RU2006131045A - Производные бисарилмочевины - Google Patents

Производные бисарилмочевины Download PDF

Info

Publication number
RU2006131045A
RU2006131045A RU2006131045/04A RU2006131045A RU2006131045A RU 2006131045 A RU2006131045 A RU 2006131045A RU 2006131045/04 A RU2006131045/04 A RU 2006131045/04A RU 2006131045 A RU2006131045 A RU 2006131045A RU 2006131045 A RU2006131045 A RU 2006131045A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
ureido
phenoxy
carboxylic acid
pyridine
Prior art date
Application number
RU2006131045/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Ханс-Петер БУХШТАЛЛЕР (DE)
Ханс-Петер Бухшталлер
Ларс БУРГДОРФ (DE)
Ларс Бургдорф
Франк ШТИБЕР (DE)
Франк Штибер
Кристиане АМЕНДТ (DE)
Кристиане Амендт
Маттиас ГРЕЛЛЬ (DE)
Маттиас Грелль
Кристиан ЗИРРЕНБЕРГ (DE)
Кристиан Зирренберг
Франк ЦЕНКЕ (DE)
Франк Ценке
Original Assignee
Мерк Патент ГмбХ (DE)
Мерк Патент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Патент ГмбХ (DE), Мерк Патент Гмбх filed Critical Мерк Патент ГмбХ (DE)
Publication of RU2006131045A publication Critical patent/RU2006131045A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/68—One oxygen atom attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)

Claims (31)

1. Производные бисарилмочевины формулы I
Figure 00000001
в которой Ar1, Ar2 независимо друг от друга выбирают из ароматических углеводородов, содержащих от 6 до 14 атомов углерода, и этиленового ненасыщенного или ароматического гетероциклического остатков, содержащих от 3 до 10 атомов углерода и один или два гетероатома, независимо выбранных из N, О и S,
Е, G, M, Q и U независимо друг от друга выбирают из атомов углерода и атомов азота, при условии, что один или несколько из Е, G, M, Q и U являются атомами углерода и Х связан с атомом углерода,
R7 независимо выбирают из группы, включающей Het, OHet, N(R11)Het, (CR5R6)kHet, O(CR5R6)kHet, N(R11)(CR5R6)kHet, (CR5R6)kNR11R12, (CR5R6)kOR13, О(CR5R6)kNR11R12, NR11(CR5R6)kNR11R12, O(CR5R6)kR13, NR11(CR5R6)kR13, O(CR5R6)kOR13, NR11(CR5R6)kOR13, (CR5R6)nO(CR5R6)kNR11R12, O(CR5R6)nO(CR5R6)kNR11R12, NR11(CR5R6)nO(CR5R6)kNR11R12, (CR5R6)nNR11(CR5R6)kNR11R12, O(CR5R6)nNR11(CR5R6)kNR11R12, NR11(CR5R6)nNR12(CR5R6)kNR11R12, (CR5R6)nO(CR5R6)kOR11, O(CR5R6)nO(CR5R6)kOR11, NR11(CR5R6)nO(CR5R6)kOR12, (CR5R6)nNR11(CR5R6)kORl2, O(CR5R6)nNR11(CR5R6)kOR12, NR12(CR5R6)nNR11(CR5R6)kOR12, O(CR5R6)kAr3-NR11R12, SO2R13, SO2(CR5R6)kOR13 и SO2(CR5R6)kNR11R12,
где R5, R6 в каждом случае независимо друг от друга выбирают из Н и А; или R5 и R6 вместе необязательно представляют оксогруппу; или
R7 выбирают из двухвалентных радикалов формулы -SO2-CR8=CR8-, где обе валентности связаны вицинально с Ar1,
n и/или k независимо представляют собой 0, 1, 2, 3 или 4, предпочтительно 1, 2, 3 или 4, и более предпочтительно представляет собой 2 или 3;
R8, R9 и R10 независимо выбирают из группы, включающей Н, А, циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, Hal, CH2Hal, CH(Hal)2, С(Hal)3, NO2, (CH2)nCN, (CH2)nNR11R12, (CH2)nO(CH2)kNR11R12, (CH2)nNR11(CH2)kNR11R12, (CH2)nO(CH2)kOR11, (CH2)nNR11(CH2)kOR12, (CH2)nCOOR13, (CH2)nCOR13, (CH2)nCONR11R12, (CH2)nNR11COR13, (CH2)nNR11CONR11R12, (CH2)nNR11SO2A, (СН2)nSO2NR11R12, (CH2)nS(O)uR13, (CH2)nOC(O)R13, (CH2)nCOR13, (CH2)nSR11, CH=N-OA, CH2CH=N-OA, (CH2)nNHOA, (CH2)nCH=N-R11, (CH2)nOC(O)NR11R12, (CH2)nNR11COOR13, (CH2)nN(R11)CH2CH2OR13, (CH2)nN(R11)CH2CH2OCF3, (CH2)nN(R11)C(R13)HCOOR12, (CH2)nN(R11)C(R13)HCOR11, (CH2)nN(R11)CH2CH2N(R12)CH2COOR11, (CH2)nN(R11)CH2CH2NR11R12, CH=CHCOOR13, CH=CHCH2NR11R12, CH=CHCH2NR11R12, CH=CHCH2OR13, (CH2)nN(COOR13)COOR14, (CH2)nN(CONH2)COOR13, (CH2)nN(CONH2)CONH2, (CH2)nN(CH2COOR13)COOR14, (CH2)nN(CH2CONH2)COOR13, (CH2)nN(CH2CONH2)CONH2, (CH2)nCHRl3COR14, (CH2)nCHRl3COOR14, (CH2)nCHRl3CH2OR14, (CH2)nOCN и (CH2)nNCO, где
R11, R12 независимо выбирают из группы, включающей Н, А, С(O)А, (СН2)mAr3, C(O)(CH2)mAr3, (CH2)mHet, C(O)(CH2)mHet и S(O)uA, или в NR11R12, R11 и R12 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-ти, 6-ти или 7-ми членный гетероцикл, который необязательно содержит 1 или 2 дополнительных гетероатома, выбранных из N, О и S, который необязательно замещен одними или несколькими заместителями, выбранными из А, R13, =O, =S и =N-R14,
R13, R14 независимо выбирают из группы, включающей H, Hal, A, (СН2)mAr4 и (CH2)mHet,
А выбирают из группы, включающей алкил, алкенил, циклоалкил, алкиленциклоалкил, алкокси, алкоксиалкил и насыщенный гетероциклил, предпочтительно из группы, включающей алкил, алкенил, циклоалкил, алкиленциклоалкил, алкокси и алкоксиалкил,
Ar3, Ar4 независимо друг от друга представляют собой ароматические углеводородные остатки, содержащие от 5 до 12 и предпочтительно 5-10 атомов углерода, которые необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей А, Hal, NO2, CN, OR15, NR15R16, COOR15, CONR15R16, NR15COR16, NR15CONR15R16, NR16SO2A, COR15, SO2NR15R16, S(O)uA и OOCR15,
Het представляет собой насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероциклический остаток, который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей А, С(O)А, R13, =O, =S, =N-R14, Hal, NO2, CN, OR15, NR15R16, COOR15, CONR15R16, NR15COR16, NR15CONR15R16, NR16SO2A, COR15, SO2NR15R16, S(O)uA и OOCR15,
R15, R16 независимо выбирают из группы, включающей Н, А, и (CH2)mAr6, где
Ar6 представляет собой 5-ти или 6-ти членный ароматический углеводород, который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей метил, этил, пропил, 2-пропил, трет-бутил, Hal, CN, ОН, NH2 и CF3,
k, n и m независимо друг от друга представляют собой 0, 1, 2, 3, 4, или 5,
X представляет собой связь или (CR11R12)h, или (CHR11)h-Q-(CHR12)i, где
Q выбирают из группы, включающей О, S, N-R15, (CHal2)j, (O-CHR18)j, (CHR18-O)j, CR18=CR19, (O-CHR18CHR19)j, (CHR18CHR19-O)j, C=O, C=S, C=NR15, CH(OR15), C(OR15)(OR20), C(=O)O, OC(=O), OC(=O)O, C(=O)N(R15), N(R15)C(=O), OC(=O)N(R15), N(R15)C(=O)О, CH=N-O, CH=N-NR15, OC(O)NR15, NR15C(O)O, S=O, SO2, SO2NR15 и NR15SO2, где
h, i независимо друг от друга представляют собой 0, 1, 2, 3, 4, 5, или 6, и
j представляет собой 1, 2, 3, 4, 5, или 6,
Y выбирают из О, S, NR21, C(R22)-NO2, C(R22)-CN и C(CN)2, где
R21 независимо выбирают из значений, указанных для R13, R14 и
R22 независимо выбирают из значений, указанных для R11, R12,
g представляет собой 1, 2 или 3, предпочтительно 1 или 2,
p, r независимо друг от друга представляют собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5,
q представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4, предпочтительно 0, 1 или 2,
u представляет собой 0, 1, 2 или 3, предпочтительно 0, 1 или 2,
и
Hal независимо друг от друга выбирают из группы, включающей F, Cl, Br и I;
и их фармацевтически приемлемые производные, соли и сольваты.
2. Производные бисарилмочевины в соответствии с п.1,
в которых Ar1, Ar2 независимо друг от друга выбирают из ароматических углеводородов, содержащих 6-10 и в особенности 6 атомов углерода, и этиленового ненасыщенного или ароматического гетероциклического остатков, содержащих 3-8 и в особенности 4-6 атомов углерода и один или два гетероатома, независимо выбранных из N, О и S и в особенности выбранных из N и О,
R7 независимо выбирают из группы, включающей Het, OHet, N(R11)Het, (CR5R6)kHet, O(CR5R6)kHet, N(R11)(CR5R6)kHet, (CR5R6)kNR11R12, (CR5R6)kOR13, O(CR5R6)kNR11R12, NR11(CR5R6)kNR11R12, O(CR5R6)kR13, NR11(CR5R6)kR13, O(CR5R6)kOR13, NR11(CR5R6)kOR13, O(CR5R6)nO(CR5R6)kNR11R12, NR11(CR5R6)nO(CR5R6)kNR11R12, O(CR5R6)nNR11(CR5R6)kNR11R12, NR11(CR5C6)nNR12(CR5R6)kNR11R12, O(CR5R6)nO(CR5R6)kOR11, NR11(CR5R6)nO(CR5R6)kOR12, O(CR5R6)nNR11(CR5R6)kOR12 и NR12(CR5R6)nNR11(CR5R6)kOR12, O(CR5R6)kAr3-NR11R12, SO2R13, SO2(CR5R6)kOR13 и SO2(CR5R6)kNR11R12, где
R5, R6 в каждом случае независимо друг от друга выбирают из Н и А; или R5 и R6 вместе необязательно представляют оксогруппу; или
R7 выбирают из двухвалентных радикалов формулы -SO2-CR8=CR8-, где обе валентности связаны вицинально с Ar1, и
n и/или k независимо представляют собой 0, 1, 2, 3 или 4, предпочтительно 1, 2, 3 или 4, и более предпочтительно представляют собой 2 или 3;
R8, R9 и R10 независимо выбирают из группы, включающей Н, А, циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, Hal, CH2Hal, CH(Hal)2, С(Hal)3, NO2, (CH2)nCN, (CH2)nNR11R12, (CH2)nO(CH2)kNR11R12, (CH2)nNR11(CH2)kNR11R12, (CH2)nO(CH2)kOR11, (CH2)nNR11(CH2)kOR12, (CH2)nCOR13, (CH2)nCOOR13, (CH2)nCONR11R12, (CH2)nNR11COR13, (CH2)nNR11CONR11R12, (CH2)nNR11SO2A, (CH2)nSO2NR11R12, (CH2)nS(O)uR13, (CH2)nOC(O)R13, (CH2)nCOR13, (CH2)nSR11, (CH2)nNHOA, (CH2)nNR11COOR13, (CH2)nN(R11)CH2CH2OR13, (CH2)nN(R11)CH2CH2OCF3, (CH2)nN(R11)C(R13)HCOOR12, (CH2)nN(R11)C(R13)HCOR11, (CH2)nN(COOR13)COOR14, (CH2)nN(CONH2)COOR13, (CH2)nN(CONH2)CONH2, (CH2)nN(CH2COOR13)COOR14, (CH2)nN(CH2CONH2)COOR13, (CH2)nN(CH2CONH2)CONH2, (CH2)nCHR13COR14, (CH2)nCHR13COOR14 и (CH2)nCHR13CH2OR14, где
n и/или k независимо представляют собой 0, 1, 2, 3 или 4, предпочтительно 0, 1, 2 или 3, и более предпочтительно представляют собой 0 или 2;
Х представляет собой связь или (CR11R12)h, или (CHR11)h-Q-(CHR12)i, где
Q выбирают из группы, включающей О, S, N-R15, (CHal2)j, (O-CHR18)j, (CHR18-O)j, CR18=CR19, (O-CHR18CHR19)j, (CHR18CHR19-O)j, C=O, C=NR15, CH(OR15), C(OR15)(OR20), C(=O)N(R15), N(R15)C(=O), CH=N-NR15, S=O, SO2, SO2NR15 и NR15SO2, где
h, i независимо друг от друга представляют собой 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, предпочтительно 0, 1, 2 или 3 и
j представляет собой 1, 2, 3, 4, 5 или 6, предпочтительно 1, 2, 3 или 4,
g представляет собой 1 или 2, предпочтительно 1,
p представляет собой 1, 2 или 3, предпочтительно 1 или 2, и
r представляет собой 0, 1, 2, или 3, предпочтительно 0, 1 или 2;
и их фармацевтически приемлемые производные, сольваты, соли и стереоизомеры.
3. Производные бисарилмочевины в соответствии с п.1,
в которых R7 независимо выбирают из группы, включающей Het, OHet, N(R11)Het, (CR5R6)kHet, O(CR5R6)kHet, N(R11)(CR5R6)kHet, (CR5R6)kNR11R12, (CR5R6)kOR13, O(CR5R6)kNR11R12, NR11(CR5R6)kNR11R12, O(CR5R6)kR13, NR11(CR5R6)kR13, O(CR5R6)kOR13, NR11(CR5R6)kOR13, O(CR5R6)kAr3-NR11R12, SO2R13, SO2(CR5R6)kOR13, SO2(CR5R6)kNR11R12 и двухвалентные радикалы формулы -SO2-CR8=CR8-, где обе валентности связаны вицинально с Ar1; и более предпочтительно из OHet, N(R11)Het, (CR5R6)kHet, O(CR5R6)kHet, N(R11)(CR5R6)kHet, O(CR5R6)kNR11R12, NR11(CR5R6)kNR11R12, O(CR5R6)kOR13 и NR11(CR5R6)kOR13, O(CR5R6)kAr3-NR11R12, SO2R13, SO2(CR5R6)kOR13, SO2(CR5R6)kNR11R12 и двухвалентных радикалов формулы -SO2-CR8=CR8-, где обе валентности связаны вицинально с Ar1, и
n и k независимо друг от друга представляют собой 0, 1, 2, 3 или 4.
4. Производное бисарилмочевины в соответствии с п.1, выбранное из соединений формулы Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, Ij, Ik, IL, Im, In, Io, Ip, Iq, Ir, Is, It, Iu, Iv, Iw, Ix, Iy, Iz и Iaa to Iuu,
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
в которых R7, R8, R11, R12, R13, Y, X, R9, A, D, g, p и q имеют значения, указанные в одном из пп.1-3, R10 представляет собой Н или имеет значения, указанные в одном из пп.1-3; и А и D представляют собой CR5R6, где R5 и R6 имеют значения, указанные в п.1, и их фармацевтически приемлемых производных, солей и сольватов.
5. Производное бисарилмочевины в соответствии с п.1, выбранное из
метиламида 4-(4-{3-[4-хлор-5-метил-2-(2-метиламино-этокси)-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(4-{3-[хлор-(2-метиламино-этокси)-трифторметил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(4-{3-[(2-метиламино-этокси)-трифторметил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(4-{3-[хлор-(2-диметиламино-этокси)-трифторметил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(4-{3-[хлор-(2-диэтиламино-этокси)-трифторметил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(4-{3-[хлор-(2-морфолин-4-ил-этокси)-трифторметил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(4-{3-[хлор-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-трифторметил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(4-{3-[хлор-(пиперидин-4-илокси)-трифторметил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(4-{3-[(2-амино-этокси)-хлор-трифторметил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(4-{3-[2-(2-амино-этокси)-4-хлор-5-метил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(4-{3-[(2-амино-этокси)-трифторметил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(4-{3-[хлор-(2-пиперазин-1-ил-этокси)-трифторметил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(3-{3-[хлор-(2-диэтиламино-этокси)-трифторметил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(4-{3-[4-хлор-2-(2-диметиламино-этокси)-5-метил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(4-{3-[4-хлор-2-(2-диэтиламино-этокси)-5-метил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(4-{3-[4-хлор-5-метил-2-(2-морфолин-4-ил-этокси)-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(4-{3-[4-хлор-5-метил-2-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(3-{3-[хлор-(2-морфолин-4-ил-этокси)-трифторметил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(4-{3-[(2-пирролидин-1-ил-этокси)-трифторметил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(4-{3-[(2-морфолин-4-ил-этокси)-трифторметил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(4-{3-[(2-диэтиламино-этокси)-трифторметил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(4-{3-[(2-диметиламино-этокси)-трифторметил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(4-{3-[4-хлор-5-метил-2-(2-пиперазин-1-ил-этокси)-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(4-{3-[4-хлор-5-метил-2-(пиперидин-4-илокси)-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(4-{3-[(2-пиперазин-1-ил-этокси)-трифторметил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(4-{3-[(пиперидин-4-илокси)-трифторметил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(4-{3-[(пирролидин-2-илметокси)-трифторметил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(3-{3-[хлор-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-трифторметил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(4-{3-[(2-амино-2-метил-пропокси)-трифторметил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(3-{3-[(2-амино-этокси)-хлор-трифторметил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(3-{3-[(2-метиламино-этокси)-трифторметил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(4-{3-[(2-изопропиламино-этокси)-трифторметил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(3-{3-[4-хлор-5-метил-2-(2-метиламино-этокси)-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(3-{3-[хлор-(2-метиламино-этокси)-трифторметил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(3-{3-[хлор-(2-диметиламино-этокси)-трифторметил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(3-{3-[хлор-(2-пиперазин-1-ил-этокси)-трифторметил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(3-{3-[хлор-(пиперидин-4-илокси)-трифторметил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(3-{3-[2-(2-амино-этокси)-4-хлор-5-метил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(3-{3-[(2-диметиламино-этокси)-трифторметил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(3-{3-[4-хлор-2-(2-диметиламино-этокси)-5-метил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(3-{3-[4-хлор-5-метил-2-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(3-{3-[(2-пирролидин-1-ил-этокси)-трифторметил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(3-{3-[(пиперидин-4-илокси)-трифторметил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(3-{3-[4-хлор-5-метил-2-(пиперидин-4-илокси)-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(3-{3-[(2-амино-2-метил-пропокси)-трифторметил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(3-{3-[(2-изопропиламино-этокси)-трифторметил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(3-{3-[(пирролидин-2-илметокси)-трифторметил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(3-{3-[(2-амино-этокси)-трифторметил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
1-[3-метил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-фенил]-3-[4-(пиридин-4-илокси)-фенил]-мочевины;
1-[4-(пиридин-4-илокси)-фенил]-3-[4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-фенил]-мочевины;
метиламида 4-(4-{3-[4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
1-[3-хлор-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-фенил]-3-[4-(пиридин-4-илокси)-фенил]-мочевины;
метиламида 4-(4-{3-[4-(пиперидин-4-илокси)-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
1-[4-(пиперидин-4-илокси)-фенил]-3-[4-(пиридин-4-илокси)-фенил]-мочевины;
метиламида 4-(4-{3-[4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-3-трифторметил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
1-[4-(2-диметиламино-этокси)-фенил]-3-[4-(пиридин-4-илокси)-фенил]-мочевины;
1-[4-(пиридин-4-илокси)-фенил]-3-[4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-3-трифторметил-фенил]-мочевины;
метиламида 4-(4-{3-[4-(пирролидин-3-илокси)-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
N-[4-(5-хлор-2-{3-[4-(пиридин-4-илокси)-фенил]-уреидо}-фенокси)-фенил]-ацетамида;
трет-бутилового эфира 4-(2-хлор-4-{3-[4-(пиридин-4-илокси)-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиперидин-1-карбоновой кислоты;
трет-бутилового эфира 4-(2-хлор-4-{3-[4-(2-метилкарбамоил-пиридин-4-илокси)-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиперидин-1-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(4-{3-[4-(2-диметиламино-этокси)-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(4-{3-[2-хлор-5-(2-диэтиламино-этокси)-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(4-{3-[4-метокси-3-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(4-{3-[3-хлор-4-(пиперидин-4-илокси)-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
1-[3-хлор-4-(пиперидин-4-илокси)-фенил]-3-[4-(пиридин-4-илокси)-фенил]-мочевины;
метиламида 4-(4-{3-[2-метил-3-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида (4-{3-[3-(пиридин-4-илокси)-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-{4-[3-(5-карбамоил-4-хлор-2-фтор-фенил)-уреидо]-фенокси}-пиридин-2-карбоновой кислоты;
трет-бутилового эфира 4-[2-(4-{3-[4-(2-метилкарбамоил-пиридин-4-илокси)-фенил]-уреидо}-фенокси)-этил]-пиперазин-1-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(4-{3-[4-(2-пиперазин-1-ил-этокси)-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(4-{3-[4-(2,5-диоксо-пирролидин-1-ил)-3-трифторметил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(4-{3-[2-(4-ацетиламино-фенокси)-4-хлор-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-{4-[3-(2-трет-бутокси-5-трифторметил-фенил)-уреидо]-фенокси}-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(4-{3-[4-(пиперидин-4-илокси)-3-трифторметил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
1-[4-(пиперидин-4-илокси)-3-трифторметил-фенил]-3-[4-(пиридин-4-илокси)-фенил]-мочевины;
метиламида 4-{4-[3-(2-гидрокси-5-трифторметил-фенил)-уреидо]-фенокси}-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(4-{3-[3-циано-4-(пиперидин-4-илокси)-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-{4-[3-(2-диметиламино-5-трифторметил-фенил)-уреидо]-фенокси}-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-{4-[3-(2-хлор-5-трифторметансульфонил-фенил)-уреидо]-фенокси}-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-{4-[3-(1,1-диоксо-1Н-116-бензо[b]тиофен-6-ил)-уреидо]-фенокси}-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(4-{3-[3-(2-гидрокси-этансульфонил)-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-{4-[3-(2-фтор-5-метансульфонил-фенил)-уреидо]-фенокси}-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-{4-[3-(5-метансульфонил-2-метокси-фенил)-уреидо]-фенокси}-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(4-{3-[2-(2-метокси-этокси)-5-трифторметил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(4-{3-[2-(2-метансульфониламино-этил)-5-трифторметил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-{4-[3-(3-трифторметансульфонил-фенил)-уреидо]-фенокси}-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-{4-[3-(2-карбамоилметил-5-трифторметил-фенил)-уреидо]-фенокси}-пиридин-2-карбоновой кислоты;
трет-бутилового эфира 4-(2-{3-[4-(2-метилкарбамоил-пиридин-4-илокси)-фенил]-уреидо}-4-трифторметил-фенил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты;
метиламида 4-{4-[3-(2-морфолин-4-ил-5-трифторметил-фенил)-уреидо]-фенокси}-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-{4-[3-(2-пиперазин-1-ил-5-трифторметил-фенил)-уреидо]-фенокси}-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(4-{3-[2-(ацетиламино-метил)-5-трифторметил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(4-{3-[2-(2-ацетиламино-этил)-5-трифторметил-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-{4-[3-(4-метокси-бифенил-3-ил)-уреидо]-фенокси}-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-{4-[3-(5-циклогексил-2-метокси-фенил)-уреидо]-фенокси}-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-(4-{3-[2-метокси-5-(1-метил-1-фенил-этил)-фенил]-уреидо}-фенокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-{4-[3-(2-метокси-5-фенилкарбамоил-фенил)-уреидо]-фенокси}-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метилового эфира 4-метокси-3-{3-[4-(2-метилкарбамоил-пиридин-4-илокси)-фенил]-уреидо}-бензойной кислоты;
5-метокси-2-метил-4-{3-[4-(2-метилкарбамоил-пиридин-4-илокси)-фенил]-уреидо}-бензолсульфоновой кислоты;
метиламида 4-{4-[3-(4-бензилокси-3-трифторметил-фенил)-уреидо]-фенокси}-пиридин-2-карбоновой кислоты;
1-(4-бензилокси-3-трифторметил-фенил)-3-[4-(пиридин-4-илокси)-фенил]-мочевины;
метиламида 4-{4-[3-(4-гидрокси-3-трифторметил-фенил)-уреидо]-фенокси}-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-{4-[3-(5-карбамоил-2-метокси-фенил)-уреидо]-фенокси}-пиридин-2-карбоновой кислоты;
1-(4-гидрокси-3-трифторметил-фенил)-3-[4-(пиридин-4-илокси)-фенил]-мочевины;
трет-бутилового эфира 4-(2-{3-[4-(2-метилкарбамоил-пиридин-4-илокси)-фенил]-уреидо}-фенил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты;
метиламида 4-{4-[3-(2-пиперазин-1-ил-фенил)-уреидо]-фенокси}-пиридин-2-карбоновой кислоты;
метиламида 4-[4-(3-{2-[(пиридин-4-карбонил)-амино]-5-трифторметил-фенил}-уреидо)-фенокси]-пиридин-2-карбоновой кислоты;
и их фармацевтически приемлемые производные, соли и сольваты.
6. Производное бисарилмочевины в соответствии с одним из пп.1-5 в качестве лекарственного средства.
7. Производное бисарилмочевины в соответствии с одним из пп.1-5 в качестве ингибитора киназы.
8. Производное бисарилмочевины в соответствии с п.7, отличающееся тем, что киназы выбирают из raf-киназ, Tie-киназ, PDGFR-киназ и VEGFR-киназ.
9. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что содержит одно или несколько соединений в соответствии с одним из пп.1-5.
10. Фармацевтическая композиция в соответствии с п.9, отличающаяся тем, что содержит одно или несколько дополнительных соединений, выбранных из группы, включающей физиологически приемлемые наполнители, вспомогательные вещества, адъюванты, носители и фармацевтически активные компоненты, отличающиеся от соединений, указанных в одном из пп.1-5.
11. Способ приготовления фармацевтической композиции, отличающийся тем, что одно или несколько соединений в соответствии с одним из пп.1-5 и одно или несколько соединений, выбранных из группы, включающей носители, наполнители, вспомогательные вещества и фармацевтически активные компоненты, отличающиеся от соединений в соответствии с одним из пп.1-5, подвергают механической переработке в фармацевтическую композицию, подходящую в качестве лекарственной формы для применения и/или введения пациенту.
12. Применение соединения в соответствии с одним из пп.1-5 в качестве фармацевтического препарата.
13. Применение соединения в соответствии с одним из пп.1-5 для лечения и/или профилактики нарушений.
14. Применение соединения в соответствии с одним из пп.1-5 для приготовления фармацевтической композиции для лечения и/или профилактики расстройств.
15. Применение в соответствии с п.14, отличающееся тем, что расстройства вызываются, опосредуются и/или распространяются при помощи одной или более киназ, выбранных из raf-киназ, Tie-киназ, PDGFR-киназ и VEGFR-киназ.
16. Применение в соответствии с пп.13, 14 или 15, отличающееся тем, что расстройства выбирают из группы, включающей гиперпролиферативные и негиперпролиферативные расстройства.
17. Применение в соответствии с п.14, отличающееся тем, что расстройство представляет собой злокачественное новообразование.
18. Применение в соответствии с п.14, отличающееся тем, что расстройство не является злокачественным.
19. Применение в соответствии с пп.13, 14, 15, или 18, отличающееся тем, что расстройства выбирают из группы, включающей псориаз, артрит, воспаление, эндометриоз, рубцы, инфекцию, вызванную Helicobacter pylori, грипп типа А, доброкачественную гиперплазию предстательной железы, иммунологические заболевания, аутоимунные заболевания и иммунодефицитные заболевания.
20. Применение в соответствии с одним из пп.13, 14, 15 или 17, отличающееся тем, что расстройства выбирают из группы, включающей меланому, рак головного мозга, рак легких, плоскоклеточный рак, рак мочевого пузыря, рак желудка, рак поджелудочной железы, рак печени, рак почки, рак прямой кишки, рак молочной железы, рак головы, рак шеи, рак пищевода, рак женских половых органов, рак яичников, рак яичников, рак матки, рак предстательной железы, рак щитовидной железы, лимфому, хронический и острый лейкоз.
21. Применение в соответствии с одним из пп.13, 14, 15 или 18, отличающееся тем, что расстройства выбирают из группы, включающей артрит, рестеноз, фиброзные расстройства, пролиферативные расстройства мезангиальных клеток, диабетическую нефропатию, злокачественный нефросклероз, синдромы тромботической микроангиопатии, реакцию отторжения трансплантата, гломерулопатии, нарушения обмена веществ, воспаление, солидные опухоли, ревматический артрит, диабетическую ретинопатию и нейродегенеративные заболевания.
22. Применение в соответствии с одним из пп.13, 14 или 15, отличающееся тем, что расстройства выбирают из группы, включающей ревматоидный артрит, воспаление, аутоиммунные заболевания, хроническое обструктивное заболевание легких, астму, воспалительное заболевание кишечника, фиброз, атеросклероз, рестеноз, заболевание сосудов, сердечно-сосудистое заболевание, воспаление, заболевание почек и расстройства, связанные с развитием кровеносных сосудов
23. Применение соединения в соответствии с одним из пп.1-5 в качестве ингибитора киназы.
24. Применение в соответствии с п.23, отличающееся тем, что киназу выбирают из группы, включающей raf-киназы, Tie-киназы, PDGFR-киназы, VEGFR-киназы и р38-киназы.
25. Способ лечения и/или профилактики расстройств, отличающийся тем, что одно или несколько соединений в соответствии с одним из пп.1-5 вводят пациенту, нуждающемуся в таком лечении.
26. Способ в соответствии с п.25, отличающийся тем, что одно или несколько соединений в соответствии с одним из пп.1-5 вводят в виде фармацевтической композиции в соответствии с п.9 или 10.
27. Способ лечения и/или профилактики расстройств в соответствии с п.26, отличающийся тем, что расстройства представляют собой расстройства, указанные в одном из пп.15-22.
28. Способ лечения в соответствии с п.27, отличающийся тем, что расстройство представляет собой рост злокачественных клеток, опосредованный raf-киназой, Tie киназами, PDGFR киназами и/или VEGFR киназами.
29. Способ получения соединений формулы I, отличающийся тем, что
а) соединение формулы II
Figure 00000049
в которой L1 и L2 или независимо друг от друга представляют собой уходящую группу, или вместе представляют собой уходящую группу, и Y имеют значения, указанные выше, в дальнейшем подвергают взаимодействию с
б) соединением формулы III
Figure 00000050
в которой L3 и L4 независимо друг от друга представляют собой Н или ион металла, и в которой R7, R8, g, p и Ar1 имеют значения, указанные в п.1,
и
в) соединением формулы IV
Figure 00000051
в которой L5 и L6 независимо друг от друга представляют собой Н или ион металла, и Е, G, M, Q, U, R9, q, X, Ar2, R10 и r имеют значения, указанные в п.1,
и необязательно
г) соединение формулы I, полученное указанной реакцией, выделяют и/или подвергают взаимодействию с кислотой, получая его соль.
30. Соединение формулы III
Figure 00000050
в которой L3 и L4 независимо друг от друга представляют собой Н или ион металла, и в которой R7, R8, g, p и Ar1 имеют значения, указанные в п.1.
31. Соединение формулы IV
Figure 00000051
в которой L5 и L6 независимо друг от друга представляют собой Н или ион металла, и Е, G, M, Q, U, R9, q, X, Ar2, R10 и r имеют значения, указанные в п.1.
RU2006131045/04A 2004-01-30 2005-01-17 Производные бисарилмочевины RU2006131045A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP04002092.7 2004-01-30
EP04002092 2004-01-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006131045A true RU2006131045A (ru) 2008-03-10

Family

ID=34833556

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006131045/04A RU2006131045A (ru) 2004-01-30 2005-01-17 Производные бисарилмочевины

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20070161677A1 (ru)
EP (1) EP1730111A2 (ru)
JP (1) JP2007519653A (ru)
KR (1) KR20060132882A (ru)
CN (1) CN1972925A (ru)
AR (1) AR047585A1 (ru)
AU (1) AU2005211448A1 (ru)
BR (1) BRPI0507198A (ru)
CA (1) CA2554878A1 (ru)
RU (1) RU2006131045A (ru)
WO (1) WO2005075425A2 (ru)
ZA (1) ZA200607220B (ru)

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8124630B2 (en) 1999-01-13 2012-02-28 Bayer Healthcare Llc ω-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors
EP1158985B1 (en) 1999-01-13 2011-12-28 Bayer HealthCare LLC OMEGA-CARBOXY ARYL SUBSTITUTED DIPHENYL UREAS AS p38 KINASE INHIBITORS
WO2003068228A1 (en) 2002-02-11 2003-08-21 Bayer Pharmaceuticals Corporation Aryl ureas with angiogenesis inhibiting activity
MXPA05012486A (es) 2003-05-20 2006-07-03 Bayer Pharmaceuticals Corp Diaril ureas para enfermedades mediadas por pdgfr.
UA84156C2 (ru) 2003-07-23 2008-09-25 Байер Фармасьютикалс Корпорейшн Фторозамещённая омега-карбоксиарилдифенилмочевина для лечения и профилактики болезней и состояний
EP2295426A1 (en) 2004-04-30 2011-03-16 Bayer HealthCare, LLC Substituted pyrazolyl urea derivatives useful in the treatment of cancer
GB0512324D0 (en) 2005-06-16 2005-07-27 Novartis Ag Organic compounds
JP5089392B2 (ja) * 2004-10-13 2012-12-05 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング キナーゼ阻害剤としての複素環式置換ビスアリール尿素誘導体
WO2007064872A2 (en) * 2005-12-01 2007-06-07 Bayer Healthcare Llc Urea compounds useful in the treatment of cancer
WO2007075650A2 (en) * 2005-12-21 2007-07-05 Bayer Healthcare Ag Substituted pyrimidine derivatives useful in the treatment of cancer and other disorders
TW200804349A (en) * 2005-12-23 2008-01-16 Kalypsys Inc Novel substituted pyrimidinyloxy ureas as inhibitors of protein kinases
WO2007107352A1 (en) * 2006-03-21 2007-09-27 The European Molecular Biology Laboratory Agents that disrupt cellular replication and their use in inhibiting pathological conditions
JP2009533362A (ja) * 2006-04-12 2009-09-17 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング キナーゼ媒介性疾患を治療するための複素環式置換ビスアリール尿素のｎ−オキシド
EP1992344A1 (en) 2007-05-18 2008-11-19 Institut Curie P38 alpha as a therapeutic target in pathologies linked to FGFR3 mutation
BR112012005962A8 (pt) 2009-09-16 2018-01-02 Avila Therapeutics Inc Conjugados de proteína quinase, compostos e composição farmacêutica compreendendo os referidos compostos
CN101717373B (zh) * 2009-11-09 2012-06-20 东南大学 二芳基脲类衍生物及其用途
WO2011068187A1 (ja) * 2009-12-04 2011-06-09 第一三共株式会社 キナゾリン誘導体
WO2011082285A1 (en) 2009-12-30 2011-07-07 Avila Therapeutics, Inc. Ligand-directed covalent modification of protein
AU2011223790A1 (en) * 2010-03-01 2012-08-30 Myrexis, Inc. Compounds and therapeutic uses thereof
US8912184B1 (en) 2010-03-01 2014-12-16 Alzheimer's Institute Of America, Inc. Therapeutic and diagnostic methods
CN101830847B (zh) * 2010-05-18 2012-10-10 张南 抗癌用化合物及制备方法
CN102617458A (zh) * 2010-05-18 2012-08-01 张南 抗癌用化合物的制备方法
CN102408426B (zh) * 2011-09-14 2013-07-10 湖南有色凯铂生物药业有限公司 取代的芳香脲类化合物及其作为抗癌药物的应用
US9408885B2 (en) 2011-12-01 2016-08-09 Vib Vzw Combinations of therapeutic agents for treating melanoma
CN103319402B (zh) * 2012-03-22 2015-01-14 齐鲁制药有限公司 二苯基硫脲类衍生物及其制备方法和应用
CN103788065A (zh) * 2012-10-31 2014-05-14 韩冰 一类保护移植器官的化合物及其用途
WO2018039467A1 (en) * 2016-08-25 2018-03-01 The Regents Of The University Of Michigan Inhibitors of-bcr-abl mutants and use thereof
CN106748989B (zh) * 2016-11-14 2020-03-17 西安交通大学 一种具有抗肿瘤活性的二芳基脲类化合物及其制备方法和应用
CN106748991B (zh) * 2016-11-14 2020-03-17 西安交通大学 一种具有抗肿瘤活性的双芳基脲化合物及其制备方法和应用
CN106748990A (zh) * 2016-11-14 2017-05-31 西安交通大学 一种具有抗肿瘤活性的双芳基脲类化合物及其制备方法和应用
WO2018141642A1 (en) * 2017-02-06 2018-08-09 BASF Agro B.V. Process for the preparation of 2-chloro-4-fluoro-5-nitrobenzotrichloride
EP3579872A1 (en) 2017-02-10 2019-12-18 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of cancers associated with activation of the mapk pathway
SG11202003035SA (en) 2017-10-05 2020-04-29 Fulcrum Therapeutics Inc Use of p38 inhibitors to reduce expression of dux4
US10342786B2 (en) 2017-10-05 2019-07-09 Fulcrum Therapeutics, Inc. P38 kinase inhibitors reduce DUX4 and downstream gene expression for the treatment of FSHD
WO2019133810A1 (en) 2017-12-28 2019-07-04 Tract Pharmaceuticals, Inc. Stem cell culture systems for columnar epithelial stem cells, and uses related thereto
CN113264874A (zh) * 2021-05-21 2021-08-17 华东理工大学 一种取代的二芳基脲衍生物及其制备方法和应用
CN113603616B (zh) * 2021-07-05 2023-03-07 安徽医科大学 一种丹皮酚衍生物及其制备方法、制剂与应用
WO2023222332A1 (en) * 2022-05-16 2023-11-23 Merck Patent Gmbh Diphenyl ureas for the treatment of viral infections

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4191767A (en) * 1977-01-07 1980-03-04 Westwood Pharmaceuticals, Inc. Method for treating fungal infection in mammals with imidazo [1,2-a]quinoxalines
DE69830513T2 (de) * 1997-12-22 2006-03-16 Bayer Pharmaceuticals Corp., West Haven HEMMUNG DER p38 KINASE UNTER VERWENDUNG VON SYMMETRISCHEN UND ASYMMETRISCHEN DIPHENYLHARNSTOFFEN
ES2154253T3 (es) * 1997-12-22 2012-01-27 Bayer Healthcare Llc Inhibición de la actividad de p38 cinasa usando ureas heterocíclicas sustituidas.
NZ505843A (en) * 1997-12-22 2003-06-30 Bayer Ag Diphenyl ureas compounds for treating cancer and raf kinase related diseases
EP1158985B1 (en) * 1999-01-13 2011-12-28 Bayer HealthCare LLC OMEGA-CARBOXY ARYL SUBSTITUTED DIPHENYL UREAS AS p38 KINASE INHIBITORS
DE60044004D1 (de) * 1999-01-13 2010-04-22 Bayer Healthcare Llc Verwendung von Omega-Carboxyaryl-substituierten Diphenylharnstoffen als raf-Kinase-Inhibitoren
DE60036726T2 (de) * 1999-11-16 2008-02-07 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., Ridgefield Harnstoff derivate als entzündungshemmende mittel
US7235576B1 (en) * 2001-01-12 2007-06-26 Bayer Pharmaceuticals Corporation Omega-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors
ATE529406T1 (de) * 2002-02-11 2011-11-15 Bayer Healthcare Llc Aryl-harnstoffe als kinase inhibitoren
WO2003068228A1 (en) * 2002-02-11 2003-08-21 Bayer Pharmaceuticals Corporation Aryl ureas with angiogenesis inhibiting activity
TW200406374A (en) * 2002-05-29 2004-05-01 Novartis Ag Diaryl urea derivatives useful for the treatment of protein kinase dependent diseases

Also Published As

Publication number Publication date
CA2554878A1 (en) 2005-08-18
ZA200607220B (en) 2008-05-28
EP1730111A2 (en) 2006-12-13
AU2005211448A1 (en) 2005-08-18
BRPI0507198A (pt) 2007-06-26
WO2005075425A3 (en) 2006-12-14
AR047585A1 (es) 2006-01-25
US20070161677A1 (en) 2007-07-12
JP2007519653A (ja) 2007-07-19
KR20060132882A (ko) 2006-12-22
WO2005075425A2 (en) 2005-08-18
CN1972925A (zh) 2007-05-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006131045A (ru) Производные бисарилмочевины
ES2357288T3 (es) Derivados de 2-oxo-1,3,5-perhidrotriazapina útiles en el tratamiento de angiogénesis hiperproliferativa y trastornos inflamatorios.
JP4636486B2 (ja) 脈管形成阻害活性を有するアリール尿素
RU2005115842A (ru) Производные метиленмочевины
US8076486B2 (en) Heteroaryl-substituted arylaminopyridine derivatives as MEK inhibitors
JP5183647B2 (ja) ４−ピリジルアルキルチオ基を置換基として有する新規化合物
ES2454966T3 (es) Compuestos para la prevención y el tratamiento de enfermedades cardiovasculares
EP1761520B1 (en) Kinase inhibitors
JP6124351B2 (ja) 複素環および炭素環誘導体
KR101004156B1 (ko) 키나제 억제제
JP6713556B2 (ja) イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体、その製造方法及びその用途
CZ290736B6 (cs) Pouľití isoxazol-4-karboxamidů pro výrobu léčiv
US20200031805A1 (en) Aryl hydrocarbon receptor (ahr) modulator compounds
JP2004529140A5 (ru)
RU2012151012A (ru) Циклопропиловые дикарбоксамиды и аналоги, обладающие противораковым и антипролиферативным действием
ES2394324T3 (es) Piridinureas de nicotinamida como inhibidores de la cinasa del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)
CA2842916A1 (en) Substituted heteroaromatic pyrazole-containing carboxamide and urea derivatives as vanilloid receptor ligands
CA2982267C (en) Novel dgat2 inhibitors
JP2005509622A5 (ru)
AU2009269178A1 (en) Nitrogen-containing aromatic heterocyclyl compound
JP2008526988A5 (ru)
US20180186751A1 (en) Halogenopyrazoles as inhibitors of thrombin
JP2007501831A5 (ru)
RU2012155691A (ru) Производные сложного аминоэфира алкалоида и их лекарственные композиции
JP2007512323A5 (ru)