RU2006131044A - Органические соединения - Google Patents

Claims (11)

1. Соединение формулы I

в свободной форме или в форме соли,

где Т означает фенил или 5-6-членное гетероциклическое кольцо, в котором по крайней мере один из атомов в цикле выбирают из группы, включающей азот, кислород и серу;

Х означает -O-, карбонил или связь;

R¹ и R² независимо выбирают из группы, включающей водород, карбокси, С₁-С₈алкокси и С₁-С₈алкил, независимо замещенный группами: гидрокси, С₁-С₈алкокси, ацилокси, атом галогена, карбокси, С₁-С₈алкоксикарбонил, -N(R^a)R^b, -CON(R^c)R^d или одновалентной циклической органической группой, содержащей от 3 до 15 атомов в циклической системе;

Y означает

,

где R³ означает водород или С₁-С₈алкил, или Y означает

,

где q и r независимо равны 1 или 2;

U означает циклическую группу, выбранную из группы, включающей фенил, С₃-С₈циклоалкил и 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, в котором по крайней мере один из атомов в цикле выбирают из группы, включающей азот, кислород и серу;

m равно целому числу от 0 до 8;

n равно целому числу от 1 до 8, за исключением случая, когда Y означает

,

и n равно целому числу от 2 до 8;

р равно целому числу от 0 до 4;

каждый R^a и R^b независимо означает водород или С₁-С₈алкил, или R^a означает водород, а R^b означает гидрокси(С₁-С₈)алкил, ацил, -SO₂R^e или -CON(R^c)R^d, или R^a и R^b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членную гетероциклическую группу, в которой по крайней мере один из атомов в цикле выбирают из группы, включающей азот, кислород и серу;

каждый R^c и R^d независимо означает водород или С₁-С₈алкил, или R^c и R^d вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членную гетероциклическую группу, в которой по крайней мере один из атомов в цикле выбирают из группы, включающей азот, кислород и серу; и

R^e означает С₁-С₈алкил, С₁-С₈ галогеналкил или фенил, необязательно замещенный группой С₁-С₈алкил.

2. Соединение по п.1, в котором

Т означает фенил, необязательно замещенный атомом галогена;

Х означает -O-;

R¹ и R² оба означают водород;

Y означает

,

где R³ означает водород, или Y означает

.

где q и r оба равны 2;

U означает фенил, необязательно замещенный атомом галогена, нитрогруппой или группой С₁-С₈алкокси;

m равно целому числу от 0 до 8;

n равно целому числу от 1 до 8, за исключением случая, когда Y означает

,

и n равно целому числу от 2 до 8; а р равно 0.

3. Соединение по п.1, в котором

Т означает фенил, необязательно замещенный атомом галогена, предпочтительно атомом фтора;

Х означает -O-;

R¹ и R² оба означают водород;

Y означает

,

где R³ означает водород, или Y означает

,

где q и r оба равны 2;

U означает фенил, необязательно замещенный атомом галогена, нитрогруппой или группой С₁-С₄алкокси, причем атом галогена предпочтительно означает атом фтора и/или хлора;

m равно целому числу от 0 до 4;

n равно целому числу от 1 до 4, за исключением случая, когда Y означает

,

и n равно целому числу от 2 до 4; а р равно 0.

4. Соединение по п.1, которое является также соединением формулы XI

в свободной форме или в форме соли, где m, n, Y и U имеют значения, как указано в следующей таблице:

m n Y U 0 1

1 2

1 2

1 2

1 3

1 3

5. Соединение по любому из пп.1-4, предназначенное для применения в качестве фармацевтического препарата.

6. Соединение по любому из пп.1-4 в комбинации по крайней мере с одним лекарственным препаратом, который является противовоспалительным, бронходилятаторным, антигистаминным, противоотечным или противокашлевым лекарственным средством.

7. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-4 необязательно в смеси с его фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.

8. Применение соединения по любому из пп.1-4 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения заболевания, опосредованного CCR-3.

9. Применение соединения по любому из пп.1-4 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения воспалительного или аллергического состояния, прежде всего воспалительного или обструктивного заболевания дыхательных путей.

10. Способ получения соединений формулы I по п.1, который включает

(i) взаимодействие соединения формулы II

,

где Т, X, R¹, R², Y, m и n имеют значения, как определено в п.1, с соединением формулы III

,

где р и U имеют значения, как определено в п.1; и

(ii) выделение продукта в свободной форме или в форме соли.

11. Соединение формулы II

,

в свободной форме или в форме соли,

где Т означает фенил или 5-6-членное гетероциклическое кольцо, в котором по крайней мере один из атомов в цикле выбирают из группы, включающей азот, кислород и серу;

Х означает -O-, карбонил или связь;

R¹ и R² независимо выбирают из группы, включающей водород, карбокси, С₁-С₈алкокси и С₁-С₈алкил, независимо замещенный группами: гидрокси, С₁-С₈алкокси, ацилокси, атом галогена, карбокси, С₁-С₈алкоксикарбонил, -N(R^a)R^b, -CON(R^c)R^d или одновалентной циклической органической группой, содержащей от 3 до 15 атомов в циклической системе;

Y означает

,

где R³ означает водород или С₁-С₈алкил,

или Y означает

,

где q и r независимо равны 1 или 2;

m равно целому числу от 0 до 8;

n равно целому числу от 1 до 8, за исключением случая, когда Y означает

,

и n равно целому числу от 2 до 8;

каждый R^a и R^b независимо означает водород или С₁-С₈алкил, или R^a означает водород, а R^b означает гидрокси(С₁-С₈)алкил, ацил, -SO₂R^e или -CON(R^c)R^d, или R^a и R^b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членную гетероциклическую группу, в которой по крайней мере один из атомов в цикле выбирают из группы, включающей азот, кислород и серу;

каждый R^c и R^d независимо означает водород или С₁-С₈алкил, или R^c и R^d вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членную гетероциклическую группу, в которой по крайней мере один из атомов в цикле выбирают из группы, включающей азот, кислород и серу; и

R^e означает С₁-С₈алкил, С₁-С₈галогеналкил или фенил, необязательно замещенный группой С₁-С₈алкил.