RU2004114875A - Производные дикарбоновых кислот, их получение и терапевтическое применение - Google Patents
Производные дикарбоновых кислот, их получение и терапевтическое применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2004114875A RU2004114875A RU2004114875/04A RU2004114875A RU2004114875A RU 2004114875 A RU2004114875 A RU 2004114875A RU 2004114875/04 A RU2004114875/04 A RU 2004114875/04A RU 2004114875 A RU2004114875 A RU 2004114875A RU 2004114875 A RU2004114875 A RU 2004114875A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phenyl
- methylpent
- ynyl
- pent
- optionally substituted
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/62—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
- C07C229/36—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings with at least one amino group and one carboxyl group bound to the same carbon atom of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/10—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C323/18—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
- C07C323/20—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton with singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/09—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid esters or lactones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
- C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
- C07C59/68—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings the oxygen atom of the ether group being bound to a non-condensed six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
- C07C59/90—Unsaturated compounds containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
- C07C69/67—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of saturated acids
- C07C69/708—Ethers
- C07C69/712—Ethers the hydroxy group of the ester being etherified with a hydroxy compound having the hydroxy group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
- C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
- C07C69/734—Ethers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Claims (38)
1. Соединение общей формулы (I)
где А представляет собой С1-3-алкилен, который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена или С1-3-алкила, С1-6-алкокси, С3-6-циклоалкокси, С1-6-алкилтио, С3-6-циклоалкилтио или аралкокси, каждый из которых необязательно замещен галогеном; или NR1R2, где R1 представляет собой водород или С1-3-алкил, и R2 представляет собой -R3-(С=O)-R4, где R3 представляет собой С1-6-алкилен, С2-6-алкенилен, С4-6-циклоалкилен С4-6-циклоалкенилен или арилен, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами;
R4 представляет собой арил, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами; или
А представляет собой -О-А' или -S-A', где -О- или -S- соединен с Х в формуле (I) и где A' представляет собой С1-3-алкилен, который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена или С1-3-алкила, С1-6-алкокси, С3-6-циклоалкокси, С1-6-алкилтио, С3-6-циклоалкилтио или аралкокси, каждый из которых необязательно замещен галогеном; или
NR1R2, где R1 представляет собой водород или С1-3-алкил и R2 представляет собой -R3-(C=O)-R4, где R3 представляет собой С1-6-алкилен, С2-6-алкенилен, С4-6-циклоалкилен, С4-6-циклоалкенилен или арилен, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами;
R4 представляет собой арил, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами;
В представляет собой С1-3-алкилен, который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена или С1-3-алкила, С1-6-алкокси, С3-6-циклоалкокси, С1-6-алкилтио, С3-6-циклоалкилтио или аралкокси, каждый из которых необязательно замещен галогеном; или
NR1R2, где R1 представляет собой водород или С1-3-алкил и R2 представляет собой -R3-(C=O)-R4, где R3 представляет собой С1-6-алкилен, С2-6-алкенилен, С4-6-циклоалкилен, С4-6-циклоалкенилен или арилен, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами;
R4 представляет собой арил, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами; или
В представляет собой -О-В' или -S-B', где -О- или -S- присоединен к Y в формуле (I) и где B' представляет собой С1-3-алкилен, который является необязательно замещенным одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена или С1-3-алкила, С1-6-алкокси, С3-6-циклоалкокси, С1-6-алкилтио, С3-6-циклоалкилтио или аралкокси, каждый из которых необязательно замещен галогеном; или
NR1R2, где R1 представляет собой водород или С1-3-алкил и R2 представляет собой -R3-(C=O)-R4, где R3 представляет собой С1-6-алкилен, С2-6-алкенилен, С4-6-циклоалкилен, С4-6-циклоалкенилен или арилен, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами;
R4 представляет собой арил, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами;
D представляет собой Н, С1-6-алкил или С3-6-циклоалкил;
Е представляет собой Н, С1-6-алкил или С3-6-циклоалкил;
L и М независимо представляют собой -О- или -S-;
Т представляет собой С3-9 двухвалентную ненасыщенную углеродную цепь, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена или гидроксильной группы; или
арила, аралкокси или С1-3-алкокси, который необязательно замещен галогеном;
U представляет собой С3-9 двухвалентную ненасыщенную углеродную цепь, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена или гидроксильной группы; или
арила, аралкокси или С1-3-алкокси, который является необязательно замещенным галогеном;
Х представляет собой арилен или гетероарилен, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена или гидрокси; или
С1-6-алкила, С3-6-циклоалкила, С1-6-алкокси, С3-6-циклоалкокси, С1-6-алкилтио, С3-6-циклоалкилтио, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими галогенами; или
Y представляет собой арилен или гетероарилен, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена или гидроксильной группы; или
С1-6-алкила, С3-6-циклоалкила, С1-6-алкокси, С3-6-циклоалкокси, С1-6-алкилтио, С3-6-циклоалкилтио, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими галогенами; или
Z представляет собой арилен, гетероарилен или двухвалентную полициклическую кольцевую систему, которые необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, оксо- или гидроксильной группы; или
С1-6-алкила, С3-6-циклоалкила, С1-6-алкокси, С3-6-циклоалкокси, С1-6-алкилтио, С3-6-циклоалкилтио, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими галогенами; или
к их фармацевтически приемлемым солям, или фармацевтически приемлемым сольватам или любым таутомерным формам, стереоизомерам, смесям стереоизомеров, включая рацемическую смесь, или полиморфам.
2. Соединение по п.1, где А представляет собой С1-3-алкилен, который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из метила, С1-3-алкокси, С3-6-циклоалкокси или бензилокси, каждый из которых необязательно замещен галогеном; или
NR1R2, где R1 представляет собой водород и R2 представляет собой -R3-(C=О)-R4, где R3 представляет собой С1-6-алкилен, С2-6-алкенилен, С4-6-циклоалкилен, С4-6-циклоалкенилен или фенилен, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами;
R4 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами;
предпочтительно А представляет собой метилен или этилен, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из метокси или этокси; или
NR1R2, где R1 представляет собой водород и R2 представляет собой -R3-(C=О)-R4, где R3 и R4 представляют собой фенил;
более предпочтительно А представляет собой этилен, который необязательно замещен этокси-группой.
3. Соединение по п.1, где А представляет собой -О-А' или -S-A', где -О- или -S- присоединены к Х в формуле (I) и A' представляет собой С1-3-алкилен, который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена или С1-3-алкила, С1-6-алкокси, С3-6-циклоалкокси или аралкокси, каждый из которых необязательно замещен галогеном;
предпочтительно А представляет собой -О-А' или -S-A', где -О- или -S- присоединены к Х в формуле (I) и где A' представляет собой метилен или этилен, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из метила, метокси или этокси.
4. Соединение по п.1, где В представляет собой С1-3-алкилен, который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из метила, С1-3-алкокси, С3-6-циклоалкокси или бензилокси, каждый из которых необязательно замещен галогеном; или
NR1R2, где R1 представляет собой водород, и R2 представляет собой -R3-(C=O)-R4, где R3 представляет собой С1-6-алкилен, С2-6-алкенилен, С4-6-циклоалкилен, С4-6-циклоалкенилен или фенилен, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами;
R4 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами;
предпочтительно В представляет собой метилен или этилен, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из метокси или этокси; или
NR1R2, где R1 представляет собой водород и R2 представляет собой -R3-(C=O)-R4, где R3 и R4 представляют собой фенил;
более предпочтительно В представляет собой этилен, который необязательно замещен этоксигруппой.
5. Соединение по п.1, где В представляет собой -О-В' или -S-B', где -О- или -S- присоединены к Y в формулы (I) и где B' представляет собой С1-3-алкилен, который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена или С1-3-алкила, С1-6-алкокси, С3-6-циклоалкокси или аралкокси, каждый из которых необязательно замещен галогеном;
предпочтительно В представляет собой -О-В' или -S-B', где -О- или -S- присоединены к Y в формуле (I) и где B' представляет собой метилен или этилен, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из метила, метокси- или этоксигруппы.
6. Соединение по п.1, где D представляет собой Н.
7. Соединение по п.1, где D представляет собой метил или этил.
8. Соединение по п.1, где Е представляет собой Н.
9. Соединение по п.1, где Е представляет собой метил или этил.
10. Соединение по п.1, где L представляет собой -О-.
11. Соединение по п.1, где L представляет собой -S-.
12. Соединение по п.1, где М представляет собой -О-.
13. Соединение по п.1, где М представляет собой -S-.
14. Соединение по п.1, где Т представляет собой С3-9 двухвалентную ненасыщенную углеродную цепь, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из фенила, бензилокси или С1-3-алкокси, который необязательно замещен галогеном;
предпочтительно Т представляет собой незамещенную С3-9 двухвалентную ненасыщенную углеродную цепь, например, С3-9 алкенилен, С3-9 алкинилен или С5-9 алкенинилен.
15. Соединение по п.1, где U представляет собой С3-9 двухвалентную ненасыщенную углеродную цепь, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из фенила, бензилокси или С1-3-алкокси, который необязательно замещен галогеном;
предпочтительно U представляет собой С3-9 двухвалентную ненасыщенную углеродную цепь, например, С3-9 алкенилен, С3-9 алкинилен или С5-9 алкенинилен.
16. Соединение по п.1, где Х представляет собой арилен или гетероарилен, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена или С1-6-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими галогенами;
предпочтительно, Х представляет собой арилен, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена или С1-6-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами галогена;
более предпочтительно Х представляет собой фенилен, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена или С1-3-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами галогена;
наиболее предпочтительно Х представляет собой фенилен, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами.
17. Соединение по п.1, где Y представляет собой арилен или гетероарилен, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена или С1-6-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами галогена;
предпочтительно Y представляет собой фенилен, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена или С1-6-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами галогена;
более предпочтительно Y представляет собой фенилен, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена или С1-3-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими галогенами;
наиболее предпочтительно Y представляет собой фенилен, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена.
18. Соединение по п.1, где Z представляет собой арилен, гетероарилен или двухвалентную полициклическую кольцевую систему, которые являются необязательно замещенными одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, оксо- или С1-6-алкила, С1-6-алкокси, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими галогенами;
предпочтительно Z выбран из следующих групп:
которые являются необязательно замещенными одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена или С1-6-алкила или С1-6-алкокси, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими галогенами;
более предпочтительно Z выбран из следующих групп:
наиболее предпочтительно Z выбран из следующих групп:
19. Соединение по п.1, где общая формула (I) описывается общей формулой (II)
где D, A, X, L, Z, U, M, Y, B и Е принимают значения, определенные в любом из пп.1-13 или 15-18;
G1 представляет собой Н, С1-3-алкил, С1-3-алкокси или С1-3-аралкокси, каждый из которых необязательно замещен галогеном;
G2 представляет собой Н, С1-3-алкил, С2-6-алкенил, С2-6-алкинил, С3-6-алкенинил, арил, аралкил, С1-3-алкокси или С1-3-аралкокси, каждый из которых необязательно замещен галогеном;
предпочтительно G1 представляет собой Н, С1-3-алкил или С1-3-алкокси, каждый из которых необязательно замещен галогеном;
G2 представляет собой Н, С1-3-алкил или арил, каждый из которых необязательно замещен галогеном;
например, G1 представляет собой Н; и G2 представляет собой Н или метил; или
его фармацевтически приемлемая соль, фармацевтически приемлемый сольват или любые таутомерные формы, стереизомеры, смеси стереоизомеров, включая рацемическую смесь, или полиморфы.
20. Соединение по п.1, где общая формула (I) описывается общей формулой (III)
где D, A, X, L, Z, M, Y, B и Е принимают значения, определенные в любом из пп.1-13 или 16-18;
G1 и G4 каждый независимо представляет собой Н, С1-3-алкил, С1-3-алкокси или С1-3-аралкокси, каждый из которых необязательно замещен галогеном;
G2 и G3 каждый независимо представляет собой Н, С1-3-алкил, С2-6-алкенил, С2-6-алкинил, С3-6-алкенинил, арил, аралкил, С1-3-алкокси или С1-3-аралкокси, каждый из которых необязательно замещен галогеном;
предпочтительно G1 и G4 независимо представляют собой Н, С1-3-алкил или С1-3-алкокси, каждый из которых необязательно замещен галогеном; G2 и G3 независимо представляют собой Н, С1-3-алкил, каждый из которых необязательно замещен галогеном;
например, G1 и G4 представляют собой Н; G2 и G3 независимо представляют собой Н или метил; или
его фармацевтически приемлемая соль, фармацевтически приемлемый сольват или любые таутомерные формы, стереизомеры, смесь стереоизомеров, включая рацемическую смесь, или полиморфы.
21. Соединение по п.1, где общая формула (I) описывается общей формулой (IV)
где D, A, X, L, Z, U, M, Y, B и Е принимают значения, определенные по любому из пп.1-13 или 15-18;
G1 представляет собой Н, С1-3-алкил, С1-3-алкокси или С1-3-аралкокси, каждый из которых необязательно замещен галогеном;
G2 представляет собой Н, С1-3-алкил, С2-6-алкенил, С2-6-алкинил, С3-6-алкенинил, арил, аралкил, С1-3-алкокси или С1-3-аралкокси, каждый из которых необязательно замещен галогеном;
предпочтительно G1 представляет собой Н, С1-3-алкил или С1-3-алкокси, каждый из которых необязательно замещен галогеном;
G2 представляет собой Н, С1-3-алкил или арил, каждый из которых необязательно замещен галогеном;
например, G1 представляет собой Н и G2 представляет собой Н или метил; или
его фармацевтически приемлемая соль, фармацевтически приемлемый сольват или любые таутомерные формы, стереизомеры, смеси стереоизомеров, включая рацемическую смесь, или полиморфы.
22. Соединение по п.1, где общая формула (I) описывается общей формулой (V)
где D, A, X, L, Z, M, Y, B и Е принимают значения, определенные в любом из пп.1-13 или 16-18;
G1 и G4 независимо представляют собой Н, С1-3-алкил, С1-3-алкокси или С1-3-аралкокси, каждый из которых необязательно замещен галогеном;
G2 и G3 независимо представляют собой Н, С1-3-алкил, С2-6-алкенил, С2-6-алкинил, С3-6-алкенинил, арил, аралкил, С1-3-алкокси или С1-3-аралкокси, каждый из которых необязательно замещен галогеном;
предпочтительно G1 и G4 независимо представляют собой Н, С1-3-алкил или С1-3-алкокси, каждый из которых необязательно замещен галогеном; G2 и G3 независимо представляют собой Н, С1-3-алкил или арил, каждый из которых необязательно замещен галогеном;
например, G1 и G4 представляют собой Н; и G2 и G3 независимо представляют собой Н или метил; или
его фармацевтически приемлемая соль или фармацевтически приемлемый сольват или любые таутомерные формы, стереоизомеры, смесь стереоизомеров, включая рацемическую смесь, или полиморфы.
23. Соединение по любому из пп.1-22, которое представляет собой одно из следующих соединений:
этиловый эфир 2-этокси-3-{4-[5-(4-{5-[4-(2-этокси-2-этоксикарбонилэтил)фенокси]пент-3-ен-1-инил}фенил)пент-2-ен-4-инилокси]фенил}пропионовой кислоты;
3-{4-[5-(4-{5-[4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенокси]пент-3-ен-1-инил}фенил)пент-2-ен-4-инилокси]фенил}-2-этоксипропионовая кислота;
этиловый эфир 3-хлор-4-(5-{4-[5-(3-хлор-4-этоксикарбонилметилфенокси)пент-3-ен-1-инил]фенил}пент-2-ен-4-инилокси)фенил]уксусной кислоты;
[4-(5-{4-[5-(4-карбоксиметил-3-хлорфенокси)пент-3-ен-1-инил]фенил)пент-2-ен-4-инилокси)-3-хлорфенил]уксусная кислота;
этиловый эфир 2-этокси-3-{4-[5-(3-{5-[4-(2-этокси-2-этоксикарбонилэтил)фенокси]пент-3-ен-1-инил}фенил)пент-2-ен-4-инилокси]фенил}пропионовой кислоты;
3-{4-[5-(3-{5-[4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенокси]пент-3-ен-1-инил}фенил)пент-2-ен-4-инилокси]фенил}-2-этоксипропионовая кислота;
этиловый эфир [3-хлор-4-(5-{3-[5-(2-хлор-4-этоксикарбонилметилфенокси)пент-3-ен-1-инил]фенил}пент-2-ен-4-инилокси)фенил]уксусной кислоты ;
[4-(5-{3-[5-(4-карбоксиметил-2-хлорфенокси)пент-3-ен-1-инил]фенил}пент-2-ен-4-инилокси)-3-хлорфенил]уксусная кислота;
метиловый эфир 2-(2-бензоилфениламино)-3-(4-{5-[4-(5-{4-[2-(2-бензоилфениламино)-2-метоксикарбонилэтил]фенокси}пент-3-ен-1-инил)фенил]пент-2-ен-4-инилокси}фенилпропионовой кислоты;
2-(2-бензоилфениламино)-3-(4-{5-[4-(5-{4-[2-(2-бензоилфениламино)-2-карбоксиэтил]фенокси}пент-3-ен-1-инил)фенил]пент-2-ен-4-инилокси}фенил)пропионовая кислота;
этиловый эфир 2-этокси-3-{4-[3-(4'-{3-[4-(2-этокси-2-этоксикарбонилэтил)фенокси]-1-метилпропенил}бифенил-4-ил)бут-2-енилокси]фенил}пропионовой кислоты;
3-{4-[3-(4'-{3-[4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенокси]-1-метилпропенил}бифенил-4-ил)бут-2-енилокси]фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
этиловый эфир 2-этокси-3-{4-[5-(7-{5-[4-(2-этокси-2-этоксикарбонилэтил)фенокси]-3-метилпент-3-ен-1-инил}-9-оксо-9H-флуорен-2-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси]фенил}пропионовой кислоты;
3-{4-[5-(7-{5-[4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенокси]-3-метилпент-3-ен-1-инил}-9-оксо-9H-флуорен-2-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси]фенил}-2-этоксипропионовая кислота;
его соль с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием или любой оптический изомер или смесь оптических изомеров, включая рацемическую смесь, или любые таутомерные формы.
24. Соединение по любому из пп.1-22, которое представляет собой одно из следующих соединений:
метиловый эфир [4-(3-{3-[3-(4-метоксикарбонилметилфенокси)проп-1-инил]фенил}проп-2-инилокси)фенил]уксусной кислоты;
[4-(3-{3-[3-(4-метоксикарбонилметилфенокси)проп-1-инил]фенил}проп-2-инилокси)фенил]уксусная кислота;
метиловый эфир [4-(5-{4-[5-(4-метоксикарбонилметокси-3-метилфенокси)пент-3-ен-1-инил]фенил}пент-2-ен-4-инилокси)-2-метилфенокси]уксусной кислоты;
[4-(5-{4-[5-(4-метоксикарбонилметокси-3-метилфенокси)пент-3-ен-1-инил]фенил}пент-2-ен-4-инилокси)-2-метилфенокси]уксусная кислота;
этиловый эфир 3-{3-бром-4-[5-(4-{5-[2-бром-4-(2-этокси-2-этоксикарбонилэтил)фенокси]-пент-3-ен-1-инил}фенил)пент-2-ен-4-инилокси]фенил}-2-этоксипропионовой кислоты;
3-{3-бром-4-[5-(4-{5-[2-бром-4-(2-этокси-2-этоксикарбонилэтил)фенокси]пент-3-ен-1-инил}фенил)пент-2-ен-4-инилокси]фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
этиловый эфир [3-(5-{4-[5-(3-этоксикарбонилметилфенокси)пент-3-ен-1-инил]фенил}пент-2-ен-4-инилокси)фенил]уксусной кислоты;
[3-(5-{4-[5-(3-этоксикарбонилметилфенокси)пент-3-ен-1-инил]фенил}пент-2-ен-4-инилокси)фенил]уксусная кислота;
этиловый эфир 2-этокси-3-{4-[5-(4'-{5-[4-(2-этокси-2-этоксикарбонилэтил)фенокси]-3-метилпент-3-ен-1-инил}бифенил-4-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси]фенил)пропионовой кислоты;
2-этокси-3-{4-[5-(4'-{5-[4-(2-этокси-2-этоксикарбонилэтил)фенокси]-3-метилпент-3-ен-1-инил}бифенил-4-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси]фенил}пропионовая кислота;
этиловый эфир 2-этокси-3-{4-[5-(4-{5-[4-(2-этокси-2-этоксикарбонилэтил)фенокси]-3-метилпент-3-ен-1-инил}фенил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси]фенилпропионовой кислоты;
2-этокси-3-{4-[5-(4-{5-[4-(2-этокси-2-этоксикарбонилэтил)фенокси]-3-метилпент-3-ен-1-инил}фенил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси]фенил)пропионовая кислота;
этиловый эфир 2-этокси-3-{4-[5-(3-{5-[4-(2-этокси-2-этоксикарбонилэтил)фенокси]-3-метилпент-3-ен-1-инил}фенил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси]фенил}пропионовой кислоты;
2-этокси-3-{4-[5-(3-{5-[4-(2-этокси-2-этоксикарбонилэтил)фенокси]-3-метилпент-3-ен-1-инил}фенил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси]фенил}пропионовая кислота;
метиловый эфир [4-(3-{7-[3-(4-метоксикарбонилметокси-3-метилфенилсульфанил)пропенил]-9H-флуорен-2-ил]аллилсульфанил)-2-метилфенокси]уксусной кислоты,
или его соль с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, любой оптический изомер или смесь оптических изомеров, включая рацемическую смесь, или любые таутомерные формы.
25. Соединение по любому из пп.1-22, которое представляет собой
(4-(3-(4'-(3-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)пропенил)бифенил-4-ил)аллилсульфанил)-2-метилфенокси)уксусная кислота;
3-(4-(3-(4'-(3-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенилсульфанил)пропенил)бифенил-4-ил)аллилсульфанил)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(3-(4'-(3-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенокси)пропенил)бифенил-4-ил)аллилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(3-(4'-(3-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)пропенил)бифенил-4-ил)аллилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(3-(4'-(3-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)-пропенил)бифенил-4-ил)аллилсульфанил)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
(4-(3-(4'-(3-(4-карбоксиметокси-2-хлорфенокси)пропенил)бифенил-4-ил)аллилсульфанил)-2-метилфенокси)уксусная кислота;
(4-(3-(4'-(3-(4-карбоксиметокси-2-хлорфенокси)пропенил)бифенил-4-ил)аллилокси)-3-хлорфенил)уксусная кислота;
3-(4-(3-(4'-(3-(4-карбоксиметокси-2-хлорфенокси)пропенил)-бифенил-4-ил)аллилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(3-(4'-(3-(4-карбоксиметокси-2-хлорфенокси)пропенил)бифенил-4-ил)аллилсульфанил)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
(4-(3-(7-(3-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)пропенил)-9H-флуорен-2-ил)аллилсульфанил)-2-метилфенокси)уксусная кислота;
3-(4-(3-(7-(3-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)пропенил)-9H-флуорен-2-ил)аллилсульфанил)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(3-(7-(3-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)пропенил)-9H-флуорен-2-ил)аллилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
(4-(3-(7-(3-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)пропенил)-9H-флуорен-2-ил)аллилокси)-3-хлорфенил)уксусная кислота;
3-(4-(3-(7-(3-(4-карбоксиметокси-2-хлорфенокси)пропенил)-9H-флуорен-2-ил)аллилсульфанил)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(3-(7-(3-(4-карбоксиметокси-2-хлорфенокси)пропенил)-9H-флуорен-2-ил)аллилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(3-(7-(3-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенокси)пропенил)-9H-флуорен-2-ил)аллилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(3-(7-(3-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенилсульфанил)пропенил)-9H-флуорен-2-ил)аллилсульфанил)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
(4-(3-(7-(3-(4-карбоксиметокси-2-хлорфенокси)пропенил)-9H-флуорен-2-ил)аллилокси)-3-хлорфенил)уксусная кислота;
3-(4-(3-(4'-(3-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенокси)-1-метилпропенил)бифенил-4-ил)бут-2-енилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(3-(4'-(3-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенилсульфанил)-1-метилпропенил)бифенил-4-ил)бут-2-енилсульфанил)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
(4-(3-(4'-(3-(4-карбоксиметил-2-хлорфенокси)-1-метилпропенил)бифенил-4-ил)бут-2-енилокси)-3-хлорфенил)уксусная кислота;
(4-(3-(4'-(3-(4-карбоксиметил-3-метилфенилсульфанил)-1-метилпропенил)бифенил-4-ил)бут-2-енилсульфанил)-2-метилфенокси)уксусная кислота;
3-(4-(3-(4'-(3-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)-1-метилпропенил)бифенил-4-ил)бут-2-енилсульфанил)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(3-(4'-(3-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)-1-метилпропенил)бифенил-4-ил)бут-2-енилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(3-(4'-(3-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенилсульфанил)-1-метилпропенил)бифенил-4-ил)бут-2-енилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(4-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенокси)пент-3-ен-1-инил)фенил)пент-2-ен-4-инилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(4-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенилсульфанил)пент-3-ен-1-инил)фенил)пент-2-ен-4-инилсульфанил)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
4-(5-(4-(5-(4-карбоксиметил-2-хлорфенокси)пент-3-ен-1-инил)фенил)пент-2-ен-4-инилокси)-3-хлорфенил)уксусная кислота;
4-(5-(4-(5-(4-карбоксиметил-3-метилфенилсульфанил)пент-3-ен-1-инил)фенил)пент-2-ен-4-инилсульфанил)-2-метилфенокси)уксусная кислота;
3-(4-(5-(4-(5-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)пент-3-ен-1-инил)фенил)пент-2-ен-4-инилсульфанил)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(4-(5-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)пент-3-ен-1-инил)фенил)пент-2-ен-4-инилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(4'-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенокси)пент-3-ен-1-инил)бифенил-4-ил)пент-2-ен-4-инилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(4'-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенилсульфанил)пент-3-ен-1-инил)бифенил-4-ил)пент-2-ен-4-инилсульфанил)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
4-(5-(4'-(5-(4-карбоксиметил-2-хлорфенокси)пент-3-ен-1-инил)-бифенил-4-ил)пент-2-ен-4-инилокси)-3-хлорфенил)уксусная кислота;
4-(5-(4'-(5-(4-карбоксиметил-3-метилфенилсульфанил)пент-3-ен-1-инил)бифенил-4-ил)пент-2-ен-4-инилсульфанил)-2-метилфенокси)уксусная кислота;
3-(4-(5-(4'-(5-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)пент-3-ен-1-инил)бифенил-4-ил)пент-2-ен-4-инилсульфанил)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(4'-(5-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)пент-3-ен-1-инил)бифенил-4-ил)пент-2-ен-4-инилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
(4-(5-(4'-(5-(4-карбоксиметил-2-хлорфенокси)-3-метилпент-3-ен-1-инил)бифенил-4-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси)-3-хлорфенил)уксусная кислота;
(4-(5-(4'-(5-(4-карбоксиметил-3-метилфенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)бифенил-4-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)-2-метилфенокси)уксусная кислота;
3-(4-(5-(4'-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенокси)-3-метилпент-3-ен-1-инил)бифенил-4-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси)фенил-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(4'-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)бифенил-4-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)фенил-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(4'-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)бифенил-4-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси)фенил-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(4'-(5-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)бифенил-4-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)фенил-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(4'-(5-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)бифенил-4-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси)фенил-2-этоксипропионовая кислота;
(4-(5-(4''-(5-(4-карбоксиметил-2-хлорфенокси)-3-метилпент-3-ен-1-инил)-[ 1,1';4'1'']терфенил-4-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси)-3-хлорфенил)уксусная кислота;
(4-(5-(4''-(5-(4-карбоксиметил-3-метилфенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)-[ 1,1';4'1'']терфенил-4-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)-2-метилфенокси)уксусная кислота;
3-(4-(5-(4''-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенокси)-3-метилпент-3-ен-1-инил)-[ 1,1';4'1'']терфенил-4-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси)фенил-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(4''-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)-[ 1,1';4'1'']терфенил-4-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)фенил-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(4"-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)[ 1,1';4'1'']терфенил-4-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси)фенил-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(4''-(5-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)-[ 1,1';4'1'']терфенил-4-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)фенил-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(4''-(5-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)[ 1,1';4'1'']терфенил-4-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси)фенил-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(4''-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенокси)пент-3-ен-1-инил)-[1,1';4'1'']терфенил-4-ил)пент-2-ен-4-инилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(4''-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенилсульфанил)пент-3-ен-1-инил)[1,1';4'1'']терфенил-4-ил)пент-2-ен-4-инилсульфанил)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
4-(5-(4''-(5-(4-карбоксиметил-2-хлорфенокси)пент-3-ен-1-инил)-[1,1';4'1'']терфенил-4-ил)пент-2-ен-4-инилокси)-3-хлорфенил)уксусная кислота;
4-(5-(4''-(5-(4-карбоксиметил-3-метилфенилсульфанил)пент-3-ен-1-инил)-[1,1';4'1'']терфенил-4-ил)пент-2-ен-4-инилсульфанил)-2-метилфенокси)уксусная кислота;
3-(4-(5-(4''-(5-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)пент-3-ен-1-инил)-[1,1';4'1'']терфенил-4-ил)пент-2-ен-4-инилсульфанил)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(4''-(5-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)пент-3-ен-1-инил)-[1,1';4'1"]терфенил-4-ил)пент-2-ен-4-инилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
(4-(5-(4-(5-(4-карбоксиметил-2-хлорфенокси)-3-метилпент-3-ен-1-инил)фенил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси)-3-хлорфенил)уксусная кислота;
(4-(5-(4-(5-(4-карбоксиметил-3-метилфенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)фенил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)-2-метилфенокси)уксусная кислота;
3-(4-(5-(4-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенокси)-3-метилпент-3-ен-1-инил)фенил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси)фенил-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(4-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)фенил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)фенил-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(4-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)фенил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси)фенил-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(4-(5-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)фенил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)фенил-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(4-(5-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)фенил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси)фенил-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(3-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенокси)пент-3-ен-1-инил)фенил)пент-2-ен-4-инилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(3-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенилсульфанил)пент-3-ен-1-инил)фенил)пент-2-ен-4-инилсульфанил)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
4-(5-(3-(5-(4-карбоксиметил-2-хлорфенокси)пент-3-ен-1-инил)фенил)пент-2-ен-4-инилокси)-3-хлорфенил)уксусная кислота;
4-(5-(3-(5-(4-карбоксиметил-3-метилфенилсульфанил)пент-3-ен-1-инил)фенил)пент-2-ен-4-инилсульфанил)-2-метилфенокси)уксусная кислота;
3-(4-(5-(3-(5-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)пент-3-ен-1-инил)фенил)пент-2-ен-4-инилсульфанил)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(3-(5-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)пент-3-ен-1-инил)фенил)пент-2-ен-4-инилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
(4-(5-(3-(5-(4-карбоксиметил-2-хлорфенокси)-3-метилпент-3-ен-1-инил)фенил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси)-3-хлорфенил)уксусная кислота;
(4-(5-(3-(5-(4-карбоксиметил-3-метилфенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)фенил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)-2-метилфенокси)уксусная кислота;
3-(4-(5-(3-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенокси)-3-метилпент-3-ен-1-инил)фенил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси)фенил-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(3-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)фенил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)фенил-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(3-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)фенил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси)фенил-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(3-(5-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)фенил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)фенил-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(3-(5-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)фенил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси)фенил-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(7-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенокси)-3-метилпент-3-ен-1-инил)-9-оксо-9H-флуорен-2-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(7-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)-9-оксо-9H-флуорен-2-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
(4-(5-(7-(5-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)-9-оксо-9H-флуорен-2-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)-2-метилфенокси)уксусная кислота;
3-(4-(5-(7-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенокси)-3-метилпент-3-ен-1-инил)-9H-флуорен-2-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(7-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)-9H-флуорен-2-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
(4-(5-(7-(5-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)-9H-флуорен-2-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)-2-метилфенокси)уксусная кислота;
3-(4-(5-(7-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенокси)пент-3-ен-1-инил)-9-оксо-9H-флуорен-2-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(7-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенилсульфанил-пент-3-ен-1-инил)-9-оксо-9H-флуорен-2-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
(4-(5-(7-(5-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанилпент-3-ен-1-инил)-9-оксо-9H-флуорен-2-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)-2-метилфенокси)уксусная кислота;
3-(4-(5-(7-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)феноксипент-3-ен-1-инил)-9H-флуорен-2-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(7-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенилсульфанилпент-3-ен-1-инил)-9H-флуорен-2-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
(4-(5-(7-(5-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)пент-3-ен-1-инил)-9-флуорен-2-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)-2-метилфенокси)уксусная кислота;
3-(4-(5-(7-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенокси)-3-метилпент-3-ен-1-инил)-9H-карбазол-2-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(7-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)-9H-карбазол-2-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
(4-(5-(7-(5-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)-9H-карбазол-2-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)-2-метилфенокси)уксусная кислота;
3-(4-(5-(7-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)феноксипент-3-ен-1-инил)-9H-флуорен-2-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(7-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенилсульфанил-пент-3-ен-1-инил)-9H-карбазол-2-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
(4-(5-(7-(5-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)пент-3-ен-1-инил)-9H-карбазол-2-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)-2-метилфенокси)уксусная кислота;
или его соль с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, любой оптический изомер или смесь оптических изомеров, включая рацемическую смесь, или любые таутомерные формы.
26. Фармацевтическая композиция для лечения состояний, проводимых ядерными рецепторами, в частности рецепторами, активируемыми пролифератором пероксисомы (PPAR), включающая в качестве активного ингредиента по меньшей мере одно соединение по любому из пп. 1-22 вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями или наполнителями.
27. Фармацевтическая композиция по п.26 для лечения диабета I типа, диабета II типа, дислипидемии, синдрома Х (включая синдром нарушения обмена веществ, то есть ослабленной толерантности к глюкозе, инсулинорезистентности, гипертриглицеридемии и/или ожирения), сердечно-сосудистых заболеваний (включая атеросклероз) или гиперхолестеринемии.
28. Фармацевтическая композиция по пп.26 или 27 для перорального, назального, трансдермального, пульмонального или парентерального введения.
29. Фармацевтическая композиция по п. 26 или 27 в виде стандартной лекарственной формы, содержащей от примерно 0,05 до примерно 1000 мг, предпочтительно, от примерно 0,1 до примерно 500 мг, особенно предпочтительно, от примерно 0,5 до примерно 200 мг в день соединения по любому из пп. 1-22.
30. Применение соединения по любому из пп.1-22 для получения фармацевтической композиции для лечения состояний, опосредуемых ядерными рецепторами, в частности рецепторами, активируемыми пролифератором пероксисомы (PPAR).
31. Применение по п.30 для получения фармацевтической композиции для лечения диабета I типа или диабета II типа.
32. Применение по п.30 для получения фармацевтической композиции, предназначенной для лечения дислипидемии.
33. Применение по п.30 для получения фармацевтической композиции, предназначенной для лечения синдрома Х, включая синдром нарушения обмена веществ, то есть ослабленной толерантности к глюкозе, инсулинорезистентности, гипертриглицеридемии и/или ожирения.
34. Применение по п.30 для получения фармацевтической композиции, предназначенной для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, включая атеросклероз.
35. Применение по п.30 для получения фармацевтической композиции, предназначенной для лечения гиперхолестеринемии.
36. Способ лечения состояний, опосредуемых ядерными рецепторами, в частности рецепторами, активируемыми пролифератором пероксисомы (PPAR), способ включает введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по любому из пп. 1-22 или фармацевтической композиции, включающей эффективное количество указанного соединения.
37. Способ по п.36 лечения диабета I типа, диабета II типа, дислипидемии, синдрома Х (включая синдром нарушения обмена веществ, то есть ослабленную толерантность к глюкозе, инсулинорезистентность, гипертриглицеридемию и/или ожирение), сердечно-сосудистых заболеваний (включая атеросклероз) или гиперхолестеринемии.
38. Способ по п. 36 или 37, где эффективное количество соединения по любому из пп. 1-22 находится в интервале от примерно 0,05 до примерно 1000 мг, предпочтительно от примерно 0,1 до примерно 500 мг, и особенно предпочтительно от примерно 0,5 до примерно 200 мг в день.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DKPA200101524 | 2001-10-17 | ||
DKPA200101524 | 2001-10-17 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2004114875A true RU2004114875A (ru) | 2005-09-10 |
Family
ID=8160773
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2004114875/04A RU2004114875A (ru) | 2001-10-17 | 2002-10-15 | Производные дикарбоновых кислот, их получение и терапевтическое применение |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1438283A1 (ru) |
JP (1) | JP2005505616A (ru) |
KR (1) | KR20050036876A (ru) |
CN (1) | CN1571766A (ru) |
BR (1) | BR0213253A (ru) |
CA (1) | CA2462514A1 (ru) |
HU (1) | HUP0401837A2 (ru) |
IL (1) | IL161170A0 (ru) |
PL (1) | PL370244A1 (ru) |
RU (1) | RU2004114875A (ru) |
WO (1) | WO2003033453A1 (ru) |
Families Citing this family (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7091245B2 (en) | 2002-09-05 | 2006-08-15 | Novo Novdisk A/S | Compounds, their preparation and use |
US20050080115A1 (en) | 2002-10-28 | 2005-04-14 | Lone Jeppesen | Novel compounds, their preparation and use |
BR0315667A (pt) * | 2002-10-28 | 2005-09-06 | Novo Nordisk As | Composto, uso de um composto, composição farmacêutica, e, método para o tratamento |
WO2004056740A1 (en) * | 2002-12-20 | 2004-07-08 | Novo Nordisk A/S | Dicarboxylic acid derivatives as ppar-agonists |
US7816385B2 (en) | 2002-12-20 | 2010-10-19 | High Point Pharmaceuticals, Llc | Dimeric dicarboxylic acid derivatives, their preparation and use |
FR2850969B1 (fr) * | 2003-02-12 | 2005-03-25 | Genfit S A | Aminopropanediols acyles et analogues et leurs utilisations therapeutiques |
US20080125403A1 (en) | 2004-04-02 | 2008-05-29 | Merck & Co., Inc. | Method of Treating Men with Metabolic and Anthropometric Disorders |
EP1745003B1 (en) | 2004-05-05 | 2010-10-27 | High Point Pharmaceuticals, LLC | Novel compounds, their preparation and use |
EP1632245A1 (en) * | 2004-09-02 | 2006-03-08 | Technische Universität Dresden Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus | ICA512 couples insulin secretion and gene expression in Beta-cells |
MX2007016374A (es) | 2005-06-30 | 2008-03-05 | Novo Nordisk As | Acidos fenoxiaceticos como activadores ppar delta. |
CN103224477A (zh) | 2005-12-22 | 2013-07-31 | 高点制药有限责任公司 | 作为PPAR-δ活化剂的苯氧基乙酸 |
EP1999098A2 (en) * | 2006-03-09 | 2008-12-10 | High Point Pharmaceuticals, LLC | Compounds that modulate ppar activity, their preparation and use |
US8969514B2 (en) | 2007-06-04 | 2015-03-03 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases |
WO2008151257A2 (en) | 2007-06-04 | 2008-12-11 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders |
EP2328910B1 (en) | 2008-06-04 | 2014-08-06 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders |
AU2009270833B2 (en) | 2008-07-16 | 2015-02-19 | Bausch Health Ireland Limited | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal, inflammation, cancer and other disorders |
CA2741125A1 (en) | 2008-10-22 | 2010-04-29 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents |
WO2010051206A1 (en) | 2008-10-31 | 2010-05-06 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents |
CA2786314A1 (en) | 2010-02-25 | 2011-09-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents |
WO2012027331A1 (en) | 2010-08-27 | 2012-03-01 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders |
US9616097B2 (en) | 2010-09-15 | 2017-04-11 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use |
PE20140859A1 (es) | 2011-02-25 | 2014-07-25 | Merck Sharp & Dohme | Novedosos derivados de azabencimidazol ciclico utiles como agentes antidiabeticos |
US20150004144A1 (en) | 2011-12-02 | 2015-01-01 | The General Hospital Corporation | Differentiation into brown adipocytes |
BR112015002080A2 (pt) | 2012-08-02 | 2017-07-04 | Merck Sharp & Dohme | composto, composição farmacêutica, uso de um composto, e, método de tratamento ou de prevenção de um transtorno, de uma condição ou de uma doença |
EP2958562A4 (en) | 2013-02-22 | 2016-08-10 | Merck Sharp & Dohme | BICYCLIC ANTIDIABETIC COMPOUNDS |
US9650375B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-05-16 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Indole derivatives useful as anti-diabetic agents |
US10011637B2 (en) | 2013-06-05 | 2018-07-03 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Ultra-pure agonists of guanylate cyclase C, method of making and using same |
WO2015051496A1 (en) | 2013-10-08 | 2015-04-16 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antidiabetic tricyclic compounds |
EP3551176A4 (en) | 2016-12-06 | 2020-06-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | ANTIDIABETIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS |
WO2018118670A1 (en) | 2016-12-20 | 2018-06-28 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antidiabetic spirochroman compounds |
CN109200043A (zh) * | 2018-10-23 | 2019-01-15 | 华南农业大学 | 二羧酸(盐)在降低脂肪沉积和预防肥胖方面的应用 |
WO2022020376A1 (en) | 2020-07-22 | 2022-01-27 | Reneo Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline ppar-delta agonist |
WO2023147309A1 (en) | 2022-01-25 | 2023-08-03 | Reneo Pharmaceuticals, Inc. | Use of ppar-delta agonists in the treatment of disease |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2331336A1 (fr) * | 1975-11-14 | 1977-06-10 | Rolland Sa A | Acides oxy-4,4' bis(phenoxy-2 alcanocarboxyliques), leurs derives et leur application comme medicament |
DE69228122T2 (de) * | 1991-07-30 | 1999-06-24 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Neues bisheterocyclisches derivat und salz und hypoglykämische zusammensetzung |
PL357010A1 (en) * | 2000-01-28 | 2004-07-12 | Novo Nordisk A/S | Propionic acid derivatives and their use in the treatment of diabetes and obesity |
AU2831801A (en) * | 2000-01-28 | 2001-08-07 | Novo Nordisk A/S | Alkynylsubstituted propionic acid derivatives and their use against diabetes and obesity |
-
2002
- 2002-10-15 WO PCT/DK2002/000692 patent/WO2003033453A1/en not_active Application Discontinuation
- 2002-10-15 EP EP02772084A patent/EP1438283A1/en not_active Withdrawn
- 2002-10-15 CA CA002462514A patent/CA2462514A1/en not_active Abandoned
- 2002-10-15 RU RU2004114875/04A patent/RU2004114875A/ru not_active Application Discontinuation
- 2002-10-15 CN CNA028205472A patent/CN1571766A/zh active Pending
- 2002-10-15 IL IL16117002A patent/IL161170A0/xx unknown
- 2002-10-15 JP JP2003536195A patent/JP2005505616A/ja not_active Withdrawn
- 2002-10-15 BR BR0213253-2A patent/BR0213253A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-10-15 PL PL02370244A patent/PL370244A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-10-15 KR KR1020047005711A patent/KR20050036876A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-10-15 HU HU0401837A patent/HUP0401837A2/hu unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HUP0401837A2 (hu) | 2004-12-28 |
PL370244A1 (en) | 2005-05-16 |
CN1571766A (zh) | 2005-01-26 |
EP1438283A1 (en) | 2004-07-21 |
KR20050036876A (ko) | 2005-04-20 |
WO2003033453A1 (en) | 2003-04-24 |
CA2462514A1 (en) | 2003-04-24 |
IL161170A0 (en) | 2004-08-31 |
JP2005505616A (ja) | 2005-02-24 |
BR0213253A (pt) | 2004-10-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2004114875A (ru) | Производные дикарбоновых кислот, их получение и терапевтическое применение | |
JP2005505616A5 (ru) | ||
RU2312106C2 (ru) | Замещенные 4-алкоксиоксазолпроизводные в качестве агонистов ppar | |
US7973052B2 (en) | Compounds for the treatment of metabolic disorders | |
ZA200100983B (en) | Substituted oxazoles and thiazoles derivatives as hPPAR gamma and hPPAR alpha activators. | |
RU2419624C2 (ru) | Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2 | |
US7396850B2 (en) | Pyrazole derivative as PPAR modulator | |
RU2003134150A (ru) | Замещенные карбоновыми кислотами оксазоловые производные в качестве ppar-альфа и гамма-активаторов при лечении диабета | |
RU2001131111A (ru) | Новые соединения, их получение и применение | |
RU2005128501A (ru) | Соединение для лечения метаболических расстройств | |
JP2009528375A5 (ru) | ||
RU2004104625A (ru) | Аналоги простагландинов в качестве агонистов рецептора ep4 | |
RU2008123000A (ru) | Соединения для лечения метаболических нарушений | |
JP2004520377A5 (ru) | ||
RU2004136979A (ru) | (имидазол-1-илметил)пиридазин в качестве блокатора nmda рецептора | |
RU2006121651A (ru) | Производные 5-(бенз-(z)-илиден)тиазолидин-4-она в качестве иммуносупрессорных агентов | |
RU2004105956A (ru) | Новые производные винилкарбоновых кислот и их применение в качестве антидиабетических средств и т.п. | |
RU2005125284A (ru) | Производные 2-пиперидона в качестве агонистов простагландина | |
JP2008530242A5 (ru) | ||
CA2500977A1 (en) | 2-thiohydantoine derivative compounds and use thereof in therapeutics | |
KR100608416B1 (ko) | 2-(n-시아노이미노)티아졸리딘-4-온 유도체 | |
RU2006108572A (ru) | Соединения для лечения метаболических нарушений | |
RU2005109163A (ru) | НОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ 2-АРИЛТИАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ PPARα И PPARγ | |
RU2007103710A (ru) | Фенильные производные, содержащие ацетиленовую группу | |
CA2111447C (en) | Hypoglycemic thiazolidinediones and intermediates |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20060201 |