RU2006133265A - Гетероциклические модуляторы, селективные в отношении подтипа рецептора гамка - Google Patents

Гетероциклические модуляторы, селективные в отношении подтипа рецептора гамка Download PDF

Info

Publication number
RU2006133265A
RU2006133265A RU2006133265/04A RU2006133265A RU2006133265A RU 2006133265 A RU2006133265 A RU 2006133265A RU 2006133265/04 A RU2006133265/04 A RU 2006133265/04A RU 2006133265 A RU2006133265 A RU 2006133265A RU 2006133265 A RU2006133265 A RU 2006133265A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
methyl
pyrazolo
tetrahydro
group
Prior art date
Application number
RU2006133265/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Дейвид Гаррет ЛОХЕД (US)
Дейвид Гаррет ЛОХЕД
Саня НОВАКОВИЧ (US)
Саня НОВАКОВИЧ
Каунд О`ЯНГ (US)
Каунд О`ЯНГ
Дейвид Джордж ПУТМАН (US)
Дейвид Джордж ПУТМАН
Майкл СОТ (US)
Майкл СОТ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2006133265A publication Critical patent/RU2006133265A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5383—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

1. Применение соединения формулы I для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики и лечения расстройств, выбранных из группы, включающей агорафобию без анамнеза панического состояния, социальную фобию, общее или индуцированное лекарственными препаратами тревожное состояние, шизофрению, расстройства способности к обучению и познавательных способностей, гиперактивность при нарушении внимания, нарушения циркадного (суточного) ритма, нарушения в виде судороги или припадка и больгдеRозначает -OR, -NRR, -CRRR, CHRR, COR, -C(O)NRR, циано, водород, С-Салкинил, C-Сгалогеналкил, галоген, -(CH)S(O)R-(CH)S(O)NR , -NRSOR; -C(=Z)R, тетразолил(С-С)алкилен IIa или IIb, С-Сциклоалкенил, арил или гетероарил, причем каждый арил или гетероарил необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C-Салкил, C-Салкокси, C-Салкилтио, C-Салкилсульфонил, галоген, C-Сгалогеналкил, циано, нитро, -С(О)NRRи-NRR, где Rи Rкаждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С-Салкил и С-Салкилкарбонил, или Rозначает С-Салкил, где 2-3 несоседних атомов углерода алкильной цепи необязательно заменены на -O-, -S- или -NR,Rозначает водород, С-Салкил, С-Сциклоалкил, С-Сциклоалкил(С-С)алкил, C-Салкилкарбонил, C-Салкилсульфонил, арил или арил(С-С)алкил, причем указанный арил или арилалкил необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C-Салкил, С-Сгалогеналкил, С-Салкокси и галоген,Rозначает арил или гетероарил, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C-Салкил, C-Салкокси, C-Салкилтио, C-Салкилсульфонил, ами

Claims (13)

1. Применение соединения формулы I для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики и лечения расстройств, выбранных из группы, включающей агорафобию без анамнеза панического состояния, социальную фобию, общее или индуцированное лекарственными препаратами тревожное состояние, шизофрению, расстройства способности к обучению и познавательных способностей, гиперактивность при нарушении внимания, нарушения циркадного (суточного) ритма, нарушения в виде судороги или припадка и боль
Figure 00000001
где
R1 означает -ORa, -NRaRb, -CRcRdRe, CHRfRg, CO2Ra, -C(O)NRaRb, циано, водород, С2-С10алкинил, C1-С6галогеналкил, галоген, -(CH2)oS(O)nRi -(CH2)oS(O)2NRj 2, -NRfSO2Ri; -C(=Z)Rj, тетразолил(С0-С3)алкилен IIa или IIb, С3-С8циклоалкенил, арил или гетероарил, причем каждый арил или гетероарил необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, C1-С6алкилсульфонил, галоген, C1-С6галогеналкил, циано, нитро, -С(О)NRa'Rb' и-NRa'Rb', где Ra' и Rb' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9алкил и С1-С9алкилкарбонил, или R1 означает С1-С10алкил, где 2-3 несоседних атомов углерода алкильной цепи необязательно заменены на -O-, -S- или -NRf,
Figure 00000002
R2 означает водород, С1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкил(С1-С6)алкил, C1-С6алкилкарбонил, C1-С6алкилсульфонил, арил или арил(С1-С6)алкил, причем указанный арил или арилалкил необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, С1-С6галогеналкил, С1-С6алкокси и галоген,
R3 означает арил или гетероарил, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, C1-С6алкилсульфонил, аминосульфонил, C1-С6моноалкиламиносульфонил, ди(С1-С6алкил)аминосульфонил, галоген, C1-С6галогеналкил, циано, нитро, и -NRa"Rb", где Ra" и Rb" каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9алкил и С1-С9алкилкарбонил,
Ra и Rb каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9алкил, C1-С6гидроксиалкил, С1-С6алкокси(С1-С6)алкил, C1-С6алкилтиоалкил, карбокси(С1-С6)алкил, C1-С6алкоксикарбонил, C1-С6алкокси(С1-С3)алкилкарбонил, ацил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкил(С1-С6)алкил, ди(С3-С6циклоалкил)(С1-С3)алкил, C1-С6гетероалкил, C1-С6аминоалкил, аминокарбонил(С1-С6)алкил, C1-С6цианоалкил, С5-С8гетероциклил, гетероциклил(С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, гетероарил, гетероарил(С1-С6)алкил, фенил(С1-С6)алкил, дифенил(С1-С6)алкил, фенилсульфонил, необязательно замещенный, как описано ниже для группы фенил, и C1-С3алкил, замещенный С3-С6циклоалкильной и фенильной группами, причем каждая из указанных циклоалкильных, фенильных, арильных или гетероарильных групп необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, C1-С6алкокси, амино, C1-С3алкиламино, C1-С3диалкиламино, гидроксил(С1-С6)алкил, циано, ациламино, C1-С6алкилсульфонил, C1-С6алкилсульфонилокси и галоген, а каждая из указанных аминогрупп необязательно монозамещена или дизамещена C1-С6алкилом, или
Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил или гетероарил, выбранные из группы, включающей пирролидин, пиперидин, гомопиперидин, тетрагидропиридин, 1,2,3,4-тетрагидрохинолин, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, тетрагидропиримидин, гексагидропиримидин, пиразолидин, пиперазин, морфолин, имидазолин, пиррол, пиразол и имидазол, причем каждый из указанных циклов необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей гидрокси, оксо, C1-С6алкил, С1-С6гидроксиалкил, C1-С6алкокси, С1-С6алкокси(С1-С6)алкил, C1-С6аминоалкил, ацил, ациламино, аминокарбонил, аминокарбонил(С1-С6)алкил, аминокарбониламино, аминосульфонил, C1-С6алкилсульфониламино, аминосульфониламино и фенил, причем каждая из указанных фенильных групп необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, C1-С6алкокси, амино, C1-С3алкиламино, C1-С3диалкиламино и галоген, причем каждая из указанных аминогрупп необязательно монозамещена или дизамещена C1-С6алкилом или содержится в пирролидинильной, пиперидинильной, морфолинильной или пиперазинильной группе,
Rс означает водород, гидрокси, C1-С6алкокси или -NRa"'Rb"',
Rd и Re каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-С9алкил, гидрокси(С1-С6)алкил, С1-С6алкокси(С1-С3)алкил, C1-С6алкилтиоалкил, С1-С6гетероалкил, гетероциклил, гетероциклил(С1-С3)алкил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкил(С1-С3)алкил, ди-(С3-С6)циклоалкил(С1-С3)алкил, арил, арил(С1-С3)алкил, гетероарил, гетероарил(С1-С3)алкил, фенил(С1-С3)алкил, бифенил(С1-С3)алкил и C1-С3алкил, замещенный группами С3-С6циклоалкил и фенил, причем каждая из указанных циклоалкильных, фенильных, арильных или гетероарильных групп необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, C1-С6алкокси, амино, C1-С3алкиламино, C1-С3диалкиламино и галоген, или
Rс и Rd вместе образуют двухвалентную группу, выбранную из группы, включающей C1-С6алкилиденил, C1-С6гетероалкилиденил, С3-С6циклоалкилиденил, С3-С6циклоалкил(С1-С3)алкилиденил, С3-С6циклоалкил(С1-С3)алкил(С1-С3)алкилиденил, С3-С6гетероциклилиденил, С3-С6гетероциклил(С1-С3)алкилиденил, С3-С6гетероциклил(С1-С3)алкил(С1-С3)алкилиденил, арил(С1-С3)алкилиденил, арил(С1-С3)алкил(С1-С3)алкилиденил, гетероарил(С1-С3)алкилиденил и гетероарил(С1-С3)алкил(С1-С3)алкилиденил, причем каждая из указанных циклоалкильных, арильных или гетероарильных групп необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, C1-С6алкокси, амино, C1-С3алкиламино, C1-С3диалкиламино и галоген, или
Rd и Re вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-С7циклоалкильный или гетероциклильный цикл,
Rf означает водород или С1-С10алкил,
Rg означает С2-С10алкенил,
Rh означает Н или C1-С3алкил,
Ri означает C1-С6алкил, С2-С6алкенил, C1-С6гетероалкил или фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, C1-С6алкокси, амино, C1-С3алкиламино, C1-С3диалкиламино, гидроксил(С1-С6)алкил, циано, ациламино, C1-С6алкилсульфонил, C1-С6алкилсульфонилокси и галоген,
Rj означает водород, C1-С6алкил, С2-С6алкенил, C1-С6гетероалкил или пиридинил,
А означает СН2, О, S или NRf,
Y означает О или Н,Н,
Z означает О или NORf,
Ra"' и Rb"' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9алкил, C1-С6гидроксиалкил, C1-С6алкоксиалкил, C1-С6алкилтиоалкил, карбокси(С1-С6)алкил, C1-С6алкоксикарбонил, С1-С6алкокси(С1-С3)алкилкарбонил, ацил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкил(С1-С3)алкил, ди(С3-С6)циклоалкил(С1-С3)алкил, C1-С6гетероалкил, C1-С3аминоалкил, аминокарбонил(С1-С3)алкил, циано(С1-С3)алкил, С5-С8гетероциклил, гетероциклил(С1-С3)алкил, арил, арил(С1-С3)алкил, гетероарил, гетероарил(С1-С3)алкил, фенил(С1-С3)алкил, бифенил(С1-С3)алкил и С1-С3алкил, замещенный С3-С6циклоалкильной и фенильной группой, причем каждая из указанных циклоалкильных, фенильных, арильных или гетероарильных групп необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, C1-С6алкокси, амино, C1-С3алкиламино, С1-С3диалкиламино, гидроксил(С1-С3)алкил, циано, ациламино, C1-С3алкилсульфонил, C1-С3алкилсульфонилокси и галоген, а каждая из указанных аминогрупп необязательно монозамещена или дизамещена C1-С3алкилом, или
Ra"' и Rb"' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильный или гетероарильный цикл, выбранный из группы, включающей пирролидин, пиперидин, гомопиперидин, тетрагидропиридин, 1,2,3,4-тетрагидрохинолин, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, тетрагидропиримидин, гексагидропиримидин, пиразолидин, пиперазин, морфолин, имидазолин, пиррол, пиразол и имидазол, причем каждый из указанных циклов необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей гидрокси, оксо, С1-С6алкил, C1-С6гидроксиалкил, C1-С6алкокси, С1-С6алкокси(С1-С6)алкил, C1-С6аминоалкил, ацил, ациламино, аминокарбонил, аминокарбонил(С1-C6)алкил, аминокарбониламино, аминосульфонил, C1-С6алкилсульфониламино, аминосульфониламино и фенил, причем каждая из указанных фенильных групп необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, C1-С6алкокси, амино, C1-С6алкиламино, ди(С1-С6алкил)амино и галоген, а каждая из указанных аминогрупп необязательно монозамещена или дизамещена C1-С6алкилом или содержится в пирролидинильной, пиперидинильной, морфолинильной или пиперазинильной группе,
m равно 1 или 2,
n равно 0-2,
о равно 0-6,
р равно 0-3,
или их индивидуальных изомеров, рацемических или нерацемических смесей изомеров или фармацевтически приемлемых солей.
2. Применение по п.1, где указанное соединение означает соединение формулы (I), где
R1 означает -CRcRdRe, CHRfRg, галоген, С2-С10алкинил, -(CH2)oS(O)nRi, -(СН2)оS(O)2NRj 2, -NRfSO2Ri, -C(=Z)Rj тетразолил(С0-С3)алкилен IIa или IIb, ORa или -NRaRb,
R3 означает необязательно замещенный арил,
Ra и Rb независимо означают водород или C1-С6алкил,
Rc означает (1) водород, гидрокси, С1-С6алкокси или -NRa"'Rb"', a Rd и Re каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и С1-С9алкил, или (2) Rc и Rd вместе образуют двухвалентную группу, выбранную из группы, включающей C1-С6алкилиденил, C1-С6гетероалкилиденил, С3-С6циклоалкилиденил, С3-С6циклоалкил(С1-С3)алкилиденил, С3-С6циклоалкил(С1-С6)алкилиденил, С3-С6гетероциклилиденил, С3-С6гетероциклил(С1-С3)алкилиденил, С3-С6гетероциклилалкил(С1-С3)алкилиденил, арил(С1-С3)алкилиденил, арил(С1-С3)алкилалкилиденил, гетероарил(С1-С3)алкилиденил и гетероарил(С1-С6)алкил(С1-С3)алкилиденил, причем каждая из указанных циклоалкильных, арильных или гетероарильных групп необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, C1-С6алкокси, амино, C1-С6алкиламино, ди(С1-С6алкил)амино и галоген, а
Re означает водород или С1-С9алкил, и Re означает водород, С1-С9алкил, или С1-С6алкокс(С1-С6)алкил,
Rf означает водород или С1-С10алкил,
Rg означает С2-С10алкенил,
Ri означает C1-С6алкил, а
n равно 0 или 2.
3. Применение по п.2, где указанное соединение означает соединение формулы (I), где
R1 означает -CRcRdRe, С2-С10алкинил, хлор, бром, -(CH)oS(O)nRi, (СН2)оS(O)2NRj 2, -NRfSO2Ri или -C(=Z)Rj,
Rc и Rd означают водород, а Re означает C1-С6алкил, или Rc и Rd вместе означают C1-С6алкилиденил, a Re означает водород или C1-С6алкил,
Ri означает С1-С3алкил.
4. Применение по п.2, где указанное соединение означает соединение формулы (I), где
R1 означает тетразолил(С0-С3)алкилен-IIa или -IIb,
Rh означает водород или C1-С3алкил.
5. Соединение формулы I
Figure 00000001
где
R1 означает CHRfRg С2-С10алкинил, C1-С6галогеналкил, циано, -(CH2)oS(O)nRi, -(СН2)оS(O)2NRi 2, -NRfSO2Ri, -C(=Z)Rj, тетразолил(С0-С3)алкилен IIa или IIb, или C1-С10алкил, где 2-3 несоседних атомов углерода алкильной цепи необязательно заменены на -O-, -S- или -NRf,
Figure 00000002
R2 означает водород, С1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкил(С1-С3)алкил, С1-С3алкоксикарбонил(С1-С3)алкил, C1-С6галогеналкил,
R3 означает арил или гетероарил, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, С1-С6алкилсульфонил, аминосульфонил, C1-С3моноалкиламиносульфонил, C1-С3диалкиламиносульфонил, галоген, C1-С6галогеналкил, циано, нитро, и -NRa"Rb", где Ra" и Rb" каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9алкил и С1-С9алкилкарбонил,
Rf означает водород или C1-С10алкил,
Rg означает С2-С10алкенил,
Rh означает Н или C1-С3алкил,
Ri означает C1-С6алкил, С2-С6алкенил, C1-С6гетероалкил или фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, С1-С6алкокси, амино, C1-С3алкиламино, C1-С3диалкиламино, гидроксил(С1-С6)алкил, циано, ациламино, C1-С3алкилсульфонил, C1-С3алкилсульфонилокси и галоген,
Rj означает водород, C1-С6алкил, С2-С6алкенил или C1-С6гетероалкил,
А означает СН2, О, S или NRf,
Y означает О или Н,Н,
Z означает О или NORf,
m равно 1 или 2,
n равно 0-2,
о равно 0-6,
р равно 0-3,
и его индивидуальные изомеры, рацемические или нерацемические смеси изомеров, сольваты, гидраты или фармацевтически приемлемые соли.
6. Соединение по п.5, где R1 означает CHRfRg, С2-С10алкинил, (CH2)oS(O)nRi, (CH2)oS(O)2NRj 2, -NRfSO2Ri, C1-С6галогеналкил или тетразолил(С0-С3)алкилен IIa или IIb, Ri означает C1-С6алкил, R2 означает водород или C1-С6алкил, R3 означает необязательно замещенный арил, А означает СН2, Y означает Н,Н, a m равно 1.
7. Соединение по п.5, где R1 означает (CH2)oS(O)nRi, (CH2)oS(O)2NRj 2, -NRfSO2Ri, R2 означает метил или этил, n равно 2, а о равно 0.
8. Соединение по п.5, где R1 означает этинил, а R2 означает метил или этил.
9. Соединение по п.5, где R1 означает тетразолил(С0-С3)алкилен IIa, R2 означает метил или этил.
10. Соединение по п.5, где R1 означает тетразолил(С0-С3)алкилен IIb, R2 означает метил или этил.
11. Соединение по п.5, выбранное из группы, включающей
3-бром-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,
3-бром-2-метил-7-(2,4,6-трихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,
3-бром-2-метил-7-(4-метокси-2-метилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,
3-бром-2-метил-7-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,
3-хлор-7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,
3-хлор-7-(4-хлорфенил)-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,
[3-(3-бром-2-метил-2,4,5,6-тетрагидропиразоло[3,4-b]пиридин-7-ил)-4-метилпиридин-2-ил]диметиламин,
3-гидрокси-7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,
3-метокси-2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,
7-(4-хлорфенил)-2-метил-1,2,4,5,6,7-гексагидропиразоло[3,4-b]пиридин-3-он,
2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-1,2,4,5,6,7-гексагидропиразоло[3,4-b]пиридин-3-он,
1-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]этанол,
1-[7-(2,4,6-триметилфенил)-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]этанол,
2-[7-(2,4,6-триметилфенил)-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]пропан-2-ол,
7-(2,4-дихлорфенил)-2,3-диметил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,
трифторацетат 2,3-диметил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридина,
3-фтор-2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,
2-метил-3-метилсульфанил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,
3-метансульфонил-2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,
2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-карбонитрил,
1-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]этанон,
2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-карбальдегид,
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-3-винил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,
2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-3-винил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,
3-изопропенил-2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,
3-этинил-2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,
3-этил-2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,
7-(2,4-дихлорфенил)-3-этил-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,
3-изопропил-2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-иламин,
2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-иламин,
7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-иламин,
[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]дипропиламин,
диметил[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]амин,
4-{[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]пропиламино}бутиронитрил,
метил[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]амин,
3-{[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]пропиламино}пропан-1-ол,
метиловый эфир 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-карбоновой кислоты,
[7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]пропиламин,
(2-метоксиэтил)[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]амин,
[7-(2,4,6-триметилфенил)-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]пропиламин,
[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-2-ил]метанон,
трифторацетат O-этилоксима 1-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]бутан-1-она,
O-изобутилоксим 1-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]бутан-1-она,
O-метилоксим 1-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]этанона,
O-метилоксим 2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-карбальдегида,
1-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]бутан-1-он,
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-3-пиримидин-5-ил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-3-пиридин-4-ил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,
3-бром-2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2,4,5,7-тетрагидропиразоло[3,4-b]пиридин-6-он и
2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-b][1,4]оксазин.
12. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения расстройств, выбранных из группы, включающей агорафобию без анамнеза панического состояния, социофобию, общее или индуцированное лекарственными препаратами тревожное состояние, шизофрению, расстройства способности к обучению и познавательных способностей, гиперактивность при нарушении внимания, нарушения циркадного (суточного) ритма, нарушения в виде судороги или припадка, такие, как эпилепсия и боль, причем указанная композиция включает терапевтически эффективное количество соединения формулы I по любому из пп.5-11 и его индивидиальных изомеров, рацемических или нерацемических смесей изомеров, сольватов, гидратов или фармацевтически приемлемых солей в смеси по меньшей мере с одним разбавителем, эксципиентом или носителем.
13. Применение соединения формулы I по пп.5-11 для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики и лечения расстройств, выбранных из группы, включающей агорафобию без анамнеза панического состояния, социальную фобию, общее или индуцированное лекарственными препаратами тревожное состояние, шизофрению, расстройства способности к обучению и познавательных способностей, гиперактивность при нарушении внимания, нарушения циркадного (суточного) ритма, нарушения в виде судороги или припадка и боль
RU2006133265/04A 2004-02-18 2005-02-11 Гетероциклические модуляторы, селективные в отношении подтипа рецептора гамка RU2006133265A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US54552404P 2004-02-18 2004-02-18
US60/545,524 2004-02-18
PCT/EP2005/001406 WO2005077363A1 (en) 2004-02-18 2005-02-11 Heterocyclic gaba-a subtype selective receptor modulators

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006133265A true RU2006133265A (ru) 2008-04-10

Family

ID=34860523

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006133265/04A RU2006133265A (ru) 2004-02-18 2005-02-11 Гетероциклические модуляторы, селективные в отношении подтипа рецептора гамка

Country Status (10)

Country Link
US (1) US7432283B2 (ru)
EP (1) EP1718299A1 (ru)
JP (1) JP2007523109A (ru)
KR (1) KR100820006B1 (ru)
CN (1) CN1921854A (ru)
AU (1) AU2005211920A1 (ru)
BR (1) BRPI0507763A (ru)
CA (1) CA2555287A1 (ru)
RU (1) RU2006133265A (ru)
WO (1) WO2005077363A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2008012952A (es) * 2006-04-11 2008-10-15 Hoffmann La Roche Moduladores heterociclicos del receptor selectivo del subtipo alfa de gaba.
WO2009095752A1 (en) * 2008-01-29 2009-08-06 Glenmark Pharmaceuticals, S.A. Fused pyrazole derivatives as cannabinoid receptor modulators
JP2013506691A (ja) * 2009-10-02 2013-02-28 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ホスファチジルイノシトール３−キナーゼのピラゾール阻害薬
WO2011076725A1 (en) 2009-12-21 2011-06-30 Bayer Cropscience Ag Thienylpyri (mi) dinylazole and their use for controlling phytopathogenic fungi
US8901305B2 (en) * 2012-07-31 2014-12-02 Bristol-Myers Squibb Company Aryl lactam kinase inhibitors
EP2886116A1 (en) * 2013-12-18 2015-06-24 Biocodex Benzodioxol derivatives for use in the treatment of attention deficit and/or hyperactivity
KR102161787B1 (ko) * 2018-07-02 2020-10-06 한국기초과학지원연구원 수면 장애의 예방 또는 치료용 약학적 조성물

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU690527B2 (en) 1992-12-17 1998-04-30 Pfizer Inc. Pyrazoles having CRF antagonist activity
US5705646A (en) 1993-09-30 1998-01-06 Pfizer Inc. Substituted pyrazoles as CRF antagonists
US5668145A (en) 1993-11-12 1997-09-16 Pfizer Inc. Amino-substituted pyrazoles having CRF antagonistic activity
US5646152A (en) 1994-06-15 1997-07-08 Pfizer Inc. Methods of administering CRF antagonists
US5760225A (en) 1996-11-15 1998-06-02 Neurogen Corporation Certain pyrazole derivatives as corticotropin-releasing factor receptor CRF1 specific ligands
GB9929685D0 (en) * 1999-12-15 2000-02-09 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
WO2001072749A1 (fr) 2000-03-27 2001-10-04 Takeda Chemical Industries, Ltd. Derives de pyrazole condense, procede de production et utilisation
RU2318822C2 (ru) * 2001-12-04 2008-03-10 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Производные пиразола с конденсированным циклом

Also Published As

Publication number Publication date
WO2005077363A1 (en) 2005-08-25
KR100820006B1 (ko) 2008-04-08
BRPI0507763A (pt) 2007-07-10
JP2007523109A (ja) 2007-08-16
CN1921854A (zh) 2007-02-28
CA2555287A1 (en) 2005-08-25
US20050197330A1 (en) 2005-09-08
EP1718299A1 (en) 2006-11-08
KR20070029661A (ko) 2007-03-14
US7432283B2 (en) 2008-10-07
AU2005211920A1 (en) 2005-08-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006133265A (ru) Гетероциклические модуляторы, селективные в отношении подтипа рецептора гамка
US5786352A (en) Cyclic compounds, their production and use
AU2009298008B2 (en) Pyrazolo pyridine derivatives as NADPH Oxidase inhibitors
ES2561507T3 (es) Pirrolo[2,3-b]piridinas y pirrolo[2,3-b]pirimidinas sustituidas con heteroarilo como inhibidores de quinasas Janus
JP2007523151A5 (ru)
HRP20170317T1 (hr) Spojevi pirimidin-2-amina i njihova uporaba kao inhibitora jak kinaza
RU2017115305A (ru) Ингибиторы биосинтеза гепарансульфата для лечения заболеваний
RU2012142194A (ru) Ингибиторы катехол-о-метилтрансферазы и их применение при лечении психотических расстройств
RU2000110738A (ru) Бициклические ингибиторы киназ
AR042148A1 (es) Derivados de indazol como antagonistas de crf
AU2010298168A1 (en) Pyrido(3,4-b)indoles and methods of use
JP2013521285A5 (ru)
AR051461A1 (es) Compuesto de pirazolo[1,5-a]pirimidin-7-il-amina forma poliformica 1 de [3-(4-metoxi-2-metil-fenil)-2,5-dimetil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-7-il]-[(s)-1-(3-metil-[1,2,4]oxadiazol-5-il)-propil]-amina, composicion farmaceutica que lo comprende y su uso para prepararla
AR060212A1 (es) Compuestos de imidazo (1,2-b) piridacinas, procesos para su preparacion y de sus intermedios; usos de dichos compuestos; y composicion farmaceutica que los comprende
RU2006147278A (ru) Производные пирролопиридина
RU2009123930A (ru) Химические соединения 637: пиридопиримидиндионы в качестве ингибиторов pde4
JP2009502953A5 (ru)
MY139344A (en) 2-alkynyl-and 2-alkenyl-pyrazolo-[4,3-e]-1,2,4-triazolo-[1,5-c]-pyrimidine adenosine a2a receptor antagonists
RU2006107438A (ru) Гмка-ергические модуляторы
RU2009103300A (ru) Производные 2-бензоилимидазопиридинов, их получение и их применение в терапии
AR076866A1 (es) Tetrahidroisoquinolinas sustituidas con arilo, heteroarilo y heterociclo y el uso de las mismas
RU2007126968A (ru) Пиразологетероарильные соединения, применяемые для лечения болезней, опосредуемых tnf-a и il-1
HRP20110759T1 (hr) Novi derivati imidazolona, njihovo dobivanje u svojstvu lijekova, njihovi farmaceutski pripravci i njihova upotreba u svojstvu inhibitora protein-kinaza, osobito cdc7
JP2017513887A5 (ru)
JP2019537581A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20110311