JP2005506318A5

JP2005506318A5 - 制御放出固形医薬製剤

Info

Publication number: JP2005506318A5
Application number: JP2003513527A
Authority: JP
Filing date: 2002-07-18
Publication date: 2010-06-17
Anticipated expiration: 2022-07-18

Description

錠剤芯材は放出割合制御添加物を含んでいるのが好ましい。例えば、医薬品は、疎水性ポリマーマトリックス中に保持されていてもよいので、体液に接触すると、そのマトリックスから徐々に浸出してくるように形成できる。または、医薬品は、親水性ポリマーマトリックス中に保持されて、体液の存在下で、そのマトリックスが徐々に溶解もしくは膨張して、その医薬品を放出するようにすることもできる。

異なる各個の錠剤の経時放出率を図３ａ〜図３ｇに示す。この結果は、１次放出に近い、換言すれば放出指数ｎ＝０．３０−０．６５である放出プロフィールを有する錠剤芯材の選択された表面上に、薄い被覆を静電的に適用することによって、実質的にゼロ次放出、即ちｎ＝０．７−１．０に近い放出プロフィールを持つ剤型が得られることを示している。慣用の溶剤被覆は、改良放出系に対して少なくとも５％、しばしば１０％以上の重量増の実質的に厚い被覆になることが知られている。これらの結果は、ゼロ次放出が静電被覆により非常に薄い被覆で達成できるとともに、被覆領域が連続した完全な被覆であれば、すなわち、数層の被覆粉末を積層して約２０μｍの厚さの融着被覆が得られれば、放出プロフィールは被覆厚みに関係なくなることを示している。

Claims

制御放出固形医薬製剤であって、
（ｉ）製剤の芯材（コア）であって、１種もしくはそれ以上の放出割合制御添加物を含む医薬的に許容できるポリマーマトリックスに保持される医薬活性成分を含み、活性成分を０から少なくとも５０重量％を放出するための下記式によって定義される放出プロフィールで該活性成分を放出する芯材と；
ｙ＝ｋ^＊ｔ^ｎ
（式中、ｙは放出された活性成分の分画を意味し、
ｋは動力学係数を意味し、
ｔは時間を意味し、
ｎは放出指数を意味し、０．３０〜０．６５の範囲である）
（ｉｉ）上記芯材の表面領域の２５〜９９％を被覆する不溶性の外被とからなり、
該外被が、可融性粒子を含む粉末を該製剤芯材上に静電気的沈着し、前記粒子を融解することにより薄いフィルムに形成された外被であって、それによって、該静電気的にコートされた錠剤が、活性成分を０から少なくとも５０重量％を放出するための下記式によって定義される放出プロフィールで該活性成分を放出するように形成されている厚さが２０μｍ〜７５μｍの外被と、
ｙ＝ｋ^＊ｔ^ｎ
（式中、ｙは放出された活性成分の分画を意味し、
ｋは動力学係数を意味し、
ｔは時間を意味し、
ｎは放出指数を意味し、０．７０〜１．０の範囲である）
から構成され、
前記製剤芯材が、下記ａ又はｂの構成を有する、
ａ）前記製剤芯材が、側壁によって分離された２つの主要な表面から構成されていて、少なくとも該主要表面は該外被で被覆されている
ｂ）前記製剤芯材が、側壁によって分離された２つの主要な表面から構成されていて、その１つの表面と該側壁は該外被で被覆されている
ことを特徴とする制御放出固形医薬製剤。
請求項１に記載の制御放出固形医薬製剤において、前記不溶性外被が前記製剤芯材の表面領域の６５％ないし９５％を被覆することを特徴とする制御放出固形医薬製剤。
請求項１〜２いずれか一項に記載の制御放出固形医薬製剤において、前記制御放出製剤が、前記活性成分の０から少なくとも７０重量％の放出範囲においてｎ＝０．７〜１．０である放出プロフィールを有することを特徴とする制御放出固形医薬製剤。
請求項１〜３いずれか１項に記載の制御放出固形医薬製剤において、前記制御放出医薬製剤の放出プロフィールが、前記活性成分の７０重量％の放出を達成するために少なくとも４時間を必要とすることを特徴とする制御放出固形医薬製剤。
請求項１〜４いずれか１項に記載の制御放出固形医薬製剤において、前記製剤芯材が、アラビアゴム、アルギン酸、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、デキストリン、エチルセルロース、ゼラチン、グルコース、グアガム、硬化植物油、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルミニウムケイ酸マグネシウム、マルトデキストリン、メチルセルロース、ポリエチレンオキシド、ボビドンおよびアルギン酸ナトリウムから選ばれたバインダーを含むことを特徴とする制御放出固形医薬製剤。
請求項１〜５いずれか１項に記載の制御放出固形医薬製剤において、前記放出割合制御添加物が、ポリメタクリレート、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、カルシウムカルボキシメチルセルロース、アクリル酸ポリマー、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、カラゲナン、セルロースアセテート、グリセリルモノステアレートおよびゼインから選ばれることを特徴とする制御放出固形医薬製剤。
請求項１〜６いずれか１項に記載の制御放出固形医薬製剤において、前記製剤芯材が、ラクトース、セルロース、リン酸ジカルシウム、ショ糖、デキストロース、フラクトース、キシリトール、マンニトール、ソルビトール、硫酸カルシウム、デンプン、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、デキストレート、デキストリン、カオリン、ラクチトール、炭酸マグネシウム、マグネシウムオキシド、マルチトール、マルトデキストリンおよびマルトースから選ばれる希釈剤を含んでいることを特徴とする制御放出固形医薬製剤。
請求項１〜７いずれか１項に記載の制御放出医薬製剤において、前記マトリックスが、活性成分を含む疎水性マトリックス、活性成分を含む親水性マトリックス、または、活性成分を含む親水性物質と疎水性物質との混合物であることを特徴とする制御放出固形医薬製剤。
請求項１〜８いずれか１項に記載の制御放出医薬製剤において、前記活性成分が酸性消化剤もしくは運動影響剤、緩下剤、下痢止め剤、結腸直腸剤、膵酵素、胆汁酸、抗不整脈薬、抗狭心症剤、利尿剤、降圧剤、抗凝血剤、抗血栓剤、フィブリン溶解剤、止血薬、抗低脂肪血薬、抗貧血剤、向神経薬、催眠薬、不安寛解剤、抗精神病剤、抗うつ薬、制吐剤、抗けいれん薬、ＣＮＳ興奮剤、鎮痛剤、解熱剤、抗偏頭痛薬、非ステロイド抗炎症剤、抗痛風薬、筋肉弛緩薬、神経筋薬、ステロイド薬、低血糖薬、高血糖薬、診断薬、抗生物質、抗カビ剤、抗マラリア剤、抗ウィルス剤、免疫抑制剤、栄養剤、ビタミン剤、透析液、食欲減退薬、食欲抑制剤、気管支拡張剤、去痰薬、鎮咳剤、粘液破壊薬、充血除去剤、抗緑内障薬、経口避妊薬および抗腫瘍薬から選ばれることを特徴とする制御放出固形医薬製剤。
請求項１〜９いずれか１項に記載の制御放出医薬製剤において、前記外被が、ポリメタクリレート、セルロースならびにその誘導体、セルロースエーテルならびにエステルおよびセルロースアセテートフタレートから選ばれるポリマー樹脂であることを特徴とする制御放出固形医薬製剤。
請求項８または請求項１０記載の制御放出医薬製剤において、前記疎水性マトリックスの前記放出割合制御添加物はメタクリレートポリマー又はメタクリレートコポリマーを含み、親水性マトリックスの前記放出割合制御添加物はヒドロキシプロピルメチルセルロースを含み、前記混合物からなるマトリックスは、メタクリレートポリマー又はメタクリレートコポリマーとヒドロキシプロピルメチルセルロースとの混合物を含み、外被はメタクリレートコポリマーを含むことを特徴とする制御放出固形医薬製剤。
請求項１〜１１いずれか１項に記載の制御放出医薬製剤において、前記外被が、不透明化剤、着色材、可塑化剤、流動補助剤および荷電制御物質とから選ばれる１種もしくはそれ以上の種類のアジュバントから更に構成されていることを特徴とする制御放出固形医薬製剤。
請求項１２に記載の制御放出固形医薬製剤において、前記外被が、ポリエチレングリコール類、トリエチルクエン酸塩、アセチルトリブチルクエン酸塩、アセチルトリエチルクエン酸塩、トリブチルクエン酸塩、ジエチルフタレート、ジブチルフタレート、ジメチルフタレート、ジブチルセバチン酸塩およびグリセリルモノステアリン酸塩から選ばれる可塑化剤を含んでいることを特徴とする制御放出固形医薬製剤。
請求項１〜１３いずれか１項に記載の制御放出固形医薬製剤において、前記外被の平均厚が、２０〜５０μｍであることを特徴とする制御放出固形医薬製剤。
請求項１〜１４いずれか１項に記載の制御放出固形医薬製剤において、前記外被の重量増加が、前記製剤芯材の４重量％以下であることを特徴とする制御放出固形医薬製剤。