RU2004127677A - Ингибиторы микроглии для прерывания опосредуемых интерлейкином 12 и у-интерфероном иммунных реакций - Google Patents

Ингибиторы микроглии для прерывания опосредуемых интерлейкином 12 и у-интерфероном иммунных реакций Download PDF

Info

Publication number
RU2004127677A
RU2004127677A RU2004127677/15A RU2004127677A RU2004127677A RU 2004127677 A RU2004127677 A RU 2004127677A RU 2004127677/15 A RU2004127677/15 A RU 2004127677/15A RU 2004127677 A RU2004127677 A RU 2004127677A RU 2004127677 A RU2004127677 A RU 2004127677A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
ring
alkyl
alkanediyl
atom
Prior art date
Application number
RU2004127677/15A
Other languages
English (en)
Inventor
БЛУМЕ Торстен (DE)
БЛУМЕ Торстен
ДЕККЕ Вольф-Дитрих (DE)
ДЕККЕ Вольф-Дитрих
ХАЛЬФБРОДТ Вольфганг (DE)
Хальфбродт Вольфганг
КУНКЕ Йоахим (DE)
Кунке Йоахим
МЕННИНГ Урсула (DE)
МЕННИНГ Урсула
ЭЛЬГЕР Бернд (DE)
Эльгер Бернд
ШНАЙДЕР Герберт (DE)
ШНАЙДЕР Герберт
Original Assignee
Шеринг Акциенгезельшафт (De)
Шеринг Акциенгезельшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шеринг Акциенгезельшафт (De), Шеринг Акциенгезельшафт filed Critical Шеринг Акциенгезельшафт (De)
Publication of RU2004127677A publication Critical patent/RU2004127677A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (8)

1. Применение ингибитора микроглии для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения опосредуемых моноцитами, макрофагами или Т-клетками иммунных реакций.
2. Применение по п.1 для лечения опосредуемых интерлейкином 12 (IL-12) и γ-интерфероном (IFNγ) иммунных реакций.
3. Применение по п.1 для лечения не опосредуемых Т-клетками воспалительных реакций.
4. Применение по п.1 для лечения аутоиммунных заболеваний, воспалительных заболеваний, не основанных на нейровоспалении, аллергических и инфекционных заболеваний.
5. Применение по п.4 для лечения хронических воспалительных заболеваний кишечника, например болезни Крона или язвенного колита, артрита, аллергической контактной экземы, псориаза, пемфигуса, астмы, диабета, инсулинозависимого сахарного диабета типа I, ревматоидного артрита, волчаночных заболеваний и иных коллагенозов, болезни Грейвса, зоба Хасимото, реакции "трансплантат против хозяина" и отторжения трансплантата, саркоидоза, астмы, гиперчувствительного пневмонита, сепсиса, септического шока, эндотоксинового бактериально-токсического шока, синдрома токсического шока, токсической печеночной недостаточности, ОРДС (острого респираторного дистресс-синдрома), эклампсии, кахексии, острых вирусных инфекций, повреждения органов после реперфузии, "ответа на введение первой дозы" ("first dose response") после введения в организм Т-клеточных антител.
6. Применение бензимидазола формулы I, его таутомера или изомера либо соли
Figure 00000001
в которой R1 обозначает арильную группу или пяти- либо шестичленную гетероарильную группу с одним или двумя гетероатомами, выбранными из группы, включающей N, S и О, при этом указанная арильная или гетероарильная группа может содержать в качестве заместителей до трех остатков, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, C(NH)NH2, C(NH)NHR4, C(NH)NR4R4’, C(NR4)NH2, C(NR4)NHR4’, C(NR4)NR4R4’, X-OH, X-OR4, X-OCOR4, X-OCONHR4, X-COR4, X-C(NOH)R4, X-CN, X-COOH, X-COOR4, X-CONH2, X-CONR4R4’, X-CONHR4, X-CONHOH, X-SR4, X-SOR4, Х-SO2R4, SO2NH2, SO2NHR4, SO2NR4R4’, NO2, X-NH2, X-NHR4, X-NR4R4’, X-NHSO2R4, X-NR4SO2R4’, X-NHCOR4, X-NHCOOR4, X-NHCONHR4 и R4, где Х представляет собой связь, СН2, (СН2)2 или СН(СН3)2, а остатки R4 и R4’ имеют выбираемые независимо друг от друга среди приведенных ниже значения, причем два заместителя при R1, если они находятся в орто-положении друг относительно друга, в каждом случае могут быть соединены между собой таким образом, что они совместно образуют метандиилбисоксигруппу, этан-1,2-диилбисоксигруппу, пропан-1,3-диильную группу или бутан-1,4-диильную группу, или обозначает остаток, выбранный из группы, включающей С1-6алкил, (С0-3алкандиил-С3-7циклоалкил) и С3-6алкенил, где один Н-атом может быть заменен на гетероциклический остаток, выбранный из группы, включающей пиперазин, морфолин, пиперидин и пирролидин, с образованием связи с первым N-атомом гетероциклического остатка, при этом указанные алкильные, циклоалкильные, алкенильные остатки и гетероциклический остаток могут содержать в качестве заместителей до двух остатков, выбранных из группы, включающей С0-2алкандиил-ОН, С0-2алкандиил-OR7, С0-2алкандиил-NH2, С0-2алкандиил-NHR7, C0-2алкандиил-NR7R7’, С0-2алкандиил-NHCOR7, С0-2алкандиил-NR7COR7’, С0-2алкандиил-NHSO2R7, C0-2алкандиил-NR7SO2R7’, С0-2алкандиил-CO2Н, С0-2алкандиил-CO2R7, С0-2алкандиил-CONH2, С0-2алкандиил-CONHR7, С0-2алкандиил-CONR7R7’, фенил и пяти- либо шестичленный гетероарильный остаток, который содержит один или два гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S и О, причем фенильный и гетероарильный остатки могут содержать в качестве заместителей до двух остатков, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, СН3, С2Н5, ОН, ОСН3, ОС2Н5, NO2, N(CH3)2, CF3, C2F5 и SO2NH2, и/или могут также нести аннелированную метандиилбисокси- или этан-1,2-диилбисоксигруппу, а пиперазиновый остаток у второго атома азота может быть также замещен группой R7, группой COR7 или группой SO2R7, где R7 и R7’ могут иметь выбираемые независимо друг от друга среди приведенных ниже значения,
R2 обозначает группу -Z-R2’, арильную группу, пяти- либо шестичленную гетероарильную группу с одним или двумя гетероатомами, выбранными из группы, включающей N, S и О, бензотиенильную группу или индолильную группу, при этом указанная арильная или гетероарильная группа может содержать в качестве заместителей до трех остатков, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, C(NH)NH2, C(NH)NHR4, C(NH)NR4R4’, C(NR4)NH2, C(NR4)NHR4’, C(NR4)NR4R4’, X-OH, X-OR4, X-OCOR4, X-OCONHR4, X-COR4, X-C(NOH)R4, X-CN, X-COOH, X-COOR4, X-CONH2, X-CONR4R4’, X-CONHR4, X-CONHOH, X-SR4, X-SOR4, X-SO2R4, SO2NH2, SO2NHR4, SO2NR4R4’, NO2, X-NH2, X-NHR4, X-NR4R4’, X-NHSO2R4, X-NR4SO2R4’, X-NHCOR4, X-NHCOOR4, X-NHCONHR4 и R4, где Х представляет собой связь, СН2, (СН2)2 или СН(СН3)2, а остатки R4 и R4’ имеют выбираемые независимо друг от друга среди приведенных ниже значения, причем два остатка при R2, если они находятся в орто-положении друг относительно друга, могут быть соединены между собой таким образом, что они совместно образуют метандиилбисоксигруппу, этан-1,2-диилбисоксигруппу, пропан-1,3-диильную группу или бутан-1,4-диильную группу,
Z обозначает NH, NR2”, O, S, SO или SO2, где R2” имеет указанные ниже значения,
R2’ и R2” независимо друг от друга обозначают остаток, выбранный из группы, включающей С1-4перфторалкил, C1-6алкил, (С0-3алкандиил-С3-7циклоалкил), (С0-3алкандииларил) и (С0-3алкандиилгетероарил), при этом гетероарильная группа является пяти- либо шестичленной и содержит один или два гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S и О, арильная и гетероарильная группы в каждом случае могут содержать в качестве заместителей до двух остатков, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, СН3, С2Н5, ОН, ОСН3, ОС2Н5, NO2, N(СН3)2, CF3, С2F5 и SO2NH2, и/или могут также нести аннелированную метандиилбисокси- или этан-1,2-диилбисоксигруппу и в пятичленном циклоалкильном кольце одним кольцевым членом может являться кольцевой N-атом или кольцевой O-атом, а в шести- или семичленном циклоалкильном кольце одним или двумя кольцевыми членами могут являться кольцевой N- и/или кольцевой O-атомы, причем кольцевые N-атомы необязательно могут быть замещены C1-3алкилом или C1-3алканоилом, или
R2’ и R2” совместно с Z, когда он представляет собой N-атом, образуют пяти- семичленное гетероциклическое кольцо, которое может содержать еще один N-, О- или S-атом и необязательно может быть замещено остатком, выбранным из группы, включающей С1-4алкил, (С0-3алкандиил-С1-3алкоксигруппу), С1-4алканоил, С1-4алкоксикарбонил, аминокарбонил и арил,
R3 обозначает один или два остатка, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей водород, F, Cl, Br, ОН, OR4, OCOR4, OCONHR4, COR4, CN, COOH, COOR4, CONH2, CONHR4, CONR4R4’, CONHOH, CONHOR4, SR4, SOR4, SO2R4, SO2NH2, SO2NHR4, SO2NR4R4’, NO2, NH2, NHR4, NR4R4’, NHSO2R4, NR4SO2R4’, NHSO2R6, NR4SO2R6, NHCOR4, NHCOOR4, NHCONHR4 и R4, где остатки R4, R4’ и R6 имеют выбираемые независимо друг от друга среди указанных ниже значения,
А обозначает группу, выбранную из группы, включающей С1-10алкандиил, С2-10алкендиил, С2-10алкиндиил и (С0-3алкандиил-С3-7циклоалкандиил-С0-3алкандиил), где в пятичленном циклоалкильном кольце одним кольцевым членом может являться кольцевой N-атом или кольцевой O-атом, а в шести- или семичленном циклоалкильном кольце одним или двумя кольцевыми членами могут являться соответственно кольцевой N- и/или кольцевой O-атомы, причем кольцевые N-атомы необязательно могут быть замещены С1-3алкилом или C1-3алканоилом, при этом в указанных выше алифатических цепях один С-атом может быть заменен на О, NH, N-С1-3алкил или N-С1-3алканоил и алкильные или циклоалкильные группы необязательно могут быть замещены остатком, выбранным из группы, включающей =O, ОН, O-С1-3алкил, NH2, NH-C1-3алкил, NH-C1-3алканоил, N(С1-3алкил)2 и N(С1-3алкил)(С1-3алканоил),
В обозначает присоединенный в каждом случае к С-атому группы А остаток, выбранный из группы, включающей СООН, COOR5, CONH2, CONHNH2, CONHR5, CONR5R5’, CONHOH, CONHOR5 и тетразолил, где остатки R5 и R5’ имеют выбираемые независимо друг от друга среди указанных ниже значения, и
Y обозначает группу, выбранную из группы, включающей О, NH, NR4, NCOR4, NSO2R4 и NSO2R6, где R4 и R6 имеют указанные ниже значения, при этом встречающиеся в приведенных выше остатках остатки R4, R4’, R5, R5’ и R6 имеют следующие значения:
R4 и R4’ независимо друг от друга обозначают остаток, выбранный из группы, включающей CF3, C2F5, С1-4алкил, С2-4алкенил, С2-3алкинил и (С0-3алкандиил-С3-7циклоалкил), при этом в пятичленном циклоалкильном кольце одним кольцевым членом может являться кольцевой N-атом или кольцевой O-атом, а в шести- или семичленном циклоалкильном кольце одним или двумя кольцевыми членами могут являться соответственно кольцевой N- и/или кольцевой O-атомы, причем кольцевые N-атомы необязательно могут быть замещены C1-3алкилом или С1-3алканоилом,
R5 и R5’ независимо друг от друга обозначают остаток, выбранный из группы, включающей C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, где один С-атом может быть заменен на О, S, SO, SO2, NH, N-C1-3алкил или N-C1-3алканоил, (С0-3алкандиил-С3-7циклоалкил), где в пятичленном циклоалкильном кольце одним кольцевым членом может являться кольцевой N-атом или кольцевой O-атом, а в шести- или семичленном циклоалкильном кольце одним или двумя кольцевыми членами могут являться соответственно кольцевой N- и/или кольцевой O-атомы, причем кольцевые N-атомы необязательно могут быть замещены С1-3алкилом или С1-3алканоилом, а также включающей (С0-3алкандииларил) и (С0-3алкандиилгетероарил), где гетероарильная группа является пяти- или шестичленной и содержит один или два гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S и О, при этом все вышеуказанные алкильные и циклоалкильные остатки могут содержать в качестве заместителей до двух остатков, выбранных из группы, включающей CF3, C2F5, ОН, O-C1-3алкил, NH2, NH-C1-3алкил, NH-С1-3алканоил, N(С1-3алкил)2, N(С1-3алкил)(С1-3алканоил), СООН, CONH2 и COO-C1-3алкил, а все вышеуказанные арильные и гетероарильные группы могут содержать в качестве заместителей до двух остатков, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, СН3, С2Н5, ОН, ОСН3, ОС2Н5, NO2, N(СН3)2, CF3, C2F5 и SO2NH2, и/или могут также нести аннелированную метандиилбисокси- или этан-1,2-диилбисоксигруппу, или
R5 и R5’ совместно с амидным N-атомом заместителя В образуют пяти- семичленное, насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, которое может содержать еще один N-, О- или S-атом и может быть замещено С1-4алкилом, (С0-2алкандиил-С1-4алкоксигруппой), С1-4алкоксикарбонилом, аминокарбонилом или арилом,
R6 обозначает остаток, выбранный из группы, включающей (С0-3алкандииларил) и (С0-3алкандиилгетероарил), где гетероарильная группа является пяти- или шестичленной и содержит один или два гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S и О, при этом указанные арильная и гетероарильная группы могут содержать в качестве заместителей до двух остатков, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, СН3, С2Н5, ОН, ОСН3, ОС2Н5, NO2, N(СН3)2, CF3, C2F5 и SO2NH2, и/или могут также нести аннелированную метандиилбисокси- или этан-1,2-диилбисоксигруппу, и
R7 и R7’ независимо друг от друга обозначают R4 или R6, для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения заболевания по одному из пп.1-5.
7. Применение бензимидазола по п.6, отличающееся тем, что
R1 обозначает фенильную группу, которая может содержать в качестве заместителей до двух остатков, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, C(NH)NH2, C(NH)NHR4, C(NH)NR4R4’, C(NR4)NH2, C(NR4)NHR4’, C(NR4)NR4R4’, OH, OR4, OCOR4, OCONHR4, COR4, C(NOH)R4, CN, COOH, COOR4, CONH2, CONR4R4’, CONHR4, CONHOH, SR4, SOR4, SO2R4, SO2NH2, SO2NHR4, SO2NR4R4’, NO2, NH2, NHR4, NR4R4’, NHCONHR4 и R4, где остатки R4 и R4’ имеют выбираемые независимо друг от друга среди приведенных ниже значения, при этом два заместителя при R1, если они находятся в орто-положении друг относительно друга, могут быть соединены между собой таким образом, что они совместно образуют метандиилбисоксигруппу, этан-1,2-диилбисоксигруппу, пропан-1,3-диильную группу или бутан-1,4-диильную группу,
R2 обозначает моно- либо бициклическую С6-10арильную группу или моно- либо бициклическую 5-10-членную гетероарильную группу с 1-2 гетероатомами, выбранными из группы, включающей N, S и О, при этом указанная арильная или гетероарильная группа может содержать до трех заместителей, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4, XC(NO(COR4))R4, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONHR4, XCONR4R4’, XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XSO2R4, SO2NH2, SO2NHR4, SO2NR4R4’, NO2, XNHR4, XNR4R4’, XNHSO2R4, XN(SO2R4) SO2R4, XNR4SO2R4 и R4, причем два заместителя при R2, если они находятся в орто-положении друг относительно друга, могут быть соединены между собой таким образом, что они совместно образуют метандиилбисоксигруппу, этан-1,2-диилбисоксигруппу, пропан-1,3-диил или бутан-1,4-диил,
R3 обозначает остаток, выбранный из группы, включающей водород, F, Cl, Br, СН3, С2Н5, CF3, C2F5, ОН, OR4, NHSO2R6 и NHCOR4, где R4 и R6 имеют указанные ниже значения,
А обозначает С1-10алкандиил, С2-10алкендиил, С2-10алкиндиил или (С0-5алкандиил-С3-7циклоалкандиил-С0-5алкандиил), где в 5-членном циклоалкильном кольце одним кольцевым членом может являться N-атом или O-атом, а в 6- или 7-членном циклоалкильном кольце одним или двумя кольцевыми членами могут являться N- и/или O-атомы, причем кольцевые атомы азота необязательно могут быть замещены С1-3алкилом или С1-3алканоилом, при этом в указанных выше алифатических цепях один атом углерода или два атома углерода может(-гут) быть заменен(-ы) на О, NH, N-C1-3алкил или N-С1-3алканоил,
В обозначает в каждом случае присоединенный к С-атому группы А остаток, выбранный из группы, включающей СООН, COOR, CONH2, CONHR5 и CONR5R5’, где остатки R5 и R5’ имеют выбираемые независимо друг от друга среди указанных ниже значения, и
Y обозначает О,
при этом встречающиеся в приведенных выше остатках остатки R4, R4’, R5, R5’ и R6 имеют следующие значения:
R4 и R4’ имеют те же значения, что и указанные для них выше,
R5 и R5’ независимо друг от друга обозначают остаток, выбранный из группы, включающей С1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, где С-атом может быть заменен на О, S, SO, SO2, NH, N-C1-3алкил или N-C1-3алканоил, (С0-3алкандиил-С3-7циклоалкил), где в пятичленном циклоалкильном кольце одним кольцевым членом может являться кольцевой N-атом или кольцевой O-атом, а в шести- или семичленном циклоалкильном кольце одним или двумя кольцевыми членами могут являться соответственно кольцевой N- и/или кольцевой O-атомы, причем кольцевые N-атомы необязательно могут быть замещены С1-3алкилом или С1-3алканоилом, а также включающей (С0-3алкандиилфенил) и (С0-3алкандиилгетероарил), где гетероарильная группа является пяти- или шестичленной и содержит один или два гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S и О, при этом все вышеуказанные алкильные и циклоалкильные остатки могут быть замещены остатком, выбранным из группы, включающей CF3, C2F5, ОН, O-C1-3алкил, NH2, NH-С1-3алкил, NH-С1-3алканоил, N(С1-3алкил)2, N(С1-3алкил)(С1-3алканоил), СООН, CONH2 и СОО-С1-3алкил, а все вышеуказанные фенильные и гетероарильные группы могут содержать в качестве заместителей до двух остатков, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, СН3, C2H5, ОН, ОСН3, OC2H5, NO2, N(СН3)2, CF3, C2F5 и SO2NH2, и/или могут также нести аннелированную метандиилбисокси- или этан-1,2-диилбисоксигруппу, или
R5 и R5’ совместно с амидным N-атомом заместителя В образуют пяти- семичленное, насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, которое может содержать еще один N-, О- или S-атом и может быть замещено С1-4алкилом, (С0-2алкандиил-С1-4алкоксигруппой), С1-4алкоксикарбонилом, аминокарбонилом или фенилом, и
R6 обозначает фенильную группу или гетероарильную группу, которая является пяти- или шестичленной и содержит один или два гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S и О, при этом указанные фенильная и гетероарильная группы могут содержать в качестве заместителей до двух остатков, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, СН3, С2Н5, ОН, ОСН3, ОС2Н5, NO2, N(СН3)2, CF3, C2F5 и SO2NH2, или могут также нести аннелированную метандиилбисокси- или этан-1,2-диилбисоксигруппу.
8. Применение бензимидазола по п.6 или 7, отличающееся тем, что R3 обозначает водород, a Y-A обозначает C1-6алкиленоксигруппу.
RU2004127677/15A 2002-02-15 2003-01-17 Ингибиторы микроглии для прерывания опосредуемых интерлейкином 12 и у-интерфероном иммунных реакций RU2004127677A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10207843A DE10207843A1 (de) 2002-02-15 2002-02-15 Mikrolia-Inhibitoren zur Unterbrechung von Interleukin 12 und IFN-gamma vermittelten Immunreaktionen
DE10207843.2 2002-02-15

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2004127677A true RU2004127677A (ru) 2005-06-10

Family

ID=27674912

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004127677/15A RU2004127677A (ru) 2002-02-15 2003-01-17 Ингибиторы микроглии для прерывания опосредуемых интерлейкином 12 и у-интерфероном иммунных реакций

Country Status (21)

Country Link
EP (1) EP1474138A1 (ru)
JP (1) JP2005522447A (ru)
KR (1) KR20040084909A (ru)
CN (1) CN1756546A (ru)
AR (1) AR039556A1 (ru)
AU (1) AU2003245523A1 (ru)
BR (1) BR0307706A (ru)
CA (1) CA2475770A1 (ru)
DE (1) DE10207843A1 (ru)
EC (1) ECSP045297A (ru)
MX (1) MXPA04007943A (ru)
NO (1) NO20043840L (ru)
PE (1) PE20030906A1 (ru)
PL (1) PL371327A1 (ru)
RS (1) RS71304A (ru)
RU (1) RU2004127677A (ru)
TW (1) TW200306823A (ru)
UA (1) UA81111C2 (ru)
UY (1) UY27662A1 (ru)
WO (1) WO2003068225A1 (ru)
ZA (1) ZA200407382B (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10207844A1 (de) * 2002-02-15 2003-09-04 Schering Ag 1-Phenyl-2-heteroaryl-substituierte Benzimidazolderivate, deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln sowie diese Derivate enthaltende pharmazeutische Präparate
BRPI0520129A2 (pt) * 2005-03-17 2009-04-28 Proyecto Biomedicina Cima Sl uso de 5'-metiltioadenosina (mta) na prevenÇço e/ou no tratamento de doenÇas auto-imunes e/ou rejeiÇço de transplante
US9550737B2 (en) * 2012-06-11 2017-01-24 Ucb Biopharma Sprl TNF -α modulating benzimidazoles
WO2016130501A1 (en) 2015-02-09 2016-08-18 Incyte Corporation Aza-heteroaryl compounds as pi3k-gamma inhibitors
MD3371190T2 (ro) 2015-11-06 2022-09-30 Incyte Corp Compuși heterociclici ca inhibitori PI3K-gamma
PL3390367T3 (pl) * 2015-12-15 2021-03-08 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Sposób zapobiegania zaburzeniom poznawczym związanym z wiekiem i zapaleniu tkanki nerwowej lub ich leczenia
TW201734003A (zh) 2016-01-05 2017-10-01 英塞特公司 作為ＰＩ３Ｋ-γ抑制劑之吡啶及嘧啶化合物
WO2017223414A1 (en) 2016-06-24 2017-12-28 Incyte Corporation HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PI3K-γ INHIBITORS
RS62818B1 (sr) 2017-10-18 2022-02-28 Incyte Corp Kondenzovani derivati imidazola zamenjeni tercijarnim hidroksi grupama kao inhibitorima pi3k-gamma
SG11202102224UA (en) 2018-09-05 2021-04-29 Incyte Corp Crystalline forms of a phosphoinositide 3-kinase (pi3k) inhibitor
BR112021006488A2 (pt) 2018-10-05 2021-07-06 Annapurna Bio Inc compostos e composições para o tratamento de condições associadas com atividade do receptor apj
CN112341450B (zh) * 2019-08-09 2022-05-17 成都先导药物开发股份有限公司 一种免疫调节剂
CN112341451B (zh) * 2019-08-09 2022-06-17 成都先导药物开发股份有限公司 一种免疫调节剂

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4330959A1 (de) * 1993-09-09 1995-03-16 Schering Ag Neue Benzimidazolderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre pharmazeutische Verwendung
EE05515B1 (et) * 2000-01-14 2012-02-15 Schering@Aktiengesellschaft 1 2 diarlbensimidasoolid mikrogliia aktivatsiooniga seotud haiguste raviks
DE10134775A1 (de) * 2001-07-06 2003-01-30 Schering Ag 1-Alkyl-2.aryl-benzimidazolderivate, deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln sowie diese Derivate enthaltende pharmazeutische Präparate
DE10135050A1 (de) * 2001-07-09 2003-02-06 Schering Ag 1-Ary1-2-N-, S- oder O-substituierte Benzimidazolderivate, deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln sowie diese Derivate enthaltende pharmazeutische Präparate

Also Published As

Publication number Publication date
EP1474138A1 (de) 2004-11-10
PL371327A1 (en) 2005-06-13
AU2003245523A1 (en) 2003-09-04
ZA200407382B (en) 2005-09-14
DE10207843A1 (de) 2003-09-04
CN1756546A (zh) 2006-04-05
UY27662A1 (es) 2003-09-30
BR0307706A (pt) 2005-01-11
KR20040084909A (ko) 2004-10-06
MXPA04007943A (es) 2004-11-26
PE20030906A1 (es) 2004-01-17
AR039556A1 (es) 2005-02-23
UA81111C2 (en) 2007-12-10
TW200306823A (en) 2003-12-01
JP2005522447A (ja) 2005-07-28
NO20043840L (no) 2004-11-12
ECSP045297A (es) 2004-10-26
RS71304A (en) 2006-10-27
CA2475770A1 (en) 2003-08-21
WO2003068225A1 (de) 2003-08-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004127677A (ru) Ингибиторы микроглии для прерывания опосредуемых интерлейкином 12 и у-интерфероном иммунных реакций
RU2007116861A (ru) P13-киназы
RU2008105345A (ru) Производные имида индолилмалеиновой кислоты как ингибиторы протеинкиназы с
RU2008126266A (ru) Производные пептида
JP2008515852A5 (ru)
JP2008510828A5 (ru)
AU2007275415A1 (en) Proline urea CCR1 antagonists for the treatment of autoimmune diseases or inflammation
JP2018501237A (ja) ジアリールチオヒダントイン化合物を調製するためのプロセス
JP2009534403A5 (ru)
RU2008133382A (ru) Соединения гидантоина для лечения воспалительных заболеваний
CA2578068A1 (en) S-triazolyl .alpha.-mercaptoacetanildes as inhibitors of hiv reverse transcriptase
EA021072B1 (ru) Замещенные пиперидины в качестве антагонистов ccr3
JP2004535447A5 (ru)
WO2007014054A2 (en) Benzenesulfonamide inhibitor of ccr2 chemokine receptor
HUP0401717A2 (hu) Aril-amidin-származékokat és ismert fungicid vegyületeket tartalmazó fungicid készítmény
RU2005135162A (ru) Арилзамещенные пиразоламиды в качестве ингибиторов киназ
RS50955B (sr) Derivati ksantina, njihovo dobijanje i njihova primena kao lekova
JP2007055940A (ja) ピラゾロピリミジン誘導体
AU2005310143A1 (en) Pyrimidine compounds and uses thereof
BRPI0616150A2 (pt) derivados de amino-alquil-amida como lìquidos receptores de ccr3
JP2006515004A (ja) インドリルマレイミド誘導体
CA1209999A (en) Carbonyl derivatives as histamine h-2 receptor antagonists
DE50300683D1 (de) WäSSRIGE DISPERSIONEN, AUFGEBAUT AUS POLYCARBODIIMIDEN
FR2629457A1 (fr) Imidazoles substitues en positions 2, 3, 4, et 1, 2, 4-triazoles substitues en positions 3, 4, 5, leur preparation et leur utilisation
RU2019133662A (ru) Производное 2(1h)-хинолинона