JPWO2005021518A1 - 縮環化合物およびその用途 - Google Patents

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Abstract

本発明は、一般式（Ｉ）（式中、すべての記号は明細書中と同じ意味を表す。）で示される化合物に関する。本化合物はｃｙｓＬＴ２受容体に拮抗するため、例えば、呼吸器疾患（例えば、気管支喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺気腫、慢性気管支炎、肺炎（例えば、間質性肺炎等）、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、アレルギー性鼻炎、副鼻腔炎（例えば、急性副鼻腔炎、慢性副鼻腔炎等）など）の予防及び／又は治療剤や去痰剤又は鎮咳剤として有用である。

Description

本発明は、
（１）一般式（Ｉ）
Figure 2005021518
（式中、すべての記号は後記と同じ意味を表す。）で示される化合物、及び
（２）一般式（Ｉ）で示される化合物を含有してなるｃｙｓＬＴ２受容体拮抗剤に関する。
気管支喘息は気道の収縮や炎症により気道が狭窄し、発作性の咳、喘鳴、及び呼吸困難を示す病態である。その治療薬としては強力な抗炎症作用を有する吸入ステロイド、気管支拡張薬であるβ刺激薬やテオフィリン、そしてメディエーターの作用を抑制する抗アレルギー薬等が用いられている。気管支喘息には種々のケミカルメディエーターが関与することが知られ、その中でもシステイニルロイコトリエン（ｃｙｓＬＴｓ）はヒスタミンと比較して約１０００倍強い気道収縮作用を有することが知られている。さらに、ｃｙｓＬＴｓは気道において炎症細胞浸潤を主体とした気道炎症の誘発、気道過敏性亢進及び気道における粘液分泌を促進する作用を有しており、気管支喘息の基本病態に深く関与している。
ｃｙｓＬＴｓはアラキドン酸の５−リポキシゲナーゼ代謝産物である生体内の生理活性物質である。ｃｙｓＬＴｓには少なくとも２種類の受容体が存在し、これまでにｃｙｓＬＴ１受容体とｃｙｓＬＴ２受容体がクローニングされている（Ｎａｔｕｒｅ，３９９，７８９−７９３，１９９９、Ｊ．Ｂｉｏｌ．，Ｃｈｅｍ．，２７５，３０５３１−３０５３６，２０００）。ｃｙｓＬＴ１受容体は主に気道平滑筋に発現しており、気管支喘息の発症に深く関わっている（Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ Ｍｅｄ．，１６３，２２６−２３３，２００１）。現在上市されているロイコトリエン（ＬＴ）受容体拮抗薬（プランルカスト水和物、モンテルカストナトリウム及びザフィルルカスト）は選択的なｃｙｓＬＴ１受容体の拮抗薬であり（Ｎａｔｕｒｅ，３９９，７８９−７９３，１９９９）、種々の症状や呼吸機能を改善する有用な気管支喘息治療薬である。しかしながら、現在上市されているＬＴ受容体拮抗薬は重症よりも軽症及び中等症の気管支喘息により奏効すること、また軽症及び中等症の中でも薬剤の有効性を示さない非奏効例が存在することが知られている。
一方、新しくクローニングされたｃｙｓＬＴ２受容体はｃｙｓＬＴ１受容体と同様にＬＴＣ４、ＬＴＤ４及びＬＴＥ４をリガンドとし、気管支平滑筋に発現していることが報告されている（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７５，３０５３１−３０５３６，２０００、Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ Ｍｅｄ．，１６４，２０９８−２１０１，２００１）。しかしながら、病態におけるｃｙｓＬＴ２受容体の機能や役割はほとんど解明されていない。
そこで、ｃｙｓＬＴ２受容体がｃｙｓＬＴ１受容体と同様に、気管支平滑筋の収縮、気道炎症、気道過敏性及び気道での粘液分泌に関与するとすれば、ｃｙｓＬＴ２受容体を拮抗することで、既存のＬＴ受容体拮抗薬より有用な呼吸器疾患治療剤を創出することができると考えられる。例えば、より重症な気管支喘息患者や既存のＬＴ受容体拮抗薬の非奏効例に対して有効性を示すことが期待できる。さらに、ｃｙｓＬＴ２受容体は、気管支平滑筋以外に心臓、脳及び末梢血白血球等に発現していることが報告されている（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７５，３０５３１−３０５３６，２０００）。従って、ｃｙｓＬＴ２受容体を拮抗する化合物は、心・循環器系、中枢神経系及び種々の炎症性疾患等の治療薬として期待できる。
モレキュラー ファーマコロジー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、（米国）、２０００年、５８巻、ｐ．１６０１−１６０８には、式（Ａ）
Figure 2005021518
で示される化合物が、ｃｙｓＬＴ１受容体とｃｙｓＬＴ２受容体に拮抗することが記載されている。
また、特開平９−１６９７１２号公報には、一般式（Ｂ）
Figure 2005021518
（式中、Ｒ１Ｂは水素、炭素数が最高６のアルキルを示すか、又は置換フェニルを示し、ＰＢ及びＱＢはそれぞれ酸素、硫黄又は結合を示し、ＸＢは酸素、硫黄又はＣＯＮＨ−を示し、ＴＢはエチレン基、酸素、硫黄又は結合を示し、ＹＢは基−ＣＯＯＨ、−ＮＨＳＯ２Ｒ３Ｂ又はＣＯＮＨＳＯ２Ｒ３Ｂを示し、ＺＢは式−ＣＯＯＨ、ＣＯＲ４Ｂ、−ＣＯ（ＣＨ２）ｐＢＣＯ２Ｈ、−Ｏ（ＣＨ２）ｐＢＣＯ２Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｐＢＣＯ２Ｈ、ＮＯ２、−ＣＯＮＨＷＢＣＯ２Ｈ又はＮＨＷＢＣＯ２Ｈの基を示し、ｍＢは０〜６の整数であり、ｎＢは０〜４の整数である。）で示される安息香酸誘導体が、呼吸器疾患の処置に有用なロイコトリエン拮抗作用を有し、ｃｙｓＬＴ１受容体とｃｙｓＬＴ２受容体に拮抗する旨が記載されている。
さらに、第９８回米国胸部疾患学会プログラム（２００２年、Ｄ３８、Ｆ４）には、虚血性疾患や炎症性疾患を臨床ターゲットとした化合物であるＤＵＯ−ＬＴが、ｃｙｓＬＴ１及びｃｙｓＬＴ２受容体に拮抗すると記載されている。
また、国際公開第２００４／０５２８３９号明細書には、一般式（Ｃ）
Figure 2005021518
（式中、各記号は当該明細書中に記載と同じ意味を表す。）で示される化合物がＣｙｓＬＴ２受容体拮抗作用を有し、狭心症、心筋梗塞等の心臓血管性疾患の治療及び／又は予防に有用であることが記載されている。
前記したように、現在上市されているＬＴ受容体拮抗薬は軽症及び中等症の気管支喘息に奏効すること、また軽症及び中等症の中でも薬剤の有効性を示さない非奏効例が存在することが知られている。従って、現状よりも高い有効性が期待できる呼吸器疾患治療剤が求められている。
本発明者らは上記の課題に鑑み鋭意検討した結果、一般式（Ｉ）で示されるｃｙｓＬＴ２受容体に拮抗する化合物が、有用な呼吸器疾患治療剤になることを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、
［１］一般式（Ｉ）
Figure 2005021518
〔式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、保護されていてもよい酸性基を表し、Ｄ及びＥは、それぞれ独立して、結合手又は主鎖の原子数１〜８のスペーサーを表し、Ｒ３は置換基を表し、環Ａはさらに置換基を有していてもよい環状基を表し、環Ｂはさらに置換基を有していてもよい環状基を表し、Ｙ及びＺは、それぞれ独立して、炭素原子又は窒素原子を表し、
Figure 2005021518
は、一重結合又は二重結合を表す（ただし、Ｙ及び／又はＺが窒素原子を表すとき、該結合は一重結合を表す。）。〕で示される化合物もしくはそのＮ−オキシド体、それらの塩、それらの溶媒和物、又はそれらのプロドラッグ、
［２］
Figure 2005021518
が３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン、１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２−ジヒドロキノリン、４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン、４Ｈ−１，４−ベンゾチアジン、キノリン、イソキノリン、キノキサリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、シンノリン、フタラジン、４（１Ｈ）−キノリノン、３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン、２（１Ｈ）−キノリノン、１Ｈ−インドール又はインドリン環である前記［１］記載の化合物、
［３］Ｒ３が
Figure 2005021518
（基中、ｒｉｎｇ１は置換基を有していてもよい環状基を表し、Ｖは結合手又は主鎖の原子数１〜８のスペーサーを表し、ｒｉｎｇ２は置換基を有していてもよい環状基を表し、Ｗは結合手又は主鎖の原子数１〜８のスペーサーを表す。）である前記［１］記載の化合物、
［４］Ｒ１及びＲ２で示される酸性基がそれぞれ独立して、−ＣＯＯＲＡ（基中、ＲＡは水素原子又はＣ１〜８アルキルを表す。）、−ＣＯＮＲＢＳＯ２ＲＣ（基中、ＲＢは水素原子又はＣ１〜８アルキルを表し、ＲＣはＣ１〜８炭化水素基を表す。）、−ＳＯ２ＮＲＢＣＯＲＣ（基中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。）、
Figure 2005021518
である前記［１］記載の化合物、
［５］一般式（Ｉ−Ｘ）
Figure 2005021518
（式中、Ｒ３０は水素原子又は置換基を表し、ｍは０又は１〜４の整数を表し、Ｌは窒素原子、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子、炭素原子又は結合手を表し、その他の記号は前記［１］及び［３］記載と同じ意味を表す。また、隣接する二つの
Figure 2005021518
は同時に二重結合を表さない。）で示される化合物である前記［１］記載の化合物、
［６］Ｖが１〜２個の置換基を有していてもよい−ＣＨ２−、１〜２個の置換基を有していてもよい−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、置換基を有していてもよい−ＮＨ−、−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−及びＳＯ２−から選択される１〜４個を組み合わせてなる２価基である前記［３］又は［５］記載の化合物、
［７］−Ｄ−Ｒ１が−ＣＯ−（ＣＨ２）２−Ｒ１、−ＣＯ−（ＣＨ２）３−Ｒ１、−ＣＯ−（ＣＨ２）４−Ｒ１又はＣ１〜４アルキレン−Ｒ１である前記［３］又は［５］記載の化合物、
［８］Ｅが結合手又はＣ１〜４アルキレンである前記［３］又は［５］記載の化合物、
［９］Ｖが
Figure 2005021518
（基中、Ｒ１１０は水素原子又はＣ１〜８アルキルを表し、矢印は環Ａと結合することを表す。）である前記［３］又は［５］記載の化合物、
［１０］（１）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル）アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
（２）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛（２Ｅ）−３−［４−（４−フェニルブチル）フェニル］−２−プロペノイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
（３）４−［８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］ブタン酸、
（４）４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンジル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
（５）４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛（Ｅ）−２−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］ビニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
（６）４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛２−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］エチル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
（７）（２Ｓ）−４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
（８）（２Ｒ）−４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
（９）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）エトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
（１０）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
（１１）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［（７−フェニルヘプチル）オキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
（１２）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［（４−メチルペンチル）オキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
（１３）４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛［４−（４−フェノキシブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
（１４）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）プロポキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
（１５）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［４−（４−フルオロフェニル）ブトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
（１６）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［４−（２−メチルフェノキシ）ブトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
（１７）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［４−（２−フルオロフェノキシ）ブトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
（１８）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［４−（２−クロロフェノキシ）ブトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
（１９）４−（３−カルボキシプロピル）−８−［（４−｛４−［２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ブトキシ｝ベンゾイル）アミノ］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
（２０）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［３−（２−メチルフェノキシ）プロポキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
（２１）４−（２−（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸、
（２２）４−（２−｛［（メチルスルホニル）アミノ］カルボニル｝−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸、
（２３）４−（２−｛［（ベンジルスルホニル）アミノ］カルボニル｝−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸、
（２４）４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛（Ｅ）−２−［４−（４−フェノキシブトキシ）フェニル］ビニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
（２５）４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛（Ｅ）−２−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメトキシ）フェニル］ビニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
（２６）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）プロポキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
（２７）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［（５−フェノキシペンチル）オキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
（２８）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［４−（４−メトキシフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
（２９）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［３−（４−フルオロフェノキシ）プロポキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
（３０）４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛（Ｅ）−２−［４−（３−フェノキシプロポキシ）フェニル］ビニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
（３１）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［３−（２−クロロフェノキシ）プロポキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
（３２）４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛２−［４−（４−フェノキシブトキシ）フェニル］エチル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
（３３）４−［８−｛２−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］エチル｝−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］ブタン酸、
（３４）４−［８−｛（Ｅ）−２−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］ビニル｝−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］ブタン酸、
（３５）４−（２−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸、
（３６）４−（２−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−８−｛（Ｅ）−２−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］ビニル｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸、
（３７）４−オキソ−４−（８−（（４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル）アミノ）−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸又は
（３８）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（４−（４−フェニルブトキシ）ベンジル）オキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
である前記［１］記載の化合物、
［１１］前記［１］記載の一般式（Ｉ）で示される化合物もしくはそのＮ−オキシド体、それらの塩、それらの溶媒和物、又はそれらのプロドラッグを含有してなる医薬組成物、
［１２］ｃｙｓＬＴ２介在性疾患の予防及び／又は治療剤である前記［１１］記載の医薬組成物、
［１３］ｃｙｓＬＴ２介在性疾患が呼吸器疾患である前記［１２］記載の医薬組成物、
［１４］呼吸器疾患が喘息、又は慢性閉塞性肺疾患である前記［１３］記載の医薬組成物、
［１５］前記［１］記載の一般式（Ｉ）で示される化合物もしくはそのＮ−オキシド体、それらの塩、それらの溶媒和物、又はそれらのプロドラッグと、ｃｙｓＬＴ１受容体拮抗薬、ステロイド薬、抗ヒスタミン薬、ホスホジエステラーゼ４阻害薬、エラスターゼ阻害薬、抗コリン薬及び交感神経刺激薬から選択される１種以上とを組み合わせてなる医薬、
［１６］前記［１］記載の一般式（Ｉ）で示される化合物もしくはそのＮ−オキシド体、それらの塩、それらの溶媒和物、又はそれらのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする哺乳動物におけるｃｙｓＬＴ２介在性疾患の予防及び／又は治療方法、
［１７］前記［１］記載の一般式（Ｉ）で示される化合物もしくはそのＮ−オキシド体、それらの塩、それらの溶媒和物、又はそれらのプロドラッグと、ｃｙｓＬＴ１受容体拮抗薬、ステロイド薬、抗ヒスタミン薬、ホスホジエステラーゼ４阻害薬、エラスターゼ阻害薬、抗コリン薬及び交感神経刺激薬から選択される１種以上とを哺乳動物に投与することを特徴とする哺乳動物におけるｃｙｓＬＴ２介在性疾患の予防及び／又は治療方法、及び
［１８］ｃｙｓＬＴ２介在性疾患の予防及び／又は治療剤を製造するための前記［１］記載の一般式（Ｉ）で示される化合物もしくはそのＮ−オキシド体、それらの塩、それらの溶媒和物、又はそれらのプロドラッグの使用に関する。
本明細書中、環Ａで示される置換基を有していてもよい環状基における「環状基」とは、Ｃ３〜１５の炭素環、又は酸素原子、窒素原子及び／又は硫黄原子から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む、一部又は全部飽和されていてもよい３〜１５員の単環、二環又は三環式芳香族性複素環を意味する。
本明細書中で用いるＣ３〜１５の炭素環には、Ｃ３〜１５の単環、二環又は三環式芳香族性炭素環、その一部又は全部が飽和されている炭素環、スピロ結合した二環式炭素環及び架橋した二環式炭素環が含まれる。例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロウンデカン、シクロドデカン、シクロトリドデカン、シクロテトラデカン、シクロペンタデカン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ベンゼン、ペンタレン、パーヒドロペンタレン、アズレン、パーヒドロアズレン、インデン、パーヒドロインデン、インダン、ナフタレン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、パーヒドロナフタレン、ヘプタレン、パーヒドロヘプタレン、ビフェニレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、アセナフチレン、アセナフテン、フルオレン、フェナレン、フェナントレン、アントラセン、スピロ［４．４］ノナン、スピロ［４．５］デカン、スピロ［５．５］ウンデカン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−エン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−エン、アダマンタン又はノルアダマンタン環等が挙げられる。
本明細書中で用いる酸素原子、窒素原子及び／又は硫黄原子から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む、一部又は全部飽和されていてもよい３〜１５員の単環、二環又は三環式芳香族性複素環としては、例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チオピラン、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、インドリジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、ジチアナフタレン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、クロメン、ベンゾオキセピン、ベンゾオキサゼピン、ベンゾオキサジアゼピン、ベンゾチエピン、ベンゾチアゼピン、ベンゾチアジアゼピン、ベンゾアゼピン、ベンゾジアゼピン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、β−カルボリン、アクリジン、フェナジン、ジベンゾフラン、キサンテン、ジベンゾチオフェン、フェノチアジン、フェノキサジン、フェノキサチイン、チアンスレン、フェナントリジン、フェナントロリン、ペリミジン、ピラゾロピリジン、アジリジン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、オキシラン、オキセタン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、チイラン、チエタン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ベンゾオキサチアン、ジヒドロベンゾオキサジン、ジヒドロベンゾチアジン、ピラジノモルホリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジヒドロベンゾアゼピン、テトラヒドロベンゾアゼピン、ジヒドロベンゾジアゼピン、テトラヒドロベンゾジアゼピン、ベンゾジオキセパン、ジヒドロベンゾオキサゼピン、テトラヒドロベンゾオキサゼピン、ジヒドロカルバゾール、テトラヒドロカルバゾール、パーヒドロカルバゾール、ジヒドロアクリジン、テトラヒドロアクリジン、パーヒドロアクリジン、ジヒドロジベンゾフラン、ジヒドロジベンゾチオフェン、テトラヒドロジベンゾフラン、テトラヒドロジベンゾチオフェン、パーヒドロジベンゾフラン、パーヒドロジベンゾチオフェン、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン、ジオキサインダン、ベンゾジオキサン、クロマン、ベンゾジチオラン、ベンゾジチアン、アザスピロ［４．４］ノナン、オキサザスピロ［４．４］ノナン、ジオキサスピロ［４．４］ノナン、アザスピロ［４．５］デカン、チアスピロ［４．５］デカン、ジチアスピロ［４．５］デカン、ジオキサスピロ［４．５］デカン、オキサザスピロ［４．５］デカン、アザスピロ［５．５］ウンデカン、オキサスピロ［５．５］ウンデカン、ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．２．１］オクタン、オキサビシクロ［３．２．１］オクタン、アザビシクロ［２．２．２］オクタン、ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、テトラヒドロ−β−カルボリン、ヘキサヒドロアゼピノインドール、オキサアザスピロ［２．５］オクタン、ヘキサヒドロアゼピノインダゾール、ヘキサヒドロピラゾロピリドアゼピン、テトラヒドロピラゾロイソキノリン又はテトラヒドロピラゾロナフチリジン環等が挙げられる。
本明細書中、環Ａで示される置換基を有していてもよい環状基における「置換基」としては、例えば（１）置換基を有していてもよいアルキル基、（２）置換基を有していてもよいアルケニル基、（３）置換基を有していてもよいアルキニル基、（４）置換基を有していてもよい炭素環基、（５）置換基を有していてもよい複素環基、（６）保護されていてもよい水酸基、（７）保護されていてもよいメルカプト基、（８）保護されていてもよいアミノ基、（９）置換基を有していてもよいカルバモイル基、（１０）置換基を有していてもよいスルファモイル基、（１１）カルボキシル基、（１２）アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等のＣ１〜６アルコキシカルボニル基等）、（１３）スルホ基、（１４）スルフィノ基、（１５）ホスホノ基、（１６）ニトロ基、（１７）シアノ基、（１８）アミジノ基、（１９）イミノ基、（２０）ジヒドロボロノ基、（２１）ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、（２２）アルキルスルフィニル基（例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等のＣ１〜４アルキルスルフィニル基等）、（２３）芳香環スルフィニル基（例えば、フェニルスルフィニル等のＣ６〜１０芳香環スルフィニル基等）、（２４）アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル等のＣ１〜４アルキルスルホニル基等）、（２５）芳香環スルホニル基（例えば、フェニルスルホニル等のＣ６〜１０芳香環スルホニル基等）、（２６）アシル基、（２７）オキソ基、（２８）チオキソ基、（２９）（Ｃ１〜６アルコキシイミノ）メチル基（例えば、（メトキシイミノ）メチル基等）、（３０）ホルミル基等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜５個置換していてもよい。
置換基としての「（１）置換基を有していてもよいアルキル基」におけるアルキル基としては、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル、イコシル基等の直鎖状又は分岐状のＣ１〜２０アルキル基等が挙げられる。
ここでアルキル基の置換基としては、水酸基、アミノ基、カルボキシル基、ニトロ基、アジド基、モノ−又はジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、Ｎ−芳香環アミノ基（例えば、Ｎ−フェニルアミノ基等）、Ｎ−芳香環−Ｎ−アルキルアミノ基（例えば、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−フェニル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−フェニル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−フェニル−Ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−フェニル−Ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ−フェニル−Ｎ−ヘキシルアミノ基等）、アシルアミノ基、Ｎ−アシル−Ｎ−アルキルアミノ基、Ｃ１〜６アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ヘキシルオキシ等）、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜６アルコキシ基（例えば、シクロヘキシルメチルオキシ基、シクロペンチルエチルオキシ基等）、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ基（例えば、シクロヘキシルオキシ基等）、Ｃ７〜１５アラルキルオキシ基（例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、フェニルプロピルオキシ、ナフチルメチルオキシ、ナフチルエチルオキシ等）、フェノキシ基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ基（例えば、アセトキシ、エチルカルボニルオキシ等）、Ｃ１〜４アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ等）、ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル等のＣ１〜４アルキルスルホニル基等）、芳香環スルホニル基（例えば、フェニルスルホニル等のＣ６〜１０芳香環スルホニル基等）、アシル基、ホルミル基、置換基を有していてもよい炭素環基、及び置換基を有していてもよい複素環基等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜４個置換していてもよい。
ここで、アシル基、アシルアミノ基及びＮ−アシル−Ｎ−アルキルアミノ基におけるアシル基は、後述する置換基としての「（２６）アシル基」と同じ意味を表す。Ｎ−アシル−Ｎ−アルキルアミノ基における「アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル、イコシル基等の直鎖状又は分岐状のＣ１〜２０アルキル基等が挙げられる。
また、置換基を有していてもよい炭素環基、及び置換基を有していてもよい複素環基は、後述する「（４）置換基を有していてもよい炭素環基」、及び「（５）置換基を有していてもよい複素環基」と同じ意味を表す。
置換基としての「（３）置換基を有していてもよいアルキニル基」におけるアルキニル基としては、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル等の直鎖状又は分岐状のＣ２〜２０アルキニル基等が挙げられる。ここでアルキニル基の置換基は、前記「置換基を有していてもよいアルキル基」における置換基と同じ意味を表す。
置換基としての「（４）置換基を有していてもよい炭素環基」における炭素環基は、前記環Ａで示される「置換基を有していてもよい環状基」における環状基中のＣ３〜１５の炭素環と同じ意味を表す。ここで炭素環基の置換基としては、例えばＣ１〜８アルキル基（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル等）、Ｃ２〜８アルケニル基（例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル等）、Ｃ２〜８アルキニル基（例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル等）、水酸基、Ｃ１〜６アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ基（例えば、アセトキシ、エチルカルボニルオキシ等）、メルカプト基、Ｃ１〜６アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）、アミノ基、モノ−又はジ−Ｃ１〜４アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、トリハロメチル基（例えば、トリフルオロメチル等）、トリハロメトキシ基（例えば、トリフルオロメトキシ等）、トリハロメチルチオ基（例えば、トリフルオロメチルチオ等）、ジハロメトキシ基（例えば、ジフルオロメトキシ等）、ジハロメチルチオ基（例えば、ジフルオロメチルチオ等）、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、置換基を有していてもよい環状基［環状基は、前記環Ａで示される「置換基を有していてもよい環状基」中の環状基と同じ意味を表す。置換基としては、例えばＣ１〜８アルキル基（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル等）、Ｃ２〜８アルケニル基（例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル等）、Ｃ２〜８アルキニル基（例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル等）、水酸基、Ｃ１〜６アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ基（例えば、アセトキシ、エチルカルボニルオキシ等）、メルカプト基、Ｃ１〜６アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）、アミノ基、モノ−又はジ−Ｃ１〜４アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、トリハロメチル基（例えば、トリフルオロメチル等）、トリハロメトキシ基（例えば、トリフルオロメトキシ等）、トリハロメチルチオ基（例えば、トリフルオロメチルチオ等）、ジハロメトキシ基（例えば、ジフルオロメトキシ等）、ジハロメチルチオ基（例えば、ジフルオロメチルチオ等）、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜４個置換していてもよい。］等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜４個置換していてもよい。
置換基としての「（５）置換基を有していてもよい複素環基」における複素環基は、前記環Ａで示される「置換基を有していてもよい環状基」における環状基中の酸素原子、窒素原子及び／又は硫黄原子から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む、一部又は全部飽和されていてもよい３〜１５員の単環、二環又は三環式芳香族性複素環と同じ意味を表す。ここで、複素環基の置換基は、前記「（４）置換基を有していてもよい炭素環基」における置換基と同じ意味を表す。
置換基としての「（６）保護されていてもよい水酸基」、「（７）保護されていてもよいメルカプト基」及び「（８）保護されていてもよいアミノ基」における保護基としては、例えば置換基を有していてもよいアルキル基（前記「（１）置換基を有していてもよいアルキル基」と同じ意味を表す。）、置換基を有していてもよい炭素環基（前記「（４）置換基を有していてもよい炭素環基」と同じ意味を表す。）、置換基を有していてもよい複素環基（前記「（５）置換基を有していてもよい複素環基」と同じ意味を表す。）、アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル等のＣ１〜４アルキルスルホニル基等）、芳香環スルホニル基（例えば、フェニルスルホニル等のＣ６〜１０芳香環スルホニル基等）、アシル基（後述する「（２６）アシル基」と同じ意味を表す。）等が挙げられる。
置換基としての「（９）置換基を有していてもよいカルバモイル基」としては、例えば、無置換のカルバモイル基、Ｎ−モノ−Ｃ１〜４アルキルカルバモイル（例えば、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモイル等）、Ｎ，Ｎ−ジＣ１〜４アルキルカルバモイル（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル等）、１−ピペリジルカルボニル基等が挙げられる。
置換基としての「（１０）置換基を有していてもよいスルファモイル基」としては、例えば、無置換のスルファモイル基、Ｎ−モノ−Ｃ１〜４アルキルスルファモイル（例えば、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ−プロピルスルファモイル、Ｎ−イソプロピルスルファモイル、Ｎ−ブチルスルファモイル等）、Ｎ，Ｎ−ジＣ１〜４アルキルスルファモイル（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルスルファモイル等）などが挙げられる。
置換基としての「（２６）アシル基」としては、例えば置換基を有していてもよいアルキルカルボニル基（基中、置換基を有していてもよいアルキルは前記「（１）置換基を有していてもよいアルキル基」と同じ意味を表す。）、置換基を有していてもよいアルケニルカルボニル基（基中、置換基を有していてもよいアルケニルは前記「（２）置換基を有していてもよいアルケニル基」と同じ意味を表す。）、置換基を有していてもよいアルキニルカルボニル基（基中、置換基を有していてもよいアルキニルは前記「（３）置換基を有していてもよいアルキニル基」と同じ意味を表す。）、置換基を有していてもよい炭素環カルボニル基（基中、置換基を有していてもよい炭素環は前記「（４）置換基を有していてもよい炭素環基」と同じ意味を表す。）、置換基を有していてもよい複素環カルボニル基（基中、置換基を有していてもよい複素環は前記「（５）置換基を有していてもよい複素環基」と同じ意味を表す。）等が挙げられる。
本明細書中、環Ｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」は、前記環Ａで示される「置換基を有していてもよい環状基」と同じ意味を表す。
本明細書中、Ｒ１及びＲ２で示される「保護されていてもよい酸性基」とは、保護基によって保護されていてもよい酸性基を意味する。保護基によって保護されていてもよい酸性基における「酸性基」としては、例えば、カルボキシ基（−ＣＯＯＨ）、ヒドロキサム酸（−ＣＯＮＨＯＨ）、アシルシアナミド基（−ＣＯＮＨＣＮ）、スルホ（−ＳＯ３Ｈ）基、スルホンアミド基（−ＳＯ２ＮＨ２又はＮＲ１００ＳＯ３Ｈ（Ｒ１００は水素原子、又は置換基を有していてもよい炭化水素基（後述する、保護基によって保護されていてもよい酸性基における保護基中の「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同じ意味を表す。）を表す。））、アシルスルホンアミド基（−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１００又はＳＯ２ＮＨＣＯＲ１００（Ｒ１００は前記と同じ意味を表す。））、ホスホノ基（−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２）、ホスフィニコ基（＝Ｐ（＝Ｏ）ＯＨ）、アミノ（ヒドロキシ）ホスホリル基（−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）（ＮＨ２））、フェノール基（−Ｃ６Ｈ４ＯＨ）又は脱プロトン化しうる水素原子を有する含複素環残基等の各種ブレンステッド酸等が挙げられる。「ブレンステッド酸」とは、他の物質に水素イオンを与える物質のことを意味する。「脱プロトン化しうる水素原子を有する含複素環残基」としては、例えば
Figure 2005021518
等が挙げられる。
保護基によって保護されていてもよい酸性基における「保護基」としては、例えば、置換基を有していてもよい炭化水素基、炭素数１〜６のアルコキシ基、保護されていてもよいアミノ基、１−ピペリジニル基又は４−モルホリニル基等が挙げられる。
「置換基を有していてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル等の炭素数１〜１５のアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等の炭素数３〜８のシクロアルキル基、例えばビニル、アリル、２−メチルアリル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−オクテニル等の炭素数２〜１０のアルケニル基、例えばエチニル、２−プロピニル、３−ヘキシニル等の炭素数２〜１０のアルキニル基、例えばシクロプロペニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル等の炭素数３〜１０のシクロアルケニル基、例えばフェニル、ナフチル等の炭素数６〜１４のアリール基、例えばベンジル、フェニルエチル等の炭素数７〜１６のアラルキル基、例えばシクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、１−メチル−１−シクロヘキシルメチル等の（炭素数３〜８のシクロアルキル）−（炭素数１〜４のアルキル）基等が挙げられる。
また、「置換基を有していてもよい炭化水素基」における「置換基」としては、例えば（１）ニトロ、（２）水酸基、（３）オキソ、（４）チオキソ、（５）シアノ、（６）カルバモイル、（７）例えばＮ−ブチルアミノカルボニル、Ｎ−シクロヘキシルメチルアミノカルボニル、Ｎ−ブチル−Ｎ−シクロヘキシルメチルアミノカルボニル、Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニル、フェニルアミノカルボニル等の炭素数１〜８の炭化水素等で置換されたアミノカルボニル、（８）カルボキシ、（９）例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル等の炭素数１〜４のアルコキシ−カルボニル、（１０）スルホ基、（１１）例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン、（１２）例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等の炭素数１〜４の低級アルコキシ、（１３）フェノキシ、（１４）例えばｏ−、ｍ−又はｐ−クロロフェノキシ、ｏ−、ｍ−又はｐ−ブロモフェノキシ等のハロゲノフェノキシ、（１５）例えばメチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ等の炭素数１〜４の低級アルキルチオ、（１６）フェニルチオ、（１７）例えばメチルスルフィニル、エチルスルフィニル等の炭素数１〜４の低級アルキルスルフィニル、（１８）例えばメチルスルホニル、エチルスルホニル等の炭素数１〜４の低級アルキルスルホニル、（１９）アミノ、（２０）例えばアセチルアミノ、プロピオニルアミノ等の炭素数１〜６の低級アシルアミノ、（２１）例えばメチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、１−カルバモイル−２−シクロヘキシルエチルアミノ、Ｎ−ブチル−Ｎ−シクロヘキシルメチルアミノ、フェニルアミノ等の炭化水素基で置換された第１又は第２アミノ（ここで、この「炭化水素基」は、前記の「炭化水素基」と同じ意味を表し、オキソ、アミノ、カルバモイル等で置換されていてもよい。）、（２２）例えばホルミル、アセチル等の炭素数１〜４の低級アシル、（２３）ベンゾイル、（２４）（ａ）例えば臭素、塩素、フッ素等のハロゲン、（ｂ）オキソ、ヒドロキシ等で置換されていてもよい、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ベンジル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル等の炭化水素基（ここで、この「炭化水素基」は前記の「炭化水素基」と同じ意味を表す。）、（ｃ）例えばｏ−、ｍ−又はｐ−クロロフェノキシ、ｏ−、ｍ−又はｐ−ブロモフェノキシ等のハロゲノフェノキシ、及び（ｄ）オキソ等から選択された１〜４個の置換基を有していてもよい、例えば２−又は３−チエニル、２−又は３−フリル、３−、４−又は５−ピラゾリル、４−テトラヒドロピラニル、２−、４−又は５−チアゾリル、３−、４−又は５−イソチアゾリル、２−、４−又は５−オキサゾリル、３−、４−又は５−イソオキサゾリル、２−、４−又は５−イミダゾリル、１，２，３−又は１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−又は２Ｈ−テトラゾリル、２−、３−又は４−ピリジル、２−、４−又は５−ピリミジル、３−又は４−ピリダニジル、キノリル、イソキノリル、インドリル等の炭素原子以外に酸素、硫黄、窒素等から選択されたヘテロ原子を１〜４個含む５〜６員複素環基、及び（２５）例えばジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、トリクロロエチル等の炭素数１〜１０のハロアルキル基、（２６）ヒドロキシイミノ基、又は（２７）例えばメチルオキシイミノ、エチルオキシイミノ等のアルキルオキシイミノ基等が挙げられる。
「置換基を有していてもよい炭化水素基」は、前記（１）〜（２７）から選択された１〜５個の置換基を有していてもよいほか、「炭化水素基」がシクロアルキル、シクロアルケニル、アリール又はアラルキル基である場合は例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル等の炭素数１〜４の低級アルキルを置換基として１〜４個有していてもよい。また、置換基の数が２以上の場合、それぞれの置換基は同一であってもよく、また異なっていてもよい。
保護基によって保護されていてもよい酸性基における「保護基」としての「保護されていてもよいアミノ基」におけるアミノ基の保護基としては、前記に定義した「置換基を有していてもよい炭化水素基」が挙げられる。
保護基によって保護されていてもよい酸性基における「保護基」としての「炭素数１〜６のアルコキシ基」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げられる。
Ｒ１及びＲ２で示される「保護されていてもよい酸性基」には、例えば、メトキシカルボニルやエトキシカルボニル等のエステル基や、カルバモイル等のアミド基も含まれる。
本明細書中、Ｄ及びＥで示される「主鎖の原子数１〜８のスペーサー」とは、主鎖の原子が１〜８個連なっている間隔を意味する。ここで、「主鎖の原子数」は、主鎖の原子が最小となるように数えるものとする。「主鎖の原子数１〜８のスペーサー」としては、例えば、１〜２個の置換基を有していてもよい−ＣＨ２−、１〜２個の置換基を有していてもよい−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、置換基を有していてもよい−ＮＨ−、−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−から選択される１〜８個を組み合わせてなる２価基等が挙げられる。ここで、メチレン基の置換基及び窒素原子の置換基としては、前記環Ａで示される置換基を有していてもよい環状基における「置換基」と同じ意味を表す。具体的には、例えば−ＣＲ１０１Ｒ１０２−、−（ＣＲ１０１Ｒ１０２）２−、−（ＣＲ１０１Ｒ１０２）３−、−（ＣＲ１０１Ｒ１０２）４−、−ＣＯ（ＣＲ１０１Ｒ１０２）２−、−ＣＯ（ＣＲ１０１Ｒ１０２）３−、−ＣＯ（ＣＲ１０１Ｒ１０２）４−、−ＮＲ１０３−、−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ１０３ＣＯ−、−ＣＯＮＲ１０３−、−ＮＲ１０３ＣＯＣＲ１０１Ｒ１０２−、−ＣＯＮＲ１０３ＣＲ１０１Ｒ１０２−、−Ｃ（Ｒ１０１）＝Ｃ（Ｒ１０２）−、−Ｃ≡Ｃ−（式中、Ｒ１０１〜Ｒ１０３は、水素原子又は置換基（前記環Ａで示される置換基を有していてもよい環状基における「置換基」と同じ意味を表す。）を表す。）等が挙げられる。
本明細書中、Ｒ３で示される「置換基」としては、例えば（１）置換基を有していてもよいアルキル基、（２）置換基を有していてもよいアルケニル基、（３）置換基を有していてもよいアルキニル基、（４）置換基を有していてもよい炭素環基、（５）置換基を有していてもよい複素環基、（６）保護されていてもよい水酸基、（７）保護されていてもよいメルカプト基、（８）保護されていてもよいアミノ基、（９）置換基を有していてもよいカルバモイル基、（１０）置換基を有していてもよいスルファモイル基、（１１）カルボキシル基、（１２）アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等のＣ１〜６アルコキシカルボニル基等）、（１３）スルホ基、（１４）スルフィノ基、（１５）ホスホノ基、（１６）ニトロ基、（１７）シアノ基、（１８）アミジノ基、（１９）イミノ基、（２０）ジヒドロボロノ基、（２１）ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、（２２）アルキルスルフィニル基（例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等のＣ１〜４アルキルスルフィニル基等）、（２３）芳香環スルフィニル基（例えば、フェニルスルフィニル等のＣ６〜１０芳香環スルフィニル基等）、（２４）アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル等のＣ１〜４アルキルスルホニル基等）、（２５）芳香環スルホニル基（例えば、フェニルスルホニル等のＣ６〜１０芳香環スルホニル基等）、（２６）アシル基、（２７）オキソ基、（２８）チオキソ基、（２９）（Ｃ１〜６アルコキシイミノ）メチル基（例えば、（メトキシイミノ）メチル基等）、（３０）ホルミル基、
（３１）
Figure 2005021518
（基中、ｒｉｎｇ１は置換基を有していてもよい環状基を表し、Ｖは結合手又は主鎖の原子数１〜８のスペーサーを表す。）等が挙げられる。
Ｒ３で示される「置換基」としての（１）置換基を有していてもよいアルキル基、（２）置換基を有していてもよいアルケニル基、（３）置換基を有していてもよいアルキニル基、（４）置換基を有していてもよい炭素環基、（５）置換基を有していてもよい複素環基、（６）保護されていてもよい水酸基、（７）保護されていてもよいメルカプト基、（８）保護されていてもよいアミノ基、（９）置換基を有していてもよいカルバモイル基、（１０）置換基を有していてもよいスルファモイル基、（２６）アシル基は、前記環Ａで示される置換基を有していてもよい環状基における「置換基」のそれらと同じ意味を表す。
本明細書中、ｒｉｎｇ１で示される置換基を有していてもよい環状基における「環状基」は、前記環Ａで示される置換基を有していてもよい環状基における「環状基」と同じ意味を表す。
本明細書中、ｒｉｎｇ１で示される置換基を有していてもよい環状基における「置換基」としては、例えば（１）置換基を有していてもよいアルキル基、（２）置換基を有していてもよいアルケニル基、（３）置換基を有していてもよいアルキニル基、（４）置換基を有していてもよい炭素環基、（５）置換基を有していてもよい複素環基、（６）保護されていてもよい水酸基、（７）保護されていてもよいメルカプト基、（８）保護されていてもよいアミノ基、（９）置換基を有していてもよいカルバモイル基、（１０）置換基を有していてもよいスルファモイル基、（１１）カルボキシル基、（１２）アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等のＣ１〜６アルコキシカルボニル基等）、（１３）スルホ基、（１４）スルフィノ基、（１５）ホスホノ基、（１６）ニトロ基、（１７）シアノ基、（１８）アミジノ基、（１９）イミノ基、（２０）ジヒドロボロノ基、（２１）ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、（２２）アルキルスルフィニル基（例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等のＣ１〜４アルキルスルフィニル基等）、（２３）芳香環スルフィニル基（例えば、フェニルスルフィニル等のＣ６〜１０芳香環スルフィニル基等）、（２４）アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル等のＣ１〜４アルキルスルホニル基等）、（２５）芳香環スルホニル基（例えば、フェニルスルホニル等のＣ６〜１０芳香環スルホニル基等）、（２６）アシル基、（２７）オキソ基、（２８）チオキソ基、（２９）（Ｃ１〜６アルコキシイミノ）メチル基（例えば、（メトキシイミノ）メチル基等）、（３０）ホルミル基、
（３１）
Figure 2005021518
（基中、ｒｉｎｇ２は置換基を有していてもよい環状基を表し、Ｗは結合手又は主鎖の原子数１〜８のスペーサーを表す。）等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜５個置換していてもよい。
本明細書中、ｒｉｎｇ１で示される置換基を有していてもよい環状基における「置換基」としての（１）置換基を有していてもよいアルキル基、（２）置換基を有していてもよいアルケニル基、（３）置換基を有していてもよいアルキニル基、（４）置換基を有していてもよい炭素環基、（５）置換基を有していてもよい複素環基、（６）保護されていてもよい水酸基、（７）保護されていてもよいメルカプト基、（８）保護されていてもよいアミノ基、（９）置換基を有していてもよいカルバモイル基、（１０）置換基を有していてもよいスルファモイル基、（２６）アシル基は、前記環Ａで示される置換基を有していてもよい環状基における「置換基」のそれらと同じ意味を表す。
本明細書中、ｒｉｎｇ２で示される置換基を有していてもよい環状基における「環状基」は、前記環Ａで示される置換基を有していてもよい環状基における「環状基」と同じ意味を表す。
本明細書中、ｒｉｎｇ２で示される置換基を有していてもよい環状基における「置換基」は、前記環Ａで示される置換基を有していてもよい環状基における「置換基」と同じ意味を表す。
本明細書中、Ｖで示される「主鎖の原子数１〜８のスペーサー」は、前記Ｄ及びＥで示される「主鎖の原子数１〜８のスペーサー」と同じ意味を表す。
本明細書中、Ｗで示される「主鎖の原子数１〜８のスペーサー」は、前記Ｄ及びＥで示される「主鎖の原子数１〜８のスペーサー」と同じ意味を表す。
本明細書中、Ｌで示される「酸化されていてもよい硫黄原子」とは、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２ −を表す。
環Ａとして好ましくは、Ｃ３〜１５の単環式芳香族性炭素環、その一部又は全部が飽和されている炭素環、又は酸素原子、窒素原子及び／又は硫黄原子から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む、一部又は全部飽和されていてもよい３〜１５員の単環式芳香族性複素環であり、より好ましくは、Ｃ３〜８の単環式芳香族性炭素環、その一部又は全部が飽和されている炭素環であり、さらに好ましくは、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、又はベンゼン環である。
環Ｂとして好ましくは、Ｃ３〜１５の単環式芳香族性炭素環、その一部又は全部が飽和されている炭素環、又は酸素原子、窒素原子及び／又は硫黄原子から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む、一部又は全部飽和されていてもよい３〜１５員の単環式芳香族性複素環であり、より好ましくは、酸素原子、窒素原子及び／又は硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、一部又は全部飽和されていてもよい３〜８員の単環式芳香族性複素環であり、さらに好ましくは、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チオピラン、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、アジリジン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、オキシラン、オキセタン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、チイラン、チエタン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、又はジチアン環である。
Ｙとして好ましくは、炭素原子である。
Ｚとして好ましくは、炭素原子である。
Figure 2005021518
として好ましくは、二重結合である。
Ｒ１として好ましくは、−ＣＯＯＲＡ（基中、ＲＡは水素原子又はＣ１〜８アルキルを表す。）、−ＣＯＮＲＢＳＯ２ＲＣ（基中、ＲＢは水素原子又はＣ１〜８アルキルを表し、ＲＣはＣ１〜８炭化水素基を表す。）、−ＳＯ２ＮＲＢＣＯＲＣ（基中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。）、−ＳＯ２ＮＨＣＯＲＣ（基中、ＲＣは前記と同じ意味を表す。）、
Figure 2005021518
である。
Ｒ２として好ましくは、−ＣＯＯＲＡ、−ＣＯＮＲＢＳＯ２ＲＣ、−ＳＯ２ＮＲＢＣＯＲＣ（基中、ＲＡ、ＲＢ及びＲＣは前記と同じ意味を表す。）、
Figure 2005021518
であり、より好ましくは−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＳＯ２ＲＣ、−ＳＯ２ＮＨＣＯＲＣ（基中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。）、
Figure 2005021518
である。
ＲＡ及びＲＢで示されるＣ１〜８アルキル基とは、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル等が挙げられる。
ＲＣで示されるＣ１〜８炭化水素基は、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル等の炭素数１〜８のアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等の炭素数３〜８のシクロアルキル基、例えばビニル、アリル、２−メチルアリル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−オクテニル等の炭素数２〜８のアルケニル基、例えばエチニル、２−プロピニル、３−ヘキシニル等の炭素数２〜８のアルキニル基、例えばシクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル等の炭素数３〜８のシクロアルケニル基、例えばフェニル等の炭素数６〜８のアリール基、例えばベンジル、フェニルエチル等の炭素数７〜８のアラルキル基、例えばシクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロペンチルメチル、１−メチル−１−シクロペンチルメチル等の（炭素数３〜８のシクロアルキル）−（炭素数１〜４のアルキル）基等を表す。
Ｄとして好ましくは、結合手又は主鎖の原子数１〜６のスペーサーであり、より好ましくは、結合手、１〜２個の置換基を有していてもよい−ＣＨ２−、置換基を有していてもよい−ＮＨ−、−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−から選択される１〜６個を組み合わせてなる２価基であり、さらに好ましくは、結合手、−ＣＯ−（ＣＨ２）２−、−ＣＯ−（ＣＨ２）３−、−ＣＯ−（ＣＨ２）４−、Ｃ１〜６アルキレン（例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン等）であり、特に好ましくは−ＣＯ−（ＣＨ２）２−、−ＣＯ−（ＣＨ２）３−、−ＣＯ−（ＣＨ２）４−、Ｃ１〜４アルキレンである。
Ｅとして好ましくは、結合手又は主鎖の原子数１〜５のスペーサーであり、より好ましくは、結合手、１〜２個の置換基を有していてもよい−ＣＨ２−、置換基を有していてもよい−ＮＨ−、−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−から選択される１〜５個からなる２価基であり、さらに好ましくは、結合手、−ＣＯ−（ＣＨ２）２−、−ＣＯ−（ＣＨ２）３−、−ＣＯ−（ＣＨ２）４−、Ｃ１〜４アルキレン（例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン等）であり、特に好ましくは結合手又はＣ１〜４アルキレンである。
Ｒ３として好ましくは、
Figure 2005021518
（基中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。）であり、より好ましくは、
Figure 2005021518
（基中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。）である。
ｒｉｎｇ１の置換基として好ましくは、
Figure 2005021518
（基中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。）、水酸基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、Ｃ５〜１０の炭素環、５〜１０員の複素環、又は任意の１〜３個の炭素原子が酸素原子、硫黄原子、窒素原子、ベンゼン環、チオフェン環、炭素数４〜７の炭素環、カルボニル基、カルボニルオキシ基で置き換えられていてもよい炭素数１〜２０の直鎖又は分岐鎖のアルキル、アルケニル又はアルキニル基であり、さらに１〜３個のハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、アジド基、ニトロ基で置換されていてもよく、より好ましくは、
Figure 2005021518
（基中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。）、又は任意の１〜２個の炭素原子が酸素原子、硫黄原子、ベンゼン環、チオフェン環、炭素数４〜７の炭素環で置き換えられていてもよい炭素数１〜１０の直鎖又は分岐鎖のアルキル、アルケニル又はアルキニル基であり、さらに１〜２個の水酸基で置換されていてもよく、さらに好ましくは、
Figure 2005021518
（基中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。）、又は任意の１〜２個の炭素原子が酸素原子、ベンゼン環、炭素数５〜７の炭素環で置き換えられていてもよい炭素数１〜１０の直鎖又は分岐鎖のアルキル、アルケニル又はアルキニル基であり、最も好ましくは、
Figure 2005021518
（基中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。）、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−ブチルオキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、ｎ−ヘプチルオキシ基、ｎ−オクチルオキシ基、ｎ−ノニルオキシ基、（２Ｅ）−２−ペンテニルオキシ基、（２Ｅ）−２−ヘキセニルオキシ基、（２Ｅ）−２−ヘプテニルオキシ基、（２Ｅ）−２−オクテニルオキシ基、（２Ｅ）−２−ノネニルオキシ基、７−オクテニルオキシ基、２−オクチニルオキシ基、（２Ｅ）−２，７−オクタジエニルオキシ基、２−フェニルエトキシ基、３−フェニルプロポキシ基、４−フェニルブトキシ基又は５−フェニルペンチルオキシ基である。
ｒｉｎｇ２の置換基として好ましくは、ニトロ基、アミノ基、水酸基、Ｃ１〜８アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ１〜８アルコキシ基、Ｃ１〜８アルキルチオ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１〜４アルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１〜４アルコキシ基、Ｃ５〜１０炭素環、５〜１０員の複素環から任意に選択される１〜３個の基であり、より好ましくは、水酸基、メチル基、エチル基、プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、トリフルオロメチル基、メチルチオ基、フェニル基及びピリジル基から任意に選択される１〜２個の基である。
ｒｉｎｇ１として好ましくは、Ｃ５〜１０の炭素環、又は酸素原子、窒素原子及び／又は硫黄原子から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む、一部又は全部飽和されていてもよい５〜１０員の単環、又は二環式芳香族性複素環であり、より好ましくは、Ｃ５〜１０の単環、又は二環式芳香族性炭素環、その一部又は全部が飽和されている炭素環、スピロ結合した二環式炭素環及び架橋した二環式炭素環であり、さらに好ましくは、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ベンゼン、ペンタレン、パーヒドロペンタレン、アズレン、パーヒドロアズレン、インデン、パーヒドロインデン、インダン、ナフタレン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、パーヒドロナフタレン、スピロ［４．４］ノナン、スピロ［４．５］デカン、スピロ［５．５］ウンデカン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−エン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−エン、アダマンタン又はノルアダマンタン環であり、特段好ましくはベンゼン、ナフタレン、ピリジン環である。
ｒｉｎｇ２として好ましくは、Ｃ５〜１０の炭素環、又は酸素原子、窒素原子及び／又は硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、一部又は全部飽和されていてもよい５〜１０員の単環、又は二環式芳香族性複素環であり、より好ましくは、Ｃ５〜１０の単環、又は二環式芳香族性炭素環、その一部又は全部が飽和されている炭素環、スピロ結合した二環式炭素環及び架橋した二環式炭素環であり、さらに好ましくは、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ベンゼン、ペンタレン、パーヒドロペンタレン、アズレン、パーヒドロアズレン、インデン、パーヒドロインデン、インダン、ナフタレン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、パーヒドロナフタレン、スピロ［４．４］ノナン、スピロ［４．５］デカン、スピロ［５．５］ウンデカン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−エン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−エン、アダマンタン又はノルアダマンタン環であり、特段好ましくはベンゼン、ナフタレン、インダン、ピリジン環である。
Ｖとして好ましくは、結合手又は主鎖の原子数１〜５のスペーサーであり、より好ましくは、結合手、１〜２個の置換基を有していてもよい−ＣＨ２−、１〜２個の置換基を有していてもよい−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、置換基を有していてもよい−ＮＨ−、−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−及びＳＯ２−から選択される１〜４個を組み合わせてなる２価基であり、さらに好ましくは、−ＣＯＮＲ１０３−、−ＮＲ１０３ＣＯ−、−ＣＲ１０１Ｒ１０２ＮＲ１０３−、−ＮＲ１０３ＣＲ１０１Ｒ１０２−、−ＮＲ１０３ＣＯＣＲ１０１Ｒ１０２−、−ＣＯＮＲ１０３ＣＲ１０１Ｒ１０２−、−Ｏ−ＣＲ１０１Ｒ１０２−、−ＣＲ１０１Ｒ１０２−Ｏ−、−ＮＲ１０３ＣＯＣＲ１０１＝ＣＲ１０２−、−ＣＲ１０１＝ＣＲ１０２ＣＯＮＲ１０３−、−ＮＲ１０３−ＣＲ１０１Ｒ１０２−、−ＣＲ１０１Ｒ１０２−ＮＲ１０３−、−（ＣＲ１０１Ｒ１０２）２−、−ＣＲ１０１＝ＣＲ１０２−、−Ｃ≡Ｃ−（式中、Ｒ１０１〜Ｒ１０３は水素原子又は前記環Ａで示される置換基を有していてもよい環状基における「置換基」と同じ意味を表す。）であり、特に好ましくは
Figure 2005021518
（基中、Ｒ１１０は水素原子又はＣ１〜８アルキルを表し、矢印は環Ａと結合することを表す。）である。
Ｗとして好ましくは、結合手又は主鎖の原子数１〜６のスペーサーであり、より好ましくは、結合手、１〜２個の置換基を有していてもよい−ＣＨ２−、置換基を有していてもよい−ＮＨ−、−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−から選択される１〜６個を組み合わせてなる２価基であり、さらに好ましくは、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−、−Ｏ−（ＣＨ２）３−、−Ｏ−（ＣＨ２）４−、−Ｏ−（ＣＨ２）５−、−ＣＨ２−Ｏ−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−、−（ＣＨ２）３−Ｏ−、−（ＣＨ２）４−Ｏ−、−（ＣＨ２）５−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）３−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）４−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）５−Ｏ−、Ｃ１〜６アルキレンである。
Figure 2005021518
として好ましくは、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン、クロマン、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサチイン、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン、チオクロマン、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジチイン、１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、２Ｈ−クロメン、２Ｈ−チオクロメン、１，２−ジヒドロキノリン、１，２−ジヒドロナフタレン、４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン、４Ｈ−クロメン、１，４−ベンゾオキサチイン、１，４−ベンゾジオキシン、４Ｈ−１，４−ベンゾチアジン、４Ｈ−チオクロメン、１，４−ベンゾジチイン、１，５−ナフチリジン、１，８−ナフチリジン、２，７−ナフチリジン、１，４−ジヒドロナフタレン、ナフタレン、キノリン、イソキノリン、キノキサリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン、シンノリン、フタラジン、４Ｈ−クロメン−４−オン、４（１Ｈ）−キノリノン、４Ｈ−チオクロメン−４−オン、３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン、２（１Ｈ）−キノリノン、２Ｈ−クロメン−２−オン、インダン、インドリン、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン、１Ｈ−インドール、１−ベンゾフラン、１−ベンゾチオフェン、１Ｈ−インダゾール、１，２−ベンゾイソキサゾール、１，２−ベンゾイソチアゾール、１Ｈ−ベンゾイミダゾール、１，３−ベンゾオキサゾール、又は１，３−ベンゾチアゾール環であり、より好ましくは、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン、クロマン、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサチイン、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン、チオクロマン、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジチイン、１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、２Ｈ−クロメン、２Ｈ−チオクロメン、１，２−ジヒドロキノリン、１，２−ジヒドロナフタレン、４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン、４Ｈ−クロメン、１，４−ベンゾオキサチイン、１，４−ベンゾジオキシン、４Ｈ−１，４−ベンゾチアジン、４Ｈ−チオクロメン、１，４−ベンゾジチイン、１，４−ジヒドロナフタレン、ナフタレン、キノリン、イソキノリン、キノキサリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン、シンノリン、フタラジン、４Ｈ−クロメン−４−オン、４（１Ｈ）−キノリノン、４Ｈ−チオクロメン−４−オン、３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン、２（１Ｈ）−キノリノン、２Ｈ−クロメン−２−オン環又は１Ｈ−インドール環であり、さらに好ましくは、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン、１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２−ジヒドロキノリン、４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン、４Ｈ−１，４−ベンゾチアジン、キノリン、イソキノリン、キノキサリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、シンノリン、フタラジン、４（１Ｈ）−キノリノン、３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン、２（１Ｈ）−キノリノン、インドリン又は１Ｈ−インドール環であり、特に好ましくは、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２−ジヒドロキノリン、１Ｈ−インドール環である。
一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、好ましい化合物は、一般式（Ｉ−ａ）
Figure 2005021518
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。）であり、より好ましくは、一般式（Ｉ−ｂ）
Figure 2005021518
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。）で示される化合物であり、さらに好ましくは一般式（Ｉ−Ｘ）
Figure 2005021518
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。）で示される化合物である。一般式（Ｉ−Ｘ）において、Ｒ３０は水素原子又は置換基（前記環Ａで示される置換基を有していてもよい環状基における「置換基」と同じ意味を表す。）を表す。Ｒ３０として好ましくは、水素原子、水酸基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基、アミノ基、ニトロ基、ハロゲン原子である。
本発明において、一般式（Ｉ）で示される好ましい化合物としては例えば、（１）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル）アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、（２）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛（２Ｅ）−３−［４−（４−フェニルブチル）フェニル］−２−プロペノイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、（３）４−［８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］ブタン酸、（４）４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンジル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、（５）４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛（Ｅ）−２−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］ビニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、（６）４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛２−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］エチル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、（７）（２Ｓ）−４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、（８）（２Ｒ）−４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、（９）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）エトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、（１０）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、（１１）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［（７−フェニルヘプチル）オキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、（１２）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［（４−メチルペンチル）オキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、（１３）４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛［４−（４−フェノキシブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、（１４）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）プロポキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、（１５）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［４−（４−フルオロフェニル）ブトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、（１６）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［４−（２−メチルフェノキシ）ブトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、（１７）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［４−（２−フルオロフェノキシ）ブトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、（１８）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［４−（２−クロロフェノキシ）ブトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、（１９）４−（３−カルボキシプロピル）−８−［（４−｛４−［２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ブトキシ｝ベンゾイル）アミノ］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、（２０）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［３−（２−メチルフェノキシ）プロポキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、（２１）４−（２−（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸、（２２）４−（２−｛［（メチルスルホニル）アミノ］カルボニル｝−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸、（２３）４−（２−｛［（ベンジルスルホニル）アミノ］カルボニル｝−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸、（２４）４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛（Ｅ）−２−［４−（４−フェノキシブトキシ）フェニル］ビニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、（２５）４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛（Ｅ）−２−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメトキシ）フェニル］ビニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、（２６）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）プロポキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、（２７）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［（５−フェノキシペンチル）オキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、（２８）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［４−（４−メトキシフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、（２９）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［３−（４−フルオロフェノキシ）プロポキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、（３０）４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛（Ｅ）−２−［４−（３−フェノキシプロポキシ）フェニル］ビニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、（３１）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［３−（２−クロロフェノキシ）プロポキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、（３２）４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛２−［４−（４−フェノキシブトキシ）フェニル］エチル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、（３３）４−［８−｛２−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］エチル｝−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］ブタン酸、（３４）４−［８−｛（Ｅ）−２−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］ビニル｝−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］ブタン酸、（３５）４−（２−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸、（３６）４−（２−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−８−｛（Ｅ）−２−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］ビニル｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸、（３７）４−オキソ−４−（８−（（４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル）アミノ）−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸及び（３８）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（４−（４−フェニルブトキシ）ベンジル）オキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸が挙げられる。
これらに加えて本発明の好ましい化合物として、表１〜表５７に示す化合物、実施例中に示す化合物、及びそれらの塩、もしくはそれらの溶媒和物、又はそれらのプロドラッグが挙げられる。
表中、Ｒ４は、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、又は
Figure 2005021518
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。）を表す。
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［本発明化合物の製造方法］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、公知の方法、例えば、コンプレヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ：Ａ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ、第２版）（Ｒｉｃｈａｒｄ Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ著、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ、１９９９）に記載された方法等を適宜改良した、例えば、以下に示す方法又は実施例に示す方法を組み合わせることによって製造することができる。なお、以下各製造方法において、原料化合物は塩として用いてもよい。このような塩としては、前記した一般式（Ｉ）の薬学的に許容される塩として記載されたものを用いることができる。なお、以下各製造方法において、原料化合物は塩として用いてよい。このような塩としては、前記した一般式（Ｉ）の塩として記載されたものが用いられる。
ａ）一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、
Figure 2005021518
が
Figure 2005021518
で示される環であり、Ｒ１がカルボキシル基を表し、Ｒ２がカルボキシル基又は５−テトラゾリル基を表す化合物、すなわち一般式（Ｉ−１）
Figure 2005021518
（式中、Ｒ２００はカルボキシル基又は５−テトラゾリル基を表し、その他の記号は前記と同じ意味を表す。）で示される化合物は、以下の方法によって製造することができる。
一般式（Ｉ−１）で示される化合物は、一般式（ＩＩ）
Figure 2005021518
（式中、Ｒ２００−１は、保護基によって保護されたカルボキシル基又は５−テトラゾリル基を表し、Ｒ３−１及びＥ１は、Ｒ３及びＥと同じ意味を表すが、Ｒ３−１及びＥ１によって表される基に含まれるカルボキシル基、水酸基、アミノ基又はメルカプト基は保護が必要な場合には保護されているものとする。）で示される化合物と、一般式（ＩＩＩ）
Figure 2005021518
（式中、Ｘは脱離基（例えば、ハロゲン原子、メシルオキシ基、トシルオキシ基、オキソ基等）を表し、Ｒ１００−１はカルボキシル基の保護基を表し、Ｄ１は、Ｄと同じ意味を表すが、Ｒ３−１及びＥ１によって表される基に含まれるカルボキシル基、水酸基、アミノ基又はメルカプト基は保護が必要な場合には保護されているものとする。）で示される化合物を反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
一般式（ＩＩＩ）で示される化合物のうち、Ｘ−Ｄ１基が活性アシル基である化合物、すなわち一般式（ＩＩＩ−１）
Figure 2005021518
（式中、Ｄ１−１は主鎖の原子数１〜７のスペーサーを表すが、Ｒ３−１及びＥ１によって表される基に含まれるカルボキシル基、水酸基、アミノ基又はメルカプト基は保護が必要な場合には保護されているものとする。その他の記号は前記と同じ意味を表す。）で示される化合物と、一般式（ＩＩ）で示される化合物との反応は、例えば、
（１）酸ハライドを用いる方法、
（２）混合酸無水物を用いる方法、
（３）縮合剤を用いる方法等が挙げられる。
これらの方法を具体的に説明すると、
（１）酸ハライドを用いる方法は、例えば、カルボン酸を有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等）中又は無溶媒で、酸ハライド化剤（オキザリルクロライド、チオニルクロライド等）と約−２０℃〜還流温度で反応させ、得られた酸ハライドを塩基（ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等）の存在下、アミンと有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、酢酸エチル等）中、約０〜４０℃の温度で反応させることにより行われる。また、得られた酸ハライドを有機溶媒（ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン等）中、相間移動触媒（テトラブチルアンモニウムクロライド、トリエチルベンジルアンモニウムクロリド、トリｎ−オクチルメチルアンモニウムクロリド、トリメチルデシルアンモニウムクロリド、テトラメチルアンモニウムブロミド等の四級アンモニウム塩等）の存在下又は非存在下、アルカリ水溶液（重曹水又は水酸化ナトリウム溶液等）を用いて、アミンと約０〜４０℃で反応させることにより行うこともできる。
（２）混合酸無水物を用いる方法は、例えば、カルボン酸を有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中又は無溶媒で、塩基（ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等）の存在下、酸ハライド（ピバロイルクロライド、トシルクロライド、メシルクロライド等）、又は酸誘導体（クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル等）と、約０〜４０℃で反応させ、得られた混合酸無水物を有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、アミンと約０〜４０℃で反応させることにより行われる。
（３）縮合剤を用いる方法は、例えば、カルボン酸とアミンを、有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、又は無溶媒で、塩基（ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）の存在下又は非存在下、縮合剤（１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド（ＥＤＣ）、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、２−クロロ−１−メチルピリジニウムヨウ素、１−プロピルホスホン酸環状無水物（１−ｐｒｏｐａｎｅｐｈｏｓｐｈｏｎｉｃ ａｃｉｄ ｃｙｃｌｉｃ ａｎｈｙｄｒｉｄｅ、ＰＰＡ）等）を用い、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）を用いるか用いないで、約０〜４０℃で反応させることにより行われる。
これら（１）、（２）及び（３）の反応は、いずれも不活性ガス（アルゴン、窒素等）雰囲気下、無水条件で行うことが望ましい。
一般式（ＩＩＩ）で示される化合物のうち、Ｘ−Ｄ１基がホルミル基を有する化合物、すなわち一般式（ＩＩＩ−２）
Figure 2005021518
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。）で示される化合物と、一般式（ＩＩ）で示される化合物との反応は、例えば、有機溶媒（テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジクロロエタン、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、酢酸、メタノール、エタノール又はこれらの混合物等）中、還元剤（水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素亜鉛、ジイソブチルアルミニウムヒドリド等）の存在下、約０〜４０℃の温度で行うか、又は溶媒［エーテル系（テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチルエーテル等）、アルコール系（メタノール、エタノール等）、ベンゼン系（ベンゼン、トルエン等）、ケトン系（アセトン、メチルエチルケトン等）、ニトリル系（アセトニトリル等）、アミド系（ジメチルホルムアミド等）、水、酢酸エチル、酢酸又はそれらの２以上の混合溶媒等］中、触媒（パラジウム−炭素、パラジウム黒、水酸化パラジウム、酸化白金、ラネーニッケル等）の存在下、常圧又は加圧下の水素雰囲気下、約０〜２００℃の温度で行われる。
カルボキシル基、水酸基、アミノ基、メルカプト基又はテトラゾリル基の保護基の脱保護反応は、よく知られており、例えば、
（１）アルカリ加水分解、
（２）酸性条件下における脱保護反応、
（３）加水素分解による脱保護反応、
（４）シリル基の脱保護反応、
（５）金属を用いた脱保護反応、
（６）金属錯体を用いた脱保護反応等が挙げられる。
これらの方法を具体的に説明すると、
（１）アルカリ加水分解による脱保護反応は、例えば、有機溶媒（メタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）中、アルカリ金属の水酸化物（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等）、アルカリ土類金属の水酸化物（水酸化バリウム、水酸化カルシウム等）又は炭酸塩（炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）あるいはその水溶液もしくはこれらの混合物を用いて、約０〜４０℃の温度で行われる。
（２）酸条件下での脱保護反応は、例えば、有機溶媒（ジクロロメタン、クロロホルム、ジオキサン、酢酸エチル、アニソール等）中、有機酸（酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トシル酸等）、又は無機酸（塩酸、硫酸等）もしくはこれらの混合物（臭化水素／酢酸等）中、２，２，２−トリフルオロエタノールの存在下又は非存在下、約０〜１００℃の温度で行われる。
（３）加水素分解による脱保護反応は、例えば、溶媒［エーテル系（テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチルエーテル等）、アルコール系（メタノール、エタノール等）、ベンゼン系（ベンゼン、トルエン等）、ケトン系（アセトン、メチルエチルケトン等）、ニトリル系（アセトニトリル等）、アミド系（ジメチルホルムアミド等）、水、酢酸エチル、酢酸又はそれらの２以上の混合溶媒等］中、触媒（パラジウム−炭素、パラジウム黒、水酸化パラジウム−炭素、酸化白金、ラネーニッケル等）の存在下、常圧又は加圧下の水素雰囲気下又はギ酸アンモニウム存在下、約０〜２００℃の温度で行われる。
（４）シリル基の脱保護反応は、例えば、水と混和しうる有機溶媒（テトラヒドロフラン、アセトニトリル等）中、テトラブチルアンモニウムフルオライドを用いて、約０〜４０℃の温度で行われる。
（５）金属を用いた脱保護反応は、例えば、酸性溶媒（酢酸、ｐＨ約４．２〜７．２の緩衝液又はそれらの溶液とテトラヒドロフラン等の有機溶媒との混合液）中、粉末亜鉛の存在下、必要であれば超音波をかけながら、約０〜４０℃の温度で行われる。
（６）金属錯体を用いる脱保護反応は、例えば、有機溶媒（ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトニトリル、ジオキサン、エタノール等）、水又はそれらの混合溶媒中、トラップ試薬（水素化トリブチルスズ、トリエチルシラン、ジメドン、モルホリン、ジエチルアミン、ピロリジン等）、有機酸（酢酸、ギ酸、２−エチルヘキサン酸等）及び／又は有機酸塩（２−エチルヘキサン酸ナトリウム、２−エチルヘキサン酸カリウム等）の存在下、ホスフィン系試薬（トリフェニルホスフィン等）の存在下又は非存在下、金属錯体（テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）、二塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）又は塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）等）を用いて、約０〜４０℃の温度で行われる。
また、上記以外にも、例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９９に記載された方法によって、脱保護反応を行うことができる。
カルボキシル基の保護基としては、例えばメチル基、エチル基、アリル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、トリクロロエチル基、ベンジル（Ｂｎ）基、フェナシル基、ｐ−メトキシベンジル基、トリチル基、２−クロロトリチル基又はそれらの構造が結合した固相担体等が挙げられる。
水酸基の保護基としては、例えば、メチル基、トリチル基、メトキシメチル（ＭＯＭ）基、１−エトキシエチル（ＥＥ）基、メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）基、２−テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）基、トリメチルシリル（ＴＭＳ）基、トリエチルシリル（ＴＥＳ）基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）基、アセチル（Ａｃ）基、ピバロイル基、ベンゾイル基、ベンジル（Ｂｎ）基、ｐ−メトキシベンジル基、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）基又は２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル（Ｔｒｏｃ）基等が挙げられる。
アミノ基の保護基としては、例えばベンジルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）基、１−メチル−１−（４−ビフェニル）エトキシカルボニル（Ｂｐｏｃ）基、トリフルオロアセチル基、９−フルオレニルメトキシカルボニル基、ベンジル（Ｂｎ）基、ｐ−メトキシベンジル基又はベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）基、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭ）基等が挙げられる。
メルカプト基の保護基としては、例えばベンジル基、メトキシベンジル基、メトキシメチル（ＭＯＭ）基、２−テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）基、ジフェニルメチル基、アセチル（Ａｃ）基が挙げられる。
テトラゾリル基の保護基としては、例えば、ｔｅｒｔ−ブチル基、メチルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）基、１−メチル−１−（４−ビフェニル）エトキシカルボニル（Ｂｐｏｃ）基、トリフルオロアセチル基、９−フルオレニルメトキシカルボニル基、ベンジル（Ｂｎ）基、α，α−ジメチルベンジル基、トリチル基、ｐ−メトキシベンジル基、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）基、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭ）基、トリメチルシリル（ＴＭＳ）基、トリエチルシリル（ＴＥＳ）基又は２−シアノエチル基等が挙げられる。
カルボキシル基、水酸基、アミノ基、メルカプト基又はテトラゾリル基の保護基としては、上記した以外にも容易にかつ選択的に脱離できる基であれば特に限定されない。例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９９に記載されたものが用いられる。
当業者には容易に理解できることではあるが、これらの脱保護反応を使い分けることにより、目的とする本発明化合物を容易に製造することができる。
ｂ）一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、
Figure 2005021518
が
Figure 2005021518
で示される環であり、Ｒ１がカルボキシル基であり、Ｒ２が−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１００である化合物、すなわち一般式（Ｉ−２）
Figure 2005021518
（式中、Ｒ１００は前記と同じ意味を表す。）で示される化合物は、一般式（Ｉ−１）で示される化合物のうちＲ２００がカルボキシル基である化合物、すなわち一般式（Ｉ−１−ａ）
Figure 2005021518
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。）で示される化合物とＨ２ＮＳＯ２Ｒ２００で示される化合物をアミド化反応に付し、引き続きカルボン酸の保護基の脱保護反応に付すことによって製造することができる。
アミド化反応及びカルボン酸の保護基の脱保護反応は公知であり、例えば、前記と同じ方法で行うことができる。
ｃ）一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、
Figure 2005021518
が
Figure 2005021518
で示される環であり、Ｒ１が−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１００であり、Ｒ２がカルボキシル基である化合物、すなわち一般式（Ｉ−３）
Figure 2005021518
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。）で示される化合物は、一般式（Ｉ−１）で示される化合物のうちＲ１がカルボキシル基であり、Ｒ２がＣＯ２Ｒ１００−１である化合物、すなわち一般式（Ｉ−１−ｂ）
Figure 2005021518
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。）で示される化合物とＨ２ＮＳＯ２Ｒ２００で示される化合物をアミド化反応に付し、引き続きカルボン酸の保護基の脱保護反応に付すことによって製造することができる。
アミド化反応及びカルボン酸の保護基の脱保護反応は公知であり、例えば、前記と同じ方法で行うことができる。
ｄ）一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、
Figure 2005021518
が
Figure 2005021518
で示される環であり、Ｒ１がカルボキシル基であり、Ｒ２が
Figure 2005021518
である化合物、すなわち一般式（Ｉ−４）
Figure 2005021518
（式中、Ｑは酸素原子又は硫黄原子を表す。）で示される化合物は、一般式（Ｉ−５）
Figure 2005021518
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。）で示される化合物とカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）又はチオカルボニルジイミダゾール（ＴＣＤＩ）を反応させた後、環化反応に付し、引き続きカルボキシル基の脱保護反応に付すことによって製造することができる。
一般式（Ｉ−５）で示される化合物とＣＤＩまたはＴＣＤＩとの反応は公知であり、例えば、ＣＤＩまたはＴＣＤＩの存在下、不活性有機溶媒（酢酸エチル、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、トルエンなど）中、−７８℃〜還流温度で反応させることによって製造することができる。
環化反応は公知であり、例えば、一般式（Ｉ−５）で示される化合物とＣＤＩまたはＴＣＤＩとの反応で得られた化合物を引き続き酸性触媒｛ルイス酸（トリフルオロホウ素・ジエチルエーテル錯体、塩化チタン、塩化鉄、塩化アルミニウム等）、無機酸（塩酸、硫酸、硝酸等）、有機酸（酢酸、プロピオン酸、酪酸、シュウ酸、安息香酸等）、シリカゲルなど｝または塩基（ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、１，５−ジアザビシクロ［４．３．９］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）等）の存在下または非存在下、不活性有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等）中で−７８℃〜還流の温度で反応させることにより行うことができる。
カルボキシル基の保護基の脱保護反応は公知であり、前記と同じ方法で行うことができる。
一般式（ＩＩ）で示される化合物は、反応工程式１に示される方法で製造することができる。一般式（Ｉ−４）で示される化合物は、反応工程式２に示される方法で製造することができる。これらの反応工程式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。
Figure 2005021518
出発原料又は試薬として用いる一般式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−１）、（ＩＩＩ−２）、（ＩＶ）、及び（Ｖ）で示される化合物は、それ自体公知であるか、又は公知の方法、例えば、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ：Ａ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ ２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｒｉｃｈａｒｄ Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ，１９９９）」に記載された方法を用いることにより容易に製造することができる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、上記に示した以外の化合物については、本明細書中に記載された実施例、あるいは公知の方法、例えば、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ：Ａ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ ２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｒｉｃｈａｒｄ Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ，１９９９）」に記載された方法を組み合わせて用いることで製造することができる。
本明細書中の各反応において、加熱を伴う反応は、当業者にとって明らかなように、水浴、油浴、砂浴又はマイクロウェーブを用いて行うことができる。
本明細書中の各反応において、適宜、高分子ポリマー（例えば、ポリスチレン、ポリアクリルアミド、ポリプロピレン、ポリエチレングリコール等）に担持させた固相担持試薬を用いてもよい。
本明細書中の各反応において、反応生成物は通常の精製手段、例えば、常圧下又は減圧下における蒸留、シリカゲル又はケイ酸マグネシウムを用いた高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、イオン交換樹脂、スカベンジャー樹脂あるいはカラムクロマトグラフィー又は洗浄、再結晶等の方法により精製することができる。精製は各反応ごとに行ってもよいし、いくつかの反応終了後に行ってもよい。
本発明においては、特に断らない限り、当業者にとって明らかなように記号
Figure 2005021518
は紙面の向こう側（すなわちα配置）に結合していることを表し、
Figure 2005021518
は紙面の手前側（すなわちβ配置）に結合していることを表し、
Figure 2005021518
はα配置、β配置又はそれらの混合物であることを表し、
Figure 2005021518
は、α配置とβ配置の混合物であることを表す。
本発明においては、特に指示しない限り異性体はこれをすべて包含する。例えば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基には直鎖のもの及び分枝鎖のものが含まれる。さらに、二重結合、環、縮合環における異性体（Ｅ、Ｚ、シス、トランス体）、不斉炭素の存在等による異性体（Ｒ、Ｓ体、α、β配置、エナンチオマー、ジアステレオマー）、旋光性を有する光学活性体（Ｄ、Ｌ、ｄ、ｌ体）、互変異性体、クロマトグラフ分離による極性体（高極性体、低極性体）、平衡化合物、回転異性体、これらの任意の割合の混合物又はラセミ混合物はすべて本発明に含まれる。
一般式（Ｉ）で示される化合物の塩には薬理学的に許容されるものすべてが含まれる。薬理学的に許容される塩は毒性の少ない、水溶性のものが好ましい。適当な塩として、例えばアルカリ金属（カリウム、ナトリウム、リチウム等）の塩、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）の塩、アンモニウム塩（テトラメチルアンモニウム塩、テトラブチルアンモニウム塩等）、有機アミン（トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン等）の塩、酸付加物塩［無機酸塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩等）又は有機酸塩（酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、グルコン酸塩等）など］が挙げられる。
一般式（Ｉ）で示される化合物のＮ−オキシド体とは、一般式（Ｉ）で示される化合物の窒素原子が、酸化されたものを表す。また、本発明化合物のＮ−オキシド体は、さらに上記のアルカリ（土類）金属塩、アンモニウム塩、有機アミン塩又は酸付加物塩となっていてもよい。
一般式（Ｉ）で示される化合物の適当な溶媒和物としては、例えば、水又はアルコール系溶媒（エタノール等）などの溶媒和物が挙げられる。溶媒和物は非毒性かつ水溶性であることが好ましい。また、本発明化合物の溶媒和物には、上記本発明化合物のアルカリ（土類）金属塩、アンモニウム塩、有機アミン塩、酸付加物塩又はＮ−オキシド体等の溶媒和物も含まれる。
本発明化合物は、公知の方法で上記の塩、上記のＮ−オキシド体又は上記の溶媒和物に変換することができる。
一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグは、生体内において酵素や胃酸等による反応により一般式（Ｉ）で示される化合物に変換する化合物をいう。一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグとしては、例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物がアミノ基を有する場合、該アミノ基がアシル化、アルキル化、リン酸化された化合物（例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、アセトキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物等）；一般式（Ｉ）で示される化合物が水酸基を有する場合、該水酸基がアシル化、アルキル化、リン酸化、ホウ酸化された化合物（例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）；一般式（Ｉ）で示される化合物がカルボキシ基を有する場合、該カルボキシ基がエステル化、アミド化された化合物（例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物のカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物等）；などが挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって製造することができる。また、一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグは水和物又は非水和物のいずれであってもよい。また、一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグは、廣川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻「分子設計」１６３−１９８頁に記載されているような、生理的条件で一般式（Ｉ）で示される化合物に変化するものであってもよい。さらに、一般式（Ｉ）で示される化合物は同位元素（例えば、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、１２５Ｉ等）などで標識されていてもよい。
一般式（Ｉ）で示される化合物の毒性は非常に低いものであり、医薬として使用するために十分安全である。
一般式（Ｉ）で示される化合物もしくはそのＮ−オキシド体、それらの塩、それらの溶媒和物、又はそれらのプロドラッグは、ｃｙｓＬＴ２受容体に拮抗するため、例えば、気道収縮抑制剤、炎症細胞（例えば、好酸球、好中球、リンパ球、好塩基球等）の浸潤抑制剤、粘液分泌抑制剤又は気道過敏性亢進抑制剤として有用である。また、本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物もしくはそのＮ−オキシド体、それらの塩、それらの溶媒和物、又はそれらのプロドラッグは、ｃｙｓＬＴ２受容体が関与する疾患、例えば、呼吸器疾患（例えば、気管支喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺気腫、慢性気管支炎、肺炎（例えば、間質性肺炎等）、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、アレルギー性鼻炎、副鼻腔炎（例えば、急性副鼻腔炎、慢性副鼻腔炎等）など）の予防及び／又は治療剤や去痰剤又は鎮咳剤として有用である。また、本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物もしくはそのＮ−オキシド体、それらの塩、それらの溶媒和物、又はそれらのプロドラッグは、呼吸器機能改善剤としても有用である。呼吸器機能とは、例えば、空気を肺に出し入れする機能（肺活量能）や、酸素を肺から血液中に送り込み、二酸化炭素を血液中から体外に運び出す機能（酸素交換能）や呼吸抵抗能等をいう。
本発明において、呼吸器とは、例えば、気道、口腔、鼻腔、副鼻腔、気管、気管支、細気管支又は肺等の呼吸に関与する体部を意味する。
さらにｃｙｓＬＴ２受容体が関与する疾患として、心臓血管系疾患、例えば、狭心症、心筋梗塞、急性冠症候群、心不全、不整脈、心筋症（拡張型心筋症、肥大型心筋症等）、心膜炎、弁膜炎、心筋炎、心タンポナーゼ、心低拍出量症候群又は僧帽弁狭窄症等が挙げられ、一般式（Ｉ）で示される化合物もしくはそのＮ−オキシド体、それらの塩、それらの溶媒和物、又はそれらのプロドラッグは、これらの疾患の治療及び／又は予防にも有用である。
本発明において、非奏効例患者とは、既存のＬＴ受容体拮抗剤を投与しても十分な効果又は全く効果が得られない患者をいう。本発明の治療剤は既存のＬＴ受容体拮抗剤より有用な呼吸器疾患治療剤であるため、非奏効例患者や呼吸器機能に重症な障害を有する患者（例えば、重症な気管支喘息患者）に投与することが好ましい。
本発明において、ｃｙｓＬＴ２受容体拮抗作用のＩＣ５０値又はＫｉ値の測定方法は特に限定されず、公知の方法に従って測定することができる。例えば、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７５，３０５３１−３０５３６，（２０００）、Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，５８，１６０１−１６０８，（２０００）、又はＢｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．，２７４，３１６−３２２，（２０００）記載の方法等に従って行うことができる。
本発明における一般式（Ｉ）で示される化合物は、ｃｙｓＬＴ２受容体拮抗作用に加えてｃｙｓＬＴ１受容体に拮抗する作用を有していてもよい。
ｃｙｓＬＴ２受容体に拮抗する化合物として、一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグの形態となっているものを用いてもよい。
また、一般式（Ｉ）で示される化合物もしくはそのＮ−オキシド体、それらの塩、それらの溶媒和物、又はそれらのプロドラッグは、（１）本発明の治療剤の予防及び／又は治療効果の補完及び／又は増強、（２）本発明の治療剤の動態・吸収改善、投与量の低減、及び／又は（３）本発明の治療剤の副作用の軽減のために他の薬剤と組み合わせて、投与してもよい。
本発明の治療剤と他の薬剤の併用剤は、１つの製剤中に両成分を配合した配合剤の形態で投与してもよく、また別々の製剤にして投与する形態をとってもよい。この別々の製剤にして投与する場合には、同時投与及び時間差による投与が含まれる。また、時間差による投与は、本発明の治療剤を先に投与し、他の薬剤を後に投与してもよいし、他の薬剤を先に投与し、本発明の治療剤を後に投与してもかまわず、それぞれの投与方法は同じでも異なっていてもよい。
前記他の薬剤は、低分子化合物であってもよく、また高分子の蛋白、ポリペプチド、ポリヌクレオチド（ＤＮＡ、ＲＮＡ、遺伝子）、アンチセンス、デコイ、抗体であるか、又はワクチン等であってもよい。他の薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明の治療剤と他の薬剤の配合比は、投与対象の年齢及び体重、投与方法、投与時間、対象疾患、症状又は組み合わせ等により適宜選択することができる。例えば、本発明の治療剤１質量部に対し、他の薬剤を約０．０１乃至１００質量部用いればよい。他の薬剤は以下に示す同種群及び異種群から任意に１種又は２種以上を適宜の割合で組み合わせて投与してもよい。また、本発明の治療剤の予防及び／又は治療効果を補完及び／又は増強する他の薬剤には、上記したメカニズムに基づいて、現在までに見出されているものだけでなく今後見出されるものも含まれる。
上記併用剤により、予防及び／又は治療効果を奏する疾患は特に限定されず、本発明の治療剤の予防及び／又は治療効果を補完及び／又は増強する疾患であればよい。
例えば、本発明の治療剤の呼吸器疾患に対する予防及び／又は治療効果の補完及び／又は増強のための他の薬剤としては、例えば、ｃｙｓＬＴ１受容体拮抗薬、抗ヒスタミン薬、ホスホジエステラーゼ４阻害薬、エラスターゼ阻害薬、抗コリン薬、抗アレルギー薬（化学伝達物質遊離抑制薬、ヒスタミン拮抗薬、トロンボキサン合成酵素阻害薬、トロンボキサン拮抗薬、Ｔｈ２サイトカイン阻害薬）、ステロイド薬、気管支拡張薬（キサンチン誘導体、交感神経刺激薬、副交感神経遮断薬）、ワクチン療法薬、金製剤、漢方薬、塩基性非ステロイド抗炎症薬、５−リポキシゲナーゼ阻害薬、５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質拮抗薬、ロイコトリエン合成阻害薬、プロスタグランジン類、カンナビノイド−２受容体刺激薬、鎮咳薬、去痰薬又はワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液等が挙げられる。
ｃｙｓＬＴ１受容体拮抗薬としては、例えば、プランルカスト水和物、モンテルカストナトリウム、ザフィルルカスト、ＭＫ−５７１、ＬＹ−２０３６４７、ＷＹ−４６０１６、ＷＹ−４８４２２、ＷＹ−４９３５３、ＷＹ−４９４５１、ＲＧ−１２５５３、ＭＤＬ−４３２９１、ＣＧＰ−４４０４４Ａ、ＲＧ−１４５２４、ＬＹ−２８７１９２、ＬＹ−２９０３２４、Ｌ−６９５４９９、ＲＰＲ−１０５７３５Ｂ、ＷＡＹ−１２５００７、ＯＴ−４００３、ＬＭ−１３７６、ＬＹ−２９０１５４、ＳＲ−２５６６、Ｌ−７４０５１５、ＬＭ−１４５３、ＣＰ−１９５４９４、ＬＭ−１４８４、ＣＲ−３４６５、アブルカスト、ポビルカスト、スルカスト、Ｌ−６４８０５１、ＲＧ−１２５２５、ＲＧ−７１５２、ＳＫ＆Ｆ−１０６２０３、ＳＲ−２６４０、ＷＹ−５０２９５、イラルカストナトリウム、ベルルカスト、ＭＣＣ−８４７、ＢＡＹ−ｘ−７１９５、リトルカスト、シナルカスト、ＣＧＰ−４４８２６、ＦＫ−０１１、ＹＭ−１５８、ＭＥＮ−９１５０７、ＫＣＡ−７５７、ＲＳ−６０１、ＲＳ−６３５、Ｓ−３６４９６、ＺＤ−３５２３、ＤＳ−４５７４、ピロドマスト、ＡＳ−３５、ＹＭ−５７１５８、ＭＣＩ８２６、ＮＺ−１０７、４４１４−ＣＥＲＭ、ＹＭ−１６６３８、Ｗｙ−４８２５２、Ｗｙ−４４３２９、Ｗｙ−４８０９０、ＶＵＦ−４６７９、トメルカスト、ＳＭ−１１０４４、ＳＣ−３９０７０、ＯＴ−３４７３、Ｎ−２４０１、ＬＹ−２４３３６４、Ｌ−６４９９２３、ドクアラスト、ＤＰ−１９３４、ＹＭ−１７５５１、Ｗｙ−４７１２０、ＶＵＦ−Ｋ−８７０７、ＳＫ＆Ｆ−８８０４６、ＳＫ＆Ｆ−１０１１３２、ＳＫ＆Ｆ−１０２９２２、ＬＹ−１３７６１７、ＬＹ−１６３４４３、ＬＹ−３０２９０５、Ｌ−６４７４３８、Ｌ−７０８７３８、ＫＹ−２３４、ＦＰＬ−５５７１２、ＣＰ−２８８８８６、Ｓ−３６５２７、ＣＧＰ−３５９４９、ＣＳ−６１５、ＭＤＬ−１９３０１Ｄ、ＳＣＨ−４０１２０又はＺＤ−３７０５等が挙げられる。
ｃｙｓＬＴ１受容体拮抗薬として好ましくは、プランルカスト水和物、モンテルカストナトリウム、ザフィルルカスト又はＭＫ−５７１が挙げられ、さらに好ましくは、プランルカスト水和物、モンテルカストナトリウム又はザフィルルカストが挙げられる。
抗ヒスタミン薬としては、例えば、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェニルピラリン、テオクル酸ジフェニルピラリン、フマル酸クレマスチン、ジメンヒドリナート、ｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミン、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸トリプロリジン、塩酸プロメタジン、酒石酸アリメマジン、塩酸イソチペンジル、塩酸ホモクロルシクリジン、ヒドロキシジン、塩酸シプロヘプタジン、塩酸レボカバスチン、アステミゾール、ベポタスチン、デスロラタジン、ＴＡＫ−４２７、ＺＣＲ−２０６０、ＮＩＰ−５３０、モメタゾンフロエート、ミゾラスチン、ＢＰ−２９４、アンドラスト、オーラノフィン、アクリバスチン、パモ酸ヒドロキシジン、テルフェナジン又はメキタジン等が挙げられる。
ホスホジエステラーゼ４阻害薬としては、例えば、ロリプラム、シロミラスト（商品名アリフロ）、Ｂａｙ１９−８００４、ＮＩＫ−６１６、ロフルミラスト（ＢＹ−２１７）、シパムフィリン（ＢＲＬ−６１０６３）、アチゾラム（ＣＰ−８０６３３）、ＳＣＨ−３５１５９１、ＹＭ−９７６、Ｖ−１１２９４Ａ、ＰＤ−１６８７８７、Ｄ−４３９６又はＩＣ−４８５等が挙げられる。
エラスターゼ阻害薬としては、例えば、シベレスタットナトリウム水和物（ＯＮＯ−５０４６）、ＯＮＯ−６８１８、ＭＲ−８８９、ＰＢＩ−１１０１、ＥＰＩ−ＨＮＥ−４、Ｒ−６６５、ＺＤ−０８９２、ＺＤ−８３２１、ＧＷ−３１１６１６、ＡＥ−３７６３、ＤＭＰ−７７７、Ｌ−６５９２８６、Ｌ−６５８７５８、Ｌ−６８０８３３又はＬ−６８３８４５等が挙げられる。
抗コリン薬としては、例えば、臭化イプラトロピウム、臭化オキシトロピウム、臭化フルトロピウム、臭化シメトロピウム、テミベリン、臭化チオトロピウム又はレバトロペート（ＵＫ−１１２１６６）等が挙げられる。
抗アレルギー薬のうち、化学伝達物質遊離抑制薬としては、例えば、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、アンレキサノクス、レピリナスト、イブジラスト、ペミロラストカリウム、ダザノラスト、ネドクロミル、クロモグリカート又はイスラパファント等が挙げられる。
抗アレルギー薬のうち、ヒスタミン拮抗薬としては、例えば、フマル酸ケトチフェン、塩酸アゼラスチン、オキサトミド、メキタジン、テルフェナジン、フマル酸エメダスチン、塩酸エピナスチン、エバスチン、塩酸セチリジン、塩酸オロパタジン、ロラタジン又はフェキソフェナジン等が挙げられる。
抗アレルギー薬のうち、トロンボキサン合成酵素阻害薬としては、例えば、塩酸オザグレル又はイミトロダストナトリウム等が挙げられる。
抗アレルギー薬のうち、トロンボキサン拮抗薬としては、例えば、セラトロダスト、ラマトロバン、ドミトロバンカルシウム水和物又はＫＴ−２−９６２等が挙げられる。
抗アレルギー薬のうち、Ｔｈ２サイトカイン阻害薬としては、例えば、トシル酸スプラタスト等が挙げられる。
ステロイド薬のうち、外用薬としては、例えば、プロピオン酸クロベタゾール、酢酸ジフロラゾン、フルオシノニド、フランカルボン酸モメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、酪酸プロピオン酸ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、ジフルプレドナート、プデソニド、吉草酸ジフルコルトロン、アムシノニド、ハルシノニド、デキサメタゾン、プロピオン酸デキサメタゾン、吉草酸デキサメタゾン、酢酸デキサメタゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン、プロピオン酸デプロドン、吉草酸酢酸プレドニゾロン、フルオシノロンアセトニド、プロピオン酸ベクロメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、ピバル酸フルメタゾン、プロピオン酸アルクロメタゾン、酪酸クロベタゾン、プレドニゾロン、プロピオン酸ペクロメタゾン又はフルドロキシコルチド等が挙げられ、内服薬又は注射剤としては、例えば、酢酸コルチゾン、ヒドロコルチゾン、リン酸ヒドロコルチゾンナトリウム、コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム、酢酸フルドロコルチゾン、プレドニゾロン、酢酸プレドニゾロン、コハク酸プレドニゾロンナトリウム、ブチル酢酸プレドニゾロン、リン酸プレドニゾロンナトリウム、酢酸ハロプレドン、メチルプレドニゾロン、酢酸メチルプレドニゾロン、コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム、トリアムシノロン、酢酸トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、デキサメタゾン、酢酸デキサメタゾン、リン酸デキサメタゾンナトリウム、パルミチン酸デキサメタゾン、酢酸パラメタゾン又はベタメタゾン等が挙げられ、吸入剤としては、例えば、プロピオン酸ベクロメタゾン、プロピオン酸フルチカゾン、ブデソニド、フルニソリド、トリアムシノロン、ＳＴ−１２６Ｐ、シクレソニド、デキサメタゾンパロミチオネート、モメタゾンフランカルボネート、プラステロンスルホネート、デフラザコート、メチルプレドニゾロンスレプタネート又はメチルプレドニゾロンナトリウムスクシネート等が挙げられる。
気管支拡張薬のうち、キサンチン誘導体としては、例えば、アミノフィリン、テオフィリン、ドキソフィリン、シパムフィリン、ジプロフィリン、プロキシフィリン又はコリンテオフィリン等が挙げられる。
気管支拡張薬のうち、交感神経刺激薬としては、例えば、エピネフリン、塩酸エフェドリン、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン、塩酸メトキシフェナミン、硫酸イソプロテレノール、塩酸イソプロテレノール、硫酸オルシプレナリン、塩酸クロルプレナリン、塩酸トリメトキノール、硫酸サルブタモール、硫酸テルブタリン、硫酸ヘキソプレナリン、塩酸ツロブテロール、塩酸プロカテロール、臭化水素酸フェノテロール、フマル酸フォルモテロール、塩酸クレンブテロール、塩酸マブテロール、キシナホ酸サルメテロール、Ｒ，Ｒ−フォルモテロール、ツロブテロール、塩酸ピルブテロール、塩酸リトドリン、バンブテロール、塩酸ドペキサミン、酒石酸メルアドリン、ＡＲ−Ｃ６８３９７、レボサルブタモール、ＫＵＲ−１２４６、ＫＵＬ−７２１１、ＡＲ−Ｃ８９８５５又はＳ−１３１９等が挙げられる。
気管支拡張薬のうち、副交感神経遮断薬としては、例えば、臭化イプラトロピウム、臭化フルトロピウム、臭化オキシトロピウム、臭化シメトロピウム、テミベリン、臭化チオトロピウム又はレバトロペート（ＵＫ−１１２１６６）等が挙げられる。
ワクチン療法薬としては、例えば、パスパート、アストレメジン、ブロンカスマ・ベルナ又はＣＳ−５６０等が挙げられる。
金製剤としては、例えば、金チオリンゴ酸ナトリウム等が挙げられる。
塩基性非ステロイド抗炎症薬としては、例えば、塩酸チアラミド、塩酸チノリジン、エピリゾール又はエモルファゾン等が挙げられる。
５−リポキシゲナーゼ阻害薬としては、例えば、ザイリュートン、ドセベノン、ピリポスト、ＳＣＨ−４０１２０、ＷＹ−５０２９５、Ｅ−６７００、ＭＬ−３０００、ＴＭＫ−６８８、ＺＤ−２１３８、メシル酸ダルブフェロン、Ｒ−６８１５１、Ｅ−６０８０、ＤｕＰ−６５４、ＳＣ−４５６６２、ＣＶ−６５０４、ＮＥ−１１７４０、ＣＭＩ−９７７、ＮＣ−２０００、Ｅ−３０４０、ＰＤ−１３６０９５、ＣＭＩ−３９２、ＴＺＩ−４１０７８、Ｏｒｆ−２０４８５、ＩＤＢ−１８０２４、ＢＦ−３８９、Ａ−７８７７３、ＴＡ−２７０、ＦＬＭ−５０１１、ＣＧＳ−２３８８５、Ａ−７９１７５又はＥＴＨ−６１５等が挙げられる。
５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質拮抗薬としては、例えば、ＭＫ−５９１又はＭＫ−８８６等が挙げられる。
ロイコトリエン合成阻害薬としては、例えば、オーラノフィン、マレイン酸プログルメタシン、Ｌ−６７４６３６、Ａ−８１８３４、ＵＰＡ−７８０、Ａ−９３１７８、ＭＫ−８８６、ＲＥＶ−５９０１Ａ、ＳＣＨ−４０１２０、ＭＫ−５９１、Ｂａｙ−ｘ−１００５、Ｂａｙ−ｙ−１０１５、ＤＴＩ−００２６、アンレキサノクス又はＥ−６７００等が挙げられる。
プロスタグランジン類（以下、ＰＧと略記する。）としては、例えば、ＰＧ受容体アゴニスト又はＰＧ受容体アンタゴニスト等が挙げられる。
ＰＧ受容体としては、例えば、ＰＧＥ受容体（ＥＰ１、ＥＰ２、ＥＰ３、ＥＰ４）、ＰＧＤ受容体（ＤＰ、ＣＲＴＨ２）、ＰＧＦ受容体（ＦＰ）又はＰＧＩ受容体（ＩＰ）、ＴＸ受容体（ＴＰ）等が挙げられる。
鎮咳薬としては、例えば、リン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイン、オキシメテバノール、臭化水素酸デキストロメトルファン、クエン酸ペントキシベリン、リン酸ジメモルファン、クエン酸オキセラジン、クロペラスチン、リン酸ベンプロペリン、塩酸クロフェダノール、塩酸ホミノベン、ノスカピン、ヒベンズ酸チペミジン、塩酸エプラジノン又はシャゼンソウエキス等が挙げられる。
去痰薬としては、例えば、アンモニアウイキョウ精、炭酸水素ナトリウム、ヨウ化カリウム、塩酸ブロムヘキシン、桜皮エキス、カルボシステイン、フドステイン、塩酸アンブロキソール、塩酸アンブロキゾール徐放薬、メチルシステイン塩酸塩、アセチルシステイン、塩酸Ｌ−エチルシステイン又はチロキサポール等が挙げられる。
該他の薬剤として好ましくは、ｃｙｓＬＴ１受容体拮抗薬、ステロイド薬又は交感神経刺激薬である。
本発明を実施するための製剤としては、ｃｙｓＬＴ２受容体に拮抗する化合物と該化合物の治療効果を補完及び／又は増強する他の薬剤とを、１つの製剤に配合した製剤でもよく、それぞれの成分を別々に製剤化した製剤でもよい。これらの製剤化は、公知の方法によって行うことができる。
本発明の目的で用いるには、通常、全身的又は局所的に、経口又は非経口の形で投与される。
投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法又は処理時間等により異なるが、通常、成人一人あたり、１回につき、約１ｍｇ〜１０００ｍｇの範囲で、１日１回から数回経口投与されるか、又は成人一人あたり、１回につき、約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲で、１日１回から数回非経口投与（好ましくは、静脈内投与）されるか、又は１日１時間から２４時間の範囲で静脈内に持続投与される。
もちろん前記したように、投与量は、種々の条件によって変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて必要な場合もある。
本発明の目的で化合物を投与する際には、経口投与のための内服用固形剤、内服用液剤又は非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤、点眼剤又は吸入剤等として用いられる。
経口投与のための内服用固形剤には、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤又は顆粒剤等が含まれる。
カプセル剤には、ハードカプセル又はソフトカプセルが含まれる。
このような内服用固形剤においては、１種又は２種以上の活性物質はそのままか、又は賦形剤（ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、デンプン等）、結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）、崩壊剤（繊維素グリコール酸カルシウム、カルメロース、デンプン、結晶セルロース等）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム等）、安定化剤又は溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸等）などと混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤（白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等）で被覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していてもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルも包含される。
経口投与のための内服用液剤は、薬剤的に許容される水剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤又はエリキシル剤等を含む。このような液剤においては、ひとつ又はそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる希釈剤（精製水、エタノール又はそれらの混液等）に溶解、懸濁又は乳化される。さらにこの液剤は、湿潤剤（グリセリン、Ｄ−ソルビトール、プロピレングリコール等）、懸濁化剤（アラビアゴム、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ポピドン等）、乳化剤（ポリソルベート８０等）、甘味剤（果糖、ブドウ糖、単シロップ、白糖等）、風味剤、芳香剤、保存剤（安息香酸、安息香酸ナトリウム等）又は緩衝剤（クエン酸ナトリウム、クエン酸、酢酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム等）などを含有していてもよい。
非経口投与のための注射剤としては、溶液、懸濁液、乳濁液又は用時溶剤に溶解もしくは懸濁して用いる固形の注射剤を包含する。注射剤は、ひとつ又はそれ以上の活性物質を溶剤に溶解、懸濁又は乳化させて用いられる。溶剤として、例えば注射用蒸留水、生理食塩水、植物油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール又はエタノールのようなアルコール類等及びそれらの組み合わせが用いられる。さらにこの注射剤は、安定化剤（エデト酸ナトリウム、チオグリコール酸等）、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸、ポリソルベート８０、プロピレングリコール等）、懸濁化剤（アラビアゴム、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ポピドン等）、乳化剤（ポリソルベート８０等）、無痛化剤（ベンジルアルコール等）、等張化剤（塩化ナトリウム、グリセリン、濃グリセリン、マンニトール等）、緩衝剤（クエン酸ナトリウム、クエン酸、酢酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム等）又は保存剤（クロロブタノール等）などを含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌するか無菌操作法によって調製される。また無菌の固形剤、例えば凍結乾燥品を製造し、その使用前に無菌化又は無菌の注射用蒸留水もしくは他の溶剤に溶解して使用することもできる。
非経口投与のための点眼剤の剤形としては、点眼液、懸濁型点眼液、乳濁型点眼液もしくは用時溶解型点眼液又は眼軟膏が含まれる。
これらの点眼剤は公知の方法に準じて製造される。例えば、点眼液の場合には、等等張化剤（塩化ナトリウム、グリセリン、濃グリセリン、マンニトール等）、緩衝剤（クエン酸ナトリウム、クエン酸、酢酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、ホウ酸、ホウ砂等）、界面活性剤（ポリソルベート８０、ステアリン酸ポリオキシル４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等）、安定化剤（亜硫酸水素ナトリウム、クエン酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム等）又は防腐剤（塩化ベンザルコニウム、パラベン類等）などを必要に応じて適宜選択して製造される。これらは最終工程において滅菌するか無菌操作法によって製造される。
非経口投与のための吸入剤としては、エアロゾル剤、吸入用粉末剤又は吸入用液剤が含まれ、当該吸入用液剤は用時に水又は他の適当な媒体に溶解又は懸濁させて使用する形態であってもよい。
これらの吸入剤は公知の方法に準じて製造される。
例えば、吸入用液剤の場合には、防腐剤（塩化ベンザルコニウム、パラベン類等）、着色剤、緩衝剤（クエン酸ナトリウム、クエン酸、酢酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、ホウ酸、ホウ砂等）、等張化剤（塩化ナトリウム、グリセリン、濃グリセリン、マンニトール等）、増粘剤（カリボキシビニルポリマー等）又は吸収促進剤等を必要に応じて適宜選択して製造される。
吸入用粉末剤の場合には、滑沢剤（ステアリン酸及びその塩等）、結合剤（デンプン、デキストリン等）、賦形剤（乳糖、セルロース等）、着色剤、防腐剤（塩化ベンザルコニウム、パラベン類等）又は吸収促進剤等を必要に応じて適宜選択して製造される。
吸入用液剤を投与する際には通常噴霧器（例えば、アトマイザー、ネブライザー等）が使用され、吸入用粉末剤を投与する際には通常粉末薬剤用吸入投与器が使用される。
非経口投与のためのその他の製剤としては、ひとつ又はそれ以上の活性物質を含み、常法により処方される外用液剤、軟膏剤、塗布剤、スプレー剤、坐剤又は膣内投与のためのペッサリー等が含まれる。
スプレー剤は、一般的に用いられる希釈剤以外に安定化剤（亜硫酸水素ナトリウム、クエン酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム等）、緩衝剤（クエン酸ナトリウム、クエン酸、酢酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、ホウ酸、ホウ砂等）又は等張化剤（塩化ナトリウム、グリセリン、濃グリセリン、マンニトール等）などを含有していてもよい。スプレー剤の製造方法は、例えば米国特許第２，８６８，６９１号及び同第３，０９５，３５５号に詳しく記載されている。
一般式（Ｉ）で示される化合物もしくはそのＮ−オキシド体、それらの塩、それらの溶媒和物、又はそれらのプロドラッグは、ｃｙｓＬＴ２受容体に拮抗するため、例えば、気道収縮抑制剤、炎症細胞（例えば、好酸球、好中球、リンパ球、好塩基球等）の浸潤抑制剤、粘液分泌抑制剤又は気道過敏性亢進抑制剤として有用である。また、本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物もしくはそのＮ−オキシド体、それらの塩、それらの溶媒和物、又はそれらのプロドラッグは、ｃｙｓＬＴ２受容体が関与する疾患、例えば、呼吸器疾患（例えば、気管支喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺気腫、慢性気管支炎、肺炎（例えば、間質性肺炎等）、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、アレルギー性鼻炎又は副鼻腔炎（例えば、急性副鼻腔炎、慢性副鼻腔炎等）など）の予防及び／又は治療剤や去痰剤又は鎮咳剤として有用である。また、本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物もしくはそのＮ−オキシド体、それらの塩、それらの溶媒和物、又はそれらのプロドラッグは、呼吸器機能改善剤としても有用である。
さらにｃｙｓＬＴ２受容体が関与する疾患として、心臓血管系疾患、例えば、狭心症、心筋梗塞、急性冠症候群、心不全、不整脈、心筋症（拡張型心筋症、肥大型心筋症等）、心膜炎、弁膜炎、心筋炎、心タンポナーゼ、心低拍出量症候群又は僧帽弁狭窄症等が挙げられ、本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物もしくはそのＮ−オキシド体、それらの塩、それらの溶媒和物、又はそれらのプロドラッグはこれらの疾患の治療及び／又は予防にも有用である。
以下、実施例及び生物学的実施例によって本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
クロマトグラフィーによる分離の箇所、ＴＬＣに示されているカッコ内の溶媒は、使用した溶出溶媒又は展開溶媒を示し、割合は体積比を表す。ＮＭＲは１Ｈ−ＮＭＲを表し、ＮＭＲの箇所に示されているカッコ内の溶媒は、測定に使用した溶媒を示している。ＴＦＡはトリフルオロ酢酸を表す。
本明細書中に用いた化合物名は、一般的にＩＵＰＡＣの規則に準じて命名を行うコンピュータプログラム、ＡＣＤ／Ｎａｍｅ（登録商標、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｉｎｃ．社製）又はＡＣＤ／Ｎａｍｅバッチ（登録商標、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｉｎｃ．社製）を用いるか、又は、ＩＵＰＡＣ命名法に準じて命名したものである。
２−（ベンジルオキシ）−３−ニトロ安息香酸
２−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸（３６．６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５００ｍＬ）溶液に、ベンジルブロミド（５０．０ｍＬ）及び炭酸カリウム（６６．３ｇ）を加え、混合物を６０℃にて一晩撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルとｎ−ヘキサンの混合溶媒（１：１）にて抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）とメタノール（２００ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）を加え、５０℃にて３０分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、２Ｎ塩酸にて酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣をイソプロパノール（５０ｍＬ）／ｎ−ヘキサン（２００ｍＬ）から再結晶して、以下の物性値を有する標題化合物（３１．９９ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝１９：１：０．１）。
ｔｅｒｔ−ブチル（２−（ベンジルオキシ）−３−ニトロフェニル）カーバメート
実施例１で製造した化合物（３０．０ｇ）及びトリエチルアミン（１６．２ｍＬ）のトルエン溶液（４４０ｍＬ）に、ジフェニルホスホリルアジド（２４．９ｍＬ）を室温で滴下した。反応混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応混合物にｔｅｒｔ−ブタノール（５２．６ｍＬ）を加え、８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷した後、水、０．１Ｎ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製して、以下の物性値を有する標題化合物（３２．９８ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）。
（２−（ベンジルオキシ）−３−ニトロフェニル）アミン塩酸塩
実施例２で製造した化合物（２０．６６ｇ）に、４Ｎ塩酸／ジオキサン溶液（１２０ｍＬ）を加え、室温にて一晩撹拌した。反応混合物にｎ−ヘキサン（１２０ｍＬ）を加え、氷冷下１時間撹拌した。析出した固体をろ取し、酢酸エチルで洗浄して、以下の物性値を有する標題化合物（１５．２ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）。
Ｎ−（２−（ベンジルオキシ）−３−ニトロフェニル）−４−（４−フェニルブトキシ）ベンズアミド
４−（４−フェニルブトキシ）安息香酸（５．４０ｇ）の塩化メチレン懸濁液（２０ｍＬ）に、オキサリルクロリド（２．０９ｍＬ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）を加え、室温にて２時間撹拌した後、反応混合物を濃縮した。実施例３で製造した化合物（５．６１ｇ）の塩化メチレン懸濁液（６０ｍＬ）に、氷冷下ピリジン（４．８５ｍＬ）及び先に調整した酸クロリドの塩化メチレン溶液（２０ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチルで希釈した。該希釈液を水、１Ｎ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）とｎ−ヘキサン（１００ｍＬ）の混合溶媒から再結晶して、以下の物性値を有する標題化合物（８．５８ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）。
Ｎ−（３−アミノ−２−ヒドロキシフェニル）−４−（４−フェニルブトキシ）ベンズアミド
実施例４で製造した化合物（８．５８ｇ）、１０％パラジウム炭素（４２９ｍｇ）、テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）及びメタノール（３０ｍＬ）の混合物を、水素雰囲気下５．５時間撹拌した。触媒をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣をイソプロパノール（１３ｍＬ）とｎ−ヘキサン（５２ｍＬ）の混合溶媒から再結晶して、以下の物性値を有する標題化合物（６．０７ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）。
エチル ８−（（４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル）アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボキシレート
実施例５で製造した化合物（３．７６ｇ）のアセトン溶液（４０ｍＬ）に、炭酸カリウム（４．１５ｇ）及びエチル２，３−ジブロモプロピオネート（１．７４ｍＬ）を加え、５０℃で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチルで希釈した。希釈液を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１〜２：１）にて精製して、以下の物性値を有する標題化合物（３．５１ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）。
エチル ４−（４−メトキシ−４−オキソブタノイル）−８−（（４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル）アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボキシレート
実施例６で製造した化合物（７７６ｍｇ）のピリジン溶液（５ｍＬ）に、３−（カルボメトキシ）プロピオニルクロリド（３０２μＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣を酢酸エチル（５ｍＬ）とｎ−ヘキサン（５ｍＬ）の混合溶媒から再結晶して、以下の物性値を有する標題化合物（７１１ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）。
４−（３−カルボキシプロパノイル）−８−（（４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル）アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
Figure 2005021518
 実施例７で製造した化合物（７００ｍｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）及びエタノール（２ｍＬ）の混合物に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を２Ｎ塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣をエタノールから再結晶して、以下の物性値を有する本発明化合物（４８６ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２１（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＣＯ２Ｄ）：δ １．７３−１．９２（ｍ，４Ｈ），２．６０−２．９７（ｍ，５Ｈ），２．９８−３．１４（ｍ，１Ｈ），４．０５−４．２２（ｍ，３Ｈ），４．３８（ｄｄ，１Ｈ），５．１９（ｔ，１Ｈ），６．９７−７．０６（ｍ，３Ｈ），７．１１−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．９０−７．９８（ｍ，２Ｈ），８．１３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
実施例８（１）〜実施例８（４）
２−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸の代わりに相当するヒドロキシニトロ安息香酸を用い、３−（カルボメトキシ）プロピオニルクロリドの代わりに相当する酸クロリドを用いて、実施例１→実施例２→実施例３→実施例４→実施例５→実施例６→実施例７→実施例８と同様の操作をして、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例８（１）：４−（４−カルボキシブタノイル）−８−（（４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル）アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２５（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．７４（ｍ，６Ｈ），２．２４（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｍ，４Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｍ，２Ｈ），４．４７（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｄ，２Ｈ），７．２１（ｍ，６Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｄ，２Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），１２．０６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
実施例８（２）：４−（５−カルボキシペンタノイル）−８−（（４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル）アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．５３（ｍ，４Ｈ），１．７２（ｍ，４Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｍ，４Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｄ，２Ｈ），７．２１（ｍ，６Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｄ，２Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），１２．７１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
実施例８（３）：４−（３−カルボキシプロパノイル）−６−（（４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル）アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２６（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝４０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＣＯ２Ｄ）：δ １．７２−１．９２（ｍ，４Ｈ），２．６１−２．８４（ｍ，４Ｈ），２．８５−３．０２（ｍ，１Ｈ），３．０１−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｄｄ，１Ｈ），４．０７（ｔ，２Ｈ），４．４２−４．６１（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．９４−７．０７（ｍ，３Ｈ），７．１１−７．３３（ｍ，５Ｈ），７．３６−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７７−８．２９（ｍ，３Ｈ）。
実施例８（４）：４−（３−カルボキシプロパノイル）−７−（（４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル）アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２５（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝４０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＣＯ２Ｄ）：δ １．７３−１．９１（ｍ，４Ｈ），２．６０−２．９６（ｍ，５Ｈ），２．９６−３．１７（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｄｄ，１Ｈ），４．０７（ｔ，２Ｈ），４．４２−４．６４（ｍ，１Ｈ），４．９７−５．１５（ｍ，１Ｈ），６．９５−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．６３（ｍ，８Ｈ），７．８９−７．９８（ｍ，２Ｈ）。
８−（（４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル）アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボキサミド
実施例６で製造した化合物（１．８０ｇ）のエタノール溶液（１１ｍＬ）に、氷冷下２８ｖ／ｖ％アンモニア水溶液（２．６ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物を２Ｎ塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣を加熱下イソプロパノール（２０ｍＬ）中で３０分間撹拌後、ろ取し、得られた固体を乾燥して、以下の物性値を有する標題化合物（１．３７ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４７（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）。
Ｎ−（２−シアノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル）−４−（４−フェニルブトキシ）ベンズアミド
実施例９で製造した化合物（１．１１ｇ）のピリジン（１０ｍＬ）溶液に、氷冷下トリフルオロ酢酸無水物（１．０６ｍＬ）を加えて１５分間撹拌し、さらに室温で３０分間撹拌した。反応混合物を２Ｎ塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣にテトラヒドロフラン（５ｍＬ）及びエタノール（５ｍＬ）を加え、さらに１Ｎ炭酸カリウム水溶液（２．５ｍＬ）を加え、室温で１５分間撹拌した。反応混合物に、さらに１Ｎ炭酸カリウム水溶液（２．５ｍＬ）を加え、室温で１５分間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製し、さらにイソプロパノール（２ｍＬ）とｎ−ヘキサン（２ｍＬ）の混合溶媒から再結晶して、以下の物性値を有する標題化合物（８７０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：３）。
メチル ４−（２−シアノ−８−（（４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル）アミノ）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）−４−オキソブタノエート
実施例１０で製造した化合物（２１４ｍｇ）のピリジン溶液（２ｍＬ）に、３−（カルボメトキシ）プロピオニルクロリド（９２μＬ）を加え、室温で一晩撹拌した。さらに３−（カルボメトキシ）プロピオニルクロリド（９２μＬ）を加え、室温で４時間撹拌した後、反応混合物を１Ｎ塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣を酢酸エチルとｎ−ヘキサンの混合溶媒（１：１）から再結晶して、以下の物性値を有する標題化合物（２００ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３７（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：３）。
４−オキソ−４−（８−（（４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル）アミノ）−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸
Figure 2005021518
 実施例１１で製造した化合物（１９６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２ｍＬ）に、アジ化ナトリウム（７１ｍｇ）及び塩化アンモニウム（５８ｍｇ）を加え、１００℃で１時間撹拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）とメタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物を２Ｎ塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣を加熱下酢酸エチル中（４ｍＬ）３０分間撹拌後、ろ取し、乾燥して、以下の物性値を有する本発明化合物（１７７ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝８０：２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＣＯ２Ｄ）：δ １．７１−１．９２（ｍ，４Ｈ），２．５８−２．８１（ｍ，４Ｈ），２．８２−３．０６（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｔ，２Ｈ），４．４２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．１３（ｔ，１Ｈ），６．９６−７．３０（ｍ，８Ｈ），７．５０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．８４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．９５（ｄ，２Ｈ）。
実施例１２（１）〜実施例１２（４）
２−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸の代わりに相当するヒドロキシニトロ安息香酸を用い、３−（カルボメトキシ）プロピオニルクロリドの代わりに相当する酸クロリドを用いて、実施例１→実施例２→実施例３→実施例４→実施例５→実施例６→実施例９→実施例１０→実施例１１→実施例１２と同様の操作をして、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例１２（１）：５−オキソ−５−（８−（（４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル）アミノ）−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ペンタン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝８０：２０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．７２（ｍ，６Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｍ，４Ｈ），４．０６（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｍ，２Ｈ），６．０９（ｔ，１Ｈ），６．９７（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｄ，２Ｈ），７．２２（ｍ，５Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），１２．０２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
実施例１２（２）：６−オキソ−６−（８−（（４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル）アミノ）−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ヘキサン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝８０：２０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．４９（ｍ，４Ｈ），１．７２（ｍ，４Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｍ，４Ｈ），４．０６（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｍ，２Ｈ），６．０９（ｔ，１Ｈ），６．９６（ｔ，１Ｈ），７．０４（ｄ，２Ｈ），７．２２（ｍ，５Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ），９．４１（ｓ，１Ｈ），１１．９９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
実施例１２（３）：４−オキソ−４−（６−（（４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル）アミノ）−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝４０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＣＯ２Ｄ）：δ １．７３−１．９１（ｍ，４Ｈ），２．５８−２．８４（ｍ，４Ｈ），２．９１−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．９９−４．２９（ｍ，３Ｈ），４．４６−４．７０（ｍ，１Ｈ），５．８８−６．０１（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，２Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），７．１１−７．３４（ｍ，５Ｈ），７．４５−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．８６−８．１７（ｍ，３Ｈ）。
実施例１２（４）：４−オキソ−４−（７−（（４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル）アミノ）−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝４０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＣＯ２Ｄ）：δ １．７３−１．９１（ｍ，４Ｈ），２．５８−２．８６（ｍ，４Ｈ），２．８８−３．０５（ｍ，２Ｈ），３．９７−４．３８（ｍ，３Ｈ），４．４１−４．７１（ｍ，１Ｈ），５．９１−６．０７（ｍ，１Ｈ），６．９６−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．５９（ｍ，７Ｈ），７．６２−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．９０−７．９７（ｍ，２Ｈ）。
２−ヒドロキシフェニル ベンゾエート
ピロカテコール（５５ｇ）の水溶液（２３０ｍＬ）に、炭酸ナトリウム（６３．６ｇ）を加え、激しく撹拌しながらベンゾイルクロリド（５８ｍＬ）を２時間かけて滴下した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物に、２Ｎ塩酸（３５０ｍＬ）を注意深く滴下して酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）とｎ−ヘキサン（４００ｍＬ）の混合溶媒から再結晶して、以下の物性値を有する標題化合物（６４．６ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）。
２−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル ベンゾエート
実施例１３で製造した化合物（５３．５６ｇ）の酢酸懸濁液（５００ｍＬ）に、濃硝酸（６１％、１８．７ｍＬ）を１０℃で約１時間かけて滴下した。さらに反応混合物を１時間撹拌した。反応混合物を氷水（１Ｌ）に注ぎ、析出した固体を水で洗浄した。得られた固体をイソプロパノールから再結晶して、以下の物性値を有する標題化合物（１９．６ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）。
２−（ベンジルオキシ）−３−ニトロフェニル ベンゾエート
実施例１４で製造した化合物（２４．６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（９５ｍＬ）に炭酸カリウム（１９．７ｇ）及びベンジルブロミド（１２．４ｍＬ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）及びｎ−ヘキサン（２００ｍＬ）の混合溶媒から再結晶して、以下の物性値を有する標題化合物（２９．４ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４７（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）。
２−（ベンジルオキシ）−３−ニトロフェノール
実施例１５で製造した化合物（２７．９ｇ）、テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）及びエタノール（１００ｍＬ）の混合物に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）を加え、５０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を氷冷し、１Ｎ塩酸（１２０ｍＬ）を加えた後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）にて精製して、以下の物性値を有する標題化合物（１９．６ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）。
２−（ベンジルオキシ）−１−（メトキシメトキシ）−３−ニトロベンゼン
実施例１６で製造した化合物（３．９２ｇ）の塩化メチレン溶液（４８ｍＬ）に、０℃にてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．１８ｍＬ）及びクロロメチルメチルエーテル（１．４６ｍＬ）を加え、２５℃で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を０．５Ｎ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮して、以下の物性値を有する標題化合物（４．６３ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）。
２−アミノ−６−（メトキシメトキシ）フェノール
実施例１７で製造した化合物（１２．５ｇ）、酢酸エチル（７５ｍＬ）及びエタノール（７５ｍＬ）の混合物に１０％パラジウム炭素（３１４ｍｇ）を加え、水素雰囲気下５時間撹拌した。触媒をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣を酢酸エチルとｎ−ヘキサンの混合溶媒から再結晶して、以下の物性値を有する標題化合物（５．４５ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）。
エチル ８−（メトキシメトキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボキシレート
実施例１８で製造した化合物（７７７ｍｇ）のアセトン溶液（２０ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、エチル ２，３−ジブロモプロピオネート（１．０ｍＬ）及び炭酸カリウム（１．９０ｇ）を加え、５０℃で一晩撹拌した。さらにエチル ２，３−ジブロモプロピオネート（１．０ｍＬ）及び炭酸カリウム（１．９０ｇ）を加え、５０℃で２時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：酢酸エチル＝４０：１）にて精製して、以下の物性値を有する標題化合物（４１６ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（塩化メチレン：酢酸エチル＝１０：１）。
エチル ８−（メトキシメトキシ）−４−（４−メトキシ−４−オキソブタノイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボキシレート
実施例１９で製造した化合物（４１６ｍｇ）のピリジン溶液（１０ｍＬ）に、３−（カルボメトキシ）プロピオニルクロリド（２８８μＬ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、１Ｎ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）にて精製して、以下の物性値を有する標題化合物（５０９ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）。
エチル ８−ヒドロキシ−４−（４−メトキシ−４−オキソブタノイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボキシレート
実施例２０で製造した化合物（５０９ｍｇ）に、氷冷下４Ｎ塩酸／酢酸エチル溶液（１．６ｍＬ）を加え、０℃で４５分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をベンゼンで共沸した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製して、以下の物性値を有する標題化合物（４３７ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）。
エチル ４−（４−メトキシ−４−オキソブタノイル）−８−（（４−（４−フェニルブトキシ）ベンジル）オキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボキシレート
実施例２１で製造した化合物（４３０ｍｇ）、１−（クロロメチル）−４−（４−フェニルブトキシ）ベンゼン（４２０ｍｇ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物に、炭酸カリウム（２６３ｍｇ）を加え、室温で３時間、５０℃で５時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製して、以下の物性値を有する標題化合物（５４０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４２（ベンゼン：酢酸エチル＝４：１）。
４−（３−カルボキシプロパノイル）−８−（（４−（４−フェニルブトキシ）ベンジル）オキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
Figure 2005021518
 実施例２２で製造した化合物（１９３ｍｇ）、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）及びエタノール（１ｍＬ）の混合物に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、室温で２時間、５０℃で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を水で希釈した。溶液を２Ｎ塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残渣を酢酸エチルとｎ−ヘキサンの混合溶媒で固化し、固体をろ取した。得られた固体を酢酸エチル、テトラヒドロフラン及びｎ−ヘキサンの混合溶媒から再結晶して、以下の物性値を有する本発明化合物（５７ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．７１（ｍ，４Ｈ），２．３２−２．９４（ｍ，６Ｈ），３．６７（ｄｄ，１Ｈ），３．９８（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｄｄ，１Ｈ），４．９２−５．１２（ｍ，３Ｈ），６．７４−６．９６（ｍ，４Ｈ），７．１２−７．３１（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ）。
エチル ４−（４−メトキシ−４−オキソブチル）−８−（（４−（４−フェニルブトキシ）ベンジル）オキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボキシレート
実施例２２で製造した化合物（３０１ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン溶液（３ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、氷冷下ボラン−ジメチルスルフィド錯体（１４８μＬ）を加え、室温で４５時間撹拌した。反応混合物にアセトンを加え、さらに３０分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチルを加えた。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製して、以下の物性値を有する標題化合物（１３６ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）。
４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（４−（４−フェニルブトキシ）ベンジル）オキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
Figure 2005021518
 実施例２４で製造した化合物（１３４ｍｇ）、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）及びエタノール（１ｍＬ）の混合物に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（７１５μＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を水で希釈した。溶液を２Ｎ塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残渣を酢酸エチル、テトラヒドロフラン及びｎ−ヘキサンの混合溶媒から再結晶して、以下の物性値を有する本発明化合物（８４ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６４（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．７３−１．９５（ｍ，６Ｈ），２．３７（ｔ，２Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｄ，２Ｈ），３．９５（ｍ，２Ｈ），４．９４（ｔ，１Ｈ），５．０２（ｄ，１Ｈ），５．０８（ｄ，１Ｈ），６．３８（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｔ，１Ｈ），６．８５（ｄ，２Ｈ），７．１４−７．３７（ｍ，７Ｈ）。
実施例２５（１）：４−（４−カルボキシブチル）−８−（（４−（４−フェニルブトキシ）ベンジル）オキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
３−（カルボメトキシ）プロピオニルクロリドの代わりに相当する酸クロリドを用いて、実施例２０→実施例２１→実施例２２→実施例２４→実施例２５と同様の操作をして、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．５３−１．７４（ｍ，４Ｈ），１．７５−１．８５（ｍ，４Ｈ），２．３０−２．３９（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），３．００（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．６０（ｍ，３Ｈ），３．９５（ｍ，２Ｈ），４．９７（ｔ，１Ｈ），５．０４（ｄ，１Ｈ），５．１０（ｄ，１Ｈ），６．３８（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｄｄ，１Ｈ），６．８５（ｄ，２Ｈ），７．１４−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．３７（ｍ，４Ｈ）。
ｔｅｒｔ−ブチル（３−アミノ−２−ヒドロキシフェニル）カーバメート
実施例２で製造した化合物（２．９３ｇ）のエタノール溶液（２０ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、１０％パラジウム炭素（５０重量％含水品、４００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温にて５．５時間撹拌した。触媒をろ別し、ろ液を濃縮して、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）。
エチル ８−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボキシレート
実施例１８で製造した化合物の代わりに、実施例２６で製造した化合物を用いて、実施例１９と同様の操作をして、以下の物性値を有する標題化合物（１．６１ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）。
４−（８−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−（エトキシカルボニル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸
アルゴン雰囲気下、実施例２７で製造した化合物（１００ｍｇ）、４−オキソブタン酸（１５重量％水溶液、４２２ｍｇ）及び酢酸（４５ｍｇ）のエタノール溶液に、１０％パラジウム炭素（５０重量％含水品、１０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で３０分間撹拌した。触媒をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮して、以下の物性値を有する標題化合物（１１０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）。
エチル ８−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−４−（４−メトキシ−４−オキソブチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボキシレート
実施例２８で製造した化合物（１１０ｍｇ）を酢酸エチル（２ｍＬ）に溶解し、トリメチルシリルジアゾメタン（２ｍｏｌ／Ｌ ヘキサン溶液、０．４０ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８５：１５→８０：２０）にて精製して、以下の物性値を有する標題化合物（６５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）。
エチル ４−（４−メトキシ−４−オキソブチル）−８−（（４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル）アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボキシレート
実施例２で製造した化合物の代わりに、実施例２９で製造した化合物（６１ｍｇ）を用いて、実施例３→実施例４と同様の操作をして、以下の物性値を有する標題化合物（２６ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２６（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）。
４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル）アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
Figure 2005021518
 実施例７で製造した化合物の代わりに、実施例３０で製造した化合物（２５ｍｇ）を用いて、実施例８と同様の操作をして、以下の物性値を有する本発明化合物（１５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１２（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６４−１．８０（ｍ，６Ｈ），２．１４−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｔ，２Ｈ），３．０８−３．３８（ｍ，４Ｈ），４．０５（ｔ，２Ｈ），４．４９−４．５６（ｍ，１Ｈ），６．４７（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｔ，１Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ），７．１３−７．３１（ｍ，６Ｈ），７．８５（ｄ，２Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ）。
４−（２−カルボキシエチル）−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンジル］オキシ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
３−（カルボメトキシ）プロピオニルクロリドの代わりにメチル ３−クロロ−３−オキソプロパノエートを用いて、実施例２０→実施例２１→実施例２２→実施例２４→実施例２５と同様の操作をして、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．７９（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．８６（ｍ，３Ｈ），３．３６（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｍ，２Ｈ），４．９６（ｂｒ，１Ｈ），５．０２（ｄ，１Ｈ），５．０８（ｄ，１Ｈ），６．２６（ｄ，１Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，１Ｈ），６．８４（ｄ，２Ｈ），７．１４−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．３７（ｍ，４Ｈ）。
実施例２７で製造した化合物の代わりに実施例６又は実施例９で製造した化合物を用いて、実施例２８と同様の操作をして、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例３３：４−（２−（エトキシカルボニル）−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５２（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．２８（ｔ，３Ｈ），１．７５−２．００（ｍ，６Ｈ），２．４３（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｔ，２Ｈ），３．２２−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．５９（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｔ，２Ｈ），４．２５（ｑ，２Ｈ），４．８６−４．８９（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｄｄ，１Ｈ），６．８６−６．９５（ｍ，３Ｈ），７．１９−７．３２（ｍ，５Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），７．９０−７．９３（ｍ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ）。
実施例３３（１）：４−（２−（アミノカルボニル）−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６３−１．７６（ｍ，６Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），２．６３（ｔ，２Ｈ），３．１９−３．４９（ｍ，４Ｈ），４．０４（ｔ，２Ｈ），４．７０（ｔ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，１Ｈ），６．７３−６．８１（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄ，２Ｈ），７．１２−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，２Ｈ），８．１３（ｂｒｓ，１Ｈ），９．６８（ｓ，１Ｈ）。
４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛（２Ｅ）−３−［４−（４−フェニルブチル）フェニル］−２−プロペノイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
実施例２で製造した化合物の代わりに実施例２９で製造した化合物、及び４−（４−フェニルブトキシ）安息香酸の代わりに（２Ｅ）−３−［４−（４−フェニルブチル）フェニル］アクリル酸を用いて、実施例３→実施例４→実施例２５と同様の操作をして、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５２（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝８５：１５：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．５１−１．７８（ｍ，６Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），２．５４−２．６８（ｍ，４Ｈ），３．１２−３．５３（ｍ，４Ｈ），５．０２（ｔ，１Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｔ，１Ｈ），７．０９−７．２７（ｍ，８Ｈ），７．４３−７．５３（ｍ，４Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），１２．５０（ｂｒｓ，１Ｈ）。
４−［８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］ブタン酸
実施例２７で製造した化合物の代わりに実施例１０で製造した化合物を用いて、実施例２８→実施例２９→実施例１２と同様の操作をして、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６５−１．８０（ｍ，６Ｈ），２．２４（ｔ，２Ｈ），２．６３（ｔ，２Ｈ），３．２２−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．７６（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｔ，２Ｈ），５．８４（ｔ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，１Ｈ），６．８１（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｄ，２Ｈ），７．０９−７．２９（ｍ，６Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ），９．４６（ｓ，１Ｈ），１２．０７（ｂｒｓ，１Ｈ），１６．５１（ｂｒｓ，１Ｈ）。
４−（５−カルボキシペンチル）−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
実施例２７で製造した化合物の代わりに実施例６で製造した化合物を用いて、実施例２８→実施例２５と同様の操作をして、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．２３−１．３３（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．５６（ｍ，４Ｈ），１．６８−１．７８（ｍ，４Ｈ），２．１９（ｔ，２Ｈ），２．６３（ｔ，２Ｈ），３．１２−３．５４（ｍ，４Ｈ），４．０５（ｔ，２Ｈ），４．９７（ｔ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，１Ｈ），６．７５（ｔ，１Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ），７．１２−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．８６（ｄ，２Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），１２．４７（ｂｒｓ，１Ｈ）。
１−（クロロメチル）−４−（４−フェニルブトキシ）ベンゼンの代わりに相当する誘導体を用いて、実施例２２→実施例２４→実施例２５と同様の操作をして、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例３７：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［（３−フェニルプロポキシ）メチル］ベンジル｝オキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２６（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．８１−１．９７（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｔ，２Ｈ），３．０５（ｍ，１Ｈ），３．３７−３．６０（ｍ，５Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．９９（ｔ，１Ｈ），５．１２（ｄ，１Ｈ），５．１８（ｄ，１Ｈ），６．３６（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，１Ｈ），７．１３−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．４１（ｄ，２Ｈ）。
実施例３７（１）：８−（｛４−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］ベンジル｝オキシ）−４−（３−カルボキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２５（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．８０−１．９７（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｔ，２Ｈ），２．６９（ｔ，２Ｈ），３．０６（ｍ，１Ｈ），３．３７−３．６０（ｍ，５Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），４．９８（ｔ，１Ｈ），５．０７（ｄ，１Ｈ），５．１４（ｄ，１Ｈ），６．３５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，１Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ），７．２５−７．３６（ｍ，３Ｈ）。
実施例３７（２）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛［４−（４−フェノキシブチル）ベンジル］オキシ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．７０−１．９４（ｍ，６Ｈ），２．３７（ｔ，２Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．６１（ｍ，３Ｈ），３．９６（ｍ，２Ｈ），４．９８（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｄ，１Ｈ），５．１４（ｄ，１Ｈ），６．３７（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｄｄ，１Ｈ），６．８５−６．９６（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｄ，２Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄ，２Ｈ）。
２−（ベンジルオキシ）−３−ニトロ−Ｎ−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］ベンズアミド
実施例１で製造した化合物（３．４０ｇ）のジメチルホルムアミド溶液（２０ｍＬ）に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（２．４７ｇ）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（３．１１ｇ）を加え、室温で３０分間撹拌後、［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］アミン（３ｇ）及びトリエチルアミン（１．７５ｍＬ）を加え、一晩撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣をｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒（１：１）で洗浄し、以下の物性値を有する標題化合物（４．３３ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６５−１．７６（ｍ，４Ｈ），２．６３（ｔ，２Ｈ），３．９５（ｔ，２Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｄ，２Ｈ），７．１２−７．３０（ｍ，１０Ｈ），７．４５（ｔ，１Ｈ），７．５６（ｄ，２Ｈ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，１Ｈ）。
４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］アミノ｝カルボニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
実施例４で製造した化合物の代わりに実施例３８で製造した化合物を用いて、実施例５→実施例６→実施例２８→実施例２９→実施例２５と同様の操作をして、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６９−１．７５（ｍ，６Ｈ），２．２８（ｔ，２Ｈ），２．５８−２．６５（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｔ，２Ｈ），３．４６−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．９５（ｍ，２Ｈ），５．０２（ｔ，１Ｈ），６．８４−６．８９（ｍ，４Ｈ），６．９８−７．０４（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．２９（ｍ，５Ｈ），７．６３（ｄ，２Ｈ），１０．４１（ｓ，１Ｈ）。
エチル ４−（４−メトキシ−４−オキソブチル）−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンジル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボキシレート
エチル ８−アミノ−４−（４−メトキシ−４−オキソブチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボキシレート（８０ｍｇ；実施例３で製造した化合物を実施例２９と同様の操作に付すことにより製造した。）及び４−（４−フェニルブトキシ）ベンズアルデヒド（６０ｍｇ）を１，２−ジクロロエタン（４ｍＬ）に溶解し、氷冷下、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（９６ｍｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８：２）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（１２１ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．２６（ｔ，３Ｈ），１．７６−１．９５（ｍ，６Ｈ），２．３６（ｔ，２Ｈ），２．６６−２．７１（ｍ，２Ｈ），３．１６−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．４７−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．９３−３．９６（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．２６（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），４．７６−４．７８（ｍ，１Ｈ），６．１０−６．１４（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｔ，１Ｈ），６．８４（ｄ，２Ｈ），７．１８−７．２１（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．３０（ｍ，４Ｈ）。
４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンジル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
実施例２４で製造した化合物の代わりに実施例４０で製造した化合物を用いて、実施例２５と同様の操作をして、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６１−１．７２（ｍ，６Ｈ），２．２３（ｔ，２Ｈ），２．５６−２．６７（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｔ，２Ｈ），３．３８（ｄ，２Ｈ），３．９１−３．９８（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），４．８３−４．８５（ｍ，１Ｈ），５．０３（ｂｒｓ，１Ｈ），５．９０（ｄ，１Ｈ），６．０４（ｄ，１Ｈ），６．４８（ｔ，１Ｈ），６．８３（ｄ，２Ｈ），７．１１−７．２８（ｍ，７Ｈ）。
２−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−３−ニトロベンズアルデヒド
２−ヒドロキシ−３−ニトロベンズアルデヒド（３ｇ）のジメチルホルムアミド溶液（２０ｍＬ）に、炭酸カリウム（３．７２ｇ）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオライド（３３１ｍｇ）及び１−（クロロメチル）−４−メトキシベンゼン（３．３７ｇ）を順次加え、室温で１１時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄し、以下の物性値を有する標題化合物（４．１７ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ３．８１（ｓ，３Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｄ，２Ｈ），７．２７−７．３８（ｍ，３Ｈ），８．０５（ｄｄ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，１Ｈ），１０．１５（ｓ，１Ｈ）。
２−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１−ニトロ−３−｛（Ｚ）−２−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］ビニル｝ベンゼン及び２−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１−ニトロ−３−｛（Ｅ）−２−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］ビニル｝ベンゼンの混合物
実施例４２で製造した化合物（９５０ｍｇ）及びトリフェニル［４−（４−フェニルブトキシ）ベンジル］ホスホニウムクロライド（６．２０ｇ）のテトラヒドロフラン懸濁液（１００ｍＬ）を−２５℃に冷却し、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド（１．２６ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（６ｍＬ）を加え、−４０〜−３０℃で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９２：８）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（１．８５ｇ；Ｅ体及びＺ体の混合物）を得た。
ＴＬＣ（Ｅ体）：Ｒｆ ０．５５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＴＬＣ（Ｚ体）：Ｒｆ ０．６０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）。
２−ニトロ−６−｛（Ｅ）−２−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］ビニル｝フェノール
実施例４３で製造した化合物（１．６８ｇ）のトルエン溶液（３５ｍＬ）にトシル酸・水和物（１１２ｍｇ）を加え、３時間還流した。室温まで冷却後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、以下の物性値を有する標題化合物（７００ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．８０−１．８４（ｍ，４Ｈ），２．７０（ｔ，２Ｈ），４．００（ｔ，２Ｈ），６．８９（ｄ，２Ｈ），６．９７（ｔ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），７．１９−７．２１（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄ，２Ｈ），７．８６（ｄｄ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，１Ｈ），１１．１７（ｓ，１Ｈ）。
２−アミノ−６−｛（Ｅ）−２−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］ビニル｝フェノール
実施例４４で製造した化合物（８６０ｍｇ）のエタノール（３０ｍＬ）溶液に塩化スズ水和物（４．９９ｇ）を加え、４時間還流した。室温まで冷却後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、塩基性にし、析出した固体をセライトろ過した。ろ液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物（６１８ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３７（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．７２−１．９１（ｍ，４Ｈ），２．６９（ｔ，２Ｈ），３．９９（ｔ，２Ｈ），６．７２（ｄｄ，１Ｈ），６．７８（ｔ，１Ｈ），６．８８（ｄ，２Ｈ），６．９５−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），７．１９−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ）。
４−（２−（エトキシカルボニル）−８−｛（Ｅ）−２−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］ビニル｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸
実施例５で製造した化合物の代わりに実施例４５で製造した化合物を用いて、実施例６→実施例２８と同様の操作をして、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．２６（ｔ，３Ｈ），１．７３−１．９８（ｍ，６Ｈ），２．４３（ｔ，２Ｈ），２．６９（ｔ，２Ｈ），３．２１−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｄ，２Ｈ），３．９８（ｔ，２Ｈ），４．１９−４．３０（ｍ，２Ｈ），４．８７（ｔ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，１Ｈ），６．８１−６．８９（ｍ，３Ｈ），６．９８−７．０１（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），７．１６−７．３１（ｍ，５Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｄ，２Ｈ）。
エチル ４−（４−エトキシ−４−オキソブチル）−８−｛（Ｅ）−２−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］ビニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボキシレート
実施例４６で製造した化合物（３３０ｍｇ）のジメチルホルムアミド溶液（５ｍＬ）に炭酸カリウム（２５２ｍｇ）及びヨウ化エチル（１４２ｍｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８：２）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（２１０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．２３−１．２９（ｍ，６Ｈ），１．７５−１．９８（ｍ，６Ｈ），２．３６（ｔ，２Ｈ），２．６９（ｔ，２Ｈ），３．２１−３．３９（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．５３（ｍ，２Ｈ），３．９６−４．００（ｍ，２Ｈ），４．０８−４．２８（ｍ，４Ｈ），４．８６（ｔ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，１Ｈ），６．８１−６．８７（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｄｄ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），７．１８−７．２１（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｄ，２Ｈ）。
エチル ４−（４−エトキシ−４−オキソブチル）−８−｛２−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］エチル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボキシレート
実施例４７で製造した化合物（１００ｍｇ）のエタノール溶液（３ｍＬ）にアルゴン雰囲気下、１０％パラジウム炭素（２０ｍｇ、５０％ｗｔ含水品）を加えた後、水素加圧下、室温で３時間撹拌した。反応混合物をセライトでろ過した。ろ液を濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物（１０３ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６１（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．２５（ｔ，６Ｈ），１．７４−１．９５（ｍ，６Ｈ），２．３５（ｔ，２Ｈ），２．６８（ｔ，２Ｈ），２．７７−２．９５（ｍ，４Ｈ），３．１８−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｄ，２Ｈ），３．９２−３．９７（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｑ，２Ｈ），４．２２（ｑ，２Ｈ），４．８０（ｔ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，１Ｈ），６．７５（ｔ，１Ｈ），６．８０（ｄ，２Ｈ），７．１４（ｄ，２Ｈ），７．１８−７．２１（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．３０（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４で製造した化合物の代わりに実施例４７又は実施例４８で製造した化合物を用いて、実施例２５と同様の操作をして、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例４９：４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛（Ｅ）−２−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］ビニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６５−１．７８（ｍ，６Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），２．５８−２．６５（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｄ，２Ｈ），３．９５−４．０２（ｍ，２Ｈ），４．９７（ｔ，１Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｔ，１Ｈ），６．８８−６．９４（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），７．１３−７．２９（ｍ，６Ｈ），７．４２（ｄ，２Ｈ）。
実施例４９（１）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛２−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］エチル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６３−１．７５（ｍ，６Ｈ），２．２５（ｔ，２Ｈ），２．５９−２．８８（ｍ，６Ｈ），３．１９（ｔ，２Ｈ），３．３５−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｔ，２Ｈ），４．９１（ｔ，１Ｈ），６．３８（ｄｄ，１Ｈ），６．５５−６．６４（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｄ，２Ｈ），７．０８（ｄ，２Ｈ），７．１２−７．２８（ｍ，５Ｈ）。
（２Ｓ）−４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸及び（２Ｒ）−４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸（光学分割）
光学分取用カラムを用いて、実施例３１で製造した化合物を光学分割し、保持時間が２９．８分の化合物を２１ｍｇ（＞９７％ｅ．ｅ）、保持時間が３４．５分の化合物を２１ｍｇ（＞９８％．ｅ．ｅ）得た。
これら２化合物は実施例３１で製造した化合物の２種類のジアステレオマーに相当する。その立体化学は未決定であるが、一方が（２Ｓ）−４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸であり、他方が（２Ｒ）−４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸に相当する。
分取条件及び精製方法を以下に示す。
カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ（１０ｍｍＩ．Ｄ．ｘ２５０ｍｍ）
溶離液：０．１％ＴＦＡ・ｎ−ヘキサン溶液／０．１％ＴＦＡ・イソプロパノール溶液＝７０：３０
流速：２ｍＬ／分
カラムの温度：４０℃
注入量：２００μＬ（実施例３１で製造した化合物（４５ｍｇ）をイソプロパノール（６ｍＬ）に溶解した溶液）
注入回数：３０回
集めたフラクションの精製方法：ＴＦＡの除去のため、集めたフラクションにトリエチルアミン（５ｍＬ）を加え、濃縮した。残渣に酢酸エチル及び水を加え、抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、目的物の光学活性体を得た。
光学純度は下記の分析条件で決定した。
カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ（０．４６ｍｍＩ．Ｄ．ｘ２５０ｍｍ）
溶離液：０．１％ＴＦＡ・ｎ−ヘキサン溶液／０．１％ＴＦＡ・イソプロパノール溶液＝７０：３０
流速：０．５ｍＬ／分
カラムの温度：４０℃
注入量：１μＬ［化合物（１ｍｇ）をイソプロパノール（１ｍＬ）に溶解した溶液］
４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛［２−メチル−４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
実施例４６で製造した化合物で製造した化合物の代わりに実施例２８で製造した化合物、及び４−（４−フェニルブトキシ）安息香酸の代わりに２−メチル−４−（４−フェニルブトキシ）安息香酸を用いて、実施例４７→実施例３→実施例４→実施例２５と同様の操作をして、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６２−１．７８（ｍ，６Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．５９−２．６８（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．４８（ｍ，４Ｈ），３．９６−４．０８（ｍ，２Ｈ），４．９１−４．９９（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｄ，１Ｈ），６．７２−６．８３（ｍ，３Ｈ），７．１２−７．２９（ｍ，６Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ）。
実施例２７で製造した化合物の代わりに相当する化合物を用いて、実施例２８→実施例２５と同様の操作をして、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例５２：４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛［２，６−ジメチル−４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６３−１．８５（ｍ，６Ｈ），２．１５−２．３９（ｍ，８Ｈ），２．５８−２．７８（ｍ，２Ｈ），３．１１−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．９６−４．１１（ｍ，２Ｈ），４．７９−４．８８（ｍ，１Ｈ），６．５０−６．８２（ｍ，５Ｈ），７．１１−７．４０（ｍ，５Ｈ），８．６４（ｂｒｓ．，１Ｈ）。
実施例５２（１）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［（Ｅ）−２−（７−クロロ−２−キノリニル）ビニル］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２７（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６３−１．７８（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．２９（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．４１−３．５２（ｍ，２Ｈ），４．９６−５．０１（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｔ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．５８−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．８７−８．０３（ｍ，８Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（２）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛（Ｚ）−２−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］ビニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６０−１．８１（ｍ，６Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），２．６０（ｔ，２Ｈ），３．２２（ｔ，２Ｈ），３．８３−３．９７（ｍ，２Ｈ），４．９０（ｔ，１Ｈ），６．３６（ｄｄ，１Ｈ），６．４４−６．４７（ｍ，２Ｈ），６．５１−６．６０（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄ，２Ｈ），７．１２−７．２８（ｍ，７Ｈ），１２．５９（ｂｒｓ，１Ｈ）。
実施例５２（３）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）エトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９５：５：０．５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６７−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），２．５５−２．６７（ｍ，３Ｈ），２．９８−３．０７（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．４１−３．５２（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｔ，２Ｈ），５．００（ｔ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，１Ｈ），６．７７（ｔ，１Ｈ），７．０４−７．２５（ｍ，７Ｈ），７．８９（ｄ，２Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（４）：８−｛［４−（ベンジルオキシ）ベンゾイル］アミノ｝−４−（３−カルボキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：０．５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６６−１．７６（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），３．２０−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．５１（ｍ，２Ｈ），４．９９（ｔ，１Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），６．５９（ｄｄ，１Ｈ），６．７６（ｔ，１Ｈ），７．１１−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．４６（ｍ，５Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），１２．１３（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．００（ｂｒｓ，１Ｈ）。
実施例５２（５）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−［（４−ヒドロキシベンゾイル）アミノ］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝８０：２０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６３−１．７８（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），３．２０−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．５１（ｍ，２Ｈ），５．００（ｔ，１Ｈ），６．５７（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｔ，１Ｈ），６．８５（ｄ，２Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．７７（ｄ，２Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（６）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛［４−（３−フェニルプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２４（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：０．５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６５−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），２．７４（ｔ，２Ｈ），３．２０−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．５０（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｔ，２Ｈ），５．００（ｔ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｔ，１Ｈ），７．０４（ｄ，２Ｈ），７．１５−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（７）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：０．５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．３８−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．７９（ｍ，６Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），２．５９（ｔ，２Ｈ），３．２１−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．５０（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｔ，２Ｈ），４．９１−４．９８（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｔ，１Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ），７．１２−７．２８（ｍ，６Ｈ），７．８６（ｄ，２Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（８）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［（６−フェニルヘキシル）オキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：０．５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．２６−１．５１（ｍ，４Ｈ），１．５２−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．８３（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），２．５７（ｔ，２Ｈ），３．１２−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．５６（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｔ，２Ｈ），４．９０−４．９８（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｔ，１Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ），７．０９−７．４０（ｍ，６Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ）。
実施例５２（９）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセチル）アミノ］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：０．５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．５５−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），２．４１−２．９０（ｍ，５Ｈ），２．９４−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．１３−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．６０（ｍ，２Ｈ），４．９４（ｔ，１Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ），６．７０（ｔ，１Ｈ），７．０４−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．３２（ｍ，３Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），１２．５５（ｓ，２Ｈ）。
実施例５２（１０）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［（７−フェニルヘプチル）オキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．２０−１．４８（ｍ，６Ｈ），１．５０−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．８４（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），２．５６（ｔ，２Ｈ），３．１４−３．５９（ｍ，４Ｈ），４．０３（ｔ，２Ｈ），４．９８（ｔ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｄ，２Ｈ），７．０９−７．３４（ｍ，６Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ），１２．６１（ｓ，２Ｈ）。
実施例５２（１１）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛［４−（シクロヘプチルオキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５６（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．３４−１．８３（ｍ，１２Ｈ），１．８４−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），２．９４−３．７３（ｍ，４Ｈ），４．４６−４．７３（ｍ，１Ｈ），４．７７−５．０４（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｔ，１Ｈ），６．９９（ｄ，２Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ，２Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（１２）：８−｛［２−（ベンジルベンジルオキシ）ベンゾイル］アミノ｝−４−（３−カルボキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．５４−１．８４（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），３．００−３．６０（ｍ，４Ｈ），４．５０−４．８１（ｍ，１Ｈ），５．４８（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｔ，１Ｈ），７．０９（ｔ，１Ｈ），７．２２−７．４１（ｍ，４Ｈ），７．４２−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，１Ｈ），１０．５３（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（１３）：８−｛［３−（ベンジルオキシ）ベンゾイル］アミノ｝−４−（３−カルボキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．５３−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），３．０８−３．５９（ｍ，４Ｈ），４．９７（ｔ，１Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｔ，１Ｈ），７．０９−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．６６（ｍ，８Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），１１．８５−１３．３４（ｍ，２Ｈ）。
実施例５２（１４）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛［４−（２−フェニルエトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．５７−１．８３（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），２．９３−３．１４（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．６３（ｍ，４Ｈ），４．２７（ｔ，２Ｈ），４．９８（ｔ，１Ｈ），６．５８（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｔ，１Ｈ），７．０５（ｄ，２Ｈ），７．１２−７．６２（ｍ，６Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（１５）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛［２−（３−フェニルプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２６（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．５９−１．７９（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），２．５９−２．８５（ｍ，２Ｈ），３．０４−３．５８（ｍ，４Ｈ），４．０３−４．４６（ｍ，２Ｈ），４．８６（ｔ，１Ｈ），６．３９−６．６３（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｔ，１Ｈ），７．０２−７．３７（ｍ，７Ｈ），７．４２−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，１Ｈ），１０．２８（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（１６）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛［３−（３−フェニルプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２７（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．５９−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．９２−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），２．６４−２．８７（ｍ，２Ｈ），３．０６−３．６０（ｍ，４Ｈ），４．０４（ｔ，２Ｈ），４．９６（ｔ，１Ｈ），６．５１−６．６８（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｔ，１Ｈ），７．０７−７．５６（ｍ，１０Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（１７）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛２−［（５−フェニルペンチル）オキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．２８−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．９２（ｍ，６Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），２．４７−２．５９（ｍ，２Ｈ），３．０８−３．６３（ｍ，４Ｈ），４．２４（ｔ，２Ｈ），５．００（ｔ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，１Ｈ），６．７５（ｔ，１Ｈ），７．０３−７．２９（ｍ，７Ｈ），７．４７−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，１Ｈ），１０．３２（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（１８）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛２−［（６−フェニルヘキシル）オキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．１２−１．６３（ｍ，６Ｈ），１．６０−１．９９（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），２．３８−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．９５−３．６６（ｍ，４Ｈ），４．０１−４．４４（ｍ，２Ｈ），４．８３−５．１１（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｔ，１Ｈ），７．０１−７．３２（ｍ，７Ｈ），７．４１−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ），１０．３１（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（１９）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−［（２−ヒドロキシベンゾイル）アミノ］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９：１：０．０５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．７２（ｔ，２Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），３．２３−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．４７−３．４９（ｍ，２Ｈ），５．０３（ｄｄ，１Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，１Ｈ），６．９２−７．０１（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，１Ｈ），１０．６５（ｓ，１Ｈ），１１．７１（ｓ，１Ｈ），１２．１５（ｓ，１Ｈ），１３．２８（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（２０）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−［（３−ヒドロキシベンゾイル）アミノ］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２０（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９：１：０．０５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６９−１．７６（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），３．２２−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．４１−３．５２（ｍ，２Ｈ），５．０１（ｄｄ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ），６．９４−６．９８（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．３１（ｍ，４Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），９．７６（ｓ，１Ｈ），１２．２２（ｓ，１Ｈ），１２．９１（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（２１）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛［２−（２−フェニルエトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７２（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９：１：０．０５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６１−１．８０（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），３．１６（ｔ，２Ｈ），３．２３−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．６０（ｍ，２Ｈ），４．３０−４．５４（ｍ，２Ｈ），５．０５（ｔ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，１Ｈ），７．１６−７．３５（ｍ，６Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，１Ｈ），１０．２９（ｓ，１Ｈ），１２．１９（ｓ，２Ｈ）。
実施例５２（２２）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛［２−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７２（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９：１：０．０５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６３−１．７８（ｍ，４Ｈ），１．７９−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），２．６１（ｔ，２Ｈ），３．１９−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．５５（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｔ，２Ｈ），４．９３（ｔ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，１Ｈ），７．０５−７．２７（ｍ，７Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，１Ｈ），１０．２９（ｓ，１Ｈ），１２．３１（ｓ，２Ｈ）。
実施例５２（２３）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛［３−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６１（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９：１：０．０５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６９−１．７９（ｍ，６Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），２．５８−２．７０（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．４９（ｍ，２Ｈ），４．０１−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．９７（ｔ，１Ｈ），６．６１（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，１Ｈ），７．０５−７．３２（ｍ，７Ｈ），７．３６−７．５０（ｍ，３Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），１２．４７（ｓ，２Ｈ）。
実施例５２（２４）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛［３−（２−フェニルエトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９：１：０．０５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．７２（ｑｄ，２Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），３．０６（ｔ，２Ｈ），３．１５−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．５１（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｔ，２Ｈ），４．９８（ｔ，１Ｈ），６．５７−６．６５（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，１Ｈ），７．１１−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．２８−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．３８−７．４９（ｍ，３Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），１２．３０（ｓ，２Ｈ）。
実施例５２（２５）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛３−［（６−フェニルヘキシル）オキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９：１：０．０５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．２９−１．５１（ｍ，４Ｈ），１．５９（ｄｔ，２Ｈ），１．６７−１．７８（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），２．５２−２．６０（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．４１−３．５１（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｔ，２Ｈ），４．９６（ｔ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，１Ｈ），７．１１−７．２０（ｍ，５Ｈ），７．２１−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．４８（ｍ，３Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），１２．３７（ｓ，２Ｈ）。
実施例５２（２６）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛３−［（５−フェニルペンチル）オキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９：１：０．０５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．３９−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．５６−１．８３（ｍ，６Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），２．５４−２．６４（ｍ，２Ｈ），３．１６−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．５０（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｔ，２Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，１Ｈ），７．１０−７．３０（ｍ，７Ｈ），７．３６−７．５０（ｍ，３Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（２７）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛［４−（４−ペンテニルオキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９：１：０．０５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６１−１．９４（ｍ，４Ｈ），２．１０−２．３４（ｍ，４Ｈ），３．１３−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．５７（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｔ，２Ｈ），４．９２−５．１０（ｍ，３Ｈ），５．７３−５．９８（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ），６．９９−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），１２．１７（ｓ，２Ｈ）。
実施例５２（２８）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［（４−メチル−３−ペンテニル）オキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４７（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９：１：０．０５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．５３−１．８１（ｍ，８Ｈ），２．１６−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．４７（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．５６（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｔ，２Ｈ），４．９９（ｓ，１Ｈ），５．１２−５．２６（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ），７．０３（ｄ，２Ｈ），７．１２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），１２．０９（ｓ，２Ｈ）。
実施例５２（２９）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛［４−（５−ヘキセニルオキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６４（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９：１：０．０５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．４３−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．８０（ｍ，４Ｈ），２．０３−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），３．２０−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．５４（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｔ，２Ｈ），４．９２−５．０８（ｍ，３Ｈ），５．７４−５．９１（ｍ，，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ），６．９９−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄｄ，１Ｈ），７．８３−７．９１（ｍ，２Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），１２．１３（ｓ，１Ｈ），１２．９１（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（３０）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［（４−メチルペンチル）オキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６６（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９：１：０．０５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ０．８８（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｔｄ，１Ｈ），１．６７−１．８０（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），３．１９−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．５４（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｔ，２Ｈ），５．００（ｔ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ），７．０３（ｄ，２Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），１２．１２（ｓ，１Ｈ），１３．００（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（３１）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛［４−（４−フルオロブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５２（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９：１：０．０５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６３−１．９２（ｍ，６Ｈ），２．１９−２．３４（ｍ，２Ｈ），３．１６−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．５７（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｔ，２Ｈ），４．４３（ｔ，１Ｈ），４．５９（ｔ，１Ｈ），５．０１（ｔ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，２Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），７．７８−７．９７（ｍ，２Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），１２．０７（ｓ，１Ｈ），１３．０２（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（３２）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛［４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５５（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９：１：０．０５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６４−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．８８−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．４６（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．５４（ｍ，２Ｈ），４．１２（ｔ，２Ｈ），５．００（ｔ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ），７．０３−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），７．８２−７．９７（ｍ，２Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），１２．０９（ｓ，１Ｈ），１３．０２（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（３３）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛［４−（２−フェノキシエトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６４（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９：１：０．０５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６３−１．８１（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｔ，２Ｈ），３．１６−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．５５（ｍ，２Ｈ），４．３０−４．３６（ｍ，２Ｈ），４．３８−４．４３（ｍ，２Ｈ），４．９８−５．０５（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ），６．９１−７．０２（ｍ，３Ｈ），７．０７−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄｄ，１Ｈ），７．２５−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），１２．１６（ｓ，１Ｈ），１２．９５（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（３４）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［（５−メチル−３−イソオキサゾリル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９：１：０．０５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６４−１．８０（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），３．１９−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．５５（ｍ，２Ｈ），５．００（ｔ，１Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ），７．０６−７．２１（ｍ，３Ｈ），７．８４−７．９３（ｍ，２Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），１２．０７（ｓ，１Ｈ），１２．９０（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（３５）：８−（｛４−［３−（ベンジルオキシ）プロポキシ］ベンゾイル｝アミノ）−４−（３−カルボキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７０（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９：１：０．０５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６４−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．３２（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．５３（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｔ，２Ｈ），４．１４（ｔ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），５．００（ｄｄ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ），６．９７−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，１Ｈ），７．２２−７．３７（ｍ，４Ｈ），７．８１−７．９１（ｍ，２Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ），１２．０９（ｓ，１Ｈ），１３．０３（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（３６）：８−｛［４−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−４−（３−カルボキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５８（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９：１：０．０５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６５−１．８０（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．３４（ｍ，２Ｈ），３．１９−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．５３（ｍ，２Ｈ），４．９９（ｔ，１Ｈ），５．７１（ｓ，２Ｈ），６．５５−６．６３（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．１９−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．８７−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．９９−８．０６（ｍ，１Ｈ），８．０９−８．１６（ｍ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），１２．１３（ｓ，１Ｈ），１２．９３（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（３７）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−［（４−｛４−［（４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］ブトキシ｝ベンゾイル）アミノ］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７６（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９：１：０．０５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．７３（ｔ，２Ｈ），１．８５−１．９４（ｍ，４Ｈ），２．２１−２．３６（ｍ，２Ｈ），３．１９−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．５１（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．９９−４．１９（ｍ，４Ｈ），４．８８−５．０４（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ），６．９２−７．０２（ｍ，４Ｈ），７．０３−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），７．４４−７．５８（ｍ，４Ｈ），７．８３−７．９８（ｍ，２Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ），１２．０１（ｓ，１Ｈ），１２．９４（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（３８）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛［４−（３−フェノキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９：１：０．０５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６２−１．８２（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．３７（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．５２（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｔ，２Ｈ），４．２２（ｔ，２Ｈ），５．００（ｔ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ），６．８５−６．９８（ｍ，３Ｈ），７．０７（ｄ，２Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），７．２４−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｄ，２Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），１２．１６（ｓ，１Ｈ），１２．９２（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（３９）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛［４−（４−フェノキシブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９：１：０．０５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６３−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．９５（ｍ，４Ｈ），２．２３−２．３３（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．５３（ｍ，２Ｈ），３．９７−４．０７（ｍ，２Ｈ），４．０８−４．１７（ｍ，２Ｈ），４．９９（ｔ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ），６．８６−６．９８（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｄ，２Ｈ），７．１６−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），１２．１９（ｓ，１Ｈ），１３．０２（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（４０）：８−（｛４−［２−（ベンジルオキシ）エトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−４−（３−カルボキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９：１：０．０５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６５−１．８１（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），３．１９−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．７３−３．８３（ｍ，２Ｈ），４．１９−４．２７（ｍ，２Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），５．０１（ｔ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ），７．０７（ｄ，２Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），７．２４−７．３９（ｍ，５Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），１２．０９（ｓ，１Ｈ），１２．８１（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（４１）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［２−（２−ナフチル）エトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９：１：０．０５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．５９−１．８１（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），３．１７−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．５５（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｔ，２Ｈ），４．９２−５．０３（ｍ，２Ｈ），５．３７（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ），７．０１−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．３８−７．６３（ｍ，３Ｈ），７．８１−８．０３（ｍ，６Ｈ），９．１４−９．２５（ｍ，１Ｈ），１２．１４（ｓ，１Ｈ），１２．９０（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（４２）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［２−（１−ナフチル）エトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９：１：０．０５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６３−１．８０（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），３．１４−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｔ，２Ｈ），４．３９（ｔ，２Ｈ），４．８４−５．０２（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，２Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），７．４２−７．６２（ｍ，４Ｈ），７．７９−７．９９（ｍ，４Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ），１２．５１（ｓ，２Ｈ）。
実施例５２（４３）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５６（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９：１：０．０５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６１−１．８０（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），２．７４−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．９９（ｍ，１Ｈ），３．０２−３．１７（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．５５（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｄ，２Ｈ），４．９３−５．０３（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ），６．９６−７．３０（ｍ，７Ｈ），７．８２−７．９５（ｍ，２Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），１２．１０（ｓ，２Ｈ）。
実施例５２（４４）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛［４−（２−ナフチルメトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９：１：０．０５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．５４−１．７９（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），３．１２−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．５８（ｍ，２Ｈ），４．９３−５．０３（ｍ，１Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ），６．５２−６．６３（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ），７．１３−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．４６−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．８４−８．０５（ｍ，６Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），１２．２３（ｓ，２Ｈ）。
実施例５２（４５）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛［４−（１−ナフチルメトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９：１：０．０５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．６４−１．８０（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．３３（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．５３（ｍ，２Ｈ），４．９０−５．０５（ｍ，１Ｈ），５．６５（ｓ，２Ｈ），６．５２−６．６３（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ），７．１２−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．４４−７．６３（ｍ，３Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．８３−８．０２（ｍ，４Ｈ），８．０６−８．２０（ｍ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ），１２．４４（ｓ，１Ｈ），１２．９８（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（４６）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルオキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９：１：０．０５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．５９−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），３．０４（ｄｄ，２Ｈ），３．１８−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．５６（ｍ，４Ｈ），５．００（ｔ，１Ｈ），５．２４−５．４４（ｍ，１Ｈ），６．５４−６．６４（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），７．００−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．３１（ｍ，５Ｈ），７．７９−７．９５（ｍ，２Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），１２．１８（ｓ，１Ｈ），１２．９３（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（４７）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）プロポキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９：１：０．０５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．５３−１．９３（ｍ，７Ｈ），２．１３−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｔ，２Ｈ），３．００（ｄ，１Ｈ），３．０５（ｄ，１Ｈ），３．１７−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．５４（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｔ，２Ｈ），４．９９（ｔ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ），６．９６−７．１２（ｍ，４Ｈ），７．１４−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ），１２．１９（ｓ，１Ｈ），１２．９９（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（４８）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛［（１−フェニルー５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２６（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ０．７２（ｔ，３Ｈ），１．４３（ｓｉｘｔｅｔ，２Ｈ），１．７３（ｑｕｉｎｔｅｔ，２Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），２．９２（ｔ，２Ｈ），３．２３−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．４６（ｍ，２Ｈ），４．９４（ｔ，１Ｈ），６．５８（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｔ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．４７−７．６０（ｍ，５Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），１２．４８（ｂｓ，２Ｈ）。
実施例５２（４９）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−［（２−キノキサリニルカルボニル）アミノ］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２４（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．７５（ｑｕｉｎｔｅｔ，２Ｈ），２．２９（ｔ，２Ｈ），３．２８−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｄ，２Ｈ），５．１６（ｔ，１Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｔ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），８．０１−８．０６（ｍ，２Ｈ），８．２０−８．２６（ｍ，２Ｈ），９．６１（ｓ，１Ｈ），１０．４４（ｓ，１Ｈ），１２．０９（ｂｓ，１Ｈ），１３．２６（ｂｓ，１Ｈ）。
実施例５２（５０）：８−［（１−ベンゾチエン−２−イルカルボニル）アミノ］−４−（３−カルボキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２１（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．７４（ｑｕｉｎｔｅｔ，２Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），３．２４−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．４７−３．５０（ｍ，２Ｈ），５．０２（ｔ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｔ，１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），７．４３−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．９６−８．０６（ｍ，２Ｈ），９．６１（ｓ，１Ｈ），１２．０９（ｂｓ，１Ｈ），１３．０３（ｂｓ，１Ｈ）。
実施例５２（５１）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−［（４−ペンチルベンゾイル）アミノ］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ０．８６（ｔ，３Ｈ），１．２２−１．３４（ｍ，４Ｈ），１．６０（ｑｕｉｎｔｅｔ，２Ｈ），１．７３（ｑｕｉｎｔｅｔ，２Ｈ），２．２６−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｔ，２Ｈ），３．２５−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．４８（ｍ，２Ｈ），４．９９−５．０１（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｔ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄ，２Ｈ），７．８３（ｄ，２Ｈ），９．２３（ｂｓ，１Ｈ），１２．０５（ｂｓ，１Ｈ），１３．０２（ｂｓ，１Ｈ）。
実施例５２（５２）：８−［（１，１’−ビフェニル−４−イルカルボニル）アミノ］−４−（３−カルボキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２７（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．７４（ｑｕｉｎｔｅｔ，２Ｈ），２．２８（ｔ，２Ｈ），３．２３−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．４７−３．４８（ｍ，２Ｈ），４．９６−４．９８（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｔ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．３９−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄ，２Ｈ），７．８３（ｄ，２Ｈ），８．０１（ｄ，２Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），１２．４３（ｂｓ，２Ｈ）。
実施例５２（５３）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛［３−（２−クロロフェニル）−５−メチル−４−イソオキサゾリル］カルボニル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６６（ｑｕｉｎｔｅｔ，２Ｈ），２．２３（ｔ，２Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），３．１６−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．４２（ｍ，２Ｈ），４．６２（ｔ，１Ｈ），６．４９（ｔ，１Ｈ），６．６９（ｔ，１Ｈ），７．３７−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．６２（ｍ，４Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），１２．２８（ｂｓ，２Ｈ）。
実施例５２（５４）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（ヘプタノイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１７（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ０．８５（ｔ，３Ｈ），１．２３−１．３９（ｍ，６Ｈ），１．５５（ｑｕｉｎｔｅｔ，２Ｈ），１．７０（ｑｕｉｎｔｅｔ，２Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），２．３４（ｔ，２Ｈ），３．１９−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｄｄ，２Ｈ），４．９５（ｔ，１Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｔ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ），１２．４５（ｂｓ，２Ｈ）。
実施例５２（５５）：４−（３−カルボキシプロピル）−７−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２３（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：０．５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．４９−１．９３（ｍ，６Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），２．６３（ｔ，２Ｈ），３．１１−３．５６（ｍ，４Ｈ），４．０５（ｔ，２Ｈ），４．８５（ｔ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｄ，２Ｈ），７．０６−７．４２（ｍ，７Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），９．７５（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（５６）：４−（３−カルボキシプロピル）−７−｛［３−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：０．５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．５１−１．９８（ｍ，６Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），２．６５（ｔ，２Ｈ），２．９５−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．９２−４．２４（ｍ，２Ｈ），４．８４（ｔ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），６．９９−７．３４（ｍ，８Ｈ），７．３３−７．７０（ｍ，３Ｈ），９．８７（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（５７）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［４−（４−フルオロフェニル）ブトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３０（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９：１：０．０５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６２−１．８２（ｍ，６Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），２．６３（ｔ，２Ｈ），３．１５−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．５８（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｔ，２Ｈ），４．９９（ｔ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，１Ｈ），６．９２−７．１３（ｍ，４Ｈ），７．１５−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．７８−７．９９（ｍ，２Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），１２．１３（ｓ，２Ｈ）。
実施例５２（５８）：４−（３−カルボキシプロピル）−６−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：０．５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６２−１．８７（ｍ，６Ｈ），２．２８（ｔ，２Ｈ），２．６４（ｔ，２Ｈ），３．０９−３．５６（ｍ，４Ｈ），３．９６−４．１５（ｍ，２Ｈ），４．８３（ｔ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｄ，２Ｈ），７．０７−７．４０（ｍ，７Ｈ），７．８９（ｄ，２Ｈ），９．７４（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（５９）：４−（３−カルボキシプロピル）−６−｛［３−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：０．５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６４−１．９０（ｍ，６Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），２．５６−２．７１（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．５７（ｍ，４Ｈ），３．９２−４．１７（ｍ，２Ｈ），４．８１（ｔ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，１Ｈ），７．０５−７．５３（ｍ，１０Ｈ），９．８５（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（６０）：８−（｛４−［４−（ベンジルオキシ）ブトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−４−（３−カルボキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３７（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：０．５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．５１−１．９６（ｍ，６Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），３．１１−３．５８（ｍ，６Ｈ），４．０６（ｔ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），４．９９（ｔ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｄ，２Ｈ），７．１３−７．４２（ｍ，６Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（６１）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［４−（４−メチルフェニル）ブトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３７（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：０．５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．５８−１．８４（ｍ，６Ｈ），２．１４−２．３４（ｍ，５Ｈ），２．５９（ｔ，２Ｈ），３．１４−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．５９（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｔ，２Ｈ），４．９９（ｔ，１Ｈ），６．５９（ｔ，１Ｈ），６．７７（ｔ，１Ｈ），６．９５−７．１３（ｍ，６Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（６２）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［４−（４−メトキシフェニル）ブトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３７（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：０．５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．５６−１．８７（ｍ，６Ｈ），２．１７−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｔ，２Ｈ），３．１２−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｔ，２Ｈ），４．８３−５．１２（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，１Ｈ），６．７７（ｔ，１Ｈ），６．８０−６．８９（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ，２Ｈ），７．０７−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（６３）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［４−（２−メチルフェノキシ）ブトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：０．５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．５８−２．０３（ｍ，６Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），３．１１−３．６１（ｍ，４Ｈ），３．９６−４．０９（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｔ，２Ｈ），４．９２（ｔ，１Ｈ），６．５２−６．６３（ｍ，１Ｈ），６．６９−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，２Ｈ），７．０９−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（６４）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［４−（３−メチルフェノキシ）ブトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：０．５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．５８−２．０２（ｍ，６Ｈ），２．１７−２．３４（ｍ，５Ｈ），３．０９−３．５６（ｍ，４Ｈ），３．９５−４．０５（ｍ，２Ｈ），４．０６−４．１９（ｍ，２Ｈ），４．８０−４．９７（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，１Ｈ），６．６６−６．８３（ｍ，４Ｈ），７．０５（ｄ，２Ｈ），７．１４（ｔ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．７４−８．００（ｍ，２Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（６５）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［４−（４−メチルフェノキシ）ブトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：０．５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６３−１．９５（ｍ，６Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），３．１４−３．５４（ｍ，４Ｈ），３．９２−４．０５（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｔ，２Ｈ），４．９６（ｔ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，１Ｈ），６．６９−６．８７（ｍ，３Ｈ），６．９７−７．１２（ｍ，４Ｈ），７．１３−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（６６）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［４−（２−フルオロフェノキシ）ブトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：０．５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．５８−１．９７（ｍ，６Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），３．０３−３．５７（ｍ，４Ｈ），４．０３−４．２３（ｍ，４Ｈ），４．７６−４．９４（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｔ，１Ｈ），６．８５−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．９８−７．３１（ｍ，６Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（６７）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［４−（２−メトキシフェノキシ）ブトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：０．５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．５６−２．０３（ｍ，６Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），３．１４ ３．５４（ｍ，４Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），４．００（ｔ，２Ｈ），４．１２（ｔ，２Ｈ），４．７５−４．９６（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｔ，１Ｈ），６．８１−６．９９（ｍ，４Ｈ），７．０５（ｄ，２Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（６８）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［４−（２−クロロフェノキシ）ブトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：０．５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．５８−２．０３（ｍ，６Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），３．１１−３．５６（ｍ，４Ｈ），４．０５−４．２０（ｍ，４Ｈ），４．９５（ｔ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，１Ｈ），６．７６（ｔ，１Ｈ），６．８９−６．９８（ｍ，１Ｈ，）７．０５（ｄ，２Ｈ），７．１２−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（６９）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−［（４−｛４−［２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ブトキシ｝ベンゾイル）アミノ］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：０．５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６０−２．００（ｍ，６Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），２．９３−３．６１（ｍ，４Ｈ），３．９６−４．２９（ｍ，４Ｈ），４．９５（ｔ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，１Ｈ），６．７６（ｔ，１Ｈ），６．９９−７．１３（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．５６−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（７０）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［３−（２−フルオロフェノキシ）プロポキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（メタノール：塩化メチレン：酢酸＝１：９：０．１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６０−１．８２（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．３６（ｍ，４Ｈ），３．１３−３．６１（ｍ，４Ｈ），４．１０−４．３３（ｍ，４Ｈ），５．００（ｔ，１Ｈ），６．５８（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｔ，１Ｈ），６．８５−６．９９（ｍ，１Ｈ），７．０１−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（７１）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［３−（３−フルオロフェノキシ）プロポキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（メタノール：塩化メチレン：酢酸＝１：９：０．１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６１−１．８１（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．３４（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．５６（ｍ，４Ｈ），４．０５−４．３１（ｍ，４Ｈ），４．８９−５．０６（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），６．６８−６．８８（ｍ，４Ｈ），７．０７（ｄ，２Ｈ），７．１３−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（７２）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［３−（３−クロロフェノキシ）プロポキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６５−１．７９（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．３２（ｍ，４Ｈ），３．２０−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．５０（ｍ，２Ｈ），４．１２−４．２５（ｍ，４Ｈ），４．９６−４．９２（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｔ，１Ｈ），６．９０−７．１１（ｍ，５Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｔ，１Ｈ），７．８９（ｄ，２Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（７３）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［３−（２−クロロフェノキシ）プロポキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６５−１．７８（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．３２（ｍ，４Ｈ），３．２０−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．５０（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．２９（ｍ，４Ｈ），４．９８（ｔ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｔ，１Ｈ），６．９１−６．９８（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄ，２Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ），７．２５−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，２Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（７４）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−［（４−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］プロポキシ｝ベンゾイル）アミノ］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６５−１．７８（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．３１（ｍ，４Ｈ），３．２０−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．４８（ｍ，２Ｈ），４．１９−４．２７（ｍ，４Ｈ），４．９７（ｔ，１Ｈ），６．５８（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｔ，１Ｈ），７．０７（ｄ，２Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），７．２３−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．５１（ｔ，１Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（７５）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−［（４−｛３−［２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］プロポキシ｝ベンゾイル）アミノ］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６４−１．７９（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．３１（ｍ，４Ｈ），３．１９−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．５２（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｔ，２Ｈ），４．２８（ｔ，２Ｈ），５．０１（ｔ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｔ，１Ｈ），７．０１−７．１３（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．５６−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（７６）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［３−（２−メチルフェノキシ）プロポキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６４−１．８１（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．１６−２．３１（ｍ，４Ｈ），３．１９−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．５５（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｔ，２Ｈ），４．２５（ｔ，２Ｈ），５．０１（ｔ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），６．７３−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｄ，２Ｈ），７．１０−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，２Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（７７）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［３−（４−フルオロフェノキシ）プロポキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２３（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６４−１．８０（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｔ，２Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），３．１８−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．５４（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｔ，２Ｈ），４．２１（ｔ，２Ｈ），４．９７（ｓ，１Ｈ），６．５７−６．６３（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｔ，１Ｈ），６．８６−７．１９（ｍ，６Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），１２．４９（ｂｓ，２Ｈ）。
実施例５２（７８）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［３−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）プロポキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２３（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６７−１．８３（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．３９（ｍ，４Ｈ），３．１９−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．４１−３．５４（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．４２（ｍ，４Ｈ），４．９６（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｔ，１Ｈ），７．００−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．４２（ｄｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ），１２．４１（ｂｓ，２Ｈ）。
実施例５２（７９）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［３−（４−クロロフェノキシ）プロポキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６６−１．８１（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．３６（ｍ，４Ｈ），３．１９−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．５４（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｔ，２Ｈ），４．２１（ｔ，２Ｈ），５．０１（ｔ，１Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｔ，１Ｈ），６．９９（ｄ，２Ｈ），７．０７（ｄ，２Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（８０）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［３−（４−メチルフェノキシ）プロポキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６６−１．８１（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），３．２０−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．５５（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｔ，２Ｈ），４．２１（ｔ，２Ｈ），５．００（ｔ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｔ，１Ｈ），６．８４（ｄ，２Ｈ），７．０３−７．１２（ｍ，４Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（８１）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［３−（３−メチルフェノキシ）プロポキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６７−１．８０（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．３４（ｍ，５Ｈ），３．１９−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．５６（ｍ，２Ｈ），４．１２（ｔ，２Ｈ），４．２１（ｔ，２Ｈ），５．００（ｔ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），６．７０−６．８２（ｍ，４Ｈ），７．０７（ｄ，２Ｈ），７．１１−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｄ，２Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（８２）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［４−（３−クロロフェノキシ）ブトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２５（塩化メチレン：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ０．７６−１．２９（ｍ，４Ｈ），１．６７−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．９５（ｍ，４Ｈ），２．２０−２．３４（ｍ，２Ｈ），３．９８−４．１８（ｍ，４Ｈ），４．６３−４．７７（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），６．６３−７．３７（ｍ，８Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），９．１５（ｂｒｓ，１Ｈ）。
実施例５２（８３）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［３−（２，６−ジクロロフェノキシ）プロポキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６６−１．８１（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．３２（ｍ，４Ｈ），３．２０−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．５４（ｍ，２Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），４．３０（ｔ，２Ｈ），４．９７−５．０２（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｔ，１Ｈ），７．０８（ｄ，２Ｈ），７．１２−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．５１（ｍ，２Ｈ）７．８５−７．９４（ｄ，２Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（８４）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［３−（２，６−ジメチルフェノキシ）プロポキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６６−１．８１（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．２４（ｍ，８Ｈ），２．２８（ｔ，２Ｈ），３．２０−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｔ，２Ｈ），４．３０（ｔ，２Ｈ），５．０１（ｔ，１Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｔ，１Ｈ），６．８５−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．９６−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（８５）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［４−（２，６−ジフルオロフェノキシ）ブトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２７（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：０．５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６２−２．０１（ｍ，６Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），３．１６−３．５５（ｍ，４Ｈ），４．０４−４．２３（ｍ，４Ｈ），４．９８（ｔ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｔ，１Ｈ），６．９８−７．２９（ｍ，６Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ）。
実施例５２（８６）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［４−（２，６−ジクロロフェノキシ）ブトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：０．５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６１−２．０８（ｍ，６Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），３．１６−３．５７（ｍ，４Ｈ），３．９７−４．２６（ｍ，４Ｈ）４．９８（ｔ，１Ｈ）６．５９（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｔ，１Ｈ），７．０６（ｄ，２Ｈ），７．１２−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，２Ｈ），７．８９（ｄ，２Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ）。
４−（４−メトキシ−４−オキソブチル）−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
実施例３０で製造した化合物（１４５ｍｇ）のイソプロパノール（１ｍＬ）−テトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．１２６ｍＬ）を加え、氷冷下で４時間、室温で１１時間攪拌した。２Ｍ塩酸（０．１２６ｍＬ）を加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９９：１〜９６：４）で精製し、目的物（１０１ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（塩化メチレン：メタノール＝８５：１５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ）：δ １．７１−１．９１（ｍ，６Ｈ），２．３５（ｔ，２Ｈ），２．６５（ｔ，２Ｈ），３．１４−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｔ，２Ｈ），４．７０−４．７５（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），，６．７９（ｔ，１Ｈ），６．９１（ｄ，２Ｈ），７．１０−７．２６（ｍ，５Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ，２Ｈ）。
メチル ４−（８−［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ−２−［（フェニルスルホニル）アミノ］カルボニル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタノアート
実施例５３で製造した化合物（１００ｍｇ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液にベンゼンスルホンアミド（２９ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド（４２ｍｇ）及び４−ジメチルアミノピリジン（２７ｍｇ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液及び酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：酢酸エチル＝９０：１０→塩化メチレン：メタノール＝９７：３〜８０：２０）で精製し、目的物（６８ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５７（塩化メチレン：メタノール＝９０：１０）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ １．６３−１．９３（ｍ，６Ｈ），２．２２−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｔ，２Ｈ），３．０２−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｄｄ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），４．０５−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．７８（ｔ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，１Ｈ），６．８５（ｔ，１Ｈ），６．９０−６．９６（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，２Ｈ），７．１２−７．２８（ｍ，５Ｈ），７．４１−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｄ，２Ｈ）。
４−（８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２−｛［（フェニルスルホニル）アミノ］カルボニル｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸
実施例７で製造した化合物の代わりに実施例５４で製造した化合物を用いて、実施例８と同様の操作をして、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．４３−１．８２（ｍ，６Ｈ），２．１６（ｔ，２Ｈ），２．６４（ｔ，２Ｈ），２．９８−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．４２（ｍ，２Ｈ），４．０２−４．１６（ｍ，２Ｈ），４．９３−５．０３（ｍ，１Ｈ），６．５８−６．６１（ｍ，１Ｈ），６．７９−６．８９（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄ，２Ｈ），７．１３−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．５０−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｔ，１Ｈ），７．７５（ｄ，２Ｈ），７．９４（ｄ，２Ｈ），９．８３（ｂｒｓ，１Ｈ），１２．０６（ｂｒｓ，１Ｈ），１２．５５（ｂｒｓ，１Ｈ）。
実施例５５（１）〜実施例５５（２１）
実施例３０で製造した化合物又はその代わりに相当する化合物、及びベンゼンスルホンアミド又はその代わりに相当するスルホンアミド化合物を用いて、実施例５３→実施例５４→実施例８と同様の操作をして、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例５５（１）：４−（２−（｛［（２−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．３６−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．８３（ｍ，４Ｈ），２．１２（ｔ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｔ，２Ｈ），２．９６−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．１６−３．４９（ｍ，２Ｈ），４．０２−４．１５（ｍ，２Ｈ），４．８４−５．１３（ｍ，１Ｈ），６．５５−６．６７（ｍ，１Ｈ），６．７６−６．９２（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄ，２Ｈ），７．１１−７．６０（ｍ，８Ｈ），７．８０−８．１０（ｍ，３Ｈ），９．９４（ｓ，１Ｈ），１２．０４（ｓ，１Ｈ），１２．６２（ｓ，１Ｈ）。
実施例５５（２）：４−（２−（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４７（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．４５−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．８７（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｔ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｔ，２Ｈ），２．９７−３．１４（ｍ，２Ｈ），３．１９−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．７９−５．０７（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ），６．７６−６．９６（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，２Ｈ），７．１２−７．４５（ｍ，７Ｈ），７．６３（ｄ，２Ｈ），７．９５（ｄ，２Ｈ），９．８１（ｓ，１Ｈ），１２．０５（ｓ，１Ｈ），１２．４５（ｓ，１Ｈ）。
実施例５５（３）：４−（２−（｛［（２−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５８（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．５９−１．９３（ｍ，６Ｈ），２．１７（ｔ，２Ｈ），２．７１（ｔ，２Ｈ），２．９９−３．０９（ｍ，１Ｈ），３．１４−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｄｄ，１Ｈ），４．０４（ｔ，２Ｈ），４．８２（ｓ，１Ｈ），６．６２−６．７０（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｔ，１Ｈ），６．９５（ｄ，２Ｈ），７．１４−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．３４−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，２Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ）。
実施例５５（４）：４−（２−（｛［（３−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６０（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．６２−１．９４（ｍ，６Ｈ），２．２８（ｔ，２Ｈ），２．７１（ｔ，２Ｈ），３．０４−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｄｄ，１Ｈ），３．６４（ｄｄ，１Ｈ），４．０５（ｔ，２Ｈ），４．７１−４．８５（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｔ，２Ｈ），６．８９（ｔ，１Ｈ），６．９７（ｄ，２Ｈ），７．１２−７．４２（ｍ，５Ｈ），７．４３−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），７．８５−７．９９（ｍ，２Ｈ）。
実施例５５（５）：４−（２−（｛［（４−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５６（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６２−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．７５（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｔ，２Ｈ），２．６５（ｔ，２Ｈ），３．１２−３．１４（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．４０（ｍ，２Ｈ），４．０５−４．０８（ｍ，２Ｈ），４．７２（ｂｓ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｔ，１Ｈ），７．０４（ｄ，２Ｈ），７．１０−７．３８（ｍ，６Ｈ），７．４８−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄ，２Ｈ），７．９１（ｄ，２Ｈ），９．４１（ｂｓ，１Ｈ），１２．０６（ｂｓ，１Ｈ），１２．６４（ｂｓ，１Ｈ）。
実施例５５（６）：４−（２−｛［（メチルスルホニル）アミノ］カルボニル｝−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．７２−２．０２（ｍ，６Ｈ），２．４０（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｔ，２Ｈ），３．１３−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ），３．３２−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｄｄ，１Ｈ），４．０２（ｔ，２Ｈ），４．８７（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｔ，２Ｈ），６．８５（ｔ，１Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ），７．１５−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ）。
実施例５５（７）：４−（２−｛［（ベンジルスルホニル）アミノ］カルボニル｝−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３０（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．７３−１．７８（ｍ，６Ｈ），２．３１（ｔ，２Ｈ），２．６４（ｔ，２Ｈ），３．３０−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．５５（ｍ，１Ｈ），４．０３−４．０５（ｍ，２Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），５．０６（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｔ，１Ｈ），６．９３−７．０５（ｍ，３Ｈ），７．１４−７．３０（ｍ，１０Ｈ），７．８０（ｔ，２Ｈ），９．６８（ｂｓ，１Ｈ），１１．９８（ｂｓ，１Ｈ），１２．０９（ｂｓ，１Ｈ）。
実施例５５（８）：４−［８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２−（｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］ブタン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．８２−１．８３（ｍ，６Ｈ），２．２４−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｔ，２Ｈ），３．０３−３．０８（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｔ，２Ｈ），３．６０−３．６４（ｍ，１Ｈ），３．９８−４．００（ｍ，２Ｈ），４．７８（ｓ，１Ｈ），６．４９−６．５３（ｍ，１Ｈ），６．７８−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄ，２Ｈ），７．１６−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．８０（ｄ，２Ｈ）。
実施例５５（９）：４−（２−（｛［（４−メトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５２（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．５２−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．７６（ｍ，４Ｈ），２．１６−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．６６（ｍ，２Ｈ），３．０６−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．０７−４．０９（ｓ，２Ｈ），４．９６（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），６．８０−６．９０（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄｄ，４Ｈ），７．１５−７．３１（ｍ，５Ｈ），７．７１（ｄ，２Ｈ），７．９５（ｄ，２Ｈ），９．８１（ｂｓ，１Ｈ），１２．０６（ｂｓ，１Ｈ），１２．３７（ｂｓ，１Ｈ）。
実施例５５（１０）：４−（２−（｛［（６−メチル−２−ピリジニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．５７−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．７５（ｍ，４Ｈ），２．２０（ｔ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．６２−２．６６（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｔ，２Ｈ），３．３９−３．３３（ｍ，２Ｈ），４．０６−４．０８（ｍ，２Ｈ），４．９５（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｔ，１Ｈ），７．０２−７．０３（ｍ，３Ｈ），７．１４−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．８５−７．９４（ｍ，４Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），９．６８（ｂｓ，１Ｈ），１２．０６（ｂｓ，１Ｈ），１２．５８（ｂｓ，１Ｈ）。
実施例５５（１１）：４−（８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２−｛［（２−チエニルスルホニル）アミノ］カルボニル｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．５８−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．７６（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｔ，２Ｈ），２．６５（ｔ，２Ｈ），３．１０−３．１４（ｍ，２Ｈ），３．４１−３．４７（ｍ，２Ｈ），４．０７−４．０８（ｍ，２Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｔ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，２Ｈ），７．１４−７．３１（ｍ，６Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄ，２Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），９．７９（ｂｓ，１Ｈ），１２．０６（ｂｓ，１Ｈ），１２．６４（ｂｓ，１Ｈ）。
実施例５５（１２）：４−（２−（｛［（４−クロロ−３−ピリジニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６６（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．５２−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．７６（ｍ，４Ｈ），２．１９（ｔ，２Ｈ），２．６５（ｔ，２Ｈ），３．０４−３．１３（ｍ，２Ｈ），３．４１−３．４５（ｍ，２Ｈ），４．０７−４．０９（ｍ，２Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ），６．８０−６．９２（ｍ，２Ｈ），７．０６，２Ｈ），７．１５−７．３１（ｍ，５Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄ，２Ｈ），８．１１（ｄｄ，１Ｈ），８．７１（ｄ，１Ｈ），９．８１（ｂｓ，１Ｈ），１２．１０（ｂｓ，１Ｈ），１２．７０（ｂｓ，１Ｈ）。
実施例５５（１３）：４−（２−（｛［（３−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．５０−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．７７（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｔ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｔ，２Ｈ），３．０３−３．０９（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．４５（ｍ，２Ｈ），４．０７−４．０９（ｍ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），６．５０−６．６３（ｍ，１Ｈ），６．８０−６．８５（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，２Ｈ），７．１６−７．３１（ｍ，５Ｈ），７．３９−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｄ，２Ｈ），９．８８（ｂｓ，１Ｈ），１２．０６（ｂｓ，１Ｈ），１２．５０（ｂｓ，１Ｈ）。
実施例５５（１４）：４−（２−｛［（エチルスルホニル）アミノ］カルボニル｝−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６８（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．０６（ｔ，３Ｈ），１．７３−１．７５（ｍ，６Ｈ），２．２８（ｔ，２Ｈ），２．６５（ｔ，２Ｈ），３．２４（ｔ，２Ｈ），３．３７−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｄｄ，２Ｈ），４．０７（ｔ，２Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｔ，１Ｈ），６．９０（ｔ，１Ｈ），７．０４（ｄ，２Ｈ），７．１４−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ），９．８２（ｂｓ，１Ｈ），１２．０１（ｂｓ，１Ｈ），１２．０８（ｂｓ，１Ｈ）。
実施例５５（１５）：４−｛８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２−［（｛［（Ｅ）−２−フェニルビニル］スルホニル｝アミノ）カルボニル］−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル｝ブタン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５４（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６４−１．７４（ｍ，６Ｈ），２．２０（ｔ，２Ｈ），２．６５（ｔ，２Ｈ），３．１９（ｔ，２Ｈ），３．３１−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｄｄ，１Ｈ），４．０６−４．０５（ｍ，２Ｈ），４．９９（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｔ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ），７．２０−７．３３（ｍ，５Ｈ），７．３８−７．５８（ｍ，５Ｈ），７．６９−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ），９．７３（ｂｓ，１Ｈ），１２．０６（ｂｓ，１Ｈ），１２．２４（ｂｓ，１Ｈ）。
実施例５５（１６）：４−（２−（｛［（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６５−１．７５（ｍ，６Ｈ），２．２２−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｔ，２Ｈ），３．１９（ｔ，２Ｈ），３．３１−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），４．０６−４．０７（ｍ，２Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｔ，１Ｈ），７．０５（ｔ，２Ｈ），７．０４−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．７５−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ），９．５８（ｂｓ，１Ｈ），１２．１１（ｂｓ，２Ｈ）。
実施例５５（１７）：４−（２−（｛［（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５６（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．５１−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．７６（ｍ，４Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｔ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｔ，２Ｈ），３．０９（ｔ，２Ｈ），３．３１−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｄｄ，１Ｈ），４．０８（ｔ，１Ｈ），５．１１（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），６．７５−６．７８（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｔ，１Ｈ），７．０５（ｄ，２Ｈ），７．１５−７．３１（ｍ，５Ｈ），７．９５（ｄ，２Ｈ），１０．０４（ｂｓ，１Ｈ），１２．０５（ｂｓ，１Ｈ），１２．８８（ｂｓ，１Ｈ）。
実施例５５（１８）：４−｛８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２−［（｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）カルボニル］−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル｝ブタン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５４（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．５０−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．７６（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｔ，２Ｈ），２．６５（ｔ，２Ｈ），３．０２−３．０４（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．４４（ｍ，２Ｈ），４．０７−４．０８（ｍ，２Ｈ），５．０２（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｔ，１Ｈ），６．８５−６．９０（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄ，２Ｈ），７．１５−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．９１−７．９７（ｍ，６Ｈ），９．８５（ｂｓ，１Ｈ），１２．０５（ｂｓ，１Ｈ），１２．８７（ｂｓ，１Ｈ）。
実施例５５（１９）：４−（２−（｛［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５５（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．２７（ｓ，９Ｈ），１．５６−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．７６（ｍ，４Ｈ），２．１８（ｔ，２Ｈ），２．６５（ｔ，２Ｈ），３．０１−３．１１（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．４１（ｍ，２Ｈ），４．０７−４．０８（ｓ，２Ｈ），４．９５（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｔ，１Ｈ），６．８５−６．９８（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄ，２Ｈ），７．１５−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．５０−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，２Ｈ），７．９４（ｄ，２Ｈ），９．８０（ｂｓ，１Ｈ），１２．０５（ｂｓ，１Ｈ），１２．４７（ｂｓ，１Ｈ）。
実施例５５（２０）：４−（２−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）アミノ］カルボニル｝−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５７（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．１８（ｓ，９Ｈ），１．７０−１．７８（ｍ，６Ｈ），２．２６−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．６７（ｍ，２Ｈ），３．１９−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．５８（ｍ，１Ｈ），４．０７−４．０８（ｍ，２Ｈ），５．０９（ｓ，１Ｈ），６．６４−６．６８（ｍ，１Ｈ），６．８１−６．８４（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ，２Ｈ），７．１５−７．３１（ｍ，５Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ），９．８５（ｂｓ，１Ｈ），１１．５９（ｂｓ，１Ｈ），１２．０７（ｂｓ，１Ｈ）。
実施例５５（２１）：４−（８−｛（Ｅ）−２−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］ビニル｝−２−｛［（フェニルスルホニル）アミノ］カルボニル｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９５：５：０．５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．５６−１．７８（ｍ，６Ｈ），２．２３（ｔ，２Ｈ），２．５９−２．６３（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．９２−４．０２（ｍ，２Ｈ），４．８１−４．９０（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｔ，１Ｈ），６．８８−６．９３（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），７．１０−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ），７．５６−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．６６−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ），１２．０８（ｂｒｓ，１Ｈ），１２．４６（ｂｒｓ，１Ｈ）。
４−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］−４−オキソブチル｝−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
実施例５３で製造した化合物の代わりに実施例３３で製造した化合物、及びベンゼンスルホンアミドの代わりにメタンスルホンアミドを用いて、実施例５４→実施例８と同様の操作をして、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．７４−２．０８（ｍ，６Ｈ），２．２０−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｔ，２Ｈ），２．９３−３．０５（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），３．３４−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．７４（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｔ，２Ｈ），４．９２−４．９８（ｍ，１Ｈ），６．５５−６．６１（ｍ，１Ｈ），６．８０−６．９９（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄ，２Ｈ），７．１６−７．３１（ｍ，５Ｈ），７．８５（ｄ，２Ｈ），７．９５（ｂｒｓ，１Ｈ）。
４−（３−カルボキシプロピル）−７−｛（Ｅ）−２−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］ビニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
２−ヒドロキシ−３−ニトロベンズアルデヒドの代わりに３−ヒドロキシ−４−ニトロベンズアルデヒド、及び１−（クロロメチル）−４−メトキシベンゼンの代わりに（ブロモメチル）ベンゼンを用いて、実施例４２→実施例４３→実施例４４→実施例４５→実施例６→実施例２８→実施例８と同様の操作をして、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：０．５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．４８−１．８６（ｍ，６Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），２．５４−２．７０（ｍ，２Ｈ），３．０６−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．８５−４．１７（ｍ，２Ｈ），４．８５（ｔ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），６．８１−７．０２（ｍ，５Ｈ），７．１０−７．３２（ｍ，６Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ）。
実施例５７（１）〜実施例５７（３９）
トリフェニル［４−（４−フェニルブトキシ）ベンジル］ホスホニウムクロライドの代わりに相当する化合物を用いて、実施例４３→実施例４４→実施例４５→実施例６→実施例２８→実施例８と同様の操作をして、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例５７（１）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９：１：０．０５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．２５−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．８５（ｍ，６Ｈ），２．１３−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．７１（ｍ，２Ｈ），３．０２−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｄ，２Ｈ），３．９６（ｔ，２Ｈ），４．９８（ｔ，１Ｈ），６．６３（ｄｄ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，１Ｈ），６．８６−７．０１（ｍ，３Ｈ），７．０３−７．３１（ｍ，７Ｈ），７．３７−７．５２（ｍ，２Ｈ），１２．２２（ｓ，２Ｈ）。
実施例５７（２）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛（Ｅ）−２−［４−（４−フェノキシブトキシ）フェニル］ビニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．７２（ｑｕｉｎｔｅｔ，２Ｈ），１．８４−１．８８（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），３．２２−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．４４（ｍ，２Ｈ），４．０２−４．０４（ｍ，４Ｈ），４．８３（ｔ，１Ｈ），６．６１（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｔ，１Ｈ），６．８８−６．９４（ｍ，６Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．２３−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ），１２．６０（ｂｓ，２Ｈ）。
実施例５７（３）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛（Ｅ）−２−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］ビニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４７（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．７３（ｑｕｉｎｔｅｔ，２Ｈ），２．０１（ｑｕｉｎｔｅｔ，２Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），２．７４（ｔ，２Ｈ），３．２１−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｄ，２Ｈ），３．９７（ｔ，２Ｈ），４．９８（ｔ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｔ，１Ｈ），６．９１−６．９５（ｍ，３Ｈ），７．０７−７．３１（ｍ，７Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ），１２．２８（ｂｓ，２Ｈ）。
実施例５７（４）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛（Ｅ）−２−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメトキシ）フェニル］ビニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．７２（ｑｕｉｎｔｅｔ，１Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），２．７１−２．９４（ｍ，３Ｈ），３．０４−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．２１−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｄ，２Ｈ），３．９９（ｄ，２Ｈ），４．９８（ｔ，１Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｔ，１Ｈ），６．９３−６．９６（ｍ，３Ｈ），７．０４−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．１９−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ），１２．３４（ｂｓ，２Ｈ）。
実施例５７（５）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［（７−クロロ−２−キノリニル）メトキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４２（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．７２（ｑｕｉｎｔｅｔ，２Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），３．２０−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｄ，２Ｈ），４．８３（ｓ，１Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），６．６１（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｔ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），７．０５−７．１２（ｍ，３Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｄ，２Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，２Ｈ），８．４６（ｄ，１Ｈ），１２．６１（ｂｓ，２Ｈ）。
実施例５７（６）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛（Ｅ）−２−［４−（｛３−［（７−クロロ−２−キノリニル）メトキシ］ベンジル｝オキシ）フェニル］ビニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．７０−１．７７（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），３．２１−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｄ，２Ｈ），５．００（ｔ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｔ，１Ｈ），６．９３−６．９５（ｍ，３Ｈ），６．９９−７．１５（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），７．３９（ｄ，２Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），８．０３−８．０７（ｍ，２Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ），１２．０６（ｂｓ，１Ｈ），１３．０９（ｂｓ，１Ｈ）。
実施例５７（７）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛（Ｅ）−２−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルオキシ）フェニル］ビニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：０．５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６２−１．８１（ｍ，２Ｈ）２．２７（ｔ，２Ｈ），２．９６−３．０７（ｍ，２Ｈ），３．１３−３．５８（ｍ，６Ｈ），４．８９−５．０５（ｍ，１Ｈ），５．１５−５．３４（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｔ，１Ｈ），６．８９−６．９８（ｍ，３Ｈ），７．０３−７．２１（ｍ，３Ｈ），７．２１−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｄ，２Ｈ）。
実施例５７（８）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）プロポキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．５５−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．８２（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），２．３８−２．５９（ｍ，３Ｈ），３．０２（ｄｄ，２Ｈ），３．２１−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．４５（ｍ，２Ｈ），４．００（ｔ，２Ｈ），４．９７−４．９８（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｔ，１Ｈ），６．９１−６．９４（ｍ，３Ｈ），７．０７−７．２８（ｍ，６Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ），１２．５４（ｂｓ，２Ｈ）。
実施例５７（９）：８−（（Ｅ）−２−｛４−［４−（ベンジルオキシ）ブトキシ］フェニル｝ビニル）−４−（３−カルボキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４８（クロロホルム：メタノール：酢酸エチル＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６２−１．８０（ｍ，６Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），３．２１−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．５１（ｍ，４Ｈ），３．９９（ｔ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），４．９９（ｔ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｔ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，２Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．２６−７．４６（ｍ，８Ｈ），１２．４５（ｂｓ，２Ｈ）。
実施例５７（１０）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［（５−フェノキシペンチル）オキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．４１−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．８５（ｍ，６Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），３．２１−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｄ，２Ｈ），３．９９（ｑ，４Ｈ），４．９７（ｔ，１Ｈ），６．６３（ｄｔ，１Ｈ），６．７５（ｔ，１Ｈ），６．８８−６．９５（ｍ，６Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．２２−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ），１２．４８（ｂｓ，２Ｈ）。
実施例５７（１１）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［４−（３−メトキシフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４７（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６６−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．９９（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），３．２１−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｄ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．０１−４．０５（ｍ，４Ｈ），４．９７（ｄ，１Ｈ），６．４８−６．５３（ｍ，３Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｔ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｔ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ），１２．４５（ｂｓ，２Ｈ）。
実施例５７（１２）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［４−（４−メトキシフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５５（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６６−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．８９（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），３．１６−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．４１−３．４９（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．９０−３．９９（ｍ，２Ｈ），３．９９−４．０８（ｍ，２Ｈ），４．９８（ｔ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｔ，１Ｈ），６．８１−６．８６（ｍ，４Ｈ），６．８９−６．９７（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ）。
実施例５７（１３）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［４−（３−メチルフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６５−１．７７（ｍ ２Ｈ），１．８４−１．８６（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｔ，３Ｈ），３．２１−２．２５（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｄ，２Ｈ），３．９７−４．０４（ｍ，４Ｈ），４．９５（ｔ，１Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ），６．６９−６．７７（ｍ，４Ｈ），６．９２−６．９５（ｍ，３Ｈ），７．０７−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ），１２．６０（ｂｓ，２Ｈ）。
実施例５７（１４）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［４−（３−フルオロフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６５−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．８７（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），３．２１−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｄ，２Ｈ），４．０３−４．０５（ｍ，４Ｈ），４．９６（ｔ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），６．７０−６．８３（ｍ，４Ｈ），６．９２−６．９５（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．２３−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ），１２．６１（ｂｓ，２Ｈ）。
実施例５７（１５）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［４−（２−メチルフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６２−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．９４（ｍ，４Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），３．１７−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｄ，２Ｈ），３．９６−４．１１（ｍ，４Ｈ），４．９９（ｔ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｔ，１Ｈ），６．８１（ｔ，１Ｈ），６．８７−６．９８（ｍ，４Ｈ），７．０５−７．１７（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ）。
実施例５７（１６）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［４−（４−フルオロフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４７（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６３−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．９３（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），３．１５−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．４９（ｍ，２Ｈ），３．９１−４．１１（ｍ，４Ｈ），４．７４−４．８６（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｔ，１Ｈ），６．８７−６．９７（ｍ，５Ｈ），７．０４−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ）。
実施例５７（１７）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［４−（４−メチルフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４７（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６５−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．９０（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），３．１８−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｄ，２Ｈ），３．９２−４．１０（ｍ，４Ｈ），４．９６（ｔ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｔ，１Ｈ），６．８１（ｄ，２Ｈ），６．９０−６．９７（ｍ，３Ｈ），７．０３−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ）。
実施例５７（１８）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［４−（２−メトキシフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６４−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．９３（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），３．１７−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．４１−３．５３（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．９５−４．１０（ｍ，４Ｈ），４．９２−４．９８（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｔ，１Ｈ），６．８３−６．９９（ｍ，７Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ）。
実施例５７（１９）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［４−（２−フルオロフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６４−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．９５（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），３．１７−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｄ，２Ｈ），４．００−４．１６（ｍ，４Ｈ），４．９８（ｔ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｔ，１Ｈ），６．８７−６．９９（ｍ，４Ｈ），７．０６−７．２１（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ）。
実施例５７（２０）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−［（Ｅ）−２−（４−｛４−［２−（メチルスルファニル）フェノキシ］ブトキシ｝フェニル）ビニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６６−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．９３（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），３．２１−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．３８（ｍ，２Ｈ），４．０４−４．０９（ｍ，４Ｈ），４．９９（ｔ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｔ，１Ｈ），６．９２−６．９７（ｍ，５Ｈ），７．０７−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ），１２．１１（ｂｓ，１Ｈ），１２．９９（ｂｓ，１Ｈ）。
実施例５７（２１）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［３−（４−クロロフェニル）プロポキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６７−１．７５（ｍ，２Ｈ），２．００（ｑｕｉｎｔｅｔ，２Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），２．７３（ｔ，２Ｈ），３．２１−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｄ，２Ｈ），３．９６（ｔ，２Ｈ），４．９９（ｔ，１Ｈ），６．６３（ｔ，１Ｈ），６．７５（ｔ，１Ｈ），６．９０−６．９５（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．２２−７．３４（ｍ，５Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ），１２．１４（ｂｓ，１Ｈ），１２．９４（ｂｓ，１Ｈ）。
実施例５７（２２）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）プロポキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３７（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６７−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｑｕｉｎｔｅｔ，２Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），２．６７（ｔ，２Ｈ），３．２１−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｄ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｔ，２Ｈ），４．９９（ｔ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｔ，１Ｈ），６．８３（ｔ，２Ｈ），６．９０−６．９５（ｍ，３Ｈ），７．０７−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ），１２．０７（ｂｓ，１Ｈ），１２．９４（ｂｓ，１Ｈ）。
実施例５７（２３）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［３−（３−メチルフェノキシ）プロポキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６７−１．７５（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｑｕｉｎｔｅｔ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２２−２．２９（ｍ，２Ｈ），３．２１−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｄ，２Ｈ），４．０７−４．１５（ｍ，４Ｈ），４．９８（ｔ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），６．７１−６．７７（ｍ，４Ｈ），６．９３−６．９６（ｍ，３Ｈ），７．０７−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．４３−７．４６（ｍ，２Ｈ），１２．６５（ｂｓ，２Ｈ）。
実施例５７（２４）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［３−（３−フルオロフェノキシ）プロポキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６７−１．７５（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｑｕｉｎｔｅｔ，２Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），３．２１−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｄ，２Ｈ），４．１１−４．１７（ｍ，４Ｈ），４．９８（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），６．７２−６．８６（ｍ，４Ｈ），６．８５−６．９６（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．２３−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ），１２．５４（ｂｓ，２Ｈ）。
実施例５７（２５）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［３−（３−メトキシフェノキシ）プロポキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６７−１．７５（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｑｕｉｎｔｅｔ，２Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），３．２１−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｄ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．１２（ｑ，４Ｈ），４．９７（ｔ，１Ｈ），６．４９−６．５４（ｍ，３Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｔ，１Ｈ），６．９２−６．９６（ｍ，３Ｈ），７．０７−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ），１２．４９（ｂｓ，２Ｈ）。
実施例５７（２６）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［３−（４−メチルフェノキシ）プロポキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６７（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６５−１．７９（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），３．１９−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｄ，２Ｈ），４．０４−４．１７（ｍ，４Ｈ），５．００（ｔ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｔ，１Ｈ），６．８３（ｄ，２Ｈ），６．９１−６．９９（ｍ，３Ｈ），７．０３−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ）。
実施例５７（２７）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［３−（２−メチルフェノキシ）プロポキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６５（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６５−１．７９（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．１６−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），３．１９−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｄ，２Ｈ），４．１２（ｔ，２Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ），５．００（ｔ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｔ，１Ｈ），６．８２（ｔ，１Ｈ），６．９１−６．９９（ｍ，４Ｈ），７．０６−７．１７（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ）。
実施例５７（２８）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［３−（４−フルオロフェノキシ）プロポキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：０．５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６４−１．８０（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），３．１７−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｄ，２Ｈ），４．０６−４．１７（ｍ，４Ｈ），４．９３−５．０２（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｔ，１Ｈ），６．９０−７．０１（ｍ，５Ｈ），７．０４−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ）。
実施例５７（２９）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［３−（４−メトキシフェノキシ）プロポキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：０．５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６１−１．８１（ｍ，２Ｈ），２．０４−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），３．１５−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｄ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｔ，２Ｈ），４．０９−４．１７（ｍ，２Ｈ），４．９１−５．０２（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｄｄ，１Ｈ），６．７５（ｔ，１Ｈ），６．７９−６．９９（ｍ，７Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ）。
実施例５７（３０）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［３−（３−クロロフェノキシ）プロポキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６５−１．７６（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｑｕｉｎｔｅｔ，２Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），３．１９−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．４４（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｑ，４Ｈ），４．９２−４．９４（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｔ，１Ｈ），６．９２−７．１２（ｍ，７Ｈ），７．２３−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ），１２．５９（ｂｓ，２Ｈ）。
実施例５７（３１）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）エトキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６６−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），２．４８−２．６７（ｍ，３Ｈ），２．９９−３．０７（ｍ，２Ｈ），３．２１−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｄ，２Ｈ），４．０７（ｔ，２Ｈ），４．９８（ｔ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｔ，１Ｈ），６．９４−６．９７（ｍ，３Ｈ），７．０８−７．２９（ｍ，６Ｈ），７．４５（ｄ，２Ｈ），１２．５８（ｂｓ，２Ｈ）。
実施例５７（３２）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛（Ｅ）−２−［４−（３−フェノキシプロポキシ）フェニル］ビニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：０．５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６３−１．８２（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．３２（ｍ，４Ｈ），３．０９−３．５２（ｍ，４Ｈ），４．０７−４．１８（ｍ，４Ｈ），４．７７−４．９８（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｔ，１Ｈ），６．８６−７．００（ｍ，６Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），７．２１−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ）。
実施例５７（３３）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［３−（２−クロロフェノキシ）プロポキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：０．５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６２−１．８１（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．３４（ｍ，４Ｈ），３．１１−３．５５（ｍ，４Ｈ），４．０９−４．２９（ｍ，４Ｈ），４．９３（ｔ，１Ｈ），６．５８−６．６６（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｔ，１Ｈ），６．８８−７．００（ｍ，４Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．１４−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３６−７．５０（ｍ，３Ｈ）。
実施例５７（３４）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［４−（２−クロロフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６３−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．９６（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），３．１９−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｄ，２Ｈ），４．０２−４．１７（ｍ，４Ｈ），４．９５（ｔ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｔ，１Ｈ），６．８９−６．９９（ｍ，４Ｈ），７．０３−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．３６−７．４８（ｍ，３Ｈ），１２．４９（ｂｓ，２Ｈ）。
実施例５７（３５）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［４−（３−クロロフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６２−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．８６（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），３．１９−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｄ，２Ｈ），３．９５−４．１２（ｍ，４Ｈ），４．９３（ｔ，１Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｔ，１Ｈ），６．８５−７．０４（ｍ，６Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），７．２０−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ），１２．４３（ｂｓ，２Ｈ）。
実施例５７（３６）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［４−（２，６−ジクロロフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３７（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６２−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．８６−２．００（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），３．１７−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｄ，２Ｈ），３．９７−４．１５（ｍ，４Ｈ），４．９７（ｔ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｔ，１Ｈ），６．９３−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，２Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，１Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ），７．４９（ｄ，２Ｈ），１２．６５（ｂｓ，２Ｈ）。
実施例５７（３７）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［４−（２，６−ジメチルフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６３−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．８１−２．０２（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｓ，６Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），３．１９−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｄ，２Ｈ），３．７８（ｔ，２Ｈ），４．０７（ｔ，２Ｈ），４．９３（ｔ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｔ，１Ｈ），６．８３−７．０５（ｍ，６Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ），１２．５８（ｂｓ，２Ｈ）。
実施例５７（３８）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［４−（２−クロロ−６−メチルフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６６−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．８５−２．０２（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．２５−２．２９（ｔ，２Ｈ），３．１８−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｄ，２Ｈ），３．９３（ｔ，２Ｈ），４．０７（ｔ，２Ｈ），４．９０（ｔ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｔ，１Ｈ），６．８８−７．３４（ｍ，８Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ），１２．５０（ｂｓ，２Ｈ）。
実施例５７（３９）：４−（３−カルボキシプロピル）−７−｛（Ｅ）−２−［４−（４−フェニルエトキシ）フェニル］ビニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２６（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：０．５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．５９−１．８２（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），３．０３（ｔ，２Ｈ），３．１７−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｄ，２Ｈ），４．２０（ｔ，２Ｈ），４．９１−５．０３（ｍ，１Ｈ），６．５７−６．６７（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｔ，１Ｈ），６．８８−６．９８（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），７．１５−７．３７（ｍ，７Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ）。
４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛２−［４−（４−フェノキシブトキシ）フェニル］エチル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
トリフェニル［４−（４−フェニルブトキシ）ベンジル］ホスホニウムクロライドの代わりにトリフェニル［４−（４−フェノキシブトキシ）ベンジル］ホスホニウムクロライドを用いて、実施例４３→実施例４４→実施例４５→実施例６→実施例２８→実施例４７→実施例４８→実施例４９と同様の操作をして、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４７（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．７１（ｑｕｉｎｔｅｔ，２Ｈ），１．８１−１．８７（ｍ，４Ｈ），２．２５（ｔｄ，２Ｈ），２．６７−２．８９（ｍ，４Ｈ），３．１８−３．２３（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．９８−４．０３（ｍ，４Ｈ），４．７８（ｔ，１Ｈ），６．３８（ｄｄ，１Ｈ），６．５４−６．６４（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｄ，２Ｈ），６．８８−６．９３（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｄ，２Ｈ），７．２４−７．２９（ｍ，２Ｈ），１２．５５（ｂｓ，２Ｈ）。
実施例５８（１）〜実施例５８（１７）
トリフェニル［４−（４−フェニルブトキシ）ベンジル］ホスホニウムクロライドの代わりに相当する化合物を用いて、実施例４３→実施例４４→実施例４５→実施例６→実施例２８→実施例４７→実施例４８→実施例４９と同様の操作をして、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例５８（１）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛２−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］エチル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５５（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６３−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），２．６７−２．８５（ｍ，６Ｈ），３．２１（ｔ，２Ｈ），３．４２（ｔ，２Ｈ），３．９１（ｔ，２Ｈ），４．９２（ｔ，１Ｈ），６．４０（ｄｄ，１Ｈ），６．５６−６．６６（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｄ，２Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ），７．１５−７．３０（ｍ，５Ｈ），１２．３４（ｂｓ，２Ｈ）。
実施例５８（２）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛２−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメトキシ）フェニル］エチル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５４（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．７１（ｑｕｉｎｔｅｔ，２Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），２．６６−２．９０（ｍ，７Ｈ），３．０３−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｔ，２Ｈ），３．４２（ｔ，２Ｈ），３．９２（ｄ，２Ｈ），４．９１（ｔ，１Ｈ），６．４０（ｄｄ，１Ｈ），６．５５−６．６６（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄ，２Ｈ），７．０８−７．１４（ｍ，４Ｈ），７．１９−７．２３（ｍ，２Ｈ），１２．３６（ｂｓ，２Ｈ）。
実施例５８（３）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（２−｛４−［３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）プロポキシ］フェニル｝エチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５６（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．５５−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．８０（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），２．３９−２．５８（ｍ，３Ｈ），２．６６−２．８４（ｍ，４Ｈ），３．０１（ｄｄ，２Ｈ），３．１９（ｔ ２Ｈ），３．４０−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｔ，２Ｈ），４．８０−４．８１（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），６．５４−６．６４（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｄ，２Ｈ），６．０６−７．１８（ｍ，６Ｈ），１２．５０（ｂｓ，２Ｈ）。
実施例５８（４）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（２−｛４−［（５−フェノキシペンチル）オキシ］フェニル｝エチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．３３−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．８１（ｍ，６Ｈ），２．２６（ｄ，２Ｈ），２．６８−２．８６（ｍ，４Ｈ），３．１８−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．９１−３．９９（ｍ，４Ｈ），４．７９（ｂｓ，１Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），６．５４−６．６６（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｄ，２Ｈ），６．８８−６．９２（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ），７．２３−７．２９（ｍ，２Ｈ），１２．１７（ｂｓ，２Ｈ）。
実施例５８（５）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（２−｛４−［４−（３−メトキシフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝エチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．５８−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．８４（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），２．６６−２．８６（ｍ，４Ｈ），３．１８−３．２３（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．９７−４．００（ｍ，４Ｈ），４．９０（ｔ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），６．４７−６．５１（ｍ，３Ｈ），６．５６−６．６６（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｄ，２Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ），７．１５（ｔ，１Ｈ），１２．５４（ｂｓ，２Ｈ）。
実施例５８（６）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（２−｛４−［４−（４−メトキシフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝エチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６６−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．８８（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），２．６３−２．８７（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．８９−４．０２（ｍ，４Ｈ），４．８４−４．８９（ｍ，１Ｈ），６．３７−６．４１（ｍ，１Ｈ），６．５３−６．６６（ｍ，２Ｈ），６．７７−６．８７（ｍ，６Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ）。
実施例５８（７）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（２−｛４−［４−（３−メチルフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝エチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６５−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．８４（ｍ，４Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２３−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．８６（ｍ，４Ｈ），３．１８−３．２３（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．９７−３．９８（ｓ，４Ｈ），４．８５−４．８７（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｄ，１Ｈ），６．５５−６．６５（ｍ，２Ｈ），６．６９−６．７３（ｍ，３Ｈ），６．８１（ｄ，２Ｈ），７．０９−７．１６（ｍ，３Ｈ），１２．６４（ｂｓ，２Ｈ）。
実施例５８（８）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（２−｛４−［４−（３−フルオロフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝エチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６５−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．８５（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），２．６６−２．８５（ｍ，４Ｈ），３．１８−３．２３（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．９７−４．０３（ｍ，４Ｈ），４．８５−４．８７（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｄ，１Ｈ），６．５５−６．６５（ｍ，２Ｈ），６．７１−６．８２（ｍ，４Ｈ），７．１１（ｄ，２Ｈ），７．２５−７．３３（ｍ，２Ｈ），１２．５９（ｂｓ，２Ｈ）。
実施例５８（９）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（２−｛４−［４−（２−メチルフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝エチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６３（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６５−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．９２（ｍ，４Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），２．６０−２．８７（ｍ，４Ｈ），３．１６−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．９４−４．０５（ｍ，４Ｈ），４．９０（ｔ，１Ｈ），６．３９（ｄ，１Ｈ），６．５４−６．６６（ｍ，２Ｈ），６．７６−６．８５（ｍ，３Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），７．０５−７．１６（ｍ，４Ｈ）。
実施例５８（１０）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（２−｛４−［４−（４−メチルフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝エチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６０（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６５−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．８８（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），２．６２−２．８７（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．９１−４．０１（ｍ，４Ｈ），４．８６−４．９２（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｄ，１Ｈ），６．５３−６．６６（ｍ，２Ｈ），６．７７−６．８５（ｍ，４Ｈ），７．０２−７．１３（ｍ，４Ｈ）。
実施例５８（１１）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（２−｛４−［４−（２−メトキシフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝エチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６７（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６３−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．８９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），２．６２−２．８９（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．９４−４．０４（ｍ，４Ｈ），４．８９（ｔ，１Ｈ），６．３６−６．４２（ｍ，１Ｈ），６．５３−６．６６（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｄ，２Ｈ），６．８３−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．９１−６．９９（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ）。
実施例５８（１２）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（２−｛４−［４−（２−フルオロフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝エチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６４（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６４−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．９３（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），２．６４−２．８８（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｔ，２Ｈ），４．０９（ｔ，２Ｈ），４．９１（ｔ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），６．５４−６．６６（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｄ，２Ｈ），６．８７−６．９６（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．２４（ｍ，５Ｈ）。
実施例５８（１３）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（２−｛４−［３−（４−メチルフェノキシ）プロポキシ］フェニル｝エチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６４（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６４−１．７７（ｍ，２Ｈ），２．０６−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），２．６２−２．８６（ｍ，４Ｈ），３．１６−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．４５（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｔ，４Ｈ），４．９１（ｔ，１Ｈ），６．３６−６．４３（ｍ，１Ｈ），６．５３−６．６７（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｄ，４Ｈ），７．０６（ｄ，２Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ）。
実施例５８（１４）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（２−｛４−［３−（２−メチルフェノキシ）プロポキシ］フェニル｝エチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６９（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６４−１．７８（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），２．６４−２．８７（ｍ，４Ｈ），３．１６−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．４５（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｔ，４Ｈ），４．９２（ｔ，１Ｈ），６．３７−６．４２（ｍ，１Ｈ），６．５４−６．６７（ｍ，２Ｈ），６．７８−６．８７（ｍ，３Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），７．０７−７．１７（ｍ，４Ｈ）。
実施例５８（１５）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（２−｛４−［３−（３−メチルフェノキシ）プロポキシ］フェニル｝エチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．５５−１．８３（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｑｕｉｎｔｅｔ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２４−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．８５（ｍ，４Ｈ），３．１６−３．２３（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．４３（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｄ，４Ｈ），４．９０（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｑ，１Ｈ），６．５６−６．６４（ｍ，２Ｈ），６．７１−６．７５（ｍ，３Ｈ），６．８３（ｄ，２Ｈ），７．０９−７．１６（ｍ，３Ｈ）。
実施例５８（１６）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（２−｛４−［３−（３−フルオロフェノキシ）プロポキシ］フェニル｝エチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６７−１．７５（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．８０（ｍ，４Ｈ），３．１８−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．５０（ｍ，２Ｈ），４．０５−４．１５（ｍ，４Ｈ），４．８８（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｄ，１Ｈ），６．５５−６．６４（ｍ，２Ｈ），６．７１−６．８４（ｍ，５Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ），７．２４−７．３２（ｍ，１Ｈ）。
実施例５８（１７）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（２−｛４−［３−（３−メトキシフェノキシ）プロポキシ］フェニル｝エチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４２（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６７−１．７５（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．８２（ｍ，４Ｈ），３．２０−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．５１（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｄ，４Ｈ），４．９２（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｄ，１Ｈ），６．４８−６．６２（ｍ，４Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），７．０９−７．１８（ｍ，４Ｈ）。
エチル ４−［８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］ブタノアート
実施例２７で製造した化合物の代わりに実施例１０で製造した化合物を用いて、実施例２８→実施例４７→実施例１０→実施例１２と同様の操作をして、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．１５（ｔ，３Ｈ），１．６２−１．８２（ｍ，６Ｈ），２．３０（ｔ，２Ｈ），２．６４（ｔ，２Ｈ），３．２５−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．７８（ｍ，２Ｈ），４．００−４．０８（ｍ，４Ｈ），５．８６（ｔ，１Ｈ），６．６１（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｄ，２Ｈ），７．０８−７．２９（ｍ，６Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ）。
実施例５９（１）：４−［８−｛２−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］エチル｝−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］ブタン酸
実施例５で製造した化合物の代わりに実施例４５で製造した化合物を用いて、実施例６→実施例９→実施例２８→実施例４７→実施例１０→実施例１２→実施例４８→実施例８と同様の操作をして、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６１−１．７９（ｍ，６Ｈ），２．２５（ｔ，２Ｈ），２．５５−２．８７（ｍ，６Ｈ），３．２０−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．９５（ｍ，２Ｈ），５．６１（ｄｄ，１Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），６．６５−６．７６（ｍ，４Ｈ），７．０３（ｄ，２Ｈ），７．１２−７．２８（ｍ，５Ｈ），１２．０７（ｂｒｓ，１Ｈ）。
実施例５９（２）：エチル ４−［８−｛（Ｅ）−２−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］ビニル｝−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］ブタノアート
実施例５で製造した化合物の代わりに実施例４５で製造した化合物を用いて、実施例６→実施例９→実施例２８→実施例４７→実施例１０→実施例１２と同様の操作をして、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．２４（ｔ，３Ｈ），１．７３−１．９６（ｍ，６Ｈ），２．２９−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｔ，２Ｈ），３．２２−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｄｄ，１Ｈ），３．７５（ｄｄ，１Ｈ），３．９８（ｔ，２Ｈ），４．１２（ｑ，２Ｈ），５．８２（ｄｄ，１Ｈ），６．６７（ｄｄ，１Ｈ），６．８４−６．９２（ｍ，３Ｈ），７．００−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．３１（ｍ，６Ｈ），７．４２（ｄ，２Ｈ）。
実施例５９（３）：４−［８−｛（Ｅ）−２−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］ビニル｝−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］ブタン酸
実施例５で製造した化合物の代わりに実施例４５で製造した化合物を用いて、実施例６→実施例９→実施例２８→実施例４７→実施例１０→実施例１２→実施例８と同様の操作をして、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６１−１．８３（ｍ，６Ｈ），２．２８（ｔ，２Ｈ），２．６３（ｔ，２Ｈ），３．３０−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｄｄ，１Ｈ），３．７４（ｄｄ，１Ｈ），３．９５−４．０２（ｍ，２Ｈ），５．７３（ｄｄ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｔ，１Ｈ），６．９１（ｄ，２Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），７．１４−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄ，２Ｈ），１２．１２（ｂｒｓ，１Ｈ）。
４−（２−（アミノカルボニル）−８−｛（Ｅ）−２−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］ビニル｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸
実施例５で製造した化合物の代わりに実施例４５で製造した化合物を用いて、実施例６→実施例９→実施例２８と同様の操作をして、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．７２−１．９９（ｍ，６Ｈ），２．３８−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｔ，２Ｈ），３．１０−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．３７−３．５０（ｍ，２Ｈ）３．５３（ｄｄ，１Ｈ），３．９９（ｔ，２Ｈ），４．８３（ｄｄ，１Ｈ），６．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，１Ｈ），６．８４−６．８９（ｍ，３Ｈ），６．９８−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．３１（ｍ，６Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ）。
４−（２−［（Ｚ）−アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸
Figure 2005021518
 （１）ヒドロキシルアミン・塩酸塩（１２９ｍｇ）のジメチルスルホキシド（１ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．２６ｍＬ）を加え、混合物を室温で０．５時間攪拌した。不溶物を濾取し、テトラヒドロフランで固体を洗浄し、ろ液を濃縮した。残渣にエチル ４−（２−シアノ−８−（（４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル）アミノ）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタノアート（実施例２７で製造した化合物の代わりに実施例１０で製造した化合物を用いて、実施例２８→実施例４７と同様の操作に付して製造した。）（２００ｍｇ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル及び水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をｔ−ブチルメチルエーテル／ｎ−ヘキサン（３：１）で洗浄し、エチル ４−（２−［アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタノアート（２０２ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．２５（ｔ，３Ｈ），１．７５−２．００（ｍ，６Ｈ），２．３８（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｔ，２Ｈ），３．２１−３．５２（ｍ，４Ｈ），４．０２（ｔ，２Ｈ），４．１４（ｑ，２Ｈ），４．７３−４．７６（ｍ，１Ｈ），４．９４（ｂｒｓ，２Ｈ），６．４８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，１Ｈ），６．８７−６．９５（ｍ，３Ｈ），７．１６−７．３２（ｍ，５Ｈ），７．７１（ｄｄ，１Ｈ），７．８１（ｄ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ）。
（２）実施例７で製造した化合物の代わりに上記工程（１）で製造した化合物を用いて、実施例８と同様の操作をして、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６３（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６２−１．８１（ｍ，６Ｈ），２．２８（ｔ，２Ｈ），２．６４（ｔ，２Ｈ），３．２０−３．４２（ｍ，４Ｈ），４．０１−４．１２（ｍ，２Ｈ），４．５２−４．５０（ｍ，１Ｈ），５．７５（ｂｒｓ，２Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｔ，１Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ），７．０９−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），９．２６（ｂｒｓ，１Ｈ），９．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），１２．１０（ｂｒｓ，１Ｈ）。
４−（２−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸
Figure 2005021518
 （１）実施例６１の工程（１）で製造した化合物（７０ｍｇ）の塩化メチレン（３ｍＬ）溶液に氷冷下チオカルボニルジイミダゾール（２９ｍｇ）を加え、氷冷下０．５時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮し、残渣に塩化メチレン（２ｍＬ）及びトリフルオロホウ素・ジエチルエーテル錯体（３５μＬ）を加え、−７８℃で０．５時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７：３〜６：４）で精製し、エチル ４−（２−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタノアート（１６ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．２７（ｔ，３Ｈ），１．７６−１．９８（ｍ，６Ｈ），２．３３（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｔ，２Ｈ），３．３２（ｔ，２Ｈ），３．５６（ｄｄ，１Ｈ），３．８６（ｄｄ，１Ｈ），４．０３（ｔ，２Ｈ），４．１４（ｑ，２Ｈ），５．２６（ｔ，１Ｈ），６．６３−６．６６（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｔ，１Ｈ），６．９４（ｄ，２Ｈ），７．１６−７．３２（ｍ，５Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，２Ｈ），１２．５９（ｂｒｓ，１Ｈ）。
（２）実施例７で製造した化合物の代わりに上記工程（１）で製造した化合物を用いて、実施例８と同様の操作をして、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。ブトキシ）ベンゾイル］アミノ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタノアート）（９０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）−エタノール（１ｍＬ）混合溶媒に溶解し、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．２９ｍＬ）を加え、混合物を室温で３時間攪拌した。反応混合物に２Ｍ塩酸（０．２９ｍＬ）及び水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥後濃縮した。残渣をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル／ｎ−ヘキサンで洗浄し、目的物（４−（２−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸）（６９ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５６（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６２−１．７１（ｍ，６Ｈ），２．２５（ｔ，２Ｈ），２．６４（ｔ，２Ｈ），３．３２−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｄｄ，１Ｈ），３．６２（ｄｄ，１Ｈ），４．０６（ｔ，２Ｈ），５．３０−５．３９（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，１Ｈ），６．７９（ｔ，１Ｈ），７．０２−７．２９（ｍ，８Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），１２．０８（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．１６（ｂｒｓ，１Ｈ）。
実施例６２（１）：４−（２−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−８−｛（Ｅ）−２−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］ビニル｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸
実施例６１の工程（１）で製造した化合物の代わりにエチル ４−（２−［アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］−８−｛（Ｚ）−２−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］ビニル｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタノアートを用いて、実施例６２と同様の操作をして、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（塩化メチレン：メタノール＝９５：５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６１−１．８２（ｍ，６Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），２．５５−２．６７（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．９０−４．０３（ｍ，２Ｈ），５．１４−５．１７（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｔ，１Ｈ），６．８９−６．９６（ｍ，３Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），７．１２−７．２９（ｍ，５Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｄ，２Ｈ），１２．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．２７（ｂｒｓ，１Ｈ）。
４−（２−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−８−｛（Ｅ）−２−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］ビニル｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸
（１）実施例５で製造した化合物の代わりに実施例４５で製造した化合物を用いて、実施例６→実施例９→実施例１０→実施例２８→実施例４７→実施例６１の工程（１）と同様の操作をして、以下の物性値を有するエチル（４−（２−［アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］−８−［４−（４−フェニルブトキシ）スチリル］−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタノアートを得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４７（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．２６（ｔ，３Ｈ），１．７８−２．２０（ｍ，６Ｈ），２．３８（ｔ，２Ｈ），２．６９（ｔ，２Ｈ），３．２１−３．５４（ｍ，４Ｈ），３．９８（ｔ，２Ｈ），４．１６（ｑ，２Ｈ），４．７４（ｄｄ，１Ｈ），４．９０（ｂｒｓ，２Ｈ），６．６４（ｄｄ，１Ｈ），６．３８−６．８９（ｍ，３Ｈ），６．９６−６．９８（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），７．１９−７．３１（ｍ，６Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ）。
（２）上記工程（１）で製造した化合物（４０ｍｇ）を塩化メチレン（１ｍＬ）に溶解し、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１５ｍｇ）を加え、室温で０．５時間攪拌後，１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．０３２ｍＬ）を加え、さらに０．５時間室温で攪拌した。反応混合物に水及び酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和塩化アンモニウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥後濃縮した。残渣をｔ−ブチルメチルエーテル／ｎ−ヘキサン（１：２）で洗浄し、以下の物性値を有するエチル ４−（２−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−８−｛（Ｅ）−２−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］ビニル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタノアート（３４ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．２４（ｔ，３Ｈ），１．７２−１．９９（ｍ，６Ｈ），２．３６（ｔ，２Ｈ），２．６８（ｔ，２Ｈ），３．３２（ｔ，２Ｈ），３．５１（ｄｄ，１Ｈ），３．６２（ｄｄ，１Ｈ），３．９７（ｔ，２Ｈ），４．１２（ｑ，２Ｈ），５．３０−５．３３（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），６．８４−７．０３（ｍ，５Ｈ），７．１５−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．４２（ｄ，２Ｈ）。
（３）実施例７で製造した化合物の代わりに上記工程（２）で製造した化合物を用いて、実施例８と同様の操作をして、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２６（塩化メチレン：メタノール＝９５：５）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６２−１．８０（ｍ，６Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），２．６３（ｔ，２Ｈ），３．２２−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｄｄ，１Ｈ），３．５９（ｄｄ，１Ｈ），５．３４（ｄｄ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｔ，１Ｈ），６．９１（ｄ，２Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），７．１４−７．３２（ｍ，６Ｈ），７．４７（ｄ，２Ｈ）。
エチル ５−（ベンジルオキシ）−１−（４−メトキシ−４−オキソブチル）−１−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート
エチル ５−（ベンジルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート（２９５ｍｇ）のジメチルホルムアミド（２．００ｍＬ）溶液に０℃で水素化ナトリウム（６０％，４２．０ｍｇ）を加えた後、室温で３０分間攪拌した。混合物に０℃でメチル ４−ヨードブタノアート（２５１ｍｇ）を滴下し、室温で３時間攪拌した。反応混合物に０℃で水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４）で精製し、下記の物性値を有する標題化合物（３９５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １，４０（ｔ，３Ｈ），２．１０−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．３６（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），４．３５（ｑ，２Ｈ），４．５８−４．６３（ｍ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），７．０９−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．４９（ｍ，６Ｈ）。
５−（ベンジルオキシ）−１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
Figure 2005021518
 実施例７で製造した化合物の代わりに実施例６４で製造した化合物を用いて、実施例８と同様の操作をして、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（メタノール：塩化メチレン＝１：４）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．８８−１．９１（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｔ，２Ｈ），４．５２−４．５７（ｍ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），７．０４−７．５３（ｍ，９Ｈ），１２．４（ｂｒｓ，２Ｈ）。
実施例６５（１）〜実施例６５（３）
エチル ５−（ベンジルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレートの代わりに相当する化合物を用いて、実施例６４→実施例８と同様の操作をして、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例６５（１）：１−（３−カルボキシプロピル）−５−（｛３−［（７−クロロ−２−キノリニル）メトキシ］ベンジル｝オキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５６（メタノール：塩化メチレン＝１：４）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．８７−１．９１（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｔ，２Ｈ），４．５１−４．５５（ｍ，２Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），６．９７−７．３３（ｍ，７Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．６３−７．７１（ｍ，２Ｈ），８．０２−８．０７（ｍ，２Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ），１２．４（ｂｒｓ，２Ｈ）。
実施例６５（２）：１−（３−カルボキシプロピル）−５−［（７−クロロ−２−キノリニル）メトキシ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（メタノール：塩化メチレン＝１：４）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．８７−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｔ，２Ｈ），４．５３（ｔ，２Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ），１２．４５（ｂｒｓ，２Ｈ）。
実施例６５（３）：５−（｛４−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］ベンジル｝オキシ）−１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（メタノール：塩化メチレン＝１：９）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．７８−１．８９（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｔ，２Ｈ），３．３１−３．４４（ｍ，４Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｔ，２Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｄｄ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．３７（ｍ，１０Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），１２．６０（ｂｒｓ，２Ｈ）。
４−（２−（エトキシカルボニル）−８−｛２−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］エチル｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸
実施例４７で製造した化合物の代わりに実施例４６で製造した化合物を用いて、実施例４８と同様の操作をして、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５３（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．２５（ｔ，３Ｈ），１．７２−１．９９（ｍ，６Ｈ），２．４３（ｔ，２Ｈ），２．６６−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．７５−３．００（ｍ，４Ｈ），３．２０−３．４０（ｍ，２Ｈ），４．４１−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．９２−３．９６（ｍ，２Ｈ），４．２３（ｑ，２Ｈ），４．８１（ｔ，１Ｈ），６．５１−６．５８（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｄ，２Ｈ），７．１３（ｄ，２Ｈ），７．１８−７．３０（ｍ，５Ｈ）。
４−（５−カルボキシペンチル）−８−（｛［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］アミノ｝カルボニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
実施例４で製造した化合物の代わりに実施例３８で製造した化合物、及び４−オキソブタン酸の代わりに６−オキソヘキサン酸を用いて、実施例５→実施例６→実施例２８→実施例２９→実施例２５と同様の操作をして、以下の物性値を有する化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（メタノール：塩化メチレン＝１：４）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．２８−１．３４（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．５６（ｍ，４Ｈ），１．６８−１．７４（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｔ，２Ｈ），２．５１−２．６６（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．３２（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｄｄ，１Ｈ），３．５９（ｄｄ，１Ｈ），３．９３−３．９６（ｍ，２Ｈ），５．１２（ｔ，１Ｈ），６．８２−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，２Ｈ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ），７．１６−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．６２（ｄ，２Ｈ），１０．１０（ｓ，１Ｈ）。
実施例６７（１）：４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛メチル［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］アミノ｝カルボニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
（１）実施例３８で製造した化合物（４９７ｍｇ）のジメチルホルムアミド（３．００ｍＬ）溶液に０℃で水素化ナトリウム（６０％，４４．０ｍｇ）を加え、混合物を室温で３０分間攪拌し、０℃でヨウ化メチル（２１３ｍｇ）を滴下し、さらに混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物に０℃で水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝３：７）にて精製し、２−（ベンジルオキシ）−Ｎ−メチル−３−ニトロ−Ｎ−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］ベンズアミド（４５４ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．７１−１．７５（ｍ，４Ｈ），２．６０−２．６７（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｔ，２Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｄ，２Ｈ），６．８５（ｄ，２Ｈ），７．０６（ｄｄ，１Ｈ），７．１４−７．４６（ｍ，９Ｈ），７．５４（ｄｄ，２Ｈ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ）。
（２）実施例４で製造した化合物の代わりに上記工程（１）で製造した化合物を用いて、実施例５→実施例６→実施例２８→実施例８と同様の操作をして、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（メタノール：塩化メチレン：酢酸＝１：９：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．７５−１．９１（ｍ，６Ｈ），２．３９（ｔ，２Ｈ），２．６６（ｔ，２Ｈ），３．２３−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｄｄ，１Ｈ），３．７５（ｄｄ，１Ｈ），３．８９（ｔ，２Ｈ），４．８６（ｍ，１Ｈ），６．０９（ｄｄ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，２Ｈ），７．０４（ｄ，２Ｈ），７．１６−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．３１（ｍ，３Ｈ）。
４−（３−カルボキシプロパノイル）−８−｛（Ｅ）−２−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］ビニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
実施例４５で製造した化合物を用いて実施例６→実施例７→実施例８と同様の操作をして、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（メタノール：塩化メチレン：酢酸＝１：９：０．１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．５７−１．８６（ｍ，４Ｈ），２．３５−２．９９（ｍ，６Ｈ），３．８０−４．０８（ｍ，３Ｈ），４．１５−４．３５（ｍ，１Ｈ），４．９７−５．２５（ｍ，１Ｈ），６．８３−７．０１（ｍ，３Ｈ），７．０９−７．３５（ｍ，７Ｈ），７．４１−７．６５（ｍ，４Ｈ）。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物の効果は、以下の実験によって証明された。以下に実験方法を示すが、これに限定されるものではない。
生物学的実施例１：ＬＴＤ４による細胞内カルシウム上昇に対する作用
ｃｙｓＬＴ２受容体の発現細胞（ＨＥＫ２９３）を、９６穴プレート１穴当たり１×１０５個ずつ播種し、ＤＭＥＭ（ダルベッコ改変イーグル培地）を用いて、３７℃にて５％ＣＯ２下で２４時間培養した。細胞は、７．５μＭ Ｆｕｒａ２−ＡＭ、２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ（２−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］エタンスルホン酸）及び２．５ｍＭプロベネシドを含む培地中、３７℃で約３０分間インキュベーションした。Ｆｕｒａ２−ＡＭを取り込ませた細胞はアッセイバッファー（２０ｍＭ ＨＥＰＥＳを含むハンクス緩衝液）で一回洗浄し、ＦＤＳＳ２０００（浜松ホトニクス）でＬＴＤ４による細胞内カルシウム流入を測定した。本発明化合物はＬＴＤ４刺激１８０秒前に処置し、１００ｎＭのＬＴＤ４で誘発される反応を９０秒間経時的に測定した。本発明化合物の受容体拮抗活性は、ＬＴＤ４刺激９０秒後までの最大値の蛍光強度で評価し、各化合物について５０％阻害濃度（ＩＣ５０）を算出した。
その結果、一般式（Ｉ）で示される化合物は、１０μＭ以下のＩＣ５０値を示した。例えば、実施例１２の化合物のＩＣ５０値は１０１ｎｍｏｌ／Ｌ、実施例２５の化合物のＩＣ５０値は３０ｎｍｏｌ／Ｌであった。
生物学的実施例２：ＬＴＣ４によるモルモット気管筋収縮に対する作用
本実験は１群４例とし、ハートレイ系雄性モルモット（日本チャールスリバー）を用いた。モルモットは頸動脈により放血致死させ、直ちに気管を摘出した。摘出した気管はカミソリでジグザクに押し切り、幅３ｍｍの気管筋標本を作製した。標本は３７℃に保温し、混合ガス（９５％Ｏ２＋５％ＣＯ２）を通気したタイロード溶液（ＮａＣｌ １３７ｍＭ、ＫＣｌ ２．６８ｍＭ、ＭｇＣｌ２ １．０５ｍＭ、ＣａＣｌ２ １．８０ｍＭ、ＮａＨＣＯ３ １１．９ｍＭ、ＮａＨ２ＰＯ４ ０．４１７ｍＭ及びグルコース ５．５５ｍＭ）の入ったマグヌス管（内容量１０ｍＬ）に懸垂した。気管筋は１ｇの張力負荷を与え、１５分毎に３回タイロード溶液で洗浄した。標本の緊張が安定した後、ＬＴＣ４誘発前にセリンホウ酸複合体及びシステインを最終濃度が４５及び３ｍＭになるように処置した。ＬＴＣ４により誘発される気管筋の収縮反応は等尺性張力の変化を指標とした。等尺性張力の変化はアイソメトリックトランスデューサーを介してひずみ圧力用アンプで測定し、その平均出力をレコーダ上に記録した。本発明化合物はＬＴＣ４誘発１５分前に処置し、ＬＴＣ４による張力の経時的変化を観察した。気管筋の収縮率はアセチルコリン最終濃度１ｍＭで得られた最大収縮反応から求め、ＬＴＣ４の各濃度における気道収縮率を算出した。本発明化合物のＬＴ拮抗作用はシールド（Ｓｃｈｉｌｄ）プロット分析でｐＡ２値を算出した。
その結果、一般式（Ｉ）で示される化合物は、モルモット気管筋の収縮を有意に抑制し、６以上のｐＡ２値を示した。例えば、実施例１２の化合物のｐＡ２値は８．５±０．１であり、実施例２５の化合物のｐＡ２値は９．２±０．３であった。
生物学的実施例３：ＯＶＡによる内因性ＬＴ関与のモルモット気管筋収縮に対する作用
モルモットに卵白アルブミン（ＯＶＡ）１ｍｇと百日咳死菌５ｘ１０９を含む生理食塩液０．５ｍＬを腹腔内投与し、能動感作した。感作２−３週間後、モルモットをペントバルビタールナトリウム（７５ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．）にて麻酔し、切開して気管にポリエチレン細管を挿入した。本発明化合物及びＯＶＡを投与するために、頸静脈にカテーテルを挿入した。気管に挿入したカニューレの片側は定量式人工呼吸装置に接続し、換気量５ｍＬ、換気回数７０回／分で人工呼吸した。気道収縮反応はＯＶＡを静脈内投与することにより誘発し、コンツェットレスラー（Ｋｏｎｚｅｔｔ＆Ｒｏｓｓｌｅｒ）法により、気道抵抗を測定した。なお、シクロオキシゲナーゼ代謝産物及びヒスタミンの関与を除くため、インドメタシン（５ｍｇ／ｋｇ／ｍＬ）及びピリラミン（１ｍｇ／ｋｇ／ｍＬ）をそれぞれＯＶＡ誘発３及び１分前に静脈内投与した。気道収縮反応はＯＶＡ誘発２０分後まで測定し、気管を完全に閉塞して得られる最大通気圧を１００％として、経時的に気道収縮率を算出した。
その結果、一般式（Ｉ）で示される化合物は、気道収縮を有意に抑制し、本発明化合物が呼吸器疾患、特に気管支喘息の治療剤として有用であることが示された。
［製剤例］
本発明の実施に用いられうる製剤例を以下に示す。
製剤例１
以下の各成分を常法により混合した後打錠して、一錠中に１０ｍｇの活性成分を含有する錠剤１万錠を得た。
・４−（３−カルボキシプロパノイル）−８−（（４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル）アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸（１００ｇ）；
・カルボキシメチルセルロースカルシウム（崩壊剤）（２０ｇ）；
・ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤）（１０ｇ）；
・微結晶セルロース（８７０ｇ）。
製剤例２
以下の各成分を常法により混合した後、除塵フィルターでろ過し、５ｍｌずつアンプルに充填し、オートクレーブで加熱滅菌して、１アンプル中２０ｍｇの活性成分を含有するアンプル１万本を得た。
・４−（３−カルボキシプロパノイル）−８−（（４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル）アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸（２００ｇ）；
・マンニトール（２ｋｇ）；
・注射用蒸留水（５０Ｌ）。
一般式（Ｉ）で示される化合物もしくはそのＮ−オキシド体、それらの塩、それらの溶媒和物、又はそれらのプロドラッグは、ｃｙｓＬＴ２受容体に拮抗するため、例えば、気道収縮抑制剤、炎症細胞（例えば、好酸球、好中球、リンパ球、好塩基球等）の浸潤抑制剤、粘液分泌抑制剤、気道過敏性亢進抑制剤として有用である。また、本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物もしくはそのＮ−オキシド体、それらの塩、それらの溶媒和物、又はそれらのプロドラッグは、ｃｙｓＬＴ２受容体が関与する疾患、例えば、呼吸器疾患（例えば、気管支喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺気腫、慢性気管支炎、肺炎（例えば、間質性肺炎等）、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、アレルギー性鼻炎、副鼻腔炎（例えば、急性副鼻腔炎、慢性副鼻腔炎等）など）の予防及び／又は治療剤や去痰剤又は鎮咳剤として有用である。また、本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物もしくはそのＮ−オキシド体、それらの塩、それらの溶媒和物、又はそれらのプロドラッグは、呼吸器機能改善剤としても有用である。
さらにｃｙｓＬＴ２受容体が関与する疾患として、心臓血管系疾患（例えば、狭心症、心筋梗塞、急性冠症候群、心不全、不整脈、心筋症（拡張型心筋症、肥大型心筋症等）、心膜炎、弁膜炎、心筋炎、心タンポナーゼ、心低拍出量症候群又は僧帽弁狭窄症等が挙げられ、本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物もしくはそのＮ−オキシド体、それらの塩、それらの溶媒和物、又はそれらのプロドラッグはこれらの疾患の治療及び／又は予防にも有用である。

Claims (18)

  1. 一般式（Ｉ）
    Figure 2005021518
    （式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、保護されていてもよい酸性基を表し、Ｄ及びＥは、それぞれ独立して、結合手又は主鎖の原子数１〜８のスペーサーを表し、Ｒ３は置換基を表し、環Ａはさらに置換基を有していてもよい環状基を表し、環Ｂはさらに置換基を有していてもよい環状基を表し、Ｙ及びＺは、それぞれ独立して、炭素原子又は窒素原子を表し、
    Figure 2005021518
    は、一重結合又は二重結合を表す（ただし、Ｙ及び／又はＺが窒素原子を表すとき、該結合は一重結合を表す。）。〕で示される化合物もしくはそのＮ−オキシド体、それらの塩、それらの溶媒和物、又はそれらのプロドラッグ。
  2. Figure 2005021518
    が３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン、１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２−ジヒドロキノリン、４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン、４Ｈ−１，４−ベンゾチアジン、キノリン、イソキノリン、キノキサリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、シンノリン、フタラジン、４（１Ｈ）−キノリノン、３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン、２（１Ｈ）−キノリノン、１Ｈ−インドール又はインドリン環である請求の範囲第１項記載の化合物。
  3. Ｒ３が
    Figure 2005021518
    （基中、ｒｉｎｇ１は置換基を有していてもよい環状基を表し、Ｖは結合手又は主鎖の原子数１〜８のスペーサーを表し、ｒｉｎｇ２は置換基を有していてもよい環状基を表し、Ｗは結合手又は主鎖の原子数１〜８のスペーサーを表す。）である請求の範囲第１項記載の化合物。
  4. Ｒ１及びＲ２で示される酸性基がそれぞれ独立して−ＣＯＯＲＡ（基中、ＲＡは水素原子又はＣ１〜８アルキルを表す。）、−ＣＯＮＲＢＳＯ２ＲＣ（基中、ＲＢは水素原子又はＣ１〜８アルキルを表し、ＲＣはＣ１〜８炭化水素基を表す。）、−ＳＯ２ＮＲＢＣＯＲＣ（基中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。）、
    Figure 2005021518
    基である請求の範囲第１項記載の化合物。
  5. 一般式（Ｉ−Ｘ）
    Figure 2005021518
    （式中、Ｒ３０は水素原子又は置換基を表し、ｍは０又は１〜４の整数を表し、Ｌは窒素原子、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子、炭素原子又は結合手を表し、その他の記号は請求の範囲第１項及び第３項記載と同じ意味を表す。また、隣接する二つの
    Figure 2005021518
    は同時に二重結合を表さない。）で示される化合物である請求の範囲第１項記載の化合物。
  6. Ｖが１〜２個の置換基を有していてもよい−ＣＨ２−、１〜２個の置換基を有していてもよい−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、置換基を有していてもよい−ＮＨ−、−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−及びＳＯ２−から選択される１〜４個を組み合わせてなる２価基である請求の範囲第３項又は第５項記載の化合物。
  7. −Ｄ−Ｒ１が−ＣＯ−（ＣＨ２）２−Ｒ１、−ＣＯ−（ＣＨ２）３−Ｒ１、−ＣＯ−（ＣＨ２）４−Ｒ１又はＣ１〜４アルキレン−Ｒ１である請求の範囲第３項又は第５項記載の化合物。
  8. Ｅが結合手又はＣ１〜４アルキレンである請求の範囲第３項又は第５項記載の化合物。
  9. Ｖが
    Figure 2005021518
    （基中、Ｒ１１０は水素原子又はＣ１〜８アルキルを表し、矢印は環Ａと結合することを表す。）である請求の範囲第３項又は第５項記載の化合物。
  10. （１）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル）アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
    （２）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛（２Ｅ）−３−［４−（４−フェニルブチル）フェニル］−２−プロペノイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
    （３）４−［８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］ブタン酸、
    （４）４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンジル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
    （５）４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛（Ｅ）−２−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］ビニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
    （６）４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛２−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］エチル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
    （７）（２Ｓ）−４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
    （８）（２Ｒ）−４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
    （９）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）エトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
    （１０）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
    （１１）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［（７−フェニルヘプチル）オキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
    （１２）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［（４−メチルペンチル）オキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
    （１３）４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛［４−（４−フェノキシブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
    （１４）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）プロポキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
    （１５）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［４−（４−フルオロフェニル）ブトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
    （１６）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［４−（２−メチルフェノキシ）ブトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
    （１７）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［４−（２−フルオロフェノキシ）ブトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
    （１８）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［４−（２−クロロフェノキシ）ブトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
    （１９）４−（３−カルボキシプロピル）−８−［（４−｛４−［２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ブトキシ｝ベンゾイル）アミノ］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
    （２０）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（｛４−［３−（２−メチルフェノキシ）プロポキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
    （２１）４−（２−（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸、
    （２２）４−（２−｛［（メチルスルホニル）アミノ］カルボニル｝−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸、
    （２３）４−（２−｛［（ベンジルスルホニル）アミノ］カルボニル｝−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸、
    （２４）４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛（Ｅ）−２−［４−（４−フェノキシブトキシ）フェニル］ビニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
    （２５）４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛（Ｅ）−２−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメトキシ）フェニル］ビニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
    （２６）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）プロポキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
    （２７）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［（５−フェノキシペンチル）オキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
    （２８）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［４−（４−メトキシフェノキシ）ブトキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
    （２９）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［３−（４−フルオロフェノキシ）プロポキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
    （３０）４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛（Ｅ）−２−［４−（３−フェノキシプロポキシ）フェニル］ビニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
    （３１）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（Ｅ）−２−｛４−［３−（２−クロロフェノキシ）プロポキシ］フェニル｝ビニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
    （３２）４−（３−カルボキシプロピル）−８−｛２−［４−（４−フェノキシブトキシ）フェニル］エチル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸、
    （３３）４−［８−｛２−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］エチル｝−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］ブタン酸、
    （３４）４−［８−｛（Ｅ）−２−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］ビニル｝−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］ブタン酸、
    （３５）４−（２−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−８−｛［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸、
    （３６）４−（２−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−８−｛（Ｅ）−２−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］ビニル｝−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸、
    （３７）４−オキソ−４−（８−（（４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル）アミノ）−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）ブタン酸又は
    （３８）４−（３−カルボキシプロピル）−８−（（４−（４−フェニルブトキシ）ベンジル）オキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
    である請求の範囲第１項記載の化合物。
  11. 請求の範囲第１項記載の一般式（Ｉ）で示される化合物もしくはそのＮ−オキシド体、それらの塩、それらの溶媒和物、又はそれらのプロドラッグを含有してなる医薬組成物。
  12. ｃｙｓＬＴ２介在性疾患の予防及び／又は治療剤である請求の範囲第１１項記載の医薬組成物。
  13. ｃｙｓＬＴ２介在性疾患が呼吸器疾患である請求の範囲第１２項記載の医薬組成物。
  14. 呼吸器疾患が喘息、又は慢性閉塞性肺疾患である請求の範囲第１３項記載の医薬組成物。
  15. 請求の範囲第１項記載の一般式（Ｉ）で示される化合物もしくはそのＮ−オキシド体、それらの塩、それらの溶媒和物、又はそれらのプロドラッグと、ｃｙｓＬＴ１受容体拮抗薬、ステロイド薬、抗ヒスタミン薬、ホスホジエステラーゼ４阻害薬、エラスターゼ阻害薬、抗コリン薬及び交感神経刺激薬から選択される１種以上とを組み合わせてなる医薬。
  16. 請求の範囲第１項記載の一般式（Ｉ）で示される化合物もしくはそのＮ−オキシド体、それらの塩、それらの溶媒和物、又はそれらのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする哺乳動物におけるｃｙｓＬＴ２介在性疾患の予防及び／又は治療方法。
  17. 請求の範囲第１項記載の一般式（Ｉ）で示される化合物もしくはそのＮ−オキシド体、それらの塩、それらの溶媒和物、又はそれらのプロドラッグと、ｃｙｓＬＴ１受容体拮抗薬、ステロイド薬、抗ヒスタミン薬、ホスホジエステラーゼ４阻害薬、エラスターゼ阻害薬、抗コリン薬及び交感神経刺激薬から選択される１種以上とを哺乳動物に投与することを特徴とする哺乳動物におけるｃｙｓＬＴ２介在性疾患の予防及び／又は治療方法。
  18. ｃｙｓＬＴ２介在性疾患の予防及び／又は治療剤を製造するための請求の範囲第１項記載の一般式（Ｉ）で示される化合物もしくはそのＮ−オキシド体、それらの塩、それらの溶媒和物、又はそれらのプロドラッグの使用。
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