RU2006113946A - Амидометилзамещенные производные 1-(карбоксиалкил)циклопентилкарбониламинобензазепин-n-уксусной кислоты, способ и промежуточные продукты для их получения и лекарственные средства, содержащие эти соединения - Google Patents
Амидометилзамещенные производные 1-(карбоксиалкил)циклопентилкарбониламинобензазепин-n-уксусной кислоты, способ и промежуточные продукты для их получения и лекарственные средства, содержащие эти соединения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006113946A RU2006113946A RU2006113946/04A RU2006113946A RU2006113946A RU 2006113946 A RU2006113946 A RU 2006113946A RU 2006113946/04 A RU2006113946/04 A RU 2006113946/04A RU 2006113946 A RU2006113946 A RU 2006113946A RU 2006113946 A RU2006113946 A RU 2006113946A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino
- alkyl
- methyl
- carbonyl
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06139—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/05—Dipeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
- C07K5/022—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -X-C(=O)-(C)n-N-C-C(=O)-Y-; X and Y being heteroatoms; n being 1 or 2
- C07K5/0222—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -X-C(=O)-(C)n-N-C-C(=O)-Y-; X and Y being heteroatoms; n being 1 or 2 with the first amino acid being heterocyclic, e.g. Pro, Trp
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Claims (36)
1. Соединения общей формулы I,
в которой R1 обозначает водород или группу, образующую биологически лабильный сложный эфир,
R2 обозначает водород, С1-С4-алкил или С1-С4-гидроксиалкил, гидроксигруппа которого необязательно этерифицирована С2-С4-алканоильным или аминокислотным остатком, и
R3 обозначает С1-С4-алкил; С1-С4-алкокси-С1-С4-алкил; С1-С4-гидроксиалкил, который необязательно замещен второй гидроксигруппой и все гидроксигруппы которого необязательно этерифицированы С2-С4-алканоильным или аминокислотным остатком; (С0-С4-алкил)2амино-С1-С6-алкил; С3-С7-циклоалкил; С3-С7-циклоалкил-С1-С4-алкил; фенил-С1-С4-алкил, фенильная группа которого необязательно 1-2 раза замещена С1-С4-алкилом, C1-C4-алкоксигруппой и/или галогеном; нафтил-С1-С4-алкил; С3-С6-оксоалкил; фенилкарбонилметил, фенильная группа которого необязательно 1-2 раза замещена С1-С4-алкилом, С1-С4-алкоксигруппой и/или галогеном, или 2-оксоазепанил, или
R2 и R3 совместно обозначают С4-С7-алкилен, метиленовые группы которого необязательно 1-2 раза заменены карбонилом, азотом, кислородом и/или серой и/или который необязательно 1 раз замещен гидроксигруппой, которая необязательно этерифицирована С2-С4-алканоильным или аминокислотным остатком; С1-С4-алкил; С1-С4-гидроксиалкил, гидроксигруппа которого необязательно этерифицирована С2-С4-алканоильным или аминокислотным остатком; фенил или бензил, и
R4 обозначает водород или группу, образующую биологически лабильный сложный эфир,
и физиологически совместимые соли кислот формулы I и/или и физиологически совместимые молекулярные соли кислот соединений формулы I.
2. Соединения формулы I по п.1, в которой
R1 обозначает водород или группу, образующую биологически лабильный сложный эфир,
R2 обозначает водород, С1-С4-алкил или С1-С4-гидроксиалкил, гидроксигруппа которого необязательно замещена С2-С4-алканоилом, и
R3 обозначает С1-С4-алкил; С1-С4-алкокси-С1-С4-алкил; С1-С4-гидроксиалкил, который необязательно замещен второй гидроксигруппой и гидроксигруппы которого необязательно замещены С2-С4-алканоилом; С1-С4-алкиламино-С1-С4-алкил; С3-С7-циклоалкил; С3-С7-циклоалкил-С1-С4-алкил; фенил-С1-С4-алкил, фенильная группа которого необязательно 1-2 раза замещена С1-С4-алкилом, С1-С4-алкоксигруппой и/или галогеном; нафтил-С1-С4-алкил; С3-С6-оксоалкил; фенилкарбонилметил, фенильная группа которого необязательно 1-2 раза замещена С1-С4-алкилом, С1-С4-алкоксигруппой и/или галогеном, или 2-оксоазепанил, или
R2 и R3 совместно обозначают С4-С7-алкилен, метиленовые группы которого необязательно 1-2 раза заменены карбонилом, азотом, кислородом и/или серой и который необязательно 1 раз замещен С1-С4-алкилом; С1-С4-гидроксиалкил, гидроксигруппа которого необязательно замещена С2-С4-алканоилом; кислород; фенил или бензил, и
R4 обозначает водород или группу, образующую биологически лабильный сложный эфир,
и физиологически совместимые соли кислот формулы I и/или и физиологически совместимые молекулярные соли кислот соединения формулы I.
3. Соединения формулы I по п.1, в которой R1 обозначает водород, этил, метоксиэтоксиметил, (RS)-1-[[(изопропил)карбонил]окси]этил, (RS)-1-[[(этил)карбонил]окси]-2-метилпропил, (RS)-1-[[(циклогексилокси)карбонил]окси]этил, 5-метил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил-метил, 2-оксо-1,3-диоксолан-4-ил-метил или (RS)-1-[[(этокси)карбонил]окси]этил.
4. Соединения формулы I по п.1, в которой R2 обозначает водород, метил, этил, 2-гидроксиэтил или 3-гидроксипропил, каждая гидроксигруппа необязательно этерифицирована С2-С4-алканоильным или аминокислотным остатком.
5. Соединения формулы I по п.1, в которой R3 обозначает изопропил; метоксиэтил; 2-гидроксиэтил или 3-гидроксипропил, каждая гидроксигруппа необязательно этерифицирована С2-С4-алканоильным или аминокислотным остатком; 3-ацетилокси-н-пропил; циклопропилметил; 2-метоксибензил, 4-метоксибензил, 4-метоксифенилэтил, 2,4-диметоксибензил; 1-нафтилметил; 3-оксо-1,1-диметилбутил; фенил-2-оксоэтил, 2-(4-метоксифенил)-2-оксоэтил, 3-(2-оксоазепанил), диметиламино-н-пропил, (метил)аминоэтил, амино-н-пропил, амино-н-бутил или амино-н-пентил.
6. Соединения формулы I по п.1, в которой R2 и R3 совместно обозначают морфолин; пиперидин; 4-кетопиперидин; 4-гидроксипиперидин, необязательно этерифицированный С2-С4-алканоильным или аминокислотным остатком по гидроксигруппе; пиперазин или пирролидин.
7. Соединения формулы I по п.1, в которой R4 обозначает водород, С1-С4-алкил, п-метоксибензил, N,N-ди-(С0-С4-алкил)амино-С1-С6-алкил, (RS)-1-[[(изопропил)карбонил]окси]этил, (RS)-1-[[(этил)карбонил]окси]-2-метилпропил, (RS)-1-[[(циклогексилокси)карбонил]окси]этил, 5-метил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил-метил, 2-оксо-1,3-диоксолан-4-ил-метил или (RS)-1-[[(этокси)карбонил]окси]этил.
8. Соединения формулы I по п.1, которые выбраны из группы, включающей
2-{[1-({[1-(карбоксиметил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-1-бензазепин-3-ил]амино}карбонил)циклопентил]метил}-4-[изопропил(метил)амино]-4-оксобутановую кислоту;
2-{[1-({[1-(карбоксиметил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-1-бензазепин-3-ил]амино}карбонил)циклопентил]метил}-4-(диметиламино)-4-оксобутановую кислоту;
2-{[1-({[1-(карбоксиметил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-1-бензазепин-3-ил]амино}карбонил)циклопентил]метил}-4-(диэтиламино)-4-оксобутановую кислоту;
2-{[1-({[1-(карбоксиметил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-1-бензазепин-3-ил]амино}карбонил)циклопентил]метил}-4-[(2-гидроксиэтил)(метил)амино]-4-оксобутановую кислоту;
2-{[1-({[1-(карбоксиметил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-1-бензазепин-3-ил]амино}карбонил)циклопентил]метил}-4-[(3-гидроксипропил)(метил)амино]-4-оксобутановую кислоту;
2-{[1-({[1-(карбоксиметил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-1-бензазепин-3-ил]амино}карбонил)циклопентил]метил}-4-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-4-оксобутановую кислоту;
2-{[1-({[1-(карбоксиметил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-1-бензазепин-3-ил]амино}карбонил)циклопентил]метил}-4-оксо-4-[4-(L-валилокси)пиперидин-1-ил]бутановую кислоту;
2-{[1-({[1-(карбоксиметил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-1-бензазепин-3-ил]амино}карбонил)циклопентил]метил}-4-морфолин-4-ил-4-оксобутановую кислоту;
2-{[1-({[1-(карбоксиметил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-1-бензазепин-3-ил]амино}карбонил)циклопентил]метил}-4-оксо-4-(4-оксопиперидин-1-ил)бутановую кислоту;
4-[бис(2-гидроксиэтил)амино]-2-{[1-({[1-(карбоксиметил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-1-бензазепин-3-ил]амино}карбонил)циклопентил]метил}-4-оксобутановую кислоту;
2-{[1-({[1-(карбоксиметил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-1-бензазепин-3-ил]амино}карбонил)циклопентил]метил}-4-{этил[3-(этиламино)пропил]амино}-4-оксобутановую кислоту,
2-{[1-({[1-(карбоксиметил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-1-бензазепин-3-ил]амино}карбонил)циклопентил]метил}-4-[[2-(диметиламино)этил](метил)амино]-4-оксобутановую кислоту,
4-[(3-аминопропил)(этил)амино]-2-{[1-({[1-(карбоксиметил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-1-бензазепин-3-ил]амино}карбонил)циклопентил]метил}-4-оксобутановую кислоту,
2-{[1-({[1-(карбоксиметил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-1-бензазепин-3-ил]амино}карбонил)циклопентил]метил}-4-{метил[2-(метиламино)этил]амино}-4-оксобутановую кислоту,
4-[(4-аминобутил)(метил)амино]-2-{[1-({[1-(карбоксиметил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-1-бензазепин-3-ил]амино}карбонил)циклопентил]метил}-4-оксобутановую кислоту,
4-[(4-аминобутил)(этил)амино]-2-{[1-({[1-(карбоксиметил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-1-бензазепин-3-ил]амино}карбонил)циклопентил]метил}-4-оксобутановую кислоту,
2-{[1-({[1-(карбоксиметил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-1-бензазепин-3-ил]амино}карбонил)циклопентил]метил}-4-{метил[3-(метиламино)пропил]амино}-4-оксобутановую кислоту и
4-[(5-аминопентил)(метил)амино]-2-{[1-({[1-(карбоксиметил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-1-бензазепин-3-ил]амино}карбонил)циклопентил]метил}-4-оксобутановую кислоту,
совместно с их биологически лабильными сложными эфирами и физиологически совместимыми солями кислот этих соединений формулы I и/или и физиологически совместимыми молекулярными солями кислот этих соединений формулы I.
9. Соединения формулы I по одному из предшествующих пунктов, в которой хиральный атом углерода, содержащий амидную боковую цепь в положении 3 бензазепинового каркаса, находится в конфигурации "S".
10. Фармацевтическая композиция, содержащая фармакологически эффективное количество соединения формулы I по п.1 и обычные фармацевтические вспомогательные вещества и/или инертные наполнители.
11. Применение соединений формулы I по п.1 для получения лекарственных средств, предназначенных для профилактики и/или лечения сердечно-сосудистых нарушений или заболеваний.
12. Применение по п.11, в котором сердечно-сосудистое нарушение или заболевание выбрано из группы, включающей застойную сердечную недостаточность, гипертензию, включая вторичные формы гипертензии, такие как эссенциальная гипертензия, почечная гипертензия и/или легочная гипертензия.
13. Применение соединения двойного действия, способного ингибировать нейтральную эндопептидазу и растворимую эндопептидазу человека, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для профилактики или лечения половой дисфункции.
14. Применение по п.13 соединений формулы I по п.1.
15. Применение по п.13, в котором половая дисфункция выбрана из группы, включающей женскую половую дисфункцию и мужскую половую дисфункцию.
16. Применение по п.13, в котором половая дисфункция представляет собой мужскую половую дисфункцию.
17. Применение по п.13, в котором дисфункция выбрана из группы, включающей эректильную дисфункцию, нарушения эякуляции и нарушения желания.
18. Применение по п.17, в котором дисфункция является эректильной дисфункцией.
19. Применение соединений формулы I по п.1 для получения лекарственных средств, предназначенных для профилактики и/или лечения патологических состояний, связанных с апоптозом.
20. Применение по п.19, в котором указанные патологические состояния, связанные с апоптозом, представляют собой нейродегенеративные заболевания, такие как ишемический удар, ишемия головного мозга, травматическое повреждение головного мозга, острый рассеянный энцефаломиелит, боковой амиотрофический склероз (БАС), пигментная дегенерация сетчатки, слабое нарушение познавательной способности, болезнь Альцгеймера, болезнь Пика, старческое слабоумие, прогрессирующий супрануклеарный паралич, разные типы подкоркового слабоумия, болезнь Вильсона, многократный инфаркт, артериосклеротическое слабоумие, связанное со СПИД слабоумие, мозжечковая дегенерация, синдромы спиномозжечковой дегенерации, атаксия Фридрейха, атаксия-телеангиэктазия, связанное с эпилепсией повреждение головного мозга, повреждение спинного мозга, синдром усталых ног, болезнь Гентингтона и болезнь Паркинсона, полосчатая черная дегенерация, васкулит головного мозга, разные типы митохондриальной энцефаломиопатии, неврональный цероид-липофусциноз, атрофии мышц позвоночника, лизосомные болезни накопления с участием центральной нервной системы, лейкодистрофии, нарушения цикла образования мочевины, разные типы печеночной энцефалопатии, разные типы почечной энцефалопатии, разные типы метаболической энцефалопатии, порфирия, бактериальный или вирусный менингит и менингоэнцефалит, прионные заболевания, отравление нейротоксичными соединениями, синдром Гийена-Барре, разные типы хронической воспалительной невропатии, полимиозит, дерматомиозит, вызванное облучением повреждение головного мозга; желудочно-кишечные заболевания, такие как синдром раздраженной толстой кишки и воспалительные заболевания кишечника, болезнь Крона и язвенный колит, заболевание брюшной полости, гастрит, вызванный Helicobacter pylori и другие инфекционные гастриты, некротизирующий энтероколит, псевдомембранозный энтероколит, вызванный облучением энтероколит, лимфоцитарный гастрит, реакция "трансплантант против хозяина", острый и хронический панкреатит; заболевания печени, такие как, алкогольный гепатит, вирусный гепатит, метаболический гепатит, аутоиммунный гепатит, вызванный облучением гепатит, цирроз печени, гемолитико-уремический синдром, гломерулонефрит, волчаночный нефрит, вирусные заболевания, такие как фульминантный гепатит; заболевания суставов, такие как травма и остеоартрит; иммунодепрессия или иммунодефицит, в частности, аутоиммунные заболевания, такие как идиопатическая воспалительная миопатия, хроническая нейтропения, тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура, ревматоидный артрит, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, аутоиммунные гемолитические синдромы, синдромы антифосфолипидных антител, миокардит, рассеянный склероз и его диагностический подкласс рецидивирующий-ремиссирующий рассеянный склероз, вторичный прогрессирующий рассеянный склероз, первичный прогрессирующий рассеянный склероз, прогрессирующий рецидивирующий рассеянный склероз, острый рассеянный склероз, доброкачественный прогрессирующий рассеянный склероз или бессимптомный рассеянный склероз, зрительный миелоневрит (синдром Девика), лимфоцитарный гипофизит, болезнь Грейвса, болезнь Аддисона, гипопаратиреоз, диабет типа I, системная красная волчанка, обыкновенная пузырчатка, буллезный пемфигоид, псориатический артрит, эндометриоз, аутоиммунный орхит, аутоиммунная эректильная дисфункция, саркоидоз, гранулематоз Вегенера, аутоиммунная тугоухость, болезнь Съергена, аутоиммунный увеоретинит, интерстициальный цистит, синдром Гудпасчера и фибромиалгия; миелодисплазии, такие как апластическая анемия; дерматологические заболевания, включая обыкновенную пузырчатку, дерматомиозит, атопический дерматит, пурпура Шенлейн-Геноха, акне, системный склероз, себоррейный кератоз, кожный мастоцитоз, хронический пролиферативный дерматит, дискератоз, склеродермия, интерстициальный гранулематозный дерматит, псориаз, бактериальные инфекции кожи, дерматомикозы, проказа, кожный лейшманиоз, витилиго, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, аденома сальных желез, алопеция, фотоповреждение кожи, склеротический лишай, острые раны кожи, недержание пигмента, тепловое поражение кожи, экзантематозное пустулезное высыпание, папулезный дерматоз, кожный аллергический васкулит, цитотоксический дерматит; заболевания внутреннего уха, такие как обусловленная акустической травмой гибель волосковых сенсорных клеток и тугоухость, обусловленная аминогликозидом гибель волосковых сенсорных клеток и тугоухость, обусловленная ототоксичным лекарственным препаратом тугоухость, перилимфатическая фистула, холестеатома, улитковая или вестибулярная ишемия, болезнь Меньера, вызванная облучением тугоухость, вызванная бактериальной или вирусной инфекцией тугоухость и идиопатическая тугоухость; трансплантация: реакция "трансплантант против хозяина", острое и хроническое отторжение трансплантатов почки, кожи, роговицы, костного мозга или печени; заживление раны и реакция отторжения ткани.
21. Применение по п.19, в котором указанные патологические состояния, связанные с апоптозом, представляют собой нейродегенеративные заболевания, такие как ишемический удар, ишемия головного мозга, травматическое повреждение головного мозга, острый рассеянный энцефаломиелит, боковой амиотрофический склероз (БАС), пигментная дегенерация сетчатки, слабое нарушение познавательной способности, болезнь Альцгеймера, болезнь Пика, старческое слабоумие, прогрессирующий супрануклеарный паралич, разные типы подкоркового слабоумия, болезнь Вильсона, многократный инфаркт, артериосклеротическое слабоумие, связанное со СПИД слабоумие, мозжечковая дегенерация, синдромы спиномозжечковой дегенерации, атаксия Фридрейха, атаксия-телеангиэктазия, связанное с эпилепсией повреждение головного мозга, повреждение спинного мозга, синдром усталых ног, болезнь Гентингтона и болезнь Паркинсона, полосчатая черная дегенерация, васкулит головного мозга, разные типы митохондриальной энцефаломиопатии, неврональный цероид-липофусциноз, атрофии мышц позвоночника, лизосомные болезни накопления с участием центральной нервной системы, лейкодистрофии, нарушения цикла образования мочевины, разные типы печеночной энцефалопатии, разные типы почечной энцефалопатии, разные типы метаболической энцефалопатии, порфирия, бактериальный или вирусный менингит и менингоэнцефалит, прионные заболевания, отравление нейротоксичными соединениями, синдром Гийена-Барре, разные типы хронической воспалительной невропатии, полимиозит, дерматомиозит, вызванное облучением повреждение головного мозга.
22. Применение по п.19, в котором указанные патологические состояния, связанные с апоптозом, представляют собой синдром раздраженной толстой кишки и воспалительные заболевания кишечника, болезнь Крона и язвенный колит, заболевание брюшной полости, гастрит, вызванный Helicobacter pylori, и другие инфекционные гастриты, некротизирующий энтероколит, псевдомембранозный энтероколит, вызванный облучением энтероколит, лимфоцитарный гастрит, реакцию "трансплантант против хозяина", острый и хронический панкреатит.
23. Применение по п.19, в котором указанные патологические состояния, связанные с апоптозом, представляют собой заболевания печени, такие как алкогольный гепатит, вирусный гепатит, метаболический гепатит, аутоиммунный гепатит, вызванный облучением гепатит, цирроз печени, гемолитико-уремический синдром, гломерулонефрит и волчаночный нефрит.
24. Применение по п.19, в котором указанные патологические состояния, связанные с апоптозом, представляют собой вирусные заболевания, такие как фульминантный гепатит.
25. Применение по п.19, в котором указанные патологические состояния, связанные с апоптозом, представляют собой заболевания суставов, такие как травма и остеоартрит.
26. Применение по п.19, в котором указанные патологические состояния, связанные с апоптозом, представляют собой иммунодепрессию или иммунодефицит, в частности аутоиммунные заболевания, такие как идиопатическая воспалительная миопатия, хроническая нейтропения, тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура, ревматоидный артрит, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, аутоиммунные гемолитические синдромы, синдромы антифосфолипидных антител, миокардит, рассеянный склероз и его диагностический подкласс рецидивирующий-ремиссирующий рассеянный склероз, вторичный прогрессирующий рассеянный склероз, первичный прогрессирующий рассеянный склероз, прогрессирующий рецидивирующий рассеянный склероз, острый рассеянный склероз, доброкачественный прогрессирующий рассеянный склероз или бессимптомный рассеянный склероз, зрительный миелоневрит (синдром Девика), лимфоцитарный гипофизит, болезнь Грейвса, болезнь Аддисона, гипопаратиреоз, диабет типа I, системная красная волчанка, обыкновенная пузырчатка, буллезный пемфигоид, псориатический артрит, эндометриоз, аутоиммунный орхит, аутоиммунная эректильная дисфункция, саркоидоз, гранулематоз Вегенера, аутоиммунная тугоухость, болезнь Съергена, аутоиммунный увеоретинит, интерстициальный цистит, синдром Гудпасчера и фибромиалгия.
27. Применение по п.19, в котором указанные патологических состояния, связанные с апоптозом, представляют собой миелодисплазии, такие как апластическая анемия.
28. Применение по п.19, в котором указанные патологических состояния, связанные с апоптозом, представляют собой дерматологические заболевания, включая обыкновенную пузырчатку, дерматомиозит, атонический дерматит, пурпура Шенлейн-Геноха, акне, системный склероз, себоррейный кератоз, кожный мастоцитоз, хронический пролиферативный дерматит, дискератоз, склеродермию, интерстициальный гранулематозный дерматит, псориаз, бактериальные инфекции кожи, дерматомикозы, проказу, кожный лейшманиоз, витилиго, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, аденому сальных желез, алопецию, фотоповреждение кожи, склеротический лишай, острые раны кожи, недержание пигмента, тепловое поражение кожи, экзантематозное пустулезное высыпание, папулезный дерматоз, кожный аллергический васкулит и цитотоксический дерматит.
29. Применение по п.19, в котором указанные патологических состояния, связанные с апоптозом, представляют собой заболевания внутреннего уха, такие как обусловленная акустической травмой гибель волосковых сенсорных клеток и тугоухость, обусловленная аминогликозидом гибель волосковых сенсорных клеток и тугоухость, обусловленная ототоксичным лекарственным препаратом тугоухость, перилимфатическая фистула, холестеатома, улитковая или вестибулярная ишемия, болезнь Меньера, вызванная облучением тугоухость, вызванная бактериальной или вирусной инфекцией тугоухость и идиопатическая тугоухость.
30. Применение по п.19, в котором указанные патологических состояния, связанные с апоптозом, вызваны трансплантацией: реакция "трансплантант против хозяина", острое и хроническое отторжение трансплантатов почки, кожи, роговицы, костного мозга или печени.
31. Применение по п.19, в котором указанные патологические состояния, связанные с апоптозом, представляют собой заживление раны и реакцию отторжения ткани.
32. Способ лечения или предупреждения сердечно-сосудистых нарушений или заболеваний у млекопитающих и людей, включающий введение нуждающемуся в нем субъекту эффективного количества соединения формулы I по п.1.
33. Способ лечения или предупреждения половой дисфункции у млекопитающих и людей, включающий введение нуждающемуся в нем субъекту эффективного количества соединения формулы I по п.1.
34. Способ лечения или предупреждения патологических состояний, связанных с апоптозом у млекопитающих и людей, включающий введение нуждающемуся в нем субъекту эффективного количества соединения формулы I по п.1.
35. Способ получения соединений формулы I,
в которой R1 обозначает водород или группу, образующую биологически лабильный сложный эфир,
R2 обозначает водород, С1-С4-алкил или С1-С4-гидроксиалкил, гидроксигруппа которого необязательно этерифицирована С2-С4-алканоильным или аминокислотным остатком, и
R3 обозначает С1-С4-алкил; С1-С4-алкокси-С1-С4-алкил; С1-С4-гидроксиалкил, который необязательно замещен второй гидроксигруппой и все гидроксигруппы которого необязательно этерифицированы С2-С4-алканоильным или аминокислотным остатком; (С0-С4-алкил)2амино-С1-С6-алкил; С3-С7-циклоалкил; С3-С7-циклоалкил-С1-С4-алкил; фенил-С1-С4-алкил, фенильная группа которого необязательно 1-2 раза замещена С1-С4-алкилом, С1-С4-алкоксигруппой и/или галогеном; нафтил-С1-С4-алкил; С3-С6-оксоалкил; фенилкарбонилметил, фенильная группа которого необязательно 1-2 раза замещена С1-С4-алкилом, С1-С4-алкоксигруппой и/или галогеном, или 2-оксоазепанил, или
R2 и R3 совместно обозначают С4-С7-алкилен, метиленовые группы которого необязательно 1-2 раза заменены карбонилом, азотом, кислородом и/или серой и который необязательно 1 раз замещен гидроксигруппой, которая необязательно этерифицирована С2-С4-алканоильным или аминокислотным остатком; С1-С4-алкил; С1-С4-гидроксиалкил, гидроксигруппа которого необязательно этерифицирована С2-С4-алканоильным или аминокислотным остатком; фенил или бензил, и
R4 обозначает водород или группу, образующую биологически лабильный сложный эфир, а также физиологически совместимых солей кислот формулы I и/или и физиологически совместимых молекулярных солей кислот соединений формулы I, характеризующийся тем, что соединение общей формулы II,
в которой R101 и R401, независимо друг от друга, обозначают защитную группу кислоты, вводят в реакцию с соединением общей формулы III,
в которой R2 и R3 обладают указанными выше значениями,
в которой R2 и/или R3 содержат свободные гидроксигруппы, при необходимости их вводят в реакцию с соединением общей формулы IV,
в которой Х обозначает отщепляющуюся группу, или с производным аминокислоты, содержащим подходящую защитную группу,
в которой R101 и/или R401 не обозначают необходимые группы, образующие биологически лабильный сложный эфир, и/или в которой R2 и/или R3 обозначают защитные группы в любом содержащемся аминокислотном остатке, их последовательно отщепляют от полученных соединений одновременно или по отдельности в любой необходимой последовательности и при необходимости образовавшуюся кислотную группу в каждом случае превращают в биологически лабильные сложноэфирные группы, и при необходимости образовавшиеся кислоты формулы I превращают в их физиологически совместимые соли, или соли кислот формулы I превращают в свободные кислоты, и/или основания формулы I превращают в их молекулярные соли с кислотами, или молекулярные соли с кислотами превращают в свободные основания формулы I.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE10344848.9 | 2003-09-26 | ||
DE10344848A DE10344848A1 (de) | 2003-09-26 | 2003-09-26 | Amidomethyl-substituierte l-(Carboxyalkyl)-cyclopentylcarbonylamino-benzazepin-N-essigsäurederivate, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enhaltende Arzneimittel |
EP04100065.4 | 2004-01-12 | ||
EP04100065 | 2004-01-12 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2006113946A true RU2006113946A (ru) | 2007-11-10 |
RU2368601C2 RU2368601C2 (ru) | 2009-09-27 |
Family
ID=34395054
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2006113946/04A RU2368601C2 (ru) | 2003-09-26 | 2004-09-23 | Амидометилзамещенные производные 1-(карбоксиалкил)циклопентилкарбониламинобензазепин-n-уксусной кислоты, способ и промежуточные продукты для их получения и лекарственные средства, содержащие эти соединения |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1670814A1 (ru) |
JP (1) | JP4824562B2 (ru) |
KR (1) | KR101264934B1 (ru) |
AR (1) | AR045798A1 (ru) |
AU (1) | AU2004276002B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0414744A (ru) |
CA (1) | CA2539895A1 (ru) |
HK (1) | HK1096105A1 (ru) |
IL (1) | IL174373A (ru) |
MX (1) | MXPA06003226A (ru) |
NO (1) | NO20061821L (ru) |
RU (1) | RU2368601C2 (ru) |
SA (1) | SA04250283B1 (ru) |
TW (1) | TWI332947B (ru) |
WO (1) | WO2005030795A1 (ru) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1753433A1 (en) * | 2004-05-14 | 2007-02-21 | Solvay Pharmaceuticals GmbH | Pharmaceutical compositions comprising nep-inhibitors, inhibitors of the endogenous endothelin producing system and pde v inhibitors |
MXPA06014448A (es) * | 2004-06-23 | 2007-03-01 | Solvay Pharm Gmbh | Composiciones farmaceuticas que comprenden inhibidores de nep, inhibidores del sistema productor de endotelina endogena y antagonista del receptor at1. |
JP2008524159A (ja) * | 2004-12-15 | 2008-07-10 | ゾルファイ ファーマスーティカルズ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | NEP阻害剤、内因性エンドセリン産生系の阻害剤およびHMGCoAレダクターゼ阻害剤を含有する医薬組成物 |
ATE464904T1 (de) * | 2005-02-18 | 2010-05-15 | Solvay Pharm Gmbh | Pharmazeutische zusammensetzungen mit nep- inhibitoren, inhibitoren des endogenes endothelin produzierenden systems und diuretika |
CA2681267C (en) * | 2007-04-13 | 2013-11-19 | Southern Research Institute | Anti-angiogenic agents and methods of use |
AR071375A1 (es) * | 2008-04-22 | 2010-06-16 | Solvay Pharm Gmbh | Formulaciones para ingredientes farmaceuticos activos de permeabilidad deficiente, proceso de preparacion y producto |
PL424452A1 (pl) * | 2018-01-31 | 2019-08-12 | Forty-Four Pharmaceuticals Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością | Inhibitory obojętnej endopeptydazy (NEP) i ludzkiej rozpuszczalnej endopeptydazy (hSEP) do profilaktyki i leczenia chorób oczu |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19502644A1 (de) * | 1995-01-28 | 1996-08-01 | Merck Patent Gmbh | 4-Amino-benzoylguanidin-Derivate |
DE19510566A1 (de) * | 1995-03-23 | 1996-09-26 | Kali Chemie Pharma Gmbh | Benzazepin-, Benzoxazepin- und Benzothiazepin-N-essigsäurederivate sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
DE19750002A1 (de) * | 1997-11-12 | 1999-05-20 | Solvay Pharm Gmbh | Phosphonsäure-substituierte Benzazepinon-N-essigsäurederivate sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
DE19906310A1 (de) * | 1999-02-16 | 2000-08-17 | Solvay Pharm Gmbh | Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck |
IL162645A0 (en) * | 2002-01-16 | 2005-11-20 | Solvay Pharm Bv | solid salts benzazepine compounds and their use inthe preparation of pharmaceuticals compounds |
-
2004
- 2004-09-12 SA SA04250283A patent/SA04250283B1/ar unknown
- 2004-09-22 AR ARP040103409A patent/AR045798A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-09-22 TW TW093128652A patent/TWI332947B/zh active
- 2004-09-23 CA CA002539895A patent/CA2539895A1/en not_active Abandoned
- 2004-09-23 MX MXPA06003226A patent/MXPA06003226A/es active IP Right Grant
- 2004-09-23 EP EP04766846A patent/EP1670814A1/en not_active Withdrawn
- 2004-09-23 RU RU2006113946/04A patent/RU2368601C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-09-23 JP JP2006527420A patent/JP4824562B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-09-23 AU AU2004276002A patent/AU2004276002B2/en not_active Ceased
- 2004-09-23 WO PCT/EP2004/052289 patent/WO2005030795A1/en active Application Filing
- 2004-09-23 BR BRPI0414744-8A patent/BRPI0414744A/pt not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-03-16 IL IL174373A patent/IL174373A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-03-24 KR KR1020067005869A patent/KR101264934B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2006-04-25 NO NO20061821A patent/NO20061821L/no not_active Application Discontinuation
-
2007
- 2007-03-30 HK HK07103455.5A patent/HK1096105A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO20061821L (no) | 2006-06-22 |
BRPI0414744A (pt) | 2006-11-21 |
JP4824562B2 (ja) | 2011-11-30 |
TW200524874A (en) | 2005-08-01 |
WO2005030795A1 (en) | 2005-04-07 |
IL174373A (en) | 2011-12-29 |
CA2539895A1 (en) | 2005-04-07 |
KR101264934B1 (ko) | 2013-05-20 |
SA04250283B1 (ar) | 2008-05-26 |
RU2368601C2 (ru) | 2009-09-27 |
MXPA06003226A (es) | 2006-05-22 |
HK1096105A1 (en) | 2007-05-25 |
KR20060101460A (ko) | 2006-09-25 |
JP2007535482A (ja) | 2007-12-06 |
AU2004276002B2 (en) | 2010-07-22 |
AU2004276002A1 (en) | 2005-04-07 |
IL174373A0 (en) | 2006-08-01 |
AR045798A1 (es) | 2005-11-16 |
EP1670814A1 (en) | 2006-06-21 |
TWI332947B (en) | 2010-11-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2881395T3 (es) | Composiciones y métodos para inhibir la actividad de la arginasa | |
ES2683355T3 (es) | Profármacos de fumaratos y su uso en el tratamiento de diversas enfermedades | |
EP3238707B1 (en) | Compositions and methods for treating intestinal hyperpermeability | |
JP6633092B2 (ja) | チゾキサニド、その類似体又は塩のプロドラッグを用いる組成物及び治療方法 | |
US10085959B2 (en) | Compositions and methods for treating intestinal hyperpermeability | |
US20050142192A1 (en) | Oral administration of [2-(8,9-dioxo-2,6-diazabicyclo[5.2.0]non-1(7)-en-2-yl)alkyl] phosphonic acid and derivatives | |
TW200621249A (en) | Substituted amide beta secretase inhibitors | |
WO2006134864A1 (ja) | 可溶化型製剤 | |
RU2011111117A (ru) | Лечение аутоиммунных заболеваний | |
JP2010514734A (ja) | 腸障害の治療のためのイソソルビドモノニトレート誘導体 | |
RU2006113946A (ru) | Амидометилзамещенные производные 1-(карбоксиалкил)циклопентилкарбониламинобензазепин-n-уксусной кислоты, способ и промежуточные продукты для их получения и лекарственные средства, содержащие эти соединения | |
KR20160005356A (ko) | 방사선완화 약제학적 제형 | |
WO2020117755A1 (en) | Compositions and methods for treating biofilms | |
JP6295278B2 (ja) | 聴器毒性を治療する方法 | |
US20070112043A1 (en) | Acylated and non-acylated imidazo[2,1-b]-1,3,4,-thiadiazole-2-sulfonamides, and uses thereof | |
JP2005508910A5 (ru) | ||
RU2275906C2 (ru) | Средство для лечения болезни паркинсона, включающее в качестве активного ингредиента соединение, улучшающее астроцитную функцию | |
JP2006509038A5 (ru) | ||
US9452158B2 (en) | R-7-(3-aminomethyl-4-methoxyimino-3-methyl-pyrrolidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-1 acid and L-aspartic acid salt, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same for antimicrobial | |
KR20220088727A (ko) | D-암페타민 화합물, 조성물, 및 그의 제조 및 사용 방법 | |
US7795266B2 (en) | Tetrahydroindolone derivatives for treament of neurological conditions | |
ATE477021T1 (de) | 1,3,5-triazepin-dionen zur behandlung von malaria | |
US20050014768A1 (en) | Use of 4-oxobutanoic acid derivatives in the treatment of inflammation | |
JPWO2004063201A1 (ja) | 統合失調症治療剤 | |
WO2017156222A1 (en) | Radiomitigating compounds, compositions and methods related thereto |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
TK4A | Correction to the publication in the bulletin (patent) |
Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 27-2009 FOR TAG: (72) |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150924 |