RU2004127131A - Способ лечения и предупреждения потери костной ткани - Google Patents
Способ лечения и предупреждения потери костной ткани Download PDFInfo
- Publication number
- RU2004127131A RU2004127131A RU2004127131/15A RU2004127131A RU2004127131A RU 2004127131 A RU2004127131 A RU 2004127131A RU 2004127131/15 A RU2004127131/15 A RU 2004127131/15A RU 2004127131 A RU2004127131 A RU 2004127131A RU 2004127131 A RU2004127131 A RU 2004127131A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bone
- lipoxygenase
- mammal
- lipoxygenase inhibitor
- analysis
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 43
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 title claims abstract 11
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title 1
- 206010065687 Bone loss Diseases 0.000 claims abstract 11
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims abstract 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 230000011164 ossification Effects 0.000 claims abstract 2
- 229940123153 15 Lipoxygenase inhibitor Drugs 0.000 claims 13
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 9
- 108010048907 Arachidonate 15-lipoxygenase Proteins 0.000 claims 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims 6
- 102000009515 Arachidonate 15-Lipoxygenase Human genes 0.000 claims 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims 4
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 3
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 claims 3
- 238000010230 functional analysis Methods 0.000 claims 3
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 claims 3
- KRDSGPLHVQJFLM-BUHFOSPRSA-N (2e)-3-(2-oct-1-yn-1-ylphenyl)acrylic acid Chemical compound CCCCCCC#CC1=CC=CC=C1\C=C\C(O)=O KRDSGPLHVQJFLM-BUHFOSPRSA-N 0.000 claims 2
- LNXMHXYXZGNPFI-UHFFFAOYSA-N 3-(2-non-1-ynylphenyl)propanoic acid Chemical compound CCCCCCCC#CC1=CC=CC=C1CCC(O)=O LNXMHXYXZGNPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZKXFJDCWWSKUHN-UHFFFAOYSA-N 3-amino-n-(3,4-dichlorophenyl)-4-methoxybenzamide Chemical compound C1=C(N)C(OC)=CC=C1C(=O)NC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 ZKXFJDCWWSKUHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 claims 2
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 claims 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims 2
- 206010017076 Fracture Diseases 0.000 claims 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims 2
- ZGOOPZVQMLHPFM-UHFFFAOYSA-N PD-146176 Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1C1=CC=CC=C1SC2 ZGOOPZVQMLHPFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- 238000003205 genotyping method Methods 0.000 claims 2
- -1 isobutyl ether [[[5- (5,6-difluoro-1H-indol-2-yl) -2-methoxyphenyl] amino] sulfonyl] carbamic acid Chemical compound 0.000 claims 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 claims 2
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 claims 2
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 claims 1
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 claims 1
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 claims 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 1
- 108091092878 Microsatellite Proteins 0.000 claims 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 claims 1
- 208000010191 Osteitis Deformans Diseases 0.000 claims 1
- 208000027868 Paget disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 claims 1
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 claims 1
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 claims 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 claims 1
- 210000003917 human chromosome Anatomy 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 208000027202 mammary Paget disease Diseases 0.000 claims 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 102000054765 polymorphisms of proteins Human genes 0.000 claims 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 2
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 abstract 1
- 239000000867 Lipoxygenase Inhibitor Substances 0.000 abstract 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 abstract 1
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 abstract 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 abstract 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/26—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
- A61K31/663—Compounds having two or more phosphorus acid groups or esters thereof, e.g. clodronic acid, pamidronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/23—Calcitonins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/30—Insulin-like growth factors, i.e. somatomedins, e.g. IGF-1, IGF-2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
- G01N2333/902—Oxidoreductases (1.)
- G01N2333/90241—Oxidoreductases (1.) acting on single donors with incorporation of molecular oxygen, i.e. oxygenases (1.13)
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
- G01N2500/04—Screening involving studying the effect of compounds C directly on molecule A (e.g. C are potential ligands for a receptor A, or potential substrates for an enzyme A)
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/10—Musculoskeletal or connective tissue disorders
- G01N2800/108—Osteoporosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Zoology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Diabetes (AREA)
Claims (36)
1. Способ уменьшения потери костной ткани у млекопитающего, заключающийся в том, что индивидууму вводят эффективное количество ингибитора 15-липоксигеназы.
2. Способ по п.1, в котором потеря костной ткани связана с остеопорозом, остеоартритом, болезнью Пэджета или заболеваниями периодонта.
3. Способ по п.2, в котором потеря костной ткани связана с остеопорозом.
4. Способ увеличения минеральной плотности костной ткани у млекопитающего, заключающийся в том, что млекопитающему вводят эффективное количество ингибитора 15-липоксигеназы.
5. Способ уменьшения количества случаев перелома у млекопитающего, заключающийся в том, что млекопитающему вводят эффективное количество ингибитора 15-липоксигеназы.
6. Способ заживления переломов у млекопитающего, заключающийся в том, что млекопитающему вводят эффективное количество ингибитора 15-липоксигеназы.
7. Способ лечения остеопороза у млекопитающего, заключающийся в том, что млекопитающему вводят эффективное количество ингибитора 15-липоксигеназы.
8. Способ по одному из пп.1-7, где млекопитающее представляет собой человека.
9. Способ по п.8, в котором ингибитор 15-липоксигеназы имеет значение IC50 менее 1 мкМ.
10. Способ по п.1, согласно которому, кроме того, вводят дополнительное действующее вещество.
11. Способ по п.10, в котором дополнительное действующее вещество обладает активностью в отношении регуляции резорбции кальция из костной ткани.
12. Способ п.11, в котором дополнительное действующее вещество выбирают из ряда, включающего эстроген, кальцитонин, бисфосфонаты и IGF.
13. Способ по одному из пп.1-7 и 9-12, в котором ингибитор 15-липоксигеназы выбирают из ряда, включающего синтетические органические молекулы, природные продукты и антитела.
14. Способ по п.8, в котором ингибитор 15-липоксигеназы выбирают из ряда, включающего синтетические органические молекулы, природные продукты и антитела.
15. Способ по одному из пп.1-7 и 9-12, в котором ингибитор 15-липоксигеназы выбирают из ряда, включающего 3-(2-нон-1-инилфенил) пропионовую кислоту, 6,11-дигидро-5-тиа-11-азабензо[а]флуорен, 3-амино-N-(3,4-дихлорфенил)-4-метоксибензамид, транс-3-(2-окт-1-инилфенил)акриловую кислоту и изобутиловый эфир[[[5-(5,6-дифтор-1Н-индол-2-ил)-2-метоксифенил]амино]сульфонил]карбаминовой кислоты.
16. Способ по п.8, в котором ингибитор 15-липоксигеназы выбирают из ряда, включающего 3-(2-нон-1-инилфенил) пропионовую кислоту, 6,11-дигидро-5-тиа-11-азабензо[а]флуорен, 3-амино-N-(3,4-дихлорфенил)-4-метоксибензамид, транс-3-(2-окт-1-инилфенил)акриловую кислоту и изобутиловый эфир [[[5-(5,6-дифтор-1Н-индол-2-ил)-2-метоксифенил]амино]сульфонил]карбаминовой кислоты.
17. Способ идентификации соединений, которые обладают способностью увеличивать минеральную плотность костной ткани, заключающийся в том, что соединение приводят в контакт с 15-липоксигеназой и определяют, обладает ли соединение активностью в отношении ингибирования 15-липоксигеназы.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что соединение тестируют с помощью функционального анализа, который позволяет определять эффективность соединения в отношении формирования костной ткани.
19. Способ по п.18, в котором функциональный анализ заключается в том, что соединение приводят в контакт с человеческими мезенхимальными стволовыми клетками и определяют дифференцировку клеток в костеобразующие клетки.
20. Способ по п.18, в котором функциональный анализ заключается в том, что соединение вводят животному кроме человека и измеряют индекс костеобразования.
21. Способ по п.20, в котором измеряемый индекс представляет собой минеральную плотность костной ткани.
22. Способ по п.20, в котором индекс представляет собой биомеханический параметр кости.
23. Способ по п.19, в котором для определения дифференцировки клеток проводят анализ со щелочной фосфатазы, анализ содержания кальция, анализ общей ДНК препарата или их комбинацию.
24. Способ идентификации соединений, которые увеличивают минеральную плотность костной ткани, заключающийся в том, что ингибитор 15-липоксигеназы приводят в контакт с человеческими мезенхимальными стволовыми клетками и определяют дифференцировку клеток в костеобразующие клетки.
25. Способ по п.24, в котором для определения дифференцировки клеток проводят анализ щелочной фосфатазы, анализ содержания кальция, анализ общей ДНК препарата или их комбинацию.
26. Способ диагностики предрасположенности индивидуума к потере костной ткани, заключающийся в том, что выявляют полиморфизм человеческой хромосомы 17, где полиморфизм является признаком предрасположенности к потере костной ткани.
27. Способ по п.26, в котором обнаружение представляет собой генотипирование.
28. Способ по п.27, в котором генотипирование включает применение микросателлитных маркеров или одного или нескольких полиморфизмов одного нуклеотида.
29. Способ диагностики предрасположенности к потере костной ткани у индивидуума, заключающийся в том, что осуществляют выявление полиморфизма гена 15-липоксигеназы индивидуума.
30. Способ стимуляции дифференцировки мезенхимальных стволовых клеток у человека в остеобласты, заключающийся в том, что человеку вводят эффективное количество ингибитора 15-липоксигеназы для увеличения количества остеобластов.
31. Способ по п.30, в котором ингибитор 15-липоксигеназы имеет значение IC50 менее 1 мкМ.
32. Способ мониторинга эффективности применений и способов по одному из пп.1-16 или 30-31, заключающийся в том, что измеряют уровень 15-липоксигеназы у индивидуума.
33. Ингибиторы 15-липоксигеназы, предназначенные для применения в качестве терапевтических действующих веществ для предупреждения потери костной ткани.
34. Соединения, идентифицированные способом по одному из пп.17-25.
35. Фармацевтическая композиция, предназначенная, прежде всего, для предупреждения потери костной ткани, содержащая соединение по п.34 и носитель.
36. Набор для диагностики предрасположенности к потере костной ткани, содержащий по меньшей мере один олигонуклеотид для обнаружения полиморфизма гена 15-липоксигеназы, который связан с потерей костной ткани.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US35525502P | 2002-02-08 | 2002-02-08 | |
US60/355,255 | 2002-02-08 |
Related Child Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2007132981/15A Division RU2007132981A (ru) | 2002-02-08 | 2007-09-03 | Способ лечения и предупреждения потери костной ткани |
RU2007132977/15A Division RU2358728C2 (ru) | 2002-02-08 | 2007-09-03 | Способ лечения и предупреждения потери костной ткани |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2004127131A true RU2004127131A (ru) | 2005-09-20 |
RU2319483C2 RU2319483C2 (ru) | 2008-03-20 |
Family
ID=27734489
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2004127131/15A RU2319483C2 (ru) | 2002-02-08 | 2003-02-03 | Способ лечения и предупреждения потери костной ткани |
RU2007132977/15A RU2358728C2 (ru) | 2002-02-08 | 2007-09-03 | Способ лечения и предупреждения потери костной ткани |
RU2007132981/15A RU2007132981A (ru) | 2002-02-08 | 2007-09-03 | Способ лечения и предупреждения потери костной ткани |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2007132977/15A RU2358728C2 (ru) | 2002-02-08 | 2007-09-03 | Способ лечения и предупреждения потери костной ткани |
RU2007132981/15A RU2007132981A (ru) | 2002-02-08 | 2007-09-03 | Способ лечения и предупреждения потери костной ткани |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20030175680A1 (ru) |
EP (3) | EP1666883A1 (ru) |
JP (1) | JP2005531498A (ru) |
KR (2) | KR100589819B1 (ru) |
CN (3) | CN1287789C (ru) |
AT (1) | ATE385835T1 (ru) |
AU (1) | AU2003206822C1 (ru) |
BR (1) | BR0307522A (ru) |
CA (2) | CA2474431A1 (ru) |
DE (1) | DE60319156T2 (ru) |
ES (1) | ES2299923T3 (ru) |
MX (1) | MXPA04007611A (ru) |
PL (1) | PL372228A1 (ru) |
RU (3) | RU2319483C2 (ru) |
WO (1) | WO2003066048A2 (ru) |
Families Citing this family (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8639009B2 (en) * | 2000-10-11 | 2014-01-28 | Imatx, Inc. | Methods and devices for evaluating and treating a bone condition based on x-ray image analysis |
US7660453B2 (en) | 2000-10-11 | 2010-02-09 | Imaging Therapeutics, Inc. | Methods and devices for analysis of x-ray images |
ATE440536T1 (de) | 2001-05-25 | 2009-09-15 | Imaging Therapeutics Inc | Verfahren zur diagnose, behandlung und prävention von knochenverlust |
US7840247B2 (en) | 2002-09-16 | 2010-11-23 | Imatx, Inc. | Methods of predicting musculoskeletal disease |
US8965075B2 (en) | 2002-09-16 | 2015-02-24 | Imatx, Inc. | System and method for predicting future fractures |
JP2007524438A (ja) | 2003-03-25 | 2007-08-30 | イメージング セラピューティクス,インコーポレーテッド | 放射線画像処理技術における補償の方法 |
GB0410103D0 (en) * | 2004-05-06 | 2004-06-09 | Biolipox Ab | New method |
WO2005123130A2 (en) * | 2004-06-17 | 2005-12-29 | Osteologix A/S | Improved treatments of rheumatic and arthritic diseases comprising combinations of a 5-lipoxygenase inhibitor |
WO2006034018A2 (en) | 2004-09-16 | 2006-03-30 | Imaging Therapeutics, Inc. | System and method of predicting future fractures |
US20070036770A1 (en) * | 2005-08-12 | 2007-02-15 | Wagner Darrell O | Biologic device for regulation of gene expression and method therefor |
US7829535B2 (en) * | 2005-08-18 | 2010-11-09 | Accelalox, Inc. | Methods for bone treatment by modulating an arachidonic acid metabolic or signaling pathway |
WO2008001079A1 (en) * | 2006-06-27 | 2008-01-03 | Biolipox Ab | Methods for identifying modulators of eoxin formation |
US20080076836A1 (en) * | 2006-09-01 | 2008-03-27 | Cardiac Pacemakers, Inc | Method and apparatus for using light to enhance cell growth and survival |
WO2008034101A2 (en) * | 2006-09-15 | 2008-03-20 | Imaging Therapeutics, Inc. | Method and system for providing fracture/no fracture classification |
US20080200425A1 (en) * | 2007-02-16 | 2008-08-21 | Kurtz Seymour J | Methods and compositions for regulating bone mineral density |
US20100204053A1 (en) * | 2007-04-26 | 2010-08-12 | President And Fellows Of Harvard College | Assays for the identification of compounds that modulate bone formation and mineralization |
WO2009105723A2 (en) * | 2008-02-22 | 2009-08-27 | Accelalox, Inc. | Novel methods for bone treatment by modulating an arachidonic acid metabolic or signaling pathway |
US8939917B2 (en) | 2009-02-13 | 2015-01-27 | Imatx, Inc. | Methods and devices for quantitative analysis of bone and cartilage |
US20110136728A1 (en) * | 2009-12-09 | 2011-06-09 | Patricia Grasso | Methods of increasing bone formation using leptin-related peptides |
US9745589B2 (en) | 2010-01-14 | 2017-08-29 | Cornell University | Methods for modulating skeletal remodeling and patterning by modulating SHN2 activity, SHN3 activity, or SHN2 and SHN3 activity in combination |
CN102138961A (zh) * | 2010-02-02 | 2011-08-03 | 北京绿色金可生物技术股份有限公司 | 黑豆皮提取物在预防和治疗骨关节炎的产品中的应用 |
KR101474053B1 (ko) | 2011-04-08 | 2014-12-19 | 울산대학교 산학협력단 | 골다공증 또는 골다공성 골절 발생 위험도 예측용 다형성 마커 |
RU2517037C1 (ru) * | 2013-02-08 | 2014-05-27 | Евгений Викторович Ларионов | Способ получения костного минерального компонента и костный минеральный компонент для замещения и восстановления дефектов костной ткани |
CA2924141C (en) | 2013-08-22 | 2022-06-07 | The General Hospital Corporation | 5-amino 4-cyano substituted oxazole and thiazole derivatives as inhibitors of human 12/15-lipoxygenase |
EP3159003A3 (en) * | 2015-10-23 | 2017-07-19 | Universiti Putra Malaysia | Composition for enhancing bone growth, preventing bone resorption disorders and for joint health |
CN106405064B (zh) * | 2016-08-30 | 2018-10-26 | 嘉兴行健生物科技有限公司 | 一种40岁以上女性骨转换率的评估方法 |
CN108251454A (zh) * | 2017-12-26 | 2018-07-06 | 温州医科大学附属第医院 | 一种脂氧合酶基因修饰间充质干细胞的获取方法及其应用 |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0109225B1 (en) * | 1982-11-11 | 1985-08-28 | Beecham Group Plc | Arachidonic acid analogues, processes for their preparation and their use in medicine |
ZA838339B (en) * | 1982-11-11 | 1985-06-26 | Beecham Group Plc | Novel arachidonic acid analogues and pharmaceutical compositions containing them |
US4623661A (en) * | 1985-04-26 | 1986-11-18 | Abbott Laboratories | Lipoxygenase inhibiting compounds |
US4605669A (en) | 1985-04-26 | 1986-08-12 | Abbott Laboratories | Lipoxygenase inhibiting naphthohydroxamic acids |
US4761403A (en) * | 1986-04-09 | 1988-08-02 | Abbott Laboratories | Lipoxygenase inhibiting compounds |
US4873259A (en) | 1987-06-10 | 1989-10-10 | Abbott Laboratories | Indole, benzofuran, benzothiophene containing lipoxygenase inhibiting compounds |
CA2087836A1 (en) * | 1990-07-25 | 1992-01-26 | Dee W. Brooks | Acetylene derivatives having lipoxygenase inhibitory activity |
US5478579A (en) * | 1991-02-06 | 1995-12-26 | Biodyn Medical Research, Inc. | Method for treatment of osteoporosis |
US5977070A (en) | 1992-07-14 | 1999-11-02 | Piazza; Christin Teresa | Pharmaceutical compositions for the nasal delivery of compounds useful for the treatment of osteoporosis |
US5641747A (en) * | 1994-07-25 | 1997-06-24 | Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Treatment of osteopetrotic diseases |
US5620997A (en) * | 1995-05-31 | 1997-04-15 | Warner-Lambert Company | Isothiazolones |
US5717062A (en) | 1995-06-07 | 1998-02-10 | Beth Israel Hospital Association | Cyclic analogs of PTH and PTHrP |
US5972980A (en) | 1995-10-05 | 1999-10-26 | Warner-Lambert Company | Method for treating and preventing inflammation and atherosclerosis |
AU6966696A (en) * | 1995-10-05 | 1997-04-28 | Warner-Lambert Company | Method for treating and preventing inflammation and atherosclerosis |
BR9814327A (pt) * | 1997-12-23 | 2000-10-03 | Warner Lambert Co | Compostos de tiouréia e benzamida, composições e pro-cessos para tratamento ou prevenção de doenças infla-matórias e arteriosclerose |
MXPA02011750A (es) * | 2000-06-14 | 2003-03-27 | Warner Lambert Co | Bencenos 1,2,4-trisubstituidos como inhibidores de 15-lipoxigenasa. |
-
2003
- 2003-02-03 AU AU2003206822A patent/AU2003206822C1/en not_active Ceased
- 2003-02-03 EP EP05014631A patent/EP1666883A1/en not_active Withdrawn
- 2003-02-03 CA CA002474431A patent/CA2474431A1/en not_active Abandoned
- 2003-02-03 ES ES05014630T patent/ES2299923T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-03 EP EP03704519A patent/EP1476153A2/en not_active Withdrawn
- 2003-02-03 JP JP2003565472A patent/JP2005531498A/ja not_active Ceased
- 2003-02-03 WO PCT/EP2003/001033 patent/WO2003066048A2/en active Application Filing
- 2003-02-03 KR KR1020047012298A patent/KR100589819B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2003-02-03 BR BR0307522-2A patent/BR0307522A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-02-03 RU RU2004127131/15A patent/RU2319483C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-02-03 EP EP05014630A patent/EP1634618B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-03 DE DE60319156T patent/DE60319156T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-03 CN CNB038035375A patent/CN1287789C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-02-03 AT AT05014630T patent/ATE385835T1/de not_active IP Right Cessation
- 2003-02-03 KR KR1020067005947A patent/KR100653017B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2003-02-03 MX MXPA04007611A patent/MXPA04007611A/es active IP Right Grant
- 2003-02-03 PL PL03372228A patent/PL372228A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2003-02-03 CN CNB2006101000659A patent/CN100410388C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-02-03 CN CNA2006101078189A patent/CN1936023A/zh active Pending
- 2003-02-03 CA CA2697599A patent/CA2697599A1/en not_active Abandoned
- 2003-02-07 US US10/361,093 patent/US20030175680A1/en not_active Abandoned
-
2005
- 2005-11-23 US US11/286,237 patent/US20060079488A1/en not_active Abandoned
-
2007
- 2007-09-03 RU RU2007132977/15A patent/RU2358728C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-09-03 RU RU2007132981/15A patent/RU2007132981A/ru unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2004127131A (ru) | Способ лечения и предупреждения потери костной ткани | |
Jadhav et al. | Statins and osteoporosis: new role for old drugs | |
Novack | Role of NF-κB in the skeleton | |
Zhao et al. | Bone resorption induced by parathyroid hormone is strikingly diminished in collagenase-resistant mutant mice | |
EP2112234A3 (en) | Loci for idiopathic generalized epilepsy, mutations thereof and method using same to assess, diagnose, prognose or treat epilepsy | |
Liu et al. | Two single-nucleotide polymorphisms in the DKK1 gene are associated with developmental dysplasia of the hip in the Chinese Han female population | |
Jiang et al. | Quantitative analysis of osteoclast-specific gene markers stimulated by lipopolysaccharide | |
EP2286828B1 (en) | Improving agent for neuropathic pain | |
Posch et al. | Lithium chloride improves bone filling around implants placed in estrogen-deficient rats | |
Kraus et al. | Intermittent PTH (1–34) signals through protein kinase A to regulate osteoprotegerin production in human periodontal ligament cells in vitro | |
Livshits | Genetic epidemiology of skeletal system aging in apparently healthy human population | |
Yarahmadi et al. | Study of the biological relevance of Wnt/β-catenin signaling pathway and β-adrenergic regulation in osteoblastic differentiation of mesenchymal stem cells | |
Gebken et al. | Increased cell surface expression of receptors for transforming growth factor-β on osteoblasts from patients with Osteogenesis imperfecta | |
Wang et al. | Unmasking the Osteoinductive Effects of a G‐Protein‐Coupled Receptor (GPCR) Kinase (GRK) Inhibitor by Treatment With PTH (1–34) | |
Venkatasatya | The effect of the PDGF, vitamin D and PTH on osteoblasts derived from patients on chronic bisphosphonate therapy | |
Surowiec et al. | Gene Expression Profile and Acute Gene Expression Response to Sclerostin Inhibition in Osteogenesis Imperfecta Bone | |
Nielsen et al. | Bone signaling in middle ear development: a genome‐wide differential expression analysis | |
MacInnes | The genetics of osteolysis and heterotopic ossification after total hip arthroplasty | |
Suzuki et al. | Simvastatin, cholesterol-lowering drug, as a new therapeutic agent for periodontal regeneration | |
Sexton et al. | The role of fibroblast growth factor-2 in modulating the differentiation of periodontal ligament and alveolar bone-derived stem cells | |
Rupel et al. | The Effect of Amino-Bisphosphonate Therapy on Gingival Crevicular Fluid Alkaline Phosphatase Activity in Cancer Patients | |
Popp et al. | THE-799C/T POLYMORPHISM OF THE MATRIXMETALOPROTEINASE 8 (MMP8) GENE IN PERIODONTAL DISEASE–A CASE-CONTROL STUDY | |
CN101020920A (zh) | 细胞学定量测定抑制骨吸收药物生物活性的方法 | |
Ferrari et al. | Clinical and basic research papers-March 2011 | |
Wikholm | Assessment of the impact of hyperhomocysteinemia on bone using the methylenetetrahydrofolate reductase-deficient mouse model |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110204 |