RU2005126421A - Амилоидсвязывающие металлохелатирующиеагенты - Google Patents

Амилоидсвязывающие металлохелатирующиеагенты Download PDF

Info

Publication number
RU2005126421A
RU2005126421A RU2005126421/04A RU2005126421A RU2005126421A RU 2005126421 A RU2005126421 A RU 2005126421A RU 2005126421/04 A RU2005126421/04 A RU 2005126421/04A RU 2005126421 A RU2005126421 A RU 2005126421A RU 2005126421 A RU2005126421 A RU 2005126421A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amyloid
bifunctional molecule
methylsulfonyl
hydroxyl
methyl
Prior art date
Application number
RU2005126421/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Худонг ХУАНГ (US)
Худонг ХУАНГ
Original Assignee
Дзе Дженерал Хоспитал Корпорейшн (Us)
Дзе Дженерал Хоспитал Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Дженерал Хоспитал Корпорейшн (Us), Дзе Дженерал Хоспитал Корпорейшн filed Critical Дзе Дженерал Хоспитал Корпорейшн (Us)
Publication of RU2005126421A publication Critical patent/RU2005126421A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/0002—General or multifunctional contrast agents, e.g. chelated agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/0004—Screening or testing of compounds for diagnosis of disorders, assessment of conditions, e.g. renal clearance, gastric emptying, testing for diabetes, allergy, rheuma, pancreas functions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
    • A61K49/08—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
    • A61K49/085—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier conjugated systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
    • A61K49/08—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
    • A61K49/10—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
    • A61K49/08—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
    • A61K49/10—Organic compounds
    • A61K49/101—Organic compounds the carrier being a complex-forming compound able to form MRI-active complexes with paramagnetic metals
    • A61K49/103—Organic compounds the carrier being a complex-forming compound able to form MRI-active complexes with paramagnetic metals the complex-forming compound being acyclic, e.g. DTPA
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/0474—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group
    • A61K51/0478—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group complexes from non-cyclic ligands, e.g. EDTA, MAG3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/64—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2
    • C07D277/66—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2 with aromatic rings or ring systems directly attached in position 2

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (95)

1. Бифункциональная молекула, содержащая по крайней мере одну металлохелатирующую часть, связанную по крайней мере с одной амилоидсвязывающей частью.
2. Бифункциональная молекула по п.1, где металлохелатирующая часть связывается с высоким сродством по крайней мере с одним ионом переходного металла, выбираемым из группы, включающей цинк II (Zn2+), медь II (Cu2+) и железо III (Fe3+).
3. Бифункциональная молекула по п.1, где металлохелатирующая часть содержит DTPA.
4. Бифункциональная молекула по п.1, где металлохелатирующая часть содержит производное α-липоевой кислоты.
5. Бифункциональная молекула по п.1, где амилоидсвязывающая часть способна проникать через гематоэнцефалический барьер.
6. Бифункциональная молекула по п.1, где амилоидсвязывающая часть обладает высоким сродством и специфичностью в отношении Аβ-амилоидных отложений.
7. Бифункциональная молекула по п.1, где амилоидсвязывающая часть содержит производное бензотиазола.
8. Бифункциональная молекула по п.1, где металлохелатирующая часть связывается с высоким сродством по крайней мере с одним ионом переходного металла, выбираемым из группы, включающей цинк II (Zn2+), медь II (Cu2+) и железо III (Fe3+), и амилоидсвязывающая часть обладает высоким сродством и специфичностью в отношении Аβ-амилоидных отложений.
9. Бифункциональная молекула по п.8, где металлохелатирующая часть содержит DTPA.
10. Бифункциональная молекула по п.8, где амилоидсвязывающая часть содержит производное бензотиазола.
11. Бифункциональная молекула по п.8, где металлохелатирующая часть содержит DTPA и амилоидсвязывающая часть содержит производное бензотиазола.
12. Бифункциональная молекула нижеследующей химической структуры:
Figure 00000001
13. Бифункциональная молекула нижеследующей химической структуры:
Figure 00000002
где R выбран из группы, включающей 4-диметиламино, 4-амино, 4-хлор, 4-хлор-5-этил, 4-ацетил, 5-карбоксил, 5-сульфонил, 5-бром, 4-метил, 5-метил, 6-метил, 5-трифторметил, 4-этоксил, 4-метилсульфонил, 5-метилсульфонил, 6-метилсульфонил, 4-гидроксил, 5-гидроксил и 6-гидроксил.
14. Бифункциональная молекула нижеследующей химической структуры:
Figure 00000003
15. Бифункциональная молекула нижеследующей химической структуры:
Figure 00000004
где R выбран из группы, включающей 4-диметиламино, 4-амино, 4-хлор, 4-хлор-5-этил, 4-ацетил, 5-карбоксил, 5-сульфонил, 5-бром, 4-метил, 5-метил, 6-метил, 5-трифторметил, 4-этоксил, 4-метилсульфонил, 5-метилсульфонил, 6-метилсульфонил, 4-гидроксил, 5-гидроксил и 6-гидроксил.
16. Контрастный визуализирующий агент, содержащий по крайней мере одну визуализирующую часть, связанную по крайней мере с одной амилоидсвязывающей частью.
17. Контрастный визуализирующий агент по п.16, где амилоидсвязывающая часть способна проникать через гематоэнцефалический барьер.
18. Контрастный визуализирующий агент по п.16, где амилоидсвязывающая часть обладает высоким сродством и специфичностью в отношении Аβ-амилоидных отложений.
19. Контрастный визуализирующий агент по п.16, где амилоидсвязывающая часть содержит производное бензотиазола.
20. Контрастный визуализирующий агент по п.16, где визуализирующая часть содержит по крайней мере одну металлохелатирующую часть, образующую комплекс с металлической структурной единицей.
21. Контрастный визуализирующий агент по п.20, где металлохелатирующая часть содержит DTPA.
22. Контрастный визуализирующий агент по п.16, где визуализирующая часть содержит по крайней мере одну металлохелатирующую часть, образующую комплекс с металлической структурной единицей, и амилоидсвязывающая часть обладает высоким сродством и специфичностью в отношении Аβ-амилоидных отложений.
23. Контрастный визуализирующий агент по п.22, где металлохелатирующшая часть содержит DTPA и амилоидсвязывающая часть содержит производное бензотиазола.
24. Контрастный визуализирующий агент по п.20 или 22, где металлическая структурная единица является парамагнитным ионом металла.
25. Контрастный визуализирующий агент по п.20 или 22, где металлическая структурная единица является парамагнитным ионом металла, выбираемым из группы, включающей гадолиний III (Gd3+), хром III (Cr3+), диспрозий III (Dy3+), железо III (Fe3+), марганец II (Mn2+) и иттербий III (Yb3+).
26. Контрастный визуализирующий агент по п.20 или 22, где металлическая структурная единица является гадолинием III (Gd3+).
27. Контрастный визуализирующий агент по п.20 или 22, где металлическая структурная единица является радиоизотопом.
28. Контрастный визуализирующий агент по п.20 или 22, где металлическая структурная единица является радиоизотопом, выбираемым из группы, включающей технеций-99m (99mTc), галлий-67 (67Ga), иттрий-91 (91Y), индий-111 (111In), рений-186 (186Re) и таллий-201 (201Tl).
29. Контрастный визуализирующий агент по п.20 или 22, где металлическая структурная единица является технецием-99m (99mTc).
30. Контрастный визуализирующий агент, где гадолиний III (Gd3+) образует комплекс с бифункциональной молекулой нижеследующей химической структуры:
Figure 00000005
31. Контрастный визуализирующий агент, где гадолиний III (Gd3+) образует комплекс с бифункциональной молекулой нижеследующей химической структуры:
Figure 00000006
где R выбран из группы, включающей 4-диметиламино, 4-амино, 4-хлор, 4-хлор-5-этил, 4-ацетил, 5-карбоксил, 5-сульфонил, 5-бром, 4-метил, 5-метил, 6-метил, 5-трифторметил, 4-этоксил, 4-метилсульфонил, 5-метилсульфонил, 6-метилсульфонил, 4-гидроксил, 5-гидроксил и 6-гидроксил.
32. Контрастный визуализирующий агент, содержащий по крайней мере одну металлохелатирующую часть, связанную по крайней мере с одной амилоидсвязывающей частью, меченной устойчивым парамагнитным изотопом.
33. Контрастный визуализирующий агент по п.32, где устойчивый парамагнитный изотоп является углеродом-13 (13С) или фтором-19 (19F).
34. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество по крайней мере одной бифункциональной молекулы по п.1 или ее физиологически совместимой соли и по крайней мере один фармацевтически приемлемый носитель.
35. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество по крайней мере одной бифункциональной молекулы по п.8 или ее физиологически совместимой соли и по крайней мере один фармацевтически приемлемый носитель.
36. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество по крайней мере одной бифункциональной молекулы по п.12 или ее физиологически совместимой соли и по крайней мере один фармацевтически приемлемый носитель.
37. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество по крайней мере одной бифункциональной молекулы по п.13 или ее физиологически совместимой соли и по крайней мере один фармацевтически приемлемый носитель.
38. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество по крайней мере одной бифункциональной молекулы по п.14 или ее физиологически совместимой соли и по крайней мере один фармацевтически приемлемый носитель.
39. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество по крайней мере одной бифункциональной молекулы по п.15 или ее физиологически совместимой соли и по крайней мере один фармацевтически приемлемый носитель.
40. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное визуализирующее количество по крайней мере одного контрастного визуализирующего агента по п.16 или его физиологически совместимой соли и по крайней мере один фармацевтически приемлемый носитель.
41. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное визуализирующее количество по крайней мере одного контрастного визуализирующего агента по п.20 или его физиологически совместимой соли и по крайней мере один фармацевтически приемлемый носитель.
42. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное визуализирующее количество по крайней мере одного контрастного визуализирующего агента по п.25 или его физиологически совместимой соли и по крайней мере один фармацевтически приемлемый носитель.
43. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное визуализирующее количество контрастного визуализирующего агента по п.28 или его физиологически совместимой соли и по крайней мере один фармацевтически приемлемый носитель.
44. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное визуализирующее количество контрастного визуализирующего агента по п.30 или его физиологически совместимой соли и по крайней мере один фармацевтически приемлемый носитель.
45. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное визуализирующее количество по крайней мере одного контрастного визуализирующего агента по п.31 или его физиологически совместимой соли и по крайней мере один фармацевтически приемлемый носитель.
46. Способ уменьшения или ингибирования амилоидной токсичности в системе, который включает в себя контактирование указанной системы с бифункциональной молекулой по п.1 или содержащей ее фармацевтической композицией.
47. Способ по п.46, который предотвращает, замедляет или прекращает накопление амилоида в системе; или стимулирует, индуцирует или каким-либо другим образом облегчает растворение амилоидных отложений в системе; либо обеспечивает выполнение обеих функций.
48. Способ по п.46, который уменьшает, ингибирует или каким-либо другим образом препятствует опосредуемому амилоидом образованию химически активных видов кислорода.
49. Способ по п.46, где контактирование осуществляют путем инкубации in vitro или ex vivo и систему выбирают из группы, включающей клетку, биологическую жидкость и биологическую ткань.
50. Способ по п.49, где клетка, биологическая жидкость или биологическая ткань принадлежит субъекту с подозрением на патофизиологическое заболевание, обусловленное накоплением амилоида.
51. Способ по п.50, где патофизиологическое заболевание обусловлено накоплением β-амилоидного пептида и амилоидсвязывающая часть в бифункциональной молекуле обладает высоким сродством и специфичностью в отношении Аβ-амилоидных отложений.
52. Способ по п.46, где бифункциональная молекула имеет нижеследующую химическую структуру:
Figure 00000007
53. Способ по п.46, где бифункциональная молекула имеет нижеследующую химическую структуру:
Figure 00000008
где R выбран из группы, включающей 4-диметиламино, 4-амино, 4-хлор, 4-хлор-5-этил, 4-ацетил, 5-карбоксил, 5-сульфонил, 5-бром, 4-метил, 5-метил, 6-метил, 5-трифторметил, 4-этоксил, 4-метилсульфонил, 5-метилсульфонил, 6-метилсульфонил, 4-гидроксил, 5-гидроксил и 6-гидроксил.
54. Способ по п.46, где бифункциональная молекула имеет нижеследующую химическую структуру:
Figure 00000009
55. Способ по п.46, где бифункциональная молекула имеет нижеследующую химическую структуру:
Figure 00000010
где R выбран из группы, включающей 4-диметиламино, 4-амино, 4-хлор, 4-хлор-5-этил, 4-ацетил, 5-карбоксил, 5-сульфонил, 5-бром, 4-метил, 5-метил, 6-метил, 5-трифторметил, 4-этоксил, 4-метилсульфонил, 5-метилсульфонил, 6-метилсульфонил, 4-гидроксил, 5-гидроксил и 6-гидроксил.
56. Способ лечения субъекта, страдающего патофизиологическим заболеванием, обусловленным накоплением амилоида, который включает введение указанному субъекту эффективного количества бифункциональной молекулы по п.1 или содержащей ее фармацевтической композиции.
57. Способ по п.56, который предотвращает, замедляет или прекращает накопление амилоида в организме субъекта; или стимулирует, индуцирует или каким-либо другим образом облегчает растворение амилоидных отложений в организме субъекта; либо обеспечивает выполнение обеих функций.
58. Способ по п.56, который уменьшает, ингибирует или каким-либо другим образом препятствует опосредуемому амилоидом образованию химически активных видов кислорода.
59. Способ по п.56, где введение осуществляют способом, выбираемым из группы, включающей пероральное и парентеральное введение, в том числе внутривенные, внутримышечные и подкожные инъекции, чрескожное и кишечное введение.
60. Способ по п.56, где патофизиологическое заболевание обусловлено накоплением β-амилоидного пептида и амилоидсвязывающая часть в бифункциональной молекуле обладает высоким сродством и специфичностью в отношении Аβ-амилоидных отложений.
61. Способ по п.56, где бифункциональная молекула имеет нижеследующую химическую структуру:
Figure 00000011
62. Способ по п.56, где бифункциональная молекула имеет нижеследующую химическую структуру:
Figure 00000012
где R выбран из группы, включающей 4-диметиламино, 4-амино, 4-хлор, 4-хлор-5-этил, 4-ацетил, 5-карбоксил, 5-сульфонил, 5-бром, 4-метил, 5-метил, 6-метил, 5-трифторметил, 4-этоксил, 4-метилсульфонил, 5-метилсульфонил, 6-метилсульфонил, 4-гидроксил, 5-гидроксил и 6-гидроксил.
63. Способ по п.56, где бифункциональная молекула имеет нижеследующую химическую структуру:
Figure 00000013
64. Способ по п.56, где бифункциональная молекула имеет нижеследующую химическую структуру:
Figure 00000014
где R выбран из группы, включающей 4-диметиламино, 4-амино, 4-хлор, 4-хлор-5-этил, 4-ацетил, 5-карбоксил, 5-сульфонил, 5-бром, 4-метил, 5-метил, 6-метил, 5-трифторметил, 4-этоксил, 4-метилсульфонил, 5-метилсульфонил, 6-метилсульфонил, 4-гидроксил, 5-гидроксил и 6-гидроксил.
65. Способ по п.56, где патофизиологическое заболевание выбирают из группы, включающей болезнь Альцгеймера, синдром Дауна, паралитическое слабоумие Леви, наследственное внутримозговое кровоизлияние с амилоидозом (датского типа), болезнь Паркинсона, отягощенная слабоумием, и черепно-мозговую травму.
66. Способ по п.56, где патофизиологическое заболевание является болезнью Альцгеймера.
67. Способ обнаружения амилоидных отложений в системе, который включает нижеследующие стадии: контактирование системы с эффективным визуализирующим количеством контрастного визуализирующего агента по п.20 или содержащей его фармацевтической композиции, в условиях, обеспечивающих взаимодействие контрастного визуализирующего агента с любым амилоидным отложением, в результате которого происходит связывание контрастного визуализирующего агента с амилоидным отложением; обнаружение любого амилоидного отложения в системе, связанного с контрастным визуализирующим агентом, методами визуализации; получение одного или нескольких изображений по крайней мере части системы.
68. Способ по п.67, где амилоидные отложения в системе образуются в результате накопления β-амилоидного пептида и амилоидсвязывающая часть в контрастном визуализирующем агенте обладает высоким сродством к Аβ-амилоидным отложениям.
69. Способ по п.67, где контактирование осуществляют путем инкубации in vitro или ex vivo и систему выбирают из группы, включающей клетку, биологическую жидкость и биологическую ткань.
70. Способ по п.69, где клетка, биологическая жидкость или биологическая ткань принадлежат субъекту с подозрением на патофизиологическое заболевание, обусловленное накоплением амилоида.
71. Способ по п.69, где клетка, биологическая жидкость или биологическая ткань принадлежат субъекту, проходящему курс лечения от патофизиологического заболевания, обусловленного накоплением амилоида.
72. Способ по п.69, где клетка, биологическая жидкость или биологическая ткань вводят в соприкосновение с предполагаемым лекарственным средством для лечения патофизиологического заболевания, обусловленного накоплением амилоида.
73. Способ по п.67, который применяют для идентификации предполагаемых лекарственных средств для лечения патофизиологического заболевания, обусловленного накоплением амилоида.
74. Способ по п.67, который применяют для диагностики патофизиологического заболевания, обусловленного накоплением амилоида.
75. Способ по п.67, который применяют для слежения за развитием патофизиологического заболевания, обусловленного накоплением амилоида.
76. Способ по п.67, который применяют для контроля за реакцией субъекта на лечение патофизиологического заболевания, обусловленного накоплением амилоида.
77. Способ обнаружения амилоидных отложений в организме субъекта, который включает нижеследующие стадии: введение субъекту эффективного визуализирующего количества контрастного визуализирующего агента по п.20 или содержащей его фармацевтической композиции, в условиях, обеспечивающих взаимодействие контрастного визуализирующего агента с любым амилоидным отложением, в результате которого происходит связывание контрастного визуализирующего агента с амилоидным отложением; обнаружение любого амилоидного отложения в организме субъекта, связанного с контрастным визуализирующим агентом, методами визуализации; получение одного или нескольких изображений по крайней мере части организма субъекта.
78. Способ по п.77, где введение осуществляют способом, выбираемым из группы, включающей пероральное и парентеральное введение, в том числе внутривенное, внутриартериальное, подоболочечное, внутрикожное, внутриполостное введение и кишечное введение.
79. Способ по п.77, где амилоидные отложения образуются в результате агрегации и накопления β-амилоидного пептида и амилоидсвязывающая часть в контрастном визуализирующем агенте обладает высоким сродством или специфичностью в отношении Аβ-амилоидных отложений.
80. Способ по п.77, который применяют для локализации амилоидных отложений в организме субъекта.
81. Способ по п.77, который применяют для локализации амилоидных отложений в головном мозге субъекта и где амилоидсвязывающая часть в контрастном визуализирующем агенте способна проникать через гематоэнцефалический барьер.
82. Способ по п.77, который применяют для диагностики патофизиологического заболевания, обусловленного накоплением амилоида.
83. Способ по п.77, который применяют для слежения за развитием патофизиологического заболевания, обусловленного накоплением амилоида.
84. Способ по п.77, который применяют для контроля за реакцией субъекта на лечение патофизиологического заболевания, обусловленного накоплением амилоида.
85. Способ по п.67 или 77, где визуализирующая часть в контрастном визуализирующем агенте содержит по крайней мере одну металлохелатирующую часть, образующую комплекс с парамагнитным ионом металла; обнаружение осуществляют магнитно-резонансным сканированием (MRI) и получают изображения магнитного резонанса.
86. Способ по п.85, где парамагнитный ион металла выбирают из группы, включающей гадолиний III (Gd3+), хром III (Cr3+), диспрозий III (Dy3+), железо III (Fe3+), марганец II (Mn2+) и иттербий III (Yb3+).
87. Способ по п.85, где парамагнитный ион металла является гадолинием III (Gd3+).
88. Способ по п.87, где гадолиний III (Gd3+) образует комплекс с бифункциональной молекулой, имеющей нижеследующую химическую структуру:
Figure 00000015
89. Способ по п.87, где гадолиний III (Gd3+) образует комплекс с бифункциональной молекулой, имеющей нижеследующую химическую структуру:
Figure 00000016
где R выбран из группы, включающей 4-диметиламино, 4-амино, 4-хлор, 4-хлор-5-этил, 4-ацетил, 5-карбоксил, 5-сульфонил, 5-бром, 4-метил, 5-метил, 6-метил, 5-трифторметил, 4-этоксил, 4-метилсульфонил, 5-метилсульфонил, 6-метилсульфонил, 4-гидроксил, 5-гидроксил и 6-гидроксил.
90. Способ по п.67 или 77, где визуализирующая часть в контрастном визуализирующем агенте содержит по крайней мере одну металлохелатирующую часть, образующую комплекс с радиоизотопом; обнаружение осуществляют компьютерной томографией с одной фотонной эмиссией (SPECT) и получают изображения SPECT.
91. Способ по п.90, где радиоизотоп выбирают из группы, включающей технеций-99m (99mTc), галлий-67 (67Ga), иттрий-91 (91Y), индий-111 (111In), рений-186 (186Re) и таллий-201 (201Tl).
92. Способ по п.90, где радиоизотоп является технецием-99m (99mTc).
93. Способ по пп.73, 74, 75, 76, 82, 83 или 84, где патофизиологическое заболевание обусловлено накоплением β-амилоидного пептида и амилоидсвязывающая часть в контрастном визуализирующем агенте обладает высоким сродством к Аβ-амилоидным отложениям.
94. Способ по пп.73, 74, 75, 76, 82, 83 или 84, где патофизиологическое заболевание выбирают из группы, включающей болезнь Альцгеймера, синдром Дауна, паралитическое слабоумие Леви, наследственное внутримозговое кровоизлияние с амилоидозом (датского типа), болезнь Паркинсона, отягощенная слабоумием, и черепно-мозговую травму.
95. Способ по пп.73, 74, 75, 76, 82, 83 или 84, где патофизиологическое заболевание является болезнью Альцгеймера.
RU2005126421/04A 2003-01-22 2004-01-22 Амилоидсвязывающие металлохелатирующиеагенты RU2005126421A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US44171903P 2003-01-22 2003-01-22
US60/441,719 2003-01-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2005126421A true RU2005126421A (ru) 2006-02-10

Family

ID=32771962

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005126421/04A RU2005126421A (ru) 2003-01-22 2004-01-22 Амилоидсвязывающие металлохелатирующиеагенты

Country Status (9)

Country Link
US (1) US20040204344A1 (ru)
EP (1) EP1587547A2 (ru)
JP (1) JP2006515630A (ru)
CN (1) CN1774267A (ru)
AU (1) AU2004206956A1 (ru)
CA (1) CA2514200A1 (ru)
RU (1) RU2005126421A (ru)
WO (1) WO2004064869A2 (ru)
ZA (1) ZA200506629B (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1598082A4 (en) * 2003-02-27 2008-11-12 Univ Kyushu Nat Univ Corp CONTRAST PRODUCT FOR MRI
US20050208119A1 (en) * 2004-03-18 2005-09-22 Takemoto Arnold C Encapsulated oral chelating preparations
EP1956013B1 (en) * 2005-11-30 2016-04-13 Fujifilm RI Pharma Co., Ltd. Diagnostic and remedy for disease caused by amyloid aggregation and/or deposition
DE102006021495A1 (de) * 2006-05-09 2007-11-15 Bayer Schering Pharma Ag Verwendung von perfluoralkylhaltigen Metallkomplexen als Kontrastmittel zur Diagnose der Alzheimer Krankheit
KR20080036902A (ko) * 2006-10-24 2008-04-29 재단법인서울대학교산학협력재단 아밀로이드 형성 펩타이드 또는 단백질의 가용성 회합체에선택적으로 작용하는 절단제
US7858803B2 (en) * 2007-04-27 2010-12-28 The General Hospital Corporation Imaging tracers for early detection and treatment of amyloid plaques caused by Alzheimer's disease and related disorders
CN101274919B (zh) * 2008-05-16 2012-09-05 山西大同大学 1,8-双(2-苯并噻唑重氮氨基)萘及其制备方法和应用
JP2011524864A (ja) 2008-05-30 2011-09-08 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 新規な置換されたアザベンゾオキサゾール
US20100129290A1 (en) * 2008-11-26 2010-05-27 I.S.T. Corporation Smart contrast agent and detection method for detecting transition metal ions
US20120207681A1 (en) * 2010-12-07 2012-08-16 Steven Verdooner Chemical compositions to detect and treat amyloid in a patients brain and retina
KR101388451B1 (ko) * 2012-08-10 2014-04-24 한국에너지기술연구원 탄소층이 감소한 ｃｉ(ｇ)ｓ계 박막의 제조방법, 이에 의해 제조된 박막 및 이를 포함하는 태양전지
US8969548B2 (en) 2013-01-18 2015-03-03 Texas Christian University Antioxidant small molecules aimed at targeting metal-based oxidative stress in neurodegenerative disorders
US8969549B2 (en) * 2013-01-18 2015-03-03 Texas Christian University Antioxidant small molecules aimed at targeting metal-based oxidative stress in neurogenerative disorders
WO2015006453A2 (en) * 2013-07-09 2015-01-15 Mayo Foundation For Medical Education And Research Pet imaging of zinc transport
CN103497217B (zh) * 2013-09-26 2016-07-06 北京师范大学 与Aβ斑块具有亲和力的2-芳基苯并噻唑类化合物、其制备方法及应用
GB2541003A (en) * 2015-08-05 2017-02-08 Kran Life Sciences Llp Neurodegenerative disorders
CN106706578A (zh) * 2016-11-22 2017-05-24 南京理工大学 一种水解酶活性的荧光检测方法
CN106769914A (zh) * 2016-11-22 2017-05-31 南京理工大学 一种测定水解酶活性的方法
KR102216845B1 (ko) * 2019-08-14 2021-02-19 한국과학기술원 아밀로이드 베타 응집 억제용 다기능성 탄소 도트 및 이의 용도

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4444690A (en) * 1982-02-25 1984-04-24 University Patents, Inc. Technetium chelates
US4434151A (en) * 1982-11-08 1984-02-28 Medi-Physics, Inc. Bifunctional chelating agents
US4708716A (en) * 1983-08-18 1987-11-24 Drug Delivery Systems Inc. Transdermal drug applicator
US4673562A (en) * 1983-08-19 1987-06-16 The Children's Medical Center Corporation Bisamide bisthiol compounds useful for making technetium radiodiagnostic renal agents
US4670545A (en) * 1984-05-11 1987-06-02 University Patents, Inc. Chelating agents for technetium-99M
US4980147A (en) * 1984-06-25 1990-12-25 University Of Utah Research Foundation Radiolabeled technetium chelates for use in renal function determinations
US4687659A (en) * 1984-11-13 1987-08-18 Salutar, Inc. Diamide-DTPA-paramagnetic contrast agents for MR imaging
US5188816A (en) * 1984-10-18 1993-02-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Using polyazamacrocyclic compounds for intracellular measurement of metal ions using MRS
US4897255A (en) * 1985-01-14 1990-01-30 Neorx Corporation Metal radionuclide labeled proteins for diagnosis and therapy
EP0247156B1 (en) * 1985-11-18 1993-06-23 Access Pharmaceuticals Inc. Polychelating agents for image and spectral enhancement (and spectral shift)
US4885363A (en) * 1987-04-24 1989-12-05 E. R. Squibb & Sons, Inc. 1-substituted-1,4,7-triscarboxymethyl-1,4,7,10-tetraazacyclododecane and analogs
US5219553A (en) * 1986-08-04 1993-06-15 Salutar, Inc. Composition of a n-carboxymethylated tetraazacyclododecane chelating agent, a paramagnetic metal and excess calcium ions for MRI
US4965392A (en) * 1987-03-26 1990-10-23 Neorx Corporation Chelating compounds for metal-radionuclide labeled proteins
US5008099A (en) * 1987-04-08 1991-04-16 Salutar, Inc. Amyloidosis and Alzheimer's disease diagnostic assay and reagents therefor
US5039511A (en) * 1987-04-08 1991-08-13 Salutar, Inc. Amyloidosis and alzheimer's disease diagnostic assay and reagents therefor
US4933156A (en) * 1987-04-08 1990-06-12 Salutar, Inc. Amyloidosis and Alzheimer's disease diagnostic assay and reagents therefor
US5312325A (en) * 1987-05-28 1994-05-17 Drug Delivery Systems Inc Pulsating transdermal drug delivery system
US5021556A (en) * 1987-07-22 1991-06-04 Neorx Corporation Method of radiolabeling chelating compounds comprising sulfur atoms with metal radionuclides
US5075099A (en) * 1988-05-31 1991-12-24 Neorx Corporation Metal radionuclide chelating compounds for improved chelation kinetics
US4988496A (en) * 1988-05-31 1991-01-29 Neorx Corporation Metal radionuclide chelating compounds for improved chelation kinetics
US5087440A (en) * 1989-07-31 1992-02-11 Salutar, Inc. Heterocyclic derivatives of DTPA used for magnetic resonance imaging
DE4035760A1 (de) * 1990-11-08 1992-05-14 Schering Ag Mono-n-substituierte 1,4,7,10-tetraazacyclododecan-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische mittel
US5262532A (en) * 1991-07-22 1993-11-16 E.R. Squibb & Sons, Inc. Paramagnetic metalloporphyrins as contrast agents for magnetic resonance imaging
US5410043A (en) * 1991-12-06 1995-04-25 Schering Aktiengesellschaft Process for the production of mono-N-substituted tetraaza macrocycles
US5559214A (en) * 1993-05-28 1996-09-24 Sterling Winthrop Inc. Unsymmetrical complexing agents and targeting immunoreagents useful in thearpeutic and diagnostic compositions and methods
US5358704A (en) * 1993-09-30 1994-10-25 Bristol-Myers Squibb Hepatobiliary tetraazamacrocyclic magnetic resonance contrast agents
JPH07149668A (ja) * 1993-11-30 1995-06-13 Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd アミロイド沈着検出用物質
US6168776B1 (en) * 1994-07-19 2001-01-02 University Of Pittsburgh Alkyl, alkenyl and alkynyl Chrysamine G derivatives for the antemortem diagnosis of Alzheimer's disease and in vivo imaging and prevention of amyloid deposition
US6054114A (en) * 1996-05-08 2000-04-25 Massachusetts Institute Of Technology Organometallic ligands for the localization and quantification of amyloid in vivo and in vitro
DE19649971A1 (de) * 1996-11-19 1998-05-28 Diagnostikforschung Inst Optische Diagnostika zur Diagnostik neurodegenerativer Krankheiten mittels Nahinfrarot-Strahlung (NIR-Strahlung)
US6323218B1 (en) * 1998-03-11 2001-11-27 The General Hospital Corporation Agents for use in the treatment of Alzheimer's disease
US6150376A (en) * 1998-08-05 2000-11-21 Georgetown University Bi- and tri-cyclic aza compounds and their uses
US20020115717A1 (en) * 2000-07-25 2002-08-22 Francine Gervais Amyloid targeting imaging agents and uses thereof
AU2002211517A1 (en) * 2000-10-04 2002-04-15 California Institute Of Technology Magnetic resonance imaging agents for in vivo labeling and detection of amyloid deposits
EP1381604B1 (en) * 2001-04-23 2006-12-27 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Amyloid plaque aggregation inhibitors and diagnostic imaging agents

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200506629B (en) 2006-08-30
WO2004064869A3 (en) 2005-03-24
US20040204344A1 (en) 2004-10-14
JP2006515630A (ja) 2006-06-01
WO2004064869A2 (en) 2004-08-05
EP1587547A2 (en) 2005-10-26
AU2004206956A1 (en) 2004-08-05
CA2514200A1 (en) 2004-08-05
CN1774267A (zh) 2006-05-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005126421A (ru) Амилоидсвязывающие металлохелатирующиеагенты
US8440168B2 (en) Image-guided therapy of myocardial disease: composition, manufacturing and applications
US11623007B2 (en) Long-lived gadolinium based tumor targeted imaging and therapy agents
JP6814234B2 (ja) 部位特異的ｕＰＡＲ標的化のための１７７−Ｌｕ標識ペプチド
Hickey et al. Diagnostic imaging of Alzheimer's disease with copper and technetium complexes
Chen et al. Recent progress in the development of metal complexes as β-amyloid imaging probes in the brain
CA2738786C (en) A version of fdg detectable by single-photon emission computed tomography
EP2198040B1 (en) In vivo imaging of myelin
US20100227794A1 (en) Smart contrast agent and method for detecting transition metal ions and treating related disorders
JP2013514326A (ja) 標識インテグリン結合剤
IL174374A (en) Imaging and healing of pancreatic beta cells oriented by a mechanism
CN114206844A (zh) 缀合物及其作为成像剂的用途
JP6336695B2 (ja) 画像化および治療のためのエチレンジシステイン−糖接合体の効率的な合成
US20190184040A1 (en) Targeted Macrocyclic Agents for Dual Modality PET and MRI Imaging of Cancer
JP2010529173A (ja) 神経活性の測定
Hazari et al. Synthesis and biological evaluation of isonicotinic acid hydrazide conjugated with diethyelenetriaminepentaacetic acid for infection imaging
US11701439B2 (en) DAZA chelators as ligands in liver imaging
US20220080059A1 (en) RADIOLABELING AND FORMULATION FOR SCALE UP OF 64Cu-DOTATATE
EP0548245A1 (en) Metal-radionuclide complex comprising isonitrile ligands
Harvey Paramagnetic Probes for Magnetic Resonance
KR20110031320A (ko) 치료의 모니터링
Martins Multimodal imaging probes for the diagnostics of Alzheimer’s disease
EP2377852A1 (en) Labelled huprine derivatives and their use in medical imaging
CN101389355A (zh) 双功能间苯二酚、硫代间苯二酚和二硫代间苯二酚衍生物金属螯合共轭物

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20070419