RU2006114049A - Способ ингибирования экспрессии генов множественной лекарственной устойчивости и ингибирования продукции белков, возникающих в результате экспрессии таких генов, таким образом усиливая эффективность химиотерапевтических агентов для лечения рака - Google Patents

Способ ингибирования экспрессии генов множественной лекарственной устойчивости и ингибирования продукции белков, возникающих в результате экспрессии таких генов, таким образом усиливая эффективность химиотерапевтических агентов для лечения рака Download PDF

Info

Publication number
RU2006114049A
RU2006114049A RU2006114049/15A RU2006114049A RU2006114049A RU 2006114049 A RU2006114049 A RU 2006114049A RU 2006114049/15 A RU2006114049/15 A RU 2006114049/15A RU 2006114049 A RU2006114049 A RU 2006114049A RU 2006114049 A RU2006114049 A RU 2006114049A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
azetidinone
phenyl
cholesterol absorption
hydroxy
absorption inhibitor
Prior art date
Application number
RU2006114049/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Кристина САШ-БАРРАБЛЬ (CA)
Кристина САШ-БАРРАБЛЬ
Тать на ЛУКИЧ (US)
Татьяна ЛУКИЧ
Дэвид Джон СТЮАРТ (CA)
Дэвид Джон СТЮАРТ
Кишор М. ВАСАН (CA)
Кишор М. ВАСАН
Original Assignee
Форбз Меди-Тек Инк. (Ca)
Форбз Меди-Тек Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Форбз Меди-Тек Инк. (Ca), Форбз Меди-Тек Инк. filed Critical Форбз Меди-Тек Инк. (Ca)
Publication of RU2006114049A publication Critical patent/RU2006114049A/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/397Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66Phosphorus compounds
    • A61K31/661Phosphorus acids or esters thereof not having P—C bonds, e.g. fosfosal, dichlorvos, malathion or mevinphos
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66Phosphorus compounds
    • A61K31/665Phosphorus compounds having oxygen as a ring hetero atom, e.g. fosfomycin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66Phosphorus compounds
    • A61K31/683Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Claims (1)

1. Способ ингибирования экспрессии гена множественной лекарственной устойчивости в клетках животных, который предусматривает введение животному эффективного количества по меньшей мере одного ингибитора абсорбции холестерина.
2. Способ по п.1, где клеткой животного является опухолевая клетка, нечувствительная к химиотерапевтическим агентам из-за сверхэкспрессии гена множественной лекарственной устойчивости.
3. Способ по п.1, где ингибитором абсорбции холестерина является стерин или станол, или их смесь, в природной или искусственно синтезированной форме.
5. Способ по п.1, где ингибитором абсорбции холестерина является стерин или станол в любой из их изомерных форм.
6. Способ по п.1, где ингибитором абсорбции холестерина является стерин, выбранный из группы, включающей ситостерин, кампестерин, стигмастерин, брассикастерин (включая дигидробрассикастерин), десмостерин, халиностерин, пориферастерин, клионастерин, эргостерин, копростерин, кодистерин, изофукостерин, фукостерин, клеростерин, нервистерин, латостерин, стелластерин, спинастерин, хондрилластерин, пепостерин, авенастерин, изавенастерин, фекостерин и поллинастастерин.
7. Способ по п.1, где ингибитором абсорбции холестерина является станол, выбранный из группы, включающей ситостанол, кампестанол, стигмастанол, брассикастанол (включая дигидробрассикастанол), десмостанол, халиностанол, пориферастанол, клионастанол, эргостанол, копростанол, кодистанол, изофукостанол, фукостанол, клеростанол, нервистанол, латостанол, стелластанол, спинастанол, хондрилластанол, пепостанол, авенастанол, изоавенастанол, фекостанол, и поллинастастанол.
8. Способ по п.1, где ингибитором абсорбции холестерина является производное стерина или производное станола, выбранное из группы, включающей алифатические сложные эфиры, ароматические сложные эфиры, сложные эфиры фенольной кислоты, сложные эфиры коричной кислоты, ферулатные сложные эфиры, гликозиды, ацилированные гликозиды и ацилгликозиды.
9. Способ по п.1, где ингибитором абсорбции холестерина является одно или несколько соединений, включающих стерин или станол, включая их биологически приемлемые соли одной или нескольких следующих формул:
Figure 00000001
Figure 00000002
где R является стериновым или станоловым компонентом, R4 получают из аскорбиновой кислоты, и n=1-5, включая все биологически приемлемые соли или сольваты или пролекарства по меньшей мере одного такого соединения или его солей или сольватов.
10. Способ по п.9, где ингибитором абсорбции холестерина является композиция аскорбилстанилфосфата динатрия, которая включает асорбилкампестанилфосфат динатрия и аскорбилситостанилфосфат динатрия.
11. Способ по п.1, где ингибитором абсорбции холестерина является гидроксизамещенный азетидинон.
12. Способ по п.1, где ингибитором абсорбции холестерина является соединение гидроксизамещенного азетидинона, представленное формулой
Figure 00000003
или его биологически приемлемая соль, где: Ar1 и Ar2 независимо выбраны из группы, состоящей из арила и R4-замещенного арила;
Ar3 представляет собой арил или R5-замещенный арил;
X, Y и Z независимо выбраны из группы, состоящей из -CH2-, -CH(низший алкил)- и -C(динизший алкил)-;
R и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 и -O(CO)NR6R7;
R1 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила и арила;
q составляет 0 или 1; r составляет 0 или 1; m, n и p являются независимо 0, 1, 2, 3 или 4; с условием, что по меньшей мере один из q и r является 1, и сумма m, n, p, q и r составляет 2, 3, 4, 5 или 6; и с условием, что когда p составляет 0 и r составляет 1, сумма m, q и n составляет 1, 2, 3, 4 или 5;
R4 представляет собой 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из низшего алкила, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -О(CH2)1-10-COOR6, -О(CH2)1-10CONR6R7, -(низший алкилен)COOR6, -CH=CH-COOR6, -CF3, -CN, -NO2 и галогена;
R5 представляет собой 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(О)0-2R9, -О(CH2)1-10-COOR6, -О(CH2)1-10CONR6R7, -(низший алкилен)COOR6 и -CH=CH-COOR6;
R6, R7 и R8 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, арила и арил-замещенного низшего алкила; и
R9 представляет собой низший алкил, арил или арил-замещенный низший алкил.
13. Способ по п.12, где в соединении Ar1 представляет собой фенил или R4-замещенный фенил, Ar2 представляет собой фенил или R4-замещенный фенил, и Ar3 представляет собой R5-замещенный фенил.
14. Способ по п.12, где в соединении, Ar1 представляет собой R4-замещенный фенил, где R4 является водородом; Ar2 является R4-замещенным фенилом, где R4 является водородом или -OR6, где R6 является низшим алкилом или водородом; и Ar3 - R5-замещенным фенилом, где R5 представляет собой -OR6, где R6 является низшим алкилом или водородом.
15. Способ по п.12, где в соединении X, Y, и Z каждый является -CH2-; R1 и R3 каждый является водородом; R и R2 каждый является -OR6, где R6 является водородом; и сумма m, n, p, q и r составляет 2, 3 или 4.
16. Способ по п.12, где в соединении m, n и r каждый равен нулю, q равно 1, и p равно 2.
17. Способ по п.12, где в соединении p, q и n каждый равен нулю, r равно 1, и m равно 2 или 3.
18. Способ по п.12, где соединение выбрано из группы, включающей
3(R)-(2(R)-гидрокси-2-фенилэтил)-4(R)-(4-метоксифенил)-1-фенил-2-азетидинон;
3(R)-(2(R)-гидрокси-2-фенилэтил)-4(S)-(4-метоксифенил)-1-фенил-2-азетидинон;
3(S)-(1(S)-гидрокси-3-фенилпропил)-4(S)-(4-метоксифенил)-1-фенил-2-азетидинон;
3(S)-(1(R)-гидрокси-3-фенилпропил)-4(S)-(4-метоксифенил)-1-фенил-2-азетидинон;
3(R)-(1(R)-гидрокси-3-фенилпропил)-4(S)-(4-метоксифенил)-1-фенил-2-азетидинон;
3(R)-[(S)-гидрокси-(2-нафталенил)метил]-4(3S)-(4-метоксифенил)-1-фенил)-1-фенил-2-азетидинон;
3(R)-[(R)-гидрокси-(2-нафталенил)метил]-4(S)-(4-метоксифенил)-1-фенил-2-азетидинон;
3(R)-(3(R)-гидрокси-3-фенилпропил)-1,4(S)-бис-(4-метоксифенил)-2-азетидинон;
3(R)-(3(S)-гидрокси-3-фенилпропил)-1,4(S)-бис-(4-метоксифенил)-2-азетидинон;
4(S)-(4-гидроксифенил)-3(R)-(3(R)-гидрокси-3-фенилпропил-1-(4-метоксифенил)-2-азетидинон;
4(S)-(4-гидроксифенил)-3(R)-(3(S)-гидрокси-3-фенилпропил-1-(4-метоксифенил)-2-азетидинон;
3(R)-[3(RS)-гидрокси-3-[4-(метоксиметокси)-фенил]-1,4(S)-бис-(4-метоксифенил)-2-азетидинон;
1-(4-фторфенил)-3(R)-[3(S)-(4-фторфенил)-3-гидроксипропил)]-4(S)-(4-гидроксифенил)-2-азетидинон;
1-(4-фторфенил)-3(R)-[3(R)-(4-фторфенил)-3-гидроксипропил)]-4(S)-(4-гидроксифенил)-2-азетидинон;
4(S)-[4-(ацетилокси)фенил]-3(R)-(3(R)-гидрокси-3-фенилпропил)-1-(4-метоксифенил)-2-азетидинон;
4(S)-[4-(ацетилокси)фенил]-3(R)-(3(S)-гидрокси-3-фенилпропил)-1(4-метоксифенил)-2-азетидинон;
1-(4-фторфенил)-3(R)-[3(S)-(4-фторфенил)-3-гидроксипропил)]-4(S)-[4-(фенилметокси)фенил]-2-азетидинон;
3(R)-[3(R)-(ацетилокси)-3-фенилпропил]-1,4(S)-бис-(4-метоксифенил)-2-азетидинон;
3(R)-[3(S)-(ацетилокси)-3-фенилпропил]-1,4(S)-бис-(4-метоксифенил)-2-азетидинон;
3(R)-[3(R)-(ацетилокси)-3-(4-фторфенил)пропил]-4(S)-[4-(ацетилокси)фенил]-1-(4-фторфенил)-2-азетидинон;
3(R)-[3(S)-(ацетилокси)-3-(4-фторфенил)пропил]-4(S)-[4-(ацетилокси)фенил]-1-(4-фторфенил)-2-азетидинон;
3(R)-[3(R)-(ацетилокси)-3-(4-хлорфенил)пропил]-4(S)-[4-(ацетилокси)фенил]-1-(4-хлорфенил)-2-азетидинон;
3(R)-[3(S)-(ацетилокси)-3-(4-хлорфенил)пропил]-4(S)-[4-(ацетилокси)фенил]-1-(4-хлорфенил)-2-азетидинон; и
1-(4-фторфенил)-4(S)-(4-гидроксифенил)-3(1R)-(1(R)-гидрокси-3-фенилпропил)-2-азетидинон.
19. Способ по п.1, где ингибитором абсорбции холестерина является производное андростана и/или андростена, где андростан и/или андростен связан с аскорбиновой кислотой и представлен одной или более общими формулами
Figure 00000004
Figure 00000004
где R1, R2, R3, R4, R5, R6 могут отдельно быть выбраны из водорода, OH, карбонила, и аскорбилового компонента; и R7 может быть водородом или любым галогеном.
20. Способ по п.19, где аскорбиловый компонент, связанный с соединением из семейства андростана или андростена, выбран отдельно из одной или нескольких следующих структур:
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000009
где M+ представляет собой любой металл, щелочноземельный металл или щелочной металл.
21. Способ по п.1, где ингибитор абсорбции холестерина является ингибитором транспорта или реабсорбции желчных кислот и выбран из группы, включающей ингибиторы транспорта из подвздошной кишки, апикального и печеночного транспорта.
22. Способ усиления эффективности химиотерапевтического агента у животного, страдающего раком, который предусматривает введение указанному животному эффективного количества
a) химиотерапевтического агента; и
b) по меньшей мере одного ингибитора абсорбции холестерина.
23. Способ по п.22, где ингибитором абсорбции холестерина является стерин или станол, или их смесь, в природной или искусственно синтезированной форме.
24. Способ по п.22, где ингибитором абсорбции холестерина является стерин или станол в любой из их изомерных форм.
25. Способ по п.22, где ингибитором абсорбции холестерина является стерин, выбранный из группы, включающей ситостерин, кампестерин, стигмастерин, брассикастерин (включая дигидробрассикастерин), десмостерин, халиностерин, пориферастерин, клионастерин, эргостерин, копростерин, кодистерин, изофукостерин, фукостерин, клеростерин, нервистерин, латостерин, стелластерин, спинастерин, хондрилластерин, пепостерин, авенастерин, изоавеноастерин, фекостерин и поллинастастерин.
26. Способ по п.22 где ингибитором абсорбции холестерина является станол, выбранный из группы, включающей ситостанол, кампестанол, стигмастанол, брассикастанол (включая дигидробрассикастанол), десмостанол, халиностанол, пориферастанол, клионастанол, эргостанол, копростанол, кодистанол, изофукостанол, фукостанол, клеростанол, нервистанол, латостанол, стелластанол, спинастанол, хондрилластанол, пепостанол, авенастанол, изоавенастанол, фекостанол и поллинастастанол.
27. Способ по п.22, где ингибитором абсорбции холестерина является производное стерина или производное станола, выбранное из группы, включающей алифатические сложные эфиры, ароматические сложные эфиры, сложные эфиры фенольной кислоты, сложные эфиры коричной кислоты, ферулатные сложные эфиры, гликозиды, ацилированные гликозиды и ацилгликозиды.
28. Способ по п.22, где ингибитором абсорбции холестерина является одно или несколько соединений, включающее стерин или станол, включая его биологически активные соли, имеющее одну или более из следующих формул:
Figure 00000001
Figure 00000002
где R является стериновым или станоловым компонентом, R4 происходит из аскорбиновой кислоты, и n=1-5, включая все биологически приемлемые соли или сольваты или пролекарства по меньшей мере одного такого соединения или его солей или сольватов.
29. Способ по п.28, где ингибитором абсорбции холестерина является композиция аскорбилстанилфосфата динатрия, которая включает аскорбилкампестанилфосфат динатрия и аскорбилситостанилфосфат динатрия.
30. Способ по п.22, где ингибитором абсорбции холестерина является гидроксизамещенный азетидинон.
31. Способ по п.22, где ингибитором абсорбции холестерина является гидроксизамещенное соединение азетидинона, представленное формулой
Figure 00000003
или его биологически приемлемая соль, где: Ar1 и Ar2 независимо выбраны из группы, включающей арил и R4-замещенный арил;
Ar3 является арилом или R5-замещенным арилом;
X, Y и Z независимо выбраны из группы, состоящей из -CH2-, -CH(низший алкил)- и -C(динизший алкил)-;
R и R2 независимо выбраны из группы, включающей -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 и -O(CO)NR6R7;
R1 и R3 независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил и арил;
q составляет 0 или 1; r составляет 0 или 1; m, n и p является независимо 0, 1, 2, 3 или 4; с условием, что по меньшей мере один из q и r составляет 1, и сумма m, n, p, q и r составляет 2, 3, 4, 5 или 6; и с условием, что когда p составляет 0 и r составляет 1, сумма m, q и n составляет 1, 2, 3, 4 или 5;
R4 представляет собой 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей низший алкила, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -О(CH2)1-10-COOR6, -О(CH2)1-10CONR6R7, -(низший алкилен)COOR6, -CH=CH-COOR6, -CF3, -CN, -NO2 и галогена;
R5 представляет собой 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -О(СН2)1-10CONR6R7, -(низший алкилен)COOR6 и -CH=CH-COOR6;
R6, R7 и R8 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, арила и арил-замещенного низшего алкил; и
R9 представляет собой низший алкил, арил или арил-замещенный низший алкил.
32. Способ по п.31, где в этом соединении Ar1 является фенилом или R4-замещенным фенилом, Ar2 является фенилом или R4-замещенным фенилом и Ar3 является R5-замещенным фенилом.
33. Способ по п.31, где в соединении, Ar1 является R4-замещенным фенилом, где R4 является галогеном; Ar2 является R4-замещенным фенилом, где R4 является галогеном или -OR6, где R6 является низшим алкилом или водородом; и Ar3 - R5-замещенным фенилом, где R5 является -OR6, где R6 является низшим алкилом или водородом.
34. Способ по п.31, где в соединении X, Y, и Z каждый является -CH2 -; R1 и R3 каждый является водородом; R и R2 каждый является -OR6, где R6 является водородом; и сумма m, n, p, q и r составляет 2, 3 или 4.
35. Способ по п.31, где в соединении m, n и r каждый равен нулю, q равно 1, и p равно 2.
36. Способ по п.31, где в соединении p, q и n каждый равен нулю, r равно 1, и m равно 2 или 3.
37. Способ по п.31, где соединение выбрано из группы, включающей
3(R)-(2(R)-гидрокси-2-фенилэтил)-4(R)-(4-метоксифенил)-1-фенил-2-азетидинон;
3(R)-(2(R)-гидрокси-2-фенилэтил)-4(S)-(4-метоксифенил)-1-фенил-2-азетидинон;
3(S)-(1(S)-гидрокси-3-фенилпропил)-4(S)-(4-метоксифенил)-1-фенил-2-азетидинон;
3(S)-(1(R)-гидрокси-3-фенилпропил)-4(S)-(4-метоксифенил)-1-фенил-2-азетидинон;
3(R)-(1(R)-гидрокси-3-фенилпропил)-4(S)-(4-метоксифенил)-1-фенил-2-азетидинон;
3(R)-[(S)-гидрокси-(2-нафталенил)метил]-4(3S)-(4-метоксифенил)-1-фенил)-1-фенил-2-азетидинон;
3(R)-[(R)-гидрокси-(2-нафталенил)метил]-4(S)-(4-метоксифенил)-1-фенил-2-азетидинон;
3(R)-(3(R)-гидрокси-3-фенилпропил)-1,4(S)-бис-(4-метоксифенил)-2-азетидинон;
3(R)-(3(S)-гидрокси-3-фенилпропил)-1,4(S)-бис-(4-метоксифенил)-2-азетидинон;
4(S)-(4-гидроксифенил)-3(R)-(3(R)-гидрокси-3-фенилпропил-1-(4-метоксифенил)-2-азетидинон;
4(S)-(4-гидроксифенил)-3(R)-(3(S)-гидрокси-3-фенилпропил-1-(4-метоксифенил)-2-азетидинон;
3(R)-[3(RS)-гидрокси-3-[4-(метоксиметокси)-фенил]-1,4(S)-бис-(4-метоксифенил)-2-азетидинон;
1-(4-фторфенил)-3(R)-[3(S)-(4-фторфенил)-3-гидроксипропил)]-4(S)-(4-гидроксифенил)-2-азетидинон;
1-(4-фторфенил)-3(R)-[3(R)-(4-фторфенил)-3-гидроксипропил)]-4(S)-(4-гидроксифенил)-2-азетидинон;
4(S)-[4-(ацетилокси)фенил]-3(R)-(3(R)-гидрокси-3-фенилпропил)-1-(4-метоксифенил)-2-азетидинон;
4(S)-[4-(ацетилокси)фенил]-3(R)-(3(S)-гидрокси-3-фенилпропил)-1(4-метоксифенил)-2-азетидинон;
1-(4-фторфенил)-3(R)-[3(S)-(4-фторфенил)-3-гидроксипропил)]-4(S)-[4-(фенилметокси)фенил]-2-азетидинон;
3(R)-[3(R)-(ацетилокси)-3-фенилпропил]-1,4(S)-бис-(4-метоксифенил)-2-азетидинон;
3(R)-[3(S)-(ацетилокси)-3-фенилпропил]-1,4(S)-бис-(4-метоксифенил)-2-азетидинон;
3(R)-[3(R)-(ацетилокси)-3-(4-фторфенил)пропил]-4(S)-[4-(ацетилокси)фенил]-1-(4-фторфенил)-2-азетидинон;
3(R)-[3(S)-(ацетилокси)-3-(4-фторфенил)пропил]-4(S)-[4-(ацетилокси)фенил]-1-(4-фторфенил)-2-азетидинон;
3(R)-[3(R)-(ацетилокси)-3-(4-хлорфенил)пропил]-4(S)-[4-(ацетилокси)фенил]-1-(4-хлорфенил)-2-азетидинон;
3(R)-[3(S)-(ацетилокси)-3-(4-хлорфенил)пропил]-4(S)-[4-(ацетилокси)фенил]-1-(4-хлорфенил)-2-азетидинон; и
1-(4-фторфенил)-4(S)-(4-гидроксифенил)-3(1R)-(1(R)-гидрокси-3-фенипропил)-2-азетидинон.
38. Способ по п.22, где ингибитором абсорбции холестерина является производное андростана и/или андростена, где андростан и/или андростен связаны с аскорбиновой кислотой и представлен одной или несколькими общими формулами
Figure 00000004
где R1, R2, R3, R4, R5, R6 может отдельно быть выбран из водорода, OH, карбонилового и аскорбилового компонента; и R7 может быть водородом или любым галогеном.
39. Способ по п.38, где аскорбиловый компонент, который связан с соединением семейства андростана или андростена, выбран отдельно из одной или нескольких следующих структур:
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000009
где M+ представляет любой металл, щелочноземельный металл или щелочной металл.
40. Способ по п.22, где ингибитором абсорбции холестерина является ингибитор транспорта или реабсорбции желчных кислот, и он выбран из группы, включающей все ингибиторы транспорта в подвздошной кишке, апикального и печеночного транспорта.
41. Способ обращения фенотипа множественной лекарственной устойчивости, проявляемого клеткой животного, который предусматривает воздействие на клетку эффективного количества по меньшей мере одного ингибитора абсорбции холестерина.
42. Способ по п.41, где клеткой животного является опухолевая клетка, нечувствительная к химиотерапевтическим агентам из-за повышенной экспрессии гена множественной лекарственной устойчивости.
43. Способ по п.41, где ингибитором абсорбции холестерина является стерин или станол, или их смесь, в природной или искусственно синтезированной форме.
44. Способ по п.41, где ингибитором абсорбции холестерина является стерин или станол, или их смесь, в любой из их изомерных форм.
45. Способ по п.41, где ингибитором абсорбции холестерина является стерин, выбранный из группы, включающей ситостерин, кампестерин, стигмастерин, брассикастерин (включая дигидробрассикастерин), десмостерин, халиностерин, пориферастерин, клионастерин, эргостерин, копростерин, кодистерин, изофукостерин, фукостерин, клеростерин, нервистерин, латостерин, стелластерин, спинастерин, хондрилластерин, пепостерин, авенастерин, изоавеноастерин, фекостерин и поллинастастерин.
46. Способ по п.41, где ингибитором абсорбции холестерина является станол, выбранный из группы, включающей ситостанол, кампестанол, стигмастанол, брассикастанол (включая дигидробрассикастанол), десмостанол, халиностанол, пориферастанол, клионастанол, эргостанол, копростанол, кодистанол, изофукостанол, фукостанол, клеростанол, нервистанол, латостанол, стелластанол, спинастанол, хондрилластанол, пепостанол, авенастанол, изоавенастанол, фекостанол и поллинастастанол.
47. Способ по п.41, где ингибитором абсорбции холестерина является производное стерина или станола, выбранное из группы, включающей алифатические сложные эфиры, ароматические сложные эфиры, сложные эфиры фенольной кислоты, сложные эфиры коричной кислоты, ферулатные сложные эфиры, гликозиды, ацилированные гликозиды и ацилгликозиды.
48. Способ по п.41, где ингибитором абсорбции холестерина является одно или несколько соединений, включающее стерин или станол, включая их биологически приемлемые соли, имеющие одну или несколько из следующих формул:
Figure 00000001
Figure 00000002
где R является стериновым или станоловым компонентом, R4 получают из аскорбиновой кислоты, и n=1-5, включая все биологически приемлемые соли или сольваты или пролекарства по меньшей мере одного такого соединения или их солей или сольватов.
49. Способ по п.48, где ингибитором абсорбции холестерина является композиция аскорбилстанилфосфата динатрия, которая включает аскорбилкампестанилфосфат динатрия и аскорбилситостанилфосфат динатрия.
50. Способ по п.41, где ингибитором абсорбции холестерина является гидроксизамещенный азетидинон.
51. Способ по п.41, где ингибитором абсорбции холестерина является соединение гидроксизамещенного азетидинона, представленное формулой
Figure 00000003
или его биологически приемлемые соли, где: Ar1 и Ar2 независимо выбраны из группы, включающей арил и R4-замещенный арил;
Ar3 является арилом или R5-замещенным арилом;
X, Y и Z независимо выбраны из группы, состоящей из -CH2-, -CH(низший алкил)- и -C(динизший алкил)-;
R и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 и -O(CO)NR6R7;
R1 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила и арила;
q составляет 0 или 1; r составляет 0 или 1; m, n и p является независимо 0, 1, 2, 3 или 4; с условием, что по меньшей мере один из q и r составляет 1, и сумма m, n, p, q и r составляет 2, 3, 4, 5 или 6; и с условием, что когда p составляет 0 и r составляет 1, сумма m, q и n составляет 1, 2, 3, 4 или 5;
R4 представляет собой 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из низшего алкила, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -О(CH2)1-10-COOR6, -О(CH2)1-10CONR6R7, -(низший алкилен)COOR6, -CH=CH-COOR6, -CF3, -CN, -NO2 и галогена;
R5 представляет собой 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -О(СН2)1-10CONR6R7, -(низший алкилен)COOR6 и -CH=CH-COOR6;
R6, R7 и R8 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, арила и арил-замещенного низшего алкила; и
R9 представляет собой низший алкил, арил или арил-замещенный низший алкил.
52. Композиция для применения при лечении рака, которая содержит по меньшей мере один химиотерапевтический агент и по меньшей мере один ингибитор абсорбции холестерина.
53. Композиция по п.52, где ингибитором абсорбции холестерина является стерин или станол, или их смесь, в природной или искусственно синтезированной форме.
54. Композиция по п.52, где ингибитором абсорбции холестерина является стерин или станол, или их смесь, и любая из их изомерных форм.
55. Композиция по п.52, где ингибитором абсорбции холестерина является стерин, выбранный из группы, включающей ситостерин, кампестерин, стигмастерин, брассикастерин (включая дигидробрассикастерин), десмостерин, халиностерин, пориферастерин, клионастерин, эргостерин, копростерин, кодистерин, изофукостерин, фукостерин, клеростерин, нервистерин, латостерин, стелластерин, спинастерин, хондрилластерин, пепостерин, авенастерин, изоавеноастерин, фекостерин и поллинастастерин.
56. Композиция по п.52, где ингибитором абсорбции холестерина является станол, выбранный из группы, включающей ситостанол, кампестанол, стигмастанол, брассикастанол (включая дигидробрассикастанол), десмостанол, халиностанол, пориферастанол, клионастанол, эргостанол, копростанол, кодистанол, изофукостанол, фукостанол, клеростанол, нервистанол, латостанол, стелластанол, спинастанол, хондрилластанол, пепостанол, авенастанол, изоавенастанол, фекостанол и поллинастастанол.
57. Композиция по п.52, где ингибитором абсорбции холестерина является производное стерина или станола, выбранное из группы, включающей алифатические сложные эфиры, ароматические сложные эфиры, сложные эфиры фенольной кислоты, сложные эфиры коричной кислоты, ферулатные сложные эфиры, гликозиды, ацилированные гликозиды и ацилгликозиды.
58. Композиция по п.52, где ингибитором абсорбции холестерина является одно или несколько соединений, включающее стерин или станол, включая их биологически приемлемые соли, имеющие одну или более из следующих формул:
Figure 00000001
Figure 00000002
где R является стериновым или станоловым компонентом, R4 получают из аскорбиновой кислоты, и n=1-5, включая все биологически приемлемые соли или сольваты или пролекарства по меньшей мере одного такого соединения или их солей или сольватов.
59. Композиция по п.52, где ингибитором абсорбции холестерина является композиция аскорбилстанилфосфата динатрия, которая включает аскорбилкампестанилфосфат динатрия и аскорбилситостанилфосфат динатрия.
60. Композиция по п.52, где ингибитором абсорбции холестерина является гидроксизамещенный азетидинон.
61. Набор, содержащий по меньшей мере два отдельных компонента
a) композицию, содержащую по меньшей мере один ингибитор абсорбции холестерина; и
b) композицию, содержащую по меньшей мере один химиотерапевтический агент вместе с инструкциями, описывающими введение каждой композиции.
62. Способ ингибирования продукции белка, экспрессируемого геном множественной лекарственной устойчивости в клетке животных, который предусматривает введение животному эффективного количества по меньшей мере одного ингибитора абсорбции холестерина.
63. Способ по п.62, где ингибитором абсорбции холестерина является стерин или станол, или их смесь, в природной или искусственно синтезированной форме.
64. Способ по п.62, где ингибитором абсорбции холестерина является стерин или станол в любой из их изомерных форм.
65. Способ по п.62, где ингибитором абсорбции холестерина является стерин, выбранный из группы, включающей ситостерин, кампестерин, стигмастерин, брассикастерин (включая дигидробрассикастерин), десмостерин, халиностерин, пориферастерин, клионастерин, эргостерин, копростерин, кодистерин, изофукостерин, фукостерин, клеростерин, нервистерин, латостерин, стелластерин, спинастерин, хондрилластерин, пепостерин, авенастерин, изоавеноастерин, фекостерин и поллинастастерин.
66. Способ по п.62, где ингибитором абсорбции холестерина является станол, выбранный из группы, включающей ситостанол, кампестанол, стигмастанол, брассикастанол (включая дигидробрассикастанол), десмостанол, халиностанол, пориферастанол, клионастанол, эргостанол, копростанол, кодистанол, изофукостанол, фукостанол, клеростанол, нервистанол, латостанол, стелластанол, спинастанол, хондрилластанол, пепостанол, авенастанол, изоавенастанол, фекостанол и поллинастастанол.
67. Способ по п.62, где ингибитором абсорбции холестерина является производное стерина или станола, выбранное из группы, включающей алифатические сложные эфиры, ароматические сложные эфиры, сложные эфиры фенольной кислоты, сложные эфиры коричной кислоты, ферулатные сложные эфиры, гликозиды, ацилированные гликозиды и ацилгликозиды.
68. Способ по п.62, где ингибитором абсорбции холестерина является одно или более соединений, включающих стерин или станол, включая их биологически приемлемые соли, имеющие одну или более из следующих формул:
Figure 00000001
Figure 00000002
где R является стериновым или станоловым компонентом, R4 получают из аскорбиновой кислоты, и n=1-5, включая все биологически приемлемые соли или сольваты или пролекарства по меньшей мере одного такого соединения или их солей или сольватов.
69. Способ по п.68, где ингибитором абсорбции холестерина является композиция аскорбилстанилфосфата динатрия, которая включает аскорбилкампестанилфосфат динатрия и аскорбилситостанилфосфат динатрия.
70. Способ по п.62, где ингибитором абсорбции холестерина является гидроксизамещенный азетидинон.
71. Способ по п.62, где ингибитором абсорбции холестерина является соединение гидроксизамещенного азетидинона, представленное формулой
Figure 00000003
или его биологически приемлемые соли, где Ar1 и Ar2 независимо выбраны из группы, включающей арил и R4-замещенный арил;
Ar3 является арилом или R5-замещенным арилом;
X, Y и Z независимо выбраны из группы, состоящей из -CH2-, -CH(низший алкил)- и -C(динизший алкил)-;
R и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 и -O(CO)NR6R7;
R1 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила и арила;
q составляет 0 или 1; r составляет 0 или 1; m, n и p является независимо 0, 1, 2, 3 или 4; с условием, что по меньшей мере один из q и r составляет 1, и сумма m, n, p, q и r составляет 2, 3, 4, 5 или 6; и с условием, что когда p составляет 0 и r составляет 1, сумма m, q и n составляет 1, 2, 3, 4 или 5;
R4 представляет собой 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из низшего алкила, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -О(CH2)1-10-COOR6, -О(CH2)1-10CONR6R7, -(низший алкилен)COOR6, -CH=CH-COOR6, -CF3, -CN, -NO2 и галогена;
R5 представляет собой 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -О(СН2)1-10CONR6R7, -(низший алкилен)COOR6 и -CH=CH-COOR6;
R6, R7 и R8 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, арила и арил-замещенного низшего алкила; и
R9 представляет собой низший алкил, арил или арил-замещенный низший алкил.
72. Способ по п.71, где в соединении, Ar1 является фенилом или R4-замещенным фенилом, Ar2 является фенилом или R4-замещенным фенилом, и Ar3 является R5-замещенным фенилом.
73. Способ по п.71, где в соединении Ar1 является R4-замещенным фенилом, где R4 является галогеном; Ar2 является R4-замещенным фенилом, где R4 является водородом или -OR6, где R6 является низшим алкилом или водородом; и Ar3 - R5-замещенным фенилом, где R5 является -OR6, где R6 является низшим алкилом или водородом.
74. Способ по п.71, где в соединении X, Y, и Z каждый является -CH2-; R1 и R3 каждый является водородом; R и R2 каждый является -OR6, где R6 является водородом; и сумма m, n, p, q и r составляет 2, 3 или 4.
75. Способ по п.71, где в соединении m, n и r каждый равен нулю, q равен 1, и p равен 2.
76. Способ по п.71, где в соединении p, q и n каждый равен нулю, r равно 1, и m равно 2 или 3.
77. Способ по п.71, где соединение выбрано из группы, включающей
3(R)-(2(R)-гидрокси-2-фенилэтил)-4(R)-(4-метоксифенил)-1-фенил-2-азетидинон;
3(R)-(2(R)-гидрокси-2-фенилэтил)-4(S)-(4-метоксифенил)-1-фенил-2-азетидинон;
3(S)-(1(S)-гидрокси-3-фенилпропил)-4(S)-(4-метоксифенил)-1-фенил-2-азетидинон;
3(S)-(1(R)-гидрокси-3-фенилпропил)-4(S)-(4-метоксифенил)-1-фенил-2-азетидинон;
3(R)-(1(R)-гидрокси-3-фенилпропил)-4(S)-(4-метоксифенил)-1-фенил-2-азетидинон;
3(R)-[(S)-гидрокси-(2-нафталенил)метил]-4(3S)-(4-метоксифенил)-1-фенил)-1-фенил-2-азетидинон;
3(R)-[(R)-гидрокси-(2-нафталенил)метил]-4(S)-(4-метоксифенил)-1-фенил-2-азетидинон;
3(R)-(3(R)-гидрокси-3-фенилпропил)-1,4(S)-бис-(4-метоксифенил)-2-азетидинон;
3(R)-(3(S)-гидрокси-3-фенилпропил)-1,4(S)-бис-(4-метоксифенил)-2-азетидинон;
4(S)-(4-гидроксифенил)-3(R)-(3(R)-гидрокси-3-фенилпропил-1-(4-метоксифенил)-2-азетидинон;
4(S)-(4-гидроксифенил)-3(R)-(3(S)-гидрокси-3-фенилпропил-1-(4-метоксифенил)-2-азетидинон;
3(R)-[3(RS)-гидрокси-3-[4-(метоксиметокси)-фенил]-1,4(S)-бис-4-метоксифенил)-2-азетидинон;
1-(4-фторфенил)-3(R)-[3(S)-(4-фторфенил)-3-гидроксипропил)]-4(S)-(4-гидроксифенил)-2-азетидинон;
1-(4-фторфенил)-3(R)-[3(R)-(4-фторфенил)-3-гидроксипропил)]-4(S)-(4-гидроксифенил)-2-азетидинон;
4(S)-[4-(ацетилокси)фенил]-3(R)-(3(R)-гидрокси-3-фенилпропил)-1-(4-метоксифенил)-2-азетидинон;
4(S)-[4-(ацетилокси)фенил]-3(R)-(3(S)-гидрокси-3-фенилпропил)-1(4-метоксифенил)-2-азетидинон;
1-(4-фторфенил)-3(R)-[3(S)-(4-фторфенил)-3-гидроксипропил)]-4(S)-[4-(фенилметокси)фенил]-2-азетидинон;
3(R)-[3(R)-(ацетилокси)-3-фенилпропил]-1,4(S)-бис-(4-метоксифенил)-2-азетидинон;
3(R)-[3(S)-(ацетилокси)-3-фенилпропил]-1,4(S)-бис-(4-метоксифенил)-2-азетидинон;
3(R)-[3(R)-(ацетилокси)-3-(4-фторфенил)пропил]-4(S)-[4-(ацетилокси)фенил]-1-(4-фторфенил)-2-азетидинон;
3(R)-[3(S)-(ацетилокси)-3-(4-фторфенил)пропил]-4(S)-[4-(ацетилокси)фенил]-1-(4-фторфенил)-2-азетидинон;
3(R)-[3(R)-(ацетилокси)-3-(4-хлорфенил)пропил]-4(S)-[4-(ацетилокси)фенил]-1-(4-хлорфенил)-2-азетидинон;
3(R)-[3(S)-(ацетилокси)-3-(4-хлорфенил)пропил]-4(S)-[4-(ацетилокси)фенил]-1-(4-хлорфенил)-2-азетидинон; и
1-(4-фторфенил)-4(S)-(4-гидроксифенил)-3(1R)-(1(R)-гидрокси-3-фенилпропил)-2-азетидинона.
78. Способ по п.62, где ингибитором абсорбции холестерина является производное андростана и/или андростена, где андростан и/или андростен связан с аскорбиновой кислотой, и представлен одной или несколькими общими формулами
Figure 00000004
где R1, R2, R3, R4, R5, R6 могут отдельно быть выбраны из водорода, OH, карбонильного или аскорбилового компонента; и R7 может быть водородом или любым галогеном.
79. Способ по п.78, где аскорбиловый компонент, который связан с соединением семейства андростана или андростена выбран отдельно из одной или нескольких следующих структур:
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000009
где M+ представляет собой любой металл, щелочноземельный металл или щелочной металл.
80. Способ по п.62, где ингибитором абсорбции холестерина является ингибитор транспорта или реабсорбции желчных кислот, и он выбран из группы, включающей все ингибиторы транспорта в подвздошной кишке, апикального и печеночного транспорта.
81. Способ по п.1, где ген множественной лекарственной устойчивости выбран из одной или нескольких групп, состоящих из ABCB1 (MDR-1); ABCA2 (ABC2); ABCB2 (TAP); АВСВ3 (ТАР); АВСС1 (MRP-1); и ABCC3 (MRP-3).
82. Способ по п.22 где ген множественной лекарственной устойчивости выбран из одной или нескольких групп, состоящих из ABCB1 (MDR-1); ABCA2 (ABC2); ABCB2 (TAP); АВСВ3 (ТАР); АВСС1 (MRP-1); и ABCC3 (MRP-3).
83. Способ по п.41, где ген множественной лекарственной устойчивости выбран из одной или нескольких групп, состоящих из ABCB1 (MDR-1); ABCA2 (ABC2); ABCB2 (TAP); ABCB3 (TAP); ABCC1 (MRP-1); и ABCC3 (MRP-3).
84. Композиция по п.52, где ген множественной лекарственной устойчивости выбран из одной или нескольких групп, состоящих из ABCB1 (MDR-1); ABCA2 (ABC2); ABCB2 (TAP); АВСВ3 (ТАР); АВСС1 (MRP-1); и ABCC3 (MRP-3).
85. Способ по п.62, где ген множественной лекарственной устойчивости выбран из одной или нескольких групп, состоящих из ABCB1 (MDR-1); ABCA2 (ABC2); ABCB2 (TAP); АВСВ3 (ТАР); АВСС1 (MRP-1); и ABCC3 (MRP-3).
86. Способ по п.1, где ингибитор абсорбции холестерина представляют в форме липосомы.
87. Способ по п.22, где ингибитор абсорбции холестерина представляют в форме липосомы.
88. Способ по п.41, где ингибитор абсорбции холестерина представляют в форме липосомы.
89. Композиция по п.52, где ингибитор абсорбции холестерина представляют в форме липосомы.
90. Набор по п.61, где ингибитор абсорбции холестерина представляют в форме липосомы.
91. Способ по п.62, где ингибитор абсорбции холестерина представляют в форме липосомы.
RU2006114049/15A 2003-09-26 2004-09-27 Способ ингибирования экспрессии генов множественной лекарственной устойчивости и ингибирования продукции белков, возникающих в результате экспрессии таких генов, таким образом усиливая эффективность химиотерапевтических агентов для лечения рака RU2006114049A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US67305103A 2003-09-26 2003-09-26
US10/673,051 2003-09-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006114049A true RU2006114049A (ru) 2007-11-20

Family

ID=34393484

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006114049/15A RU2006114049A (ru) 2003-09-26 2004-09-27 Способ ингибирования экспрессии генов множественной лекарственной устойчивости и ингибирования продукции белков, возникающих в результате экспрессии таких генов, таким образом усиливая эффективность химиотерапевтических агентов для лечения рака

Country Status (9)

Country Link
EP (1) EP1677803A2 (ru)
JP (1) JP2007524651A (ru)
KR (1) KR20060135615A (ru)
CN (1) CN1874780A (ru)
AU (1) AU2004275444A1 (ru)
BR (1) BRPI0414812A (ru)
CA (1) CA2540364A1 (ru)
RU (1) RU2006114049A (ru)
WO (1) WO2005030225A2 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7635705B2 (en) 2005-06-20 2009-12-22 Schering Corporation Heteroatom-linked substituted piperidines and derivatives thereof useful as histamine H3 antagonists
KR20160066557A (ko) * 2008-03-14 2016-06-10 제넨테크, 인크. 약물 저항성과 관련된 유전적 변이
CN102552284A (zh) * 2011-12-13 2012-07-11 陕西师范大学 麦角甾醇在制备肿瘤多药耐药逆转药物中的应用
AU2015222917A1 (en) 2014-02-27 2016-09-15 Lycera Corporation Adoptive cellular therapy using an agonist of retinoic acid receptor-related orphan receptor gamma and related therapeutic methods
EP3140291A4 (en) 2014-05-05 2018-01-10 Lycera Corporation Tetrahydroquinoline sulfonamide and related compounds for use as agonists of rory and the treatment of disease
AU2016257997A1 (en) 2015-05-05 2017-11-09 Lycera Corporation Dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazine sulfonamide and related compounds for use as agonists of RORy and the treatment of disease
JP6838004B2 (ja) 2015-06-11 2021-03-03 リセラ・コーポレイションLycera Corporation RORγのアゴニストとしての使用及び疾患の治療のためのアリールジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジンスルホンアミド及び関連化合物
CN106420768B (zh) * 2015-08-13 2018-12-28 广州中医药大学第二附属医院 赪酮甾醇作为p-糖蛋白抑制剂的应用

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995017192A1 (en) * 1993-12-22 1995-06-29 The Salk Institute For Biological Studies Methods for reducing multidrug resistance
DE60131967D1 (de) * 2001-08-13 2008-01-31 Phenex Pharmaceuticals Ag Nr1h4-kern-rezeptor-bindende verbindungen
JP2006501205A (ja) * 2002-07-30 2006-01-12 カリキオン インコーポレイテッド エゼチミブ組成物、並びにコレステロールに関連した良性および悪性の腫瘍を治療する方法

Also Published As

Publication number Publication date
KR20060135615A (ko) 2006-12-29
JP2007524651A (ja) 2007-08-30
BRPI0414812A (pt) 2006-11-14
CN1874780A (zh) 2006-12-06
CA2540364A1 (en) 2005-04-07
WO2005030225A3 (en) 2005-05-26
WO2005030225A2 (en) 2005-04-07
AU2004275444A1 (en) 2005-04-07
EP1677803A2 (en) 2006-07-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2641596B1 (en) Use of 1,3-diphenylprop-2-en-1-one derivatives for treating liver disorders
KR100306936B1 (ko) 콜레스테롤생합성억제제와베타-락탐콜레스테롤흡수억제제와의배합물
Charlton‐Menys et al. Human cholesterol metabolism and therapeutic molecules
Chan et al. Dyslipidemia in visceral obesity: mechanisms, implications, and therapy
WO2005042692A2 (en) A method of inhibiting the expression of genes which mediate cellular cholesterol influx in animal cells and inhibiting the production of proteins resulting from the expression of such genes using cholesterol absorption inhibitors
RU2006114049A (ru) Способ ингибирования экспрессии генов множественной лекарственной устойчивости и ингибирования продукции белков, возникающих в результате экспрессии таких генов, таким образом усиливая эффективность химиотерапевтических агентов для лечения рака
JP2007527433A5 (ru)
US10022343B2 (en) Use of 1,3-diphenylprop-2-en-1-one derivatives for treating liver disorders
Nicoll-Griffith et al. Synthesis, characterization, and activity of metabolites derived from the cyclooxygenase-2 inhibitor rofecoxib (MK-0966, Vioxx™)
Shepherd Combined lipid lowering drug therapy for the effective treatment of hypercholesterolaemia
US20230338392A1 (en) Subcutaneous administration of an asbt inhibitor
JP3741706B2 (ja) 抗ガン剤
US20190275146A1 (en) Use of 1,3-diphenylprop-2-en-1-one derivatives for treating liver disorders
JP2023500278A (ja) 抗酸化性質を有する併用療法
Baumstark et al. Acute and delayed effects of prolonged exercise on concentration and composition of LDL subfractions and VLDL
King Apolipoprotein (apo) C1 mice as a model of nonalcoholic fatty liver disease