RU2004104952A

RU2004104952A - Система регулируемой доставки лекарственного средства с нулевым порядком высвобождения

Info

Publication number: RU2004104952A
Application number: RU2004104952/15A
Authority: RU
Inventors: Джон Ричард ЛЭНГРИДЖ (GB); Джон Ричард ЛЭНГРИДЖ; Вей ТИАН (GB); Вей ТИАН; Олаинка ЛАВАЛЬ (GB); Олаинка ЛАВАЛЬ
Original assignee: Фокус Фармасьютикалз Лимитед (Gb); Фокус Фармасьютикалз Лимитед
Priority date: 2001-07-19
Filing date: 2002-07-18
Publication date: 2005-03-10
Also published as: JP4571799B2; WO2003007918A1; GB0117619D0; MXPA04000545A; KR20040029373A; ZA200401217B; CA2457304A1; AU2002317363B2; IL159875A0; CN1556696A; US20050106251A1; BR0211157A; JP2005506318A; EP1406596A1

Claims

1. Твердая фармацевтическая лекарственная форма с регулируемым высвобождением, содержащая:

(i) ядро таблетки, содержащее фармацевтически активный ингредиент и один или несколько фармацевтически приемлемых образующих матрицу полимеров, которое высвобождает активный ингредиент с профилем высвобождения активного ингредиента для высвобождения активного ингредиента от 0 до, по меньшей мере, 50 мас.%, определяемым уравнениями:

y=k^*tⁿ,

где y означает высвобожденную фракцию,

k означает кинетическую константу,

t означает время,

n означает показатель степени высвобождения и n находится в интервале от 0,30 до 0,65;

(ii) по существу нерастворимую оболочку, распределенную по ядру таблетки, которая покрывает от 25 до 99% площади поверхности ядра таблетки, причем оболочка получена путем электростатического осаждения порошка, содержащего частицы, способные плавиться, на ядро таблетки и плавления частиц с образованием тонкой пленки, где ядро таблетки включает две основные противоположные поверхности, разделенные боковой(ыми) стенкой(ами), и или

i) по меньшей мере, основные поверхности покрыты оболочкой, или

ii) одна основная поверхность и боковая(вые) стенка(и)

покрыты оболочкой,

так что указанная таблетка с электростатическим покрытием высвобождает активный ингредиент с профилем высвобождения активного ингредиента для высвобождения активного ингредиента от 0 до, по меньшей мере, 50 мас.%, определяемым уравнениями:

y=k^*tⁿ,

где y означает высвобожденную фракцию,

k означает кинетическую константу,

t означает время,

n означает показатель степени высвобождения и n находится в интервале от 0,7 до 1,0.

2. Твердая фармацевтическая лекарственная форма по п.1, в которой нерастворимая оболочка покрывает от 65 до 95% площади поверхности ядра таблетки.

3. Твердая фармацевтическая лекарственная форма по любому из предыдущих пунктов, в которой лекарственная форма с регулируемым высвобождением имеет профиль высвобождения, при котором n составляет от 0,7 до 1,0 при высвобождении от 0 до, по меньшей мере, 70 мас.% активного ингредиента.

4. Твердая фармацевтическая лекарственная форма по п.1 или 2, в которой профилю высвобождения лекарственной формы с регулируемым высвобождением требуется, по меньшей мере, 4 часа для достижения высвобождения 70 мас.% активного ингредиента.

5. Твердая фармацевтическая лекарственная форма по п.1 или 2, в которой ядро таблетки содержит связующее вещество, выбранное из аравийской камеди, альгиновой кислоты, карбоксиметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы,

гидроксипропилцеллюлозы, декстрина, этилцеллюлозы, желатина, глюкозы, гуаровой камеди, гидрированного растительного масла, гидроксипропилметилцеллюлозы, алюмосиликата магния, мальтодекстрина, метилцеллюлозы, полиэтиленоксида, повидона, альгината натрия и гидрированных растительных масел.

6. Твердая фармацевтическая лекарственная форма по п.1 или 2, в которой ядро таблетки дополнительно содержит регулирующий скорость высвобождения полимер, выбранный из полиметакрилатов, этилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, метилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, натрийкарбоксиметилцеллюлозы, кальцийкарбоксиметилцеллюлозы, полимера акриловой кислоты, полиэтиленгликоля, полиэтиленоксида, каррагенана, ацетата целлюлозы, моностеарата глицерина и зеина.

7. Твердая фармацевтическая лекарственная форма по п.1 или 2, в которой ядро таблетки дополнительно содержит разбавитель, выбранный из лактозы, целлюлозы, дикальцийфосфата, сахарозы, декстрозы, фруктозы, ксилита, маннита, сорбита, сульфата кальция, крахмалов, карбоната кальция, карбоната натрия, декстратов, декстрина, каолина, лактита, карбоната магния, оксида магния, мальтита, мальтодекстрина и мальтозы.

8. Твердая фармацевтическая лекарственная форма по п.1 или 2, в которой ядро таблетки включает гидрофобную матрицу, содержащую активный ингредиент, гидрофильную матрицу, содержащую активный ингредиент, или смесь гидрофильных и гидрофобных материалов.

9. Твердая фармацевтическая лекарственная форма по п.1 или 2, в которой активный ингредиент выбран из группы,

включающей кислотно-пептидные и влияющие на моторику агенты, слабительные средства, средства против диареи, кишечно-ректальные агенты, панкреатические ферменты и желчные кислоты, антиаритмические агенты, средства против стенокардии, диуретики, противогипертонические средства, антикоагулянты, противотромботические средства, фибринолитики, кровоостанавливающие средства, гиполипидемические агенты, противоанемические и нейротропные агенты, снотворные средства, транквилизаторы, антипсихотические средства, антидепрессанты, противорвотные средства, антиконвульсанты, стимуляторы ЦНС, анальгетики, жаропонижающие средства, средства против мигрени, нестероидные противовоспалительные средства, средства против подагры, миорелаксанты, нервно-мышечные агенты, стероиды, гипогликемические средства, диагностические средства, антибиотики, противогрибковые средства, противомалярийные средства, противовирусные средства, иммунодепрессанты, питательные средства, витамины, электролиты, средства, снижающие аппетит, бронхолитические средства, отхаркивающие средства, противокашлевые средства, муколитические средства, противоотечные средства, средства против глаукомы, оральные противозачаточные средства, диагностические и опухолевые средства.

10. Твердая фармацевтическая лекарственная форма по п.1 или 2, в которой оболочка включает полимерную смолу, выбранную из полиметакрилатов, целлюлозы и ее производных, простых и сложных эфиров целлюлозы и ацетатфталата целлюлозы.

11. Твердая фармацевтическая лекарственная форма по п.

1 или 2, в которой оболочка дополнительно содержит один или несколько адъювантов, выбранных из агентов, приводящих к помутнению материала, красителей, пластификаторов, вспомогательных веществ, повышающих текучесть, и материалов, контролирующих заряд.

12. Твердая фармацевтическая лекарственная форма по п.1 или 2, в которой оболочка включает пластификатор, выбранный из полиэтиленгликолей, триэтилцитрата, ацетилтрибутилцитрата, ацетилтриэтилцитрата, трибутилцитрата, диэтилфталата, дибутилфталата, диметилфталата, дибутилсебацината и моностеарата глицерина.

13. Твердая фармацевтическая лекарственная форма по п.1 или 2, в которой оболочка имеет среднюю толщину от 20 до 50 мкм.

14. Твердая фармацевтическая лекарственная форма по п.1 или 2, в которой оболочка приводит к увеличению массы менее чем на 4 мас.% из расчета на ядро таблетки.