до трех заместителей, выбранных из R5;
R3 независимо выбран из: галогена, (С1-С6)алкила, (С3-С8)циклоалкила, CF3, CF2H, CFH2, OCF3, OH, оксо, CN, (С1-С6)алкилгидроксила, N(Rd)2 и O(С1-С6)алкила;
R4 независимо выбран из: галогена, (С1-С6)алкила, ОН, оксо, CN, (С1-С6)алкилгидроксила, N(Rd)2 и О(С1-С6)алкила;
R5 независимо выбран из: галогена, (С1-С6)алкила, (С=О)О(С1-С6)алкила, (С=О)С1-С6алкила, (С=О)циклоалкила, (С=О)арила, (С=О)гетероциклила, (С3-С8)циклоалкила, арила, гетероциклила, ОН, оксо, CN, (С1-С6)алкилгидроксила, N(Rd)2, О(С1-С6)алкила, -ОР(О)ОН2 и -О(С=О)(С1-С6)алкила;
Ra выбран из: (С1-С6)алкила, (С3-С8)циклоалкила, арила и гетероциклила; причем указанные алкил, циклоалкил, арил и гетероциклил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из ОН, (С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси, галогена, СО2Н, CN, (О)С=О(С1-С6)алкила, оксо и N(Rd)2;
Rb независимо выбран из: Н, оксо, ОН, галогена, СО2Н, CN, (О)С=О(С1-С6)алкила, N(Rd)2, арила, гетероциклила, (С3-С8)циклоалкила, (C=O)aOb(С1-С6)алкила, (С=О)циклоалкила, (С=О)арила, (С=О)гетероциклила, (С1-С6)алкилгетероциклила и S(O)2Ra; причем указанные алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из R5;
Rc независимо выбран из: Н, оксо, ОН, галогена, СО2Н, CN, (О)С=О(С1-С6)алкила, N(Rd)2, арила, гетероциклила, (С3-С8)циклоалкила, (C=O)aOb(С1-С6)алкила и S(O)2Ra; причем указанные алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из R5;
Rd независимо выбран из: Н и (С1-С6)алкила;
или его фармацевтически приемлемая соль, или стереоизомер.
3. Соединение по п.2 формулы II:
где R1 выбран из: Н, CF3, NO2, (C=O)aOb(С1-С10)алкила, О(С1-С10)алкила, (C=O)aOb(С2-С10)алкенила, (C=O)aOb(С2-С10)алкинила, (C=O)aOb(С3-С8)циклоалкила, (C=O)aOb(С0-С6)алкиленарила, (C=O)aOb(С0-С6)алкиленгетероциклила, (C=O)aOb(С0-С6)алкилен-N(Rb)2, Ob(С1-С3)перфторалкила, (С0-С6)алкилен-S(O)mRa, С(O)Ra, (С1-С6)алкилен-CO2Ra, C(O)H, (С1-С6)алкилен-СО2Н и S(O)2N(Rd)2; причем указанные алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, алкилен и гетероциклил необязательно замещены до трех заместителей, выбранных из R5;
и все другие заместители и переменные являются такими, как определенные в п.2;
или его фармацевтически приемлемая соль, или стереоизомер.
4. Соединение по п.3 формулы (III):
Figure 00000003
где R1' выбран из: Н, CF3, NH2, NO2, Ob(С1-С10)алкила, Ob(С2-С10)алкенила, Ob(С2-С10)алкинила, Ob(С3-С8)циклоалкила, Ob(С0-С6)алкиленарила, Ob(С0-С6)алкиленгетероциклила, Ob(С0-С6)алкилен-N(Rb)2, Ob(С1-С3)перфторалкила, (С0-С6)алкилен-S(O)mRa, С(O)Ra, (С0-С6)алкилен-CO2Ra, C(O)H, (С0-С6)алкилен-СО2Н и S(O)2N(Rd)2; причем указанные алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, алкилен и гетероциклил необязательно замещены до трех заместителей, выбранных из R5;
R2 выбран из: Н, CF3, NH2, NO2, (C=O)aOb(С1-С10)алкила, (C=O)aOb(С2-С10)алкенила, (C=O)aOb(С2-С10)алкинила, (C=O)aOb(С3-С8)циклоалкила, (C=O)aOb(С0-С6)алкиленарила, (C=O)aOb(С0-С6)алкиленгетероциклила, (C=O)aOb(С0-С6)алкилен-N(Rс)2, Ob(С1-С3)перфторалкила, (С0-С6)алкилен-S(O)mRa, С(O)Ra, (С0-С6)алкилен-CO2Ra, C(O)H, (С0-С6)алкилен-СО2Н и S(O)2N(Rd)2; причем указанные алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, алкилен и гетероциклил необязательно замещены до трех заместителей, выбранных из R5;
и все другие заместители и переменные являются такими, как определенные в п.2;
или его фармацевтически приемлемая соль, или стереоизомер.
5. Соединение по п.4 формулы (IV):
Figure 00000004
где R1' выбран из: Н, Ob(С1-С10)алкила, Ob(С3-С8)циклоалкила, гетероциклила, N(Rb)2, (С1-С6)(О)(С1-С6)алкила, причем указанный гетероциклил необязательно замещен до трех заместителей, выбранных из R5;
R2 выбран из: Н, (С1-С6)алкил-N(Rс)2, (С1-С6)алкилгетероциклила, (С1-С6)алкил-ОН, Ob(С1-С10)алкила, (С3-С8)циклоалкила, гетероциклила, N(Rс)2, (С1-С6)(О)(С1-С6)алкила, причем указанный гетероциклил необязательно замещен до трех заместителей, выбранных из R5;
R3 выбран из: Н, галогена и (С1-С6)алкила;
R4 обозначает ОН;
Rb независимо выбран из: Н, (С1-С6)алкила, O(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилгетероциклила, (С3-С8)циклоалкила, гетероциклила, причем указанные алкил, циклоалкил и гетероциклил необязательно замещены до трех заместителей, выбранных из R5;
Rc независимо выбран из: Н, (С1-С6)алкила, O(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилгетероциклила, (С3-С8)циклоалкила, гетероциклила, причем указанные алкил, циклоалкил, гетероциклила, указанные алкил, циклоалкил и гетероциклил необязательно замещены до трех заместителей, выбранных из R5;
Rd независимо выбран из: Н и (С1-С6)алкила;
и все другие заместители и переменные являются такими, как определенные в п.4;
или его фармацевтически приемлемая соль, или стереоизомер.
6. Соединение, которое выбрано из таких соединений, как:
(3R,4R)-8-фтор-N-метокси-N-метил-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-карбоксамид (1-7);
(3R,4R)-1-(8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил)этанон (1-8а);
(3R,4R)-1-(8-хлор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил)этанон (1-9);
(3R,4R)-1-(8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил)пропан-1-он (2-3);
(3R,4R)-1-(8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил)-2,2,2-триметилэтан-1-он (2-4);
(3R,4R)-1-(8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил)циклопентилкетон (2-5);
(3R,4R)-1-(8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил)циклопропилкетон (2-6);
(3R,4R)-1-(8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил)-2(R и S)-метилбутан-1-он (2-7);
(3R,4R)-1-(8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил)-2-метилэтан-1-он (2-8);
(3R,4R)-8-фтор-N,N-диметил-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-карбоксамид (3-2);
(3R,4R)-8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-пиперидинилкарбоксамид (3-3);
(3R,4R)-8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-(N-2-пропил)карбоксамид (3-4);
(3R,4R)-8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-(N-циклопентил)карбоксамид (3-5);
(3R,4R)-8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-[N-метил-N-(1-метилпиперидин-4-ил)]карбоксамид (3-6);
(3R,4R)-8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-(N-метил-N-трет-бутил)карбоксамид (3-7);
(3R,4R)-8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-(N-метил-N-4-пиперидинилметил)карбоксамид (3-8);
(3R,4R)-8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-(N-метил-N-3-тетрагидрофуранил)карбоксамид (3-9);
(3R,4R)-8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-(N-метил-N-изобутил)карбоксамид (3-10);
(3R,4R)-8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-(N-метил-N-3-тиенилметил)карбоксамид
(3-11);
(3R,4R)-8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-(N-метил-N-2-тетрагидропиранилэтил)карбоксамид (3-12);
(3R,4R)-8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-[N-метил-N-(1-метилпирролидинил-3-ил)]карбоксамид (3-13);
(3R,4R)-8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-[N-метил-N-(1-метилпиразол-4-илметил)]карбоксамид (3-14);
(3R,4R)-8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-[N-метил-N-(тетрагидропиран-4-ил)]карбоксамид (3-15);
(3R,4R)-8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-[N-метил-N-(2-метил-1,3-тиазол-4-илметил)]карбоксамид (3-16);
(3R,4R)-8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-[N-метил-N-(1-метилпиразол-5-илэтил)]карбоксамид (3-17);
(3R,4R)-8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-[N-метил-N-(тетрагидропиран-4-илметил)]карбоксамид (3-18);
(3R,4R)-1-{8-хлор-3-[3-(диметиламино)пропил]-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил}этанон (4-6);
(3R,4R)-1-[8-хлор-3-(3-морфолин-4-илпропил)-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил]этанон (4-7);
(3R,4R)-1-{8-хлор-3-[3-(2-окса-5-азабицикло[2/2/1]гепт-5-ил)пропил]-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил}этанон (4-8);
(3R,4R)-1-(8-хлор-3-метил-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил)этанон (4-9);
(3R,4R)-8-хлор-3-(3-гидроксипропил)-N-метил-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-карбоксамид (4-10);
(3R,4R)-8-фтор-3-(3-гидроксипропил)-N-метокси-N-метил-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-карбоксамид (4-11);
(3R,4R)-1-[8-фтор-3-(3-гидроксипропил)-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил]этанон (4-12);
(3R,4R)-1-{3-[3-(диметиламино)пропил]-8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил}этанон (4-13);
(3R,4R)-1-[8-фтор-3-(3-морфолин-4-илпропил)-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил]этанон (4-14);
(3R,4R)-1-{8-фтор-3-[3-(2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил)пропил]-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил}этанон (4-15);
(3R,4R)-3-(3-гидроксипропил)-N-метокси-N,8-диметил-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-карбоксамид (4-16);
(3R,4R)-1-[3-(3-гидроксипропил)-8-метил-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил]этанон (4-17);
(3R,4R)-1-{3-[3-(диметиламино)пропил]-8-метил-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил}этанон (4-18);
(3R,4R)-1-[8-метил-3-(3-морфолин-4-илпропил)-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил]этанон (4-19);
(3R,4R)-1-{8-метил-3-[3-(2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил)пропил]-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил}этанон (4-20);
1-{3-[(3R,4R)-2-ацетил-8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-3-ил]пропил}-1,4-диазепан-5-он (4-21);
(3R,4R)-1-{8-фтор-3-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил}этанон (4-22);
(3R,4R)-1-[8-фтор-3-фенил-3-(3-пиперазин-1-илпролпил)-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил]этанон (4-23);
трет-бутил-4-{3-[(3R,4R)-2-ацетил-8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-3-ил]пропил}пиперазин-1-карбоксилат (4-24);
1-{(3R,4R)-8-фтор-3-[3-(4-гликолоил-1-ил)пропил]-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил}этанон (4-25);
1-((3R,4R)-8-фтор-3-{3-[4-(метоксиацетил)пиперазин-1-ил]пропил}-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил)этанон (4-26);
4-{3-[(3R,4R)-2-ацетил-8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-3-ил]пропил}пиперазин-1-карбоксамид (4-27);
4-{3-[(3R,4R)-2-ацетил-8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-3-ил]пропил}-N-метилпиперазин-1-карбоксамид (4-28);
4-{3-[(3R,4R)-2-ацетил-8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-3-ил]пропил}-N,N-диметилпиперазин-1-карбоксамид (4-29);
1-((3R,4R)-3-{3-[4-(2,2-диметилпропаноил)пиперазин-1-ил]пропил}-8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил)этанон (4-30);
метил-(4-{3-[(3R,4R)-2-ацетил-8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-3-ил]пропил}метилпиперазин-1-ил)(оксо)ацетат (4-31);
метил-3-(4-{3-[(3R,4R)-2-ацетил-8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-3-ил]пропил}пиперазин-1-ил)-3-оксопропаноат (4-32);
1-((3R,4R)-8-фтор-3-{3-[4-(2-фуроил)пиперазин-1-ил]пропил}-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил)этанон (4-33);
1-((3R,4R)-8-фтор-3-{3-[4-(изоксазол-5-илкарбонил))пиперазин-1-ил]пропил}-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил)этанон (4-34);
1-[(3R,4R)-8-фтор-3-(3-{4-[(5-метилизоксазол-3-ил)карбонил]пиперазин-1-ил}пропил)-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил]этанон (4-35);
4-{3-[(3R,4R)-2-ацетил-8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-3-ил]пропил}пиперазин-2-он (4-36);
4-{3-[(3R,4R)-2-ацетил-8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-3-ил]пропил}-1-метилпиперазин-2-он (4-37);
4-{3-[(3R,4R)-2-ацетил-8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-3-ил]пропил}-4-метил-1,4-диазепан-5-он (4-38);
1-[(3R,4R)-3-(3-аминопропил)-8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил]этанон (4-39);
N-[2-({3-[(3R,4R)-2-ацетил-8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-3-ил]пропил}амино)этил]ацетамид (4-40);
(3R,4R)-N,N,3,8-тетраметил-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-карбоксамид (4-41);
(3R,4R)-3-аллил-N,N,8-триметил-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-карбоксамид (4-42);
(3R,4R)-3-(3-гидроксипропил)-N,N,8-триметил-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-карбоксамид (4-43);
(3R,4R)-N,N,8-триметил-3-(3-оксопропил)-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-карбоксамид (4-44);
(3R,4R)-3-[3-(диметиламино)пропил]-N,N,8-триметил-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-карбоксамид (4-45);
1-{(3R,4R)-3-[3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропил]-8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил}этанон (5-10);
1-{(3R,4R)-3-[3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропил]-8-хлор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил}этанон;
(3R,4R)-8-фтор-3-[3-(3-фторазетидин-1-ил)пропил]-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-илэтанон;
(3S,4S)-8-фтор-3-[3-(3-фторазетидин-1-ил)пропил]-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-илэтанон;
(3R,4R)-8-фтор-3-[3-(3-метоксиазетидин-1-ил)пропил]-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-илэтанон;
(3S,4S)-8-фтор-3-[3-(3-метоксиазетидин-1-ил)пропил]-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-илэтанон;
(3R,4R)-8-фтор-3-[3-(3,3-дифторпирролидинил-1-ил)пропил]-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-илэтанон;
(3S,4S)-8-фтор-3-[3-(3,3-дифторпирролидинил-1-ил)пропил]-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-илэтанон;
(3R,4R)-3-[3-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)пропил]-8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-илэтанон;
(3S,4S)-3-[3-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)пропил]-8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-илэтанон;
1-{(3R,4R)-3-[3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)бутил]8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил}этанон;
1-{(3S,4S)-3-[3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)бутил]8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил}этанон;
1-{(3R,4R)-8-фтор-3-{4-(3-фторазетидин-1-ил)бутил]-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил}этанон;
1-{(3S,4S)-8-фтор-3-{4-(3-фторазетидин-1-ил)бутил]-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил}этанон;
1-{3-[(3R,4R)-2-ацетил-8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-3-ил]бутил}-1,4-диазепан-5-он;
1-{3-[(3S,4S)-2-ацетил-8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-3-ил]бутил}-1,4-диазепан-5-он;
трет-бутил-4-{4-[(3R,4R)-2-ацетил-8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил)бутил]пиперазин-1-карбоксилат;
трет-бутил-4-{4-[(3S,4S)-2-ацетил-8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил)бутил]пиперазин-1-карбоксилат;
1-[(3R,4R)-8-фтор-3-фенил-3-(4-пиперазин-1-илбутил)-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил]этанон;
1-[(3S,4S)-8-фтор-3-фенил-3-(4-пиперазин-1-илбутил)-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил]этанон;
1-[(3R,4R)-8-фтор-3-{4-[4-(2-фуроил)пиперазин-1-ил]бутил}-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил]этанон;
1-[(3S,4S)-8-фтор-3-{4-[4-(2-фуроил)пиперазин-1-ил]бутил}-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил]этанон;
1-[(3R,4R)-8-фтор-3-{4-[4-(3-метилизоксазол-3-ил)карбонил]пиперазин-1-ил}бутил]-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил]этанон;
1-[(3S,4S)-8-фтор-3-{4-[4-(3-метилизоксазол-3-ил)карбонил]пиперазин-1-ил}бутил]-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил]этанон;
1-[(3R,4R)-8-фтор-3-{4-[4-(1,1-диоксидотиоморфолин-4-ил)бутил]-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил]этанон;
1-[(3S,4S)-8-фтор-3-{4-[4-(1,1-диоксидотиоморфолин-4-ил)бутил]-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил]этанон;
1-{3-[(3R,4R)-2-ацетил-8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-3-ил]бутил}-4-метил-1,4-диазепан-5-он;
1-{3-[(3S,4S)-2-ацетил-8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-3-ил]бутил}-4-метил-1,4-диазепан-5-он;
1-{(3R,4R)-3-(4-аминобутил)-8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил}этанон;
1-{(3S,4S)-3-(4-аминобутил)-8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил}этанон;
1(R)-{(3R,4R)-3-[3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропил]-8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил}этанол; и
1(S)-{(3R,4R)-3-[3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропил]-8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил}этанол;
или их фармацевтически приемлемая соль, или стереоизомер.
7. Соединение, которое является
Figure 00000005
(3R,4R)-1-(8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил)этаноном; или его фармацевтически приемлемая соль, или стереоизомер.
8. Соединение, которое является
Figure 00000006
(3R,4R)-1-{8-хлор-3-[3-(диметиламино)пропил]-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил}этаноном;
или его фармацевтически приемлемая соль, или стереоизомер.
9. Соединение, которое является
Figure 00000007
1-{(3R,4R)-3-[3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропил]-8-фтор-3-фенил-3а,4-дигидро-3Н-пиразоло[5,1-с][1,4]бензоксазин-2-ил}этаноном;
или его фармацевтически приемлемая соль, или стереоизомер.
10. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
11. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение по п.7 и фармацевтически приемлемый носитель.
12. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение по п.8 и фармацевтически приемлемый носитель.
13. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение по п.9 и фармацевтически приемлемый носитель.
14. Способ применения соединения по п.1 для получения лекарственного средства, применимого при лечении или предупреждении рака у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении.
15. Способ применения соединения по п.7 для получения лекарственного средства, применимого при лечении или предупреждении рака у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении.
16. Способ применения соединения по п.8 для получения лекарственного средства, применимого при лечении или предупреждении рака у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении.
17. Способ применения соединения по п.9 для получения лекарственного средства, применимого при лечении или предупреждении рака у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении.
RU2007103816/04A 2004-07-01 2005-06-27 Ингибиторы митотического кинезина RU2007103816A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US58480804P 2004-07-01 2004-07-01
US60/584,808 2004-07-01
US60090104P 2004-08-12 2004-08-12
US60/600,901 2004-08-12

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007103816A true RU2007103816A (ru) 2008-08-10

Family

ID=35149059

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007103816/04A RU2007103816A (ru) 2004-07-01 2005-06-27 Ингибиторы митотического кинезина

Country Status (15)

Country Link
US (1) US7632833B2 (ru)
EP (1) EP1765830B1 (ru)
JP (1) JP2008505085A (ru)
KR (1) KR20070039885A (ru)
CN (1) CN1980938B (ru)
AT (1) ATE482218T1 (ru)
AU (1) AU2005262373B2 (ru)
BR (1) BRPI0512832A (ru)
CA (1) CA2571807A1 (ru)
DE (1) DE602005023730D1 (ru)
IL (1) IL180328A0 (ru)
MX (1) MXPA06015275A (ru)
NO (1) NO20070589L (ru)
RU (1) RU2007103816A (ru)
WO (1) WO2006007491A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2719599C2 (ru) * 2016-02-23 2020-04-21 Пфайзер Инк. Соединения 6, 7-дигидро-5H-пиразоло[5,1-b][1,3]оксазин-2-карбоксамида

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009052288A1 (en) 2007-10-19 2009-04-23 Schering Corporation Spiro-condensed 1, 3, 4-thiadiazole derivatives for inhibiting ksp kinesin activity
CN104744491B (zh) * 2009-09-28 2017-07-11 霍夫曼-拉罗奇有限公司 苯并氧杂氮杂*pi3k抑制剂化合物和使用方法
KR20140033027A (ko) * 2011-04-01 2014-03-17 더 리서치 파운데이션 오브 스테이트 유니버시티 오브 뉴욕 안정화된 산 증폭제
US20140087309A1 (en) * 2011-04-01 2014-03-27 The Research Foundation Of State University Of New York Olefin-triggered acid amplifiers
WO2013123081A2 (en) * 2012-02-14 2013-08-22 Children's Hospital Medical Center Use of small molecule inhibitors targeting the interaction between rac gtpase and p67 (phox)
MX2015014688A (es) 2013-04-22 2016-02-19 Abbvie Inc Tiazoles y usos de los mismos.

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU4316189A (en) 1988-09-22 1990-04-18 E.I. Du Pont De Nemours And Company Substituted indazole arthropodicides
PH27357A (en) 1989-09-22 1993-06-21 Fujisawa Pharmaceutical Co Pyrazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising the same
US5719147A (en) 1992-06-29 1998-02-17 Merck & Co., Inc. Morpholine and thiomorpholine tachykinin receptor antagonists
US5604260A (en) 1992-12-11 1997-02-18 Merck Frosst Canada Inc. 5-methanesulfonamido-1-indanones as an inhibitor of cyclooxygenase-2
EP0764645A1 (en) 1993-01-15 1997-03-26 G.D. Searle & Co. Novel 3,4-diaryl furans and analogs thereof having use as anti-inflammatory agents
US5409944A (en) 1993-03-12 1995-04-25 Merck Frosst Canada, Inc. Alkanesulfonamido-1-indanone derivatives as inhibitors of cyclooxygenase
US5380738A (en) 1993-05-21 1995-01-10 Monsanto Company 2-substituted oxazoles further substituted by 4-fluorophenyl and 4-methylsulfonylphenyl as antiinflammatory agents
GB9602877D0 (en) 1996-02-13 1996-04-10 Merck Frosst Canada Inc 3,4-Diaryl-2-hydroxy-2,5- dihydrofurans as prodrugs to cox-2 inhibitors
US5474995A (en) 1993-06-24 1995-12-12 Merck Frosst Canada, Inc. Phenyl heterocycles as cox-2 inhibitors
US5436265A (en) 1993-11-12 1995-07-25 Merck Frosst Canada, Inc. 1-aroyl-3-indolyl alkanoic acids and derivatives thereof useful as anti-inflammatory agents
US5344991A (en) 1993-10-29 1994-09-06 G.D. Searle & Co. 1,2 diarylcyclopentenyl compounds for the treatment of inflammation
US5466823A (en) 1993-11-30 1995-11-14 G.D. Searle & Co. Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides
US5393790A (en) 1994-02-10 1995-02-28 G.D. Searle & Co. Substituted spiro compounds for the treatment of inflammation
US5633272A (en) 1995-02-13 1997-05-27 Talley; John J. Substituted isoxazoles for the treatment of inflammation
US6020343A (en) 1995-10-13 2000-02-01 Merck Frosst Canada, Inc. (Methylsulfonyl)phenyl-2-(5H)-furanones as COX-2 inhibitors
AP1009A (en) 1996-04-12 2001-09-21 Searle & Co Substituted benzenesulfonamide derivatives as products of COX-2 inhibitors.
US5861419A (en) 1996-07-18 1999-01-19 Merck Frosst Canad, Inc. Substituted pyridines as selective cyclooxygenase-2 inhibitors
DE19805117A1 (de) 1998-02-09 1999-08-12 Bayer Ag Neue Oxazolidinone mit azolhaltigen Tricyclen
DE19905278A1 (de) 1999-02-09 2000-08-10 Bayer Ag Oxazolidinone und ihre Verwendung als antibakterielle Mittel
WO2003050064A2 (en) 2001-12-06 2003-06-19 Merck & Co., Inc. Mitotic kinesin inhibitors
WO2003079973A2 (en) 2002-03-08 2003-10-02 Merck & Co., Inc. Mitotic kinesin inhibitors

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2719599C2 (ru) * 2016-02-23 2020-04-21 Пфайзер Инк. Соединения 6, 7-дигидро-5H-пиразоло[5,1-b][1,3]оксазин-2-карбоксамида
US10738063B2 (en) 2016-02-23 2020-08-11 Pfizer Inc. 6,7-dihydro-5H-pyrazolo[5,1-b][1,3]oxazine-2-carboxamide compounds

Also Published As

Publication number Publication date
MXPA06015275A (es) 2007-03-15
EP1765830B1 (en) 2010-09-22
US20080287414A1 (en) 2008-11-20
CA2571807A1 (en) 2006-01-19
US7632833B2 (en) 2009-12-15
CN1980938B (zh) 2010-11-03
BRPI0512832A (pt) 2008-04-08
NO20070589L (no) 2007-03-22
DE602005023730D1 (de) 2010-11-04
AU2005262373B2 (en) 2011-03-17
ATE482218T1 (de) 2010-10-15
JP2008505085A (ja) 2008-02-21
IL180328A0 (en) 2007-07-04
WO2006007491A1 (en) 2006-01-19
KR20070039885A (ko) 2007-04-13
EP1765830A1 (en) 2007-03-28
CN1980938A (zh) 2007-06-13
AU2005262373A1 (en) 2006-01-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007103816A (ru) Ингибиторы митотического кинезина
RU2395506C2 (ru) Антагонисты рецептора хемокина
RU2418792C2 (ru) Азольные соединения с нейтротерапевтической активностью
RU2348627C2 (ru) Ингибиторы тирозинкиназ
RU2317294C2 (ru) (имидазол-1-илметил)пиридазин в качестве блокатора nmda рецептора
JP2008530094A5 (ru)
BRPI0408108A (pt) composto, composição farmacêutica, métodos para bloquear em receptor mu, kappa, delta ou uma combinação de receptores dos mesmos em um mamìfero, para tratar ou prevenir obesidade e doenças relacionadas e para suprimir apetite, e, uso de um composto
EA201691142A1 (ru) Ингибиторы мек и способы их применения
JP2012520238A5 (ru)
RU2013108641A (ru) Способ лечения офтальмологических заболеваний с использованием соединений ингибиторов киназы в пролекарственных формах
JP2016524597A (ja) 選択的ヒストン脱アセチル化酵素抑制剤としての新規化合物およびこれを含む薬剤学的組成物
DE602004018386D1 (de) Verfahren zur herstellung von 4-(2-dipropylaminoethyl)-1,3-dihydro-2h-indol-2-on-hydrochlorid
RU2328307C2 (ru) Средство, снижающее содержание холестерина в сыворотке крови, или средство для предотвращения или терапии атеросклероза
IL183373A0 (en) 3-[2-(3-acylamino-2-oxo-2h-pyridin-1-yl)-acetylamino]-4-oxo-pentanoic acid derivatives, pharmaceutical compositions containing the same and methods for the preparation thereof
WO2007032028A8 (en) Thiazolinones and oxazolinones and their use as ptp1b inhibitors
WO2005092307A3 (en) Pharmaceutical dosage forms and compositions of 5-ht1a receptor antagonists
US20170231931A1 (en) Products for the treatment and prevention of neurological disorders coursing with a cognition deficit or impairment, and of neurodegenerative diseases
JP2001516718A (ja) ５−ＨＴ再取り込み阻害剤およびｈ５−ＨＴ１Ｂアンタゴニストまたは部分的アゴニストの組み合わせ
FR2856596B1 (fr) Nouvelle association medicamenteuse psychiatrique et utilisation d'une antagoniste ou agoniste inverse du recepteur h3 de l'histamine pour preparer un medicament prevenant des effets indesirables de psychotropes.
JP2004507527A5 (ru)
JPWO2020017587A5 (ru)
KR20060121178A (ko) 일과성 전신 열감, 충동 조절 장애 및 일반적인 의학상태로 인한 인격 변화 치료용 선택적 노르에피네프린재흡수 억제제
RU2382784C2 (ru) Новые пиперидинзамещенные диаминотиазолы
RU2017105902A (ru) Соединения для применения в дегельминтизации
RU2443697C1 (ru) Замещенные метил-амины, антагонисты серотониновых 5-ht6 рецепторов, способы получения и применения