JPH07149668A - アミロイド沈着検出用物質 - Google Patents
アミロイド沈着検出用物質Info
- Publication number
- JPH07149668A JPH07149668A JP5300319A JP30031993A JPH07149668A JP H07149668 A JPH07149668 A JP H07149668A JP 5300319 A JP5300319 A JP 5300319A JP 30031993 A JP30031993 A JP 30031993A JP H07149668 A JPH07149668 A JP H07149668A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- substance
- detecting
- detecting amyloid
- radioisotope
- amyloid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
- A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
- A61K51/1093—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody conjugates with carriers being antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
- A61K51/088—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins conjugates with carriers being peptides, polyamino acids or proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2123/00—Preparations for testing in vivo
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】アミロイド沈着および／または沈着部位の検出
における有用性および安全性の面においても、非常に優
れたアミロイド沈着検出用物質を提供すること。 【構成】アミロイド生成タンパク質と金属キレート物質
とを結合させて、アミロイド沈着検出用物質を得る。こ
のアミロイド沈着検出用物質をさらに金属キレート物質
を介して放射性同位元素で標識することにより、安全性
が高く、かつ短時間でアミロイド沈着および／または沈
着部位の鮮明な画像を得ることができる。
における有用性および安全性の面においても、非常に優
れたアミロイド沈着検出用物質を提供すること。 【構成】アミロイド生成タンパク質と金属キレート物質
とを結合させて、アミロイド沈着検出用物質を得る。こ
のアミロイド沈着検出用物質をさらに金属キレート物質
を介して放射性同位元素で標識することにより、安全性
が高く、かつ短時間でアミロイド沈着および／または沈
着部位の鮮明な画像を得ることができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、アミロイド沈着物およ
び／またはアミロイド沈着部位を特異的に検出すること
を可能とするアミロイド沈着検出用物質に関する。さら
に詳しくは、アミロイド症などにおけるアミロイド沈着
物および／またはアミロイド沈着部位を、より生体への
影響が少ない状態で的確に検出することが可能な、アミ
ロイド沈着検出用物質に関する。
び／またはアミロイド沈着部位を特異的に検出すること
を可能とするアミロイド沈着検出用物質に関する。さら
に詳しくは、アミロイド症などにおけるアミロイド沈着
物および／またはアミロイド沈着部位を、より生体への
影響が少ない状態で的確に検出することが可能な、アミ
ロイド沈着検出用物質に関する。
【０００２】
【従来の技術】アミロイド症とは、アミロイド生成タン
パク質、あるいは、アミロイド生成タンパク質の部分的
な断片が、生体内において局所的あるいは全身に沈着
し、アミロイドを形成する病態であり、症状が進行すれ
ば生命をも脅かす病態である。
パク質、あるいは、アミロイド生成タンパク質の部分的
な断片が、生体内において局所的あるいは全身に沈着
し、アミロイドを形成する病態であり、症状が進行すれ
ば生命をも脅かす病態である。
【０００３】近年では、例えば磯部が報告しているよう
に（表１）、アミロイド症の病型には様々な種類が存在
することが明らかになってきている（日本臨床５０巻、
血液浄化療法（下巻）３９４−３９９（１９９２））。
に（表１）、アミロイド症の病型には様々な種類が存在
することが明らかになってきている（日本臨床５０巻、
血液浄化療法（下巻）３９４−３９９（１９９２））。
【０００４】
【表１】
【０００５】長年にわたり生体内に局所的あるいは全身
に沈着したアミロイドを検出する方法としては、生体を
解剖しアミロイドを検出する方法が用いられてきた。そ
して、この検出結果に基づいてアミロイド症の診断がな
されてきた。
に沈着したアミロイドを検出する方法としては、生体を
解剖しアミロイドを検出する方法が用いられてきた。そ
して、この検出結果に基づいてアミロイド症の診断がな
されてきた。
【０００６】しかし、アミロイド症の病型の種類によっ
ては、適切な治療により病状を遅延、停止、あるいは良
化させることが可能であり、アミロイド症の早期診断の
重要性が指摘されるようになった。
ては、適切な治療により病状を遅延、停止、あるいは良
化させることが可能であり、アミロイド症の早期診断の
重要性が指摘されるようになった。
【０００７】そこで、今世紀半ばには、生体内に局所的
あるいは全身に沈着したアミロイドを検出する方法とし
て、生検手法によるアミロイドの検出が行われるように
なった。
あるいは全身に沈着したアミロイドを検出する方法とし
て、生検手法によるアミロイドの検出が行われるように
なった。
【０００８】この生検手法による検出は、生体の生存中
に行うことができ、アミロイド症の早期診断をすること
も可能となった。しかし、この生検手法による検出は、
生体の身体的な苦痛、損傷を伴うという問題があり、非
侵襲的な検出方法が望まれてきた。
に行うことができ、アミロイド症の早期診断をすること
も可能となった。しかし、この生検手法による検出は、
生体の身体的な苦痛、損傷を伴うという問題があり、非
侵襲的な検出方法が望まれてきた。
【０００９】非侵襲的に生体内に局所的あるいは全身に
沈着したアミロイドを検出する方法として、放射性同位
元素を用いた検出方法が試みられている。
沈着したアミロイドを検出する方法として、放射性同位
元素を用いた検出方法が試みられている。
【００１０】この放射性同位元素を用いた検出方法は、
沈着してアミロイドとなり得るアミロイド生成タンパク
質がアミロイド沈着部位に集積する性質を利用したもの
である。この方法は、アミロイド生成タンパク質と、放
射性同位元素とを結合してアミロイド生成タンパク質を
標識し、上記標識したアミロイド生成タンパク質を生体
の静脈内に投与した後、シンチレーションカメラなどを
用いて生体外から撮影し、生体内におけるアミロイド生
成タンパク質が沈着したアミロイド沈着部位を画像とし
て得ることにより沈着部位の検出を行う方法であり、非
観血的にアミロイド症を診断する方法である。
沈着してアミロイドとなり得るアミロイド生成タンパク
質がアミロイド沈着部位に集積する性質を利用したもの
である。この方法は、アミロイド生成タンパク質と、放
射性同位元素とを結合してアミロイド生成タンパク質を
標識し、上記標識したアミロイド生成タンパク質を生体
の静脈内に投与した後、シンチレーションカメラなどを
用いて生体外から撮影し、生体内におけるアミロイド生
成タンパク質が沈着したアミロイド沈着部位を画像とし
て得ることにより沈着部位の検出を行う方法であり、非
観血的にアミロイド症を診断する方法である。
【００１１】放射性同位元素を用いた検出方法に使用さ
れる放射性同位元素としては、体外計測が容易で、出来
る限り多くの診断情報を得ることが出来ると同時に、体
内被爆量を出来る限り低減させるために、α,β-線を
放出しない、物理学的半減期が短い、シンチレーシ
ョンカメラやsingle photon emission computed tomogr
aphy（ＳＰＥＣＴ）装置の撮像に適した１００〜２００
ｋｅｖの単一のγ線放出放射性同位元素が選択され、使
用されている。これまでのアミロイド症の診断には、ヨ
ウ素−１２３、ヨウ素−１３１、テクネチウム−９９ｍ
などの放射性同位元素が用いられている。これらの放射
性同位元素は、以下の利点および欠点を有しており、こ
れらを総合的に考慮して、種類、使用量等が決定され
る。
れる放射性同位元素としては、体外計測が容易で、出来
る限り多くの診断情報を得ることが出来ると同時に、体
内被爆量を出来る限り低減させるために、α,β-線を
放出しない、物理学的半減期が短い、シンチレーシ
ョンカメラやsingle photon emission computed tomogr
aphy（ＳＰＥＣＴ）装置の撮像に適した１００〜２００
ｋｅｖの単一のγ線放出放射性同位元素が選択され、使
用されている。これまでのアミロイド症の診断には、ヨ
ウ素−１２３、ヨウ素−１３１、テクネチウム−９９ｍ
などの放射性同位元素が用いられている。これらの放射
性同位元素は、以下の利点および欠点を有しており、こ
れらを総合的に考慮して、種類、使用量等が決定され
る。
【００１２】ヨウ素−１２３は半減期が１３.３時間と
短く、崩壊形式は電子捕獲（ＥＣ）であり、かつγ線エ
ネルギーも１５９ｋｅｖと比較的小さいため、生体への
影響は少なく、近年の製造技術の進歩に伴いその利用は
増大している。Ｐ.Ｎ.Ｈａｗｋｉｎｓらは、ヨウ素−１
２３で標識した血清アミロイドＰコンポーネントを用い
た原発性ならびに続発性アミロイド症の診断を報告して
いる（Lancet, 1, 1413-1418(1988)）。しかしながら、
ヨウ素によるタンパク質の標識は主にチロシン残基に直
接標識する方法であり、生体内の脱ヨード酵素の作用に
より、タンパク質から放射性ヨウ素が遊離することは避
けられず、結果的に甲状腺への集積が認められることな
ど生体への影響の大きさが懸念され、また沈着部位の検
出に数日を要する場合には必要量が大きくなるなどの欠
点がある。
短く、崩壊形式は電子捕獲（ＥＣ）であり、かつγ線エ
ネルギーも１５９ｋｅｖと比較的小さいため、生体への
影響は少なく、近年の製造技術の進歩に伴いその利用は
増大している。Ｐ.Ｎ.Ｈａｗｋｉｎｓらは、ヨウ素−１
２３で標識した血清アミロイドＰコンポーネントを用い
た原発性ならびに続発性アミロイド症の診断を報告して
いる（Lancet, 1, 1413-1418(1988)）。しかしながら、
ヨウ素によるタンパク質の標識は主にチロシン残基に直
接標識する方法であり、生体内の脱ヨード酵素の作用に
より、タンパク質から放射性ヨウ素が遊離することは避
けられず、結果的に甲状腺への集積が認められることな
ど生体への影響の大きさが懸念され、また沈着部位の検
出に数日を要する場合には必要量が大きくなるなどの欠
点がある。
【００１３】ヨウ素−１３１は古くから抗体の標識など
にもっとも一般的に用いられてきた放射性同位元素であ
る。この放射性同位元素は半減期が８.０４日と比較的
長く、沈着部位の検出に数日を要する場合にも、前述の
ヨウ素−１２３あるいは後述するテクネチウム−９９ｍ
と比較して有用である。実際にＪ.Ｆｌｏｅｇｅらはヨ
ウ素−１３１標識β2-ミクログロブリンを用いた透析ア
ミロイド症の診断について報告している（Kidney Inter
national, 38, 1169-1176(1990)）。しかしながら、ヨ
ウ素−１３１は８.０４日という半減期に加え、γ線エ
ネルギーが３６４ｋｅｖと大きいこと、γ線以外にβ-
線を放出すること、さらにヨウ素−１２３の場合と同様
に甲状腺をブロックしておく必要があり、広く臨床利用
するには疑問がもたれている。
にもっとも一般的に用いられてきた放射性同位元素であ
る。この放射性同位元素は半減期が８.０４日と比較的
長く、沈着部位の検出に数日を要する場合にも、前述の
ヨウ素−１２３あるいは後述するテクネチウム−９９ｍ
と比較して有用である。実際にＪ.Ｆｌｏｅｇｅらはヨ
ウ素−１３１標識β2-ミクログロブリンを用いた透析ア
ミロイド症の診断について報告している（Kidney Inter
national, 38, 1169-1176(1990)）。しかしながら、ヨ
ウ素−１３１は８.０４日という半減期に加え、γ線エ
ネルギーが３６４ｋｅｖと大きいこと、γ線以外にβ-
線を放出すること、さらにヨウ素−１２３の場合と同様
に甲状腺をブロックしておく必要があり、広く臨床利用
するには疑問がもたれている。
【００１４】テクネチウム９９ｍは半減期が６.０２時
間と極めて短く、崩壊形式は核異性体転移（ＩＴ）であ
り、γ線エネルギーは１４１ｋｅｖと小さいなど、臨床
診断上優れた放射能の性質を持っていることに加え、製
造が容易であり、さらには種々の機能性標識物質の設計
が可能になってきたことなどから頻繁に用いられてきて
いる放射性同位元素である。しかしながら、半減期が極
めて短いため、例えば透析アミロイド症の場合のように
沈着部位への集積が数日を経過して明らかになる場合に
は、大量の放射性同位元素が必要となり、またタンパク
質に対する標識は難しいという問題がある。
間と極めて短く、崩壊形式は核異性体転移（ＩＴ）であ
り、γ線エネルギーは１４１ｋｅｖと小さいなど、臨床
診断上優れた放射能の性質を持っていることに加え、製
造が容易であり、さらには種々の機能性標識物質の設計
が可能になってきたことなどから頻繁に用いられてきて
いる放射性同位元素である。しかしながら、半減期が極
めて短いため、例えば透析アミロイド症の場合のように
沈着部位への集積が数日を経過して明らかになる場合に
は、大量の放射性同位元素が必要となり、またタンパク
質に対する標識は難しいという問題がある。
【００１５】以上のように、放射性同位元素の生体への
影響、検出のための放射線の強さ、半減期等を総合的に
考慮して、放射性同位元素の種類、量を決定する必要が
あるが、アミロイド生成タンパク質を直接標識すること
は容易でない場合があることに加え、標識放射性同位元
素の遊離、集積などの生体への影響が大きいことや、さ
らにはそれに対応するための操作の煩雑さなどの問題が
あった。
影響、検出のための放射線の強さ、半減期等を総合的に
考慮して、放射性同位元素の種類、量を決定する必要が
あるが、アミロイド生成タンパク質を直接標識すること
は容易でない場合があることに加え、標識放射性同位元
素の遊離、集積などの生体への影響が大きいことや、さ
らにはそれに対応するための操作の煩雑さなどの問題が
あった。
【００１６】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記の問題
点を解決することを課題とするものである。
点を解決することを課題とするものである。
【００１７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、アミロイ
ド沈着および／または沈着部位の検出において、より生
体への影響が少なく、かつ明瞭な結果を得ることを可能
にするための物質について鋭意検討した。その結果、金
属キレート物質を介して放射性同位元素で標識されたア
ミロイド生成タンパク質が、アミロイド沈着ならびに沈
着部位の検出に極めて有用であることを見いだし、本発
明を完成した。
ド沈着および／または沈着部位の検出において、より生
体への影響が少なく、かつ明瞭な結果を得ることを可能
にするための物質について鋭意検討した。その結果、金
属キレート物質を介して放射性同位元素で標識されたア
ミロイド生成タンパク質が、アミロイド沈着ならびに沈
着部位の検出に極めて有用であることを見いだし、本発
明を完成した。
【００１８】すなわち、本発明は、アミロイド生成タン
パク質と金属キレート物質とが結合した、アミロイド沈
着検出用物質を提供する。
パク質と金属キレート物質とが結合した、アミロイド沈
着検出用物質を提供する。
【００１９】本発明は、金属キレート物質を介して放射
性同位元素で標識されたアミロイド沈着検出用物質を提
供する。
性同位元素で標識されたアミロイド沈着検出用物質を提
供する。
【００２０】また、本発明は、アミロイド生成タンパク
質に金属キレート物質を結合させた後、放射性同位元素
を添加する工程を包含する、アミロイド沈着検出用物質
の製造方法を提供する。
質に金属キレート物質を結合させた後、放射性同位元素
を添加する工程を包含する、アミロイド沈着検出用物質
の製造方法を提供する。
【００２１】さらに、本発明は、放射性同位元素が結合
した（標識された）アミロイド沈着検出用物質をシンチ
レーションカメラで検出する工程を包含する、アミロイ
ド沈着物またはアミロイド沈着部位を検出する方法を提
供する。
した（標識された）アミロイド沈着検出用物質をシンチ
レーションカメラで検出する工程を包含する、アミロイ
ド沈着物またはアミロイド沈着部位を検出する方法を提
供する。
【００２２】従って、本発明は、アミロイド沈着および
／または沈着部位の検出に有用なアミロイド沈着検出用
物質を容易に調製するという目的を達成し得る。さら
に、標識されたアミロイド沈着検出用物質をシンチレー
ションカメラを用いて安全、かつ正確に、アミロイド沈
着物またはアミロイド沈着部位を検出するという目的を
達成し得る。
／または沈着部位の検出に有用なアミロイド沈着検出用
物質を容易に調製するという目的を達成し得る。さら
に、標識されたアミロイド沈着検出用物質をシンチレー
ションカメラを用いて安全、かつ正確に、アミロイド沈
着物またはアミロイド沈着部位を検出するという目的を
達成し得る。
【００２３】以下に本発明を詳細に説明する。
【００２４】本発明の、アミロイド生成タンパク質と金
属キレート物質とが結合したアミロイド沈着検出用物質
は、アミロイド生成タンパク質の遊離のアミノ基と金属
キレート物質とが反応し得る条件下で、前記遊離のアミ
ノ基に金属キレートとを反応させることによって得られ
る。
属キレート物質とが結合したアミロイド沈着検出用物質
は、アミロイド生成タンパク質の遊離のアミノ基と金属
キレート物質とが反応し得る条件下で、前記遊離のアミ
ノ基に金属キレートとを反応させることによって得られ
る。
【００２５】本発明に使用し得るアミロイド生成タンパ
ク質としては、アミロイド症の沈着タンパク質となるも
のであれば、β2-ミクログロブリン、血清アミロイドＰ
コンポーネントあるいは免疫グロブリンのＬ鎖など、い
ずれをも用い得る。これらのタンパク質は、一般的なタ
ンパク質の精製法を用いて調製され得る。例えば、ゲル
クロマトグラフィーあるいはイオン交換クロマトグラフ
ィーによる精製、透析、凍結乾燥により調製され得る。
また、前記方法を組合せて、または繰り返しても精製さ
れ得る。
ク質としては、アミロイド症の沈着タンパク質となるも
のであれば、β2-ミクログロブリン、血清アミロイドＰ
コンポーネントあるいは免疫グロブリンのＬ鎖など、い
ずれをも用い得る。これらのタンパク質は、一般的なタ
ンパク質の精製法を用いて調製され得る。例えば、ゲル
クロマトグラフィーあるいはイオン交換クロマトグラフ
ィーによる精製、透析、凍結乾燥により調製され得る。
また、前記方法を組合せて、または繰り返しても精製さ
れ得る。
【００２６】本発明に用いられ得る金属キレート物質と
しては、放射性同位元素と結合し得る金属キレート部位
を有することが必要である。放射性同位元素と結合し得
る金属キレート部位としては、例えばエチレンジアミン
四酢酸（ＥＤＴＡ）部位、あるいはジエチレントリアミ
ン五酢酸（ＤＴＰＡ）部位が挙げられる。さらに、本発
明に用いられ得る金属キレート物質は、タンパク質と反
応し、結合し得る官能基を１個以上有していることが必
要である。
しては、放射性同位元素と結合し得る金属キレート部位
を有することが必要である。放射性同位元素と結合し得
る金属キレート部位としては、例えばエチレンジアミン
四酢酸（ＥＤＴＡ）部位、あるいはジエチレントリアミ
ン五酢酸（ＤＴＰＡ）部位が挙げられる。さらに、本発
明に用いられ得る金属キレート物質は、タンパク質と反
応し、結合し得る官能基を１個以上有していることが必
要である。
【００２７】上記の条件を具備する金属キレート物質の
具体例としては、イソチオシアノベンジル−ＥＤＴＡ、
アミノベンジル−ＥＤＴＡ、ブロモアセタミドベンジル
−ＥＤＴＡ、マレイミドプロピルアミドベンジル−ＥＤ
ＴＡ、マレイミドペンチルアミドベンジル−ＥＤＴＡな
どのＥＤＴＡ誘導体、あるいは無水ＤＴＰＡ、イソチオ
シアノベンジル−ＤＴＰＡ、アミノベンジル−ＤＴＰ
Ａ、ブロモアセタミドベンジル−ＤＴＰＡ、マレイミド
プロピルアミドベンジル−ＤＴＰＡ、マレイミドペンチ
ルアミドベンジル−ＤＴＰＡなどのＤＴＰＡ誘導体等が
挙げられるが、これらのみに限定されるものではない。
具体例としては、イソチオシアノベンジル−ＥＤＴＡ、
アミノベンジル−ＥＤＴＡ、ブロモアセタミドベンジル
−ＥＤＴＡ、マレイミドプロピルアミドベンジル−ＥＤ
ＴＡ、マレイミドペンチルアミドベンジル−ＥＤＴＡな
どのＥＤＴＡ誘導体、あるいは無水ＤＴＰＡ、イソチオ
シアノベンジル−ＤＴＰＡ、アミノベンジル−ＤＴＰ
Ａ、ブロモアセタミドベンジル−ＤＴＰＡ、マレイミド
プロピルアミドベンジル−ＤＴＰＡ、マレイミドペンチ
ルアミドベンジル−ＤＴＰＡなどのＤＴＰＡ誘導体等が
挙げられるが、これらのみに限定されるものではない。
【００２８】本発明におけるアミロイド生成タンパク質
と金属キレート物質との結合は、上記金属キレート物質
を例えば、ｐＨ７ー１０、好ましくはｐＨ８ー９のバッ
ファー中で、タンパク質溶液に加えて、生理的条件下、
例えば２５ー３７℃で一夜攪拌することにより行い得
る。この反応は、タンパク質１分子あたりに結合する金
属キレート物質の数を考慮しながら行われる。例えば、
１分子あたりに０.１個以下の金属キレート物質しか結
合していなければ、生体外から監視するにあたり十分な
放射活性を得ることができないという不都合が生じる。
また、十分な放射活性を得ようとすればタンパク質をか
なり過剰に加える必要が生じるなどの不都合が生じる。
また反対に、修飾可能な部位に全て金属キレート物質を
結合させてしまうと、立体構造の変化により特異性が消
失したり、さらにはタンパク質の過度の修飾による免疫
応答発生の可能性も生じる。したがってタンパク質１分
子あたりの金属キレート物質の結合数は、これらの影響
を十分に考慮して決定する必要がある。
と金属キレート物質との結合は、上記金属キレート物質
を例えば、ｐＨ７ー１０、好ましくはｐＨ８ー９のバッ
ファー中で、タンパク質溶液に加えて、生理的条件下、
例えば２５ー３７℃で一夜攪拌することにより行い得
る。この反応は、タンパク質１分子あたりに結合する金
属キレート物質の数を考慮しながら行われる。例えば、
１分子あたりに０.１個以下の金属キレート物質しか結
合していなければ、生体外から監視するにあたり十分な
放射活性を得ることができないという不都合が生じる。
また、十分な放射活性を得ようとすればタンパク質をか
なり過剰に加える必要が生じるなどの不都合が生じる。
また反対に、修飾可能な部位に全て金属キレート物質を
結合させてしまうと、立体構造の変化により特異性が消
失したり、さらにはタンパク質の過度の修飾による免疫
応答発生の可能性も生じる。したがってタンパク質１分
子あたりの金属キレート物質の結合数は、これらの影響
を十分に考慮して決定する必要がある。
【００２９】さらに本発明は、金属キレート物質とアミ
ロイド生成タンパク質とが結合したアミロイド沈着検出
用物質が、さらに金属キレート物質を介して放射性同位
元素で標識されているアミロイド沈着検出用物質であ
る。
ロイド生成タンパク質とが結合したアミロイド沈着検出
用物質が、さらに金属キレート物質を介して放射性同位
元素で標識されているアミロイド沈着検出用物質であ
る。
【００３０】本発明に用い得る放射性同位元素として
は、金属キレート物質と錯形成することが可能である金
属元素が選ばれるが、具体的にはインジウム−１１１、
テクネチウム−９９ｍが挙げられる。これらの元素は、
金属キレート物質と生理的条件下においてきわめて強固
に結合し得、甲状腺のブロッキングのような特定部位の
保護操作が不要であるという大きな利点を有し得る。
は、金属キレート物質と錯形成することが可能である金
属元素が選ばれるが、具体的にはインジウム−１１１、
テクネチウム−９９ｍが挙げられる。これらの元素は、
金属キレート物質と生理的条件下においてきわめて強固
に結合し得、甲状腺のブロッキングのような特定部位の
保護操作が不要であるという大きな利点を有し得る。
【００３１】なお、インジウム−１１１は、主なγ線エ
ネルギーは１７２ならびに２４７ｋｅｖとやや大きいも
のの、半減期が２.８１日であり、前述の透析アミロイ
ド症の場合の沈着部位への集積が数日を経過して初めて
明らかになることを考慮しても半減期は適当な長さであ
る。また崩壊形式は電子捕獲（ＥＣ）であり、γ線のみ
を放出するため体内被爆が小さく、ヨウ素−１３１など
に比べて生体への影響が少ないなどの利点を有してい
る。
ネルギーは１７２ならびに２４７ｋｅｖとやや大きいも
のの、半減期が２.８１日であり、前述の透析アミロイ
ド症の場合の沈着部位への集積が数日を経過して初めて
明らかになることを考慮しても半減期は適当な長さであ
る。また崩壊形式は電子捕獲（ＥＣ）であり、γ線のみ
を放出するため体内被爆が小さく、ヨウ素−１３１など
に比べて生体への影響が少ないなどの利点を有してい
る。
【００３２】アミロイド生成タンパク質に結合した金属
キレート物質と放射性同位元素との結合は、アミロイド
沈着検出用物質の溶液に放射性同位元素を加えて、適当
な時間攪拌して行い得る。例えば、ゲルクロマトグラフ
ィーにて精製した、金属キレート物質が結合したアミロ
イド生成タンパク質溶液に対し、上述の放射性同位元素
を含む溶液を加えて数時間攪拌した後、再びゲルクロマ
トグラフィーにより遊離の放射性同位元素を除くことに
より得られ得る。この操作は、無菌的に行い得、静脈注
射用サンプルとし得る。
キレート物質と放射性同位元素との結合は、アミロイド
沈着検出用物質の溶液に放射性同位元素を加えて、適当
な時間攪拌して行い得る。例えば、ゲルクロマトグラフ
ィーにて精製した、金属キレート物質が結合したアミロ
イド生成タンパク質溶液に対し、上述の放射性同位元素
を含む溶液を加えて数時間攪拌した後、再びゲルクロマ
トグラフィーにより遊離の放射性同位元素を除くことに
より得られ得る。この操作は、無菌的に行い得、静脈注
射用サンプルとし得る。
【００３３】本発明のアミロイド沈着検出用物質は、あ
らかじめ調製し、かつ長時間保存し得る点、当然のこと
ながら放射線を含まないため保存が容易である点、およ
び、放射性同位元素による標識が、必要時、つまりアミ
ロイド沈着ならびに沈着部位の検出に使用する直前に、
上記方法で容易に行い得る点で、臨床応用に適した方法
であるといえる。
らかじめ調製し、かつ長時間保存し得る点、当然のこと
ながら放射線を含まないため保存が容易である点、およ
び、放射性同位元素による標識が、必要時、つまりアミ
ロイド沈着ならびに沈着部位の検出に使用する直前に、
上記方法で容易に行い得る点で、臨床応用に適した方法
であるといえる。
【００３４】さらに、標識されたアミロイド沈着検出用
物質は上記のように静脈注射用として調製され得、標識
されたアミロイド沈着検出用物質を生体に注射すること
により、アミロイド生成タンパク質の沈着部位に集積し
た標識されたアミロイド沈着検出用物質をシンチレーシ
ョンカメラで検出することにより、アミロイド沈着およ
び／または沈着部位が検出され得る。
物質は上記のように静脈注射用として調製され得、標識
されたアミロイド沈着検出用物質を生体に注射すること
により、アミロイド生成タンパク質の沈着部位に集積し
た標識されたアミロイド沈着検出用物質をシンチレーシ
ョンカメラで検出することにより、アミロイド沈着およ
び／または沈着部位が検出され得る。
【００３５】
【実施例】以下実施例において、アミロイド症のうち、
透析アミロイド症におけるアミロイド生成タンパク質で
あるβ2-ミクログロブリンを例に、本発明についてさら
に詳細に述べるが、本発明はもちろん透析アミロイド症
に限定されるものではなく、他の特異的なアミロイド症
の沈着タンパク質、例えば血清アミロイドＰコンポーネ
ントや免疫グロブリンのＬ鎖などにも適用可能である。
透析アミロイド症におけるアミロイド生成タンパク質で
あるβ2-ミクログロブリンを例に、本発明についてさら
に詳細に述べるが、本発明はもちろん透析アミロイド症
に限定されるものではなく、他の特異的なアミロイド症
の沈着タンパク質、例えば血清アミロイドＰコンポーネ
ントや免疫グロブリンのＬ鎖などにも適用可能である。
【００３６】（１．β2-ミクログロブリンの精製）ヒト
免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）陰性であって、肝炎ウイル
ス陰性の腎不全患者の尿を限外濾過し、β2-ミクログロ
ブリンのリッチなフラクションを濃縮した。これをゲル
クロマトグラフィー（ファルマシア、Ｓｅｐｈａｄｅｘ
Ｇ-７５）により分画した後、イオン交換クロマトグラ
フィー（ファルマシア、ＤＥＡＥ−Ｓｅｐｈａｃｅｌ）
によりさらに精製した。このβ2-ミクログロブリンリッ
チなフラクションを蒸留水にて４℃で透析したのち、凍
結乾燥した。これをゲル濾過カラム（東ソー、ＴＳＫ
Ｇｅｌ ２０００ＳＷ）を用いた高速液体クロマトグラ
フィー（ＨＰＬＣ）によりさらにβ2-ミクログロブリン
リッチなフラクションを回収した。さらにイオン交換ク
ロマトグラフィーにより精製した後、再びＨＰＬＣによ
り純化したβ2-ミクログロブリンを得た。
免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）陰性であって、肝炎ウイル
ス陰性の腎不全患者の尿を限外濾過し、β2-ミクログロ
ブリンのリッチなフラクションを濃縮した。これをゲル
クロマトグラフィー（ファルマシア、Ｓｅｐｈａｄｅｘ
Ｇ-７５）により分画した後、イオン交換クロマトグラ
フィー（ファルマシア、ＤＥＡＥ−Ｓｅｐｈａｃｅｌ）
によりさらに精製した。このβ2-ミクログロブリンリッ
チなフラクションを蒸留水にて４℃で透析したのち、凍
結乾燥した。これをゲル濾過カラム（東ソー、ＴＳＫ
Ｇｅｌ ２０００ＳＷ）を用いた高速液体クロマトグラ
フィー（ＨＰＬＣ）によりさらにβ2-ミクログロブリン
リッチなフラクションを回収した。さらにイオン交換ク
ロマトグラフィーにより精製した後、再びＨＰＬＣによ
り純化したβ2-ミクログロブリンを得た。
【００３７】（２．β2-ミクログロブリンとイソチオシ
アノベンジル−ＥＤＴＡ（ＳＣＮ−Ｂｚ−ＥＤＴＡ）の
結合）β2-ミクログロブリン５ｍｇを含むリン酸バッフ
ァー（０．１５Ｍ，ｐＨ８.０）溶液に、飽和リン酸三
ナトリウム溶液を加えてｐＨを８．５に調整した後、Ｓ
ＣＮ−Ｂｚ−ＥＤＴＡ０．５５ｍｇを含むリン酸バッフ
ァー（０.１５Ｍ,ｐＨ８.０）溶液を２７．５μｌ加え
て３０℃で一夜攪拌した。この反応液をゲルクロマトグ
ラフィー（ファルマシア、Ｓｅｐｈａｄｅｘ Ｇ-２５）
にかけ、未反応の金属キレート物質を除去した後、約４
℃にて保存した。なお、この精製品は上述のゲルクロマ
トグラフィーを行った結果、未修飾のβ2-ミクログロブ
リンとほぼ同じ位置に溶出した。
アノベンジル−ＥＤＴＡ（ＳＣＮ−Ｂｚ−ＥＤＴＡ）の
結合）β2-ミクログロブリン５ｍｇを含むリン酸バッフ
ァー（０．１５Ｍ，ｐＨ８.０）溶液に、飽和リン酸三
ナトリウム溶液を加えてｐＨを８．５に調整した後、Ｓ
ＣＮ−Ｂｚ−ＥＤＴＡ０．５５ｍｇを含むリン酸バッフ
ァー（０.１５Ｍ,ｐＨ８.０）溶液を２７．５μｌ加え
て３０℃で一夜攪拌した。この反応液をゲルクロマトグ
ラフィー（ファルマシア、Ｓｅｐｈａｄｅｘ Ｇ-２５）
にかけ、未反応の金属キレート物質を除去した後、約４
℃にて保存した。なお、この精製品は上述のゲルクロマ
トグラフィーを行った結果、未修飾のβ2-ミクログロブ
リンとほぼ同じ位置に溶出した。
【００３８】なお、タンパク質１分子あたりに結合する
キレート物質の数は、タンパク質上に存在するアミノ基
の減少を測定することにより確認した。まず、反応前の
β2-ミクログロブリン溶液ならびに反応後ゲルクロマト
グラフィーで精製する前の反応液をサンプリングし、こ
れをトリニトロベンゼンスルホン酸を用いた方法によ
り、１分子あたりのアミノ基の減少数を測定することに
よりタンパク質１分子あたりの金属キレート物質の結合
数を算出した。その結果を表２に示した。
キレート物質の数は、タンパク質上に存在するアミノ基
の減少を測定することにより確認した。まず、反応前の
β2-ミクログロブリン溶液ならびに反応後ゲルクロマト
グラフィーで精製する前の反応液をサンプリングし、こ
れをトリニトロベンゼンスルホン酸を用いた方法によ
り、１分子あたりのアミノ基の減少数を測定することに
よりタンパク質１分子あたりの金属キレート物質の結合
数を算出した。その結果を表２に示した。
【００３９】
【表２】
【００４０】（３．インジウム−１１１の導入）ゲルク
ロマトグラフィーにて精製した金属キレート物質を結合
させたβ2-ミクログロブリン約５ｍｇを含む溶液に、
111ＩｎＣｌ3の０．００４Ｍ塩酸溶液（アマシャム社
製、インジウム−１１１、１８５ＭＢｑ）を加えて数時
間攪拌した後、再びＳｅｐｈａｄｅｘ Ｇ-２５による無
菌的状態でのゲルクロマトグラフィーにより遊離のイン
ジウムを除いて、約７４ＭＢｑに放射標識された静注用
サンプルを得た。
ロマトグラフィーにて精製した金属キレート物質を結合
させたβ2-ミクログロブリン約５ｍｇを含む溶液に、
111ＩｎＣｌ3の０．００４Ｍ塩酸溶液（アマシャム社
製、インジウム−１１１、１８５ＭＢｑ）を加えて数時
間攪拌した後、再びＳｅｐｈａｄｅｘ Ｇ-２５による無
菌的状態でのゲルクロマトグラフィーにより遊離のイン
ジウムを除いて、約７４ＭＢｑに放射標識された静注用
サンプルを得た。
【００４１】（４．使用例）表２におけるＮｏ.２の条
件にて金属キレート物質を結合させたβ2-ミクログロブ
リンに対し、アミロイド検出を行う直前にインジウム−
１１１を加えることによって約７４ＭＢｑに放射標識し
た静注用サンプルを透析性アミロイドの患者Ｋ.Ｎ.に静
脈注射した。図１に示すように、注射１時間後よりシン
チレーションカメラを用い、アミロイド沈着ならびに沈
着部位の像を得た。
件にて金属キレート物質を結合させたβ2-ミクログロブ
リンに対し、アミロイド検出を行う直前にインジウム−
１１１を加えることによって約７４ＭＢｑに放射標識し
た静注用サンプルを透析性アミロイドの患者Ｋ.Ｎ.に静
脈注射した。図１に示すように、注射１時間後よりシン
チレーションカメラを用い、アミロイド沈着ならびに沈
着部位の像を得た。
【００４２】比較対照のために、同一患者Ｋ.Ｎ.に対し
て行ったヨウ素−１３１による標識法により標識したア
ミロイドタンパク質を用いたイメージングの結果（図
２）と比べると、以下の如くの所見が得られた。すなわ
ち画像が明瞭であるヨウ素−１３１を用いた方法と
比較してより短期間で検出可能である肝への集積がほ
とんどない甲状腺への集積がみられない。
て行ったヨウ素−１３１による標識法により標識したア
ミロイドタンパク質を用いたイメージングの結果（図
２）と比べると、以下の如くの所見が得られた。すなわ
ち画像が明瞭であるヨウ素−１３１を用いた方法と
比較してより短期間で検出可能である肝への集積がほ
とんどない甲状腺への集積がみられない。
【００４３】以上の結果は、本使用例で用いた放射性同
位元素であるインジウム−１１１はγ線のみを放出する
ため、集積部位がより明瞭に像として得られるのに対
し、ヨウ素−１３１の場合にはγ線の他にβ-線を放出
することから、これらの乱反射によりバックグラウンド
が不安定になるために、集積を検出できる像が得られる
には２日以上を要し、また得られる像は前者に比べて不
明瞭なものとなることが考えられる。
位元素であるインジウム−１１１はγ線のみを放出する
ため、集積部位がより明瞭に像として得られるのに対
し、ヨウ素−１３１の場合にはγ線の他にβ-線を放出
することから、これらの乱反射によりバックグラウンド
が不安定になるために、集積を検出できる像が得られる
には２日以上を要し、また得られる像は前者に比べて不
明瞭なものとなることが考えられる。
【００４４】以上、インジウム−１１１を例に、本発明
を説明してきたが、テクネチウム−９９ｍも同様の方法
で標識し得る。前述のように沈着部位を検出するのに数
日を要する場合には不適当であるが、本発明による検出
方法が従来の方法に比べて短時間で結果を得られること
から、インジウム−１１１と同様に本願発明の放射性同
位元素として有用である。
を説明してきたが、テクネチウム−９９ｍも同様の方法
で標識し得る。前述のように沈着部位を検出するのに数
日を要する場合には不適当であるが、本発明による検出
方法が従来の方法に比べて短時間で結果を得られること
から、インジウム−１１１と同様に本願発明の放射性同
位元素として有用である。
【００４５】
【発明の効果】本発明のアミロイド沈着検出用物質は、
アミロイド沈着および／またはアミロイド沈着部位の検
出において、アミロイド沈着検出用物質の調製が容易で
あり、また、従来法に比べ短時間で検出結果が得られる
ことから、患者に与える負担も軽減し、さらに安全性の
面においても非常に優れたものである。さらにヨウ素−
１３１によるイメージングで得られた像と比較して、放
射活性は非常にシャープにアミロイド沈着部位に集積し
た像が得られることから、病変の広がり、範囲をより的
確に評価し得る。
アミロイド沈着および／またはアミロイド沈着部位の検
出において、アミロイド沈着検出用物質の調製が容易で
あり、また、従来法に比べ短時間で検出結果が得られる
ことから、患者に与える負担も軽減し、さらに安全性の
面においても非常に優れたものである。さらにヨウ素−
１３１によるイメージングで得られた像と比較して、放
射活性は非常にシャープにアミロイド沈着部位に集積し
た像が得られることから、病変の広がり、範囲をより的
確に評価し得る。
【００４６】以上から、本発明はアミロイド沈着および
／または沈着部位の検出における有用性および安全性の
面においても、非常に優れたアミロイド沈着検出用物質
を提供し得る。
／または沈着部位の検出における有用性および安全性の
面においても、非常に優れたアミロイド沈着検出用物質
を提供し得る。
【図１】インジウム−１１１で標識したアミロイド沈着
検出用物質を生体に静脈注射した後、シンチレーション
カメラを用いて撮影したアミロイド沈着ならびに沈着部
位の像を示す。
検出用物質を生体に静脈注射した後、シンチレーション
カメラを用いて撮影したアミロイド沈着ならびに沈着部
位の像を示す。
【図２】インジウム−１１１との比較対照のために行っ
た、ヨウ素−１３１で標識したアミロイド沈着検出用物
質を生体に静脈注射した後、シンチレーションカメラを
用いて撮影したアミロイド沈着ならびに沈着部位の像を
示す。
た、ヨウ素−１３１で標識したアミロイド沈着検出用物
質を生体に静脈注射した後、シンチレーションカメラを
用いて撮影したアミロイド沈着ならびに沈着部位の像を
示す。
Claims (11)
- 【請求項１】アミロイド生成タンパク質と金属キレート
物質とが結合した、アミロイド沈着検出用物質。 - 【請求項２】前記金属キレート物質を介して放射性同位
元素で標識された、請求項１に記載のアミロイド沈着検
出用物質。 - 【請求項３】前記放射性同位元素がインジウム−１１１
である、請求項２に記載のアミロイド沈着検出用物質。 - 【請求項４】前記放射性同位元素がテクネチウム−９９
ｍである、請求項２に記載のアミロイド沈着検出用物
質。 - 【請求項５】前記アミロイド生成タンパク質がβ2-ミク
ログロブリンもしくはその二量体である、請求項１から
４のいずれかに記載のアミロイド沈着検出用物質。 - 【請求項６】前記アミロイド生成タンパク質がβ2-ミク
ログロブリンの部分ペプチドである、請求項１から４の
いずれかに記載のアミロイド沈着検出用物質。 - 【請求項７】前記金属キレート物質がエチレンジアミン
四酢酸部位を有する、請求項１から６のいずれかに記載
のアミロイド沈着検出用物質。 - 【請求項８】前記金属キレート物質がジエチレントリア
ミン五酢酸部位を有する、請求項１から６のいずれかに
記載のアミロイド沈着検出用物質。 - 【請求項９】前記金属キレート物質が前記アミロイド生
成タンパク質の立体構造の破壊を引き起こさない程度に
導入された、請求項１から８のいずれかに記載のアミロ
イド沈着検出用物質。 - 【請求項１０】請求項２から９のいずれかに記載のアミ
ロイド沈着検出用物質の製造方法であって、 該方法は、前記アミロイド生成タンパク質に前記金属キ
レート物質を結合させた後、前記放射性同位元素を添加
する工程を包含する。 - 【請求項１１】アミロイド沈着物またはアミロイド沈着
部位を検出する方法であって、 該方法は、請求項２から９のいずれかに記載のアミロイ
ド沈着検出用物質をシンチレーションカメラで検出する
工程を包含する。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5300319A JPH07149668A (ja) | 1993-11-30 | 1993-11-30 | アミロイド沈着検出用物質 |
| PCT/JP1994/002003 WO1995015184A1 (fr) | 1993-11-30 | 1994-11-29 | Substance pour detecter le depot d'amyloide |
| CA002154869A CA2154869A1 (en) | 1993-11-30 | 1994-11-29 | Substance for detecting amyloid deposition |
| EP95901609A EP0681844A4 (en) | 1993-11-30 | 1994-11-29 | SUBSTANCE FOR DETECTING AMYLOID DEPOSIT. |
| CN 94191529 CN1119415A (zh) | 1993-11-30 | 1994-11-29 | 用于检测淀粉样蛋白沉积的物质 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5300319A JPH07149668A (ja) | 1993-11-30 | 1993-11-30 | アミロイド沈着検出用物質 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07149668A true JPH07149668A (ja) | 1995-06-13 |
Family
ID=17883356
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5300319A Withdrawn JPH07149668A (ja) | 1993-11-30 | 1993-11-30 | アミロイド沈着検出用物質 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0681844A4 (ja) |
| JP (1) | JPH07149668A (ja) |
| CN (1) | CN1119415A (ja) |
| CA (1) | CA2154869A1 (ja) |
| WO (1) | WO1995015184A1 (ja) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5854204A (en) * | 1995-03-14 | 1998-12-29 | Praecis Pharmaceuticals, Inc. | Aβ peptides that modulate β-amyloid aggregation |
| US6303567B1 (en) | 1995-03-14 | 2001-10-16 | Praecis Pharmaceuticals, Inc . | Modulators of β-amyloid peptide aggregation comprising D-amino acids |
| US5985242A (en) * | 1995-10-27 | 1999-11-16 | Praecis Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of β-amyloid peptide aggregation comprising D-amino acids |
| US6277826B1 (en) | 1996-08-27 | 2001-08-21 | Praecis Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of β-amyloid peptide aggregation comprising D-amino acids |
| AU748768B2 (en) * | 1997-03-11 | 2002-06-13 | General Hospital Corporation, The | Identification of agents for use in the treatment of Alzheimer's disease |
| NZ514414A (en) | 1999-03-04 | 2004-02-27 | Praecis Pharm Inc | Modulators of beta-amyloid peptide aggregation comprising D-amino acids |
| JP2005231998A (ja) * | 2000-02-01 | 2005-09-02 | Zeria Pharmaceut Co Ltd | 透析アミロイド線維重合核の製造方法及び透析アミロイド−シス治療剤のスクリーニング方法並びに透析アミロイドーシス治療剤 |
| AU2004206956A1 (en) * | 2003-01-22 | 2004-08-05 | The General Hospital Corporation | Amyloid-binding, metal-chelating agents |
| CN115436987B (zh) * | 2022-08-01 | 2023-05-16 | 成都理工大学 | 空气中I-131的γ-β联合监测系统及监测方法 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4421735A (en) * | 1980-04-17 | 1983-12-20 | The Massachusetts General Hospital | Radiolabeled diagnostic compositions and method for making the same |
| JPS63267734A (ja) * | 1987-04-25 | 1988-11-04 | Hiroshi Maeda | 腫瘍および炎症用診断薬 |
| GB8821342D0 (en) * | 1988-09-12 | 1988-10-12 | Drocnoc Ltd | Method to diagnose & treat amyloidoses specifically & substance therefor |
| EP0406363B1 (en) * | 1988-12-21 | 1993-03-10 | Akzo N.V. | Method to diagnose amyloidoses specifically and substance therefor |
| DK0436005T3 (da) * | 1989-07-20 | 1995-07-03 | Sandoz Ltd | Mærkede polypeptidderivater |
| EP0570493B1 (en) * | 1991-02-08 | 2000-01-05 | Diatide, Inc. | TECHNETIUM-99m LABELED POLYPEPTIDES FOR IMAGING |
| US5434050A (en) * | 1991-08-13 | 1995-07-18 | Regents Of The University Of Minnesota | Labelled β-amyloid peptide and methods of screening for Alzheimer's disease |
| GB9317120D0 (en) * | 1993-08-17 | 1993-09-29 | Royal Postgrad Med School | Human serum amyloid p component |
| JP4501503B2 (ja) * | 2004-04-02 | 2010-07-14 | 株式会社日立製作所 | 画像表示装置 |
-
1993
- 1993-11-30 JP JP5300319A patent/JPH07149668A/ja not_active Withdrawn
-
1994
- 1994-11-29 EP EP95901609A patent/EP0681844A4/en not_active Withdrawn
- 1994-11-29 WO PCT/JP1994/002003 patent/WO1995015184A1/ja not_active Application Discontinuation
- 1994-11-29 CN CN 94191529 patent/CN1119415A/zh active Pending
- 1994-11-29 CA CA002154869A patent/CA2154869A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2154869A1 (en) | 1995-06-08 |
| EP0681844A4 (en) | 1996-08-21 |
| CN1119415A (zh) | 1996-03-27 |
| EP0681844A1 (en) | 1995-11-15 |
| WO1995015184A1 (fr) | 1995-06-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2002356315B2 (en) | Labeling targeting agents with gallium-68 and gallium-67 | |
| JPH06508357A (ja) | 標識ポリペプチド、その製造法および使用 | |
| JPH07149668A (ja) | アミロイド沈着検出用物質 | |
| Najafi et al. | The evaluation of 186Re-labeled antibodies using N2S4 chelate in vitro and in vivo using tumor-bearing nude mice | |
| AU619218B2 (en) | Methods and materials for the preparation of metal labelled antibody solutions | |
| JPS60201260A (ja) | 心疾患診断薬 | |
| Goodwin et al. | Chelate conjugates of monoclonal antibodies for imaging lymphoid structures in the mouse | |
| Manil et al. | Positive anticalcitonin immunoscintigraphy in patients with medullary thyroid carcinoma | |
| Halpern | The advantages and limits of indium-111 labeling of antibodies experimental studies and clinical applications | |
| Britton et al. | Radiolabelled monoclonal antibodies in oncology I. Technical aspects | |
| Snook et al. | Preparation and in vivo study of 124I-labelled monoclonal antibody H17E2 in a human tumour xenograft model. A prelude to positron emission tomography (PET). | |
| Zimmer et al. | Pharmacokinetics of 99mTc (Sn)-and 131I-labeled anti-carcinoembryonic antigen monoclonal antibody fragments in nude mice | |
| EP0327389A2 (en) | Tumour imaging | |
| Brown et al. | Pharmacokinetics of 99mTc-metallothionein-B72. 3 and its F (ab′) 2 fragment | |
| Kanellos et al. | Coupling of the 99mtechnetium-nitrido group to monoclonal antibody and use of the complexes for the detection of tumors in mice | |
| Ryser et al. | Colon carcinoma immunoscintigraphy by monoclonal anti-CEA antibody labeled with gallium-67-aminooxyacetyldeferroxamine | |
| Senior et al. | 99mTc-antimyosin antibody imaging for the detection of acute myocardial infarction in human beings | |
| AU613698B2 (en) | Diagnostic agent for breast cancer or tumor | |
| Hansen et al. | Labeling of anti-tumor antibodies and antibody fragments with Tc-99m | |
| Taillefer et al. | Technetium-99m antimyosin antibody (3–48) myocardial imaging: human biodistribution, safety and clinical results in detection of acute myocardial infarction | |
| Hnatowich et al. | Pharmacokinetics of the FO23C5 anti-CEA antibody fragment labelled with 99Tcm and 111In: a comparison in patients | |
| Buraggi | Tumor radioimmunodetection by anti-melanoma and anti-CEA monoclonal antibodies: pilot and prospective studies | |
| Springolo et al. | The use of a monoclonal antibody against α-fetoprotein for the radioimmunodetection of hepatocellular carcinoma | |
| Daniel et al. | IN‐VIVO TESTING OF TECHNETIUM‐99m‐LABELED MONOCLONAL ANTIBODIES SPECIFIC FOR DIROFILARIA IMMITIS | |
| Endo et al. | Preparation and properties of antitumor monoclonal antibodies labeled with metallic radionuclides indium-111, gallium-67, and technetium-99m |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20010130 |