RU2006110513A - Конденсированное кольцевое соединение и его применение - Google Patents

Конденсированное кольцевое соединение и его применение Download PDF

Info

Publication number
RU2006110513A
RU2006110513A RU2006110513/04A RU2006110513A RU2006110513A RU 2006110513 A RU2006110513 A RU 2006110513A RU 2006110513/04 A RU2006110513/04 A RU 2006110513/04A RU 2006110513 A RU2006110513 A RU 2006110513A RU 2006110513 A RU2006110513 A RU 2006110513A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dihydro
benzoxazine
carboxypropyl
amino
carboxylic acid
Prior art date
Application number
RU2006110513/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2371436C2 (ru
Inventor
Дзун ТАКЕУТИ (JP)
Дзун ТАКЕУТИ
Сатоси ИТАДАНИ (JP)
Сатоси ИТАДАНИ
Йосисуке НАКАЯМА (JP)
Йосисуке НАКАЯМА
Тадаси ТАЦУМИ (JP)
Тадаси ТАЦУМИ
Синиа ТАКАХАСИ (JP)
Синиа ТАКАХАСИ
Манабу ФУДЗИТА (JP)
Манабу ФУДЗИТА
Original Assignee
Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp)
Оно Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp), Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp)
Publication of RU2006110513A publication Critical patent/RU2006110513A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2371436C2 publication Critical patent/RU2371436C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/49—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C07C205/57—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C205/59—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C205/60—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms in ortho-position to the carboxyl group, e.g. nitro-salicylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/27—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups
    • C07C205/35—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C205/36—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system
    • C07C205/37—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups being further bound to an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/34—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings
    • C07D265/36—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (18)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где R1 и R2, каждый независимо, представляет собой кислотную группу, которая может быть защищена,
D и E, каждый независимо, представляет собой связь или спейсерную группу, состоящую из 1-8 атомов в основной цепи,
R3 представляет собой заместитель,
кольцо A представляет собой циклическую группу, которая может содержать дополнительно один или несколько заместителей,
кольцо B представляет собой циклическую группу, которая может содержать допонительно один или несколько заместителей,
Y и Z, каждый независимо, представляет собой атом углерода или атом азота, и
Figure 00000002
представляет собой простую связь или двойную связь (при условии, что Y и/или Z представляет/представляют собой атом(ы) азота, связь представляет собой простую связь), его N-оксид, его соль, его сольват или его пролекарство.
2. Соединение по п.1, где
Figure 00000003
представляет собой 3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазиновое, 3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазиновое, 1,2,3,4-тетрагидрохиноксалиновое, 1,2,3,4-тетрагидрохинолиновое, 1,2-дигидрохинолиновое, 4H-1,4-бензоксазиновое, 4H-1,4-бензотиазиновое, хинолиновое, изохинолиновое, хиноксалиновое, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолиновое, циннолиновое, фталазиновое, 4(1H)-хинолиноновое, 3,4-дигидро-2(1H)-хинолиноновое, 2(1H)-хинолиноновое, 1H-индольное или индолиновое кольцо.
3. Соединение по п.1, где R3 представляет собой
Figure 00000004
где
кольцо 1 представляет собой циклическую группу, которая может содержать заместитель(заместители),
V представляет собой связь или спейсерную группу, содержащую 1-8 атомов в основной цепи,
кольцо 2 представляет собой циклическую группу, которая может содержать заместитель(заместители), и
W представляет собой связь или спейсерную группу, содержащую 1-8 атомов в основной цепи.
4. Соединение по п.1, где кислотная группа, представленная R1 и R2, каждая независимо, представляет собой -COORA (где RA представляет собой водород или C1-8 алкил), -CONRBSO2RC (где RB представляет собой водород или C1-8 алкил, RC представляет собой C1-8 углеводород), -SO2NRBCORC (где все символы определены выше),
Figure 00000005
5. Соединение по п.1, которое представляет собой соединение формулы (I-X)
Figure 00000006
где R30 представляет собой водород или заместитель, m представляет собой 0 или целое число, имеющее значение от 1 до 4, L представляет собой атом азота, атом кислорода, атом серы, который может быть окислен, атом углерода или связь, а другие символы имеют значения, указанные в пп.1 и 3, и две смежные
Figure 00000002
связи одновременно не могут представлять двойную связь.
6. Соединение по п.3 или 5, где V представляет собой двухвалентную группу, включающую комбинацию из 1-4 членов, выбранных из -CH2-, необязательно содержащего 1-2 заместителя, -CH=CH-, необязательно содержащего 1-2 заместителя, -C≡C-, -NH-, необязательно содержащего заместитель, -CO-, -O-, -S-, -SO- и SO2-.
7. Соединение по п.3 или 5, где -D-R1 представляет собой -CO-(CH2)2-R1, -CO-(CH2)3-R1, -CO-(CH2)4-R1 или C1-4 алкилен-R1.
8. Соединение по п.3 или 5, где E представляет собой связь или C1-4 алкилен.
9. Соединение по п.3 или 5, где V представляет собой
Figure 00000007
.
10. Соединение по п.1, выбранное из
(1) 4-(3-карбоксипропил)-8-((4-(4-фенилбутокси)бензоил)-амино)-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,
(2) 4-(3-карбоксипропил)-8-({(2E)-3-[4-(4-фенилбутил)-фенил]-2-пропеноил}амино)-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,
(3) 4-[8-{[4-(4-фенилбутокси)бензоил]амино}-2-(1H-тетразол-5-ил)-2,3-дигидро-4H-1,4-бензоксазин-4-ил]бутановой кислоты,
(4) 4-(3-карбоксипропил)-8-{[4-(4-фенилбутокси)бензил]-амино}-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,
(5) 4-(3-карбоксипропил)-8-{(E)-2-[4-(4-фенилбутокси)-фенил]винил}-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,
(6) 4-(3-карбоксипропил)-8-{2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]-этил}-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,
(7) (2S)-4-(3-карбоксипропил)-8-{[4-(4-фенилбутокси)-бензоил]амино}-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,
(8) (2R)-4-(3-карбоксипропил)-8-{[4-(4-фенилбутокси)-бензоил]амино}-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,
(9) 4-(3-карбоксипропил)-8-({4-[2-(2,3-дигидро-1H-инден-2-ил)этокси]бензоил}амино)-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,
(10) 4-(3-карбоксипропил)-8-({4-[(5-фенилпентил)окси]-бензоил}амино)-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,
(11) 4-(3-карбоксипропил)-8-({4-[(7-фенилгептил)окси]-бензоил}амино)-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,
(12) 4-(3-карбоксипропил)-8-({4-[(4-метилпентил)окси]-бензоил}амино)-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,
(13) 4-(3-карбоксипропил)-8-{[4-(4-феноксибутокси)-бензоил]амино}-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,
(14) 4-(3-карбоксипропил)-8-({4-[3-(2,3-дигидро-1H-инден-2-ил)пропокси]бензоил}амино)-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,
(15) 4-(3-карбоксипропил)-8-({4-[4-(4-фторфенил)бутокси]-бензоил}амино)-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,
(16) 4-(3-карбоксипропил)-8-({4-[4-(2-метилфенокси)-бутокси]бензоил}амино)-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,
(17) 4-(3-карбоксипропил)-8-({4-[4-(2-фторфенокси)-бутокси]бензоил}амино)-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,
(18) 4-(3-карбоксипропил)-8-({4-[4-(2-хлорфенокси)-бутокси]бензоил}амино)-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,
(19) 4-(3-карбоксипропил)-8-[(4-{4-[2-(трифторметил)-фенокси]бутокси}бензоил)амино]-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,
(20) 4-(3-карбоксипропил)-8-({4-[3-(2-метилфенокси)-пропокси]бензоил}амино)-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,
(21) 4-(2-({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)-8-{[4-(4-фенилбутокси)бензоил]амино}-2,3-дигидро-4H-1,4-бензоксазин-4-ил)бутановой кислоты,
(22) 4-(2-{[(метилсульфонил)амино]карбонил}-8-{[4-(4-фенилбутокси)бензоил]амино}-2,3-дигидро-4H-1,4-бензоксазин-4-ил)бутановой кислоты,
(23) 4-(2-{[(бензилсульфонил)амино]карбонил}-8-{[4-(4-фенилбутокси)бензоил]амино}-2,3-дигидро-4H-1,4-бензоксазин-4-ил)бутановой кислоты,
(24) 4-(3-карбоксипропил)-8-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)-фенил]винил}-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,
(25) 4-(3-карбоксипропил)-8-{(E)-2-[4-(2,3-дигидро-1H-инден-2-илметокси)фенил]винил}-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,
(26) 4-(3-карбоксипропил)-8-((E)-2-{4-[3-(2,3-дигидро-1H-инден-2-ил)пропокси]фенил}винил)-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,
(27) 4-(3-карбоксипропил)-8-((E)-2-{4-[(5-феноксипентил)-окси]фенил}винил)-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,
(28) 4-(3-карбоксипропил)-8-((E)-2-{4-[4-(4-метоксифенокси)бутокси]фенил}винил)-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,
(29) 4-(3-карбоксипропил)-8-((E)-2-{4-[3-(4-фторфенокси)-пропокси]фенил}винил)-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,
(30) 4-(3-карбоксипропил)-8-{(E)-2-[4-(3-феноксипропокси)-фенил]винил}-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,
(31) 4-(3-карбоксипропил)-8-((E)-2-{4-[3-(2-хлорфенокси)-пропокси]фенил}винил)-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,
(32) 4-(3-карбоксипропил)-8-{2-[4-(4-феноксибутокси)-фенил]этил}-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,
(33) 4-[8-{2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]этил}-2-(1H-тетразол-5-ил)-2,3-дигидро-4H-1,4-бензоксазин-4-ил]бутановой кислоты,
(34) 4-[8-{(E)-2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]винил}-2-(1H-тетразол-5-ил)-2,3-дигидро-4H-1,4-бензоксазин-4-ил]бутановой кислоты,
(35) 4-(2-(5-оксо-4,5-дигидро-1,2,4-тиадиазол-3-ил)-8-{[4-(4-фенилбутокси)бензоил]амино}-2,3-дигидро-4H-1,4-бензоксазин-4-ил)бутановой кислоты,
(36) 4-(2-(5-оксо-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-8-{(E)-2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]винил}-2,3-дигидро-4H-1,4-бензоксазин-4-ил)бутановой кислоты,
(37) 4-оксо-4-(8-((4-(4-фенилбутокси)бензоил)амино)-2-(1H-тетразол-5-ил)-2,3-дигидро-4H-1,4-бензоксазин-4-ил)бутановой кислоты и
(38) 4-(3-карбоксипропил)-8-((4-(4-фенилбутокси)бензил)-окси)-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I), его N-оксид, его соль, его сольват или его пролекарство по п. 1.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, которая представляет собой средство для профилактики и/или лечения заболевания, опосредованного cysLT2.
13. Фармацевтическая композиции по п.12, где заболевание, опосредованное cysLT2, представляет собой респираторное заболевание.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, где респираторное заболевание представляет собой астму или хроническую обструктивную болезнь легких.
15. Лекарственное средство, включающее соединение формулы (I), его N-оксид, его соль, его сольват или его пролекарство по п.1 и одно или несколько веществ, выбранных из антагониста рецептора cysLT1, стероидного средства, антигистаминного средства, ингибитора фосфодиэстеразы 4, ингибитора эластазы, антихолинергического средства и симпатомиметического средства.
16. Способ профилактики и/или лечения заболеваний, опосредованных cysLT2, отличающийся тем, что млекопитающему вводят эффективное количество соединения формулы (I), его N-оксида, его соли, его сольвата или его пролекарства по п.1.
17. Способ профилактики и/или лечения заболеваний, опосредованных cysLT2, отличающийся тем, что млекопитающему вводят эффективное количество соединения формулы (I), его N-оксида, его соли, его сольвата или его пролекарства по п. 1 в сочетании с антагонистом рецептора cysLT1, стероидным средством, антигистаминным средством, ингибитором фосфодиэстеразы 4, ингибитором эластазы, антихолинергическим средством и/или симпатомиметическим средством.
18. Применение соединения формулы (I) по п.1 для получения средства для профилактики и/или лечения заболевания, опосредованного cysLT2.
RU2006110513/04A 2003-09-01 2004-08-31 СОЕДИНЕНИЯ НА ОСНОВЕ БЕНЗОКСАЗИНА И ИНДОЛА, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТАГОНИСТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ В ОТНОШЕНИИ РЕЦЕПТОРА cysLT2 RU2371436C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2003-309232 2003-09-01
JP2003309232 2003-09-01
JP2003-369547 2003-10-29
JP2003369547 2003-10-29

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006110513A true RU2006110513A (ru) 2007-10-10
RU2371436C2 RU2371436C2 (ru) 2009-10-27

Family

ID=34277677

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006110513/04A RU2371436C2 (ru) 2003-09-01 2004-08-31 СОЕДИНЕНИЯ НА ОСНОВЕ БЕНЗОКСАЗИНА И ИНДОЛА, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТАГОНИСТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ В ОТНОШЕНИИ РЕЦЕПТОРА cysLT2

Country Status (14)

Country Link
US (2) US7763610B2 (ru)
EP (2) EP2481732A1 (ru)
JP (1) JP4720502B2 (ru)
KR (1) KR101135911B1 (ru)
AU (1) AU2004268865B8 (ru)
BR (1) BRPI0413968A (ru)
CA (1) CA2537355C (ru)
ES (1) ES2425746T3 (ru)
IL (1) IL173898A (ru)
MX (1) MXPA06002152A (ru)
NO (1) NO20061513L (ru)
NZ (1) NZ545666A (ru)
RU (1) RU2371436C2 (ru)
WO (1) WO2005021518A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101128424A (zh) 2005-02-25 2008-02-20 小野药品工业株式会社 吲哚化合物及其用途
TWI406664B (zh) * 2006-03-30 2013-09-01 Univ Kyoto 硫氧還蛋白（ｔｈｉｏｒｅｄｏｘｉｎ）產生促進劑
TWI469965B (zh) * 2008-12-22 2015-01-21 Ono Pharmaceutical Co 乙炔基吲哚化合物
CA2803159A1 (en) 2010-06-21 2011-12-29 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. New crystalline forms of 4,4'-[4-fluoro-7-({4-[4-(3-fluoro-2-methylphenyl)butoxy]phenyl}ethynyl)-2-methyl-1h-indole-1,3-diyl]dibutanoic acid, 4,4'-[2-methyl-7-({4-[4-(pentafluorophenyl)butoxy]phenyl}ethynyl)-1h-indole-1,3-diyl]dibutanoic acid, and 4,4'-[4-fluoro-2-methyl-7-({4-[4-(2,3,4,6-tetrafluorophenyl)butoxy]phenyl}ethynyl)-1h-indole-1,3-diyl]dibutano
WO2013066838A1 (en) * 2011-10-31 2013-05-10 Glaxosmithkline Llc Compounds and methods
WO2013114371A1 (en) 2012-02-01 2013-08-08 Protalix Ltd. Dry powder formulations of dnase i
US20170304459A1 (en) 2014-10-10 2017-10-26 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for inhalation delivery of conjugated oligonucleotide

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE555319A (ru) 1956-03-21 1900-01-01
US3095355A (en) 1961-10-12 1963-06-25 Revlon Aerosol composition
CA1261835A (en) * 1984-08-20 1989-09-26 Masaaki Toda (fused) benz(thio)amides
CA2019335C (en) * 1989-06-27 2000-08-01 Mitoshi Konno Phenylalkan (en)oic acids
GB8916774D0 (en) * 1989-07-21 1989-09-06 Bayer Ag New indole derivatives,a process for their preparation and their use in medicaments
EP0548250B1 (en) * 1990-09-10 1996-03-27 Rhone-Poulenc Rorer International (Holdings) Inc. Substituted bicyclic aryl compounds exhibiting selective leukotriene b4 antagonist activity
GB9523946D0 (en) 1995-11-23 1996-01-24 Bayer Ag Leukotriene antagonistic benzoic acid derivatives
FR2766824B1 (fr) * 1997-07-30 1999-09-10 Adir Nouveaux composes heterocycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US7491748B2 (en) * 2001-08-09 2009-02-17 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Carboxylic acid derivative compounds and drugs comprising these compounds as the active ingredient
US20040072802A1 (en) * 2002-10-09 2004-04-15 Jingwu Duan Beta-amino acid derivatives as inhibitors of matrix metalloproteases and TNF-alpha
DE10257785A1 (de) 2002-12-11 2004-07-01 Bayer Healthcare Ag Isophthalsäurederivate

Also Published As

Publication number Publication date
IL173898A (en) 2012-03-29
IL173898A0 (en) 2006-07-05
KR101135911B1 (ko) 2012-04-16
RU2371436C2 (ru) 2009-10-27
US20100234368A1 (en) 2010-09-16
MXPA06002152A (es) 2006-05-22
EP1661892A4 (en) 2009-02-18
EP1661892B1 (en) 2013-07-24
AU2004268865B8 (en) 2011-01-06
NO20061513L (no) 2006-06-01
US7763610B2 (en) 2010-07-27
EP2481732A1 (en) 2012-08-01
CA2537355C (en) 2012-10-09
NZ545666A (en) 2009-11-27
US8318952B2 (en) 2012-11-27
KR20060119903A (ko) 2006-11-24
US20060194797A1 (en) 2006-08-31
CA2537355A1 (en) 2005-03-10
AU2004268865B2 (en) 2010-12-16
EP1661892A1 (en) 2006-05-31
JPWO2005021518A1 (ja) 2007-11-01
WO2005021518A1 (ja) 2005-03-10
JP4720502B2 (ja) 2011-07-13
AU2004268865A1 (en) 2005-03-10
BRPI0413968A (pt) 2006-10-31
ES2425746T3 (es) 2013-10-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6364429B2 (ja) β２アドレナリン受容体アゴニスト活性およびＭ３ムスカリン受容体アンタゴニスト活性の両方を有する、２−アミノ−１−ヒドロキシエチル−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン誘導体の塩
JP2005533868A5 (ru)
KR0139626B1 (ko) 강심제
JP6146990B2 (ja) 重水素化されたｃｆｔｒ増強物質
JPH07107053B2 (ja) キノリン誘導体
WO2000006146A1 (en) Substituted anilide compounds and methods
RU2005135016A (ru) Производные хинолина в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы
HU218478B (hu) Biciklikus aminszármazékok, eljárás előállításukra és a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
RU2008110917A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 7-(2-АМИНО-1-ГИДРОКСИ-ЭТИЛ)-4-ГИДРОКСИБЕНЗОТИАЗОЛ-2(3Н)-ОНА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ β2-АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ
RU2006110513A (ru) Конденсированное кольцевое соединение и его применение
WO2004010942A2 (en) Substituted heterocyclic compounds as modulators of the ccr5 receptor
JP2009543843A (ja) 直接トロンビン阻害剤に関する新規適応
PT1678162E (pt) Inibidor de p-glicoproteína, método para preparar o mesmo e composição farmacêutica compreendendo o mesmo
JP2002534383A (ja) 化合物および方法
RU2009127852A (ru) Производные 4-(1-аминоэтил)циклогексиламина
JP2005521705A5 (ru)
JP2019521092A (ja) ヒストン脱アセチル化酵素６阻害剤およびその使用
RU2017141405A (ru) Соединения, обладающие активностью антагонистов мускариновых рецепторов и агонистов бета-2-адренергических рецепторов
RU2013120137A (ru) Производные тетрагидрохинолина в качестве активаторов амрк
US6458804B1 (en) Methods for the treatment of central nervous system disorders in certain patient groups
ZA200601423B (en) Condensed ring compound and use thereof
JP2005515169A5 (ru)
EP1343796A2 (en) Compounds and methods
RU2002108346A (ru) Фармацевтическая композиция
US20040038982A1 (en) Compounds and methods

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140901