RU2005123046A - Атропоизомеры производных 3-замещенного-4-арилхинолин-2-она - Google Patents
Атропоизомеры производных 3-замещенного-4-арилхинолин-2-она Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005123046A RU2005123046A RU2005123046/04A RU2005123046A RU2005123046A RU 2005123046 A RU2005123046 A RU 2005123046A RU 2005123046/04 A RU2005123046/04 A RU 2005123046/04A RU 2005123046 A RU2005123046 A RU 2005123046A RU 2005123046 A RU2005123046 A RU 2005123046A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- atropisomer
- trifluoromethyl
- compound according
- methyl
- represents hydrogen
- Prior art date
Links
- 0 Cc(c(*)c1C(c(cc(*)cc2)c2O*)=C2CCO)c(*)cc1N(*)C2=O Chemical compound Cc(c(*)c1C(c(cc(*)cc2)c2O*)=C2CCO)c(*)cc1N(*)C2=O 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
- C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
- C07D215/227—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Anti-Oxidant Or Stabilizer Compositions (AREA)
- Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
Claims (27)
1. Соединение формулы
где R и R1 каждый независимо представляет собой водород или метил;
R2, R3 и R4 каждый независимо представляет собой водород, галоген, нитро или трифторметил, при условии, что R2, R3, and R4 все не представляют собой водород; и
R5 представляет собой бром, хлор или нитро;
или его нетоксичная фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, и характеризующееся тем, что соединение является атропоизомерно обогащенным.
2. Соединение по п.1, которое по существу является чистым в отношении одного атропоизомера.
3. Соединение по п., которое по существу является свободным от его соответствующего атропоизомера.
4. Соединение по п.1, которое является стабильным.
5. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой водород.
6. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой метил.
7. Соединение по п.2, в котором R3 представляет собой трифторметил, R5 представляет собой хлор и R, R1, R2 и R4 представляют собой водород.
8. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
4-(5-хлор-2-гидроксифенил)-1-метил-3-(2-гидроксиэтил)-6-(трифторметил)-2(1Н)-хинолинона;
4-(5-хлор-2-гидроксифенил)-1-метил-3-(2-гидроксиэтил)-7-трифторметил-2(1Н)-хинолинона;
4-(5-хлор-2-гидроксифенил)-3-(2-гидроксиэтил)-6-(трифторметил)-2(1Н)-хинолинона и
4-(5-хлор-2-гидроксифенил)-3-(2-гидроксиэтил)-7-(трифторметил)-2(1Н)-хинолинона;
или его нетоксичная фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство.
9. Соединение по п.1, которое представляет собой 4-(5-хлор-2-гидроксифенил)-3-(2-гидроксиэтил)-6-(трифторметил)-2(1Н)-хинолинон.
10. Соединение по п.1, которое представляет собой 4-(5-хлор-2-гидроксифенил)-1-метил-3-(2-гидроксиэтил)-б-трифторметил-2(1Н)-хинолиноне.
11. Атропоизомер формулы
в которой R и R1 каждый независимо представляет собой водород или метил;
R2, R3 и R4 каждый независимо представляет собой водород, галоген, нитро или трифторметил, при условии, что R2, R3, and R4 все не представляют собой водород; и
R5 представляет собой бром, хлор или нитро; или его нетоксичная фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство.
12. Атропоизомер по п.11, по существу свободный от его соответствующего атропоизомера формулы
в котором R, R1, R2, R3, R4 и R5 определены в п.п.11.
13. Атропоизомер по п.11, в котором R1 представляет собой водород.
14. Атропоизомер по п.11, в котором R1 представляет собой метил.
15. Атропоизомер по п.11, который является стабильным по крайней мере 1 день.
16. Атропоизомер формулы
в котором R и R1 каждый независимо представляет собой водород или метил;
R2, R3 и R4 каждый независимо представляет собой водород, галоген, нитро или трифторметил, при условии, что R2, R3 и R4 все не представляют собой водород; и
R5 представляет собой бром, хлор или нитро; или его нетоксичная фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство.
17. Атропоизомер по п.16, по существу свободный от его соответствующего атропоизомера формулы
в котором R, R1, R2, R3, R4 и R5 определены в п.16.
18. Атропоизомер по п.16, в котором R1 представляет собой водород.
19. Атропоизомер по п.16, в котором R1 представляет собой метил.
20. Атропоизомер по п.16, который является стабильным по крайней мере 1 день.
21. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, и фармацевтически приемлемый носитель.
22. Фармацевтическая композиция по п.21, предназначенная для лечения состояния, связанного с открытием активируемых кальцием калиевых каналов высокой проводимости.
23. Способ лечения состояния, выбранного из группы, состоящей из ишемии, инсульта, судорог, эпилепсии, астмы, синдрома раздраженного кишечника, мигрени, черепно-мозговой травмы, повреждения спинного мозга, сексуального расстройства и недержания мочи у млекопитающего, который включает введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
24. Способ лечения состояния, связанного с открытием активируемых кальцием калиевых каналов высокой проводимости у млекопитающего, который включает введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
25. Способ по п.24, в котором состояние выбрано из группы, состоящей из ишемии, инсульта, судорог, эпилепсии, астмы, синдрома раздраженного кишечника, мигрени, черепно-мозговой травмы, повреждения спинного мозга, сексуального расстройства и недержания мочи.
26. Способ по п.25, в котором состояние представляет собой синдром раздраженного кишечника.
27. Способ по п.25, в котором состояние представляет собой сексуальное расстройство.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US43616002P | 2002-12-23 | 2002-12-23 | |
| US60/436,160 | 2002-12-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005123046A true RU2005123046A (ru) | 2006-01-20 |
| RU2352563C2 RU2352563C2 (ru) | 2009-04-20 |
Family
ID=32682352
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005123046/04A RU2352563C2 (ru) | 2002-12-23 | 2003-12-18 | Атропоизомеры производных 3-замещенного-4-арилхинолин-2-она |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6939968B2 (ru) |
| EP (1) | EP1575589B1 (ru) |
| JP (1) | JP2006512378A (ru) |
| KR (1) | KR20050102081A (ru) |
| CN (1) | CN1750821A (ru) |
| AT (1) | ATE472328T1 (ru) |
| AU (1) | AU2003300425A1 (ru) |
| BR (1) | BR0317679A (ru) |
| CZ (1) | CZ2005407A3 (ru) |
| DE (1) | DE60333226D1 (ru) |
| IL (1) | IL169294A (ru) |
| MX (1) | MXPA05006814A (ru) |
| NO (1) | NO20053078L (ru) |
| NZ (1) | NZ541237A (ru) |
| PL (1) | PL377492A1 (ru) |
| RU (1) | RU2352563C2 (ru) |
| TR (1) | TR200502440T2 (ru) |
| WO (1) | WO2004058260A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200505077B (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI444185B (zh) | 2007-04-09 | 2014-07-11 | Daiichi Sankyo Co Ltd | 吡咯衍生物之阻轉異構物 |
| EP2456440B1 (en) * | 2009-07-22 | 2015-08-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Quinolinone pde2 inhibitors |
| EP3190102B1 (en) * | 2013-04-10 | 2018-09-12 | Daiichi Sankyo Company, Limited | CRYSTAL OF (S)-1-(2-HYDROXYETHYL)-4-METHYL-N- [4-(METHYLSULFONYL)PHENYL]-5-[2-(TRIFLUOROMETHYL)& xA;PHENYL]- 1H-PYRROLE-3-CARBOXAMIDE |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW504504B (en) | 1996-11-26 | 2002-10-01 | Bristol Myers Squibb Co | 4-aryl-3-hydroxyquinolin-2-one derivatives as ion channel modulators |
| US6306864B1 (en) * | 1997-02-28 | 2001-10-23 | Pfizer Inc. | Atropisomers of 3-aryl-4(3H)-quinazolinones and their use as AMPA-receptor antagonists |
| ID28959A (id) * | 1998-12-04 | 2001-07-19 | Bristol Myers Squibb Co | Turunan-turunan 3-tersubstitusi-4-arilkinolin-2-on sebagai modulator saluran kalium |
| TW562799B (en) * | 1999-12-01 | 2003-11-21 | Bristol Myers Squibb Co | Preparation of 3-substituted-4-arylquinolin-2-one derivatives |
| EP1345603A4 (en) * | 2000-12-20 | 2004-09-08 | Merck & Co Inc | P38 KINASE INHIBITORS (HALO-BENZO CARBONYL) HETEROCYCLO- FUSIONNES PHENYL |
-
2003
- 2003-12-17 US US10/739,449 patent/US6939968B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-12-18 MX MXPA05006814A patent/MXPA05006814A/es active IP Right Grant
- 2003-12-18 AT AT03814399T patent/ATE472328T1/de not_active IP Right Cessation
- 2003-12-18 CN CNA2003801098331A patent/CN1750821A/zh active Pending
- 2003-12-18 EP EP03814399A patent/EP1575589B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-18 AU AU2003300425A patent/AU2003300425A1/en not_active Abandoned
- 2003-12-18 PL PL377492A patent/PL377492A1/pl not_active Application Discontinuation
- 2003-12-18 KR KR1020057011916A patent/KR20050102081A/ko not_active Application Discontinuation
- 2003-12-18 DE DE60333226T patent/DE60333226D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-18 JP JP2004562595A patent/JP2006512378A/ja active Pending
- 2003-12-18 RU RU2005123046/04A patent/RU2352563C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-12-18 NZ NZ541237A patent/NZ541237A/en unknown
- 2003-12-18 BR BR0317679-7A patent/BR0317679A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-12-18 TR TR2005/02440T patent/TR200502440T2/xx unknown
- 2003-12-18 CZ CZ2005407A patent/CZ2005407A3/cs unknown
- 2003-12-18 WO PCT/US2003/041548 patent/WO2004058260A1/en active Application Filing
-
2005
- 2005-06-20 IL IL169294A patent/IL169294A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-06-22 ZA ZA200505077A patent/ZA200505077B/en unknown
- 2005-06-23 NO NO20053078A patent/NO20053078L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1750821A (zh) | 2006-03-22 |
| US20040147749A1 (en) | 2004-07-29 |
| BR0317679A (pt) | 2005-11-29 |
| KR20050102081A (ko) | 2005-10-25 |
| MXPA05006814A (es) | 2005-09-08 |
| TR200502440T2 (tr) | 2005-10-21 |
| RU2352563C2 (ru) | 2009-04-20 |
| NZ541237A (en) | 2008-09-26 |
| NO20053078L (no) | 2005-08-29 |
| JP2006512378A (ja) | 2006-04-13 |
| AU2003300425A1 (en) | 2004-07-22 |
| EP1575589A1 (en) | 2005-09-21 |
| PL377492A1 (pl) | 2006-02-06 |
| ZA200505077B (en) | 2006-09-27 |
| ATE472328T1 (de) | 2010-07-15 |
| EP1575589A4 (en) | 2008-05-21 |
| DE60333226D1 (de) | 2010-08-12 |
| EP1575589B1 (en) | 2010-06-30 |
| US6939968B2 (en) | 2005-09-06 |
| NO20053078D0 (no) | 2005-06-23 |
| IL169294A (en) | 2010-11-30 |
| WO2004058260A1 (en) | 2004-07-15 |
| CZ2005407A3 (cs) | 2005-10-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PE20001327A1 (es) | Derivados de 4-arilquinolin-2-ona 3-sustituido como moduladores de los canales de potasio | |
| CA2494100A1 (en) | Pyrazole compositions useful as inhibitors of gsk-3 | |
| MXPA06001494A (es) | Compuestos de piramidina condensados como inhibidores de canales ionicos gatillados por tension. | |
| MA31319B1 (fr) | Dérivés de sulfonylamides destines au traitement d'une croissance cellulaire anormale | |
| MX2007013021A (es) | Derivados de benzofuranil-alcanamina y usos de los mismos como agonistas de 5-ht2c. | |
| EA200501009A1 (ru) | Замещённые пирролопиразольные производные в качестве ингибиторов киназы | |
| RU2008115239A (ru) | 7-[2-[4-(6-фтор-3-метил-1, 2-бензизоксазол-5-ил)-1-пиперазинил]этил]-2-(пропинил)-7h-пиразоло-[4,3-е]-[1,2,4]-триазоло-[1,5-с]пиримидин-5-амин | |
| HK1107084A1 (en) | 5-amino-2,4,7-trioxo-3,4,7,8-tetrahydro-2h-pyridoÄ2,3-dÜpyrimidine derivatives and related compoundsfor the treatment of cancer | |
| RS54470B1 (en) | Catecholamine derivatives useful for the treatment of Parkinson's disease | |
| TNSN06320A1 (en) | Pgd2 receptor antagonists for the treatment of inflammatory diseases | |
| HK1089163A1 (en) | Quinoxaline derivatives as neutrophil elastase inhibitors and their use | |
| CA2493765A1 (en) | Benzothiazole derivatives having beta-2-adrenoreceptor agonist activity | |
| MA27781A1 (fr) | 3-fluoro-piperidines comme antagonistes de nmda/nr2b. | |
| MA30821B1 (fr) | Derives de pyrazoline utiles comme antagonistes des recepteurs de mineralocorticoïdes | |
| DE602004011394D1 (en) | Thiazolderivate | |
| MA38217B1 (fr) | Nouveaux dérivés de pyrazine comme agonistes des récepteurs cb2 | |
| DE602004018630D1 (en) | Substituierte 3-cyanothiophen acetamide als glucagon receptor antagonisten | |
| PE20030726A1 (es) | 4-feniltetrahidroisoquinolinas sustituidas, proceso para su preparacion y composiciones farmaceuticas que las contienen | |
| IL157592A (en) | Carbamate compounds for use in preventing or treating movement disorders | |
| DE60014394D1 (de) | Aminobenzophenone als inhibitoren von il-1beta und tnf-alpha | |
| RU2005123046A (ru) | Атропоизомеры производных 3-замещенного-4-арилхинолин-2-она | |
| MY141020A (en) | Novel pparalpha and ppargamma agonists | |
| ATE469148T1 (de) | Zur behandlung von mit trpv1 in zusammenhang stehenden erkrankungen geeignete 2-(benzimidazol- 1yl)-n-(4-phenylthiazol-2-yl)acetamidderivate | |
| MXPA04003278A (es) | Derivados de 5-metoxi-8-aril-?1,2,4?triazolo?1,5-a?piridina como antagonistas del receptor de adenosina. | |
| HK1077303A1 (en) | Hexacyclic compounds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20111219 |