RU2007103710A - Фенильные производные, содержащие ацетиленовую группу - Google Patents

Фенильные производные, содержащие ацетиленовую группу Download PDF

Info

Publication number
RU2007103710A
RU2007103710A RU2007103710/04A RU2007103710A RU2007103710A RU 2007103710 A RU2007103710 A RU 2007103710A RU 2007103710/04 A RU2007103710/04 A RU 2007103710/04A RU 2007103710 A RU2007103710 A RU 2007103710A RU 2007103710 A RU2007103710 A RU 2007103710A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
alkyl
formula
phenoxy
compounds
Prior art date
Application number
RU2007103710/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2384565C2 (ru
Inventor
Иоганнес ЭБИ (CH)
Иоганнес Эби
Жан АККЕРМАНН (CH)
Жан АККЕРМАНН
Альфред БИНДЖЕЛИ (CH)
Альфред БИНДЖЕЛИ
Уве ГРЕТЕР (DE)
Уве ГРЕТЕР
Бенд КУН (CH)
Бенд КУН
Ханс-Петер МЭРКИ (CH)
Ханс-Петер МЭРКИ
Маркус МЕЙЕР (DE)
Маркус МЕЙЕР
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2007103710A publication Critical patent/RU2007103710A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2384565C2 publication Critical patent/RU2384565C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/68—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings the oxygen atom of the ether group being bound to a non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C59/70—Ethers of hydroxy-acetic acid, e.g. substitutes on the ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/32—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C07C235/34—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/67—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of saturated acids
    • C07C69/708—Ethers
    • C07C69/712—Ethers the hydroxy group of the ester being etherified with a hydroxy compound having the hydroxy group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/26—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (32)

1. Соединения формулы:
Figure 00000001
где
Х1 представляет собой О или S;
R1 представляет собой водород или С1-7-алкил;
R2 представляет собой водород или С1-7-алкил,
R3 представляет собой водород или С1-7-алкил;
R4 и R8 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-7-алкила, С3-7-циклоалкила, галогена, С1-7-алкокси-С1-7-алкила, С1-7-алкенила, С1-7-алкинила, фтор-С1-7-алкила, фтор-С1-7-алкокси, циано-С1-7- алкила и циано;
R5, R6 и R7 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-7-алкила, С3-7-циклоалкила, галогена, С1-7-алкокси-С1-7-алкила, С2-7-алкенила, С2-7-алкинила, фтор-С1-7-алкила, фтор-С1-7-алкокси, циано-С1-7-алкила и циано;
и один из R5, R6 и R7 представляет собой группу:
Figure 00000002
,
где
X2 выбран из группы, состоящей из S, О, NR9, (CH2)PNR9CO и (CH2)PCONR9;
R9 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-7-алкила, С3-7-циклоалкила, фтор-С1-7-алкила, гидрокси-С2-7-алкила и С1-7-алкокси-С2-7-алкила;
R10 выбран из группы, состоящей из С1-7-алкила, С3-7-циклоалкила, фтор-С1-7-алкила и С1-7-алкокси-С1-7-алкила;
R11 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-7-алкила и С1-7-алкокси-С1-7-алкила;
или R10 и R11 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-6-циклоалкильное кольцо;
m, о, р имеют значения 0, 1 или 2; n имеет значения 0, 1, 2 или 3; и сумма m, n и о имеет значение от 1 до 5;
R12 представляет собой арил или гетероарил;
и их фармацевтически приемлемые соли и/или эфиры.
2. Соединения формулы I по п.1 формулы:
Figure 00000003
где
Х1, Х2, R1-R4, R8, R10-R12, m, n и о являются такими, как определено в п.1;
R5 и R7 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-7-алкила, С3-7-циклоалкила, галогена, С1-7-алкокси-С1-7-алкила, С2-7-алкенила, С2-7-алкинила, фтор-С1-7-алкила, фтор-С1-7-алкокси, циано-С1-7-алкила и циано; и
их фармацевтически приемлемые соли и/или эфиры.
3. Соединения формулы I-A по п.2, где по крайней мере один из R4, R5, R7 и R8 выбран из группы, состоящей из С1-7-алкила, С1-7-алкокси и галогена.
4. Соединения формулы I-A по п.3, где R4 выбран из группы, состоящей из С1-7-алкила, галогена и С1-7-алкокси.
5. Соединения формулы I по п.1, где R1 представляет собой водород.
6. Соединения формулы I по п.1, где Х1 представляет собой О.
7. Соединения формулы I по п.1, где R2 и R3 представляют собой С1-7-алкил.
8. Соединения формулы I по п.1, где R2 и R3 представляют собой водород.
9. Соединения формулы I по п.1, где Х2 выбран из группы, состоящей из S, О и NR9, и где R9 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-7-алкила, С3-7-циклоалкила, фтор-С1-7-алкила, гидрокси-С2-7-алкила и С1-7-алкокси-С2-7-алкила.
10. Соединения формулы I по п.9, где Х2 представляет собой S или О.
11. Соединения формулы I по п.9, где Х2 представляет собой S.
12. Соединения формулы I по п.9, где Х2 представляет собой О.
13. Соединения формулы I по п.1, где m обозначает 0.
14. Соединения формулы I по п.9, где m обозначает 0 и сумма n и о имеет значение 1, 2 или 3.
15. Соединения формулы I по п.14, где сумма n и о имеет значение 2 или 3.
16. Соединения формулы I по п.1, где Х2 представляет собой (СН2)PNH9СО или (CH2)PCONR9, R9 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-7-алкила, С3-7-циклоалкила, фтор-С1-7-алкила, гидрокси-С2-7-алкила и С1-7-алкокси-С2-7-алкила и р имеет значение 0, 1 или 2.
17. Соединения формулы I по п.1, где R12 представляет собой незамещенный фенил или фенил, замещенный 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из С1-7-алкила, С1-7-алкокси, галогена, фтор-С1-7-алкила, фтор-С1-7-алкокси и циано.
18. Соединения формулы I по п.1, где R12 представляет собой фенил, замещенный галогеном, С1-7-алкокси, фтор-С1-7-алкилом или фтор-С1-7-алкокси.
19. Соединения формулы I по п.1, где R12 представляет собой незамещенный пиридил или пиридил, замещенный 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из С1-7-алкила, С1-7-алкокси, галогена, фтор-С1-7-алкила, фтор-С1-7-алкокси и циано.
20. Соединения формулы I по п.19, где R12 представляет собой пиридил, замещенный фтор-С1-7-алкилом или фтор-С1-7-алкокси.
21. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, состоящей из следующих соединений:
2-метил-2-{2-метил-4-[5-(4-трифторметоксифенил)пент-4-инилсульфанил]фенокси}пропионовая кислота,
2-метил-2-{2-метил-4-[4-(4-трифторметилфенил)бут-3-инилсульфанил]фенокси}пропионовая кислота,
2-метил-2-{2-метил-4-[5-(3-трифторметоксифенил)пент-4-инилсульфанил]фенокси}пропионовая кислота,
{2-метил-4-[5-(4-трифторметоксифенил)пент-4-инилсульфанил]фенокси}уксусная кислота,
{2-метил-4-[3-(4-трифторметилфенил)проп-2-инилсульфанил] фенокси}уксусная кислота,
{2-метил-4-[3-(3-трифторметилфенил)проп-2-инилсульфанил]фенокси}уксусная кислота,
{2-метил-4-[3-(2-трифторметилфенил)проп-2-инилсульфанил]фенокси}уксусная кислота,
{4-[3-(4-хлорфенил)проп-2-инилсульфанил]-2-метилфенокси}уксусная кислота,
{4-[3-(4-метоксифенил)проп-2-инилсульфанил]-2-метилфенокси}уксусная кислота,
[2-метил-4-(3-фенилпроп-2-инилсульфанил)фенокси]уксусная кислота,
{4-[3-(4-фторфенил)проп-2-инилсульфанил]-2-метилфенокси}уксусная кислота,
{2-метил-4-[4-(4-трифторметилфенил)бут-3-инилсульфанил]фенокси}уксусная кислота,
2-метил-2-{2-метил-4-[5-(4-трифторметоксифенил)пент-4-инилокси]фенокси}пропионовая кислота,
2-метил-2-{2-метил-4-[5-(4-трифторметилфенил)пент-4-инилокси]фенокси}пропионовая кислота,
2-{4-[5-(4-хлорфенил)пент-4-инилокси]-2-метилфенокси}-2-метилпропионовая кислота,
2-метил-2-{2-метил-4-[4-(4-трифторметилфенил)бут-3-инилокси]фенокси}пропионовая кислота,
2-метил-2-{2-метил-4-[4-(4-трифторметоксифенил)бут-3-инилокси]фенокси}пропионовая кислота,
2-{4-[4-(4-хлорфенил)бут-3-инилокси]-2-метилфенокси}-2-метилпропионовая кислота,
2-метил-2-{2-метил-4-[5-(5-трифторметилпиридин-2-ил)пент-4-инилокси]фенокси}пропионовая кислота,
{2-метил-4-[5-(4-трифторметоксифенил)пент-4-инилокси]фенокси}уксусная кислота,
2-{2,5-дихлор-4-[5-(4-трифторметоксифенил)пент-4-инилокси]фенокси}-2-метилпропионовая кислота,
2-метил-2-{2-метил-4-[5-(3-трифторметоксифенил)пент-4-инилокси]фенокси}пропионовая кислота,
2-метил-2-{2-метил-4-[5-(3-трифторметилфенил)пент-4-инилокси]фенокси}пропионовая кислота,
2-{4-[2,2-диметил-5-(4-трифторметоксифенил)пент-4-инилокси]-2-метилфенокси}-2-метилпропионовая кислота,
2-{4-[2,2-диметил-5-(4-трифторметоксифенил)пент-4-инилсульфанил]-2-метилфенокси}-2-метилпропионовая кислота,
2-{4-[5-(3-фторфенил)пент-4-инилокси]-2-метилфенокси}-2-метилпропионовая кислота,
2-{4-[5-(4-хлор-3-фторфенил)пент-4-инилокси]-2-метилфенокси}-2-метилпропионовая кислота,
2-метил-2-{2-метил-4-[5-(2-трифторметилпиримидин-5-ил)пент-4-инилокси]фенокси}пропионовая кислота,
2-метил-2-(4-{[5-(4-трифторметоксифенил)пент-4-иноиламино]метил} фенокси)пропионовая кислота,
2-метил-2-[4-({метил-[5-(4-трифторметоксифенил)пент-4-иноил]амино}метил)фенокси]пропионовая кислота,
рац-2-метил-2-{2-метил-4-[1-метил-5-(4-трифторметоксифенил)пент-4-инилокси]фенокси}пропионовая кислота,
2-{3-фтор-4-[5-(4-трифторметоксифенил)пент-4-инилокси]фенокси}-2-метилпропионовая кислота,
2-{3-фтор-2-метил-4-[5-(4-трифторметоксифенил)пент-4-инилокси]фенокси}-2-метилпропионовая кислота,
2-метил-2-(2-метил-4-{1-[3-(4-трифторметоксифенил)проп-2-инил]циклобутилметокси} фенокси)пропионовая кислота,
2-метил-2-(2-метил-4-{1-[3-(4-трифторметоксифенил)проп-2-инил]циклопропилметокси} фенокси)пропионовая кислота,
2-{5-метокси-2-метил-4-[5-(4-трифторметоксифенил)пент-4-инилокси]фенокси}-2-метилпропионовая кислота
и их фармацевтически приемлемые соли и/или эфиры.
22. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, состоящей из следующих соединений:
{2-метил-4-[5-(4-трифторметоксифенил)пент-4-инилсульфанил]фенокси}уксусная кислота,
2-метил-2-{2-метил-4-[5-(4-трифторметоксифенил)пент-4-инилокси]фенокси}пропионовая кислота,
2-метил-2-{2-метил-4-[4-(4-трифторметоксифенил)бут-3-инилокси]фенокси}пропионовая кислота,
2-{2,5-дихлор-4-[5-(4-трифторметоксифенил)пент-4-инилокси]фенокси}-2-метилпропионовая кислота,
2-{4-[2,2-диметил-5-(4-трифторметоксифенил)пент-4-инилсульфанил]-2-метилфенокси}-2-метилпропионовая кислота,
2-метил-2-(2-метил-4-{1-[3-(4-трифторметоксифенил)проп-2-инил]циклобутилметокси} фенокси)пропионовая кислота
и их фармацевтически приемлемые соли и/или эфиры.
23. Способ получения соединений по п.1, который включает
а) реакцию соединения формулы:
Figure 00000004
где R1 представляет собой С1-7-алкил, Х1 и R2-R8 являются такими, как определено в п.1 и один из R5, R6 или R7 выбран из -ОН, -SH или -NHR9, где R9 является таким, как определено в п.1,
с соединением формулы:
Figure 00000005
где R10, R11, R12, m, n и о являются такими, как определено в п.1, и R13 представляет собой -ОН, -Cl, -Br, -I или другую уходящую группу, с получением соединения формулы:
Figure 00000006
где один из R5, R6 и R7 представляет собой:
Figure 00000007
и где X2 представляет собой О, S или -NR9, R1 представляет собой С1-7-алкил и Х1, R2-R12 и m, n и о являются такими, как определено в п.1,
и необязательно гидролиз сложноэфирной группы с получением соединения формулы I, где R1 представляет собой водород;
или, альтернативно,
б) реакцию соединения формулы:
Figure 00000008
где R1 представляет собой С1-7-алкил, R2-R8 являются такими, как определено в п.1 и один из R5, R6 или R7 представляет собой -(CH2)p-NHR9, где R9 и p являются такими, как определено в п.1,
с соединением формулы:
Figure 00000009
где R10, R11, R12, m, n и о являются такими, как определено в п.1, с получением соединения формулы:
Figure 00000010
где один из R5, R6 и R7 представляет собой:
Figure 00000007
и где Х2 представляет собой -(CH2)p-NR9СО-, R1 представляет собой С1-7-алкил и Х1, R2-R12 и m, n, о и р являются такими, как определено в п.1,
и необязательно гидролиз сложноэфирной группы с получением соединения формулы I, где R1 представляет собой водород;
или, альтернативно,
в) реакцию соединения формулы:
Figure 00000011
где R1 представляет собой С1-7-алкил, R2-R8 являются такими, как определено в п.1 и один из R5, R6 или R7 представляет собой -(СН2)р-СООН, и p является таким, как определено в п.1,
с соединением формулы:
Figure 00000012
где R9, R10, R11, R12, m, n и о являются такими, как определено в п.1, с получением соединения формулы:
Figure 00000013
где один из R5, R6 и R7 представляет собой:
Figure 00000007
и где Х2 представляет собой -(CH2)p-CONR9, R1 представляет собой С1-7-алкил и Х1, R2-R12 и m, n, о и p являются такими, как определено в п.1,
и необязательно гидролиз сложноэфирной группы с получением соединения формулы I, где R1 представляет собой водород.
24. Соединения по п.1, полученные способом по п.23.
25. Фармацевтические композиции, содержащие соединение по п.1, а также фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.
26. Фармацевтические композиции по п.25 для лечения и/или профилактики заболеваний, которые модулируются агонистами PPARδ и/или PPARα.
27. Соединения по п.1 для применения в качестве терапевтически активных веществ.
28. Соединения по п.1 для применения в качестве терапевтически активных веществ для лечения и/или профилактики заболеваний, которые модулируются агонистами PPARδ и/или PPARα.
29. Применение соединений по п.1 для изготовления лекарственных средств для лечения и/или профилактики заболеваний, которые модулируются агонистами PPARδ и/или PPARα.
30. Способ лечения и/или профилактики заболеваний, которые модулируются агонистами PPARδ и/или PPARα, который включает введение соединения по п.1 человеку или животному.
31. Применение по п.29 для лечения и/или профилактики диабетов, инсулиннезависимых сахарных диабетов, повышенных уровней липидов и холестерина, особенно низкого HDL-холестерина, высокого LDL-холестерина, высоких уровней триглицеридов, атеросклеротических заболеваний, метаболического синдрома (синдрома X), ожирения, повышенного кровяного давления, эндотелиальной дисфункции, прокоагулянтного заболевания, дислипидемии, поликистоза яичников, воспалительных заболеваний и пролиферативных заболеваний.
32. Применение по п.31 для лечения и/или профилактики низких уровней HDL-холестерина, высоких уровней LDL-холестерина, высоких уровней триглицеридов и метаболического синдрома (синдрома X).
RU2007103710/04A 2004-07-01 2005-06-21 Фенильные производные, содержащие ацетиленовую группу RU2384565C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP04103116 2004-07-01
EP04103116.2 2004-07-01
EP05101986.7 2005-03-14
EP05101986 2005-03-14

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007103710A true RU2007103710A (ru) 2008-08-10
RU2384565C2 RU2384565C2 (ru) 2010-03-20

Family

ID=34971321

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007103710/04A RU2384565C2 (ru) 2004-07-01 2005-06-21 Фенильные производные, содержащие ацетиленовую группу

Country Status (11)

Country Link
US (1) US7253192B2 (ru)
EP (1) EP1765760A1 (ru)
JP (1) JP4568329B2 (ru)
KR (1) KR100843028B1 (ru)
CN (1) CN1997619B (ru)
AU (1) AU2005259579A1 (ru)
BR (1) BRPI0512951A (ru)
CA (1) CA2571722C (ru)
MX (1) MX2007000199A (ru)
RU (1) RU2384565C2 (ru)
WO (1) WO2006002802A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL1667964T3 (pl) 2003-09-19 2010-01-29 Janssen Pharmaceutica Nv Kwasy 4-((fenoksyalkilo)tio)-fenoksyoctowe i analogi
US7405236B2 (en) * 2004-08-16 2008-07-29 Hoffman-La Roche Inc. Indole derivatives comprising an acetylene group
MY147518A (en) * 2004-09-15 2012-12-31 Janssen Pharmaceutica Nv 4-((phenoxyalkyl)thio)-phenoxyacetic acids and analogs
JO3006B1 (ar) * 2005-09-14 2016-09-05 Janssen Pharmaceutica Nv املاح ليسين مبتكرة من مشتقات حامض 4-((فينوكسي الكيل)ثيو) فينوكسي الخليك
US7641952B2 (en) * 2006-02-21 2010-01-05 E.I. Du Pont De Nemours And Company Durable metallized self-adhesive laminates
PE20080188A1 (es) * 2006-04-18 2008-03-10 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados del acido benzoazepin-oxi-acetico como agonistas de ppar-delta usados para aumentar hdl-c, reducir ldl-c y reducir colesterol
US9328720B2 (en) 2010-08-17 2016-05-03 Artemis Intelligent Power Limited Fluid-working machine with multi-lobe ring cam

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5248785A (en) * 1990-02-12 1993-09-28 Virginia Commonwealth University Using allosteric hemoglobin modifiers to decrease oxygen affinity in blood
US5731454A (en) * 1990-02-12 1998-03-24 Virginia Commonwealth University Allosteric modifiers of hemoglobin useful for decreasing oxygen affinity and preserving oxygen carrying capability of stored blood
US5049695A (en) * 1990-02-12 1991-09-17 Center For Innovative Technology Allosteric hemoglobin modifiers
WO1995018121A1 (fr) * 1993-12-24 1995-07-06 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Nouveau derive de benzylamine
TWI311133B (en) * 2001-04-20 2009-06-21 Eisai R&D Man Co Ltd Carboxylic acid derivativeand the salt thereof
US6875780B2 (en) * 2002-04-05 2005-04-05 Warner-Lambert Company Compounds that modulate PPAR activity and methods for their preparation
KR200286053Y1 (ko) 2002-05-17 2002-08-22 이청림 넥타이 착용구
MXPA05002411A (es) * 2002-09-05 2005-05-27 Novo Nordisk As Nuevos derivados de acido vinil carboxilico y su uso terapeutico.

Also Published As

Publication number Publication date
JP2008505138A (ja) 2008-02-21
CN1997619A (zh) 2007-07-11
CN1997619B (zh) 2010-08-25
CA2571722C (en) 2012-12-11
US7253192B2 (en) 2007-08-07
MX2007000199A (es) 2007-03-15
WO2006002802A1 (en) 2006-01-12
CA2571722A1 (en) 2006-01-12
WO2006002802A8 (en) 2007-02-01
AU2005259579A1 (en) 2006-01-12
EP1765760A1 (en) 2007-03-28
US20060004091A1 (en) 2006-01-05
KR100843028B1 (ko) 2008-07-01
JP4568329B2 (ja) 2010-10-27
KR20070035055A (ko) 2007-03-29
RU2384565C2 (ru) 2010-03-20
BRPI0512951A (pt) 2008-04-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007103710A (ru) Фенильные производные, содержащие ацетиленовую группу
RU2006119510A (ru) Фенильные производные в качестве ppar агонистов
RU2005128501A (ru) Соединение для лечения метаболических расстройств
RU2010141823A (ru) Соединения и способ снижения мочевой кислоты
JP2004529174A5 (ru)
CA2536136A1 (en) Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted imidazoquinolines
RU2003134150A (ru) Замещенные карбоновыми кислотами оксазоловые производные в качестве ppar-альфа и гамма-активаторов при лечении диабета
JP2005502600A5 (ru)
RU2007106868A (ru) Оксазол-нафтиловые кислоты и их применение в качестве модуляторов ингибитора активатора плазминогена-1 (pai) для лечения тромбоза и сердечно-сосудистых заболеваний
RU2006142746A (ru) Индолилпроизводные в качестве модуляторов печеночного х-рецептора
RU2008123000A (ru) Соединения для лечения метаболических нарушений
JP2007523155A5 (ru)
CA2503117A1 (en) Substituted 4-alkoxyoxazol derivatives as ppar agonists
CA2521621A1 (en) Compounds for the treatment of metabolic disorders
JP2009528275A5 (ru)
JP2008530242A5 (ru)
RU2008143232A (ru) Новый класс ингибиторов гистондеацетилаз
JP2015508097A5 (ru)
JP2020527175A5 (ru)
CA2521589A1 (en) Compounds for the treatment of metabolic disorders
RU2006108572A (ru) Соединения для лечения метаболических нарушений
RU2005110921A (ru) N-замещенные 1н-индол-5-пропионовые кислоты в качестве предшественников агонистов, используемых для лечения диабета
RU2013107759A (ru) Производные оксадиазола и пиридазина, их получение и применение в терапии
RU2006119508A (ru) Бензаннелированные соединения в качестве активаторов ppar
JP2006512362A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120622