RU2005112711A - Применение производных 4-пиридилметилфталазина в производстве лекарственного средства для лечения миелодиспластических синдромов - Google Patents

Claims (21)

1. Способ лечения миелодиспластического синдрома, включающий введение терапевтически эффективного количества производного 4-пиридилметилфталазина теплокровному млекопитающему, нуждающемуся в этом.

2. Способ по п.1, включающий введение терапевтически эффективного количества производного 4-пиридилметилфталазина формулы I

где r означает 0-2,

n означает 0-2;

m означает 0-4;

R₁ и R₂ (i) означают (низш.)алкил или

(ii) вместе образуют мостик в подформуле I*

связывание осуществляется через два концевых атома углерода или

(iii) вместе образуют мостик в подформуле I**

где один или два кольцевых членов T₁, Т₂, Т₃ или Т₄ означают азот, а другие в каждом случае означают СН, и связывание осуществляется через T₁ и Т₄;

А, В, D и Е означают независимо друг от друга N или СН с условием, что не более чем 2 из этих радикалов означают N;

G означает (низш)алкилен, (низш.)алкилен, замещенный ацилокси или гидроксигруппой, -CH₂-O-, -CH₂-S-, CH₂-NH-, окса(-O-), тиа(-S-) или имино(-NH-);

Q означает (низш.)алкил;

R означает водород или (низш.)алкил;

Х означает имино, окса или тиа;

Y означает незамещенный или замещенный арил, пиридил, или незамещенный или замещенный циклоалкил; и

Z означает амино, моно- или дизамещенную аминогруппу, галоид, алкил, замещенный алкил, гидроксигруппу, образующую простой или сложный эфир, нитро, циано, карбокси, сложноэфирную карбоксигруппу, алканоил, карбамоил, N-моно- или N,N-дизамещенный карбамоил, амидино, гуанидино, меркапто, сульфо, фенилтио, фенил(низш)алкилтио, алкилфенилтио, фенилсульфонил, фенил(низш.)алкилсульфинил или алкилфенилсульфинил, причем заместители Z одинаковые или отличаются друг от друга, если присутствует более чем 1 радикал Z; и

где связи, если присутствуют, обозначенные волнистой линией, являются или одинарными, или двойными связями; или

N-оксид определенного соединения, где один или несколько атомов азота несут атом кислорода, или

соль такого соединения, имеющего по меньшей мере одну солеобразующую группу,

теплокровному млекопитающему, нуждающемуся в этом.

3. Способ по п.1, где производным 4-пиридилметилфталазина формулы I является РТК787.

4. Способ по п.1, где заболевание устойчиво к обычной терапии.

5. Способ по п.3, где заболевание устойчиво к обычной терапии.

6. Способ по п.1, где теплокровным млекопитающим является человек.

7. Способ по п.3, где теплокровным млекопитающим является человек.

8. Способ по п.5, где теплокровным млекопитающим является человек.

9. Способ по п.1, где общая ежедневная доза соединения формулы I применяется у теплокровных млекопитающих путем введения двух раздельных частей, включающих одни и те же или разные количества соединения формулы I.

10. Способ по п.3, где общая ежедневная доза соединения формулы I применяется у теплокровных млекопитающих путем введения двух раздельных частей, включающих одни и те же или разные количества соединения формулы I.

11. Способ по п.5, где общая ежедневная доза соединения формулы I применяется у теплокровных млекопитающих путем введения двух раздельных частей, включающих одни и те же или разные количества соединения формулы I.

12. Способ по п.8, где общая ежедневная доза соединения формулы I применяется у теплокровных млекопитающих путем введения двух раздельных частей, включающих одни и те же или разные количества соединения формулы I.

13. Комбинация, включающая производное 4-пиридилметилфталазина и по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из витамина А, витамина B₆, витамина D₃, триоксида мышьяка, эритропоэтина, лекарственного средства, снижающего нагрузку железом, G-CSF и GM-CSF, в которой активные ингредиенты в каждом случае присутствуют в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, и необязательно по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, для одновременного, раздельного или последовательного применения.

14. Комбинация по п.13, где производным 4-пиридилметилфталазина является РКТ787.

15. Комбинация по п.13 для одновременного, раздельного или последовательного применения при лечении миелодиспластических синдромов.

16. Комбинация по п.14 для одновременного, раздельного или последовательного применения при лечении миелодиспластических синдромов.

17. Способ лечения миелодиспластических синдромов, включающий введение теплокровному млекопитающему, нуждающемуся в этом, комбинации, как определено в п.13, в количестве, которое совместно терапевтически эффективно в отношении миелодиспластических синдромов.

18. Способ лечения миелодиспластических синдромов, включающий введение теплокровному млекопитающему, нуждающемуся в этом, комбинации, как определено в п.14, в количестве, которое совместно терапевтически эффективно в отношении миелодиспластических синдромов.

19. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество комбинации по п.13 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, в отношении миелодиспластических синдромов.

20. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество комбинации по п.14 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, в отношении миелодиспластических синдромов.

21. Коммерческая упаковка, включающая производное 4-пиридилметилфталазина и по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из витамина А, витамина B₆, витамина D₃, триоксида мышьяка, эритропоэтина, лекарственного средства, снижающего нагрузку железом, G-CSF и GM-CSF, наряду с инструкциями для их одновременного, раздельного или последовательного применения в лечении миелодиспластических синдромов.