RU2004139088A

RU2004139088A - Препарат ламотриджин с контролируемым высвобождением

Info

Publication number: RU2004139088A
Application number: RU2004139088/15A
Authority: RU
Inventors: Сунил Садананд НАДКАРНИ (IN); Сунил Садананд НАДКАРНИ
Original assignee: Торрент Фармасьютикалз Лтд. (In); Торрент Фармасьютикалз Лтд.
Priority date: 2002-06-07
Filing date: 2003-06-06
Publication date: 2005-11-20
Also published as: AU2003267808A1; DK1513535T3; US20110123618A1; EP1513535A2; BRPI0311701B8; WO2003104192A2; RU2328274C2; EP1513535B1; ATE401890T1; CA2488868C; BR0311701A; DE60322389D1; BRPI0311701B1; CA2488868A1; US20040043996A1; WO2003104192A3; US7939102B2; ES2311108T3; PT1513535E; AU2003267808A8

Claims

1. Мультикорпускулярная дозированная композиция ламотриджина или его фармацевтически приемлемой соли с контролируемым высвобождением, которая содержит

(a) частицы, содержащие ламотриджин;

(b) полимер, контролирующий скорость высвобождения; и

(c) быстро распадающееся связующее вещество, которое позволит частицам быстро диспергировать в окружающей водной среде.

2. Мультикорпускулярная дозированная композиция ламотриджина с контролируемым высвобождением по п.1, которая содержит отдельные гранулированные ядра, покрытые одной или более различными контролирующими скорость высвобождения мембранами.

3. Мультикорпускулярная дозированная композиция ламотриджина с контролируемым высвобождением по п.1 или 2, которая содержит ядро, которое представляет собой сферическое гомогенное ядро.

4. Мультикорпускулярная дозированная композиция ламотриджина с контролируемым высвобождением по п.1 или 2, которая содержит ядро, которое представляет собой негомогенное ядро, которое содержит инертную основу с нанесенными на нее, с использованием соответствующей процедуры покрытия, слоями лекарственного средства.

5. Мультикорпускулярная дозированная композиция ламотриджина с контролируемым высвобождением по п.1, которая содержит частицы, заключенные в таблетку.

6. Мультикорпускулярная дозированная композиция ламотриджина с контролируемым высвобождением по п.1, которая содержит частицы, удерживаемые вместе с помощью быстро распадающегося связующего вещества.

7. Мультикорпускулярная дозированная композиция ламотриджина с контролируемым высвобождением по п.1, которая содержит частицы в твердой желатиновой капсуле.

8. Мультикорпускулярная дозированная композиция ламотриджина с контролируемым высвобождением по п.1, которая содержит композицию однократной суточной дозы.

9. Мультикорпускулярная дозированная композиция ламотриджина с контролируемым высвобождением по п.1, где полимер, контролирующий скорость высвобождения, выбран из группы, состоящей из этилцеллюлозы, ацетата целлюлозы, пропионата целлюлозы (более низкой, средней и более высокой молекулярной массы), ацетопропионата целлюлозы, ацетобутирата целлюлозы, ацетофталата целлюлозы, триацетата целлюлозы, полиметилметакрилата, полиэтилметакрилата, полибутилметакрилата, полиизобутилметакрилата, полигексилметакрилата, полиизодецилметакрилата, полилаурилметакрилата, полифенилметакрилата, полиметилакрилата, полиизопропилакрилата, полиизобутилакрилата, полиоктадецилакрилата или их смеси.

10. Мультикорпускулярная дозированная композиция ламотриджина с контролируемым высвобождением по п.2, где контролирующая скорость высвобождения мембрана содержит пластификатор.

11. Мультикорпускулярная дозированная композиция ламотриджина с контролируемым высвобождением по п.2, где ядро содержит кислоту, предпочтительно органическую кислоту.

12. Мультикорпускулярная дозированная композиция ламотриджина с контролируемым высвобождением по п.1, где контролирующий скорость полимер представляет собой полимер метакрилата аммония.

13. Мультикорпускулярная дозированная композиция ламотриджина с контролируемым высвобождением по п.1, где контролирующий скорость полимер имеет энтеросолюбильное покрытие.

14. Мультикорпускулярная дозированная композиция ламотриджина с контролируемым высвобождением по п.1, которая содержит смесь двух или более различных типов частиц ламотриджина с контролируемым высвобождением, имеющих разные параметры высвобождения.

15. Мультикорпускулярная дозированная композиция ламотриджина с контролируемым высвобождением по п.1 или 14, где частицы имеют нижеследующий профиль высвобождения, измеренный в аппарате U.S.Р.XXII модели II (лопастной), при температуре 37°С и 50 об/мин, где в течение часа в качестве среды использовали 0,1 М HCl, а затем в течение остальных часов - тринатрийфосфатный буфер (рН 6,8):

а) через час высвобождается не более 60% от общего количества ламотриджина;

(b) после 6 ч измерений высвобождается не менее 35% от общего количества ламотриджина;

(с) после 25 ч измерений высвобождается не менее 60% от общего количества ламотриджина.

16. Мультикорпускулярная дозированная композиция ламотриджина с контролируемым высвобождением по п.1 или 14, где частицы имеют нижеследующий профиль высвобождения, измеренный в аппарате U.S.Р.XX II модели II (лопастной), при температуре 37°С и 50 об/мин, при использовании буфера рН 4,5:

(c) после 24 ч измерений высвобождается не менее 60% от общего количества ламотриджина.

17. Мультикорпускулярная дозированная композиция ламотриджина с контролируемым высвобождением по п.1 или 14, где частицы имеют нижеследующий профиль высвобождения, измеренный в аппарате U.S.Р.XX II модели II (лопастной) в среде 0,1 М HCl при температуре 37°С и 50 об/мин:

18. Мультикорпускулярная дозированная композиция ламотриджина с контролируемым высвобождением по п.1 или 14, где частицы имеют профиль высвобождения, измеренный в аппарате U.S.P.XX II модели II (лопастной), при температуре 37°С и 50 об/мин, при рН 7,5, когда через час высвобождается не более 60% от общего количества ламотриджина.

19. Мультикорпуокулярная дозированная композиция ламотриджина с контролируемым высвобождением по п.1 или 14, где частицы имеют профиль высвобождения, измеренный в аппарате U.S.Р.XX II, модели II (лопастной), при температуре 37°С и 50 об/мин, при рН 6,8, когда за час высвобождается не более 60% от общего количества ламотриджина.

20. Композиция по пп.1 и 14, которая обеспечивает улучшенный фармакокинетический профиль по сравнению с обычными лекарственными формами ламотриджина.

21. Композиция по п.2, в которой контролирующая скорость мембрана составлена из одного или более различных фармацевтически приемлемых контролирующих скорость полимеров, с меняющимися водной растворимостью и проницаемостью.

22. Композиция по п.21, в которой фармацевтически приемлемый полимер выбран из алкилцеллюлоз, гидроксиалкилцеллюлоз, простых эфиров целлюлозы, нитроцеллюлоз, полимеров акриловой и метакриловой кислот и их сложных эфиров, полиамидов, поликарбонатов, полиалкиленов, полиалкиленгликолей, полиалкилентерефталатов, сложных поливиниловых эфиров, поливинилпирролидона, полигликолидов, полисилоксанов и полиуретанов и их сополимеров.

23. Композиция ламотриджина с контролируемым высвобождением для перорального введения, содержащая частицы, как заявлено в п.1, с примесью свободного ламотриджина или его фармацевтически приемлемых солей.

24. Фармацевтическая композиция, содержащая частицы ламотриджина с контролируемым высвобождением по п.1 или 14, в виде пероральной суспензии.

25. Способ получения фармацевтической композиции ламотриджина или его фармацевтически приемлемых солей, по существу, как описано в настоящем описании, в частности, в соответствии с примерами.

26. Способ уменьшения колебаний между минимальной и максимальной концентрациями лекарственного средства в плазме крови больного, указанный способ включает в себя пероральное введение больному, нуждающемуся в лечении, композиции с контролируемым высвобождением, содержащей ламотриджин в качестве активного компонента.

27. Способ по п.26, где соотношение максимальной и минимальной концентраций заключено в диапазоне от 1,0 до 1,16.

28. Способ улучшения соблюдения больным схемы и режима лечения за счет снижения частоты дозирования до однократной суточной дозы, который включает в себя пероральное введение больному, нуждающемуся в лечении, композиции с контролируемым высвобождением, содержащей ламотриджин в качестве активного компонента.

29. Способ более безопасного введения ламотриджина в комбинации с лекарственными средствами, выбранными из группы, состоящей из фенитоина, карбаназепина, вальпроата натрия, который включает в себя пероральное введение больному, нуждающемуся в лечении, композиции с контролируемым высвобождением, содержащей ламотриджин в качестве активного компонента.

30. Способ, обеспечивающий терапевтическую концентрацию ламотриджина в плазме крови в течение 24-часового периода, с уменьшением частоты инцидентности атаксии, диплопии, сонливости, головной боли и высыпаний, который включает в себя пероральное введение больному, нуждающемуся в лечении, композиции с контролируемым высвобождением, содержащей ламотриджин в качестве активного компонента.

31. Применение композиции по п.1 при получении лекарственного средства для уменьшения колебаний между минимальной и максимальной концентрациями лекарственного компонента в плазме крови больного.

32. Применение композиции по п.1 при получении лекарственного средства для лечения больного, в нем нуждающегося.

33. Мультикорпускулярная дозированная композиция ламотриджина с контролируемым высвобождением по п.1 или 14, где указанный ламотриджин и наполнители присутствуют в соотношении от 1:100 до 100:1, предпочтительно в соотношении от 1:20 до 20:1.

34. Мультикорпускулярная дозированная композиция ламотриджина с контролируемым высвобождением по п.11, где отношение указанного ламотриджина к указанной органической кислоты составляет от 50:1 до 1:50.

35. Способ лечения нарушений ЦНС, который включает в себя пероральное введение больному терапевтически эффективного количества ламотриджина или его фармацевтически приемлемого производного в виде композиции с контролируемым высвобождением.

36. Способ по п.35, согласно которому по существу весь ламотриджин или его фармацевтически приемлемое производное высвобождается из композиции через 1,5 ч после введения больному.

37. Способ по п.35, согласно которому введение осуществляют единожды в день.

38. Способ по п.37, при котором достигается снижение профиля неблагоприятных побочных явлений.

39. Композиция ламотриджина или его фармацевтически приемлемого производного с контролируемой скоростью высвобождения.

40. Композиция с контролируемой скоростью высвобождения по п.39, в которой по существу весь ламотриджин или его фармацевтически приемлемое производное высвобождается из композиции через 1,5 ч после введения указанной композиции больному.

41. Композиция с контролируемой скоростью высвобождения по п.40, где указанная композиция имеет такой профиль растворимости in vitro, при котором по меньшей мере 46,66 и не более чем 85,5% ламотриджина растворяется за период от 1 до 8 ч.

42. Композиция с контролируемой скоростью высвобождения по п.41, где указанная композиция является композицией с контролируемым высвобождением.

43. Композиция с контролируемой скоростью высвобождения по п.42, которая при введении человеку продуцирует значение параметра AUC ниже 71,123, а значение C_max ниже 1,494.

44. Композиция с контролируемой скоростью высвобождения по п.43, где указанное значение С_max не выше чем 0,446.

45. Способ достижения соответствующей концентрации в сыворотке, где при введении больному композиции с контролируемой скоростью высвобождения ламотриджина или его фармацевтически приемлемого производного образуется площадь под кривой концентрационной зависимости, соответствующая значению по меньшей мере 0,172 во время 2 ч после введения и менее чем 0,435 во время 9 ч после введения.