RU2006136381A - Способ получения антагониста cxcr4 - Google Patents
Способ получения антагониста cxcr4 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006136381A RU2006136381A RU2006136381/04A RU2006136381A RU2006136381A RU 2006136381 A RU2006136381 A RU 2006136381A RU 2006136381/04 A RU2006136381/04 A RU 2006136381/04A RU 2006136381 A RU2006136381 A RU 2006136381A RU 2006136381 A RU2006136381 A RU 2006136381A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- group
- tetrahydroquinolin
- crystallization
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/38—Nitrogen atoms
- C07D215/40—Nitrogen atoms attached in position 8
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Virology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Oncology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Claims (39)
1. Способ получения соединения, имеющего формулу I'
где R, R1, R2 и R3 независимо представляют водород, галоген, нитро, циано, карбоновую кислоту, алкил(С1-10), алкенил(С2-10), алкинил(С2-10), циклоалкил, гидроксил, тиол, амино, ацил, карбоксилат, карбоксамид, сульфонамид, ароматическую группу, гетероциклическую группу, арил(С5-12), арилалкил, арилалкенил или арилалкинил;
k равен 0-3;
m равен 0-4; и
n равен 1-6, включающий
(а) взаимодействие 5,6,7,8-тетрагидрохинолиниламина, необязательно замещенного группой R1, с алкилальдегидом, несущим фталимидную защитную группу или ди-трет-бутоксикарбонильную защитную группу, с получением имина;
(b) восстановление имина в органическом растворителе восстанавливающим реагентом из гидрида металла и, или с органической кислотой, или солью металла с образованием вторичного амина;
(с) взаимодействие вторичного амина с 2-галогенметилбензимидазолом, необязательно замещенным группой R3, и необязательно несущим защитную группу для амина бензимидазола или замещение другого амина (R2) с образованием флалимидозащищенного или ди-трет-бутоксикарбонилзащищенного третичного амина; и
(d) гидролиз защищенного третичного амина с получением соединения формулы I'.
2. Способ по п.1, дополнительно включающий обработку соединения формулы I обесцвечивающим углем или силикагелем для удаления примесей.
3. Способ по п.1, где 5,6,7,8-тетрагидрохинолиниламин является рацемической смесью.
4. Способ по п.3, где соединение формулы I' является рацемической смесью.
5. Способ по п.4, дополнительно включающий выделение (R) или (S) энантиомера путем селективной кристаллизации в растворителе для кристаллизации.
6. Способ по п.1, где 5,6,7,8-тетрагидрохинолиниламин является оптически активным (S) энантиомером.
7. Способ по п.6, где соединение формулы I' является оптически активным (S) энантиомером.
8. Способ по п.1, где 5,6,7,8-тетрагидрохинолиниламин является оптически активным (R) энантиомером.
9. Способ по п.8, где соединение формулы I' является оптически активным (R) энантиомером.
10. Способ по п.1, где R, R1, R2 и R3, каждый является водородом.
11. Способ по п.1, где n равен 3.
12. Способ по п.1, где, по меньшей мере, один из R, R1, R2 и R3 содержит один или более из гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из О, S и N.
13. Способ по п.1, где алкилальдегид является этилальдегидом, пропилальдегидом, бутилальдегидом или пентилальдегидом.
14. Способ по п.1, где дегидратирующий агент на стадии (а) является карбонатом калия, карбонатом натрия, бикарбонатом натрия или сульфатом магния.
15. Способ по п.1, где восстанавливающим реагентом на стадии (b) является боргидрид натрия, и органическую кислоту выбирают из группы, состоящей из уксусной кислоты, пропионовой кислоты и хлорида цинка.
16. Способ по п.1, где стадию (b) осуществляют при пониженной температуре от -25 до -5°С.
17. Способ по п.1, где органический растворитель на стадии (с) дополнительно включает аминовое основание и каталитическое количество йодида.
18. Способ по п.17, где аминовое основание является диизопропилэтиламином.
19. Способ по п.1, где повышенная температура на стадии (с) составляет 40-60°С.
20. Способ по п.1, где R2 является т-бутоксикарбонильной аминозащитной группой.
21. Способ по п.20, где удаление аминозащитной группы на стадии (d) осуществляют при рН 3 в водных условиях.
22. Способ по п.1, где удаление фталимидной защитной группы на стадии (d) осуществляют с помощью гидразина, этилендиамина, н-бутиламина или метиламина.
23. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию очистки соединения формулы I'.
24. Способ по п.23, где соединение формулы I' экстрагируют слабокислым водным раствором с последующей обработкой активированным углем.
25. Способ по п.23, где органический раствор соединения формулы I' обрабатывают активированным углем с последующим фильтрованием и экстрагированием слабокислым водным раствором.
26. Способ по п.23, где стадия очистки включает экстракцию основного водного раствора соединения формулы I' дихлорметаном с последующей флэш-хроматографией на силикагеле.
27. Способ по п.23, где стадия очистки включает снижение уровней гидразина до фармацевтически приемлемых уровней посредством экстракции дихлорметанового раствора соединения формулы I' водным раствором гидроксида натрия.
28. Способ по п.5, где растворителем кристаллизации является изопропилацетат.
29. Способ по п.5, где растворителем кристаллизации является этилацетат, тетрагидрофуран или дихлорметан.
30. Способ по п.23, дополнительно включающий процедуру совместной дистилляции для регуляции остаточных уровней дихлорметана.
31. Способ по п.5, дополнительно включающий стадию концентрирования соединения формулы I' досуха перед стадией кристаллизации.
32. Способ по п.5, где растворителем кристаллизации является изопропилацетат или этилацетат, и стадию кристаллизации осуществляют при температуре 50-65°С для достижения сольватации с растворителем кристаллизации.
33. Способ по п.5, где стадия кристаллизации дополнительно включает затравку раствора соединения формулы I кристаллическим соединением формулы I' для инициации кристаллизации.
34. Способ по п.5, где стадию кристаллизации осуществляют при перемешивании раствора соединения формулы I' для регуляции размера частиц кристаллов соединения формулы I'.
35. Способ по п.5, где кристаллы соединения формулы I' сушат в вакуумном шкафу, чтобы снизить остаточные уровни растворителя.
36. Способ по п.1, где соединение формулы I' выбирают из группы, состоящей из (S)-N'-(1Н-бензимидазол-2-илметил)-N'-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-ил-1,4-бутандиамина; (R)-N'-(1Н-бензимидазол-2-илметил)-N'-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-ил-1,4-бутандиамина; и (R,S)-N'-(1Н-бензимидазол-2-илметил)-N'-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-ил-1,4-бутандиамина.
37. Способ по п.1, где указанный вторичный имин представляет собой N-[(1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)алкил)]тетрагидрохинолиниламин, (S)-2-[4-(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-иламино)бутил]изоиндол-1,3-дион; (R)-2-[4-(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-иламино)бутил]изоиндол-1,3-дион; (R,S)-2-[4-(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-иламино)бутил]изоиндол-1,3-дион; или имин, имеющий формулу
38. Способ по п.1, где фталимидозащищенным третичным аминовым соединением является N-{[(бензимидазол-2-ил)метил-(1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)алкил]тетрагидрохинолинил}-амин; (S)-2-{4-[(1Н-бензимидазол-2-илметил)-(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-ил)амино]бутил}изоиндол-1,3-дион; (R)-2-{4-[(1Н-бензимидазол-2-илметил)-(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-ил)амино]бутил}изоиндол-1,3-дион или (R,S)-2-{4-[(1Н-бензимидазол-2-илметил)-(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-ил)-амино]бутил}изоиндол-1,3-дион.
39. Способ по п.1, где ди-трет-бутоксикарбонилзащищенный третичный амин имеет формулу
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US55358904P | 2004-03-15 | 2004-03-15 | |
| US60/553,589 | 2004-03-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006136381A true RU2006136381A (ru) | 2008-04-27 |
Family
ID=34993619
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006136381/04A RU2006136381A (ru) | 2004-03-15 | 2005-03-11 | Способ получения антагониста cxcr4 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7332605B2 (ru) |
| EP (1) | EP1730113B1 (ru) |
| JP (1) | JP4870660B2 (ru) |
| KR (1) | KR20060131899A (ru) |
| CN (1) | CN1930127B (ru) |
| AU (1) | AU2005224079A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0508703B8 (ru) |
| CA (1) | CA2558389C (ru) |
| ES (1) | ES2614508T3 (ru) |
| IL (1) | IL177511A (ru) |
| NO (1) | NO20064200L (ru) |
| RU (1) | RU2006136381A (ru) |
| WO (1) | WO2005090308A1 (ru) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7354932B2 (en) | 2001-12-21 | 2008-04-08 | Anormed, Inc. | Chemokine receptor binding heterocyclic compounds with enhanced efficacy |
| BRPI0514438A (pt) * | 2004-08-16 | 2008-06-10 | Smithkline Beecham Corp | composto, composição farmacêutica, uso de um composto, método para o tratamento ou profilaxia de uma condição ou doença moduladas por um receptor de quimiocina, e, processo para a preparação do composto |
| TW200619206A (en) * | 2004-09-29 | 2006-06-16 | Anormed Inc | Chemokine-binding heterocyclic compound salts, and methods of use thereof |
| TW200738711A (en) * | 2006-01-25 | 2007-10-16 | Smithkline Beecham Corp | Chemical compounds |
| EP1984375A2 (en) * | 2006-01-25 | 2008-10-29 | Smithkline Beecham Corporation | Chemical compounds |
| WO2008017025A2 (en) * | 2006-08-02 | 2008-02-07 | Genzyme Corporation | Combination therapy |
| EP2209766A1 (en) * | 2007-04-26 | 2010-07-28 | Dr. Reddy's Laboratories (EU) Limited | Novel aldehyde composition |
| FR2934859B1 (fr) * | 2008-08-05 | 2010-08-13 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'agomelatine |
| LT2624696T (lt) | 2010-10-06 | 2017-03-10 | Glaxosmithkline Llc | Benzimidazolo deriniai kaip pi3 kinazės inhibitoriai |
| CN109069486A (zh) | 2015-12-14 | 2018-12-21 | X4 制药有限公司 | 治疗癌症的方法 |
| WO2017106328A1 (en) | 2015-12-14 | 2017-06-22 | X4 Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating cancer |
| EP3393468B1 (en) | 2015-12-22 | 2022-09-14 | X4 Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating immunodeficiency disease |
| GB201604213D0 (en) * | 2016-03-11 | 2016-04-27 | Proximagen Ltd | Drug combination and its use in therapy |
| WO2017177230A1 (en) | 2016-04-08 | 2017-10-12 | X4 Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating cancer |
| ES2870920T3 (es) | 2016-06-21 | 2021-10-28 | X4 Pharmaceuticals Inc | Inhibidores de CXCR4 y usos de los mismos |
| WO2017223229A1 (en) | 2016-06-21 | 2017-12-28 | X4 Pharmaceuticals, Inc. | Cxcr4 inhibitors and uses thereof |
| JP6994767B2 (ja) | 2016-06-21 | 2022-01-14 | エックス４ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | Ｃｘｃｒ４阻害剤およびその使用 |
| US10548889B1 (en) | 2018-08-31 | 2020-02-04 | X4 Pharmaceuticals, Inc. | Compositions of CXCR4 inhibitors and methods of preparation and use |
| CN115867265A (zh) | 2020-05-01 | 2023-03-28 | 耶路撒冷希伯来大学伊萨姆研发有限公司 | 作为抗covid-19药剂的e蛋白通道阻断剂和orf3抑制剂 |
| WO2022113069A1 (en) | 2020-11-24 | 2022-06-02 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. | E protein channel blockers and orf3 inhibitors as anti-covid-19 agents |
| CN118284418A (zh) * | 2021-10-07 | 2024-07-02 | X4 制药有限公司 | 马伏立沙福以及其中间体的合成 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9126677D0 (en) | 1991-12-16 | 1992-02-12 | Johnson Matthey Plc | Improvements in chemical compounds |
| GB9400411D0 (en) | 1994-01-11 | 1994-03-09 | Johnson Matthey Plc | Improvements in chemical compounds |
| GB9511357D0 (en) | 1995-06-06 | 1995-08-02 | Johnson Matthey Plc | Improved antiviral compounds |
| DE69807222T2 (de) * | 1997-06-02 | 2003-04-17 | Janssen Pharmaceutica N.V., Beerse | (imidazol-5-yl)methyl-2-quinolinone derivativen als inhibitoren von proliferation der glatten muskelzellen |
| IL145401A0 (en) | 1999-03-24 | 2002-06-30 | Anormed Inc | Chemokine receptor binding heterocyclic compounds |
| SG126007A1 (en) * | 2000-09-15 | 2006-10-30 | Anormed Inc | Chemokine receptor binding hetrocyclic compounds |
| ES2269465T3 (es) * | 2000-09-15 | 2007-04-01 | Anormed Inc | Compuestos heterociclicos de union a los receptores de la quimioquina. |
| CZ10903U1 (en) * | 2001-01-11 | 2001-02-19 | Oldrich Ing Cihak | Bladed water wheel |
| CA2467718C (en) * | 2001-12-21 | 2011-04-26 | Anormed Inc. | Chemokine receptor binding heterocyclic compounds with enhanced efficacy |
| US7354932B2 (en) * | 2001-12-21 | 2008-04-08 | Anormed, Inc. | Chemokine receptor binding heterocyclic compounds with enhanced efficacy |
-
2005
- 2005-03-11 JP JP2007503981A patent/JP4870660B2/ja active Active
- 2005-03-11 ES ES05725450.0T patent/ES2614508T3/es active Active
- 2005-03-11 AU AU2005224079A patent/AU2005224079A1/en not_active Abandoned
- 2005-03-11 KR KR1020067019097A patent/KR20060131899A/ko not_active Application Discontinuation
- 2005-03-11 CA CA2558389A patent/CA2558389C/en active Active
- 2005-03-11 EP EP05725450.0A patent/EP1730113B1/en active Active
- 2005-03-11 US US11/077,896 patent/US7332605B2/en active Active
- 2005-03-11 RU RU2006136381/04A patent/RU2006136381A/ru not_active Application Discontinuation
- 2005-03-11 WO PCT/US2005/008268 patent/WO2005090308A1/en active Application Filing
- 2005-03-11 CN CN2005800069769A patent/CN1930127B/zh active Active
- 2005-03-11 BR BRPI0508703A patent/BRPI0508703B8/pt active IP Right Grant
-
2006
- 2006-08-16 IL IL177511A patent/IL177511A/en active IP Right Grant
- 2006-09-15 NO NO20064200A patent/NO20064200L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1730113A1 (en) | 2006-12-13 |
| NO20064200L (no) | 2006-09-15 |
| CA2558389A1 (en) | 2005-09-29 |
| US20050209277A1 (en) | 2005-09-22 |
| IL177511A (en) | 2010-12-30 |
| BRPI0508703A (pt) | 2007-08-07 |
| CN1930127A (zh) | 2007-03-14 |
| EP1730113A4 (en) | 2009-12-02 |
| ES2614508T3 (es) | 2017-05-31 |
| BRPI0508703B8 (pt) | 2021-05-25 |
| CN1930127B (zh) | 2012-11-21 |
| AU2005224079A1 (en) | 2005-09-29 |
| EP1730113B1 (en) | 2016-12-28 |
| WO2005090308A1 (en) | 2005-09-29 |
| JP4870660B2 (ja) | 2012-02-08 |
| IL177511A0 (en) | 2006-12-10 |
| JP2007529526A (ja) | 2007-10-25 |
| US7332605B2 (en) | 2008-02-19 |
| KR20060131899A (ko) | 2006-12-20 |
| BRPI0508703B1 (pt) | 2020-11-24 |
| CA2558389C (en) | 2013-10-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2006136381A (ru) | Способ получения антагониста cxcr4 | |
| JP2007529526A5 (ru) | ||
| ES2525229T3 (es) | 2-aminooxazolinas como ligandos de TAAR1 | |
| CN1711082A (zh) | 新的羟基吲哚类化合物、其作为磷酸二酯酶4抑制剂的应用、以及其制备方法 | |
| JP2008545688A (ja) | 置換３−シアノキノリン並びにその中間体を合成する方法 | |
| WO2010048477A2 (en) | Improved process for preparation of coupled products from 4-amino-3-cyanoquinolines using stabilized intermediates | |
| AU2005298078A1 (en) | Indoline compound and process for producing the same | |
| KR101098116B1 (ko) | 레바미피드의 개선된 제조 방법 | |
| CN101039671A (zh) | 非肽类缓激肽拮抗剂及其药物组合物 | |
| CN103641792A (zh) | 一种米拉贝隆有关物质或其盐、其制备方法和用途 | |
| JPS6058750B2 (ja) | Ｎ−（１−ベンジルピロリジニル−２−メチル）置換ベンズアミド誘導体またはその塩類の製造法 | |
| WO2013123893A1 (zh) | 一种利伐沙班中间体的制备方法 | |
| CN1278789A (zh) | 作为磷脂酶抑制剂的9,10－二氢－9,10－桥亚乙基蒽衍生物 | |
| US20150175590A1 (en) | Processes for preparing rivaroxaban | |
| JP6370316B2 (ja) | エナンチオマー濃縮された３−アミノピペリジンの調製のためのプロセス | |
| CN1374949A (zh) | 毒蕈碱拮抗剂 | |
| CN1211368C (zh) | 无定形的托拉塞米变体 | |
| WO2019058271A1 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF ELUXADOLINE | |
| CN111662246A (zh) | 一种米拉贝隆杂质化合物及其制备方法和用途 | |
| EP2016050B1 (en) | A process for the purification of ropinirole hydrochloride | |
| US5274118A (en) | Process for preparing (2R)-methyl-4,4,4-trifluorobutylamine | |
| CA2847285A1 (en) | Processes for the preparation of (r)-2-acetamido-n-benzyl-3-methoxypropionamide and intermediates thereof | |
| KR100228328B1 (ko) | (2r)-메틸-4,4,4-트리플루오로부틸아민 또는 이것의 산부가염을 제조하는 방법 | |
| JPWO2010027060A1 (ja) | ３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸アミン塩類の製造方法 | |
| CN100335483C (zh) | 具有镇痛作用的新型双哌嗪季铵盐类化合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20080423 |