RU2004130428A

RU2004130428A - Избирательный направленный перенос в сосудистую сеть опухоли с использованием молекул антител

Info

Publication number: RU2004130428A
Application number: RU2004130428/13A
Authority: RU
Inventors: БОРСИ Лаура (IT); БОРСИ Лаура; КАРНЕМОЛЛА Барбара (IT); КАРНЕМОЛЛА Барбара; БАЛЬЦА Энрика (IT); БАЛЬЦА Энрика; КАСТЕЛЛАНИ Патрици (IT); КАСТЕЛЛАНИ Патриция; ДЗАРДИ Лучано (IT); ДЗАРДИ Лучано; ФРИБЕ Маттиас (DE); ФРИБЕ Маттиас; ХИЛЬГЕР Кристоф-Штефан (DE); Хильгер Кристоф-Штефан
Original assignee: Филоджен С.П.А. (It); Филоджен С.П.А.; Шеринг АГ (DE); Шеринг Аг
Priority date: 2002-03-11
Filing date: 2003-03-11
Publication date: 2005-08-27
Also published as: ATE452912T1; RU2347787C2; EP2174958A1; IL212702A0; CA2478414C; DK1483297T3; KR20040097163A; WO2003076469A2; PL374386A1; AU2003219370A1; ZA200408107B; DE60330652D1; ES2337566T3; WO2003076469A9; PT1483297E; NO20044282L; US20060057146A1; CA2478414A1; EP1483297B1; CN100535013C

Claims

1. Специфически связывающийся агент, который связывается с человеческим ED-B и содержит антигенсвязывающий центр, который несет VH-область антитела и VL-область антитела, где VH-область антитела выбирают из ряда, включающего VH-область L19 и VH-область, содержащую VH-CDR1, VH-CDR2 и VH-CDR3, где VH-CDR3 представляет собой VH-CDR3 L19, который имеет последовательность SEQ ID NO.3, VH-CDR1 необязательно представляет собой VH-CDR1 L19, который имеет последовательность SEQ ID NO.1, и VH-CDR2 необязательно представляет собой VH-CDR2 L19, который имеет последовательность SEQ ID NO.2; и где VL-область антитела необязательно выбирают из ряда, включающего VL-область L19 и VL-область, содержащую VL-CDR1, VL-CDR2 и VL-CDR3, где VL-CDR3 представляет собой VL-CDR3 L19, который имеет последовательность SEQ ID NO.6, VL-CDR1 необязательно представляет собой VL-CDR1 L19, который имеет последовательность SEQ ID NO.4, и VL-CDR2 необязательно представляет собой VL-CDR2 L19, который имеет последовательность SEQ ID NO.5; где последовательности VH-области L19 и VL-области L19 описаны у Pini и др. J.Biol. Chem. 273, 1998, сс.21769-21776; где специфически связывающийся агент представляет собой минииммуноглобулин, который содержит указанную VH-область антитела и VL-область антитела, слитый с ε_S2-СН4 и димеризованный, или представляет собой полную молекулу антитела в виде IgG1.

2. Специфически связывающийся агент по п.1, содержащий VH-область антитела, которая включает CDR-участки VH, аминокислотные последовательности которых представлены в SEQ ID NO.1, SEQ ID NO.2 и SEQ ID NO.3, где специфически связывающийся агент конкурирует за связывание ED-B с ED-B-связывающей областью антитела, которое содержит VH-область L19 и VL-область L19.

3. Специфически связывающийся агент по п.1, содержащий VH-область L19.

4. Специфически связывающийся агент по п.3, содержащий VL-область L19.

5. Специфически связывающийся агент по п.1, представляющий собой минииммуноглобулин, содержащий ε_S2-СН4.

6. Специфически связывающийся агент по п.5, где VH-область антитела и VL-область антитела входят в молекулу scFv-фрагмента антитела, слитую с ε_S2-СН4.

7. Специфически связывающийся агент по п.6, где молекулу scFv-фрагмента антитела сливают с ε_S2-CH4 через пептидный линкер.

8. Специфически связывающийся агент по п.7, где пептидный линкер имеет аминокислотную последовательность GGSG (SEQ ID NO.7).

9. Специфически связывающийся агент по п.1, который представляет собой полную молекулу антитела в виде IgG1.

10. Специфически связывающийся агент по одному из пп.1-9, конъюгированный с радиоизотопом.

11. Специфически связывающийся агент по п.10, в котором радиоизотоп представляет собой радиоизотоп Tc, Re, In, Y иди Lu.

12. Специфически связывающийся агент по п.10, в котором радиоизотоп выбирают из ряда, включающего ^94mTc, ^99mTc, ¹⁸⁶Re, ²⁰³Pb, ⁶⁷Ga, ⁶⁸Ga, ⁴³Sc, ⁴⁷Sc, ^110mIn, ¹¹¹In, ⁹⁷Ru, ⁶²Cu, ⁶⁴Cu, ⁶⁷Cu, ⁶⁸Cu, ⁸⁶Y, ⁸⁸Y, ⁹⁰Y, ¹²¹Sn, ¹⁶¹Tb, ¹⁵³Sm, ¹⁶⁶Ho, ¹⁰⁵Rh, ¹⁷⁷Lu, ¹⁷²Lu и ¹⁸F.

13. Выделенная нуклеиновая кислота, которая содержит нуклеотидную последовательность или нуклеотидные последовательности, кодирующую(ие) специфически связывающийся агент по одному из пп.1-9.

14. Клетка-хозяин, трансформированная нуклеиновой кислотой по п.13.

15. Способ получения специфически связывающегося агента, заключающийся в том, что культивируют клетки-хозяева по п.14 в условиях, предназначенных для получения указанного специфически связывающегося агента.

16. Способ по п.15, в котором дополнительно выделяют и/или очищают специфически связывающийся агент.

17. Способ по п.16, в котором дополнительно приготавливают на основе специфически связывающегося агента композицию, которая включает по меньшей мере один дополнительный компонент.

18. Способ по п.17, в котором дополнительно связывают специфически связывающийся агент с ED-B или фрагментом ED-B.

19. Способ, заключающийся в том, что связывают специфически связывающийся агент, который связывается с ED-B, по одному из пп.1-9 с ED-В или фрагментом ED-B.

20. Способ по п.19, в котором связывание осуществляют in vitro.

21. Способ по п.19, отличающийся тем, что определяют уровень связывания специфически связывающегося агента с ED-B или фрагментом ED-B.

22. Композиция, содержащая специфически связывающийся агент по одному из пп.1-9, предназначенная для применения в способе терапевтического лечения человека или животного.

23. Композиция по п.22 для применения в способе лечения повреждения, связанного с патологическим ангиогенезом.

24. Композиция по п.22 для применения в способе лечения опухоли.

25. Применение специфически связывающегося агента по одному из пп.1-9 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения повреждения, связанного с патологическим ангиогенезом.

26. Применение специфически связывающегося агента по одному из пп.1-9 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения опухоли.