RU2006109474A - Замещенные 8-гетероарилксантины - Google Patents

Замещенные 8-гетероарилксантины Download PDF

Info

Publication number
RU2006109474A
RU2006109474A RU2006109474/04A RU2006109474A RU2006109474A RU 2006109474 A RU2006109474 A RU 2006109474A RU 2006109474/04 A RU2006109474/04 A RU 2006109474/04A RU 2006109474 A RU2006109474 A RU 2006109474A RU 2006109474 A RU2006109474 A RU 2006109474A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyridyl
xanthine
alkyl
dipropyl
compound according
Prior art date
Application number
RU2006109474/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2357969C2 (ru
Inventor
Гоцюань ВАНГ (US)
Гоцюань ВАНГ
Джейсон М. РИГЕР (US)
Джейсон М. Ригер
Роберт Д. ТОМПСОН (US)
Роберт Д. Томпсон
Original Assignee
АДЕНОЗАЙН ТЕРАПЬЮТИКС, ЭлЭлСи (US)
АДЕНОЗАЙН ТЕРАПЬЮТИКС, ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by АДЕНОЗАЙН ТЕРАПЬЮТИКС, ЭлЭлСи (US), АДЕНОЗАЙН ТЕРАПЬЮТИКС, ЭлЭлСи filed Critical АДЕНОЗАЙН ТЕРАПЬЮТИКС, ЭлЭлСи (US)
Publication of RU2006109474A publication Critical patent/RU2006109474A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2357969C2 publication Critical patent/RU2357969C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C07D473/08—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1 and 3, e.g. theophylline

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (59)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
в которой R представляет водород, (С1-С5)алкил, галоген(С1-С8)алкил, (С3-С5)алкенил или (С3-С5)алкинил;
R1 и R2 представляют независимо водород, (С1-С8)алкил,
(С3-С8)алкенил, (С3-С8)алкинил, (С1-С8)алкокси, (С3-С8)циклоалкил, (С3-С8)циклоалкил(С1-С8)алкил-, (С4-С10)гетероцикл,
(С4-С10)гетероцикл(С1-С8)алкил-, (С6-С10)арил,
(С6-С10)арил(С1-С8)алкил-, (С5-С10)гетероарил или
(С5-С10)гетероарил(С1-С8)алкил-;
X представляет 5-10 членное гетероарильное кольцо, имеющее один атом азота и необязательно прерванное 1, 2 или 3 непероксидными окси (-O-), тио (-S-), сульфинильнильными (-SO-), сульфонильными (-S(O)2-) или аминными -N(R9)- группами;
Z представляет -OR3, -SR3, галоген, -S(O)m-NR4R5, -NR4R5 или (С4-С10)гетероцикл, где гетероцикл необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из галогена,
циано, нитро, -ORa, -SRa, (С1-С8)алкила, (С6-С10)арила,
-О(С6-С10)арила, гидрокси(С1-С8)алкила, RbRcN(C1-C8)алкила,
галоген(C1-C8)алкила, -NRbRc, -C(O)Ra, -COORa и -C(O)NRbRc;
каждый Z1 представляет независимо (C1-C8)алкил,
(C2-C8)алкенил, (C2-C8)алкинил, -OR6, -SR6, галоген,
R6О(C1-C8)алкил, R7R8N(C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, -NR7R8,
R7R8N(C1-C8)алкил, -С(O)R6, -COOR6 и -С(О)NR7R8;
R3 представляет (С1-С8)алкил, (С3-С8)алкенил, (С3-С8)алкинил, (С6-С10)арил, (С6-С10)арил(С1-С8)алкил-, (С5-С10)гетероарил, (С5-С10)гетероарил(С1-С8)алкил-, -С(O)R6 или -С(О)NR7R8;
R4 и R5 представляют независимо водород, (С1-С8)алкил,
(С3-С8)алкенил, (С3-С8)алкинил, (С1-С8)алкокси, (С3-С8)циклоалкил, (С3-С8)циклоалкил(С1-С8)алкил-, (С6-С18)полициклоалкил,
(С6-С18)полициклоалкил(С1-С8)алкил-, (С3-С10)гетероцикл,
(С3-С10)гетероцикл(С1-С8)алкил-, -NR7R8, (С6-С10)арил,
(С6-С10)арил(С1-С8)алкил-, (С5-С10)гетероарил,
(С5-С10)гетероарил(С1-С8)алкил-, -(C2-C4-Y)q-(CH2)2-4-X1, -С(O)R6,
-СО2R6, -С(О)NR7R8 или -S(O)2-NR7R8; или R4 и R5 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют насыщенное или частично ненасыщенное, моно-, бициклическое- или ароматическое кольцо, имеющее 3, 4, 5, 6, 7 или 8 кольцевых атомов и необязательно содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из непероксидного окси (-O-), тио (-S-), сульфинила (-SO-), сульфонила (-S(O)2-) и амина -N(R9)- в кольце, и где кольцо необязательно замещено 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, -ORa, -SRa, (С6-С10)арила, -О(С6-С10)арила, гидрокси(С1-С8)алкила, RbRcN(C1-C8)алкила, галоген(C1-C8)алкила, -NRbRc, -C(O)Ra, -COORa и -C(O)NRbRc;
Х1 представляет -OR6, -С(O)R6, -СО2R6 или -NR7R8; и Y представляет окси (-O-), тио (-S-), сульфинил (-SO-), сульфонил (-S(O)2-) или амин -N(R9)-;
где алкильная, алкенильная, циклоалкильная, алкинильная, арильная, гетероциклическая или гетероарильная группы из R1, R2, R3, R4 и R5 групп необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными независимо из галогена, циано, нитро, -ORa, -SRa, (С6-С10)арила, -О(С6-С10)арила, гидрокси(С1-С8)алкила, RbRcN(C1-C8)алкила, галоген(C1-C8)алкила, -NRbRc, -C(O)Ra, -COORa и -C(O)NRbRc;
где R6 представляет водород, (С1-С8)алкил, RaО(С1-С8)алкил,
RbRcN(C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (С3-С10)гетероцикл,
(С3-С10)гетероцикл(С1-С8)алкил-, (С6-С10)арил,
(С6-С10)арил(С1-С8)алкил, (С4-С10)гетероарил,
(С4-С10)гетероарил(С1-С8)алкил-; где гетероцикл, гетероарил или арил необязательно замещены 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, -ORa, -SRa, (С6-С10)арила, -О(С6-С10)арила, гидрокси(С1-С8)алкила, RbRcN(C1-C8)алкила, галоген(C1-C8)алкила, -NRbRc, C(O)Ra, -COORa и -C(O)NRbRc;
где R7, R8 и R9 представляют независимо водород, (С1-С8)алкил, RaО(С1-С8)алкил, RbRcN(C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкил, (С3-С10)гетероцикл, (С6-С10)арил, (С6-С10)арил(С1-С8)алкил-, (С4-С10)гетероарил, -COORa, -C(O)Ra или C(O)NRbRc; где гетероцикл, гетероарил или арил необязательно замещены 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, -ORa, -SRa, (С6-С10)арила, -О(С6-С10)арила, гидрокси(С1-С8)алкила, RbRcN(C1-C8)алкила, галоген(C1-C8)алкила, -NRbRc, -C(O)Ra, -COORa и -C(O)NRbRc; или R7 и R8 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют насыщенное или частично ненасыщенное, моно-, бициклическое- или ароматическое кольцо, имеющее 3, 4, 5, 6, 7 или 8 кольцевых атомов, необязательно кольцо, имеющее от 4 до восьми кольцевых атомов и необязательно содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из непероксидного окси (-O-), тио (-S-), сульфинила (-SO-), сульфонила (-S(O)2-) или амина -N(R9)-, в кольце;
Rа представляет водород или (С1-С6)алкил; Rb и Rс каждый независимо представляет водород, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси, (С3-С8)циклоалкил, (С1-С6)алкилтио, (С6-С10)арил, (С6-С10)арил(С1-С6)алкил-, гетероарил или гетероарил(С1-С6)алкил-; или Rb и Rс вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют пирролидильное, пиперидильное, пиперазинильное, азепинильное, диазепинильное, морфолинильное или тиоморфолинильное кольцо; и
где n равно 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8; m равно 1 или 2; и q равно 1, 2, 3 или 4; или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где R представляет водород, метил, этил, аллил, пропаргил, изопропил, н-пропил, н-бутил, изобутил или галоген(С1-С4)алкил.
3. Соединение по п.1, где R представляет водород, метил, этил, -СН2-СН2-Cl, -СН2-СН2-Br или -СН2-СН2-СН2-F.
4. Соединение по п.1, где R представляет водород.
5. Соединение по п.1 или п.2, где R1 представляет водород, (С1-С4)алкил, (С3-С4)алкенил, (С3-С4)алкинил, фенил или фенил(С1-С4)алкил.
6. Соединение по п.1, где R1 является (С3-С6)циклоалкил или (С3-С6)циклоалкил(С1-С4)алкил-.
7. Соединение по п.1, где R1 представляет циклопропил или циклопропилметил.
8. Соединение по п.1, где R1 представляет водород, метил, этил, аллил, пропаргил, изопропил, н-пропил, н-бутил, изобутил, фенил, фенетил, бензил или (метоксифенил)этил.
9. Соединение по п.1, где R1 представляет этил, н-пропил или аллил.
10. Соединение по п.1, где R2 представляет водород, (С1-С4)алкил, (С3-С4)алкенил, (С3-С4)алкинил, фенил, фенил(С1-С4)алкил или (метоксифенил)этил.
11. Соединение по п.1, где R2 представляет (С3-С6)циклоалкил или (С3-С6)циклоалкил(С1-С4)алкил-.
12. Соединение по п.1, где R2 представляет циклопропил или циклопропилметил.
13. Соединение по п.1, где R2 представляет водород, метил, этил, аллил, пропаргил, изопропил, н-пропил, н-бутил, изобутил, фенил, фенетил или бензил.
14. Соединение по п.1, где R2 представляет этил, н-пропил или аллил.
15. Соединение по п.1, 9 или 14, где Z представляет -ОН, -О(С1-С4)алкил, -О(С6-С10)арил, -О(С6-С10)арил(С1-С4)алкил, -NR4R5, F, Cl, Br или I.
16. Соединение по п.1, где R4 представляет водород,
(С1-С6)алкил, (С3-С6)циклоалкил, (С3-С6)циклоалкил(С1-С4)алкил-,
(С3-С6)гетероцикл, (С6-С10)арил, (С6-С10)арил(С1-С4)алкил-,
(С5-С6)гетероарил или (С5-С6)гетероарил(С1-С4)алкил-, -S(O)2-NH2,
-С(O)R6, -СО2R6 или -С(О)NR6R7.
17. Соединение по п.1, где R4 представляет водород,
(С1-С4)алкил, гидрокси(С2-С4)алкил, (С3-С6)циклоалкил,
(С6-С10)арил, (С7-С10)аралкил, (С5-С6)гетероарил,
-(СН2-СН2-О)q(СН2-СН2)-ORa, -(СН2-СН2-О)q(СН2-СН2)-COORa,
-(СН2-СН2-О)q(СН2-СН2)-NRaRb, -NR7R8, -С(O)R6, -СО2R6 или -С(О)NR7R8.
18. Соединение по п.1, где R4 представляет водород, метил, этил, пропил, пентил, гидроксиэтил, гидроксипропил, этоксиэтил, диэтоксиэтил, метилбензил, аминометилбензил, метоксибензил, метоксифенетил, фурилметил, циклопропил, циклопропилметил, циклопентил, циклогексил, тиофенил, -С(O)R6, -СО2R6 или -С(О)NHR7.
19. Соединение по п.1, где R4 представляет метил, этил, циклопропил, циклопропилметил, -С(O)R6, -СО2R6 или -С(О)NHR7.
20. Соединение по п.1, где R5 представляет водород,
(С1-С6)алкил, (С3-С6)циклоалкил, (С3-С6)циклоалкил(С1-С4)алкил-,
(С3-С6)гетероцикл, (С6-С10)арил, (С6-С10)арил(С1-С4)алкил-,
(С5-С6)гетероарил, (С5-С6)гетероарил(С1-С4)алкил-, -S(O)2NH2,
-С(O)R6, -СО2R6 или -С(О)NR6R7.
21. Соединение по п.1, где R5 представляет водород,
(С1-С4)алкил, гидрокси(С2-С4)алкил, (С3-С6)циклоалкил,
(С6-С10)арил, (С7-С10)аралкил, (С5-С6)гетероарил,
-(СН2-СН2-О)q(СН2-СН2)-ORa, -(СН2-СН2-О)q(СН2-СН2)-COORa,
-(СН2-СН2-О)q(СН2-СН2)-NRaRb, -NR7R8, -С(O)R6, -СО2R6 или -С(О)NR7R8.
22. Соединение по п.1, где R5 представляет водород, метил, этил, пропил, пентил, гидроксиэтил, гидроксипропил, этоксиэтил, диэтоксиэтил, метилбензил, аминометилбензил, метоксибензил, метоксифенетил, фурилметил, циклопентил, циклогексил, тиофенил, -С(O)R6, -СО2R6 или -С(О)NHR7.
23. Соединение по п.1, где R5 представляет метил, этил, циклопропил, циклопропилметил, -С(O)R6, -СО2R6 или -С(О)NHR7.
24. Соединение по п.1, где R4 и R5, взятые вместе с азотом, к которому они присоединены, представляет пирролидильное, пиперидильное, пиперазинильное, азепинильное, диазепинильное, морфолинильное или тиоморфолинильное кольцо, каждое необязательно замещенное 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, -ORa, -SRa, (С6-С10)арила, -О(С6-С10)арила, гидрокси(С1-С8)алкила, RbRcN(C1-C8)алкила, галоген(C1-C8)алкила, -NRbRc, -C(O)Ra, -COORa и -C(O)NRbRc.
25. Соединение по п.1, где R6 представляет (С1-С6)алкил,
(С3-С6)циклоалкил, (С3-С6)циклоалкил(С1-С4)алкил-,
(С3-С6)гетероцикл, (С6-С10)арил, (С6-С10)арил(С1-С4)алкил-,
(С5-С6)гетероарил или (С5-С6)гетероарил(С1-С4)алкил-, каждый необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро,
(С1-С8)алкила, -ORa, -SRa, (С6-С10)арила, -О(С6-С10)арила,
гидрокси(С1-С8)алкила, RbRcN(C1-C8)алкила, галоген(C1-C8)алкила,
-NRbRc, -C(O)Ra, -COORa и -C(O)NRbRc.
26. Соединение по п.1, где R6 представляет (С6-С10)арил, (С5-С6)гетероарил, каждый необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, (С1-С8)алкила, галоген(C1-C8)алкила, -COORa и -C(O)NRbRc.
27. Соединение по п.1, где R6 представляет пиридил, необязательно замещенный F, Cl, Br, I, CF3, циано, нитро, -COORa или -CONHRа.
28. Соединение по п.1, где
R представляет водород, метил или этил;
R1 и R2 представляют независимо метил, этил, аллил, пропаргил, изопропил, н-пропил, циклопропил, циклопропилметил или н-бутил; и
Х представляет 3-пиридил, замещенный в положении 6 заместителем Z, где Z представляет (C4-C10)гетероцикл или -NR4R5; где R4 представляет метил, этил, циклопропил, циклопропилметил, и R5 представляет -С(О)R6, где R6 представляет гетероарил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, галоген(C1-C8)алкила, -C(O)Ra, -COORa и -C(O)NRbRc, и где Ra, Rb, и Rc представляют независимо водород, метил, этил, пропил, изопропил или циклопропил.
29. Соединение по п.1, где R1 и R2 представляют независимо водород, (С1-С4)алкил, (С3-С4)алкенил, (С3-С4)алкинил, фенил или фенил(С1-С4)алкил.
30. Соединение по п.1, где R представляет водород, метил, этил, аллил, пропаргил, изопропил, н-пропил, н-бутил, изобутил или галоген(С1-С4)алкил; и R1 и R2 представляют независимо водород, метил, этил, аллил, пропаргил, изопропил, н-пропил, циклопропил, циклопропилметил, н-бутил, изобутил, фенил, фенетил или бензил.
31. Соединение по п.1, где R представляет водород, метил, этил, -СН2-СН2-Cl, -СН2-СН2-Br или -СН2-СН2-СН2-F; и R1 и R2 представляют независимо водород, метил, этил, аллил, пропаргил, изопропил, н-пропил, циклопропил, циклопропилметил или (метоксифенил)этил.
32. Соединение по п.1 или 29, где Х представляет имидазолил, триазолил, триазинил, оксазоил, изоксазоил, тиазолил, изотиазоил, тиодиазолил, пирролил, пиразинил, татразолил, пиридинил, пиримидинил, индолил, изохинолил или хинолил, каждый необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, (С1-С8)алкила, -ORa, -SRa, (С6-С10)арила, -О(С6-С10)арила, гидрокси(С1-С8)алкила, RbRcN(C1-C8)алкила, галоген(C1-C8)алкила, -NRbRc, -C(O)Ra, -COORa и -C(O)NRbRc.
33. Соединение по п.1 или 29, где Х представляет 2-пиридинил, 3-пиридинил или 4-пиридинил, каждый необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, (С1-С8)алкила, -ORa, -SRa, (С6-С10)арила, -О(С6-С10)арила, гидрокси(С1-С8)алкила, RbRcN(C1-C8)алкила, галоген(C1-C8)алкила, -NRbRc, -C(O)Ra, -COORa и -C(O)NRbRc.
34. Соединение по п.33, где -X(Z1)n-Z имеет формулу:
Figure 00000002
35. Соединение по п.34, где -X(Z1)n-Z имеет формулу
Figure 00000003
36. Соединение по п.1, где Z представляет -ОН, -О(С1-С4)алкил, -ОС(О)NR7R8, (С1-С4)алкил, -NR4R5, F, Cl, Br или I, где R4 и R5 представляют независимо водород, (С1-С6)алкил,
(С3-С6)циклоалкил, (С3-С6)гетероцикл, (С6-С10)арил, (С7-С12)аралкил,
(С5-С6)гетероарил или (С5-С6)гетероарил(С1-С4)алкил-, -S(O)2-NH2, -С(O)R6, -СО2R6 или -С(О)NR6R7.
37. Соединение по п.1 или 29, где Z представляет -NR4R5.
38. Соединение по п.1, где R4 и R5 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют пирролидильное, пиперидильное, пиперазинильное, азепинильное, диазепинильное, морфолинильное или тиоморфолинильное кольцо, где кольцо необязательно замещено 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, -ORa, -SRa, (С6-С10)арила, -О(С6-С10)арила, гидрокси(С1-С8)алкила, RbRcN(C1-C8)алкила, галоген(C1-C8)алкила, -NRbRc, -C(O)Ra, -COORa и -C(O)NRbRc.
39. Соединение по п.1, где R4 и R5 представляют независимо водород, (С1-С4)алкил, гидрокси(С2-С4)алкил, (С3-С6)циклоалкил, (С6-С10)арил, (С7-С10)аралкил, (С5-С6)гетероарил, -(СН2-СН2-О)q(СН2-СН2)-ORa, -(СН2-СН2-О)q(СН2-СН2)-COORa, -(СН2-СН2-О)q(СН2-СН2)-NRaRb, -NR7R8, -С(O)R6, -СО2R6 или -С(О)NR7R8.
40. Соединение по п.1, где R4 и R5 представляют независимо водород, метил, этил, пропил, пентил, гидроксиэтил, гидроксипропил, этоксиэтил, диэтоксиэтил, метилбензил, аминометилбензил, метоксибензил, метоксифенетил, фурилметил, циклопентил, циклогексил, тиофенил, -С(O)R6, -СО2R6 или -С(О)NHR7.
41. Соединение по п.1, где R6 представляет метил, метокси или пиридил, и R7 представляет фенил, фторфенил или метоксифенил.
42. Соединение по п.1, где:
R представляет водород, метил или этил;
R1 и R2 представляют независимо метил, этил, аллил, пропаргил, изопропил, н-пропил, циклопропил, циклопропилметил, н-бутил, изобутил; и
Z представляет (C4-C10)гетероцикл, где гетероцикл необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, -ORa, -SRa, (С6-С10)арила, -О(С6-С10)арила, гидрокси(С1-С8)алкила, RbRcN(C1-C8)алкила, галоген(C1-C8)алкила, -NRbRc, -C(O)Ra, -COORa и -C(O)NRbRc.
43. Соединение по п.1, где Z выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
44. Соединение по п.1 или 29, где -X(Z1)n-Z выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
45. Соединение по п.1, где R1 и R2 представляют н-пропил; R представляет водород и n равно нулю.
46. Соединение по п.1, где -X(Z1)n-Z выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
47. Соединение по п.1, которое представляет собой:
1,3-дипропил-8-(6-хлор-3-пиридил)ксантин;
1,3-дипропил-8-(6-этиламино-3-пиридил)ксантин;
1,3-дипропил-8-(6-(2-гидроксиэтил)амино-3-пиридил)ксантин;
1,3-дипропил-8-[6-(4-ацетилпиперазинил)-3-пиридил]ксантин;
1,3-дипропил-8-(6-пирролидинилпирид-3-ил)ксантин;
1,3-дипропил-8-(6-метиламино-3-пиридил)ксантин;
1,3-дипропил-8-[6-(2-гидроксипропил)амино-3-пиридил]ксантин;
1,3-дипропил-8-[6-(2,2-диметоксиэтил)амино-3-пиридил]ксантин;
1,3-дипропил-8-[[6-(2-гидроксиэтокси)этиламино]-3-пиридил]ксантин и
1,3-дипропил-8-[6-[N-никотиноилметиламино]-3-пиридил]ксантин;
или их фармацевтически приемлемую соль.
48. Соединение по п.1, которое представляет собой:
1,3-диэтил-8-[6-[N-никотиноилэтиламино]-3-пиридил]ксантин;
1,3-диэтил-8-[6-[N-никотиноилметиламино]-3-пиридил]ксантин;
8-[6-(2,5-диазабицикло[2.2.2]окт-2-ил)пиридин-3-ил]-1,3-дипропил-3,7-дигидропурин-2,6-дион;
1,3-дипропил-8-(6-(2-ацетиламиноэтил)амино-3-пиридил)ксантин;
1-(5-(1,3-диэтил-2,3,6,7-тетрагидро-2,6-диоксо-1Н-пурин-8-ил)пиридин-2-ил)-1-(2-метоксиэтил)-3-(пиридин-4-ил)мочевину;
1,3-диметил-8-(6-метиламино-3-пиридил)ксантин;
1-пропаргил-3-метил-8-[6-[N-никотиноилметиламино]-3-пиридил]ксантин;
1,3-диэтил-8-[6-[N-(изоксазол-5-карбонил)метиламино]-3-пиридил]ксантин;
1,3-дипропил-8-[6-[N-(2-пиразинкарбонил)метиламино]-3-пиридил]ксантин;
1,3-дипропил-8-[6-[N-(изоксазол-5-карбонил)метиламино]-3-пиридил]ксантин;
1-циклопропил-3-пропил-8-[6-[N-никотиноилметиламино]-3-пиридил]ксантин и
1,3-диэтил-8-[6-[N-никотиноилциклопропилметиламино]-3-пиридил]ксантин;
или их фармацевтически приемлемую соль.
49. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
1,3-дипропил-8-{6-[4-метил(пергидро-1,4-диазепин-1-ил)]-3-пиридил}ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-(1-гидрокси-2-пропил)амино-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-(6-морфолино-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-(6-диметиламино-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-(6-пиперазино-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-(4-аминометилбензиламино)-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-(6-циклопропиламино-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-[N-изоникотиноилметиламино]-3-пиридил]ксантина и
1,3-дипропил-8-[6-(гексагидро-1,4-диазепин-1-ил)-3-пиридил]ксантина;
или их фармацевтически приемлемых солей.
50. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
1,3-дициклопропилметил-8-[6-[N-никотиноилметиламино]-3-пиридил]ксантина;
1,3-дициклопропилметил-8-[6-[N-никотиноилэтиламино]-3-пиридил]ксантина;
1,3-диэтил-8-[6-[2-пиридилметиламино]-3-пиридил]ксантина;
1,3-диэтил-8-[6-[3-пиридилметиламино]-3-пиридил]ксантина;
1,3-диэтил-8-[6-[3-метоксибензиламино]-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-[2-(2-пиридил)этиламино]-3-пиридил]ксантина;
1,3-диэтил-8-[6-[2-(1-пирролидинил)этиламино]-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-[N-(5-метилизоксазол-3-ил-3-карбонил)метиламино]-3-пиридил]ксантина и
1,3-диэтил-8-[6-[N-(6-хлорникотиноил)метиламино]-3-пиридил]ксантина;
или их фармацевтически приемлемых солей.
51. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
1,3-дипропил-8-(6-хлор-3-пиридил)ксантина;
1-пропил-3-пропаргил-8-(6-хлор-3-пиридил)ксантина;
1,3-дипропил-8-(6-этиламино-3-пиридил)ксантина;
1,3-дипропил-8-(6-(2-гидроксиэтил)амино-3-пиридил)ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-(4-ацетилпиперазинил)-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-(бензиламино)-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-(1-пиперидинил)-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-(6-пирролидинилпирид-3-ил)ксантина;
1,3-дипропил-8-{6-[4-метил(пергидро-1,4-диазаепин-1-ил)]-3-пиридил}ксантина;
1,3-дипропил-8-(6-метиламино-3-пиридил)ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-(4-метоксибензиламино)-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-(3-метилпиперидино)-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-(2-гидроксипропил)амино-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-(2,2-диметоксиэтил)амино-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-(1-гидрокси-2-пропил)амино-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-(6-морфолино-3-пиридил)ксантина;
1,3-дипропил-8-(6-диметиламино-3-пиридил)ксантина;
1,3-дипропил-8-[[6-(2-гидроксиэтокси)этиламино]-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-(6-пиперазино-3-пиридил)ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-(2-гидрокси-2-фенилэтил)амино-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-(4-аминометилбензиламино)-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-(6-фениламино-3-пиридил)ксантина;
1,3-дипропил-8-(6-циклопропиламино-3-пиридил)ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-(6-пиридилметиламино)-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-(6-(4-метилпиперазино)-3-пиридил)ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-(3-пиридилметиламино)-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-(2-метилбензиламино)-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-[2-(3,4-диметоксифенил)этиламино]-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-[(N-пропилкарбамоил)метиламино]-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-(3-пентиламино)-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-(2,2-дифенилэтиламино)-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-[2-(1-этилпирролидинометиламино)]-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-(3-метоксибензиламино)-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-[(N-фенилкарбамоил)метиламино]-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-(фурфуриламино)-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-[2-(4-метоксифенил)этиламино]-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-(2-метоксибензиламино)-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-(пропиламино)-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-(циклопентиламино)-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-(циклогексиламино)-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-7-этил-8-(6-хлор-3-пиридил)ксантина;
1,3-дипропил-7-(3-фторпропил)-8-(6-хлор-3-пиридил)ксантина;
1,3-дипропил-7-метил-8-(6-хлор-3-пиридил)ксантина;
1,3-дипропил-7-(2-бромэтил)-8-(6-хлор-3-пиридил)ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-(2-тиофенметиламино)-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-[N-(4-метоксифенилкарбамоил)метиламино]-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-[N-никотиноилметиламино]-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-[N-(4-фторфенилкарбамоил)метиламино]-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-[N-изоникотиноилметиламино]-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-[N-метоксикарбонилметиламино]-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-[N-фенилкарбамоил-N-(2-фенилкарбамоилоксиэтил)амино]-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-{6-[4-(N-фенилкарбамоил)]пиперазино-3-пиридил}ксантина;
1,3-дипропил-8-{6-[4-(N-изоникотиноил)]пиперазино-3-пиридил}ксантина;
1-пропил-3-(4-метоксифенил)этил-8-(6-хлор-3-пиридил)ксантина;
1-пропил-3-(метоксифенилэтил)-8-(6-пиперазино-3-пиридил)ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-(4-пиридиламино)-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-{6-[4-(N-никотиноил)]пиперазино-3-пиридил}ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-(гексагидро-1,4-диазаепин-1-ил)-3-пиридил]ксантина;
1,3-диэтил-8-(6-хлор-3-пиридил)ксантина;
1,3-диэтил-8-(6-пиперазино-3-пиридил)ксантина;
1,3-диэтил-8-[6-[(N-фенилкарбамоил)метиламино]-3-пиридил]ксантина;
1,3-диэтил-8-[6-[N-никотиноилэтиламино]-3-пиридил]ксантина;
1,3-диэтил-8-(6-метиламино-3-пиридил)ксантина;
1,3-диэтил-8-[6-[N-никотиноилметиламино]-3-пиридил]ксантина;
1,3-диэтил-8-[6-[N-никотиноилциклопропиламино]-3-пиридил]ксантина;
1,3-дициклопропилметил-8-(6-метиламинопиридин-3-ил)ксантина;
1-пропаргил-3-метил-8-(6-метиламино-3-пиридил)ксантина;
8-[6-(2,5-диазабицикло[2.2.2]окт-2-ил)пиридин-3-ил]-1,3-дипропил-3,7-дигидропурин-2,6-дион;
1,3-дициклопропилметил-8-[6-[N-никотиноилметиламино]-3-пиридил]ксантина;
1,3-дициклопропилметил-8-[6-[N-никотиноилэтиламино]-3-пиридил]ксантина;
1,3-диаллил-8-(6-метиламино-3-пиридил)ксантина;
1,3-диэтил-8-[6-(2-пиридилметиламино)-3-пиридил]ксантина;
1,3-диэтил-8-[6-(3-пиридилметиламино)-3-пиридил]ксантина;
1,3-диэтил-8-[6-(3-метоксибензиламино)-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-[2-(3-пиридил)этиламино]-3-пиридил]ксантина;
1,3-диэтил-8-[6-[2-(3-пиридил)этиламино]-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-[2-(2-пиридил)этиламино]-3-пиридил]ксантина;
1,3-диэтил-8-[6-[2-(2-пиридил)этиламино]-3-пиридил]ксантина;
1,3-диэтил-8-(6-пирролидинилпирид-3-ил)ксантина;
1,3-диэтил-8-[6-[2-(1-пирролидинил)этиламино]-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-(6-(2-метоксиэтил)амино-3-пиридил)ксантина;
1,3-дипропил-8-(6-(2-ацетиламиноэтил)амино-3-пиридил)ксантина;
1,3-диэтил-8-(6-бром-3-пиридил)ксантина;
1,3-дипропил-8-{6-[4-(2-пиридил)пиперазино]-3-пиридил}ксантина;
1,3-диэтил-8-{6-[4-(2-пиридил)пиперазино]-3-пиридил}ксантина;
1,3-диэтил-8-[6-(транс-2,5-диметилпиперазино)-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-{6-[4-(2-пиримидинил)пиперазино]-3-пиридил}ксантина;
1,3-диэтил-8-{6-[4-(2-пиримидинил)пиперазино]-3-пиридил}ксантина;
1,3-диэтил-8-(6-(2-метоксиэтил)амино-3-пиридил)ксантина;
1-пропаргил-3-метил-8-(6-бром-3-пиридил)ксантина;
1,3-диэтил-8-[6-[N-никотиноил-N-(2-метоксиэтил)амино]-3-пиридил]ксантина;
1-пропаргил-3-метил-8-(6-(2-метоксиэтил)-3-пиридил)ксантина;
1,3-диэтил-8-[6-[N-изоникотиноил-N-(2-метоксиэтил)амино]-3-пиридил]ксантина;
1-(5-(1,3-диэтил-2,3,6,7-тетрагидро-2,6-диоксо-1Н-пурин-8-ил)пиридин-2-ил)-1-(2-метоксиэтил)-3-(пиридин-4-ил)мочевины;
1,3-диметил-8-(6-бром-3-пиридил)ксантина;
1,3-диметил-8-(6-метиламино-3-пиридил)ксантина;
1,3-диметил-8-[6-[N-никотиноилметиламино]-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-[N-никотиноил-N-(2-метоксиэтил)амино]-3-пиридил]ксантина;
1-пропаргил-3-метил-8-[6-[N-никотиноил-N-(2-метоксиэтил)амино]-3-пиридил]ксантина;
1-пропаргил-3-метил-8-(6-[N-никотиноилметиламино]-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-(2,6-дихлор-3-пиридил)ксантина;
1,3-дипропил-8-(2,6-диметиламино-3-пиридил)ксантина;
1,3-дипропил-8-(2,6-ди(2-метоксиэтил)-3-пиридил)ксантина;
1,3-дипропил-8-[2,6-ди[N-никотиноилметиламино]-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-[2,6-ди[N-никотиноил-N-метоксиэтил]-3-пиридил]ксантина;
1,3-диэтил-8-[6-[N-(2-пиразинкарбонил)метиламино]-3-пиридил]ксантина;
1,3-диэтил-8-[6-[N-(изоксазол-5-карбонил)метиламино]-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-[N-(2-пиразинкарбонил)метиламино]-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-[N-(изоксазол-5-карбонил)метиламино]-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-[N-(5-метилизоксазол-3-ил-3-карбонил)метиламино]-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-[N-(2-хлор-6-метоксипиридинил-4-карбонил), N-метиламино]-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-[N-(Изоникотиноил N-оксида) N-метиламино]-3-пиридил]ксантина;
1-пропил-3-(4-метоксифенил)этил-8-(6-метиламино-3-пиридил)ксантина;
1,3-диэтил-8-[6-[N-(изоникотиноил N-оксида) N-метиламино]-3-пиридил]ксантина;
1,3-диаллил-8-(6-хлор-3-пиридил)ксантина;
1-пропил-3-(4-метоксифенил)этил-8-[6-(N-никотиноилметиламино)-3-пиридил]ксантина;
1-пропил-3-(4-метоксифенил)этил-8-[6-(N-(6-хлорникотиноил)метиламино)-3-пиридил]ксантина;
1,3-диаллил-8-[6-(N-никотиноилметиламино)-3-пиридил]ксантина;
1,3-диаллил-8-[6-(N-(6-хлорникотиноил)метиламино)-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-[6-(N-[6-(трифторметил)никотиноил]метиламино)-3-пиридил]ксантина;
1,3-диэтил-8-[6-(2-гидрокси-5-метил)бензальдегидгидразоно]-3-пиридил]ксантина;
1,3-диэтил-8-[6-(бромпиридин-3-карбальдегидгидразоно)-3-пиридил]ксантина;
1-циклопропил-3-этил-8-(6-метиламино-3-пиридил)ксантина;
1-циклопропил-3-пропил-8-(6-метиламино-3-пиридил)ксантина;
1-пропил-3-циклопропил-8-(6-метиламино-3-пиридил)ксантина;
1-циклопропил-3-пропил-8-(6-(2-метоксиэтил)амино-3-пиридил)ксантина;
1-циклопропил-3-пропил-8-[6-[N-никотиноилметиламино]-3-пиридил]ксантина;
1,3-диэтил-8-[6-(N-(6-хлорникотиноил)метиламино)-3-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-(2-хлор-6-метоксиэтиламино)-4-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-(2-хлор-6-метиламино)-4-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-[2-[N-никотиноил-N-(2-метоксиэтил)амино]-6-хлор-4-пиридил]ксантина;
1,3-дипропил-8-[2-[N-никотиноил-N-метиламино]-6-хлор-4-пиридил]ксантина;
1-циклопропил-3-пропил-8-[6-[N-(6-хлорникотиноил)метиламино]-3-пиридил]ксантина;
1-этил-3-циклопропил-8-(6-метиламино-3-пиридил)ксантина;
1-этил-3-циклопропил-8-(6-(2-метоксиэтил)амино-3-пиридил)ксантина;
1,3-диэтил-8-[6-гидразино-3-пиридил]ксантина;
1,3-диэтил-8-[6-(циклопропиламино)-3-пиридил]ксантина;
1,3-диэтил-8-[6-(циклопропилметиламино)-3-пиридил]ксантина;
N'-[5-(1,3-диэтил-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-ил)пиридин-2-ил]гидразида;
N-[5-(1,3-диэтил-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-ил)пиридин-2-ил]-N'-(пиридин-3-карбонил)гидразида;
1,3-диэтил-8-[6-(этиламино)-3-пиридил]ксантина;
1,3-диэтил-8-[6-[N-никотиноилциклопропилметиламино]-3-пиридил]ксантина и
1-циклопропилметил-3-этил-8-[6-[N-(6-хлорникотиноил)метиламино]-3-пиридил]ксантина;
или их фармацевтически приемлемых солей, необязательно в форме единственного стереоизомера или смеси стереоизомеров.
52. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(а) терапевтически эффективное количество соединения, по п.1, и
(b) фармацевтически приемлемый эксципиент.
53. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(а) терапевтически эффективное количество соединения, по п.51 и
(b) фармацевтически приемлемый эксципиент.
54. Терапевтический способ профилактики или лечения патологического состояния или симптома у млекопитающих, при котором вовлечена активность аденозиновых А2В рецепторов и желателен антагонизм их действия, включающий введение млекопитающему эффективного количества соединения по п.1.
55. Способ лечения астмы, аллергии, аллергических заболеваний или аутоиммунных заболеваний, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по п.1.
56. Способ лечения диарейных заболеваний, устойчивости к инсулину, диабета, рака, ишемических/реперфузионных повреждений, диабетической ретинопатии или ретинопатии, вызванной гипербарическим кислородом, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по п.1. или его фармацевтически приемлемой соли.
57. Терапевтический способ профилактики или лечения патологического состояния или симптома у млекопитающих, при котором вовлечена активность аденозиновых А2В рецепторов и желателен антагонизм их действия, включающий введение млекопитающему эффективного количества соединения по п.1.
58. Соединение по п.1 для применения в медицинской терапии.
59. Применение соединения по п.1 для производства медикаментов полезных для лечения заболеваний у млекопитающих, таких как человек.
RU2006109474/04A 2003-08-25 2004-08-20 Новые замещенные 8-гетероарилксантины и фармацевтическая композиция на их основе RU2357969C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US49787503P 2003-08-25 2003-08-25
US60/497,875 2003-08-25

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006109474A true RU2006109474A (ru) 2007-10-10
RU2357969C2 RU2357969C2 (ru) 2009-06-10

Family

ID=34272616

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006109474/04A RU2357969C2 (ru) 2003-08-25 2004-08-20 Новые замещенные 8-гетероарилксантины и фармацевтическая композиция на их основе

Country Status (20)

Country Link
US (3) US7342006B2 (ru)
EP (2) EP1658291B1 (ru)
JP (1) JP4769721B2 (ru)
KR (1) KR101222364B1 (ru)
CN (2) CN1894250B (ru)
AR (1) AR045499A1 (ru)
AU (1) AU2004268964B2 (ru)
BR (1) BRPI0413922B8 (ru)
CA (1) CA2536553C (ru)
DK (2) DK1658291T3 (ru)
ES (2) ES2440467T3 (ru)
HK (2) HK1096397A1 (ru)
IL (1) IL173723A (ru)
NZ (1) NZ545715A (ru)
PL (1) PL1658291T3 (ru)
PT (1) PT1658291E (ru)
RU (1) RU2357969C2 (ru)
TW (1) TWI362390B (ru)
WO (1) WO2005021548A2 (ru)
ZA (1) ZA200602333B (ru)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ556354A (en) * 2001-10-01 2008-10-31 Univ Virginia 2-Propynyl adenosine analogs having A2A agonist activity and compositions thereof
US7317017B2 (en) * 2002-11-08 2008-01-08 Cv Therapeutics, Inc. A2B adenosine receptor antagonists
BR0302965A (pt) * 2002-02-01 2005-02-09 King Pharmaceuticals Res & Dev Composto e método de tratar doenças mediadas por receptores de adenosina a2b
PL1658291T3 (pl) * 2003-08-25 2014-03-31 Dogwood Pharmaceuticals Inc Podstawione 8-heteroaryloksantyny
EP1778712B1 (en) * 2004-08-02 2013-01-30 University Of Virginia Patent Foundation 2-propynyl adenosine analogs with modified 5'-ribose groups having a2a agonist activity
MX2007003325A (es) * 2004-09-20 2007-06-05 Xenon Pharmaceuticals Inc Derivados heterociclicos y su uso como inhibidores estearoil-coa-desaturasa.
US7777036B2 (en) 2004-09-20 2010-08-17 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives and their use as therapeutic agents
AU2005286728A1 (en) 2004-09-20 2006-03-30 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives and their use as mediators of stearoyl-CoA desaturase
EP1804799B1 (en) 2004-09-20 2013-08-21 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives and their use as stearoyl-coa desaturase inhibitors
AU2005286731A1 (en) 2004-09-20 2006-03-30 Xenon Pharmaceuticals Inc. Pyridazine derivatives for inhibiting human stearoyl-CoA-desaturase
CA2580856A1 (en) 2004-09-20 2006-03-30 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives and their use as stearoyl-coa desaturase inhibitors
AR051095A1 (es) 2004-09-20 2006-12-20 Xenon Pharmaceuticals Inc Derivados heterociclicos y su uso comoinhibidores de la estearoil-coa desaturasa
AU2005286793A1 (en) 2004-09-20 2006-03-30 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives for the treatment of diseases mediated by stearoyl-CoA desaturase enzymes
US7579348B2 (en) * 2005-02-25 2009-08-25 Pgxhealth, Llc Derivatives of 8-substituted xanthines
WO2006091898A2 (en) * 2005-02-25 2006-08-31 Adenosine Therapeutics, Llc Pyrazolyl substituted xanthines
US7598379B2 (en) 2005-02-25 2009-10-06 Pgx Health, Llc Methods for the synthesis of unsymmetrical cycloalkyl substituted xanthines
GB0510141D0 (en) * 2005-05-18 2005-06-22 Addex Pharmaceuticals Sa Novel compounds B3
EP2029138A1 (en) 2005-06-03 2009-03-04 Xenon Pharmaceuticals Inc. Aminothiazole derivatives as human stearoyl-coa desaturase inhibitors
CA2612344A1 (en) * 2005-06-16 2006-12-28 Cv Therapeutics, Inc. Prodrugs of a2b adenosine receptor antagonists
ES2270715B1 (es) 2005-07-29 2008-04-01 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de pirazina.
WO2007020888A1 (ja) 2005-08-12 2007-02-22 Takeda Pharmaceutical Company Limited 脳・神経細胞保護剤および睡眠障害治療薬
US20070059740A1 (en) * 2005-08-26 2007-03-15 Linden Joel M Method of targeting a2b adenosine receptor antagonist therapy
US7566401B2 (en) * 2005-10-03 2009-07-28 Kelm Mark A Process for separating and isolating xanthines, individual polar protic monomers, and polar protic oligomers
ES2274712B1 (es) 2005-10-06 2008-03-01 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados imidazopiridina.
WO2007120972A2 (en) * 2006-02-10 2007-10-25 University Of Virginia Patent Foundation Method to treat sickle cell disease
GB0606774D0 (en) * 2006-04-03 2006-05-10 Novartis Ag Organic compounds
US7884100B2 (en) * 2006-06-16 2011-02-08 Pgxhealth, Llc Substituted 8-[6-amino-3-pyridyl]xanthines
UA105164C2 (en) 2006-06-16 2014-04-25 Догвуд Фармасьютикалз, Инк Substituted 8-[6-amino-3-pyridyl]xanthines
US8188063B2 (en) * 2006-06-19 2012-05-29 University Of Virginia Patent Foundation Use of adenosine A2A modulators to treat spinal cord injury
US8193200B2 (en) * 2007-01-04 2012-06-05 University Of Virginia Patent Foundation Antagonists of A2B adenosine receptors for treatment of inflammatory bowel disease
US7875608B2 (en) * 2007-12-17 2011-01-25 Thompson Robert D Substituted 8-[6-amino-3pyridyl]xanthines
EP2268641B1 (en) 2008-03-26 2014-09-03 Advinus Therapeutics Pvt. Ltd. Heterocyclic compounds as adenosine receptor antagonist
US20110118276A1 (en) * 2008-07-16 2011-05-19 Edward Leung Methods of treating atherosclerosis
AU2010222289B2 (en) 2009-03-13 2013-07-11 Advinus Therapeutics Private Limited Substituted fused pyrimidine compounds
WO2011005871A1 (en) 2009-07-07 2011-01-13 Pgxhealth, Llc Substituted 8-[6-carbonylamine-3-pyridyl]xanthines as adenosine a2b antagonists
JP5843778B2 (ja) 2009-11-09 2016-01-13 アドヴィナス・セラピューティックス・リミテッド 置換縮合ピリミジン化合物、その調製およびその使用
AU2011303420B2 (en) 2010-09-13 2014-03-20 Impetis Biosciences Ltd. Purine compounds as prodrugs of A2B adenosine receptor antagonists, their process and medicinal applications
EP2465859A1 (en) * 2010-12-08 2012-06-20 Life & Brain GmbH 8-Triazolylxanthine derivatives, processes for their production and their use as adenosine receptor antagonists
CN102532137B (zh) * 2011-12-05 2014-12-10 辽宁医学院 8-吡唑取代黄嘌呤类a2b腺苷受体拮抗剂及其合成方法和应用
WO2017106352A1 (en) 2015-12-14 2017-06-22 Raze Therapeutics, Inc. Caffeine inhibitors of mthfd2 and uses thereof
WO2019018562A1 (en) 2017-07-19 2019-01-24 Ideaya Biosciences, Inc. AMIDO COMPOUND AS MODULATORS OF AHR
WO2021194623A1 (en) * 2020-03-26 2021-09-30 Inspyr Therapeutics, Inc. 8-substituted diaryl xanthines as dual a 2a-a 2b antagonists
CA3218963A1 (en) 2021-05-18 2022-11-24 Robert Thompson Cyclic amide-containing pyridyl xanthines as a2b antagonists
CN113262882B (zh) * 2021-07-21 2021-09-17 北京矿冶研究总院 阳离子捕收剂、制备方法及在磷矿反浮选中的应用
WO2024050825A1 (en) * 2022-09-09 2024-03-14 National Institute Of Biological Sciences, Beijing Compounds as mlkl inhibitors

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4559157A (en) 1983-04-21 1985-12-17 Creative Products Resource Associates, Ltd. Cosmetic applicator useful for skin moisturizing
LU84979A1 (fr) 1983-08-30 1985-04-24 Oreal Composition cosmetique ou pharmaceutique sous forme aqueuse ou anhydre dont la phase grasse contient un polyether oligomere et polyethers oligomeres nouveaux
US4820508A (en) 1987-06-23 1989-04-11 Neutrogena Corporation Skin protective composition
US4992478A (en) 1988-04-04 1991-02-12 Warner-Lambert Company Antiinflammatory skin moisturizing composition and method of preparing same
US4938949A (en) 1988-09-12 1990-07-03 University Of New York Treatment of damaged bone marrow and dosage units therefor
JPH06102662B2 (ja) * 1989-09-01 1994-12-14 協和醗酵工業株式会社 キサンチン誘導体
WO1999030715A1 (fr) * 1997-12-15 1999-06-24 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Agents prophylactiques contre les troubles du sommeil et remedes aux troubles du sommeil
US6117878A (en) * 1998-02-24 2000-09-12 University Of Virginia 8-phenyl- or 8-cycloalkyl xanthine antagonists of A2B human adenosine receptors
US6060481A (en) 1998-05-28 2000-05-09 The Penn State Research Foundation Method for improving insulin sensitivity using an adenosine receptor antagonist
GB9817623D0 (en) * 1998-08-13 1998-10-07 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical compounds
US6545002B1 (en) 1999-06-01 2003-04-08 University Of Virginia Patent Foundation Substituted 8-phenylxanthines useful as antagonists of A2B adenosine receptors
CA2388176C (en) * 1999-10-29 2007-09-25 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Therapeutic agent for eating disorders
EP1255550A2 (en) * 2000-02-17 2002-11-13 Cv Therapeutics, Inc. Method for identifying and using a 2b adenosine receptor antagonists to mediate mammalian cell proliferation
US6977300B2 (en) * 2001-11-09 2005-12-20 Cv Therapeutics, Inc. A2B adenosine receptor antagonists
AU2002359365B2 (en) * 2001-11-09 2008-07-10 Gilead Sciences, Inc. A2B adenosine receptor antagonists
US7304070B2 (en) 2001-11-09 2007-12-04 Cv Therapeutics, Inc. A2B adenosine receptor antagonists
US7317017B2 (en) * 2002-11-08 2008-01-08 Cv Therapeutics, Inc. A2B adenosine receptor antagonists
BR0302965A (pt) * 2002-02-01 2005-02-09 King Pharmaceuticals Res & Dev Composto e método de tratar doenças mediadas por receptores de adenosina a2b
US7034070B2 (en) * 2002-09-27 2006-04-25 Vincent Chuang Arylalkyl aminofunctional silanes for epoxy laminates
US7148229B2 (en) * 2003-02-19 2006-12-12 Hoffman-La Roche Inc. Sulfonamide substituted xanthine derivatives
PL1658291T3 (pl) * 2003-08-25 2014-03-31 Dogwood Pharmaceuticals Inc Podstawione 8-heteroaryloksantyny
MX2007002437A (es) * 2004-09-01 2007-08-14 Cv Therapeutics Inc Metodo para el sanado de heridas utilizando antagonistas del receptor de adenosina a2b.
NZ589657A (en) * 2004-10-15 2012-06-29 Gilead Palo Alto Inc Method of preventing and treating airway remodeling and pulmonary inflammation using A2B adenosine receptor antagonists
US7598379B2 (en) * 2005-02-25 2009-10-06 Pgx Health, Llc Methods for the synthesis of unsymmetrical cycloalkyl substituted xanthines
US7579348B2 (en) * 2005-02-25 2009-08-25 Pgxhealth, Llc Derivatives of 8-substituted xanthines
WO2006091898A2 (en) * 2005-02-25 2006-08-31 Adenosine Therapeutics, Llc Pyrazolyl substituted xanthines
WO2006091896A2 (en) * 2005-02-25 2006-08-31 Adenosine Therapeutics, Llc Pyridyl substituted xanthines
CA2612344A1 (en) * 2005-06-16 2006-12-28 Cv Therapeutics, Inc. Prodrugs of a2b adenosine receptor antagonists
NZ571324A (en) * 2006-03-17 2011-07-29 Gilead Palo Alto Inc Method of preventing and treating hepatic disease using A2B adenoise receptor antagonists
US7884100B2 (en) * 2006-06-16 2011-02-08 Pgxhealth, Llc Substituted 8-[6-amino-3-pyridyl]xanthines
US7767685B2 (en) * 2006-06-29 2010-08-03 King Pharmaceuticals Research And Development, Inc. Adenosine A2B receptor antagonists
US7875608B2 (en) * 2007-12-17 2011-01-25 Thompson Robert D Substituted 8-[6-amino-3pyridyl]xanthines
EP2268641B1 (en) * 2008-03-26 2014-09-03 Advinus Therapeutics Pvt. Ltd. Heterocyclic compounds as adenosine receptor antagonist

Also Published As

Publication number Publication date
US20100273780A1 (en) 2010-10-28
DK2295434T3 (en) 2015-12-14
DK1658291T3 (da) 2013-10-28
ES2557310T3 (es) 2016-01-25
CN101851238A (zh) 2010-10-06
BRPI0413922B8 (pt) 2021-05-25
ZA200602333B (en) 2007-04-25
CN101851238B (zh) 2012-07-18
AR045499A1 (es) 2005-11-02
RU2357969C2 (ru) 2009-06-10
BRPI0413922B1 (pt) 2018-08-28
CA2536553A1 (en) 2005-03-10
TW200524931A (en) 2005-08-01
TWI362390B (en) 2012-04-21
EP2295434A3 (en) 2011-07-27
EP2295434B1 (en) 2015-09-30
US7342006B2 (en) 2008-03-11
EP1658291B1 (en) 2013-10-02
EP1658291A2 (en) 2006-05-24
CN1894250A (zh) 2007-01-10
AU2004268964A1 (en) 2005-03-10
JP2007503443A (ja) 2007-02-22
PL1658291T3 (pl) 2014-03-31
PT1658291E (pt) 2013-10-21
CN1894250B (zh) 2010-06-09
US20050065341A1 (en) 2005-03-24
KR101222364B1 (ko) 2013-01-15
KR20060132549A (ko) 2006-12-21
NZ545715A (en) 2009-02-28
BRPI0413922A (pt) 2006-10-24
WO2005021548A2 (en) 2005-03-10
HK1096397A1 (en) 2007-06-01
AU2004268964B2 (en) 2010-03-11
US20080200456A1 (en) 2008-08-21
US7732455B2 (en) 2010-06-08
IL173723A (en) 2015-01-29
JP4769721B2 (ja) 2011-09-07
ES2440467T3 (es) 2014-01-29
HK1148518A1 (en) 2011-09-09
EP2295434A2 (en) 2011-03-16
IL173723A0 (en) 2006-07-05
CA2536553C (en) 2013-01-29
WO2005021548A3 (en) 2005-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006109474A (ru) Замещенные 8-гетероарилксантины
JP2007503443A5 (ru)
JP7181967B2 (ja) 一過性受容体電位ａ１イオンチャネルの阻害
RU2376287C2 (ru) Производные бензамида, способ их получения и их применение, фармацевтическая композиция и способ обеспечения ингибирующего действия по отношению к hdac
AU761694B2 (en) QT dispersion and heart rate variability improvement with CRF antagonists to prevent sudden death
JP2012525395A5 (ru)
RU2018138050A (ru) Производные тиазолопиридина как агонисты gpr119
JP2017505794A5 (ru)
RU2220968C2 (ru) 2,6,9-тризамещенное производное пурина, фармацевтически приемлемая катионная соль, способ ингибирования пролиферации клеток, фармацевтическая композиция
JP2004525149A5 (ru)
HRP20161178T1 (hr) N1-PIRAZOLOSPIROKETONSKI INHIBITORI ACETIL-CoA-KARBOKSILAZE
HRP20211360T1 (hr) Derivat pirido[3,4-d]pirimidina i njegova farmaceutski prihvatljiva sol
CA2515197A1 (en) Pyrazolopyridine derivates
RU2000110744A (ru) Гетероарильные диазациклоалканы в качестве холинегрических лигандов к никотиновым рецепторам ацетилхолина
RU2006136881A (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая производное бензодиазепина и ингибитор белка слияния rsv
AU2004200573A1 (en) Method of Treating Nitrate-induced Tolerance
RU97110269A (ru) 6-арилпиридо-[2,3-d]-пиримидины и -нафтиридины, предназначенные для ингибирования клеточной пролиферации, опосредованной протеин-тирозин-киназой
RU97100192A (ru) Антагонисты кортикотропин-рилизинг фактора
WO2000012497B1 (en) Quinazoline derivatives as medicaments
JP2002523502A5 (ru)
RU2006105716A (ru) Производные пиридазина и их применение в качестве терапевтических средств
CA2344089A1 (en) Combinations of corticotropin releasing factor antagonists and growth hormone secretagogues
RU2015100942A (ru) Производное пиперидинилпиразолпиридина
JP2004515550A5 (ru)
CA2644841C (en) Use of c-src inhibitors in combination with a pyrimidylaminobenzamide compound for the treatment of leukemia

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20110526

PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20211118

PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20211209

PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20211222

PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20220112

PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20220124

PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20220208