RU2006105498A

RU2006105498A - Полипептиды для индукции защитного иммунного ответа против staphylococcus aureus

Info

Publication number: RU2006105498A
Application number: RU2006105498/13A
Authority: RU
Inventors: Аннализа С. АНДЕРСОН (US); Аннализа С. АНДЕРСОН; Катрин Ют ЯНСЕН (US); Катрин Ют ЯНСЕН; Розмари КЕЛЛИ (US); Розмари КЕЛЛИ; Лорен Д. ШУЛЬЦ (US); Лорен Д. ШУЛЬЦ; Донна Л. МОНТГОМЕРИ (US); Донна Л. МОНТГОМЕРИ; Уилль м Л. МАККЛЕМЕНТС (US); Уилльям Л. МАККЛЕМЕНТС
Original assignee: Мерк энд Ко., Инк. (US); Мерк Энд Ко., Инк.
Priority date: 2003-07-24
Filing date: 2004-07-22
Publication date: 2006-09-10
Also published as: RU2337108C2; EP1651166A2; DE602004025579D1; EP1651166B1; NZ544542A; US20060177462A1; WO2005009379A2; CA2532370A1; AU2004258979A1; EP1651166A4; NO20060898L; ES2342778T3; IS8213A; DK1651166T3; SI1651166T1; KR20060065643A; JP2007502101A; BRPI0412799A; NZ570750A; PL1651166T3

Claims

1. Полипептидный иммуноген, содержащий аминокислотную последовательность, которая по крайней мере на 90% идентична SEQ ID NO:1, где указанный полипептид вызывает защитный иммунитет против S. aureus и где, если присутствует одна или несколько дополнительных полипептидных областей, то указанные дополнительные области не содержат карбокси-конец, содержащий аминокислоты 609-645 SEQ ID NO:2.

2. Полипептид по п.1, где указанный полипептид состоит из аминокислотной последовательности, которая по крайней мере на 90% идентична SEQ ID NO:3, или его фрагмент, состоящий из аминокислотной последовательности, которая по крайней мере на 90% идентична SEQ ID NO:1.

3. Полипептид по п.2, где указанный полипептид состоит из аминокислотной последовательности, которая по крайней мере на 94% идентична SEQ ID NO:3, или его фрагмент, состоящий из аминокислотной последовательности, которая по крайней мере на 94% идентична SEQ ID NO:1.

4. Полипептид по п.3, где указанный полипептид состоит из аминокислотной последовательности, которая по крайней мере на 94% идентична SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:3 или SEQ ID NO:42.

5. Полипептид по п.1, где указанный полипептид по существу состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:1, 3, 7, 17, 20 или 42.

6. Полипептид по п.5, где указанный полипептид в основном состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:1, 3, 7, 17, 20 или 42.

7. Иммуноген, содержащий аминокислотную последовательность, которая по крайней мере на 90% идентична SEQ ID NO:1, где указанный иммуноген состоит из указанной аминокислотной последовательности и одной или нескольких дополнительных областей или частей, ковалентно, присоединенных к указанной последовательности на карбоксильном конце или на амино-конце, где каждая область или часть независимо выбраны из областей или частей, обладающих по крайней мере одним из следующих свойств: способностью усиливать иммунный ответ, способностью облегчать очистку или способностью обеспечивать стабильность полипептида.

8. Композиция, способная индуцировать защитный иммунный ответ у пациента, и содержащая иммунологически эффективное количество иммуногена по любому из пп.1-7 и фармацевтически приемлемый носитель.

9. Композиция по п.8, где указанная композиция дополнительно содержит адъювант.

10. Нуклеиновая кислота, содержащая рекомбинантный ген, включающий нуклеотидную последовательность, кодирующую полипептидный иммуноген по любому из пп.1-6.

11. Нуклеиновая кислота по п.10, где указанный рекомбинантный ген не содержит по крайней мере по существу всю последовательность, кодирующую сигнальный пептид и сигнальную последовательность сортировки белков клеточной стенки.

12. Нуклеиновая кислота по п.10, где указанный рекомбинантный ген содержит один или несколько кодонов, оптимизированных для экспрессии в дрожжах.

13. Нуклеиновая кислота по п.12, где указанная нуклеотидная последовательность имеет по крайней мере 50% кодонов, оптимизированных для экспрессии в дрожжах.

14. Нуклеиновая кислота по п.10, где указанная нуклеиновая кислота представляет собой экспрессирующий вектор.

15. Нуклеиновая кислота по п.10, где указанная нуклеиновая кислота выбрана из группы, включающей SEQ ID NO:30; SEQ ID NO:31; SEQ ID NO:32; SEQ ID NO:33; SEQ ID NO:34; SEQ ID NO:35; SEQ ID NO:36; SEQ ID NO:37; SEQ ID NO:38; SEQ ID NO:39; SEQ ID NO:40; SEQ ID NO:41; SEQ ID NO:46; SEQ ID NO:47; SEQ ID NO:48; SEQ ID NO:49; SEQ ID NO:50; SEQ ID NO:51; SEQ ID NO:52 и SEQ ID NO:53.

16. Нуклеиновая кислота по п.15, где указанная нуклеиновая кислота представляет собой экспрессирующий вектор.

17. Рекомбинантная клетка, содержащая нуклеиновую кислоту по любому из пп.10-16.

18. Способ получения полипептида S. aureus, вызывающего защитный иммунитет, где указанный способ предусматривает стадии

(а) культивирования рекомбинантной клетки по п.17 в условиях, благоприятных для экспрессии полипептида, и

(b) очистки указанного полипептида.

19. Способ по п.19, где указанной рекомбинантной клеткой является S. cerevisiae.

20. Способ индукции защитного иммунного ответа у пациента, предусматривающий стадию введения указанному пациенту иммунологически эффективного количества иммуногена, содержащего полипептид с аминокислотной последовательностью, которая по крайней мере на 90% идентична SEQ ID NO:1, и вызывающего защитный иммунитет против S. aureus.

21. Способ по п.19, где указанный иммуноген представляет собой иммуноген по любому из пп.1-7.

22. Способ по п.21, где указанным пациентом является человек.

23. Способ по п.22, где указанный пациент подвергается профилактическим мерам по предупреждению возникновения инфекций, вызываемых S. aureus.

24. Способ индукции защитного иммунного ответа у пациента, предусматривающий стадию введения указанному пациенту иммунологически эффективного количества полипептида, полученного способом по п.18.

25. Способ индукции анамнестической реакции у пациента, предусматривающий стадию введения указанному пациенту эффективного количества иммуногена, содержащего полипептид с аминокислотной последовательностью, которая по крайней мере на 90% идентична SEQ ID NO:1, и вызывающего защитный иммунитет против S. aureus.

26. Способ по п.25, где указанная анамнестическая реакция приводит по крайней мере к 3-кратному увеличению геометрически средних титров по сравнению с исходными титрами, в течение 3 дней.

27. Оптимизированная для экспрессии в дрожжах последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая ORF0657n-родственный полипептид, который вызывает защитный иммунитет против инфекций, вызываемых S. aureus, или его фрагмент, содержащий аминокислотную последовательность, которая по крайней мере на 90% идентична SEQ ID NO:1.

28. Оптимизированная для экспрессии в дрожжах нуклеиновая кислота по п.27, где указанная нуклеиновая кислота не кодирует сигнальный пептид ORF0657n или сигнальную последовательность сортировки белков клеточной стенки.

29. Способ получения полипептида, который вызывает защитный иммунитет против S. aureus, где указанный способ предусматривает стадии

(а) культивирования рекомбинантной дрожжевой клетки в условиях, благоприятных для экспрессии указанного полипептида, где указанная рекомбинантная дрожжевая клетка содержит рекомбинантный ген, кодирующий указанный полипептид, а указанным полипептидом является полноразмерный ORF0657n-родственный полипептид, вызывающий защитный иммунитет против инфекции, вызываемой S. aureus, или его фрагмент, содержащий аминокислотную последовательность, которая по крайней мере на 90% идентична последовательности SEQ ID NO:1, и

(b) очистки указанного полипептида.

30. Способ по п.29, где указанный рекомбинантный ген не кодирует функциональную последовательность ORF0657n сигнала сортировки белков клеточной стенки.

31. Способ по п.29, где указанный рекомбинантный ген не кодирует функциональную последовательность ORF0657n сигнала сортировки белков клеточной стенки или сигнальную пептидную последовательность.

32. Способ по п.29, где указанной рекомбинантной дрожжевой клеткой является S. cerevisiae, а указанная нуклеотидная последовательность кодирует полипептид SEQ ID NO:1, 3, 7, 17 или 20.