RU2005104820A - Соединения 6-амино-1н-индазола и 4-аминобензофурана в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 - Google Patents

Соединения 6-амино-1н-индазола и 4-аминобензофурана в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 Download PDF

Info

Publication number
RU2005104820A
RU2005104820A RU2005104820/04A RU2005104820A RU2005104820A RU 2005104820 A RU2005104820 A RU 2005104820A RU 2005104820/04 A RU2005104820/04 A RU 2005104820/04A RU 2005104820 A RU2005104820 A RU 2005104820A RU 2005104820 A RU2005104820 A RU 2005104820A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
alkyl
unsubstituted
carbon atoms
halogen
Prior art date
Application number
RU2005104820/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2354648C2 (ru
Inventor
Ричард А. ШУМАХЕР (US)
Ричард А. ШУМАХЕР
Аллен Т. ХОППЕР (US)
Аллен Т. ХОППЕР
Ашок ТЕХИМ (US)
Ашок Техим
Original Assignee
Мемори Фармасьютиклз Корпорейшн (Us)
Мемори Фармасьютиклз Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мемори Фармасьютиклз Корпорейшн (Us), Мемори Фармасьютиклз Корпорейшн filed Critical Мемори Фармасьютиклз Корпорейшн (Us)
Publication of RU2005104820A publication Critical patent/RU2005104820A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2354648C2 publication Critical patent/RU2354648C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Claims (36)

1. Соединение формулы I или II
Figure 00000001
Figure 00000002
в которых R1 обозначает водород, алкил, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, разветвленный или неразветвленный, и незамещенный или замещенный один или более раз галогеном; циклоалкил, содержащий от 3 до 10 атомов углерода, незамещенный или замещенный один или более раз галогеном, гидрокси-, оксо-, циано-, алкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, алкокси-, содержащей от 1 до 4 атомов углерода, или их комбинациями, или гетероциклическую группу, насыщенную, частично насыщенную или ненасыщенную, содержащую от 5 до 10 кольцевых атомов, из которых, по крайней мере, один атом является N, О или S, которая является незамещенной или замещенной один или более раз галогеном, алкилом, гидрокси-, алкокси-, алкоксиалкокси-, нитро-, метилендиокси-, этилендиокси-, трифторметил, амино-, аминометил, аминоалкил, аминоалкокси-, диалкиламино-, гидроксиалкил, гидроксамовой кислотой, тетразол-5-ил, гидроксиалкокси-, карбокси-, алкоксикарбонил, циано-, ацил, алкилтио-, алкилсульфинил, алкилсульфонил, фенокси- или их комбинациями;
R2 обозначает водород, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, разветвленный или неразветвленный и незамещенный или замещенный один или более раз галогеном, циано- и/или С1-4алкокси-, и где одна или более -CH2CH2-группа может быть не обязательно замещена в каждом случае -СН=СН- или -С≡С-;
R3 обозначает водород, алкил, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, разветвленный или неразветвленный и незамещенный или замещенный один или более раз галогеном, циано-, С1-4алкокси- или их комбинациями; частично незамещенную карбоциклоалкильную группу, в которой карбоциклический фрагмент содержит от 5 до 14 атомов углерода, а алкильный фрагмент, который является разветвленным или неразветвленным, содержит от 1 до 5 атомов углерода, и которая является незамещенной или замещенной в карбоциклическом фрагменте один или более раз галогеном, алкил, алкокси-, нитро-, циано-, оксо- или их комбинацией, и алкильный фрагмент необязательно замещен галогеном, С1-4алкокси-, циано- или их комбинациями; арилалкил, содержащий от 7 до 19 атомов углерода, в котором арильный фрагмент содержит от 6 до 14 атомов углерода, а алкильный фрагмент, который является разветвленным или неразветвленным, содержит от 1 до 5 атомов углерода; арилалкильный радикал является незамещенным или замещенным в арильном фрагменте один или более раз галогеном, трифторметил, CF3О, нитро-, амино-, алкил, алкокси-, алкиламино-, диалкиламино- и/или замещенным в алкильном фрагменте галогеном, циано- или метил; или гетероарилалкильную группу, в которой гетероарильный фрагмент может быть частично или полностью насыщенным, содержать от 5 до 10 кольцевых атомов, из которых, по крайней мере, один атом является N, О или S, алкильный фрагмент, который является разветвленным или неразветвленным, содержит от 1 до 5 атомов углерода; гетероарилалкильная группа является незамещенной или замещенной один или более раз в гетероарильном фрагменте галогеном, алкил, алкокси-, циано-, трифторметил, CF3О, нитро-, оксо-, амино-, алкиламино-, диалкиламино- или их комбинациями, и/или замещенной в алкильном фрагменте галогеном, циано- или метил, или их комбинациями;
R4 обозначает водород, арил, содержащий от 6 до 14 атомов углерода, который является незамещенным или замещенным один или более раз галогеном, алкилом, алкенилом, алкинилом, гидрокси-, алкокси-, алкоксиалкокси-, нитро-, метилендиокси-, этилендиокси-, трифторметил, CF3О, амино-, аминоалкил, аминоалкокси-, диалкиламино-, гидроксиалкил, гидроксамовой кислотой, тетразол-5-ил, 2-(гетероцикл)-тетразол-5-ил, гидроксиалкокси-, карбокси-, алкоксикарбонил, циано-, ацил, алкилтио-, алкилсульфинил, алкилсульфонил, фенокси-, триалкилсилилокси-, R5-L- или их комбинациями; или гетероарил, содержащий от 5 до 10 кольцевых атомов, из которых, по крайней мере, один атом является гетероатомом, и который является незамещенным или замещенным один или более раз галогеном, алкилом, гидрокси-, алкокси-, алкоксиалкокси-, нитро-, метилендиокси-, этилендиокси-, трифторметил, амино-, аминометил, аминоалкил, аминоалкокси-, диалкиламино-, гидроксиалкил, гидроксамовой кислотой, тетразол-5-ил, гидроксиалкокси-, карбокси-, алкоксикарбонил, циано-, ацил, алкилтио-, алкилсульфинил, алкилсульфонил, фенокси, триалкилсилилокси-, R5-L- или их комбинациями;
R5 обозначает водород, алкил, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещенным один или более раз галогеном, С1-4алкил, С1-4алкокси-, оксо- или их комбинациями; алкиламино- или диалкиламино, в которых каждый алкильный фрагмент независимо друг от друга содержит от 1 до 8 атомов углерода; частично ненасыщенную карбоцикл-алкильную группу, в которой карбоциклический фрагмент содержит от 5 до 14 углеродных атомов, а алкильный фрагмент содержит от 1 до 5 атомов углерода, и которая является незамещенной или замещенной, предпочтительно в карбоциклическом фрагменте, один или более раз галогеном, алкил, алкокси-, нитро-, циано-, оксо- или их комбинациями, циклоалкил содержит от 3 до 10 атомов углерода, является незамещенным или замещенным один или более раз галогеном, гидрокси-, оксо-, циано-, алкокси-, алкилом, имеющим от 1 до 4 атомов углерода, или их комбинациями, циклоалкилалкил, содержащий от 4 до 16 атомов углерода, незамещенный или замещенный в циклоалкильном фрагменте и/или в алкильном фрагменте один или более раз галогеном, оксо-, циано-, гидрокси-, алкил, алкокси- или их комбинациями, арил, содержащий от 6 до 14 атомов углерода, который является незамещенным или замещенным один или более раз галогеном, алкилом, гидрокси-, алкокси-, алкоксиалкокси-, нитро-, метилендиокси-, этилендиокси-, трифторметил, амино-, аминометил, аминоалкил, аминоалкокси-, диалкиламино-, гидроксиалкил-, гидроксамовой кислотой, тетразол-5-ил, гидроксиалкокси-, карбокси-, алкоксикарбонил, циано-, ацил, алкилтио-, алкилсульфинил, алкилсульфонил, арилалкил, содержащий от 7 до 19 атомов углерода, в котором арильный фрагмент содержит от 6 до 14 атомов углерода, а алкильный фрагмент, который является разветвленным или неразветвленным, содержит от 1 до 5 атомов углерода, арилалкильный радикал является незамещенным или замещенным в арильном фрагменте один или более раз галогеном, трифторметил, CF3О, нитро-, амино-, алкил, алкокси-, алкиламино-, диалкиламино- и/или замещенным в алкильном фрагменте галогеном, циано- или метил, гетероциклическую группу, насыщенную, частично насыщенную или ненасыщенную, содержащую от 5 до 10 кольцевых атомов, из которых, по крайней мере, один атом является N, О или S, незамещенную или замещенную один или более раз галогеном, алкилом, гидрокси-, алкокси-, алкоксиалкокси-, нитро-, метилендиокси-, этилендиокси-, трифторметил, амино-, аминометил, аминоалкил, аминоалкокси-, диалкиламино-, гидроксиалкил, гидроксамовой кислотой, тетразол-5-ил, гидроксиалкокси-, карбокси-, алкоксикарбонил, циано-, ацил, алкилтио-, алкилсульфинил, алкилсульфонил, фенокси- или их комбинациями, или гетероциклоалкильную группу, в которой гетероциклический фрагмент является насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным и содержит от 5 до 10 кольцевых атомов, из которых, по крайней мере, один атом обозначает N, О или S, а алкильный фрагмент является разветвленным или неразветвленным и содержит от 1 до 5 атомов углерода; гетероциклоалкильная группа является незамещенной или замещенной один или более раз в гетероциклическом фрагменте галогеном, алкил, алкокси-, циано-, трифторметил, CF3О, нитро-, оксо-, амино-, алкиламино-, диалкиламино- или их комбинациями, и/или в алкильном фрагменте замещена галогеном, циано- или метил, или их комбинациями;
L обозначает простую связь или двухвалентный алифатический радикал, содержащий до 8 атомов углерода, в котором 1 или более -СН2-группа, необязательно каждая, замещены -О-, -S-, -SO2-, -SO-, -NR6-, -SO2NH-, -NHSO2-, -СО-, -NR6CO-, -CONR6-, -NHCONH-, -OCONH, -NHCOO-, -SCONH-, -SCSNH- или -NHCSNH-;
R6 обозначает водород, алкил, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, который является разветвленным или неразветвленным, незамещенным или замещенным один или более раз галогеном, С1-4алкил, С1-4алкокси-, оксо- или их комбинациями;
R7 обозначает алкокси- или алкилтио-, содержащие в каждом случае от 1 до 4 атомов углерода, которые являются разветвленными или неразветвленными и незамещенными или замещенными один или более раз галогеном;
R8 обозначает -CO-C1-4-алкил, который является разветвленным или неразветвленным, и в котором алкил является незамещенным или замещенным один или более раз галогеном или является
Figure 00000003
или
Figure 00000004
R9 обозначает водород или алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, который является разветвленным или неразветвленным и незамещенным или замещенным один или более раз галогеном;
R10 обозначает алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, который является разветвленным или неразветвленным и незамещенным или замещенным один или более раз галогеном;
R11 обозначает алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, который является разветвленным или неразветвленным и незамещенным или замещенным один или более раз галогеном;
Х и Y независимо друг от друга обозначают О или S; и
А обозначает алкилен, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, который является незамещенным или замещенным один или более раз галогеном;
где в формуле I оба R3 и R4 не являются водородом, и в формуле II, по крайней мере, один из R3 и R4 не является водородом; или и их фармацевтически приемлемые соли,
где оптически активное соединение может быть в виде одного из его разделенных энантиомеров или их смесей, включая рацемические смеси.
2. Соединение по п.1, которое представлено формулой III или IV
Figure 00000005
Figure 00000006
где R3 обозначает водород, алкил, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или замещенный один или более раз галогеном, циано-, С1-4алкокси- или их комбинациями; частично ненасыщенную карбоцикл-алкильную группу, в которой карбоциклический фрагмент содержит от 5 до 14 атомов углерода, а алкильный фрагмент, который является разветвленным или неразветвленным, содержит от 1 до 5 атомов углерода, и которая является незамещенной или замещенной в карбоциклическом фрагменте один или более раз галогеном, алкил, алкокси-, нитро-, циано-, оксо- или их комбинациями, и алкильный фрагмент необязательно замещен галогеном, С1-4алкокси-, циано- или их комбинациями; арилалкил, содержащий от 7 до 19 атомов углерода, в котором арильный фрагмент содержит от 6 до 14 атомов углерода, а алкильный фрагмент, который является разветвленным или неразветвленным, содержит от 1 до 5 атомов углерода; арилалкильный радикал является незамещенным или замещенным в арильном фрагменте один или более раз галогеном, трифторметил, CF3О, нитро-, амино-, алкил, алкокси-, алкиламино-, диалкиламино- и/или замещенным в алкильном фрагменте галогеном, циано- или метил; или гетероарилалкильную группу, в которой гетероарильный фрагмент может быть частично или полностью насыщенным и содержать от 5 до 10 кольцевых атомов, из которых, по крайней мере, один атом является N, О или S, алкильный фрагмент, который является разветвленным или неразветвленным, содержит от 1 до 5 атомов углерода; гетероарилалкильная группа является незамещенной или замещенной один или более раз в гетероарильном фрагменте галогеном, алкил, алкокси-, циано-, трифторметил, CF3О, нитро-, оксо-, амино-, алкиламино-, диалкиламино- или их комбинациями, и/или замещенной в алкильном фрагменте галогеном, циано- или метил, или их комбинациями;
R4 обозначает водород, арил, содержащий от 6 до 14 атомов углерода, который является незамещенным или замещенным один или более раз галогеном, алкилом, алкенилом, алкинилом, гидрокси-, алкокси-,алкоксиалкокси-, нитро-, метилендиокси-, этилендиокси-, трифторметил, CF3О, амино-, аминоалкил, аминоалкокси-, диалкиламино-, гидроксиалкил, гидроксамовой кислотой, тетразол-5-ил, 2-(гетероцикл)-тетразол-5-ил, гидроксиалкокси-, карбокси-, алкоксикарбонил, циано-, ацил, алкилтио-, алкилсульфинил, алкилсульфонил, фенокси-, триалкилсилилокси-, R5-L- или их комбинациями; или гетероарил, содержащий от 5 до 10 кольцевых атомов, из которых, по крайней мере, один атом является гетероатомом, и который является незамещенным или замещенным один или более раз галогеном, алкилом, гидрокси-, алкокси-, алкоксиалкокси-, нитро-, метилендиокси-, этилендиокси-, трифторметил, амино-, аминометил, аминоалкил, аминоалкокси-, диалкиламино-, гидроксиалкил, гидроксамовой кислотой, тетразол-5-ил, гидроксиалкокси-, карбокси-, алкоксикарбонил, циано-, ацил, алкилтио-, алкилсульфинил, алкилсульфонил, фенокси-, триалкилсилилокси-, R5-L- или их комбинациями;
R7 обозначает алкокси- или алкилтио-, содержащие в каждом случае от 1 до 4 атомов углерода, которые являются разветвленными или неразветвленными и незамещенными или замещенными один или более раз галогеном;
R8 обозначает -CO-C1-4-алкил, который является разветвленным или неразветвленным, и в котором алкил является незамещенным или замещенным один или более раз галогеном или является
Figure 00000007
или
Figure 00000008
или их фармацевтически приемлемые соли,
где оптически активное соединение может быть в форме одного из его разделенных энантиомеров или их смесей, включая рацемические смеси.
3. Соединение по п.1, которое представлено частными формулами V или VI
Figure 00000009
Figure 00000010
в которых R1 обозначает водород, алкил, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, разветвленный или неразветвленный, и незамещенный или замещенный один или более раз галогеном; циклоалкил, содержащий от 3 до 10 атомов углерода, незамещенный или замещенный один или более раз галогеном, гидрокси-, оксо-, циано-, алкилом, имеющим от 1 до 4 атомов углерода, алкокси-, имеющей от 1 до 4 атомов углерода, или их комбинациями, или гетероциклическую группу, насыщенную, частично насыщенную или ненасыщенную, содержащую от 5 до 10 кольцевых атомов, из которых, по крайней мере, один атом является N, О или S, незамещенную или замещенную один или более раз галогеном, алкилом, гидрокси-, алкокси-, алкоксиалкокси-, нитро-, метилендиокси-, этилендиокси-, трифторметил, амино-, аминометил, аминоалкил, аминоалкокси-, диалкиламино-, гидроксиалкил, гидроксамовой кислотой, тетразол-5-ил, гидроксиалкокси-, карбокси-, алкоксикарбонил, циано-, ацил, алкилтио-, алкилсульфинил, алкилсульфонил, фенокси- или их комбинациями;
R2 обозначает водород или алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или замещенный один или более раз галогеном, циано- и/или С1-4алкокси-, и где одна или более -СН2СН2-группа может быть необязательно в каждом случае замещена -СН=СН- или -С≡С-;
R4 обозначает водород, арил, содержащий от 6 до 14 атомов углерода, который является незамещенным или замещенным один или более раз галогеном, алкилом, алкенилом, алкинилом, гидрокси-, алкокси-, алкоксиалкокси-, нитро-, метилендиокси-, этилендиокси-, трифторметил, CF3О, амино-, аминоалкил, аминоалкокси-, диалкиламино-, гидроксиалкил, гидроксамовой кислотой, тетразол-5-ил, 2-(гетероцикл)-тетразол-5-ил, гидроксиалкокси-, карбокси-, алкоксикарбонил, циано-, ацил, алкилтио-, алкилсульфинил, алкилсульфонил, фенокси-, триалкилсилилокси-, R5-L- или их комбинациями; или гетероарил, содержащий от 5 до 10 кольцевых атомов, из которых, по крайней мере, один атом является гетероатомом, и который является незамещенным или замещенным один или более раз галогеном, алкилом, гидрокси-, алкокси-, алкоксиалкокси-, нитро-, метилендиокси-, этилендиокси-, трифторметил, амино-, аминометил, аминоалкил, аминоалкокси-, диалкиламино-, гидроксиалкил, гидроксамовой кислотой, тетразол-5-ил, гидроксиалкокси-, карбокси-, алкоксикарбонил, циано-, ацил, алкилтио-, алкилсульфинил, алкилсульфонил, фенокси, триалкилсилилокси-, R5-L- или их комбинациями;
R7 обозначает алкокси- или алкилтио-, содержащие в каждом случае от 1 до 4 атомов углерода, которые являются разветвленными или неразветвленными и незамещенными или замещенными один или более раз галогеном;
R8 обозначает -СО-С1-4-алкил, который является разветвленным или неразветвленным, и в котором алкил является незамещенным или замещенным один или более раз галогеном, или является
Figure 00000011
или
Figure 00000012
и один из В, D и Е обозначает N, а два других обозначают С.
4. Соединение по п.3, в котором D обозначает N, а В и Е обозначают С.
5. Соединение по п.3, где R4 обозначает пиридил или фенил, которые являются незамещенными или замещенными один или более раз галогеном, алкилом, алкенилом, алкинилом, гидрокси-, алкокси-алкоксиалкокси-, нитро-, метилендиокси-, этилендиокси-, трифторметил, CF3О, амино-, аминоалкил, аминоалкокси-, диалкиламино-, гидроксиалкил, гидроксамовой кислотой, тетразол-5-ил, 2-(гетероцикл)-тетразол-5-ил, гидроксиалкокси-, карбокси-, алкоксикарбонил, циано-, ацил, алкилтио-, алкилсульфинил, алкилсульфонил, фенокси-, триалкилсилилокси-, R5-L- или их комбинациями.
6. Соединение по п.1, которое представляет собой
7-Метокси-2-(2-метил-(1,3-диоксолан-2-ил))-4-[N-(4-пиридилметил)]аминобензофуран,
7-Метокси-2-(2-метил-(1,3-диоксолан-2-ил))-4-[N-(3-пиридилметил)]аминобензофуран,
7-Метокси-2-(2-метил-(1,3-диоксолан-2-ил))-4-[N-фенил-N-(4-пиридилметил)]аминобензофуран,
7-Метокси-2-(2-метил-(1,3-диоксолан-2-ил))-4-[N-(3-цианофенил)-N-(3-пиридилметил)]аминобензофуран,
7-Метокси-2-(2-метил-(1,3-диоксолан-2-ил))-4-[N-фенил-N-(3-пиридилметил)]аминобензофуран,
7-Метокси-2-(2-метил-(1,3-диоксолан-2-ил))-4-[N-(3-цианофенил)-N-(4-пиридилметил)]аминобензофуран,
7-Метокси-2-(2-метил-(1,3-диоксолан-2-ил))-4-[N-(3-цианофенил)-N-(3-пиридилметил)]аминобензофуран,
7-Метокси-2-(2-метил-(1,3-диоксолан-2-ил))-4-[N-(4-карбоксифенил)-N-(3-пиридилметил)]аминобензофуран,
7-Метокси-2-(2-метил-(1,3-диоксолан-2-ил))-4-[N-(-(2H-тетразол-5-ил)фенил)-N-(3-пиридилметил)]аминобензофуран,
7-Метокси-2-(2-метил-(1,3-диоксолан-2-ил))-4-[N-(4-карбокси-3-хлорфенил)-N-(3-пиридилметил)]аминобензофуран,
7-Метокси-2-(2-метил-(1,3-диоксолан-2-ил))-4-[N-(3-карбокси-5-фторфенил)-N-(3-пиридилметил)]аминобензофуран,
1-Циклопентил-6-[N-(3-(1,1-диметилэтоксикарбонил)фенил)-N-(3-пиридилметил)]-1H-аминоиндазол,
2-Ацетил-7-метокси-4-(N-(4-цианофенил)-N-(3-пиридилметил))-аминобензофуран,
2-Ацетил-7-метокси-4-(N-фенил-N-(4-пиридилметил))аминобензофуран,
1-Циклопентил-6-(N-фенил-N-(3-пиридилметил))аминобензофуран,
1-Циклопентил-6-(N-(3-карбоксифенил)-N-(3-пиридилметил))аминобензофуран,
2-Ацетил-7-метокси-4-(N-(3-карбоксифенил)-N-(3-пиридилметил))аминобензофуран,
7-Метокси-2-(2-метил-(1,3-диоксалан-2-ил))-4-(N(4-цианофенил)-N-(3-пиридилметил)}аминобензофуран,
2-Ацетил-7-метокси-4-(N-(3-цианофенил)-N-(3-пиридилметил))-аминобензофуран,
2-Ацетил-7-метокси-4-(N-фенил-N-(3-пиридилметил))аминобензофуран,
2-Ацетил-7-метокси-4-(N-(3-цианофенил)-N-(4-пиридилметил))-аминобензофуран,
2-Ацетил-7-метокси-4-(N-(4-ацетилфенил)-N-(3-пиридилметил))-аминобензофуран,
2-Ацетил-7-метокси-4-[N-(4-карбоксифенил)-N-(3-пиридилметил))-аминобензофуран,
2-Ацетил-7-метокси-4-[N-(4-(2H-тетразол-5-ил)фенил)-N-(3-пиридилметил))-аминобензофуран,
2-Ацетил-7-метокси-4-[N-(4-карбокси-3-хлорфенил)-N-(3-пиридилметил))-аминобензофуран,
2-Ацетил-7-метокси-4-[N-(3-карбокси-5-фторфенил)-N-(3-пиридилметил))-аминобензофуран,
6-Амино-1-циклопентил-3-этил-6-[N-3-(1,1-диметилэтоксикарбонил)фенил]-N-(3-пиридилметил)амино-1Н-индазол,
1-Циклопентил-3-этил-6-[N-(3-карбоксифенил)-N-(3-пиридилметил)]амино-1H-индазол,
2-Ацетил-7-метокси-N-(4-фенилсульфониламинокарбонилфенил)-N-(3-пиридилметил)-4-аминобензофуран,
или их фармацевтически приемлемые соли,
где оптически активные соединения могут быть в форме их разделенных энантиомеров или их смесей, включая рацемические смеси.
7. Соединение по п.1, в котором каждая арильная группа, независимо друг от друга, обозначает фенильную, нафтильную или бифенильную группы, необязательно замещенные один или более раз галогеном, алкилом, гидрокси-, алкокси-, нитро-, метилендиокси-, этилендиокси-, амино-, алкиламино-, диалкиламино-, гидроксиалкил, гидроксиалкокси-, карбокси-, циано-, ацил, алкоксикарбонил, алкилтио-, алкилсульфинил, алкилсульфонил или фенокси, каждая гетероарильная группа, независимо друг от друга, обозначает фурил, тиенил, пирролил, пиразолил, имидозалил, тиазолил, тетразолил, дитиалил, оксатиалил, изоксазолил, оксазолил, тиазолил, изотиазолил, оксадиазолил, оксатриазолил, диоксазолил, оксатиазолил, тиадиазолил, пиридил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, тиазинил, оксазинил, изоксазинил, оксатиазинил, оксадиазинил, бензофуранил, изобензофуранил, тионафтенил, изотионафтенил, индолил, изоиндолил, индазолил, бензизоксазолил, бензоксазолил, бензтиазолил, бензизотиазолил, пуринил, бензопиранил, хинолинил, изохинолинил, циннолинил, хиназолинил, нафтиридинил или бензоксазинил группы, необязательно замещенных в одном или более положениях галогеном, арил, алкил, алкокси-, карбокси-, метилен, циано-, трифторметил, нитро-, оксо-, амино-, алкиламино- или диалкиламино-; и каждая гетероциклическая группа, независимо друг от друга, обозначает гетероарильную группу, установленную выше, или тетрагидрофуранил, пиперидинил или пирролидинил группу, необязательно замещенную, как заявлено выше.
8. Соединение по п.1, в котором
R1 является алкильной группой, имеющей от 2 до 4 атомов углерода, которые необязательно замещены фтором или хлором, или являются циклопентилом или циклогексилом;
R2 обозначает Н или алкил, имеющий от 1 до 4 атомов углерода;
R3 обозначает Н; алкил, имеющий от 1 до 4 атомов углерода; замещенный или незамещенный бензил, фенетил и фенопропил; или замещенный или незамещенный пиридилметил, фуранилметил, тиенилметил, пирролилметил, пиримидинилметил, тиазолилметил, изохинолинилметил и хинолинилметил;
R4 обозначает фенил, нафтил, бифенил, фуранил, пиразинил, пиримидинил, пиридил, хинолинил и изохинолинил, которые в каждом случае являются незамещенными или замещены один или более раз ОН, F, Cl, CF3, алкил, алкокси, CN, винил, СН2ОН, CONHOH, CONH2, метилендиокси- или СООН, или, если R4 обозначает фенил, он необязательно замещен R5-, R5-О-, R5-СО-, R5-NH-CO-, R5-SO2-NH-, R5-SO2-NH-алкилен-О-, NH2-алкил-NH-СО-, R5-алкилен-NH-CO-, алкил-СО-NH-алкил-, а также метил, этил, Cl, F, CN, ОСН3, CF3, амино-, нитро-, НОСН2 или СООН;
R7 обозначает алкокси-, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, разветвленный или неразветвленный и незамещенный или замещенный один или более раз галогеном;
R8 обозначает -CO-C1-4-алкил;
R9 обозначает -СН3;
Х и Y обозначают каждый О или S;
А обозначает -СН2СН2-.
9. Соединение по п.1, в котором
R3 обозначает арилалкил или гетероарилалкил, в каждом случае замещенный или незамещенный; и
R4 обозначает Н или арил, или гетероарил, в каждом случае замещенный или незамещенный.
10. Соединение по п.1, в котором
R1 обозначает циклоалкил; и
R2 обозначает Н или С2Н5.
11. Соединение по п.1, в котором
R1 обозначает циклоалкил; и
R2 обозначает Н или C2H5;
R3 обозначает арилалкил или гетероарилалкил, в каждом случае замещенный или незамещенный; и
R4 обозначает Н или арил, или гетероарил, в каждом случае замещенный или незамещенный.
12. Соединение по п.1, в котором
R1 обозначает циклопентил;
R2 обозначает Н или С2Н5;
R3 обозначает арилалкил или гетероарилалкил, в каждом случае замещенный или незамещенный; и
R4 обозначает Н или арил, или гетероарил, в каждом случае замещенный или незамещенный.
13. Соединение по п.1, в котором
R1 обозначает циклопентил;
R2 обозначает Н или С2Н5;
R3 обозначает пиридил, замещенный или незамещенный; и
R4 обозначает Н или арил, или гетероарил, в каждом случае замещенный или незамещенный.
14. Соединение по п.1, в котором
R1 обозначает циклопентил;
R2 обозначает Н или C2H5;
R3 обозначает пиридил, замещенный или незамещенный; и
R4 обозначает фенил, замещенный или незамещенный.
15. Соединение по п.1, в котором
R3 обозначает арилалкил или гетероарилалкил, в каждом случае замещенный или незамещенный; и
R4 обозначает Н или арил, или гетероарил, в каждом случае замещенный или незамещенный.
16. Соединение по п.1, в котором
R7 обозначает алкокси-, содержащую от 1 до 4 атомов углерода;
R8 обозначает СОСН3 или
Figure 00000013
R9 обозначает -СН3;
Х и Y оба обозначают О или S; и
А обозначает -СН2СН2-.
17. Соединение по п.1, в котором
R3 обозначает арилалкил или гетероарилалкил, в каждом случае замещенный или незамещенный; и
R4 обозначает Н или арил, или гетероарил, в каждом случае замещенный или незамещенный;
R7 обозначает алкокси-, содержащую от 1 до 4 атомов углерода;
R8 обозначает СОСН3 или
Figure 00000013
R9 обозначает -СН3;
Х и Y оба обозначают О или S; и
А обозначает -СН2СН2-.
18. Соединение по п.1, в котором
R3 обозначает пиридил, замещенный или незамещенный;
R4 обозначает Н или арил, или гетероарил, в каждом случае замещенный или незамещенный;
R7 обозначает алкокси-, содержащую от 1 до 4 атомов углерода;
R8 обозначает СОСН3 или
Figure 00000013
R9 обозначает -СН3;
Х и Y оба обозначают О или S; и
А обозначает -СН2СН2-.
19. Соединение по п.1, в котором
R3 обозначает пиридил, замещенный или незамещенный;
R4 обозначает фенил, замещенный или незамещенный;
R7 обозначает алкокси-, содержащую от 1 до 4 атомов углерода;
Figure 00000013
R8 обозначает СОСН3; или
R9 обозначает -СН3;
Х и Y оба обозначают О или S; и
А обозначает -СН2СН2-.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
21. Композиция по п.20, в которой соединение по п.1 представлено в единичной дозе от 0,1 до 50 мг.
22. Способ осуществления ингибирования PDE4 фермента, повышающего познавательную способность и/или способствующего лечению психоза у пациента, включающий введение названному пациенту эффективного количества соединения согласно п.1.
23. Способ по п.22, по которому названное соединение вводят в количестве от 0,01 до 100 мг/кг массы тела в день.
24. Способ по п.22, в котором названным пациентом является человек.
25. Способ по п.22, в котором пациент страдает от нарушения или ослабления познавательных способностей.
26. Способ по п.22, в котором названный пациент страдает от ухудшения памяти.
27. Способ по п.26, в котором названный пациент страдает от ухудшения памяти вследствие болезни Альцгеймера, шизофрении, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона, болезни Пика, болезни Крейцфельда-Якоба, ВИЧ, сердечно-сосудистых болезней, головной травмы или возрастного снижения познавательных способностей.
28. Способ по п.26, в котором названный пациент страдает от ухудшения памяти вследствие слабоумия.
29. Способ по п.22, в котором названный пациент страдает от ухудшения памяти вследствие психоза.
30. Способ по п.29, в котором психоз представляет собой шизофрению, биполярную или маниакальную депрессию, главную депрессию, наркоманию или зависимость от морфия.
31. Способ лечения пациентов, болезни которых, связаны с уменьшением уровней сАМР, включающий введение названным пациентам эффективного количества соединения по п.1.
32. Способ по п.22, в котором пациента лечат, осуществляя ингибирование PDE4 фермента.
33. Способ лечения пациентов, страдающих от аллергических или воспалительных болезней, включающий введение названным пациентам эффективного количества соединения по п.1.
34. Способ лечения пациентов, страдающих от нейродегенирации, вызванной болезнью или травмой, включающий введение названным пациентам эффективного количества соединения по п.1.
35. Способ по п.34, в котором болезнь или травма представляют собой инсульт, травму позвоночника, нейрогенезис, болезнь Альцгеймера, рассеянный склероз, амилолатеросклероз (ALS) или множественную системную атрофию (MSA).
36. Способ по п.26, в котором названный пациент страдает от нарушения памяти вследствие болезни Альцгеймера, шизофрении, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона, болезни Пика, болезни Крейцфельда-Якоба, депрессии, старения, травмы головы, инсульта, гипоксии ЦНС, старческой церебропатии, полиинфарктной деменции и других неврологических состояний, острых неврологических болезней, ВИЧ или сердечно-сосудистых болезней.
RU2005104820/04A 2002-07-19 2003-07-18 Соединения 6-амино-1н-индазола и 4-аминобензофурана в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 RU2354648C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US39672602P 2002-07-19 2002-07-19
US60/396,726 2002-07-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005104820A true RU2005104820A (ru) 2005-10-10
RU2354648C2 RU2354648C2 (ru) 2009-05-10

Family

ID=30770939

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005104820/04A RU2354648C2 (ru) 2002-07-19 2003-07-18 Соединения 6-амино-1н-индазола и 4-аминобензофурана в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4

Country Status (20)

Country Link
US (2) US7655802B2 (ru)
EP (1) EP1549619B1 (ru)
JP (1) JP2006502995A (ru)
CN (2) CN101423497A (ru)
AT (1) ATE421505T1 (ru)
AU (2) AU2003256601B2 (ru)
BR (1) BR0313000A (ru)
CA (1) CA2492911A1 (ru)
CO (1) CO5680420A2 (ru)
DE (1) DE60325984D1 (ru)
ES (1) ES2323688T3 (ru)
HK (1) HK1081194A1 (ru)
HR (1) HRP20050082A2 (ru)
IL (1) IL166164A0 (ru)
MX (1) MXPA05000825A (ru)
NO (1) NO20050871L (ru)
NZ (1) NZ537725A (ru)
RU (1) RU2354648C2 (ru)
WO (1) WO2004009557A1 (ru)
ZA (1) ZA200500436B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8017641B2 (en) 2003-03-03 2011-09-13 Array Biopharma Inc. P38 inhibitors and methods of use thereof
US8039639B2 (en) 2006-01-31 2011-10-18 Array Biopharma Inc. Kinase inhibitors and methods of use thereof

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0402262D0 (en) * 2004-02-02 2004-03-10 Novartis Ag Process for the manufacture of organic compounds
JP2008542332A (ja) * 2005-05-31 2008-11-27 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 呼吸器疾患治療用新規医薬組成物
MX368368B (es) 2007-08-17 2019-09-30 Lg Chemical Ltd Compuestos de indol e indazol como un inhibidor de necrosis celular.
US8686991B2 (en) * 2007-09-26 2014-04-01 Autodesk, Inc. Navigation system for a 3D virtual scene
MX2010005838A (es) * 2007-11-30 2010-09-14 Yu Fen Chi Medicina antimelancolica preparada con materiales de camp de azufaifa.
WO2013106547A1 (en) 2012-01-10 2013-07-18 President And Fellows Of Harvard College Beta-cell replication promoting compounds and methods of their use
US20150291625A1 (en) * 2012-11-08 2015-10-15 Pfizer Inc. Heteroaromatic Compounds and their Use as Dopamine D1 Ligands
WO2015166370A1 (en) * 2014-04-28 2015-11-05 Pfizer Inc. Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands

Family Cites Families (78)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE580519C (de) * 1932-02-26 1933-07-12 I G Farbenindustrie Akt Ges Verfahren zur Darstellung von 2-Oxy-3-arylaminonaphthalinen
US3259623A (en) 1963-06-14 1966-07-05 Olin Mathieson Process for preparing 2-(secondary amino)-halogenopyrimidines
GB1337389A (en) 1969-12-10 1973-11-14 Ici Ltd Pyrimidine derivatives
US3755332A (en) * 1971-07-01 1973-08-28 Ciba Geigy Corp Substituted 4 indazolaminoquinolines
FR2244520B1 (ru) 1973-07-06 1977-02-04 Ugine Kuhlmann
US4524373A (en) 1982-02-24 1985-06-18 Kanzaki Paper Manufacturing Co., Ltd. Fluoran derivatives as new compounds, process for preparing the same and recording system utilizing the same as colorless chromogenic material
GB2202434B (en) * 1987-03-25 1990-03-28 Tachi S Co Apparatus for manufacturing a seat
US5221682A (en) * 1989-06-28 1993-06-22 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated Heteroarylamino- and heteroaryloxypyridinamines and related compounds
GB9311281D0 (en) 1993-06-01 1993-07-21 Rhone Poulenc Rorer Ltd Novel composition of matter
US5935978A (en) 1991-01-28 1999-08-10 Rhone-Poulenc Rorer Limited Compounds containing phenyl linked to aryl or heteroaryl by an aliphatic- or heteroatom-containing linking group
US5698711A (en) 1991-01-28 1997-12-16 Rhone-Poulenc Rorer Limited Compounds containing phenyl linked to aryl or heteroaryl by an aliphatic- or heteroatom-containing linking group
US5204226A (en) 1991-03-04 1993-04-20 International Business Machines Corporation Photosensitizers for polysilanes
US5204366A (en) 1991-06-10 1993-04-20 American Cyanamid Company 2,5-dioxo-3-pyrroline-1-acetanilide fungicidal agents, compositions and method for use thereof
US6096768A (en) 1992-01-28 2000-08-01 Rhone-Poulenc Rorer Limited Compounds containing phenyl linked to aryl or heteroaryl by an aliphatic- or heteroatom-containing linking group
AU670949B2 (en) 1992-06-15 1996-08-08 Celltech Limited Trisubstituted phenyl derivatives as selective phosphodiesterase IV inhibitors
US5679696A (en) 1992-07-28 1997-10-21 Rhone-Poulenc Rorer Limited Compounds containing phenyl linked to aryl or heteroaryl by an aliphatic-or heteroatom-containing linking group
PT652868E (pt) 1992-07-28 2005-01-31 Aventis Pharma Ltd Inibidores da fosfodiesterase do amp ciclico
US5814651A (en) 1992-12-02 1998-09-29 Pfizer Inc. Catechol diethers as selective PDEIV inhibitors
GB9323290D0 (en) * 1992-12-10 1994-01-05 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
TW263495B (ru) 1992-12-23 1995-11-21 Celltech Ltd
US5622977A (en) 1992-12-23 1997-04-22 Celltech Therapeutics Limited Tri-substituted (aryl or heteroaryl) derivatives and pharmaceutical compositions containing the same
GB9304919D0 (en) 1993-03-10 1993-04-28 Celltech Ltd Chemical compounds
GB9304920D0 (en) 1993-03-10 1993-04-28 Celltech Ltd Chemical compounds
WO1994027971A1 (en) 1993-05-27 1994-12-08 Smithkline Beecham Laboratoires Pharmaceutiques Anti-arrhythmic n-substituted 3-benzazepines or isoquinolines
ES2176252T3 (es) 1993-07-02 2002-12-01 Altana Pharma Ag Benzamidas sustituidas con fluoro-alcoxi y su utilizacion como agentes inhibidores de fosfodiesterasas de nucleotidos ciclicos.
GB9315595D0 (en) 1993-07-28 1993-09-08 Res Inst Medicine Chem New compounds
JPH07206789A (ja) 1993-09-01 1995-08-08 Taisho Pharmaceut Co Ltd コンブレタスタチン類縁化合物
CZ101496A3 (en) 1993-10-12 1996-11-13 Du Pont Merck Pharma N-alkyl-n-aryl-pyrimidinamines and derivatives thereof
GB9326699D0 (en) 1993-12-22 1994-03-02 Celltech Ltd Chemical compounds
EP0738268B1 (en) 1993-12-22 2004-03-03 Celltech R&D Limited Trisubstituted phenyl derivatives, processes for their preparation and their use as phosphodiesterase (type iv) inhibitors
GB9401460D0 (en) 1994-01-26 1994-03-23 Rhone Poulenc Rorer Ltd Compositions of matter
US5786354A (en) 1994-06-21 1998-07-28 Celltech Therapeutics, Limited Tri-substituted phenyl derivatives and processes for their preparation
US6245774B1 (en) 1994-06-21 2001-06-12 Celltech Therapeutics Limited Tri-substituted phenyl or pyridine derivatives
GB9412571D0 (en) 1994-06-22 1994-08-10 Celltech Ltd Chemical compounds
GB9412573D0 (en) 1994-06-22 1994-08-10 Celltech Ltd Chemical compounds
GB9412672D0 (en) 1994-06-23 1994-08-10 Celltech Ltd Chemical compounds
US5591776A (en) 1994-06-24 1997-01-07 Euro-Celtique, S.A. Pheynl or benzyl-substituted rolipram-based compounds for and method of inhibiting phosphodiesterase IV
FR2729142A1 (fr) 1995-01-06 1996-07-12 Smithkline Beecham Lab Nouvelles amines heterocycliques, leur procede de preparation et leur utilisation en tant que medicaments et notamment en tant qu'agents anti-arythmiques
US5731477A (en) 1995-01-31 1998-03-24 Smithkline Beecham Corporation Method for synthesis of aryl difluoromethyl ethers
IT1275433B (it) 1995-05-19 1997-08-07 Smithkline Beecham Farma Derivati di diarildiammine
AU5772196A (en) 1995-05-19 1996-11-29 Chiroscience Limited 3,4-disubstituted-phenylsulphonamides and their therapeutic use
FR2735777B1 (fr) * 1995-06-21 1997-09-12 Sanofi Sa Derives de 4-phenylaminothiazole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant
US5935966A (en) 1995-09-01 1999-08-10 Signal Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine carboxylates and related compounds and methods for treating inflammatory conditions
GB9603723D0 (en) 1996-02-22 1996-04-24 Merck & Co Inc Diphenyl pyridyl derivatives as pde iv inhibitors
US5710170A (en) 1995-12-15 1998-01-20 Merck Frosst Canada, Inc. Tri-aryl ethane derivatives as PDE IV inhibitors
GB9526245D0 (en) 1995-12-21 1996-02-21 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB9526246D0 (en) 1995-12-21 1996-02-21 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB9526243D0 (en) 1995-12-21 1996-02-21 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
DK0912558T3 (da) 1996-06-25 2003-08-18 Pfizer Substituerede indazolderivater og deres anvendelse som inhibitorer af phosphodiesterase (PDE) type IV og tumornekrosefaktor (TNF)
TR199900481T2 (xx) * 1996-09-04 1999-06-21 Pfizer Inc. �ndazol t�revleri; fosfodiesteraz tip IV inhibit�rleri olarak kullan�mlar�.
GB9625184D0 (en) 1996-12-04 1997-01-22 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
EP0994100B1 (en) 1997-06-24 2006-08-30 Nikken Chemicals Company, Limited 3-anilino-2-cycloalkenone derivates
US5919937A (en) 1997-10-29 1999-07-06 Merck & Co., Inc. Process for phosphodiesterase IV inhibitors
ES2195419T3 (es) 1997-11-25 2003-12-01 Warner Lambert Co Inhibidores bencenosulfonamida de pde-iv y su uso terapeutico.
AU2009799A (en) 1997-12-24 1999-07-19 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. 4-(aryl(piperidin-4-yl)) aminobenzamides which bind to the delta-opioid receptor
JP3542482B2 (ja) 1997-12-25 2004-07-14 日研化学株式会社 ３−アニリノ−２−シクロアルケノン誘導体
JP4548642B2 (ja) * 1998-09-29 2010-09-22 アメリカン・サイアナミド・カンパニー プロテインチロシンキナーゼインヒビターとしての置換３−シアノキノリン
WO2000050402A1 (en) 1999-02-25 2000-08-31 Merck Frosst Canada & Co. Pde iv inhibiting compounds, compositions and methods of treatment
US6180650B1 (en) 1999-04-23 2001-01-30 Merck Frosst Canada & Co. Heterosubstituted pyridine derivatives as PDE 4 inhibitors
US6200993B1 (en) 1999-05-05 2001-03-13 Merck Frosst Canada & Co. Heterosubstituted pyridine derivatives as PDE4 inhibitors
GB2350110A (en) * 1999-05-17 2000-11-22 Bayer Ag Pharmaceutically active benzofurans
CA2373990C (en) 1999-05-21 2007-05-08 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine inhibitors of kinases
JP4434362B2 (ja) * 1999-06-28 2010-03-17 興和創薬株式会社 ホスホジエステラーゼ阻害剤
GB9918035D0 (en) * 1999-07-30 1999-09-29 Novartis Ag Organic compounds
WO2001025220A1 (en) 1999-10-07 2001-04-12 Amgen Inc. Triazine kinase inhibitors
WO2001038306A1 (en) * 1999-11-27 2001-05-31 Dong Wha Pharm. Ind. Co., Ltd Novel 3-nitropyridine derivatives and the pharmaceutical compositions containing said derivatives
EP1116711B1 (de) 1999-12-18 2005-12-14 Wella Aktiengesellschaft 2-Aminoalkyl-1,4-diaminobenzol-Derivate und diese Verbindungen enthaltende Färbemittel
MY123585A (en) 2000-03-23 2006-05-31 Merck Canada Inc Tri-aryl-substituted-ethane pde4 inhibitors.
NZ526542A (en) * 2000-12-21 2005-01-28 Glaxo Group Ltd Pyrimidineamines as angiogenesis modulators
US6699890B2 (en) 2000-12-22 2004-03-02 Memory Pharmaceuticals Corp. Phosphodiesterase 4 inhibitors
US7205320B2 (en) 2001-01-22 2007-04-17 Memory Pharmaceuticals Corp. Phosphodiesterase 4 inhibitors
CN100378075C (zh) 2001-01-22 2008-04-02 记忆药物公司 用作磷酸二酯酶4抑制剂的苯胺衍生物
US7153871B2 (en) * 2001-01-22 2006-12-26 Memory Pharmaceuticals Corporation Phosphodiesterase 4 inhibitors, including aminoindazole and aminobenzofuran analogs
WO2002064096A2 (en) 2001-02-16 2002-08-22 Tularik Inc. Methods of using pyrimidine-based antiviral agents
US20030149052A1 (en) 2002-01-22 2003-08-07 Memory Pharmaceuticals Corp. Phosphodiesterase 4 inhibitors
JP2006504656A (ja) 2002-07-19 2006-02-09 メモリー・ファーマシューティカルズ・コーポレイション Ｎ−置換されたアニリン及びジフェニルアミンアナログを含むホスホジエステラーゼ４インヒビター
KR20050075430A (ko) 2002-11-19 2005-07-20 메모리 파마슈티칼스 코포레이션 포스포디에스테라제 4 억제제
MY141255A (en) 2003-12-11 2010-03-31 Memory Pharm Corp Phosphodiesterase 4 inhibitors, including n-substituted diarylamine analogs

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8017641B2 (en) 2003-03-03 2011-09-13 Array Biopharma Inc. P38 inhibitors and methods of use thereof
US8518983B2 (en) 2003-03-03 2013-08-27 Array Biopharma Inc. P38 inhibitors and methods of use thereof
US8039639B2 (en) 2006-01-31 2011-10-18 Array Biopharma Inc. Kinase inhibitors and methods of use thereof
US8044083B2 (en) 2006-01-31 2011-10-25 Array Biopharma Inc. Kinase inhibitors and methods of use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
EP1549619B1 (en) 2009-01-21
BR0313000A (pt) 2005-07-12
ATE421505T1 (de) 2009-02-15
NZ537725A (en) 2006-08-31
IL166164A0 (en) 2006-01-15
HRP20050082A2 (en) 2005-06-30
DE60325984D1 (de) 2009-03-12
CO5680420A2 (es) 2006-09-29
US20100093806A1 (en) 2010-04-15
AU2003256601A1 (en) 2004-02-09
CN1668602A (zh) 2005-09-14
AU2010200233A1 (en) 2010-02-11
NO20050871L (no) 2005-02-18
US20070123570A1 (en) 2007-05-31
CN100381425C (zh) 2008-04-16
AU2003256601B2 (en) 2009-10-29
US7655802B2 (en) 2010-02-02
ES2323688T3 (es) 2009-07-23
CA2492911A1 (en) 2004-01-29
ZA200500436B (en) 2006-07-26
HK1081194A1 (en) 2006-05-12
JP2006502995A (ja) 2006-01-26
EP1549619A1 (en) 2005-07-06
MXPA05000825A (es) 2005-08-29
RU2354648C2 (ru) 2009-05-10
CN101423497A (zh) 2009-05-06
WO2004009557A1 (en) 2004-01-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2388750C2 (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина
RU2454405C2 (ru) Производные 3-пиридинкарбоксамида и 2-пиразинкарбоксамида в качестве агентов, повышающих уровень лвп-холестерина
RU2356893C2 (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4
US6906072B1 (en) Piperazine compound and pharmaceutical composition containing the compound
KR101697518B1 (ko) 히스톤 탈아세틸화효소 6 억제제로서의 신규 화합물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
RU2005104819A (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включающие n-замещенные аналоги анилина и дифениламина
RU2006128445A (ru) Ацетилиновые пиперазиновые соединения и их применение в качестве антагонистов метаботропных глутаматных рецепторов
EP0661266A1 (en) Substituted cyclic amine compounds as 5HT2 antagonists
RU2002101935A (ru) Аминовые и амидные производные как лиганды для рецептора Y5 нейропептида Y, используемые для лечения ожирения и других расстройств
JP2009510086A5 (ru)
JP2006508987A5 (ru)
JP2007519754A5 (ru)
RU2005104820A (ru) Соединения 6-амино-1н-индазола и 4-аминобензофурана в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4
KR20080081188A (ko) 칼슘 및/또는 나트륨 채널 조절제로서 2-페닐에틸아미노유도체
JP2008513497A5 (ru)
ZA200105344B (en) Cell adhesion-inhibiting antiinflamatory and immune-suppressive compounds.
BR112018004065B1 (pt) Compostos heterocíclicos, composições farmacêuticas compreendendo os ditos compostos e usos terapêuticos dos mesmos
KR20100119757A (ko) 바닐로이드 수용체 길항체로서의 신규 화합물, 이의 이성질체 또는 약제학적으로 허용가능한 염, 및 이를 함유하는 약학 조성물
US20240199623A1 (en) SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINES AS CFTR MODULATORS
WO2012038904A1 (fr) Derives de nicotinamide, leur preparation et leur application en therapeutique
JP6313264B2 (ja) ケイ皮酸アミド誘導体を含有する医薬
JP2023516102A (ja) ヒストン脱アセチル化酵素６阻害剤としての１，３，４－オキサジアゾール誘導体化合物、およびそれを含む医薬組成物
JP2006502995A5 (ru)
WO2014104272A1 (ja) ケイ皮酸アミド誘導体
RU2003101396A (ru) Замещенные нитрированные катехолы, их применение в лечении некоторых расстройств центральной и периферической нервной системы и содержащие их фармацевтические композиции

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20100719