RU2006130958A - Наносуспензии антиретровирусных агентов для улучшенной доставки в центральную нервную систему - Google Patents
Наносуспензии антиретровирусных агентов для улучшенной доставки в центральную нервную систему Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006130958A RU2006130958A RU2006130958/15A RU2006130958A RU2006130958A RU 2006130958 A RU2006130958 A RU 2006130958A RU 2006130958/15 A RU2006130958/15 A RU 2006130958/15A RU 2006130958 A RU2006130958 A RU 2006130958A RU 2006130958 A RU2006130958 A RU 2006130958A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- composition according
- group
- surfactant
- clause
- Prior art date
Links
- 229940124522 antiretrovirals Drugs 0.000 title claims 4
- 239000003903 antiretrovirus agent Substances 0.000 title claims 4
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 title claims 3
- 239000006070 nanosuspension Substances 0.000 title 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 62
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 9
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims 9
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims 7
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims 7
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims 7
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 6
- -1 alkyl phosphates Chemical class 0.000 claims 6
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims 3
- 239000003607 modifier Substances 0.000 claims 3
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 3
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 claims 2
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 claims 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims 2
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 108010007979 Glycocholic Acid Proteins 0.000 claims 2
- 108010035713 Glycodeoxycholic Acid Proteins 0.000 claims 2
- WVULKSPCQVQLCU-UHFFFAOYSA-N Glycodeoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 WVULKSPCQVQLCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RFDAIACWWDREDC-UHFFFAOYSA-N Na salt-Glycocholic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 RFDAIACWWDREDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940122313 Nucleoside reverse transcriptase inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical group CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940124158 Protease/peptidase inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims 2
- WBWWGRHZICKQGZ-UHFFFAOYSA-N Taurocholic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)C1(C)C(O)C2 WBWWGRHZICKQGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ATBOMIWRCZXYSZ-XZBBILGWSA-N [1-[2,3-dihydroxypropoxy(hydroxy)phosphoryl]oxy-3-hexadecanoyloxypropan-2-yl] (9e,12e)-octadeca-9,12-dienoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(=O)OCC(O)CO)OC(=O)CCCCCCC\C=C\C\C=C\CCCCC ATBOMIWRCZXYSZ-XZBBILGWSA-N 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 2
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 claims 2
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 claims 2
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 claims 2
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RFDAIACWWDREDC-FRVQLJSFSA-N glycocholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 RFDAIACWWDREDC-FRVQLJSFSA-N 0.000 claims 2
- 229940099347 glycocholic acid Drugs 0.000 claims 2
- WVULKSPCQVQLCU-BUXLTGKBSA-N glycodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 WVULKSPCQVQLCU-BUXLTGKBSA-N 0.000 claims 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 claims 2
- 229960001936 indinavir Drugs 0.000 claims 2
- CBVCZFGXHXORBI-PXQQMZJSSA-N indinavir Chemical compound C([C@H](N(CC1)C[C@@H](O)C[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H]2C3=CC=CC=C3C[C@H]2O)C(=O)NC(C)(C)C)N1CC1=CC=CN=C1 CBVCZFGXHXORBI-PXQQMZJSSA-N 0.000 claims 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- NQDJXKOVJZTUJA-UHFFFAOYSA-N nevirapine Chemical group C12=NC=CC=C2C(=O)NC=2C(C)=CC=NC=2N1C1CC1 NQDJXKOVJZTUJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940042402 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims 2
- 239000002726 nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 125000006353 oxyethylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 2
- 239000003419 rna directed dna polymerase inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims 2
- WBWWGRHZICKQGZ-GIHLXUJPSA-N taurocholic acid Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]2O)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@H](O)C1 WBWWGRHZICKQGZ-GIHLXUJPSA-N 0.000 claims 2
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 claims 1
- BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N (3alpha,5alpha,7alpha,12alpha)-3,7,12-trihydroxy-cholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KAKVFSYQVNHFBS-UHFFFAOYSA-N (5-hydroxycyclopenten-1-yl)-phenylmethanone Chemical compound OC1CCC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 KAKVFSYQVNHFBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycerol-3-phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 0.000 claims 1
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 claims 1
- 102100027211 Albumin Human genes 0.000 claims 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims 1
- QAGYKUNXZHXKMR-UHFFFAOYSA-N CPD000469186 Natural products CC1=C(O)C=CC=C1C(=O)NC(C(O)CN1C(CC2CCCCC2C1)C(=O)NC(C)(C)C)CSC1=CC=CC=C1 QAGYKUNXZHXKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 claims 1
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 claims 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000004380 Cholic acid Substances 0.000 claims 1
- BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N Didanosine Chemical compound O1[C@H](CO)CC[C@@H]1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N 0.000 claims 1
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102100029880 Glycodelin Human genes 0.000 claims 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 claims 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 claims 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 claims 1
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000007625 Hirudins Human genes 0.000 claims 1
- 108010007267 Hirudins Proteins 0.000 claims 1
- 101000585553 Homo sapiens Glycodelin Proteins 0.000 claims 1
- 229920001612 Hydroxyethyl starch Polymers 0.000 claims 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 claims 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims 1
- NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N Ritonavir Natural products C=1C=CC=CC=1CC(NC(=O)OCC=1SC=NC=1)C(O)CC(CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XNKLLVCARDGLGL-JGVFFNPUSA-N Stavudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@H]1C=C[C@@H](CO)O1 XNKLLVCARDGLGL-JGVFFNPUSA-N 0.000 claims 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- WREGKURFCTUGRC-POYBYMJQSA-N Zalcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)CC1 WREGKURFCTUGRC-POYBYMJQSA-N 0.000 claims 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 125000005600 alkyl phosphonate group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 claims 1
- 229940045714 alkyl sulfonate alkylating agent Drugs 0.000 claims 1
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 claims 1
- 229940027983 antiseptic and disinfectant quaternary ammonium compound Drugs 0.000 claims 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000003651 basophil Anatomy 0.000 claims 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 claims 1
- JBIROUFYLSSYDX-UHFFFAOYSA-M benzododecinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 JBIROUFYLSSYDX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 claims 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 claims 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 claims 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 claims 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 claims 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 claims 1
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 claims 1
- 235000019416 cholic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 229960002471 cholic acid Drugs 0.000 claims 1
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical group C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 claims 1
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 claims 1
- 229960002656 didanosine Drugs 0.000 claims 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 claims 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 claims 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims 1
- WQPDUTSPKFMPDP-OUMQNGNKSA-N hirudin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(OS(O)(=O)=O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H]2CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N2)=O)CSSC1)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(C)C)[C@@H](C)O)CSSC1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 WQPDUTSPKFMPDP-OUMQNGNKSA-N 0.000 claims 1
- 229940006607 hirudin Drugs 0.000 claims 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 229940050526 hydroxyethylstarch Drugs 0.000 claims 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 claims 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940072106 hydroxystearate Drugs 0.000 claims 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 claims 1
- 229960001627 lamivudine Drugs 0.000 claims 1
- JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N lamivudine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1 JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 claims 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 claims 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940042880 natural phospholipid Drugs 0.000 claims 1
- 229960000884 nelfinavir Drugs 0.000 claims 1
- QAGYKUNXZHXKMR-HKWSIXNMSA-N nelfinavir Chemical compound CC1=C(O)C=CC=C1C(=O)N[C@H]([C@H](O)CN1[C@@H](C[C@@H]2CCCC[C@@H]2C1)C(=O)NC(C)(C)C)CSC1=CC=CC=C1 QAGYKUNXZHXKMR-HKWSIXNMSA-N 0.000 claims 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 claims 1
- 229960000689 nevirapine Drugs 0.000 claims 1
- ZHALDANPYXAMJF-UHFFFAOYSA-N octadecanoate;tris(2-hydroxyethyl)azanium Chemical compound OCC[NH+](CCO)CCO.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O ZHALDANPYXAMJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 claims 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 claims 1
- 150000008103 phosphatidic acids Chemical class 0.000 claims 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims 1
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 claims 1
- 229920001987 poloxamine Polymers 0.000 claims 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims 1
- 229920000056 polyoxyethylene ether Polymers 0.000 claims 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 claims 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims 1
- 229960000311 ritonavir Drugs 0.000 claims 1
- NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N ritonavir Chemical compound N([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1SC=NC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N 0.000 claims 1
- 229960001852 saquinavir Drugs 0.000 claims 1
- QWAXKHKRTORLEM-UGJKXSETSA-N saquinavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN1C[C@H]2CCCC[C@H]2C[C@H]1C(=O)NC(C)(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)C=1N=C2C=CC=CC2=CC=1)C1=CC=CC=C1 QWAXKHKRTORLEM-UGJKXSETSA-N 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 claims 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims 1
- PANBYUAFMMOFOV-UHFFFAOYSA-N sodium;sulfuric acid Chemical compound [Na].OS(O)(=O)=O PANBYUAFMMOFOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 claims 1
- 229960001203 stavudine Drugs 0.000 claims 1
- 229940012831 stearyl alcohol Drugs 0.000 claims 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940029614 triethanolamine stearate Drugs 0.000 claims 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims 1
- 229960000523 zalcitabine Drugs 0.000 claims 1
- 229960002555 zidovudine Drugs 0.000 claims 1
- HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N zidovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
- A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/5123—Organic compounds, e.g. fats, sugars
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Vehicle Body Suspensions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (46)
1. Фармацевтическая композиция антиретровирусного агента для доставки в головной мозг млекопитающего, включающая дисперсию фармацевтической композиции, представленной в виде частиц, имеющих средний размер частиц от около 100 нм до около 100 мкм, и приспособленная для введения млекопитающему для доставки в головной мозг эффективного количества фармацевтической композиции клетками, способными достигать головного мозга.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где фармацевтическую композицию вводят в центральную нервную систему млекопитающего.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, где фармацевтическую композицию вводят в сосудистую систему млекопитающего.
4. Фармацевтическая композиция по п.3, где фармацевтическую композицию вводят в венозную систему млекопитающего.
5. Фармацевтическая композиция по п.3, где фармацевтическую композицию вводят в сонную артерию млекопитающего.
6. Фармацевтическая композиция по п.1, где клетки способны к фагоцитозу.
7. Фармацевтическая композиция по п.1, где клетки выбирают из группы, состоящей из Т-лимфоцитов, моноцитов, гранулоцитов, нейтрофилов, базофилов, эозинофилов и их смесей.
8. Фармацевтическая композиция по п.1, где фармацевтическая композиция в виде частиц поглощается клетками.
9. Фармацевтическая композиция по п.1, где фармацевтическая композиция в виде частиц адсорбируется на поверхности клеток.
10. Фармацевтическая композиция по п.1, где фармацевтическая композиция в виде частиц контактирует с клетками.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, где фармацевтическая композиция контактирует с выделенными клетками.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, где фармацевтическая композиция контактирует с клетками, выделенными клеточным сепаратором.
13. Фармацевтическая композиция по п.1, где часть частиц не растворяется перед доставкой в головной мозг.
14. Фармацевтическая композиция по п.1, где дисперсия имеет концентрацию частиц выше термодинамической или очевидной растворимости частиц.
15. Фармацевтическая композиция по п.1, где фармацевтическая композиция дополнительно включает поверхностно-активное вещество.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, где поверхностно-активное вещество выбирают из группы, состоящей из анионогенных поверхностно-активных веществ, катионогенных поверхностно-активных веществ, неионогенных поверхностно-активных веществ и поверхностно-активных биологических модификаторов.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, где анионогенное поверхностно-активное вещество выбирают из группы, состоящей из алкилсульфонатов, алкилфосфатов, алкилфосфонатов, лаурата калия, стеарата триэтаноламина, лаурилсульфата натрия, додецилсульфата натрия, сульфатов алкилполиоксиэтилена, альгината натрия, диоктилсульфосукцината натрия, фосфатидилхолина, фосфатидилглицерина, фосфатидилинозина, фосфатидилсерина, фосфатидовой кислоты и ее солей, карбоксиметилцеллюлозы натрия, желчных кислот и их солей, холевой кислоты, дезоксихолевой кислоты, гликохолевой кислоты, таурохолевой кислоты и гликодезоксихолевой кислоты.
18. Фармацевтическая композиция по п.15, где катионогенное поверхностно-активное вещество выбирают из группы, состоящей из соединений четвертичного аммония, хлорида бензалкония, бромида цетилтриметиламмония, хитозанов, хлорида лаурилдиметилбензиламмония, гидрохлоридов ацилкарнитина и галогенидов алкилпиридиния.
19. Фармацевтическая композиция по п.15, где неионогенное поверхностно-активное вещество выбирают из группы, состоящей из простых эфиров полиоксиэтилена и жирных спиртов, полиоксиэтиленовых эфиров сорбитана и жирных кислот, сложных эфиров полиоксиэтилена и жирных кислот, сложных эфиров сорбитана, моностеарата глицерина, полиэтиленгликолей, полипропиленгликолей, цетилового спирта, цетостеарилового спирта, стеарилового спирта, арилалкильных полиэфирных спиртов, сополимеров полиоксиэтилена-полиоксипропилена, полоксаминов, метилцеллюлозы, гидроксиметилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, некристаллической целлюлозы, полисахаридов, крахмала, производных крахмала, гидроксиэтил-крахмала, поливинилового спирта, сложных эфиров глицерина и поливинилпирролидона.
20. Фармацевтическая композиция по п.19, где сложным эфиром полиоксиэтилена и жирных кислот является полиэтилен-660-гидроксистеарат.
21. Фармацевтическая композиция по п.15, где поверхностно-активные биологические модификаторы выбирают из группы, состоящей из альбумина, казеина, гирудина или других белков.
22. Фармацевтическая композиция по п.15, где поверхностно-активными биологическими модификаторами являются полисахариды.
23. Фармацевтическая композиция по п.22, где полисахарид выбирают из группы, состоящей из крахмала, гепарина, хитозана и их смесей.
24. Фармацевтическая композиция по п.15, где поверхностно-активное вещество включает фосфолипид.
25. Фармацевтическая композиция по п.24, где фосфолипид выбирают из природных фосфолипидов и синтетических фосфолипидов.
26. Фармацевтическая композиция по п.24, где фосфолипид выбирают из группы, состоящей из фосфатидилхолина, фосфатидилэтаноламина, диацилглицерофосфоэтаноламина, димиристоилглицерофосфоэтаноламина (DMPE), дипальмитоилглицерофосфоэтаноламина (DPPE), дистеароилглицерофосфоэтаноламина (DSPE), диолеолилглицерофосфоэтаноламина (DOPE), фосфатидилсерина, фосфатидилинозитола, фосфатидилглицерина, фосфатидовой кислоты, лизофосфолипидов, конъюгатов полиэтиленгликоля и фосфолипида, яичного фосфолипида и соевого фосфолипида.
27. Фармацевтическая композиция по п.24, где фосфолипид дополнительно включает функциональную группу для ковалентной связи с лигандом.
28. Фармацевтическая композиция по п.27, где лиганд выбирают из группы, состоящей из PEG, белков, пептидов, углеводов, гликопротеинов, антител и фармацевтически активных агентов.
29. Фармацевтическая композиция по п.15, где поверхностно-активное вещество включает желчную кислоту или ее соль.
30. Фармацевтическая композиция по п.29, где поверхностно-активное вещество выбирают из дезоксихолевой кислоты, гликохолевой кислоты, гликодезоксихолевой кислоты, таурохолевой кислоты и солей таких кислот.
31. Фармацевтическая композиция по п.15, где поверхностно-активное вещество включает сополимер оксиэтилена и оксипропилена.
32. Фармацевтическая композиция по п.31, где сополимером оксиэтилена и оксипропилена является блок-сополимер.
33. Фармацевтическая композиция по п.1, где частицы в дисперсии являются аморфными, полукристаллическими, кристаллическими или их комбинацией, что определяют по XRD.
34. Фармацевтическая композиция по п.1, где антиретровирусным агентом является ингибитор протеаз.
35. Фармацевтическая композиция по п.34, где ингибитор протеаз выбирают из группы, состоящей из: индинавира, ритонавира, саквинавира и нелфинавира.
36. Фармацевтическая композиция по п.1, где антиретровирусным агентом является индинавир.
37. Фармацевтическая композиция по п.1, где терапевтическим агентом является нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы.
38. Фармацевтическая композиция по п.1, где нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы выбирают из группы, состоящей из зидовудина, диданозина, ставудина, зальцитабина и ламивудина.
39. Фармацевтическая композиция по п.1, где терапевтическим агентом является ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы.
40. Фармацевтическая композиция по п.30, где ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы выбирают из группы, состоящей из невирапина и делавирадина.
41. Фармацевтическая композиция по п.1, где терапевтический агент используют для лечения ВИЧ-инфекции в центральной нервной системе.
42. Фармацевтическая композиция по п.1, где стадия получения дисперсии включает стадию гомогенизации фармацевтической композиции посредством процесса гомогенизации.
43. Фармацевтическая композиция по п.1, где стадия получения дисперсии включает стадию гомогенизации фармацевтической композиции посредством процесса микроосаждения/гомогенизации.
44. Фармацевтическая композиция по п.1, где дисперсию фармацевтической композиции вводят интратекально или эпидурально.
45. Фармацевтическая композиция по п.1, где дисперсию фармацевтической композиции стерилизуют перед введением.
46. Фармацевтическая композиция по п.45, где стерилизацию проводят тепловой стерилизацией или гамма-излучением.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US54071804P | 2004-01-29 | 2004-01-29 | |
| US60/540,718 | 2004-01-29 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006130958A true RU2006130958A (ru) | 2008-03-10 |
Family
ID=34826242
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006130958/15A RU2006130958A (ru) | 2004-01-29 | 2005-01-21 | Наносуспензии антиретровирусных агентов для улучшенной доставки в центральную нервную систему |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20050202094A1 (ru) |
| EP (1) | EP1713443A2 (ru) |
| JP (1) | JP2007519725A (ru) |
| KR (1) | KR20060135729A (ru) |
| CN (1) | CN1913871A (ru) |
| AU (1) | AU2005209243A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0507308A (ru) |
| CA (1) | CA2554246A1 (ru) |
| IL (1) | IL176719A0 (ru) |
| RU (1) | RU2006130958A (ru) |
| WO (1) | WO2005072706A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200606051B (ru) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8986736B2 (en) | 2003-06-24 | 2015-03-24 | Baxter International Inc. | Method for delivering particulate drugs to tissues |
| US9044381B2 (en) | 2003-06-24 | 2015-06-02 | Baxter International Inc. | Method for delivering drugs to the brain |
| JP2008502706A (ja) | 2004-06-15 | 2008-01-31 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド | 固体微粒子治療剤のエキソビボ適用 |
| US20080274202A1 (en) * | 2005-08-01 | 2008-11-06 | Kraig Richard P | Compositions and Method for Brain Specific Targeted Delivery of Therapeutic Agents |
| EP1782797A1 (en) * | 2005-11-02 | 2007-05-09 | Pharmatex Italia Srl | Process for the preparation of sterile powdered pharmaceutical compounds. |
| RU2496482C2 (ru) | 2008-03-05 | 2013-10-27 | Бакстер Интернэшнл Инк. | Композиции и способы для доставки лекарственных средств |
| US8846096B2 (en) * | 2008-12-12 | 2014-09-30 | Creighton University | Nanoparticles and methods of use |
| US10952965B2 (en) | 2009-05-15 | 2021-03-23 | Baxter International Inc. | Compositions and methods for drug delivery |
| AU2011323458B2 (en) * | 2010-11-02 | 2017-02-23 | Board Of Regents Of The University Of Nebraska | Compositions and methods for the delivery of therapeutics |
| CN103405440A (zh) * | 2013-07-03 | 2013-11-27 | 上海美优制药有限公司 | 一种复方抗艾滋病药物口服混悬液制剂 |
| WO2015108945A2 (en) | 2014-01-14 | 2015-07-23 | Board Of Regents Of The University Of Nebraska | Compositions and methods for the delivery of therapeutics |
| EP3203995A4 (en) | 2014-10-09 | 2019-05-15 | Board of Regents of the University of Nebraska | COMPOSITIONS AND METHODS FOR DELIVERY OF THERAPEUTIC AGENTS |
| WO2019140365A1 (en) | 2018-01-12 | 2019-07-18 | Board Of Regents Of The University Of Nebraska | Antiviral prodrugs and formulations thereof |
| WO2019199756A1 (en) | 2018-04-09 | 2019-10-17 | Board Of Regents Of The University Of Nebraska | Antiviral prodrugs and formulations thereof |
| EA202190201A1 (ru) * | 2018-07-09 | 2021-04-09 | Тайм, Инк | Составы для уменьшения размера опухоли и способы их применения |
| CA3140042A1 (en) | 2019-05-14 | 2020-11-19 | Tyme, Inc. | Compositions and methods for treating cancer |
| US10905698B1 (en) | 2020-05-14 | 2021-02-02 | Tyme, Inc. | Methods of treating SARS-COV-2 infections |
| CN113332250B (zh) * | 2021-07-15 | 2022-11-04 | 诺言医药科技(上海)有限公司 | 一种谷氨酰胺酶抑制剂冻干粉及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2655801C2 (de) * | 1976-12-09 | 1986-06-26 | Kernforschungsanlage Jülich GmbH, 5170 Jülich | Injizierbare Suspension von Membranvesikeln aus Erythrozyten und Verfahren zur Herstellung der Suspension |
| DE2656317C2 (de) * | 1976-12-11 | 1986-06-19 | Kernforschungsanlage Jülich GmbH, 5170 Jülich | Verfahren zur Herstellung einer Suspension von beladenen Erythrocyten |
| DE2656746C2 (de) * | 1976-12-15 | 1986-06-26 | Kernforschungsanlage Jülich GmbH, 5170 Jülich | Verwendung von beladenen Erythrozyten |
| US4608278A (en) * | 1983-06-22 | 1986-08-26 | The Ohio State University Research Foundation | Small particule formation and encapsulation |
| US4826689A (en) * | 1984-05-21 | 1989-05-02 | University Of Rochester | Method for making uniformly sized particles from water-insoluble organic compounds |
| CA1338736C (fr) * | 1986-12-05 | 1996-11-26 | Roger Baurain | Microcristaux comportant une substance active presentant une affinite pour les phospholipides, et au moins un phospholipide, procede de preparation |
| FR2608988B1 (fr) * | 1986-12-31 | 1991-01-11 | Centre Nat Rech Scient | Procede de preparation de systemes colloidaux dispersibles d'une substance, sous forme de nanoparticules |
| FR2651680B1 (fr) * | 1989-09-14 | 1991-12-27 | Medgenix Group Sa | Nouveau procede de preparation de microparticules lipidiques. |
| US5188837A (en) * | 1989-11-13 | 1993-02-23 | Nova Pharmaceutical Corporation | Lipsopheres for controlled delivery of substances |
| US5091188A (en) * | 1990-04-26 | 1992-02-25 | Haynes Duncan H | Phospholipid-coated microcrystals: injectable formulations of water-insoluble drugs |
| US5145684A (en) * | 1991-01-25 | 1992-09-08 | Sterling Drug Inc. | Surface modified drug nanoparticles |
| US6090925A (en) * | 1993-03-09 | 2000-07-18 | Epic Therapeutics, Inc. | Macromolecular microparticles and methods of production and use |
| US5981719A (en) * | 1993-03-09 | 1999-11-09 | Epic Therapeutics, Inc. | Macromolecular microparticles and methods of production and use |
| SE9403846D0 (sv) * | 1994-11-09 | 1994-11-09 | Univ Ohio State Res Found | Small particle formation |
| US5665331A (en) * | 1995-01-10 | 1997-09-09 | Nanosystems L.L.C. | Co-microprecipitation of nanoparticulate pharmaceutical agents with crystal growth modifiers |
| US5560932A (en) * | 1995-01-10 | 1996-10-01 | Nano Systems L.L.C. | Microprecipitation of nanoparticulate pharmaceutical agents |
| US5716642A (en) * | 1995-01-10 | 1998-02-10 | Nano Systems L.L.C. | Microprecipitation of nanoparticulate pharmaceutical agents using surface active material derived from similar pharmaceutical agents |
| US5662883A (en) * | 1995-01-10 | 1997-09-02 | Nanosystems L.L.C. | Microprecipitation of micro-nanoparticulate pharmaceutical agents |
| US6143211A (en) * | 1995-07-21 | 2000-11-07 | Brown University Foundation | Process for preparing microparticles through phase inversion phenomena |
| US6331299B1 (en) * | 1995-08-18 | 2001-12-18 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Method for treatment of cancer and infectious disease and compositions useful in same |
| US20050054033A9 (en) * | 1995-08-30 | 2005-03-10 | Human Genome Sciences, Inc. | Methods and compositions for treating and preventing infection using human interferon regulatory factor 3 |
| WO1998035666A1 (en) * | 1997-02-13 | 1998-08-20 | Nanosystems Llc | Formulations of nanoparticle naproxen tablets |
| US6045829A (en) * | 1997-02-13 | 2000-04-04 | Elan Pharma International Limited | Nanocrystalline formulations of human immunodeficiency virus (HIV) protease inhibitors using cellulosic surface stabilizers |
| WO1998047492A1 (en) * | 1997-04-18 | 1998-10-29 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Nanosized aspartyl protease inhibitors |
| WO2000006244A2 (en) * | 1998-07-30 | 2000-02-10 | Hainfeld James F | Loading metal particles into cell membrane vesicles and metal particle use for imaging and therapy |
| US20050112141A1 (en) * | 2000-08-30 | 2005-05-26 | Terman David S. | Compositions and methods for treatment of neoplastic disease |
| US6458387B1 (en) * | 1999-10-18 | 2002-10-01 | Epic Therapeutics, Inc. | Sustained release microspheres |
| JP4085231B2 (ja) * | 2000-02-28 | 2008-05-14 | 株式会社ビークル | タンパク質中空ナノ粒子とそれを用いた物質運搬体、ならびに細胞への物質導入方法 |
| JP4751556B2 (ja) * | 2000-02-28 | 2011-08-17 | ジーンシーグス， インコーポレイテッド | ナノカプセルカプセル化システムおよび方法 |
| US7338657B2 (en) * | 2001-03-15 | 2008-03-04 | Biosphere Medical, Inc. | Injectable microspheres for tissue construction |
| US6455073B1 (en) * | 2000-07-10 | 2002-09-24 | Enzrel, Inc. | Covalent microparticle-drug conjugates for biological targeting |
| US7374782B2 (en) * | 2000-10-27 | 2008-05-20 | Baxter International Inc. | Production of microspheres |
| US6884436B2 (en) * | 2000-12-22 | 2005-04-26 | Baxter International Inc. | Method for preparing submicron particle suspensions |
| WO2002055059A2 (en) * | 2000-12-22 | 2002-07-18 | Baxter Int | Method for preparing submicron particle suspensions |
| US7037528B2 (en) * | 2000-12-22 | 2006-05-02 | Baxter International Inc. | Microprecipitation method for preparing submicron suspensions |
| US20040022861A1 (en) * | 2001-01-30 | 2004-02-05 | Williams Robert O. | Process for production of nanoparticles and microparticles by spray freezing into liquid |
| US6790455B2 (en) * | 2001-09-14 | 2004-09-14 | The Research Foundation At State University Of New York | Cell delivery system comprising a fibrous matrix and cells |
| US20060003012A9 (en) * | 2001-09-26 | 2006-01-05 | Sean Brynjelsen | Preparation of submicron solid particle suspensions by sonication of multiphase systems |
| US9044381B2 (en) * | 2003-06-24 | 2015-06-02 | Baxter International Inc. | Method for delivering drugs to the brain |
-
2005
- 2005-01-21 US US11/040,910 patent/US20050202094A1/en not_active Abandoned
- 2005-01-21 JP JP2006551281A patent/JP2007519725A/ja not_active Withdrawn
- 2005-01-21 AU AU2005209243A patent/AU2005209243A1/en not_active Abandoned
- 2005-01-21 CN CNA2005800035616A patent/CN1913871A/zh active Pending
- 2005-01-21 KR KR1020067015294A patent/KR20060135729A/ko not_active Application Discontinuation
- 2005-01-21 WO PCT/US2005/001861 patent/WO2005072706A2/en active Application Filing
- 2005-01-21 CA CA002554246A patent/CA2554246A1/en not_active Abandoned
- 2005-01-21 BR BRPI0507308-1A patent/BRPI0507308A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-01-21 RU RU2006130958/15A patent/RU2006130958A/ru not_active Application Discontinuation
- 2005-01-21 EP EP05711736A patent/EP1713443A2/en not_active Withdrawn
-
2006
- 2006-07-05 IL IL176719A patent/IL176719A0/en unknown
- 2006-07-21 ZA ZA200606051A patent/ZA200606051B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20060135729A (ko) | 2006-12-29 |
| ZA200606051B (en) | 2008-04-30 |
| BRPI0507308A (pt) | 2007-06-26 |
| CN1913871A (zh) | 2007-02-14 |
| CA2554246A1 (en) | 2005-08-11 |
| WO2005072706A2 (en) | 2005-08-11 |
| EP1713443A2 (en) | 2006-10-25 |
| IL176719A0 (en) | 2006-10-31 |
| US20050202094A1 (en) | 2005-09-15 |
| AU2005209243A1 (en) | 2005-08-11 |
| WO2005072706A3 (en) | 2005-11-24 |
| JP2007519725A (ja) | 2007-07-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2006130958A (ru) | Наносуспензии антиретровирусных агентов для улучшенной доставки в центральную нервную систему | |
| JP6964571B2 (ja) | 関節炎の処置方法 | |
| US6458383B2 (en) | Pharmaceutical dosage form for oral administration of hydrophilic drugs, particularly low molecular weight heparin | |
| Shen et al. | Preparation and ocular pharmacokinetics of ganciclovir liposomes | |
| Junginger et al. | Macromolecules as safe penetration enhancers for hydrophilic drugs—a fiction? | |
| EP1030547B1 (en) | Methods for preventing and treating bacterial infections using cellulose acetate phthalate or hydroxypropyl methylcellulose phthalate excipients | |
| US20230144779A1 (en) | Formulations and method for treatment of inflammatory diseases | |
| JP2963538B2 (ja) | 有用な組成物 | |
| CN104125830B (zh) | 用以减少眼用类固醇的并发症的药物组合物 | |
| TW202302115A (zh) | 具有降低副作用的藥學組成物及其使用方法 | |
| AU713229B2 (en) | Novel pharmaceutical composition | |
| Claro et al. | Determination and pharmacokinetic profile of liposomal foscarnet in rabbit ocular tissues after intravitreal administration | |
| US5776904A (en) | Dispersion preparation | |
| US5985313A (en) | Method for decreasing the frequency of transmission of viral infections using cellulose acetate phthalate or hydroxypropyl methylcellulose phthalate excipients | |
| Georgiev | Opportunistic infections: treatment and prophylaxis | |
| Knapp et al. | Intraocular availability of topically applied mycophenolate mofetil in rabbits | |
| Jacobson et al. | Phase I study of combination therapy with intravenous cidofovir and oral ganciclovir for cytomegalovirus retinitis in patients with AIDS | |
| CA2302023A1 (en) | Angiogenesis promoter | |
| EP0731703B1 (en) | Liposomal formulations containing vidarabine or its derivatives | |
| JP2002543162A (ja) | 宿主細胞タンパク質を有する感染性因子を標的化するための方法及び製剤 | |
| Schwendener et al. | New lipophilic alkyl/acyl dinucleoside phosphates as derivatives of 3′-azido-3′-deoxythymidine: Inhibition of HIV-1 replication in vitro and antiviral activity against Rauscher leukemia virus infected mice with delayed treatment regimens | |
| WO2021185343A1 (zh) | 格列本脲脂质体组合物及其制备方法 | |
| JP2933229B2 (ja) | エイズウイルスの増殖抑制剤 | |
| JPH04173736A (ja) | 乳化剤 | |
| CA3187955A1 (en) | Pharmaceutical composition of intra-articular corticosteroid for pain control |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20090226 |
|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20090226 |