RU2003332C1 - Средство дл лечени депрессий - Google Patents

Abstract

Изобретение относитс  к области медицины, преимущественно к психофармакологии, и может найти применение при лечении депрессивных состо ний . Способ позвол ет повысить эффективность лечени  депрессивных состо ний. Способ позвол ет повысить эффективность лечени  депрессивных состо ний снизить побочные эффекты и токсичность депрессивных состо ний, снизить побочные эффекты и токсичность антидепрессивных препаратов, расширить спектр их психотропной активности Дл  этого в качестве средства дл  лечени  депрессий используют уридин. 1 табл

Description

Изобретение относитс  к области медицины , в частности к психофармакологии, и найдет применение при лечении депрессивных состо ний.

Насто тельна  необходимость изыскани  новых высокоэффективных и мапоток- сичных лекарственных средств дл  лечени  депрессивных состо ний обусловлена значительной частотой их распространени .

В насто щее врем  в медицинской практике примен етс  р д антидепрессивных препаратов: трициклических, тетрацик- лических, бициклических и ингибиторов МАО, но тем не менее проблемы фармакотерапии депрессий далеко еще не разреше- ны, т.е. используемые препараты недостаточно совершенны, они эффективны не у всех больных, их лечебный эффект недостаточно стоек, кроме того, они могут вызывать побочные эффекты,

Проведенными исследовани ми по тентной и научно-медицинской литературе вы влен р д лекарственных средств дл  лечени  депрессивных состо ний.

Известно средство - ниаламид - из группы ингибиторов МАО, примен емое в дозе 0,05-0,35 г в сутки. Примен етс  при лечении депрессивных состо ний с преобладанием заторможенности, астенических  влений, в лости, апатии, а также при купировании реактивных состо ний психоневро зов. Однако в качестве побочных эффектов можно отметить колебани  артериального давлени , тахикардию, бессонницу, головокружени , головные боли, запоры, задержки мочеиспускани  (ГАБурнаэ н. Психофармакотерапи , Ереван, 1985),

Известно лекарственное средство - амитриптилин - из группы трициклических антидепрессантов, примен емое в дозе 0,025-0,3 г в сутки (Справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии. Под ред. И.С.Чекмэна. Киев, 1987). Показани ми к применению  вл ютс ; циркул рна  депресси , депрессивное состо ние, в пределах периодической шизофрении с лэраноидной, галлюцинаторной и другой продуктивной симптоматикой, при наличии астено-депрес- сивного, ипохондрического и тревожно-депрессивного синдромов, а также при реактивных и невротических депресси х. Однако при использовании амитриптили- на возможны следующие нежелательные эффекты: сонливость, головокружение, головные боли, сухость слизистой рта, тошнота, анорекси , возбуждение, тремор в конечност х, потливость и кожные высыпани , запоры, парестезии, тахикарди , нарушени  аккомодации, повышение

внутриглазного давлени  (Г.А.Бурнзз н Психофармакотерапи , Ереван, 1985).

Базовым объектом, вз тым за прототип,  вл етс  имипрамин из группы трициклических антидепрессантов. Он используетс  следующим образом: лекарственное средство примен етс  как внутрь, так и внутримышечно в начальных дозах 0,05-0,075 г в день в два приеме, затем дозу увеличивают на 0.025-0,05 г в день до 0,2 г внутрь. В оптимальных терапевтических дозах примен ют в течение 1-2 недель. Имипрамин эффективен при лечении депрессивных состо ний различной этиоло5 гии. Наиболее показанными считаютс  выраженные депрессии в рамках маниакально-депрессивного психоза, циклотимии , периодической шизофрении. Показан при реактивной депрессии, астено-депрес0 сивных, астено-ипохондрических состо ни х . Однако дл  имипрамина свойственен р д побочных эффектов: головна  боль, жажда.лгремор, бессонница, кожный зуд, гипергидроз . Часть осложнений (например.

5

синусова  тахикарди , запоры, нарушени 

аккомодации, сухость во рту) св заны с хо- линолитическими свойствами трициклических антидепрессантов, в том числе имипрамина и амитриптилина. Кроме того,

0 могут возникать при отмене или передозировке психотические расстройства в виде делири , спутанности сознани , гипомани- акальных состо ний.

Целью изобретени   вл етс  пОвыше5 ние эффективности купировани  депрессивных состо ний, снижение побочных эффектов, снижение токсичности препаратов , расширение психотропной активности. Поставленна  цель достигаетс  путем

0 использовани  в качестве антидепрессивного средства - уридина.

Уридин - N-гликозид пиримидинового основани  урацила, в котором 1-й углеродный атом рибозы св зан гликозидной

5 св зью с N-1 урацила. Уридин  вл етс  эндогенным соединением и входит в состав нуклеиновых кислот и некоторых ферментов (например, УДФГ-пирофосфорилазы). Уридин  вл етс  основной формой транспорта

0 пиримидиновых производных в организме и активно захватываетс  мозгом, где из него могут синтезироватьс  и другие пиримиди- новыенуклеозидыинуклеотиды. В качестве реактива уридин производ т как зарубеж5 ные фирмы (Serva, ФРГ; Reanal, ВНР и др.), так и в Советском Союзе (БИОЛАР. ЛатвССР). Уридин используетс  в биохимических и микробиологических исследовани х как предшественник пиримидиновых нуклеотидов и нуклеиновых сиглот

В качестве лекарственного средства дл  лечени  депрессивных состо ний ури- дин никогда не примен лс .

Экспериментальна  апробаци  применени  уридина осуществл лась на кафедре фармакологии и клинической фармакологии РОДНМИ на белых мышах-самцах - тетра- гибридэх CBWA, массой 22-24 г. Животных раздел ли на 7 групп по 10 мышей в каждой группе. Животным 1-3 групп в течение 5 дней (2 раза в сутки в течение 4 дней, на 5-й день - 1 раз) вводили внутрибрюшинно водный раствор уридина из расчета дозы последнего 12 мг/кг массы тела. Животным 4-7 групп,  вл ющихс  контрольными, по аналогичной схеме вводили воду. Спуст  1 ч после последнего (на 5-й день) введени  уридина или воды животным вводили резерпин (1 и 4 группы), апоморфин (2 и 5 группы), клофелин (3 и 6 группы) или воду (7 группа). Резерпин вводили внутрибрюшинно в дозе 2,5 мг/кг, апоморфин вводили подкожно в дозе 25 мг/кг, клофелин вводили внутрибрюшинно в дозе 0,5 мг/кг. Через 1 ч после введени  резерпина, апоморфина, клофели- на или воды проводили измерение ректальной температуры у мышей. Резерпин, апоморфин и клофелин вызывали у животных гипотермию (сравнение 4-6 групп с 7-й). П тидневное введение уридина в дозе 12 мг/кг вызывало статически достоверное уменьшение гипотермии, вызываемой резерпином , апоморфином или клофеином{1- 3 группы животных) (см. таблицу).

Уменьшение гипотермии, вызванной резерпином, апоморфином или клофели- ном,  вл етс  характерной особенностью действи  а нти депрессанта в при их хроническом введении и служит тестом их скрининга (М.Д.Машковский, Н.И.Андреева, С.М.Головина. Сближение фармакологических эффектов типичных и атипичных антидепрессантов при их повторном введении. Нейрофармакологи  антидепрессантов. М., 1984, с. 111-119).

По сравнению с прототипом уридин обладает следующими преимуществами с про- тотипом - имипрамином. Доза, вызывающа  гибель 50% животных при однократном введении (Л ДБО составл ет дл  уридина более 500 мг/кг при внутривенном введении мышам и крысам (И.О.Петерсоне и др. Результаты исследовани  острой и 5 хронической токсичности уридина и инозина . Экспериментальна  и клиническа  фармакотерапи . - Рига, 1987. с. 132-137). В то же врем , ЛДзд дл  имипрамина составл ет при внутривенном введении мышам и кры- 10 сам 35 и 22 мг/кг соответственно (F.HauschMd. Pnarmacologle und Grundlagen der Toxlkologle. - Leipzig, 1960. - 879).

У уридина не вы влено пр мого вли ни  не ацетилхолинергические процессы

5 (Б.В.Страдомский. Вли ние уридина на мо- ноаминергические и холинергические меди- аторные системы.-Депонир. в ВИНИТИ, N 6321-В 86). В то же врем  у прототипа уридина - имипрамина за счет его центрально0 го и периферического холинолитического действи  отмечен р д нежелательных побочных эффектов, упом нутых выше (М.Д.Машковский, Н.И.Андреева, А.И.По- желаева. Фармакологи  антиделрессантов.

5 -М., 1983).

Уридин отвечает требовани м, предъ в- л емым в насто щее врем  к психотропным препаратам и свидетельствующим о необходимости изыскани  таких лекарственных

0 средств, которые одновременно обладали бы как антидепрессивной, так и транквилизирующей активностью -(Ю.А.Александров- ский, Г.Г.Незнамов. Есть ли у транквилизаторов антидепрессивный эф5 фект Нейрофзрмакологи  антидепрессантов . М., 1984. С. 175-184). т.к. уридин про вл ет выраженные анксиолитические свойства в экспериментах на животных (N.N.Karklschenko, V.V.Stradomsky,

0 V.V.Choronko. Uridlne: possible endogenous anxlolytlc // Molecular basis of neural function (Abstracts of the 6 General Meeting of the European Society for Neurochemistry). - Prague, 1986. - P. 429).

5 - Уридин апробирован на кафедре фармакологии и клинической фармакологии Ростовского медицинского института. (56) Бурназ н Г.А. Психофармакотерапи . Ереван, 1985, с. 93.

0

Вли ние п тидневного введени  уридина на гипотермию, вызванную резерпином, апоморфином. клофелином

Claims (1)

1. Формула изобретени 

   Применение уридина в качестве средства дл  лечени  депрессий.